Тиментин синонимы

Тиментин (Timentin) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Тиментин

💊 Состав препарата Тиментин

✅ Применение препарата Тиментин

📅 Условия хранения Тиментин

⏳ Срок годности Тиментин

Противопоказан при беременности

C осторожностью применяется при кормлении грудью

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Возможно применение для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Описание лекарственного препарата

Тиментин
(Timentin)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011
года, дата обновления: 2019.12.20

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01CR03

(Тикарциллин и ингибитор бета-лактамазы)

Лекарственные формы

Тиментин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 1.5 г+100 мг: фл. 10 шт.

рег. №: П N012635/01
от 07.08.07
— Отмена Гос. регистрации

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 3 г+200 мг: фл. 10 шт.

рег. №: П N012635/01
от 07.08.07
— Отмена Гос. регистрации

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тиментин

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.

Флаконы стеклянные (10) — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.

Флаконы стеклянные (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе. Тиментин является комбинированным препаратом, в состав которого входит тикарциллина натрия — полусинтетический карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия — ингибитор β-лактамаз, которые продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении грамотрицательных бактерий: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp. (несмотря на то, что многие штаммы Enterobacter spp. резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность тикарциллина с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens); грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae* (группа В), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (группа А, бета-гемолитические), Streptococcus viridans; анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis группу (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans*), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Peptostreptococcus spp.*, Veillonella spp.*.

* штаммы, чувствительные к тикарциллину, не продуцирующие β-лактамазу.

Фармакокинетика

AUC для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 г и 3.2 г. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После в/в инфузий тикарциллина в дозах 3.1 г и 3.2 г в течение 30 мин, Cmax в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузий и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 мкг/мл (для 3.1 г тикарциллина) и 16 мкг/мл (для 3.2 г тикарциллина).

Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 г:

Распределение

Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, спинномозговую жидкость. T1/2 из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Связывание с белками плазмы составляет 50% для тикарциллина и 25% для клавулановой кислоты.

Выведение

Средний T1/2 из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 мин и 64 мин соответственно. Приблизительно 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Через 2 ч после в/в инфузий 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 мкг/мл, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 мкг/мл. Через 4-6 ч после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 мкг/мл.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.

Показания препарата

Тиментин

Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как:

  • инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;
  • инфекции в гинекологии, в т.ч. эндометриты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus*, Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae*, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;
  • интраабдоминальные инфекции, в т.ч. перитониты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;
  • инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;
  • септицемия, включая бактериемию, вызванная продуцирующими β-лактамазу штаммами Klebsiella spp.*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus*, Pseudomonas aeruginosa* и другие Pseudomonas spр.*;
  • инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spр.* и Escherichia coli*;
  • инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa* и другие Pseudomonas spр.*, Citrobacter spр.*, Enterobacter cloacae*, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.

* эффективность в отношении микроорганизмов была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J42 Хронический бронхит неуточненный
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
M00 Пиогенный артрит
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.0 Острый параметрит и тазовый целлюлит
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекции. Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 ч. Лечение следует продолжать в течение 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов.

Для взрослых и детей с массой тела более 40 кг средняя доза Тиментина составляет 3 г каждые 6 или 5 г каждые 8 ч. Максимальная доза — 3 г каждые 4 ч.

Для детей с массой тела менее 40 кг средняя доза Тиментина составляет 75 мг/кг каждые 8 ч. Максимальная доза — 75 мг/кг каждые 6 ч.

Для недоношенных детей с массой тела менее 2 кг — 75 мг/кг каждые 12 ч, для недоношенных детей с массой тела более 2 кг — 75 мг/кг каждые 8 ч.

Пожилым пациентам не требуется коррекции дозы.

При нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 кг препарат назначают в следующих дозах.

При нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 кг препарат назначают в следующих дозах.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования при нарушениях функции печени.

Правила приготовления и введения растворов

Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий не более 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 г или 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.

Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 мин. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.

Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1.6 г) или 20 мл (флакон 3.2 г) воды для инъекций. Раствор вводят медленно струйно в течение 3-4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.

Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение приведенных ниже периодов времени:

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в очень редких случаях — псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда; очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

Со стороны ЦНС: редко — судороги (у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата).

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина.

Со стороны свертывающей системы крови: редко — удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; очень редко — буллезные реакции (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

При появлении любых реакций гиперчувствительности применение Тиментина следует прекратить.

Местные реакции: боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при в/в введении.

Прочие: редко — гипокалиемия.

Противопоказания к применению

  • недоношенные дети с нарушением функции почек;
  • повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. пенициллинам и цефалоспоринам).

Очень редко сообщалось о развитии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат.

У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение АЛТ и АСТ. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении при беременности. Решение о назначении препарата при беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.

Тиментин можно назначать в период кормления грудью, но, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.

Применение при нарушениях функции печени

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 кг препарат назначают в следующих дозах.

При нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 кг препарат назначают в следующих дозах.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.

Применение у детей

Возможно применение по показаниям и в дозах, учитывающих возраст.

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам не требуется коррекции дозы.

Особые указания

В связи с тем, что серьезные, в отдельных случаях летальные, реакции повышенной чувствительности (в т.ч. и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.

Несмотря на то, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.

Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, возможно, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.

При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (в т.ч. продуцирующими β-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.

С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Но, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность терапия, при необходимости, должна быть скорректирована.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.

Лечение: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется сочетанное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.

Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в т.ч. синегнойной палочки. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

Клавулановая кислота, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, как следствие, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Фармацевтическое взаимодействие

При сочетанием применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат.

Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.

Условия хранения препарата Тиментин

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

Срок годности препарата Тиментин

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Тиментин аналоги и цены

Всего найдено 70 аналогов Тиментин
Все аналоги Тиментин подобраны по международной системе классификации лекарственных средств АТС (анатомо-терапевтическо-химическая классификация).
Действующие вещества: Клавулановая кислота+тикарциллин
Укажите ваш точный адрес, чтобы купить Тиментин в ближайшей аптеке

Аналоги по показанию и способу применения

Аналоги совпадают по коду ATC 4-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показанию и способу применения.

  • Амписид

    2 предложения по цене от 3,150.00 до 5,550.00 руб

  • Амписульбин

    1 предложение по цене от 900.00 до 900.00 руб

  • Амоксиклав

    261 предложение по цене от 6.00 до 5,000.00 руб

  • Амоксил — К

    1 предложение по цене от 1,600.00 до 1,600.00 руб

  • Аугментин

    16 предложений по цене от 187.00 до 1,900.00 руб

  • Медоклав

    7 предложений по цене от 160.00 до 6,700.00 руб

  • Панклав

    9 предложений по цене от 109.00 до 370.00 руб

  • Рапиклав

    19 предложений по цене от 192.00 до 348.00 руб

  • Арлет

    3 предложения по цене от 242.00 до 430.00 руб

  • Бетаклав

    8 предложений по цене от 268.00 до 436.00 руб

  • Коакт

    предложения не найдены

  • Аугментин BD

    1 предложение по цене от 2,700.00 до 2,700.00 руб

  • Экоклав

    68 предложений по цене от 102.00 до 505.00 руб

  • Кламосар

    2 предложения по цене от 320.00 до 354.00 руб

  • Абиклав

    1 предложение по цене от 2,400.00 до 2,400.00 руб

  • Панклав 2Х

    4 предложения по цене от 258.00 до 349.00 руб

  • Флемоклав

    62 предложения по цене от 137.00 до 3,656.00 руб

  • Тазар

    предложения не найдены

  • Ауротаз-Р

    1 предложение по цене от 2,100.00 до 2,100.00 руб

  • Тациллин Дж

    1 предложение по цене от 11,155.00 до 11,155.00 руб

  • Рефекс

    1 предложение по цене от 2,400.00 до 2,400.00 руб

  • Оксамп

    1 предложение по цене от 71.00 до 71.00 руб

Аналоги по коду ATC 3-го уровня

Аналоги совпадают по коду ATC 3-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показания и способу применения.

  • Ампициллин

    14 предложений по цене от 9.00 до 9,525.00 руб

  • Амоксил

    3 предложения по цене от 700.00 до 900.00 руб

  • Амоксициллин

    419 предложений по цене от 12.00 до 2,289.00 руб

  • Амосин

    56 предложений по цене от 25.00 до 179.00 руб

  • Лем

    7 предложений по цене от 185.00 до 1,470,150.00 руб

  • Оспамокс

    8 предложений по цене от 79.00 до 2,100.00 руб

  • Оспамокс дт

    2 предложения по цене от 1,700.00 до 1,800.00 руб

  • Амоксил ДТ

    1 предложение по цене от 900.00 до 900.00 руб

  • Флемоксин

    128 предложений по цене от 202.00 до 1,900.00 руб

  • Ампиокс

    2 предложения по цене от 100.00 до 14,850.00 руб

  • Ретарпен

    1 предложение по цене от 6,000.00 до 6,000.00 руб

  • Бициллин-1

    1 предложение по цене от 154.00 до 154.00 руб

  • Бициллин-3

    47 предложений по цене от 10.00 до 2,776.00 руб

  • Бициллин-5

    27 предложений по цене от 15.00 до 3,754.00 руб

  • Оксациллин

    1 предложение по цене от 53.00 до 53.00 руб

  • Оксациллина

    1 предложение по цене от 53.00 до 53.00 руб

Все аналоги Тиментин представлены исключительно в ознакомительных целях и не являются поводом для самостоятельного принятия решения о замене препарата. Перед употреблением препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАНЕСТИ ВРЕД ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ


Порошок от белого до светло-желтого цвета.


Активные вещества: тикарциллина динатрий, эквивалентный тикарциллину 1,5 г или 3 г; клавуланат калия, эквивалентный клавулановой кислоте 100 мг или 200 мг.


Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор

Код ATX

[J01CR03].

Фармакодинамика

Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия -полусинтетического карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и клавуланата калия — ингибитора ?-лактамаз. ?-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие ?-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к ?-лактамазам.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов.

Грамотрицательные бактерии
Acinetobacter species
Moraxella catarrhalis
Citrobacter species, включая С. freundii, С. diversus и С. amalonaticus
Enterobacter species (несмотря на то, что многие штаммы Enterobacter species резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность Тикарциллиниа с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей)
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella species, включая К. pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis#
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas включая P. maltophilia
Salmonella species
Serratia species, включая S, marcescens
Грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae# (группа B)
Streptococcus bovis#
Enterococcus faecalis#
Streptococcus pneumoniae# (Dipplococcus pneumoniae)
Streptococcus pyogenes# (группа А, бета-гемолитические)
Viridans группа streptococci
Анаэробные бактерии
Bacteroides species, включая В. fragilis группу (В. fragilis, В. vulgatus, В. thetaiotaomicron, В. ovatus, В. distasonis), и non-B. fragilis (бета-меланогенные)
Clostridium species включая С. perfringens, С. difficile, С. sporogenes, С. ramosum и С. bifermentans#
Eubacterium species
Fusobacterium species включая F. nucleatum и F. necrophorum#
Peptococcus species#
Peptostreptococcus species#
Veillonella species

Знаком # отмечены чувствительные к тикарциллину штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу.

Фармакокинетика

Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 г и 3.2 г. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После внутривенной инфузии тикарциллина в дозах 3.1 г и 3.2 г в течение 30 минут, максимальные концентрации в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузии и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 мкг/мл (для 3.1 г тикарциллина) и 16 мкг/мл (для 3.2 г тикарциллина).

Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 г

0 15 мин 30 мин 1 ч 1.5 ч 3.5 ч 5.5 ч
Тикарциллин (мкг/мл)
336 214 186 122 78 29 10
301 -386 180 -258 160 -218 108 -136 33 -113 19 — 44 5-15
Клавулановая кислота (мкг/мл)
15.8 8.3 5.2 3.4 2.5 0.5 0
11.7-21.0 6.4 -10.0 3.5-6.3 1.9-4.0 1.3-3.4 0.2 — 0.8

Распределение

Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, спинномозговую жидкость. Период полувыведения из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Связывание с белками плазмы составляет 50% для тикарциллина и 25% для клавулановой кислоты.

Выведение

Средний период полувыведения из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 минут и 64 минуты соответственно. Приблизительно 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Через два часа после внутривенной инфузии 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 мкг/мл, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 мкг/мл. Через 4-6 часов после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 мкг/мл.

Пациенты с нарушением функции почек

Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.


Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как: Инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus
Инфекции в гинекологии, в том числе эндометриты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus#, виды Enterobacter (включая Е. cloacae#), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae#, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis
Интраабдоминальные инфекции, в том числе перитониты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis#
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae# и Klebsiella species#
Септицемия, включая бактериемию, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Klebsiella species#, Е. coli#, Staphylococcus aureus#, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#)
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella species# и E. соli#
Инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Е. coli, Klebsiella species, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#), Citrobacter species#, Enterobacter cloacae#, Serratia marcescens# и Staphylococcus aureus#

Эффективность в отношении микроорганизмов, отмеченных знаком #, была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.


Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе пенициллинам и цефалоспоринам).Препарат противопоказан недоношенным детям с нарушением функции почек.

С осторожностью


Очень редко сообщалось о развитиии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначениии пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат. У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.

беременность и лактация


Беременность

В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении во время беременности. Решение о назначении препарата в период беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.

Период кормления грудью

Тиментин можно назначать в период кормления грудью, но, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.

Способ применения и дозировка


Тиментин вводится внутривенно: струйно медленно (в течение 3-4 минут) или капельно (в течение 20-30 минут).
Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 часов.
Лечение следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения клинических симптомов.

Препарат не предназначен для внутримышечных инъекций!

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг:
— обычный режим дозирования в сутки
— максимальная доза в сутки
3 г каждые 6 часов или 5 г каждые 8 часов
3 г каждые 4 часа
Дети с массой тела менее 40 кг:
— обычный режим дозирования в сутки
— максимальная доза и частота введений
75 мг/кг каждые 8 часов
75 мг/кг каждые 6 часов
Недоношенные новорожденные:
— масса тела менее 2 кг
— масса тела более 2 кг
75 мг/кг каждые 12 часов
75 мг/кг каждые 8 часов
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции режима дозирования.

Режим дозирования при нарушении функции почек

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг:

1. Клиренс креатинина более 60 мл/мин

3 г каждые 4 часа

2. Клиренс креатинина 30-60 мл/мин 2 г каждые 4 часа или 3 г каждые 8 часов
3. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин 2 г каждые 8 часов или 3 г каждые 12 часов
4. Клиренс креатинина менее 10 мл/мин 1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа
5. Клиренс креатинина менее 10 мл/мин (при сопутствующем нарушении функции печени) 1 г каждые 12 часов или 2 г каждые 24 часа
6. Пациенты на перитониальном диализе 1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа
7. Пациенты на гемодиализе 1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа, добавляя 3 г каждый раз после проведения диализа
Дети с массой тела менее 40 кг:
1 Клиренс креатинина более 30 мл/мин 75 мг/кг каждые 8 часов
2 Клиренс креатинина 10-30 мл/мин 37,5 мг/кг каждые 8 часов
3 Клиренс креатинина менее 10 мл/мин 37,5 мг/кг каждые 12 часов
4 Недоношенные новорожденные нет точных данных для рекомендации режима дозирования

Нарушения функции печени


Нет точных данных для рекомендации режима дозирования

Приготовление раствора


Внутривенная капельная инфузия.

Для приготовления раствора в качестве растворителя рекомендуется использовать воду для инъекций или раствор глюкозы, предназначенный для внутривенного введения (не более 5%).

Перед разведением в емкостях для инфузии стерильный порошок (из флаконов, содержащих 1.6 г и 3.2 г препарата) растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей:

Флакон Вода для инъекций Раствор глюкозы для внутривенного введения (не более 5%)
1,6 г 50 мл 100 мл
3,2 г 100 мл 100-150 мл

Каждую дозу Тиментина вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут. Не рекомендуется вводить препарат в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям, при которых снижается его эффективность.

Внутривенная струйная инъекция.

Стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон, содержащий 1,6 г препарата) или в 20 мл (флакон, содержащий 3,2 г препарата) воды для инъекций.

Раствор вводят медленно в течение 3-4 минут. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит!
Стабильность растворов и их хранение


Раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением.

Несмотря на то, что раствор Тиментина необходимо использовать сразу после приготовления, есть данные о сохранении стабильности растворов, приготовленных с использованием различных растворителей, при 25°С в течение нижеприведенных периодов времени:

Растворитель Период стабильности при 25°С
Вода для инъекций 24 часа
Раствор глюкозы для внутривенных инфузий (5% м/об) 12 часов
Растворы для внутривенных инфузий хлорида натрия (0,18% м/об) и глюкозы (4% м/об) 24 часа
Раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий (0,9% м/об) 24 часа
Декстран 40 для внутривенных инфузий (10% м/об) в растворе глюкозы для внутривенных инфузий (5%) 6 часов
Декстран 40 для внутривенных инфузий (10% м/об) в растворе хлорида натрия для внутривенных инфузий (0,9%) 24 часа
Раствор глюкозы для внутривенных инфузий (10% м/об) 6 часов
Раствор сорбитола для внутривенных инфузий (30% м/об) 6 часов
Раствор лактата натрия для внутривенных инфузий (М/6) 12 часов
Комбинированный раствор лактата натрия для внутривенных инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) 12 часов


Реакции гиперчувствителыюсти

Кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции.
Очень редко — буллезные реакции (в том числе: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
При появлении любых реакций гиперчувствителыюсти применение Тиментина следует прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота и диарея. В очень редких случаях — псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы
Умеренное повышение сывороточных концентраций аспарагиновой аминотрансферазы и /или аланиновой аминотрансферазы у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда. Очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

Со стороны выделительной системы

Редко — гипокалиемия. Очень редко — геморрагический цистит.

Со стороны центральной нервной системы
Редко — судороги, в частности, у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата.

Со стороны системы крови

Редко — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.

Местные реакции

Боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при внутривенном применении.


Симптомы

При передозировке препарата у больного могут появиться такие симптомы как: тошнота, рвота, диарея. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.

Лечение

При развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие взаимодействия


Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.

Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в том числе Pseudomonas. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

Клавулановая кислота, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, как следствие, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Фармацевтическая несовместимость

При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для внутривенных инфузии, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеино-подобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с внутривенными липидными эмульсиями.


В связи с тем, что серьезные, в отдельных случаях летальные, реакции повышенной чувствительности (в том числе и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.

Несмотря на то, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.

Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, возможно, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.

У пациентов с нарушением функции почек дозу Тиментина корректируют в соответствии с рекомендациями в разделе «Режим дозирования при нарушении функции почек». При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (в том числе продуцирующими бета-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.

С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Но, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, терапия, при необходимости, должна быть скорректирована.

Формы выпуска


Лиофилизат для приготовления раствора по 1.5 г +100 мг или 3.0 г +200 мг во флакон из прозрачного стекла, укупоренный каучуковой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.


Хранить при температуре +2-8°С
Хранить в местах недоступных для детей.


3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель


СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Великобритания.

Юридический адрес


SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, West Sussex, BN14 8QH United Kingdom / СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Великобритания, BN14 8QH Западный Суссекс, Ворсин, Клэрендон Роуд.

За дополнитеьной информацией обращаться


ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», 121614, Москва, ул. Крылатская, дом 17, корп. 3, эт. 5, Бизнес-Парк «Крылатские Холмы».

Тиментин

Timentin

Аналоги (дженерики, синонимы)

Тикарциллин, Клавулановая кислота, Потенцированный клавуланатом

Действующее вещество

Клавулановая кислота (Acidum clavulanicum), Тикарциллин (Ticarcillin)

Фармакологическая группа

Пенициллины в комбинациях

Рецепт

Международный:

В обработке

Россия:

Rp.: Pulv. Ticarcillini 1500 mg 

Acidi clavulanici 100 mg

D.t.d. № 14 in flac.

S. Внутримышечно, 2 раза в день

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий тикарциллина натриевую соль и калиевую соль клавулановой кислоты. Тикарциллин — полусинтетический антибиотик группы пенициллина. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии). Имеет широкий спектр антимикробного действия. Входящая в состав препарата клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз (ферментов, разрушающих пенициллины).

Тиментин активен в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных и анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу. Имеются данные о синергизме (усилении конечного эффекта при взаимодействии лекарственных препаратов) тиментина и гентамицина, тобрамицина или амикацина в отношении штаммов Pseudomonas aeniginosa.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы подбирают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.
Препарат предназначен для внутривенного введения. Обычно взрослым рекомендуется разовая доза 3,1 г внутривенно, кратность введения -4-6 раз в сутки.
При инфекциях органов малого таза средней тяжести тиментин применяют в разовой дозе 200 мг/кг массы тела 4 раза в сутки; в тяжелых случаях — по 300 мг/кг 6 раз в сутки.

У больных с нарушением функции почек первая доза тиметина составляет 3,1 г.
Далее дозировка препарата устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена — креатинина): при его значениях более 60 мл/мин — по 3,1 г каждые 4 ч; 30-60 мл/мин — по 2 г каждые 4 ч; 10-30 мл/мин — по 2 г каждые 8 ч; менее 10 мл/мин и сопутствующем нарушении функции печени — по 2 г каждые 24 ч.

Больным, находящимся на гемодиализе (метод очистки крови), назначают по 2 г каждые 12 ч, с добавлением 3,1 г после каждой процедуры гемодиализа.

Больным, находящимся на перитонеальном гемодиализе (способе очистки крови от вредных веществ путем промывания брюшины), назначают по 3,1 г каждые 12 ч.
Продолжительность лечения тиментином составляет в среднем 10-14 дней; в тяжелых случаях длительность лечения может быть больше. Прием препарата прекращают через 2 дня после исчезновения симптомов заболевания.

Для приготовления раствора для внутривенной инъекции к флакону с препаратом, содержащему 3,1 г, добавляют 13 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. Во время разведения флакон энергично встряхивают до полного растворения препарата.

Для приготовления раствора для внутривенного капельного введения к предварительно разбавленному препарату добавляют 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор натрия хлорида для получения раствора с концентрацией от 10 до 100 мг/мл. Цвет готового раствора может варьировать от бледно-желтого до темно-желтого в зависимости от концентрации, срока и температуры хранения при соблюдении условий хранения, указанных на этикетке. Полученный таким образом раствор можно вводить в виде прямых 30 минутных внутривенных инфузий.
Растворы тиментина нельзя смешивать с растворами других препаратов.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: бронхит (воспаление бронхов), пневмония (воспаление легких); инфекции мочевыводящих путей; абдоминальные инфекции (инфекции брюшной полости); инфекции органов малого таза; инфекции кожи и мягих тканей; инфекции костей и суставов; сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тикарциллину, антибиотикам пенициллинового ряда, клавулановой кислоте.
Следует соблюдать осторожность при назначении тементина больным с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитом (воспалением толстой кишки), а также больным с повышенной чувствительностью к цефалоспориновым антибиотикам.

В периоды беременности и кормления грудью тиментин можно назначать только в случае крайней необходимости.
Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

Головная боль, головокружение, повышенная нервно-мышечная возбудимость, судороги;
тошнота, рвота, понос, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боли в животе;
повышение активности печеночных трансаминаз (ферментов); в редких случаях — гепатит (воспаление ткани печени), холестатическая желтуха (желтуха, связанная с закупоркой желчевыводящих путей).
Тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови);
артралгия (суставная боль), миалгия (боль в мышцах); кожная сыпь, зуд, крапивница;
боль, жжение, припухлость и уплотнение в месте введения, тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой);
аллергические реакции, озноб, лекарственная лихорадка (резкое повышение температуры тела).

Длительное лечение препаратом может привести к усилению роста резистентных (устойчивых к препарату) микроорганизмов.
В период лечения тиментином возможна гипернатриемия (повышение уровня натрия в крови), гипокалиемия (понижение уровня калия в крови), повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови.
При лечении тиментином может наблюдаться ложноположительная реакция на белок в моче, а также ложноположительная реакция Кумбса (исследования, диагносцирующего аутоиммунные заболевания крови).

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Сухое вещество для внутривенного введения по 3,1 г (тикарциллина 3,0 г и калиевой соли клавулановой кислоты 0,1 г) во флаконах; а также во флаконах по 31 г (аптечная упаковка) и пластиковых контейнерах с замороженным раствором активных веществ на 100 разовоых доз.

Эта информация оказалась полезной?

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

П N012635/01-070807

Торговое название: Тиментин

Международное непатентованное название:

не присвоено.
Комбинированный препарат: тикарциллин с клавулановой кислотой

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Состав

Активные вещества: тикарциллина динатрий, эквивалентный тикарциллину 1,5 г или 3 г; клавуланат калия, эквивалентный клавулановой кислоте 100 мг или 200 мг.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор

Код ATX [J01CR03].

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия -полусинтетического карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и клавуланата калия — ингибитора β-лактамаз. β-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов.

Грамотрицательные бактерии:

  • Acinetobacter species
  • Moraxella catarrhalis
  • Citrobacter species, включая С. freundii, С. diversus и С. amalonaticus
  • Enterobacter species (несмотря на то, что многие штаммы Enterobacter species резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность Тикарциллиниа с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей)
  • Escherichia coli
  • Haemophilus influenzae
  • Klebsiella species, включая К. pneumoniae
  • Morganella morganii
  • Neisseria gonorrhoeae
  • Neisseria meningitidis#
  • Proteus mirabilis
  • Proteus vulgaris
  • Providencia rettgeri
  • Providencia stuartii
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Pseudomonas включая P. maltophilia
  • Salmonella species
  • Serratia species, включая S, marcescens
  • Грамположительные бактерии:

  • Staphylococcus aureus
  • Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные)
  • Staphylococcus saprophyticus
  • Streptococcus agalactiae# (группа B)
  • Streptococcus bovis#
  • Enterococcus faecalis#
  • Streptococcus pneumoniae# (Dipplococcus pneumoniae)
  • Streptococcus pyogenes# (группа А, бета-гемолитические)
  • Viridans группа streptococci
  • Анаэробные бактерии:

  • Bacteroides species, включая В. fragilis группу (В. fragilis, В. vulgatus, В. thetaiotaomicron, В. ovatus, В. distasonis), и non-B. fragilis (бета-меланогенные)
  • Clostridium species включая С. perfringens, С. difficile, С. sporogenes, С. ramosum и С. bifermentans#
  • Eubacterium species
  • Fusobacterium species включая F. nucleatum и F. necrophorum#
  • Peptococcus species#
  • Peptostreptococcus species#
  • Veillonella species
  • Знаком # отмечены чувствительные к тикарциллину штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу.

    Фармакокинетика

    Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 г и 3.2 г. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После внутривенной инфузии тикарциллина в дозах 3.1 г и 3.2 г в течение 30 минут, максимальные концентрации в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузии и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 мкг/мл (для 3.1 г тикарциллина) и 16 мкг/мл (для 3.2 г тикарциллина).

    Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 г

    0 15 мин 30 мин 1 ч 1.5 ч 3.5 ч 5.5 ч
    Тикарциллин (мкг/мл)
    336 214 186 122 78 29 10
    301 -386 180 -258 160 -218 108 -136 33 -113 19 — 44 5-15
    Клавулановая кислота (мкг/мл)
    15.8 8.3 5.2 3.4 2.5 0.5 0
    11.7-21.0 6.4 -10.0 3.5-6.3 1.9-4.0 1.3-3.4 0.2 — 0.8

    Распределение

    Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, спинномозговую жидкость. Период полувыведения из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Связывание с белками плазмы составляет 50% для тикарциллина и 25% для клавулановой кислоты.

    Выведение

    Средний период полувыведения из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 минут и 64 минуты соответственно. Приблизительно 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Через два часа после внутривенной инфузии 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 мкг/мл, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 мкг/мл. Через 4-6 часов после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 мкг/мл.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.

    Показания к применению

    Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как:

  • Инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus
  • Инфекции в гинекологии, в том числе эндометриты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus#, виды Enterobacter (включая Е. cloacae#), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae#, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis
  • Интраабдоминальные инфекции, в том числе перитониты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis#
  • Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae# и Klebsiella species#
  • Септицемия, включая бактериемию, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Klebsiella species#, Е. coli#, Staphylococcus aureus#, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#)
  • Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella species# и E. соli#
  • Инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Е. coli, Klebsiella species, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#), Citrobacter species#, Enterobacter cloacae#, Serratia marcescens# и Staphylococcus aureus#
  • Эффективность в отношении микроорганизмов, отмеченных знаком #, была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе пенициллинам и цефалоспоринам).Препарат противопоказан недоношенным детям с нарушением функции почек.

    С осторожностью

    Очень редко сообщалось о развитиии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначениии пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат. У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.

    беременность и лактация

    Беременность

    В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении во время беременности. Решение о назначении препарата в период беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.

    Период кормления грудью

    Тиментин можно назначать в период кормления грудью, но, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.

    Способ применения и дозы

    Тиментин вводится внутривенно: струйно медленно (в течение 3-4 минут) или капельно (в течение 20-30 минут).
    Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 часов.
    Лечение следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения клинических симптомов.

    Препарат не предназначен для внутримышечных инъекций!

    Взрослые и дети с массой тела более 40 кг:
    — обычный режим дозирования в сутки
    — максимальная доза в сутки
    3 г каждые 6 часов или 5 г каждые 8 часов
    3 г каждые 4 часа
    Дети с массой тела менее 40 кг:
    — обычный режим дозирования в сутки
    — максимальная доза и частота введений
    75 мг/кг каждые 8 часов
    75 мг/кг каждые 6 часов
    Недоношенные новорожденные:
    — масса тела менее 2 кг
    — масса тела более 2 кг
    75 мг/кг каждые 12 часов
    75 мг/кг каждые 8 часов
    Пожилые пациенты
    Не требуется коррекции режима дозирования.

    Режим дозирования при нарушении функции почек:

    Взрослые и дети с массой тела более 40 кг:

    1. Клиренс креатинина более 60 мл/мин

    3 г каждые 4 часа

    2. Клиренс креатинина 30-60 мл/мин 2 г каждые 4 часа или 3 г каждые 8 часов
    3. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин 2 г каждые 8 часов или 3 г каждые 12 часов
    4. Клиренс креатинина менее 10 мл/мин 1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа
    5. Клиренс креатинина менее 10 мл/мин (при сопутствующем нарушении функции печени) 1 г каждые 12 часов или 2 г каждые 24 часа
    6. Пациенты на перитониальном диализе 1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа
    7. Пациенты на гемодиализе 1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа, добавляя 3 г каждый раз после проведения диализа
    Дети с массой тела менее 40 кг:
    1 Клиренс креатинина более 30 мл/мин 75 мг/кг каждые 8 часов
    2 Клиренс креатинина 10-30 мл/мин 37,5 мг/кг каждые 8 часов
    3 Клиренс креатинина менее 10 мл/мин 37,5 мг/кг каждые 12 часов
    4 Недоношенные новорожденные нет точных данных для рекомендации режима дозирования

    Нарушения функции печени

    Нет точных данных для рекомендации режима дозирования

    Приготовление раствора

    Внутривенная капельная инфузия.

    Для приготовления раствора в качестве растворителя рекомендуется использовать воду для инъекций или раствор глюкозы, предназначенный для внутривенного введения (не более 5%).

    Перед разведением в емкостях для инфузии стерильный порошок (из флаконов, содержащих 1.6 г и 3.2 г препарата) растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей:

    Флакон Вода для инъекций Раствор глюкозы для внутривенного введения (не более 5%)
    1,6 г 50 мл 100 мл
    3,2 г 100 мл 100-150 мл

    Каждую дозу Тиментина вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут. Не рекомендуется вводить препарат в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям, при которых снижается его эффективность.

    Внутривенная струйная инъекция.

    Стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон, содержащий 1,6 г препарата) или в 20 мл (флакон, содержащий 3,2 г препарата) воды для инъекций.

    Раствор вводят медленно в течение 3-4 минут. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

    При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

    Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит!

    Стабильность растворов и их хранение

    Раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением.

    Несмотря на то, что раствор Тиментина необходимо использовать сразу после приготовления, есть данные о сохранении стабильности растворов, приготовленных с использованием различных растворителей, при 25°С в течение нижеприведенных периодов времени:

    Растворитель Период стабильности при 25°С
    Вода для инъекций 24 часа
    Раствор глюкозы для внутривенных инфузий (5% м/об) 12 часов
    Растворы для внутривенных инфузий хлорида натрия (0,18% м/об) и глюкозы (4% м/об) 24 часа
    Раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий (0,9% м/об) 24 часа
    Декстран 40 для внутривенных инфузий (10% м/об) в растворе глюкозы для внутривенных инфузий (5%) 6 часов
    Декстран 40 для внутривенных инфузий (10% м/об) в растворе хлорида натрия для внутривенных инфузий (0,9%) 24 часа
    Раствор глюкозы для внутривенных инфузий (10% м/об) 6 часов
    Раствор сорбитола для внутривенных инфузий (30% м/об) 6 часов
    Раствор лактата натрия для внутривенных инфузий (М/6) 12 часов
    Комбинированный раствор лактата натрия для внутривенных инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) 12 часов

    ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

    Реакции гиперчувствителыюсти

    Кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции.
    Очень редко — буллезные реакции (в том числе: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
    При появлении любых реакций гиперчувствителыюсти применение Тиментина следует прекратить.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта
    Тошнота, рвота и диарея. В очень редких случаях — псевдомембранозный колит.

    Со стороны гепатобилиарной системы
    Умеренное повышение сывороточных концентраций аспарагиновой аминотрансферазы и /или аланиновой аминотрансферазы у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда. Очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

    Со стороны выделительной системы

    Редко — гипокалиемия. Очень редко — геморрагический цистит.

    Со стороны центральной нервной системы
    Редко — судороги, в частности, у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата.

    Со стороны системы крови

    Редко — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.

    Местные реакции

    Боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при внутривенном применении.

    Передозировка

    Симптомы

    При передозировке препарата у больного могут появиться такие симптомы как: тошнота, рвота, диарея. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.

    Лечение

    При развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие взаимодействия

    Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.

    Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в том числе Pseudomonas. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

    Клавулановая кислота, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

    Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, как следствие, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

    Фармацевтическая несовместимость

    При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для внутривенных инфузии, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

    Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеино-подобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с внутривенными липидными эмульсиями.

    Особые указания

    В связи с тем, что серьезные, в отдельных случаях летальные, реакции повышенной чувствительности (в том числе и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.

    Несмотря на то, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.

    Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, возможно, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

    При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

    Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.

    У пациентов с нарушением функции почек дозу Тиментина корректируют в соответствии с рекомендациями в разделе «Режим дозирования при нарушении функции почек». При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (в том числе продуцирующими бета-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.

    С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Но, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, терапия, при необходимости, должна быть скорректирована.

    Формы выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора по 1.5 г +100 мг или 3.0 г +200 мг во флакон из прозрачного стекла, укупоренный каучуковой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Условия хранения

    Хранить при температуре +2-8°С
    Хранить в местах недоступных для детей.

    Срок годности

    3 года.
    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Производитель

    СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Великобритания.

    Юридический адрес

    SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, West Sussex, BN14 8QH United Kingdom / СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Великобритания, BN14 8QH Западный Суссекс, Ворсин, Клэрендон Роуд.

    За дополнитеьной информацией обращаться

    ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», 121614, Москва, ул. Крылатская, дом 17, корп. 3, эт. 5, Бизнес-Парк «Крылатские Холмы».

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Тимбилдер синоним
  • Тималин синонимы
  • Тим лидер синонимы
  • Тильтанул синоним
  • Тильта синоним