Тиоктовая кислота синонимы

Содержание

Структурная формула

Русское название

Тиоктовая кислота

Английское название

Thioctic acid

Латинское название

Acidum thiocticum (род. Acidi thioctici)

Химическое название

Брутто формула

C₈H₁₄O₂S₂

Фармакологическая группа вещества Тиоктовая кислота

Нозологическая классификация

Код CAS

62-46-4

Фармакологическое действие

Характеристика

Светло-желтый кристаллический порошок горьковатого вкуса. Нерастворим в воде (натриевая соль растворима) и растворим в спирте.

Фармакология

Применение вещества Тиоктовая кислота

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст до 6 лет (до 18 лет при лечении диабетической и алкогольной полинейропатии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Тиоктовая кислота

Взаимодействие

Усиливает эффекты пероральных гипогликемических препаратов и инсулина (может потребоваться снижение дозы гипогликемических средств). Тиоктовая кислота (в виде раствора для инфузий) снижает эффективность цисплатина. Тиоктовая кислота (в виде раствора для инфузий) несовместима с раствором декстрозы, раствором Рингера, а также с соединениями (в т.ч. их растворами), взаимодействующими с дисульфидными и SH-группами. Алкоголь может снизить эффективность тиоктовой кислоты.

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

В период лечения необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови (особенно в начале терапии) у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам рекомендуется воздерживаться от приема алкогольных напитков во время лечения.

Торговые названия с действующим веществом Тиоктовая кислота

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Берлитион® 300	от 600.00 до 772.00
Берлитион® 600	от 651.00 до 860.70
ЛИПОТИОКСОН®	от 466.00 до 829.00
Липоевая кислота	от 61.00 до 61.00
Октолипен®	от 452.00 до 718.00
Тиогамма®	от 1699.00 до 1995.00
Тиоктацид® 600 Т	от 1527.00 до 1573.00
Тиоктацид® БВ	от 1633.00 до 3097.00
Тиоктовая кислота	от 397.00 до 530.00
Тиоктовая кислота — ВЕРТЕКС	584.00
Тиолепта®	от 165.70 до 1295.00
Тиолипон	от 539.30 до 587.90

Тиоктовая кислота, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Тиоктовая кислота — лекарственный препарат, обладающий ярко выраженным антиоксидантным действием. Применяется для нейтрализации активности свободных радикалов, что способствует ускорению липидного обмена. Относится к метаболическим фармсредствам, ускоряющим выведение токсинов и вредных веществ из организма.

Производитель

В чистом виде лекарство Тиоктовая кислота производится следующими фармацевтическими компаниями России:

• ООО «Атолл». Адрес: РФ, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6. Телефоны: +7 (495) 730-74-20; +7 (495) 723-74-20.
• НПК «ЭСКОМ». Адрес: 355035 г. Ставрополь, Старомарьевское шоссе 9-Г. Телефон: +7 8652 94-68-08, +7 8652 94-65-62.
• ООО «ВИАЛ». Адрес: Россия, г. Москва, Остаповский пр., 5, стр. 1. Телефон: +7 (495) 725-58-17, +7 (495) 676-58-17.
• АО «ВЕРТЕКС». Адрес: Россия, 199106, Санкт-Петербург, ВО, 24-я линия, 27а. Телефон: (7-812) 329-56-84, 329-30-42.
• ООО «ОЗОН». Адрес: Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6. Телефон: +7 (4862) 71-851, 71-853, 71-856, 71-858.

Препарат выпускается и зарубежными фармацевтическими компаниями, однако в составе других лекарственных средств.

Страна происхождения

Претензии и предложения потребителям следует направлять по официальным адресам в России, в компании, перечисленные выше.

Группа препаратов

Тиоктовая кислота относится к гепатопротекторам и другим метаболитикам и гиполипидемическим средствам.

Действующее вещество

Активное вещество медикамента — тиоктовая кислота (Thioctic acid).

Формы выпуска

Лекарственные формы медикамента:

• Таблетки желтого, иногда ближе к зеленому цвета, округлые, выпуклые с обеих сторон, дозировкой по 300 или 600 мг. С одной стороны расположена риска для упрощения разламывания.
• Концентрированная суспензия для приготовления инфузионного раствора. Представляет собой желтоватую по цвету жидкость со специфическим запахом.

Упаковка

Таблетки Тиоктовой кислоты упаковываются в контурные блистеры по 10, 20, 30 штук или в пластиковые флаконы по 100 штук в каждом. В одной коробке может находиться 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров, банка всегда вкладывается в 1 упаковку.

Концентрат расфасовывается по 10 мл в каждую ампулу, которых в контурной упаковке находится 5 штук.

Состав

Состав таблеток:

• тиоктовая кислота — 300 или 600 мг;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• моногидрат лактозы;
• кроскармеллоза натрия;
• повидон-К25;
• коллоидный диоксид кремния;
• стеарат магния.

Состав оболочки:

• гипромеллоза;
• гипролоза;
• макрогол-4000;
• диоксид титана;
• краситель хинолиновый желтый.

В составе 1 мл концентрированного раствора содержится:

• тиоктовая кислота — 30 мг;
• этилендиамин;
• пропиленгликоль;
• вода для инъекций.

Дозировка

Рекомендованная ежедневная доза таблетированного и жидкого препарата — 600 мг активного вещества.

Показания к применению

Тиоктовая кислота показана при:

• алкогольной полинейропатии;
• диабетической полинейропатии.

Передозировка

При передозировке препарата могут возникнуть различные негативные эффекты, среди которых наиболее часто встречаются:

• головная боль;
• тошнота;
• рвота.

Специфического антидота не существует, поэтому при первых признаках передозировки следует промыть желудок и обратиться к врачу. Доктор назначит симптоматическую терапию.

Противопоказания

К основным противопоказаниям к приему средства относятся:

• непереносимость и дефицит лактозы;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток);
• период беременности и кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов средства.

С особой осторожностью назначают препарат в таблетированной и инфузионной форме пациентам старше 75 лет.

Побочные действия

Применение таблеток может вызывать следующие побочные эффекты:

• со стороны системы пищеварения: боли в области эпигастрия, тошнота, рвота, изжога, диарея;
• со стороны других систем организма: аллергические реакции в виде сыпи, зуда, а также головокружение, головные боли.

В некоторых случаях бесконтрольное применения лекарства может вызвать ухудшение зрения.

При применении раствора замечены следующие негативные проявления:

• тромбоцитопения;
• аутоиммунный инсулиновый синдром;
• судороги.

После применения средства инфузионным методом вероятно появление жжения в области введения, возникновение небольшой отечности. При быстром введении раствора наблюдается резкое повышение внутричерепного давления, затрудненное дыхание, слабость. Со стороны сердца и сосудов могут проявиться тахикардия и тромбофлебит.

Способ применения

Применять лекарство рекомендовано только по назначению врача. При наличии показаний таблетки пьют, придерживаясь следующего алгоритма действий:

• принимают за полчаса до еды;
• запивают большим количеством воды;
• не измельчают и не разжевывают, выпивают целиком.

Раствор вводят внутривенно очень медленно. Рекомендованный курс лечения в среднем составляет 1 месяц. В некоторых случаях его продлевают до 3 месяцев.

Применение при беременности и кормлении грудью

Тиоктовая кислота противопоказана при беременности и в период лактации.

Фармакологическое действие

Фармсредство представляет собой эндогенный антиоксидант, связывающий свободные радикалы. Является коферментом окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. ɑ-липоевая или Тиоктовая кислота принимает участие в митохондриальном клеточном обмене, выполняя роль коэнзима в системе превращения веществ, имеющих выраженный антитоксический эффект. Они способны защитить клетку от свободных радикалов, появляющихся на промежуточных стадиях обменных процессов и при распаде чужеродных веществ. Тиоктовая кислота усиливает действие инсулина, повышая утилизацию глюкозы. У страдающих инсулинозависимостью вещество приводит к изменению количества пировиноградной кислоты в составе крови.

Синонимы

Аналоги Тиоктовой кислоты — вещества или соединения с одинаковым или близким эффектом воздействия на организм. К основным из них относятся:

• Тиолипон — препарат, назначающийся при диабетической полинейропатии. Наделен выраженным гипогликемическим, непатопротекторным и антиоксидантным эффектом.
• Тиолепта. Изготавливается в таблетированной форме, основной активный компонент — тиоктовая кислота.
• Эспа-Липон отличается дезинтоксикационным, гипогликемическим и гепатопротекторным эффектом.
• Другими дженериками считаются:
• Липоевая кислота — витамин, активный антиоксидант, оказывает общетонизирующий, восстанавливающий, релаксирующий эффект, защищает от вирусов и предупреждает онкологические патологии.
• Нейролипон — средство для улучшения метаболизма печени.
• Тиогамма применяется при перечисленных заболеваниях, алкогольном повреждении нервных стволов, интоксикации.
• Таурин помогает в борьбе с радикалами, вызывающими любой окислительный стресс, улучшает процессы регенерации.
• Глицин — метаболит, нормализующий и активизирующий процессы защитного торможения в ЦНС, снижающий психоэмоциональное напряжение.
• Берлитион — гепатопротектор, улучшающий работу печени, повышающий устойчивость клеток к негативным факторам.
• Липоксон применяется для активного сжигания жировых отложений и снижения веса.
• Октолипен применяется для активизации процессов сжигания жиров и углеводов.
• Политион — препарат, способствующий снижению глюкозы в крови, преодолению инсулинорезистентности.
• Тиогамма оказывает ряд перечисленных воздействий, улучшает эндоневральный кровоток и состояние периферических нервных волокон.
• Тиактоцид назначается при сосудистом атеросклерозе, патологиях печени, отравлениях солями тяжелых металлов.

Любые из перечисленных веществ нельзя принимать без назначения специалиста. Если назначенный препарат не оказывает должного эффекта или вызывает побочные реакции, замену на аналогичный можно проводить только после обследования и по рекомендации врача.

Фармакокинетика

Биодоступность активного вещества составляет не менее 30%. Компонент отличается эффектом «первого прохождения через печень». Метаболиты образуются при окислении боковой цепи и конъюгирования. Объем распределения составляет до 450 мг/кг.

Основные метаболитические пути — окисление и конъюгация. Почками сам препарат и его метаболиты выводятся в количестве 90%. Период полувыведения в зависимости от состояния здоровья пациента может колебаться от 20 до 50 минут.

Взаимодействие с другими препаратами

Тиоктовая кислота в сочетании с гипогликемическими и инсулиновыми препаратами способна усиливать их действие на организм. При назначении этих средств в комплексном лечении врач пересмотрит дозировку последних в сторону ее уменьшения.

Медикамент в виде инфузионного раствора нивелирует действие цисплатина и несовместим со следующими растворами:

• декстрозой;
• Рингера;
• соединениями дисульфидных и SH-групп.

Этиловый спирт значительно понижает действие препарата на организм.

При совместном приеме Тиоктовой кислоты и препаратов, содержащих тяжелые металлы, следует выдерживать интервал не менее 2 часов. То же самое касается комбинирования вещества и молочных продуктов.

Лекарственная форма

Препарат Тиоктовая кислота выпускается в двух лекарственных формах:

• Таблетки. Небольшие, желтого или ближе к зеленому цвета, двояковыпуклые, округлые, имеют риску с одной стороны.
• Раствор. Жидкость желтого цвета, обладает резким характерным запахом.

Условия хранения

Обе формы препарата следует хранить вдали от солнечного света при температуре окружающей среды не выше 25ºС. Необходимо беречь от детей, нельзя замораживать.

Срок годности

При соблюдении условий срок хранения средства не превышает 3 лет. После истечения указанного периода во избежание нанесения вреда здоровью применять таблетки или раствор категорически запрещено.

Особые условия

При применении фармпрепарата рекомендовано отказаться от употребления алкоголя. Пациентам с повышенным сахаром в крови следует тщательно следить за показателями глюкометра. Уровень глюкозы в первые дни приема может значительно колебаться. Для исключения проявления гипогликемии следует корректировать дозировку только в соответствии с показаниями врача.

Во время приема средства не запрещается управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Активное вещество не влияет на скорость реакции.

Условия отпуска из аптек

Тиоктовая кислота в аптеке отпускается по рецепту врача.

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.

Берлитион^® 300

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 25 мг/1 мл: амп. 12 мл 5, 10 или 20 шт.

рег. №: П N011434/01
от 02.09.11

Берлитион^® 300

Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: П N011433/01
от 06.07.11

Берлитион^® 300

Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: П N011433/01
от 06.07.11

Дата перерегистрации: 09.08.18

Упаковка и выпускающий контроль качества:

БЕРЛИН-ФАРМА

(Россия)

Берлитион^® 600

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 25 мг/1 мл: амп. 24 мл 5 шт.

рег. №: ЛП-001615
от 28.03.12

Итилокт

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 25 мг/мл: 12 мл или 24 мл фл. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-007401
от 15.09.21

---

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/мл: 10 мл или 20 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-007401
от 15.09.21

Липоевая кислота

Капс. 300 мг: 30, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005001
от 22.08.18

Липоевая кислота

Таб., покр. оболочкой, 12 мг: 50 шт.

рег. №: Р N001574/01
от 10.05.07

Липоевая кислота

Таб., покр. оболочкой, 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-006275/08
от 06.08.08

Дата перерегистрации: 10.10.16

Липоевая кислота

Таб., покр. оболочкой, 25 мг: 50 шт.

рег. №: Р N001574/01
от 10.05.07

Липоевая кислота

Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005361
от 21.02.19

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005361
от 21.02.19

Липотиоксон

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 300 мг/12 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛСР-003089/08
от 24.04.08

Липотиоксон

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 600 мг/24 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛСР-003089/08
от 24.04.08

Октолипен^®

Капс. 300 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-002211/07
от 15.08.07

Дата перерегистрации: 16.10.17

Октолипен^®

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 300 мг/10 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-001808/08
от 17.03.08

Дата перерегистрации: 12.10.18

Октолипен^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-001863
от 28.09.12

Дата перерегистрации: 17.08.20

Политион^®

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 25 мг/1 мл: амп. 12 мл или 24 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003539
от 29.03.16

Тиогамма^®

Р-р д/инф. 12 мг/1 мл: фл. 50 мл 1 или 10 шт.

рег. №: П N013424/01
от 29.02.12

Дата перерегистрации: 30.05.22

Тиогамма^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-(000229)-(РГ-RU )
от 17.05.21

Предыдущий рег. №: П N011140/01

Тиоктавексим

Капс. 300 мг: 10, 20, 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-007219
от 26.07.21

Тиоктацид^® 600 Т

Р-р д/в/в введения 25 мг/1 мл: амп. 24 мл 5 шт.

рег. №: П N014923/01
от 01.08.08

Дата перерегистрации: 15.11.22

Тиоктацид^® БВ

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: П N015545/01
от 08.04.09

Дата перерегистрации: 04.02.20

Тиоктовая кислота

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/мл: 10 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003918
от 21.10.16

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Тиоктовая кислота

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/мл: 10 мл или 20 мл 10 шт.

рег. №: ЛП-006129
от 05.03.20

Тиоктовая кислота

Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 25 мг/1 мл: амп. 24 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-007933
от 04.03.22

Тиоктовая кислота

Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 200 или 300 шт.

рег. №: ЛП-002355
от 31.01.14

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Тиоктовая кислота

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 200 или 300 шт.

рег. №: ЛП-002355
от 31.01.14

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Тиоктовая кислота

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-007203
от 20.07.21

Тиоктовая кислота-Бинергия

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/мл: 10 мл или 20 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006873
от 25.03.21

Тиоктовая кислота-Вертекс

Таб., покр. пленочной обол., 600 мг: 30, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005791
от 16.09.19

Тиоктовая кислота-Виал

Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004094
от 23.01.17

Произведено:

ЮЖФАРМ

(Россия)

Тиоктовая кислота-Виал

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004094
от 23.01.17

Произведено:

ЮЖФАРМ

(Россия)

Тиолепта^®

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/мл: 10 мл амп. 10 шт.

рег. №: ЛП-004656
от 25.01.18

Произведено:

ГРОТЕКС

(Россия)

Тиолепта^®

Р-р д/инф. 12 мг/мл: 50 мл фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-009029/10
от 31.08.10

Тиолепта^®

Таб., покр. оболочкой, 300 мг: 10, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛС-002172
от 24.05.13

Тиолепта^®

Таб., покр. пленочной обол., 600 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-009442/09
от 24.05.13

Тиолипон

Концентрат д/пригот. р-ра д/в/в введения 300 мг/10 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-005118/08
от 01.07.08

Тиолипон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-001209
от 15.11.11

Тиолипон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-001209
от 15.11.11

Эспа-Липон^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: П N012834/01
от 14.02.11

Дата перерегистрации: 16.05.17

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.

Нейролипон

Капс. 300 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-001279
от 25.11.11

Нейролипон

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/мл: амп. 10 или 20 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-001253
от 21.11.11

Эспа-Липон

Таб., покр. оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: П N012834/01
от 02.12.05

Тиоктовая кислота: от клеточных механизмов регуляции к клинической практике

В статье представлен обзор исследований, посвященных изучению эффективности альфа-липоевой кислоты в лечении больных с диабетической нейропатией. В настоящее время альфа-липоевая кислота рассматривается как патогенетическое средство лечения сахарного диабета и его осложнений.

К.Ж. МАТМУРОТОВ, Ш.Б. САПАЕВА, Т.Ш. АТАЖАНОВ
Ташкентская медицинская академия

УДК: 616.379-008.64+616-002.3-08

В экспериментальных и клинических исследованиях показано комплексное нейротропное, нейропротективное, гиполипидемическое, гипогликемическое, гепатопротективное действие альфа-липоевой кислоты, а также влияние на энергетический обмен и обмен глюкозы и липидов, что обосновывает применение данного препарата в комплексном лечении пациентов с сахарным диабетом.

Распространенность сахарного диабета (СД) 2 типа во всем мире достигла масштабов настоящей эпидемии. Согласно прогнозам эпидемиологов БОЗ, к 2030 г. 439 млн взрослых во всем мире будут страдать СД 2 типа. В связи с этим необходим поиск новых методов адекватной коррекции гликемии, а также эффективных методов предупреждения и лечения диабетических микро-и макроангиопатий.

К числу современных и перспективных лекарственных средств для терапии и профилактики диабетических нейропатий следует отнести тиоктовую (альфа-липоевую) кислоту, представляющую собой антиоксидант с многообразным положительным влиянием на патогенез сахарного диабета.

В настоящее время накоплен значительный положительный опыт применения препаратов тиоктовой кислоты у пациентов с СД. Хорошо известно, что осложнениями, определяющими качество и продолжительность жизни пациентов с СД, являются диабетические микро- и макроангиопатии, ведущую роль в развитии которых играет хроническая гипергликемия. Ключевыми звеньями патогенеза СД 2 типа являются инсулинорезистентность периферических тканей и компенсаторная гиперинсулинемия, которые взаимно отягощают друг друга. Это приводит к развитию гипергликемии, которая, согласно современным представлениям, через аутоокисление глюкозы вызывает активизацию процессов свободно-радикального окисления (СРО). Повреждение фосфолипидного слоя плазматических мембран тканей-мишеней и бета-клеток в результате перекисного окисления липидов способствует прогрессированию инсулинорезистентности и снижению секреции инсулина вследствие активации апоптоза бета-клеток. При этом следует подчеркнуть, что оксидативный стресс (ОС) играет важную роль в патогенезе инсулинорезистентности еще до развития СД [1].

Роль оксидативного стресса в патогенезе СД и его осложнений

В современной литературе термином «оксидативный стресс» называют дисбаланс в системе про- и антиоксидантов, приводящий к накоплению в клетках продуктов свободнорадикального окисления (СРО). Понятие ОС включает процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран и липопротеинов крови, деструкцию мембраносвязанных ферментных систем, СРО-белков и ДНК. В настоящее время ОС считается одним из основных факторов патогенеза СД 1 и 2 типа, развития поздних диабетических осложнений и рассматривается в качестве универсального механизма, который объединяет основные биохимические пути токсичного влияния гипергликемии на организм [2]. При СД к развитию оксидативного стресса приводят следующие процессы (рис. 1):

– повышенное образование активных форм кислорода (АФК), образующихся при окислении углеводов в результате аутоокисления жирных кислот в триглицеридах, фосфолипидах и эфирах холестерина;

• снижение активности антиоксидантных систем организма;
• активация полиолового пути утилизации глюкозы, что приводит к накоплению сорбитола и фруктозы, уменьшению содержания миоинозитола и снижению активности Na+-K+-ATФазы;
• накопление конечных продуктов неферментативного гликозилирования белков (кПНГ);
• синтез провоспалительных медиаторов;
• нарушение концентрации или обмена глютатиона и ионов некоторых металлов.

Гиперлипидемия, ишемия и гипоксия тканей, наблюдаемые при СД, являются дополнительными факторами, способствующими повышенному образованию свободных радикалов и развитию ОС. В механизмах активации ОС при диабете участвует и фактор гиперинсулинемии, который усиливает активность симпатической нервной системы. Результатом гиперсимпатикотонии является увеличение образования свободных радикалов, как непосредственно, так и через повышение продукции неэстерифицированных жирных кислот, что усиливает неблагоприятные эффекты гипергликемии [3]. Свободными радикалами называют молекулы с неспаренным электроном на внешней орбите, обладающие повышенной реакционной способностью и участвующие в переносе электрона флавиновыми элементами, обновлении состава липидов биомембран, окислительном фосфорилировании в митохондриях, митогенезе, проведении нервного импульса и др. Однако в условиях СД происходит «перепроизводство» свободных радикалов, поскольку при хронической гипергликемии и подавлении активности ферментов гликолиза окисление глюкозы происходит альтернативными путями (полиоловый, гексозаминовый и путь неферментативного гликозилирования). В последнее время большое внимание уделяется изучению оксидации белковых молекул посредством активных форм кислорода (АФК). Установлено, что окисленные модифицированные белки продуцируют свободные радикалы, что приводит к истощению клеточных антиоксидантов. Карбонильные интермедиаты (глиоксаль, метилглиоксаль, 3-деоксиглюкозон) обеспечивают окислительное гликирование белков, формируя конечные продукты неферментативного гликозилирования, которые, в свою очередь, могут быть источниками АФК. Связывание конечных продуктов неферментативного гликозилирования с эндотелиальными рецепторами запускает оксидативный стресс в клетке. Появление свободных радикалов в клетке активирует транскрипционный фактор NF-kB, который поступает в ядро и запускает экспрессию генов определенных белков, например, фактора адгезии лейкоцитов, цитокинов, сосудосуживающего фактора эндотелина-1 и тканевых факторов, а также генов других белков, принимающих участие в патогенезе диабетических осложнений.

Транскрипционный фактор NF-kB является своего рода посредником между метаболическими и сосудистыми нарушениями, поскольку через активирование NF-kB реализуются эндотелиальная дисфункция, стресс-чувствительные механизмы развития инсулинорезистентности, дефицит секреции и активности инсулина. Кроме того, активация NF-kB объясняет многие сосудистые нарушения, в том числе изменения сосудистой проницаемости, активности факторов роста, экстрацеллюлярных компонентов матрикса, апоптоз. Многие авторы указывают на важную роль протеинкиназы С (PKC) в развитии эндотелиальной дисфункции, а также в активации экспрессии гена сосудистого эндотелиального фактора роста, который оказывает влияние на сосудистую проницаемость и ангиогенез через РКС-зависимые пути и стресс-активированные протеинкиназы, что способствует развитию диабетических микро- и макроангиопатий. Кроме того, повышение содержания РкС приводит к активации адгезии тромбоцитов к сосудистой стенке и ускоренному развитию атероматоза [4, 5, 6]. Одной из причин эндотелиальной дисфункции при СД является снижение активности NO-синтазы. Переход на полиоловый путь утилизации глюкозы в условиях гипергликемии вызывает активацию ферментов сорбитолдегидрогеназы и альдозоредуктазы, что приводит к увеличению соотношения NADH/NAD+ и NADP+/NADPH. Недостаток NADPH нарушает процесс восстановления таких антиоксидантов, как глутатион и витамин С, и является одной из причин подавления активности NO-синтазы [7]. Помимо этого активность супероксиддисмутазы и каталазы ингибируется гликозилированием и еще более усугубляет ОС. Гликозилирование существенно влияет на скорость модифицирования ЛПНП, а значит, ускоряет прогрессирование атеросклероза.

В физиологических условиях процессы СРО уравновешиваются системой естественных антиоксидантов и биоантиокислителей. Одним из важнейших показателей гомеостаза является сохранение равновесия между скоростью ПОЛ и активностью антиоксидантной системы (витамины Е, С, в, супероксиддисмутаза, каталаза, глютатионтрансфераза, глютатионпероксидаза, глютатионредуктаза и др.). Механизм и степень выраженности антиоксидантного действия различных соединений зависит от того, в какой среде или структуре он реализует свой антиоксидантный эффект (табл. 1). Антиоксиданты, обладающие наибольшей растворимостью в цитоплазме и внеклеточной жидкости, реализуют свое антиоксидантное действие вне клетки. Жирорастворимые антиоксиданты защищают от свободных радикалов плазматический слой клеточной мембраны, состоящий из фосфолипидов. Внутриклеточная защита осуществляется антиоксидантами, которые могут растворяться как в воде, так и жирах, поскольку они сначала должны проникнуть через клеточную мембрану, а затем лишь растворяться в цитозоле. К таким соединениям относится только один антиоксидант – альфа-липоевая кислота, поскольку она представлена во всех трех средах: внеклеточной жидкости, мембране и цитозоле клетки. Более того, синтез соединений, обладающих антиоксидантными свойствами, может осуществляться не только внутри клеток, но и в митохондриях, а система антиоксидантной защиты включает несколько десятков соединений, которые в зависимости от их количества могут обладать не только антиоксидантными, но и прооксидантными свойствами [7]. Важно отметить, что ключевым внутриклеточным антиоксидантом, участвующим в биохимических превращениях витаминов С и Е, липоевой кислоты, убихинона, в регуляции тиосульфидного равновесия и синтеза нуклеиновых кислот, в сохранении оптимального состояния и функций биологических мембран, в обмене эйкозаноидов – простагландинов и лейкотриенов – является глутатион. Глутатион выступает в качестве резерва цистеина в клетке, принимает участие в регуляции синтеза белков теплового шока, а также в реализации механизмов апоптоза. Глутатион участвует в преобразовании цитотоксичного продукта метилглиоксаля в лактат, осуществляя детоксикационную функцию [6]. В свете изложенного интересен тот факт, что альфа-липоевая кислота играет уникальную с точки зрения антиоксидантной защиты роль редуктанта. Редокс-потенциал (-320 мВ) альфа-липоевой кислоты ниже, чем у системы глутатиона (-280 мВ), следовательно, при уменьшении редокс-потенциала альфа-липоевая кислота способна восстанавливать глутатион, а также сокращать переход цистеина в цистин, что весьма важно для антиоксидантной защиты. Исследование концентраций продуктов свободнорадикального окисления у больных СД свидетельствует о максимальной выраженности ОС в фазе декомпенсации заболевания, особенно при развитии кетоацидоза. Тем не менее достижение нормогликемии не всегда приводит к спонтанной нормализации активности свободнорадикального окисления [8]. Вышеизложенные факты являются обоснованием необходимости антиоксидантной терапии СД и его осложнений. В настоящее время антиоксидантная терапия может рассматриваться как один из обязательных компонентов комплексной терапии СД.

Среди значительного числа природных и синтетических антиоксидантов, известных в настоящее время, особое место занимают препараты альфа-липоевой кислоты (АЛК), которая обладает многоплановым метаболическим действием и доказанной способностью влиять на течение диабетической нейропатии (ДН) [9].

Альфа-липоевая кислота (синонимы: тиоктовая, тиоктиковая, тиокаприловая, липоновая, липоиковая, 1,2-дитиолан-3-пентановая кислота, витамин N) является природным соединением. Биологической активностью обладает R(+)-стереоизомер ЛК, в лечебных целях чаще применяют синтетический рацемат. Традиционно ЛК рассматривают как витаминоподобное вещество и незаменимый фактор питания. Имеются единичные сообщения о возможности эндогенного синтеза ЛК в печени млекопитающих. Биологическая роль ЛК, прежде всего, определяется ее участием в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот (альфа-кетоглутарата, пирувата и продуктов реакций трансаминирования валина, лейцина, изолейцина) и в полиферментной системе декарбоксилирования глицина в качестве кофермента [10].

АЛК-зависимые ферменты проявляют наибольшую активность в митохондриях клеток, где отмечается максимальная концентрация АЛК. Благодаря воздействию на основные этапы энергетического обмена ЛК выступает в качестве корректора энергодефицита и гиперлактацидемии при СД. Участие в синтезе коэнзима А обусловливает липотропное действие АЛК и способствует нормализации процессов окисления жирных кислот. В клетках АЛК способна подвергаться ферментативному восстановлению с образованием дигидролипоевой кислоты (ДЛК), которая, по-видимому, оказывает существенную часть внутриклеточных эффектов. Антиоксидантные свойства АЛК и ДЛК при сахарном диабете реализуются не только через непосредственное связывание АФК и хелатирование ионов металлов переменной валентности, но и через участие в тиол-дисульфидном обмене и нормализации функции митохондрий. Хорошая растворимость АЛК в водной и липидной фазе клеток делают ее универсальным антиоксидантом, при этом эффекты АЛК проявляются также в предотвращении процессов повреждения днк и белковых молекул активными формами кислорода [11, 12, 13]. К самостоятельному сигнальному действию АЛК можно отнести участие в регуляции процессов клеточной пролиферации и апоптоза, ингибирование секреции некоторых провоспалительных цитокинов, что имеет значение в коррекции дисфункции эндотелия и нормализации синтеза оксида азота у больных СД. В настоящее время получены данные, свидетельствующие о возможном влиянии АЛК на процессы гликозилирования белков как на стадии образования продуктов Амадори, так и при дальнейших превращениях конечных продуктов гликозилирования. По мнению ряда авторов, АЛК снижает активацию транскрипционного фактора NF-kB, наблюдающуюся при взаимодействии конечных продуктов гликозилирования с рецептором RAGE [14].

Клиническое применение и терапевтические эффекты Тиогаммы (тиоктовой кислоты)

Метаболические и антиоксидантные свойства АЛК обусловливают ее нейропротективное действие. Клиническое применение тиоктовой кислоты для лечения нейропатии началось в 50-е гг. прошлого столетия.

В целом ряде крупных многоцентровых исследований показано, что фармакологические эффекты АЛК дозозависимы: нейропро-тективное действие достигается при назначении лишь высоких доз препарата (300-600 мг/сут). Вместе с тем в эксперименте отмечена чрезвычайно низкая токсичность ЛК, поэтому дозы до 60 мг/кг в сутки следует считать безопасными. Высокодозированные препараты ЛК успешно применяются в терапии ДН, превосходя по клинической эффективности многие другие средства. Результаты наиболее крупных исследований (ALADIN I, II, III, NATHAN I, II, DEKAN, ORPIL, SYDNEY I, II), а также метаанализа, выполненного на основании данных четырех из этих работ, показали, что внутривенное введение и лечение таблетированными формами препаратов ЛК приводит к исчезновению жалоб (боли, жжения, онемения, парестезий и судорог мышц конечностей), восстановлению поверхностной и глубокой чувствительности, нормализации скорости проведения импульса по данным электронейромиографии, а также вариабельности сердечного ритма (при вегетативной форме нейропатии) (табл. 2) [15]. На фоне применения инфузионной формы АЛК у больных СД 1 и 2 типа в большинстве случаев отмечалось значительное субъективное улучшение, подтвержденное снижением баллов по шкале нейропатического симптоматического счета (NIS), нейропатического дисфункционального счета (NDS), «Гамбургского опросника болевых проявлений», а также увеличением скорости распространения возбуждения по нерву и амплитуды М-ответа при проведении стимуляционной электронейромиографии. В ряде случаев, при хорошей переносимости лечения, на 1-2-й неделе терапии нейропатические жалобы временно усиливались, что было связано, по-видимому, с восстановлением эндоневрального и увеличением кожного кровотока, контролируемого симпатическими нервами.

Результаты приведенных доказательных исследований позволили сделать следующие выводы. Внутривенное введение АЛК имеет дозозависимую эффективность в отношении невропатической симптоматики, причем доза 600 мг является оптимальной, так как использование дозы 1200 мг не приводит к увеличению эффективности лечения.

Введение 14 инфузий в дозе 600 мг АЛК недостаточно для уменьшения неврологического дефицита. Вместе с тем, согласно результатам исследования ALADIN III, в котором у больных ДН применялось внутривенное введение 600 мг АЛК или плацебо в течение 3 недель, была показана возможность уменьшения неврологического дефицита, обусловленного диабетической полинейропатией у больных СД 2 типа при внутривенном назначении данного препарата. Результаты исследования DEKAN свидетельствуют, что при продолжительном наблюдении пероральная терапия АЛК (800 мг ежедневно на протяжении 4 месяцев) оказывает положительное влияние на клиническую симптоматику диабетической вегетативной нейропатии.

Исследование NATHAN II показало более высокую эффективность амбулаторного внутривенного 3-недельного введения АЛК больным СД 1 и 2 типа с диабетической полинейропатией в сравнении с группой больных СД с полинейропатией, получавших плацебо, при тестировании по шкалам TSS и NIS и подтвердило результаты предыдущих исследований, свидетельствующих о позитивных изменениях нейропатической симптоматики.

Подводя итог исследованиям, выполненным к настоящему времени, можно заключить, что применение АЛК у больных с ДН сопровождалось уменьшением позитивной неврологической симптоматики (ощущение боли, онемения, жжения и парестезий), негативной неврологической симптоматики (неврологического дефицита -снижение чувствительности всех модальностей, рефлексов на ногах и силы мышц) и улучшением показателей при электрофизиологическом исследовании.

При этом было отмечено улучшение метаболического статуса больных, снижение уровня гликемии, а также снижение концентрации холестерина крови.

В настоящее время неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБ) рассматривается как компонент метаболического синдрома [16, 17] и сахарного диабета [18]: НАЖБ встречается у больных СД в 40-80% случаев. Это указывает на общность патогенетических механизмов нарушений в печени и СД, что обосновывает клиническое применение АЛК у данной категории пациентов. АЛК обладает положительным липотропным действием, облегчая перенос ацетата и жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий для последующего окисления за счет увеличения выработки коэнзима А. Кроме того, АЛК снижает содержание холестерина и насыщенных жирных кислот в крови, предотвращая развитие атеросклероза, способствует положительным изменениям липидного спектра в сторону ненасыщенных жирных кислот. Важнейшим действием АЛК на липидный обмен следует считать мобилизацию жира из жирового депо организма с последующей его утилизацией в энергетическом обмене, а также улучшение усвоения глицина, синтеза глюкозы и белка в печени [19].

В исследовании, проведенном T. Konrad и соавт. (1999), изучалось влияние АЛК, которая применялась в дозе 600 мг 2 раза в день на протяжении 4 недель у больных СД 2 типа с избыточной и нормальной массой тела, на чувствительность тканей к инсулину, эффективность ассимиляции глюкозы и содержание пирувата и лактата в крови после орального глюкозотолерантного теста [20]. На фоне лечения больных СД 2 типа препаратом АЛК отмечалось достоверное снижение уровня лактата, пирувата, инсулинорезистентности и повышение уровня ассимиляции глюкозы тканями-мишенями. Эти данные позволили сделать вывод о том, что оксидативный стресс является одним из основных патогенетических факторов при метаболических заболеваниях печени. Как известно, у пациентов с метаболическим синдромом развивается комплекс взаимосвязанных между собой обменных нарушений: инсулинорезистентность с относительной гиперинсулинемией, нарушение углеводного обмена, абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, микропротеинурия, гиперкоагуляция, гиперурикемия, неалкогольная жировая болезнь печени. Эти состояния нередко сопровождаются развитием эндотелиальной дисфункции. С учетом патогенетических механизмов влияния АЛК на эндотелиальную функцию было проведено исследование ISLAND (Irbesartan and Lipoic Acid in Endotelial Dysfunction), показавшее, что монотерапия пероральными препаратами АЛК в течение 4 недель у больных с метаболическим синдромом приводила к увеличению эндотелий-зависимой вазодилатации брахиальной артерии. При этом наблюдалось уменьшение содержания в плазме крови интерлейкина-6 и активатора плазминогена-1.
АЛК можно обоснованно отнести к средствам коррекции эндотелиальной дисфункции, которая реализуется через противовоспалительные и антитромботические механизмы [21].

Заключение

Таким образом, альфа-липоевую кислоту можно рассматривать в качестве патогенетического средства лечения сахарного диабета и его осложнений. В экспериментальных и клинических исследованиях было продемонстрировано комплексное нейротропное, нейропротективное, гиполипидемическое, гипогликемическое, гепатопротективное действие альфа-липоевой кислоты, а также влияние на энергетический обмен и обмен глюкозы и липидов. Являясь мощным эндогенным антиоксидантом, Тиогамма представляет собой препарат для лечения инсулинорезистентности, СД и его осложнений, в частности, нейропатии, заболеваний печени, дисфункции эндотелия, атеросклероза (рис. 2). Системное многообразное положительное действие Тиогаммы на патогенез СД и его осложнений обосновывает применение данного препарата в комплексном лечении сахарного диабета.

Медицинский научно-практический журнал «Science & Medicine»

Тиоктовая кислота концентрат — Озон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003918

Торговое наименование препарата

Тиоктовая кислота

Международное непатентованное наименование

Тиоктовая кислота

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

На 1 мл:

Действующее вещество: тиоктовая кислота (α-липоевая кислота) — 30,0 мг;

Вспомогательные вещества: этилендиамин — 8,8 мг; пропиленгликоль — 93,2 мг; вода для инъекций — до 1 мл.

Описание

Прозрачная жидкость зеленовато-желтого цвета, с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

метаболическое средство

Код АТХ

A16AX01

Фармакодинамика:

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота — эндогенный антиоксидант прямого (связывает свободные радикалы) и непрямого действия. В качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Способствует снижению концентрации глюкозы в плазме крови и увеличению концентрации гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В. Участвует в регулировании углеводного и липидного обменов, стимулирует обмен холестерина. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.

При сахарном диабете тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктов гликирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает содержание глутатиона до физиологического значения, что в результате приводит к улучшению функционального состояния периферических нервных волокон при диабетической полинейропатии. Благодаря участию в метаболизме жиров, тиоктовая кислота увеличивает биосинтез фосфолипидов, в частности, фосфоинозитидов, восстанавливая повреждения клеточных мембран; нормализует энергетический обмен и проведение нервных импульсов. Тиоктовая кислота устраняет токсическое влияние метаболитов алкоголя (ацетальдегида, пировиноградной кислоты), уменьшает избыточное образование молекул свободных кислородных радикалов, уменьшает эндоневральную гипоксию и ишемию, ослабляя проявления полинейропатии в виде парестезии, ощущения жжения, боли и онемения конечностей.

Таким образом, тиоктовая кислота оказывает антиоксидантное, нейротрофическое действие, улучшает метаболизм липидов.

Фармакокинетика:

Распределение

При внутривенном введении тиоктовой кислоты в дозе 600 мг максимальная концентрация в плазме крови через 30 мин составляет около 20 мкг/мл. Площадь под кривой «концентрация-время» составляет около 5 мкг/ч/мл. Биодоступность — 30%. Тиоктовая кислота обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Образование метаболитов происходит в результате окисления боковой цепи и конъюгирования. Объем распределения — около 450 мл/кг.

Метаболизм и выведение

Тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся почками преимущественно в виде метаболитов (80-90%), в небольшом количестве — в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 25 мин. Общий плазменный клиренс — 10-15 мл/мин/кг.

Показания:

— Диабетическая полинейропатия;

— алкогольная полинейропатия.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к тиоктовой (альфа-липоевой) кислоте или к другим компонентам препарата;

— беременность, период грудного вскармливания (отсутствует достаточный опыт применения препарата);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены).

С осторожностью:

Внутривенное введение препарата следует проводить с осторожностью у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет).

Беременность и лактация:

Применение тиоктовой кислоты во время беременности противопоказано в связи с отсутствием достаточного опыта применения.

Неизвестно, проникает ли тиоктовая кислота (α-липоевая кислота) в материнское молоко. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Для внутривенного введения.

В начале лечения препарат назначают внутривенно капельно в суточной дозе 600 мг (2 ампулы).

Перед применением содержимое 2-х ампул (20 мл) разводят в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно медленно, в течение не менее 30 мин. Поскольку действующее вещество чувствительно к свету, раствор для инфузии готовят непосредственно перед применением. Приготовленный раствор необходимо защищать от воздействия света, например, с помощью алюминиевой фольги. Защищенный от света раствор может храниться примерно в течение 6 часов.

Курс лечения составляет 2-4 недели. Затем переходят на поддерживающую терапию пероральной формой препарата тиоктовой кислоты в дозе 600 мг в сутки. Продолжительность курса лечения и необходимость его повторения определяется врачом.

Побочные эффекты:

Возможные побочные эффекты при применении препарата приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения. Корреляции частоты возникновения побочных эффектов с полом или возрастом пациентов не наблюдается.

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко — петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу; геморрагическая сыпь (пурпура), тромбоцитопатия, гипокоагуляция.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (кожная сыпь, экзема, крапивница, кожный зуд); частота неизвестна — анафилактический шок; аутоиммунный инсулиновый синдром у пациентов с сахарным диабетом, который характеризуется частыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипогликемия (из-за улучшения усвоения глюкозы), симптомы которой включают головокружение, повышенное потоотделение, головную боль и нарушение зрения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — изменение или нарушение вкусовых ощущений, «приливы», судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота; очень редко — боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности «печеночных» ферментов.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — боль в области сердца, тахикардия при быстром введении препарата.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко — тромбофлебит.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — диплопия, нечеткость зрения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — чувство жжения в месте введения, частота неизвестна — аллергические реакции в месте введения — раздражение, гиперемия или припухлость.

Прочие: очень редко — при быстром внутривенном введении наблюдались самостоятельно проходящие повышение внутричерепного давления (чувство тяжести в голове) и затруднение дыхания, слабость.

Передозировка:

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота.

В тяжелых случаях (при применении тиоктовой кислоты в дозе 10-40 г): психомоторное возбуждение или нарушение сознания, генерализованные судороги, выраженное нарушение кислотно-щелочного равновесия с лактоацидозом, гипогликемия (вплоть до развития комы), острый некроз скелетных мышц, ДВС-синдром, гемолиз, супрессия костного мозга, полиорганная недостаточность.

Лечение: при подозрении на передозировку тиоктовой кислотой рекомендуется экстренная госпитализация. Терапия симптоматическая. Лечение генерализованных судорог, лактоацидоза и других угрожающих жизни последствий передозировки должно проводиться в соответствии с принципами современной интенсивной терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ, гемоперфузия или методы фильтрации с принудительным выведением тиоктовой кислоты неэффективны.

Взаимодействие:

В связи с тем, что тиоктовая кислота способна образовывать хелатные комплексы с металлами, следует избегать совместного назначения с препаратами железа, магния, кальция.

Одновременное применение тиоктовой кислоты с цисплатином снижает эффективность последнего.

С молекулами сахаров тиоктовая кислота образует плохо растворимые комплексные соединения. Тиоктовая кислота несовместима с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, Рингера, а также с растворами, реагирующими с дисульфидными или SH-группами.

Тиоктовая кислота усиливает гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических препаратов для перорального применения при совместном применении.

Тиоктовая кислота усиливает противовоспалительное действие глюкокортикостероидов.

Этанол и его метаболиты снижает терапевтическую эффективность тиоктовой кислоты.

Особые указания:

У пациентов с сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в плазме крови, особенно на начальной стадии терапии препаратом Тиоктовая кислота. В некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или гипогликемических препаратов для перорального применения во избежание развития гипогликемии. При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройство зрения, тошнота) следует немедленно прекратить введение препарата.

При парентеральном применении возможно возникновение реакций гиперчувствительности. При появлении симптомов, таких как зуд, недомогание, лечение препаратом Тиоктовая кислота следует немедленно прекратить.

Прием алкоголя снижает эффективность лечения препаратом, поэтому пациентам в период терапии препаратом Тиоктовая кислота следует воздержаться от употребления алкоголя в течение всего курса лечения, а также, по возможности, в перерывах между курсами. Употребление алкоголя во время лечения тиоктовой кислотой также является фактором риска развития и прогрессирования нейропатии.

Приготовленный раствор препарата следует защищать от воздействия света.

Описано несколько случаев развития аутоимунного инсулинового синдрома у пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения тиоктовой кислотой, который характеризовался частыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину. Возможность развития аутоиммунного инсулинового синдрома определяется наличием у пациентов гаплотипов HLA-DRB1 *0406 и IILA-DRB1 *0403.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние препарата на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось, поэтому в период лечения препаратом Тиоктовая кислота следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 30 мг/мл.

Упаковка:

По 10 мл в ампулы светозащитного нейтрального стекла тип I с цветным кольцом излома или с цветной точкой и насечкой или без кольца излома, цветной точки и насечки. На ампулы дополнительно может наноситься одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровая кодировка или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.

По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной или пленки полимерной или без фольги и без пленки. Или по 5 ампул помещают в предварительно изготовленную форму (трей) из картона с ячейками для укладки ампул.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки или картонных трея вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным, или без скарификатора ампульного и ножа ампульного помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Атолл»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)