Зафирлукаст синонимы

Содержание

Структурная формула

Русское название

Зафирлукаст

Английское название

Zafirlukast

Латинское название

Zafirlukastum (род. Zafirlukasti)

Химическое название

4-(5-Циклопентилоксикарбониламино-1-метилиндол-3-илметил)-3-метокси-N-о-толтилсульфонилбензамид

Брутто формула

C₃₁H₃₃N₃O₆S

Фармакологическая группа вещества Зафирлукаст

Нозологическая классификация

Код CAS

107753-78-6

Фармакологическое действие

Характеристика

Белый или бледно-желтый аморфный порошок, практически нерастворим в воде, незначительно растворим в метаноле и легко растворим в тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде и ацетоне.

Фармакология

Применение вещества Зафирлукаст

Бронхиальная астма легкой и средней степени тяжести (профилактика приступов и поддерживающая терапия), в т.ч. при неэффективности бета-стимуляторов.

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, цирроз печени, детский возраст до 5 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Зафирлукаст

Взаимодействие

Концентрацию зафирлукаста в плазме повышает (в 1,5 раза) ацетилсалициловая кислота, снижают — эритромицин (на 40%) и теофиллин (примерно на 30%). Сочетание с варфарином пролонгирует протромбиновое время на 35%. У курящих пациентов возможно повышение клиренса зафирлукаста на 20%.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до еды или через 2 ч после еды; взрослым и детям старше 12 лет — по 20 мг 2 раза в сутки (до 80 мг в сутки в 2 приема). Детям 5–11 лет — по 10 мг 2 раза в сутки.

Меры предосторожности

Значение лейкотриенов. Лейкотриены относятся к семейству липидных медиаторов и подразделяются на два класса: цистеиновые лейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) и гидроксилейкотриены (LTB₄). Цистеиновые лейкотриены (cysLT) играют важную роль в патогенезе бронхиальной астмы: они обладают бронхоконстрикторным эффектом, стимулируют секрецию слизи, снижают мукоцилиарный клиренс, усиливают сосудистую проницаемость и индуцируют миграцию эозинофилов в очаг воспаления. Действие cysLT проявляется при их связи со специфическими cysLT-рецепторами. Зафирлукаст, являясь конкурентным антагонистом cysLT-рецепторов, блокирует противовоспалительное действие cysLT.
   Фармакокинетика. Зафирлукаст доступен в виде таблеток для приема per os. Препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пиковая концентрация в плазме (Сmax) отмечается через 3 часа после приема препарата. Период полужизни препарата составляет 8—10 часов, поэтому зафирлукаст рекомендуют назначать два раза в сутки. На биодоступность препарата существенное влияние может оказать прием пищи, так как в 75 % случаев одновременный прием пищи и зафирлукаста снижает биодоступность препарата на 40 %. Учитывая данный факт, препарат рекомендуют принимать за один час до еды или через два часа после еды. Зафирлукаст интенсивно метаболизируется в печени, его метаболиты не обладают антилейкотриеновой активностью. Фармакокинетика препарата практически одинакова у детей (7—11 лет), подростков (12—17 лет) и у взрослых. С мочой выводится не более 10% препарата, и почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику зафирлукаста. Однако у пожилых больных (> 65 лет) и у больных с циррозом печени может наблюдаться повышение Сmax в два раза.
   Клинические исследования. Клиническая эффективность зафирлукаста была показана у больных с астмой физического усилия. Прием препарата перед проведением физической нагрузки позволяет предотвратить или значительно уменьшить выраженность и продолжительность постнагрузочного бронхоспазма. Зафирлукаст также уменьшает выраженность симптомов астмы, провоцированных холодом, развитие этого варианта бронхоспазма осуществляется по механизму, близкому астме физического усилия. Препарат предотвращает бронхоконстрикцию в ответ на провокацию специфическими аллергенами при атопической бронхиальной астме, причем наибольшее влияние зафирлукаст оказывает на ранний аллергический ответ. В некоторых исследованиях также было показано, что зафирлукаст может частично блокировать и поздние аллергические реакции. На фоне приема препарата повышается провокационная доза аллергена, вызывающая снижение объема форсированного выдоха за одну секунду на 20 % (PD₂₀ FEV₁), препарата в 5—10 раз. Имеются данные, что антилейкотриеновые препараты могут быть эффективны у больных с аспириновой астмой, так как лейкотриены играют существенную роль в механизме развития этой формы бронхиальной астмы. Зафирлукаст может применяться и при других заболеваниях, в частности хороший эффект препарата показан у больных с аллергическим сезонным ринитом.
   В настоящее время проведено по меньшей мере 4 долгосрочных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, изучавших применение зафирлукаста у больных бронхиальной астмой легкой и средней степеней тяжести. Больные принимали препарат в дозе 20 мг два раза в сутки в течение 6—13 недель. Во всех исследованиях было показано, что зафирлукаст по сравнению с плацебо значительно уменьшает выраженность дневных симптомов, число ночных пробуждений от приступа удушья, утренние симптомы, прием b₂-агонистов, значительно улучшает показатели функции внешнего дыхания. Практически у всех пациентов улучшение состояния было отмечено уже в течение первой недели приема препарата. В одном из этих долгосрочных исследований эффект зафирлукаста в дозе 40 мг/ сутки был сравним с эффектом кромогликата натрия в дозе 800 мкг/ сутки.
   Побочные эффекты. Зафирлукаст хорошо переносится больными и практически не имеет серьезных побочных эффектов. В краткосрочных и долгосрочных исследованиях, посвященных зафирлукасту, число нежелательных реакций на препарат не отличалось от плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата являлись: головная боль, гастрит, фарингит и ринит. Из изменений лабораторных показателей чаще всего наблюдалось повышение аланиновой трансферазы (4%), однако и этот феномен не отличался от группы плацебо.
   Дозы. В настоящее время зафирлукаст выпускается в виде таблеток в дозе 20 мг. Начальной схемой для пациентов старше 12 лет является прием препарата по 1 таблетке (20 мг) 2 раза в сутки. Такая же доза обычно является и поддерживающей. Возможно, больший клинический эффект может быть получен при применении дозы 40 мг 2 раза в сутки. Безопасность и эффективность препарата у детей до 12 лет пока не изучена. Пожилым больным и больным с циррозом печени назначают препарат в дозе 20 мг 2 раза в сутки.
   Взаимодействие с лекарственными препаратами. Совместное назначение зафирлукаста и теофиллина приводит к снижению концентрации зафирлукаста в плазме на 30 %, концентрации теофиллина при этом не меняются. Одновременный прием эритромицина ведет к снижению концентрации зафирлукаста в плазме на 40 %, прием аспирина, напротив, повышает на 45 %. Особое внимание заслуживают больные, принимающие непрямой антикоагулянт варфарин, так как зафирлукаст увеличивает период полужизни варфарина примерно на 36 % и, как следствие, значительно повышает протромбиновое время (35 %).
   Заключение. Зафирлукаст является противовоспалительным препаратом, который назначается перорально два раза в сутки. Препарат может применяться для профилактики обострений бронхиальной астмы, вызываемых физиологическими, внешнесредовыми, аллергическими и неаллергическими стимулами. Зафирлукаст также может применяться для длительной терапии бронхиальной астмы легкого и среднего течения. Проведенные исследования продемонстрировали, что зафирлукаст уменьшает симптомы заболевания и прием b₂-агонистов, улучшает показатели функции внешнего дыхания и является безопасным препаратом.

Литература:

   Kelloway J.S. Zafirlukast: the first leukotriene-receptor antagonist approved for the treatment of asthma. Ann Pharmacother 1997; 31: 1012- 21.