Тикагрелор синоним - Sinonimu.ru - синонимы к разным словам и выражениям

Фармакологическое действие

Антигрегантное средство, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов. Является селективным и обратимым антагонистом Р2Y₁₂ рецептора к аденозиндифосфату (АДФ), способен предотвращать АДФ-опосредованную P2Y₁₂-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обратимо взаимодействует с Р2Y₁₂ АДФ-рецептором тромбоцитов. Не взаимодействует с местом связывания самого АДФ, но его взаимодействие с Р2Y₁₂ АДФ-рецептором тромбоцитов предотвращает трансдукцию сигналов.

Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера 1 типа (ENT-1). Ингибирование ENT-1 тикагрелором продлевает Т_1/2 аденозина и, тем самым, увеличивает его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый ответ. Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (A₁, А_2А, А_2В, A₃) и не метаболизируется до аденозина.

У пациентов со стабильным течением ИБС на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0.5 ч после приема тикагрелора в нагрузочной дозе 180 мг среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 ч после приема и поддерживается в течение 2-8 ч. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 ч после приема.

Фармакокинетика

Тикагрелор характеризуется линейной фармакокинетикой; экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.

После приема внутрь тикагрелор быстро абсорбируется со средним значением T_max примерно 1.5 ч. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средним T_maxпримерно 2.5 ч. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг С_max составляет 529 нг/мл, AUC — 3451 нг×ч/мл. Соотношение С_max и AUC метаболита к тикагрелору составляет 0.28 и 0.42 соответственно. Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на С_max тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% С_max активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Связывание с белками плазмы тикагрелора и его активного метаболита высокое (>99%). V_d тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87.5 л.

CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействие с другими субстратами CYP3A варьирует от активации до ингибирования. Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами Р-гликопротеина.

Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX , который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с Р2Y₁₂ АДФ-рецептором тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.

Основной путь выведения тикагрелора — печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57.8% радиоактивности выделяется с калом, 26.5% — с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний T_1/2 тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8.5 ч соответственно.

У пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет и старше) с острым коронарным синдромом отмечена более высокая экспозиция тикагрелора (С_max и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами.

Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность тикагрелора на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с больными европеоидной расы.

Экспозиция тикагрелора и активного метаболита примерно на 20% ниже, а его активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

С_max и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Показания активного вещества
ТИКАГРЕЛОР

В комбинации с ацетилсалициловой кислотой: для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST), включая пациентов, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству или аортокоронарному шунтированию; для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен 1 год и более назад) и высоким риском атеротромботических осложнений; для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов в возрасте 50 лет и старше с ИБС и сахарным диабетом 2 типа, без инфаркта миокарда и/или инсульта в анамнезе, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.

Режим дозирования

Принимают внутрь. Режим дозирования устанавливают в зависимости от показаний.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперурикемия; часто — подагра, подагрический артрит.

Психические нарушения: нечасто — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, обморок; нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны органа зрения: нечасто — кровоизлияние в глаз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; нечасто кровотечение из уха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — кровотечения из органов дыхательной системы.

Со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, тошнота, диспепсия, запор; нечасто — ретроперитонеальное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — подкожное или кожное кровотечение, кожный зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — кровоизлияние в мышцы.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — кровотечение из половых органов.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — кровотечение из половых органов.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение концентрации креатинина в крови.

Прочие: очень часто — кровотечения, связанные с заболеваниями крови (например, повышенная склонность к образованию кровоподтеков, спонтанная гематома, геморрагический диатез); часто — кровотечение после манипуляций, травматическое кровотечение; нечасто — кровотечения из опухоли (например, кровотечение из опухоли мочевого пузыря, из опухоли желудка, из опухоли толстой кишки); частота неизвестна — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Противопоказания к применению

Активное патологическое кровотечение; внутричерепное кровоизлияние в анамнезе; тяжелая печеночная недостаточность; совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром); возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к тикагрелору.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение тикагрелола при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности.

С осторожностью следует назначать пациентам с нарушением функции печени средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

Применение у детей

Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.

Особые указания

С осторожностью следует применять тикагрелор у пациентов с предрасположенностью к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, нарушением функции печени средней степени тяжести, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением) или повышенным риском травмы; у пациентов с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. НПВС, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 ч до приема тикагрелора; у пациентов с ранее перенесенным ишемическим инсультом при длительности терапии более 1 года (для пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе); у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести; у пациентов с повышенным риском развития брадикардии (например, больные с СССУ без кардиостимулятора, с AV-блокадой II или III степени; обмороком, связанным с брадикардией); совместно с препаратами, вызывающими брадикардию; у пациентов с бронхиальной астмой и/или ХОБЛ в анамнезе; у пациентов в возрасте от 75 лет и старше; у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью; у пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II; у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом; при сопутствующей терапии дигоксином, мощными ингибиторами гликопротеина Р и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, верапамил и хинидин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам).

Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или терапия рекомбинантным фактором VIIa могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию тикагрелором.

Если пациент подвергается плановой операции и не желателен антитромботический эффект, терапию тикагрелором следует прекратить за 5 дней до операции.

Пациенты с острым коронарным синдромом с ранее перенесенным ишемическим инсультом могут принимать тикагрелор в течение до 12 месяцев.

При отсутствии данных следует с осторожностью проводить терапию длительностью более 1 года (для пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе).

На фоне применения тикагрелора возможно повышение содержания креатинина в сыворотке, в связи с чем необходимо производить оценку функции почек в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов в возрасте от 75 лет и старше, пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Необходима осторожность при применении тикагрелора у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.

На фоне применения тикагрелора очень редко отмечалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, которая является серьезным состоянием и требует незамедлительного лечения.

У пациентов, принимавших тикагрелор, были получены ложноотрицательные результаты анализа тромбоцитарной функции в рамках диагностики гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Это связано с ингибированием тикагрелором рецепторов P2Y₁₂ тромбоцитов здоровых доноров при проведении теста в сыворотке/плазме крови пациента. При интерпретации результатов анализа тромбоцитарной функции в рамках диагностики гепарин-индуцированной тромбоцитопении следует учитывать информацию о сопутствующей терапии тикагрелором. Перед рассмотрением возможности отмены приема тикагрелора следует оценить пользу и риск продолжения терапии, принимая во внимание и протромботическое состояние вследствие гепарин-индуцированной тромбоцитопении, и повышенный риск кровотечения на фоне совместного применения антикоагулянта и тикагрелора.

Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и ацетилсалициловой кислотой в высокой поддерживающей дозе (более 300 мг).

Досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, включая тикагрелор, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта в результате основного заболевания. Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время терапии тикагрелором сообщалось о головокружении и спутанности сознания. В случае развития данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) противопоказано, т.к. оно может привести к значительному повышению экспозиции тикагрелора.

Совместное применение тикагрелора с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) не рекомендуется, т.к. их совместный прием может снижать экспозицию и эффективность тикагрелора.

Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает С_max тикагрелора на 69%, a AUC в 2.7 раз, при этом снижает С_max активного метаболита уменьшается на 38%, a AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с тикагрелором.

По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. При наличии клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, их следует применять с осторожностью в комбинации с тикагрелором.

Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами гликопротеина Р (например, верапамил, хинидин и циклоспорин), которые способны повышать экспозицию тикагрелора. Если совместного применения избежать невозможно, то комбинированную терапию следует проводить с осторожностью.

Отмечено замедление и снижение экспозиции пероральных ингибиторов P2Y₁₂, включая тикагрелор и его активный метаболит, у пациентов, получавших терапию морфином (снижение экспозиции тикагрелора приблизительно на 35%). Данное взаимодействие может быть связано со снижением моторики ЖКТ и поэтому применимо к другим опиоидам. Клиническая значимость неизвестна, но данные указывают на возможность снижения эффективности тикагрелора у пациентов, одновременно получающих тикагрелор и морфин. У пациентов с острым коронарным синдромом, у которых применение морфина нельзя отсрочить и быстрое ингибирование P2Y₁₂ считается критически важным, можно рассмотреть возможность применения парентерального ингибитора P2Y₁₂.

Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина. Поэтому при необходимости данной комбинации следует оценить соотношение потенциального риска и пользы терапии. Не рекомендуется совместное применение тикагрелора с симвастатином и ловастатином в дозе более 40 мг. Сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает С_max и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36% соответственно. Подобное увеличение значений C_max и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически не значимыми. Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены.

Тикагрелор — слабый ингибитор CYP3A4. Совместное применение с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, т.к. тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов.

При совместном приеме дигоксина с тикагрелором среднее значение C_min дигоксина увеличивалось примерно на 30%, в некоторых индивидуальных случаях в два раза. С_max и AUC тикагрелора и его активного метаболита при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг (ЧСС, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови) при одновременном применении тикагрелора и Pgp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина.

Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и тикагрелора.

В связи с выявлением, в основном, бессимптомных желудочковых пауз и брадикардии, следует с осторожностью принимать тикагрелор одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызвать брадикардию.

Совместное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияние на АЧТВ, активированное время свертывания и исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.

В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), необходима осторожность при их совместном приеме с тикагрелором.

Источник

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-001059

Торговое название:

Брилинта^®

Международное непатентованное название:

тикагрелор

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

Активное вещество: тикагрелор 90 мг

Вспомогательныевещества: маннитол 126 мг, кальция гидрофосфат 63 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 9 мг, гипролоза 9 мг, магния стеарат 3 мг;

всоставеплёночнойоболочкитаблетки: гипромеллоза 2910 5,6 мг, титана диоксид E 171 1,7 мг, тальк 1,0 мг, макрогол 400 0,6 мг, краситель железа оксид жёлтый E 172 0,1 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой 90 на одной стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

антиагрегантное средство

Код АТХ: В01АС24

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

Препарат Брилинта^® содержит в своем составе тикагрелор, представитель химического класс циклопентилтриазолопиримидинов, который является пероральным, селективным и обратимым антагонистом P2Y12 рецепторов прямого действия и предотвращает аденозиндифосфат-опосредованную P2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ), но его взаимодействие с Р2Y12 рецептором тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Так как тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлений, таких как летальный исход, инфаркт миокарда или инсульт.

Аденозин образуется локально в местах гипоксии и повреждения тканей путем высвобождения из аденозинтрифосфата и АДФ. Тикагрелор ингибирует ENT-1 и продлевает период полувыведения аденозина, тем самым увеличивая его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый
ответ. Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (A1, A2a, A2b, A3) и не метаболизируется до аденозина.

Аденозин обладает следующими эффектами, которые включают в себя: вазодилатацию, кардиопротекцию, ингибирование агрегации тромбоцитов, модуляцию воспаления и возникновение одышки, которые могут влиять на клинический профиль тикагрелора. Было показано, что у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливал следующие эффекты аденозина: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев; головную боль), ингибирование функции тромбоцитов ( in vitro в цельной человеческой крови) и одышку. Тем не менее, связь повышенных локальных концентраций аденозина с клиническими исходами (показатели заболеваемости и смертности) не доказана.

Фармакодинамика

Начало действия

У пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 часа после приема нагрузочной дозы 180 мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 часа после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 часов. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 часа после приема препарата.

Конец действия

При планировании АКШ, риск кровотечений возрастает, если тикагрелор прекращают менее, чем за 96 часов до процедуры.

Данные о переходе с одного препарата на другой

Переход с клопидогрела на тикагрелор приводит к увеличению абсолютного значения ИАТ на 26,4%, а изменение терапии с тикагрелора на клопидогрел приводит к снижению абсолютного значения ИАТ на 24,5%. Можно менять терапию с клопидогрела на тикагрелор без прерывания антитромботического эффекта.

Клиническая эффективность

В исследовании PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes – Ингибирование тромбоцитов и исходы у пациентов) участвовало 18 624 пациента, у которых за последние 24 часа развились симптомы нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и которые лечились консервативно, или посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), или аортокоронарного шунтирования (АКШ) (см. раздел «Показания к применению»). В этом исследовании на фоне ежедневной терапии ацетилсалициловой кислотой тикагрелор 90 мг дважды в сутки сравнивался с клопидогрелом 75 мг в сутки в отношении эффективности в предупреждении развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта за счет влияния на частоту сердечнососудистых смертей и инфарктов миокарда. Нагрузочная доза составляла 300 мг клопидогрела (доза 600 мг также допускалась при проведении ЧКВ) или 180 мг тикагрелора.

Эффект тикагрелора проявлялся рано (на 30 день снижение абсолютного риска (САР) на 0,6% и снижение относительного риска (СОР) на 12%), с поддержанием постоянного эффекта терапии в течение 12 месяцев, что приводило к снижению абсолютного риска (САР) на 1,9% и снижению относительного риска (СОР) на 16% в течение года.

Брилинта^® снижает относительный риск комбинированной конечной точки (совокупность сердечно-сосудистых смертей, инфаркта и инсульта) у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на 16% (отношение рисков (ОР) 0,84; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,77-0,92; p = 0,0003), сердечно-сосудистой смерти на 21% (ОР 0,79; 95% ДИ 0,69-0,91; р=0,0013), инфаркта миокарда на 16% (ОР 0,84; 95% ДИ 0,75-0,95; р=0,0045).

Эффективность препарата Брилинта® показана у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморрагического инсульта, реваскуляризации, сопутствующей терапии (включая гепарин, ингибиторы гликопротеиновых llb/llla рецепторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»), окончательного диагноза (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и нестабильная стенокардия) и лечения, запланированного при рандомизации (инвазивное или консервативное). Дополнительный анализ позволил предположить наличие возможной связи с дозой ацетилсалициловой кислоты, которая выражалась в том, что пониженная эффективность наблюдалась при приеме препарата Брилинта® в комбинации с повышенными дозами ацетилсалициловой кислоты. Рекомендуемая доза ацетилсалициловой кислоты для постоянного приема в сочетании с препаратом Брилинта® — 75-150 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Брилинта® продемонстрировала статистически значимое СОР по совокупному критерию: смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда и инсульт — у пациентов с острым коронарным синдромом, которым запланировано инвазивное вмешательство (СОР 16%, САР 1,7%, р=0,0025). В поисковом анализе Брилинта® также продемонстрировала СОР по первичной конечной точке у пациентов с острым коронарным синдромом, которым назначалась консервативная терапия (СОР 15%, САР 2,3%, номинальное р=0,0444). У пациентов после стентирования при применении тикагрелора отмечалось снижение частоты тромбоза стентов (СОР 32%, САР 0,6%, номинальное р=0,0123).

Брилинта® вызывала статистически значимое СОР на 16% (САР 2,1%) по такому совокупному критерию как смерть от всех причин, инфаркт миокарда и инсульт. СОР смерти от всех причин на приеме препарата Брилинта® составляло 22% при номинальном уровне значимости р=0,0003 и САР — 1,4%.

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт или большое кровотечение по определению исследования PLATO) подтверждает, что в течение 12 месяцев после острого коронарного синдрома положительный эффект тикагрелора не нейтрализуется случаями больших кровотечений (СОР 8%, САР 1,4%, OP 0,92; p=0,0257).

Фармакокинетика

Тикагрелор демонстрирует линейную фармакокинетику, и экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.

Абсорбция

Тикагрелор быстро абсорбируется со средней tmax примерно 1,5 часа. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средней tmax примерно 2,5 часа. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг Cmax составляет 529 нг/мл и AUC – 3451 нг*ч/мл.

Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на Cmax тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Cmax активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Тикагрелор в виде суспензии измельченных таблеток в питьевой воде, принятой внутрь или введенной в желудок через назогастральный зонд, биоэквивалентен тикагрелору, принятому внутрь в виде таблеток препарата Брилинта ^® (AUC и Cmax тикагрелора и активного метаболита в диапазоне 80-125%).

В случае приема суспензии первоначальная экспозиция (через 0,5 ч и 1 ч после приема) была выше, чем при приеме тикагрелора в виде таблеток препарата Брилинта ^®, но в дальнейшем (от 2 до 48 часов) профиль концентраций был практически одинаковым.

Распределение

Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5 л. Тикагрелор и активный метаболит активно связываются с белками плазмы крови (> 99%).

Метаболизм

CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействия с другими субстратами CYP3A варьируют от активации до ингибирования.

Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами гликопротеина Р (P-gp).

Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Y12 рецептором АДФ тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.

Экскреция

Основной путь выведения тикагрелора – через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57,8% радиоактивности выделяется с фекалиями, 26,5% с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний период полувыведения тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8,5 часов, соответственно.

Особые популяции больных

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет и старше) отмечена более высокая экспозиция тикагрелора (Cmax и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Нет данных по применению тикагрелора у детей.

Пол

У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Этнические группы

Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность препарата Брилинта ^® на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с больными европеоидной расы.

Почечная недостаточность

Экспозиция тикагрелора примерно на 20% ниже, а его активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Сmах и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами. Не проводились исследования тикагрелора у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, и его использование у этих пациентов противопоказано (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Брилинта®, применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показана для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) или аортокоронарному шунтированию (АКШ)).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата
Активное патологическое кровотечение
Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность
Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром)
Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов)

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением) (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 часов до приема препарата Брилинта ^®.

Пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные с синдромом слабости синусового узла без кардиостимулятора, с атриовентрикулярной блокадой 2-ой или 3-ей степени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточным опытом клинического применения препарата Брилинта ^® (см. раздел «Особые указания»). При совместном применении с препаратами, вызывающими брадикардию.

Тикагрелор должен использоваться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Если пациент сообщает о возникновении нового эпизода одышки, о длительной одышке или ухудшении одышки, необходимо провести обследование, и в случаенепереносимости, лечение тикагрелором должно быть прекращено.

На фоне приема препарата Брилинта^® уровень креатинина может повыситься (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»), в связи с чем необходимо производить оценку почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензину.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.

Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300 мг).

При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта^® рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (частоты сердечных сокращений, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови).

Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами гликопротеина P (например, верапамил и хинидин), в связи с чем их совместное применение должно осуществляться с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

Данные о применении препарата Брилинта ^® у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

В исследованиях на животных тикагрелор вызывал незначительное снижение прибавки массы тела у матери, снижение жизнеспособности новорожденного и его массы тела, замедление роста. Брилинта ^® не рекомендована во время беременности.

Доступные фармакодинамические, токсикологические данные у животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с молоком. Не может быть исключен риск для новорожденного/младенца. Не рекомендуется применять препарат Брилинта ^® в период кормления ребенка грудью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Для приёма внутрь. Препарат Брилинта ^® можно принимать вне зависимости от приёма пищи.

Применение препарата Брилинта^® следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки.

Для пациентов с затруднением глотания таблетку (или 2 таблетки – в случае приема нагрузочной дозы) следует измельчить до состояния мелкого порошка, размешать в половине стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной половиной стакана питьевой воды и выпить полученную суспензию. Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (CH8 или большего размера). После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой для того, чтобы доза препарата полностью попала в желудок пациента.

Пациенты, принимающие препарат Брилинта^®, должны ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 150 мг при постоянном приеме) (см.раздел «Фармакологические свойства»), если отсутствуют специфические противопоказания.

Следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта^®, должен принять только одну таблетку 90 мг (следующая доза) в намеченное время.

При необходимости пациенты, принимающие клопидогрел, могут быть переведены на прием препарата Брилинта ^® (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта ^® в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»). Данные о применении тикагрелора более 12 месяцев ограничены. У пациентов с острым коронарным синдромом досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Брилинта ^®, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания (см. раздел «Особые указания»). Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствует информация о применении препарата Брилинта ^® у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Не проводились исследования препарата Брилинта ^® у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его у этих пациентов противопоказано (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).

Дети

Безопасность и эффективность препарата Брилинта ^® у детей младше 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлена.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

По данным исследования PLATO самыми частыми отмечавшимися нежелательными явлениями у пациентов, принимавших тикагрелор, были одышка, ушибы и носовые кровотечения.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития и классу системы органов. Частота развития нежелательных реакций определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000).

Нежелательные лекарственные реакции по частоте развития и классу системы органов

^a гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови; смотрите раздел «Отклонения в значениях лабораторных показателей» ниже.

^b кровоизлияние в мозг, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт.

^c одышка, одышка при нагрузке, одышка в покое, ночная одышка

^d желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, кишечное

кровотечение, мелена, положительный анализ на скрытую кровь

^е кровотечение из язвы ЖКТ, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки, кровотечение из пептической язвы

^f подкожная гематома, кожные и подкожные геморрагии, петехии

^g ушиб, гематома, экхимоз, повышенная тенденция к синякам, травматическая гематома

^h гематурия, кровотечение из мочевыводящих путей

ⁱкровотечение из места пункции сосуда, гематома в месте пункции сосуда, кровотечение из места инъекции, кровотечение из места пункции, кровотечение из места катетеризации

^# у пациентов, принимавших тикагрелор в исследовании PLATO (п=9235), случаев гемартроза отмечено не было. Частота гемартроза была рассчитана с использованием верхнего предела 95% ДИ для ожидаемой частоты (по формуле 3/Х, где Х — количество пациентов, получавших тикагрелор, т.е. 9235).
Предполагаемая частота гемартроза составляет 3/9235, что соответствует частоте «редко».

Описание некоторых нежелательных реакций

Кровотечение

В исследовании PLATO использовались следующие определения кровотечения:

• Большое летальное/угрожающее жизни кровотечение: летальное, или внутричерепное кровоизлияние, или кровотечение в полость перикарда с тампонадой сердца; или гиповолемический шок или тяжелая гипотония, вызванные кровотечением и требующие применения вазоконстрикторов или проведения оперативного вмешательства, или клинически явное кровотечение, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина более, чем на 50 г/л, или требующее трансфузии 4 или более единиц цельной крови или эритроцитов.

• Большое иное кровотечение: вызывающее существенную недееспособность больного (например, внутриглазное кровоизлияние с необратимой потерей зрения), или клинически явное кровотечение, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина на 30-50 г/л, или требующее трансфузии 2-3 единиц цельной крови или эритроцитов.

• Малое кровотечение: требует медицинского вмешательства для остановки или лечения кровотечения (например, носовое кровотечение, требующее посещения больницы для тампонады носа).

Брилинта^® и клопидогрел не различались по частоте больших кровотечений в целом по критериям PLATO (11,6%/год и 11,2%/год, соответственно), летальных/угрожающих жизни кровотечений по критериям PLATO (5,8%/год в обеих группах). Однако частота совокупности больших и малых кровотечений по критериям PLATO была выше в группе тикагрелора (16,1%) по сравнению с клопидогрелом (14,6%, р=0,0084).

Возраст, пол, масса тела, раса, географический регион, сопутствующие заболевания, сопутствующая терапия, анамнез, включая предшествующий инсульт и транзиторную ишемическую атаку, не влияли на частоту больших кровотечений в целом и несвязанных с процедурами по критериям PLATO. Не было выявлено групп с повышенным риском кровотечений.

Кровотечение, связанное с АКШ: В исследовании PLATO у 42% больных из 1584 (12% из когорты), подвергнутых АКШ, развивались большие летальные/ угрожающие жизни больного кровотечения без значимых различий в обеих группах лечения. Летальное кровотечение, связанное с АКШ, отмечалось у 6 пациентов в каждой группе лечения.

Кровотечение, не связанное с АКШ, и кровотечение, не связанное с процедурами:
Брилинта^® и клопидогрел не отличались по частоте случаев большого летального/ угрожающего жизни кровотечения, не связанного с АКШ по критериям PLATO, но при применении препарата Брилинта^® чаще развивались большие кровотечения в целом по определению исследования PLATO (4,5%/год по сравнению с 3,8%/год; р=0,0264). Если удалить случаи развития кровотечений, связанных с АКШ, в группе тикагрелора отмечалось больше кровотечений (3,1%/год), чем в группе клопидогрела (2,3%/год; р=0,0058). Прекращение лечения вследствие кровотечений, не связанных с процедурой, было более частым на фоне тикагрелора (2,9%) по сравнению с клопидогрелом (1,2%, p<0,001).

Внутричерепное кровоизлияние: В группе тикагрелора развивалось больше внутричерепных кровотечений, не связанных с процедурами (n=27 кровотечений у 26 пациентов, 0,3%), чем в группе клопидогрела (n=14 кровотечений, 0,2%), из которых 11 кровотечений на тикагрелоре и 1 на клопидогреле были фатальными. Однако не было значимых различий по общему числу фатальных кровотечений.

Одышка

Нежелательные явления в виде одышки (одышка, одышка в покое, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка и ночная одышка) в комбинации развивались у 13,8% больных, получавших препарат Брилинта ^®, и у 7,8% пациентов, принимавших клопидогрел. Исследователи посчитали, что у 2,2% пациентов из группы тикагрелора одышка была связана с терапией. Большинство случаев одышки были слабыми или умеренными по своей интенсивности и представляли собой однократные эпизоды сразу после начала терапии. Примерно 30% от всех случаев одышки разрешились в течение 7 дней. Чаще одышка развивалась у пожилых больных, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, ХОБЛ или бронхиальной астмой в начале исследования. 0,9% пациентов прекращали прием препарата Брилинта ^® из-за одышки. Одышка не была связана с развитием нового или ухудшением имеющегося заболевания сердца или легких (см. раздел «Особые указания»). Препарат Брилинта^® не влияет на показатели функции внешнего дыхания.

Отклонения в значениях лабораторных показателей

Сывороточная концентрация креатинина повышалась более, чем на 30% у 25,5% пациентов и больше, чем на 50% у 8,3% пациентов, получающих препарат Брилинта^®. Повышение креатинина более, чем на 50%, чаще встречалось у пациентов старше 75 лет, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при включении в исследование и у пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензину. Общее число почечных нежелательных явлений составляло 4,9% у пациентов на тикагрелоре, однако исследователи связывали их с приемом препарата в 0,6% случаев.

Сывороточная концентрация мочевой кислоты увеличивалась выше верхней границы нормы у 22% пациентов, получающих препарат Брилинта^®.

Нежелательные явления, связанные с гиперурикемией, отмечались в 0,5% случаев на тикагрелоре, из них исследователи связывали с приемом тикагрелора 0,05% случаев. Подагрический артрит наблюдался у 0,2% пациентов на тикагрелоре, ни один из этих случаев не был расценен исследователем, как связанный с приемом препарата.

Постмаркетинговое применение

Ниже представлены нежелательные реакции, которые были отмечены при постмаркетинговом применении препарата Брилинта ^®. Поскольку сообщения получены спонтанно от популяции неустановленного размера, не всегда возможно достоверно оценить частоту развития.

Нарушениясостороныиммуннойсистемы:реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек (см. раздел «Противопоказания»).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Тикагрелор хорошо переносится в однократной дозе препарата до 900 мг. В единственном исследовании с увеличением дозы неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт было дозолимитирующим. Другими клинически значимыми нежелательными явлениями, которые могли наблюдаться при передозировке, были одышка и желудочковые паузы. В случае передозировки рекомендуется осуществлять наблюдение на предмет этих нежелательных явлений и проводить мониторирование ЭКГ.

Брилинта® не выводится при гемодиализе (см. раздел «Особые указания»), антидот не известен. При передозировке следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с локальными стандартами. В связи с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом Брилинта®, поэтому при развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Воздействие других лекарственных препаратов на препарат Брилинта®

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 Ингибиторы CYP3A4

• Мощные ингибиторы CYP3A4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2,4 и 7,3 раза, соответственно. Cmax и AUC активного метаболита понижается на 89% и 56%, соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такие же эффекты, поэтому их совместное применение с препаратом Брилинта® противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

• Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Сmax тикагрелора на 69%, а AUC в 2,7 раз, и снижает Сmax активного метаболита на 38%, а AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с препаратом Брилинта®.

Циклоспорин (ингибитор P-gp и CYP3A4)

Совместное применение циклоспорина (600 мг) с тикагрелором увеличивает C max и AUC тикагрелора в 2,3 и 2,8 раз, соответственно. При этом отмечается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Cmax на 15%. Тикагрелор не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Индукторы CYP3A4

Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает C max и AUC тикагрелора на 73% и 86%, соответственно. Cmax активного метаболита не меняется, а AUC понижается на 46%. Другие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижать экспозицию препарата Брилинта®. Мощные индукторы CYP3A4 могут уменьшать экспозицию и эффективность препарата Брилинта®.

Другие

По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, они должны использоваться с осторожностью в комбинации с препаратом Брилинта® (см. раздел «С осторожностью»).

Нет данных о совместном применении препарата Брилинта® с мощными ингибиторами гликопротеина P (например, верапамил и хинидин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора. Если нельзя избежать их совместного применения, оно должно осуществляться с осторожностью (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).

Влияние препарата Брилинта® на другие лекарственные средства

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4

• Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает C max и AUC симвастатина на 81% и 56%, соответственно, и увеличивает C max и AUC симвастатиновой кислоты на 64% и 52%, соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут. с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина, и необходимо оценить соотношение потенциального риска и пользы. Не рекомендуется совместное применение препарата Брилинта® с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг. Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает Сmax и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36%, соответственно. Подобное увеличение значений Cmax и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически не значимыми.

• Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены. В исследовании PLATO пациенты, получавшие тикагрелор, принимали различные статины при отсутствии каких-либо опасений относительно безопасности у 93% пациентов, принимавших эту группу препаратов.

Тикагрелор — умеренный ингибитор CYP3A4. Совместное применение препарата Брилинта® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, так как тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2C9

Сопутствующее применение тикагрелора и толбутамида не меняло плазменные концентрации ни одного из этих препаратов, что говорит о том, что тикагрелор не является ингибитором изофермента CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет на СУР2С9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду.

Оральные контрацептивы

Субстрат Р—др (включая дигоксин и циклоспорин)

Сопутствующее применение дигоксина с тикагрелором повышает Cmax и AUC дигоксина на 75% и 28%, соответственно. При совместном приеме с тикагрелором среднее значение самой низкой концентрации дигоксина увеличивалось на 30%, в некоторых индивидуальных случаях в два раза. Cmax и AUC тикагрелора при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении препарата Брилинта^® и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина и циклоспорина.

Другая сопутствующая терапия

При совместном применении препарата Брилинта^® с препаратами, способными
вызвать брадикардию, должна соблюдаться осторожность. Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых нежелательных явлений при совместном применении с одним или более препаратами, способными вызвать брадикардию (например, 96% бета-адреноблокаторы, 33% антагонисты кальция, включая дилтиазем и верапамил, и 4% – дигоксин). В исследовании PLATO Брилинта^® преимущественно назначалась совместно с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протонной помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов для внутривенного введения в рамках краткосрочной терапии. По результатам этих исследований не выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Совместное применение препарата Брилинта^® с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) и исследование фактора Xa, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.

В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне селективных ингибиторов обратного захвата cеротонина, (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с препаратом Брилинта ^®.

При ежедневном употреблении больших объемов грейпфрутового сока (по 200 мл 3 раза в день) было отмечено 2-кратное увеличение экспозиции тикагрелора. Ожидается, что такое увеличение экспозиции тикагрелора не имеет клинического значения для большинства пациентов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Риск развития кровотечения

У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших терапию препаратом Брилинта® и ацетилсалициловой кислотой, отмечался повышенный риск несвязанных с АКШ больших кровотечений и кровотечений, требующих повышенного медицинского внимания, таких как большие + малые кровотечения по определению PLATO, но не увеличился риск летальных/угрожающих жизни кровотечений (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата Брилинта® следует оценить соотношение пользы от профилактики атеротромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений.

При наличии клинических показаний Брилинта® должна использоваться с осторожностью в следующих группах пациентов:

• Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Использование препарата Брилинта® противопоказано у пациентов с активным патологическим кровотечением, внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

• Сопутствующее применение препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики, принимаемые в течение 24 часов до приема препарата Брилинта®).

Отсутствуют данные о гемостатической эффективности трансфузий тромбоцитов при применении препарата Брилинта®; Брилинта® может ингибировать трансфузированные тромбоциты в крови. Так как при сопутствующем применении препарата Брилинта® и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение.

Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор Vila могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию препаратом Брилинта®.

Хирургические операции

Перед запланированной операцией или началом приема новых препаратов пациенту следует проинформировать врача о том, что он принимает препарат Брилинта^®.

У пациентов, подвергающихся аортокоронарному шунтированию (АКШ), частота развития больших кровотечений при применении препарата Брилинта^® была такой же, как при применении клопидогрела во все дни после отмены терапии, кроме дня 1, когда частота развития больших кровотечений была выше при приеме препарата Брилинта ^® (см. раздел «Побочное действие»).

Если пациент подвергается плановой операции и не желателен

антитромботический эффект, то терапию препаратом Брилинта ^® следует прекратить за 7 дней до операции.

Пациенты с риском развития брадикардии

В связи с выявлением в ранее проведенном клиническом исследовании, в основном, бессимптомных пауз, пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада сердца 2-ой или 3-ей степени; обморок, связанный с брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности препарата Брилинта^®. Поэтому в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих больных, рекомендуется с осторожностью назначать препарат Брилинта^® таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дополнительная предосторожность должна соблюдаться при совместном применении препарата Брилинта^® с препаратами, способными вызвать брадикардию. Однако не отмечалось клинически значимых побочных эффектов при совместном применении с одним или более препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% бета-адреноблокаторы, 33% блокаторы кальциевых каналов, включая дилтиазем и верапамил, и 4% дигоксин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

В ходе под-исследования с использованием суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом больше пациентов в острой фазе ОКС имели желудочковые паузы > 3 секунд. Повышение числа желудочковых пауз, зарегистрированных с помощью суточного мониторирования по Холтеру, на фоне приема тикагрелора отмечалось чаще у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению с общей популяцией в острой фазе ОКС, но не на первом месяце. Паузы у этих пациентов не сопровождались последующими нежелательными клиническими последствиями (обмороки и установка кардиостимулятора).

Одышка

Одышка при применении препарата Брилинта^® обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом. Пациенты с бронхиальной астмой/ХОБЛ могут иметь повышенный абсолютный риск одышки на приеме препарата Брилинта^® (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с бронхиальной астмой/ХОБЛ тикагрелор должен использоваться с осторожностью. Механизм одышки на приеме тикагрелора не выяснен. Если у пациента развился новый эпизод одышки, сохраняется или усилилась одышка во время применения препарата Брилинта^®, то необходимо провести полноценное обследование, и в случае непереносимости, прием препарата следует прекратить.

Повышение уровня
креатинина

На приеме препарата Брилинта^® уровень креатинина может увеличиться (см. раздел «Побочное действие»). Механизм этого эффекта не известен. Оценку почечной функции необходимо производить через месяц от начала приема препарата, а в последующем в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина.

Повышение уровня мочевой кислоты

Пациенты на тикагрелоре имели более высокий риск гиперурикемии, чем
принимавшие клопидогрел (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.

Другие

На основании наблюдаемого взаимодействия между поддерживающей дозой ацетилсалициловой кислоты и эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелом, совместное применение высокой поддерживающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300 мг) и препарата Брилинта^® не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства», «С осторожностью»).

Совместное применение препарата Брилинта^® с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), так как оно может привести к значительному повышению экспозиции препарата Брилинта^® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Совместное применение препарата Брилинта^® с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) не рекомендуется, так как их совместный прием может снижать экспозицию и эффективность тикагрелора (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»). Совместное применение препарата Брилинта^® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд и алкалоиды спорыньи) не рекомендовано, так как тикагрелор может увеличить экспозицию этих препаратов.

Совместное применение препарата Брилинта^® с симвастатином или ловастатином в дозе более 40 мг не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами гликопротеина P (например, верапамил и хинидин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора. Если нельзя избежать их совместного применения, оно должно осуществляться с осторожностью (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Не проводилось исследований влияния препарата Брилинта^® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Брилинта^® не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортом и механизмами. Во время терапии острого коронарного синдрома сообщалось о головокружении и спутанности сознания. В случае развития данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 90 мг. По 14 таблеток в блистере из Ал/ПВХ/ПВДХ. 1, 4 или 12 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sweden

Производитель и фасовщик (первичная упаковка)

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sweden

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества

ООО «АстраЗенека Индастриз»

249006, Россия, Калужская область, Боровский район, деревня Добрино, 1-ый Восточный проезд, владение 8

Дополнительная информация предоставляется по требованию: ООО Астра Зенека Фармасьютикалз

125284 Москва, ул. Беговая д.3, стр. 1.

Купить Брилинта таблетки 90 мг в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша:

Что из себя представляет препарат ТИКАГРЕЛОР, и для чего его применяют.
О чём следует знать перед приёмом препарата ТИКАГРЕЛОР.
Приём препарата ТИКАГРЕЛОР.
Возможные нежелательные реакции.
Хранение препарата ТИКАГРЕЛОР.
Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат ТИКАГРЕЛОР, и для чего его применяют

Препарат ТИКАГРЕЛОР содержит действующее вещество тикагрелор, который относится к группе лекарственных средств, известных как антиагрегантные средства.

Показания к применению

Препарат ТИКАГРЕЛОР, применяемый одновременно с ацетилсалициловой кислотой (другое антиагрегантное средство), показан к применению:

для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесён один год и более назад) и высоким риском атеротромботических осложнений;
для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов в возрасте 50 лет и старше с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа, без инфаркта миокарда и (или) инсульта в анамнезе, перенёсших чрескожное коронарное вмешательство.

Способ действия препарата ТИКАГРЕЛОР

ТИКАГРЕЛОР воздействует на клетки крови, известные как кровяные пластинки (также называемые тромбоцитами). Эти очень маленькие клетки крови помогают остановить кровотечение, слипаясь вместе, чтобы закрыть маленькие отверстия в повреждённых кровеносных сосудах.

Однако тромбоциты также могут образовывать сгустки внутри поражённых кровеносных сосудов сердца и головного мозга. Это может быть очень опасно, потому что:

сгусток может полностью перекрыть кровоснабжение (это может вызвать сердечный приступ (инфаркт) или инсульт);
сгусток может частично перекрыть кровеносные сосуды, ведущие к сердцу; это уменьшает приток крови к сердцу и может вызывать боль в груди, которая приходит и уходит (так называемая «нестабильная стенокардия»).

Препарат ТИКАГРЕЛОР помогает остановить образование сгустков из тромбоцитов. Это снижает вероятность образования тромба, который может уменьшить кровоток. Таким образом препарат ТИКАГРЕЛОР снижает вероятность повторного инфаркта, инсульта или смерти от заболеваний, связанных с Вашим сердцем или кровеносными сосудами.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чём следует знать перед приёмом препарата ТИКАГРЕЛОР

Противопоказания

Не принимайте препарат ТИКАГРЕЛОР:

если у Вас аллергия на тикагрелор или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
если у Вас в данный момент есть кровотечение;
если Вы перенесли инсульт, вызванный кровоизлиянием в головной мозг;
если у Вас есть серьёзные проблемы с печенью;
если Вы принимаете какой-либо из перечисленных препаратов:

◦ кетоконазол (применяется для лечения грибковых инфекций),

◦ кларитромицин (применяется для лечения бактериальных инфекций),

◦ нефазодон (антидепрессант),

◦ ритонавир и атазанавир (применяются для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ-инфекции]);
если Вы беременны или кормите грудью.

Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приёмом препарата ТИКАГРЕЛОР проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Обязательно сообщите врачу:

если у Вас имеется предрасположенность к развитию кровотечения в связи с:

◦ недавно полученной травмой, о недавно проведённой операцией, о нарушениями свёртываемости крови,

◦ активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением;
если у Вас имеется повышенный риск травмы;
если в течение 24 часов до приёма препарата ТИКАГРЕЛОР Вы принимали препараты, повышающие риск кровотечений, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, препараты, снижающие свёртываемость крови и препятствующие образованию тромбов (антикоагулянты), и/или препараты, растворяющие тромбы (фибринолитики);
если во время лечения препаратом ТИКАГРЕЛОР Вам предстоит хирургическое вмешательство (в том числе стоматологическое). Это связано с повышенным риском кровотечения. Ваш лечащий врач может попросить Вас прекратить приём этого препарата за 5 дней до операции;
если у Вас есть проблемы с печенью;
если у Вас повышен риск развития аномального снижения частоты сердечных сокращений (брадикардия) и не установлено устройство, которое повышает частоту сердечных сокращений (электрокардиостимулятор), или Вы одновременно принимаете препараты, понижающие частоту сердечных сокращений;
если у Вас бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь лёгких (хроническое заболевание лёгких, которое в основном вызывается курением табака). Если во время лечения препаратом ТИКАГРЕЛОР у Вас появился новый эпизод одышки (ощущение нехватки воздуха), сохраняется или усиливается одышка, сообщите об этом Вашему лечащему врачу;
если у Вас повышен уровень мочевой кислоты в крови или есть подагрическое воспаление суставов (подагрический артрит).

Если Вы не уверены, относится ли что-то из перечисленного к Вам, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом прежде, чем начнёте принимать препарат ТИКАГРЕЛОР.

Во время лечения препаратом ТИКАГРЕЛОР у Вас могут увеличиваться концентрации креатинина и мочевой кислоты в крови (определяются по результатам анализа крови) (см. раздел 4 листка-вкладыша).

Дети

Не давайте препарат детям в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность препарата ТИКАГРЕЛОР у детей не установлены.

Другие препараты и препарат ТИКАГРЕЛОР

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это связано с тем, что препарат ТИКАГРЕЛОР может оказать влияние на действие некоторых препаратов, а другие препараты могут влиять на действие препарата ТИКАГРЕЛОР.

Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете какой-либо из перечисленных препаратов:

симвастатин или ловастатин в дозе более 40 мг в сутки (применяются для снижения уровня холестерина в крови);
рифампицин (применяется для лечения бактериальных инфекций);
фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (применяются для лечения эпилепсии или других психических заболеваний);
дигоксин (применяется для лечения сердечной недостаточности);
циклоспорин (применяется для подавления иммунитета);
хинидин и дилтиазем (применяются для лечения нарушений сердечного ритма);
бета-адреноблокаторы и верапамил (применяются для лечения высокого артериального давления и некоторых заболеваний сердца);
морфин и другие опиоиды (применяются для лечения сильной боли).

В особенности следует сообщить Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете какой-либо из перечисленных препаратов, которые увеличивают риск кровотечения:

«пероральные антикоагулянты», часто называемые «препаратами, разжижающими кровь», к которым относится варфарин;
нестероидные противовоспалительные препараты (сокращённо НПВП), которые часто принимают в качестве болеутоляющих средств, например, ибупрофен и напроксен;
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (сокращенно СИОЗС), которые принимают в качестве антидепрессантов, например, пароксетин, сертралин и циталопрам;
другие препараты, такие как кетоконазол (применяется для лечения грибковых инфекций), кларитромицин (применяется для лечения бактериальных инфекций), нефазодон (антидепрессант), ритонавир и атазанавир (применяются для лечения ВИЧ-инфекции), цизаприд (применяется для лечения изжоги), алкалоиды спорыньи (применяются для лечения мигрени и головных болей).

Также сообщите Вашему лечащему врачу о том, что поскольку Вы принимаете препарат ТИКАГРЕЛОР, у Вас может быть повышенный риск кровотечения при назначении Вам фибринолитиков, часто называемых «тромболитическими препаратами», например, стрептокиназы или алтеплазы.

Если Вы принимаете препарат ТИКАГРЕЛОР и гепарин, Ваш лечащий врач может рекомендовать Вам сдать образец крови для диагностических исследований в случае подозрения на редкое нарушение функции тромбоцитов, вызванное гепарином. Важно сообщить Вашему лечащему врачу, что Вы принимаете как препарат ТИКАГРЕЛОР, так и гепарин, поскольку препарат ТИКАГРЕЛОР может повлиять на результат диагностического исследования.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Не принимайте препарат ТИКАГРЕЛОР, если Вы беременны, думаете, что забеременели, или планируете беременность. Если Вы женщина детородного возраста и принимаете препарат ТИКАГРЕЛОР, Вам следует использовать надёжные методы контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения препаратом ТИКАГРЕЛОР.

Грудное вскармливание

Не принимайте препарат ТИКАГРЕЛОР, если Вы кормите грудью или планируете кормить грудью. При необходимости приёма препарата в период грудного вскармливания следует обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении кормления грудью или отмене лечения препаратом ТИКАГРЕЛОР.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Предполагается, что препарат ТИКАГРЕЛОР не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае возникновения головокружения или спутанности сознания (см. раздел 4 листка-вкладыша) во время приёма препарата ТИКАГРЕЛОР следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Препарат ТИКАГРЕЛОР содержит натрий

Препарат ТИКАГРЕЛОР содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

3. Приём препарата ТИКАГРЕЛОР

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза препарата ТИКАГРЕЛОР составляет 60 мг два раза в сутки.

Приём препарата ТИКАГРЕЛОР с другими лекарственными препаратами для профилактики тромбоза

Ваш лечащий врач также будет рекомендовать Вам приём ацетилсалициловой кислоты. Это лекарственное средство присутствует во многих лекарственных препаратах, применяемых для профилактики тромбоза. Ваш лечащий врач скажет Вам, какую дозу ацетилсалициловой кислоты необходимо принимать (обычно 75–150 мг в сутки).

Путь и (или) способ введения

Для приёма внутрь.

Вы можете принимать таблетки вне зависимости от приёма пищи.
Принимайте данный препарат приблизительно в одно и то же время, каждый день (например, одну таблетку утром и одну таблетку вечером).
Если Вам трудно проглотить таблетку, Вы можете её измельчить и смешать с водой следующим образом:

◦ тонко измельчите таблетку,

◦ пересыпьте порошок в половину стакана воды,

◦ перемешайте и сразу же выпейте,

◦ чтобы убедиться в том, что лекарственного препарата не осталось, следует ополоснуть пустой стакан ещё половиной стакана воды и выпить содержимое.

Если Вы находитесь в больнице, эту таблетку, смешанную с небольшим количеством воды, Вам могут ввести по трубке через носовой ход (назогастральный зонд).

Если Вы приняли препарата ТИКАГРЕЛОР больше, чем следовало

Если Вы приняли слишком много таблеток препарата ТИКАГРЕЛОР, немедленно обратитесь к врачу. По возможности покажите врачу упаковку препарата ТИКАГРЕЛОР.

В случае передозировки тикагрелором у Вас может возрасти риск развития кровотечения, могут возникнуть желудочно-кишечные нарушения: кровотечение, диарея, тошнота, несварение (диспепсия), запор; одышка и эпизоды тяжёлого нарушения сердечного ритма.

Если Вы забыли принять препарат ТИКАГРЕЛОР

Если Вы забыли принять препарат, примите следующую дозу в обычное время.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.

Если Вы прекратили приём препарата ТИКАГРЕЛОР

Не прекращайте приём препарата ТИКАГРЕЛОР без консультации с Вашим лечащим врачом. Принимайте этот лекарственный препарат регулярно в течение периода времени, назначенного врачом. При прекращении приёма препарата ТИКАГРЕЛОР у Вас может увеличиться вероятность развития повторного инфаркта миокарда или инсульта, а также вероятность смерти от заболевания, связанного с Вашим сердцем или кровеносными сосудами.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат ТИКАГРЕЛОР может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите приём препарата ТИКАГРЕЛОР и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения у Вас признаков перечисленных ниже тяжёлых нежелательных реакций:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

ощущение нехватки воздуха (одышка).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

боль в животе, рвота с примесью крови, чёрный или кровянистый стул (признаки желудочно-кишечного кровотечения);
кровохарканье, рвота с примесью крови, носовое кровотечение (признаки кровотечения из органов дыхательной системы);
появление крови в моче (признаки кровотечения из мочевыводящих путей).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

покраснение кожи, сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей, отёк лица, губ, языка или горла, затруднение дыхания или глотания, одышка (признаки острой аллергической реакции, в том числе известной как ангионевротический отёк);
внезапная слабость или онемение в руке и/или ноге, внезапное нарушение речи и/или ее понимания, внезапная потеря равновесия, нарушение координации, головокружение или потеря сознания (признаки инсульта, вызванного кровоизлиянием в головной мозг или внутричерепным кровоизлиянием);
слабость, бледность, головокружение, холодная испарина, снижение артериального давления, учащённое сердцебиение, боли в животе, усиливающиеся при движении (признаки забрюшинного кровотечения).

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

лихорадка и пурпурные пятна (называемые «пурпура») на коже или в полости рта с пожелтением кожи или слизистых оболочек (желтуха) или без него, необъяснимая выраженная утомляемость или спутанность сознания (признаки тромботической тромбоцитопенической пурпуры).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата ТИКАГРЕЛОР:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

кровотечения, связанные с заболеваниями крови;
повышение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

хроническое воспалительное заболевание суставов, связанное с отложением солей мочевой кислоты (подагра);
воспаление суставов, вызванное подагрой (подагрический артрит);
головокружение;
обморок;
головная боль;
потеря равновесия, которая сопровождается головокружением (вертиго);
снижение артериального давления (артериальная гипотензия);
кровотечение из дёсен;
диарея;
тошнота;
несварение (диспепсия);
запор;
подкожное или кожное кровотечение;
кожный зуд;
кожная сыпь;
повышение концентрации креатинина в крови;
кровотечение после манипуляций, травматические кровотечения, например, более обильные кровотечения после операции или из порезов и ран.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

кровотечение из опухоли;
спутанность сознания;
кровоизлияние в глаз;
ушное кровотечение;
кровоизлияния в суставы и мышцы;
кровотечение из половых органов, в том числе более обильное кровотечение во время менструации у женщин.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

нарушения дыхания во сне, в том числе его остановка (центральное апноэ сна, включая дыхание Чейна-Стокса);
выраженное снижение частоты сердечных сокращений до менее 60 в минуту (брадиаритмия);
нарушение проведения электрических импульсов в сердце (атриовентрикулярная блокада).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата ТИКАГРЕЛОР

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и блистере после слов «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните препарат при температуре не выше 25 °C.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у раоотника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат ТИКАГРЕЛОР содержит

Действующим веществом является тикагрелор.

Каждая таблетка содержит 60 мг тикагрелора.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, натрия крахмала гликолят тип А., повидон тип К30, магния стеарат, краситель железа оксид красный, гипромеллоза 2910 (15 мПа), макрогол 3350, титана диоксид.

Внешний вид препарата ТИКАГРЕЛОР и содержимое упаковки

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Препарат представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от светло-розового до розового цвета. На изломе таблетки от почти белого до светло-розового цвета.

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 1, 3, 4, 12 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 3, 4, 12 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

Акционерное общество «АЛИУМ» (АО «АЛИУМ»)

Адрес: 142279, Московская обл., г. Серпухов, п. Оболенск, тер. Квартал А, д. 2.

Телефон: +7 (495) 646-28-68.

Адрес электронной почты: info@binnopharmgroup.ru

Производитель

Российская Федерация

Акционерное общество «АЛИУМ» (АО «АЛИУМ»)

Выпускающий контроль: 142279, Московская обл., г.о. Серпухов, п. Оболенск, тер. Квартал А, д. 2, стр. 1.

Телефон: +7 (495) 646-28-68.

Адрес электронной почты: info@binnopharmgroup.ru

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

Акционерное общество «АЛИУМ» (АО «АЛИУМ»)

Адрес: 142279, Московская обл., г. Серпухов, п. Оболенск, тер. Квартал А, д. 2.

Телефон: +7 (495) 646-28-68.

Адрес электронной почты: info@binnopharmgroup.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза http://eec.eaeunion.org/.

Источник

Химическое название

(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)- 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol

Химические свойства

Антиагрегантное средство. Молекулярная масса вещества = 522,6 грамм на моль.

Фармакологическое действие

Антиагрегантное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Тикагрелор выступает в роли селективного антагониста P2Y12-рецепторов АДФ. Средство препятствует развитию АДФ-активированной агрегации тромбоцитов, воздействуя на специфические рецепторы и блокируя передачу сигналов. Лекарство снижает ПАТ в течение получаса, после приема в дозировке 0,18 г.

После приема внутрь вещество хорошо и быстро усваивается, достигая максимальной концентрации в течение 1,5 часа. Метаболизируется до активных метаболитов в течение 2,5 часов в печени. У средства высокая степень связывания с белками в крови. Биодоступность порядка 35%. Период полувыведения активного метаболита составляет 8,5 часов. Выводится лекарство с желчью.

Показания к применению

Тикагрелор назначают в комбинации с аспирином для профилактики тромбоза пациентам с острым коронарным синдромом, при нестабильной стенокардии, при инфаркте миокарда.

Противопоказания

Лекарство противопоказано к приему:

при внутричерепном кровоизлиянии, в том числе в анамнезе;
пациентам с тяжелыми или средней тяжести заболеваниями печени;
в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол, ритонавир, нефазодон, атазанавир);
в детском и подростковом возрасте;
при аллергии на данное вещество.

Побочные действия

Чаще всего при лечении данным веществом проявляются:

одышка, синяки на теле и кровотечение из носа;
кровотечение в месте инъекционного введения средства.

Реже могут возникнуть:

кровоизлияние внутричерепное, интраокулярное, ретинальное, конъюнктивальное, головокружение;
головная боль, кровохаркание, тошнота, язвы и кровотечения из пищеварительного тракта;
рвота и примесью крови, гастрит, гингивальные кровотечения;
понос, боли в абдоминальной области, несварение желудка;
кровотечение из мочевыводящих путей, вагинальное кровотечение.

Редко возникают:

парестезия, гиперурикемия, спутанность сознания;
вертиго, кровь из ушей, запор, ретроперитонеальные кровотечения;
аллергические высыпания и зуд;
гемартроз, рост уровня креатинина в крови;
травматические кровотечения, в особенности из ран.

Тикагрелор, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Чаще всего препараты Тикагрелора выпускают в виде таблеток и капсул для перорального приема.

Однократная начальная нагрузочная дозировка составляет 0,18 г. Далее рекомендуется принимать по 90 мг средства, 2 раза в день.

Данное вещество, при отсутствии противопоказаний, применяется в комплексе с ацетилсалициловой кислотой (0,075-0,15 г).

Лечение препаратом длительное, его не стоит прерывать раньше положенного срока. Курс лечения составляет врач.

Передозировка

Лекарство обычно хорошо переносится, причем прием высоких дозировок (до 1 грамма) не вызвал каких-либо серьезных побочных действий. Могут наблюдаться побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и пищеварительной системы, диспноэ.

Взаимодействие

Сочетанный прием лек. средства с гепарином, аспирином, эноксапарином или десмопрессином не приводит к изменению фармакокинетики Тикагрелора.

Тикагрелор в сочетании с сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол, нефазодон, атазанавир, ритонавир) не назначают.

Не рекомендуется использовать вещество в сочетании с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, дексаметазоном, карбамазепином и другими индукторами CYP3A4, это может привести к снижению эффективности средства.

Приемлемо назначать Тикагрелор совместно с умеренными ингибиторами CYP3A4, с апрепитантом, ампренавиром, эритромицином, флуконазолом.

Особую осторожность рекомендуется соблюдать при проведении комбинированной терапии данным веществом в сочетании с мощными ингибиторами гликопротеина Р, верапамилом, циклоспорином, хинидином.

Лекарство не рекомендуется сочетать с симвастатином, это может привести к возникновению побочных эффектов симвастатина. Также, в крайнем случае, можно к этой комбинации добавлять ловастатин (более 40 мг). Наблюдается повышение максимальной концентрации метаболитов аторвастатиновой кислоты в крови, однако этот эффект не имеет клинического значения.

Учитывая то, что Тикагрелор является умеренным ингибитором CYP3A4, его не рекомендуется сочетать с субстратами CYP3A4, алкалоидами спорыньи, с цизапридом. Вещество может привести к увеличению экспозиции этих средств.

Комбинация Тикагрелор, этинилэстрадиол и левоноргестрел возможна. При этом не снижается эффективность контрацепции.

Сочетанный прием лекарства с дигоксином приводит к росту максимальной концентрации дигоксина в крови на 75%. Рекомендуется контролировать показатели крови при таком лечении.

С осторожностью сочетают средство с селективными ингибиторами серотонина (с пароксетином, циталопрамом, сертралином). Такая комбинация повышает риск возникновения подкожных кровоизлияний.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт.

Срок годности

В течение трех лет.

Особые указания

С особой осторожностью лекарство назначают:

при повышенном риске кровотечений;
в комбинации с препаратами, повышающими риск развития кровотечений;
при предрасположенности к брадикардии;
больным бронхиальной астмой и ХОБЛ.

На фоне лечения средством может повыситься уровень креатинина в крови, рекомендуется контролировать работу почек, особенно в преклонном возрасте.

Если ранее у больного был подагрический артрит или гиперурикемия, то лечение препаратом проводится с особой осторожностью.

Нельзя принимать данное вещество с ацетилсалициловой кислотой в дозировке более 0,3 грамм.

При сочетании лекарства с аспирином, если у пациента острый коронарный синдром, это не приводит к росту числа летальных, угрожающих жизни кровотечений.

Вещество способно угнетать трансфузированные тромбоциты в крови.

Известны случаи, когда антифибринолитическая терапия и применение рекомбинантного фактора VIIa усиливали гемостаз. После того, как кровотечение было купировано, терапию Такагрелором можно прервать.

Если лечение лекарственным средством не вызывает развития головокружения и спутанности сознания, то пациенту можно управлять механизмами и водить автомобиль.

При беременности и лактации

Препараты Тикагрелора не назначают при беременности. Вещество и его активные метаболиты имеют свойство экскретироваться с грудным молоком. Поэтому во время лактации терапия данным средством нежелательна. Рекомендуется перейти на искусственное вскармливание.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Тикагрелора: Brilique, Брилинта, Possia.

Отзывы

Чаще всего лечение проводится средством под торговым названием Брилинта. Многие придерживаются мнения, что этот препарат наиболее эффективный и безопасный в применении из данной группы лекарственных средств. Отзывы в основном положительные. Препарат редко вызывает побочные реакций, чаще всего это общая слабость, одышка или боли в суставах. Некоторых не устраивает высокая стоимость препарата.

Цена Тикагрелора, где купить

Цена Тикагрелора, 90 мг, в виде таблеток Брилинта составляет примерно 4500 рублей за 56 штук.

Источник

Брилинта, инструкция по применению

Производитель
Страна происхождения
Группа препаратов
Действующее вещество
Формы выпуска
Упаковка
Состав
Дозировка
Показания к применению
Передозировка
Противопоказания
Побочные действия
Способ применения
Применение при беременности и кормлении грудью
Фармакологическое действие
Синонимы
Фармакокинетика
Взаимодействие с другими лекарствами
Лекарственная форма
Условия хранения
Срок годности
Особые условия
Условия отпуска из аптек

Препарат Брилинта является антикоагулянтом. Оказывает антиагрегантный эффект посредством влияния на P2Y12-рецептор к АДФ. Назначается только взрослым. Показан в качестве профилактического средства.

Производитель

Производителем лекарства Брилинта является англо-шведская компания AstraZeneca AB. Производится в России по адресу: Калужская область, дер. Добрино, проезд Восточный, 8. Тел.: +7 (48438) 2-61-00.

По всем вопросам, касающимся препарата, обращаться: г. Москва, ул. Беговая 3, стр. 1, БЦ NordStar Tower. Тел.: +7 (495) 799-56-99, почта: Moscow.reception@astrazeneca.com.

Страна происхождения

Регистрационное удостоверение на препарат Брилинта выдано фармкомпании AstraZeneca AB в 2016 году.

Группа препаратов

Антиагрегантное средство. Антикоагулянты.

Действующее вещество

Лекарство Брилинта содержит один действующий компонент — тикагрелор. Фармакологическое действие тикагрелора основано на ингибировании агрегации тромбоцитов и эритроцитов, снижении их способности к адгезии, улучшении текучести крови, некоторой дезагрегации уже агрегированных сгустков и легком вазодилатирующем эффекте.

Действующее вещество принадлежит к разряду антикоагулянтов, оказывает антиагрегантное действие. Является селективным антагонистом P2Y12-рецептора к АДФ, оказывает влияние на агрегацию и активацию тромбоцитов (АДФ-опосредованную). Усиливает антиагрегантный эффект влияние на нуклеозидный транспортер (ENT-1), которое вызывает повышение уровня аденозина, следствием которого является вазодилатация и замедление тромбоцитарной агрегации.

Данный эффект полезен для предупреждения тромбов и тромбоэмболий, в том числе после операции, при тромбофлебитах, тромбозах, нарушениях мозгового кровообращения, при ИБС и инфаркте миокарда.

На 30-й день приема имеет место снижение риска неблагоприятного развития событий на 10-16%, которое не снижается все 12 месяцев терапии. Снижает риск смертей от сердечно-сосудистых болезней, инфаркта и инсульта на 16-21%. Лечение обеспечивает снижение частоты тромбоза после стентирования на 28-30%, при остром коронарном синдроме — на 15-16%.

На эффективность практически не влияет вес, пол, метаболические нарушения. Комбинация с повышенной дозой ацетилсалициловой кислоты понижает эффективность, оптимальным количеством является 75-150 мг в сутки.

Формы выпуска

Выпускается только в таблетированной форме.

Таблетки в полимерной оболочке дозировкой 60 и 90 мг предназначены для перорального употребления.

14 таблеток 60 или 90 мг находятся в полимерном блистере.

Упаковка

В 1 картонной упаковке находится 4 или 12 полимерных блистеров таблеток дозировкой 60 мг.

В 1 картонной упаковке находится 1, 4, 12 или 16 полимерных блистеров таблеток дозировкой 90 мг.

Состав

Существует только одна форма выпуска лекарства Брилинта — таблетки дозировкой 60 и 90 мг, покрытые оболочкой.

1 таблетка содержит: активный компонент — тикагрелор; вспомогательные компоненты — гипролоза, маннитол, магния стеарат, кальция гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натрия.

В состав пленочной оболочки входят: макрогол, диоксид титана, гипромеллоза, тальк, краситель (желтый — для дозировки 90 мг, розовый — для дозировки 60 мг).

Дозировка

Назначается только взрослым. Принимается перорально. Допускается прием вне зависимости от употребления пищи.

В начале терапии назначается 90 мг раз в сутки, затем 120-180 мг 2 раза в сутки. Препарат принимается в сочетании с АСК, количество которой варьируется от 75 до 150 мг.

В зависимости от показателей свертываемости крови может быть назначен переход с 90 мг 2 раза в сутки на 60 мг 2 раза в сутки и наоборот.

Длительность терапии варьируется и может достигать 12 месяцев. Не рекомендуется прием, превышающий 3 года.

При необходимости в досрочной отмене, делается это постепенно, при этом рекомендуется переход на другой медикамент с аналогичным действием. При переходе на препарат Брилинта первая его доза принимается спустя сутки после приема последней таблетки другого антиагреганта.

Резкая отмена антиагрегантной терапии при некоторых заболеваниях может спровоцировать смерть или инфаркт миокарда. Также необходимо избегать перерывов в терапии.

После инфаркта миокарда терапия может быть начата через год (независимо от наличия антиагрегантной терапии или перерывов). В этом случае назначается 60 мг дважды в сутки

Перед тем как начать лечение Брилинтой (в комбинации с АСК), необходимо прекратить прием других антиагрегантов.

Печеночная недостаточность тяжелой степени может потребовать корректировки дозировки в сторону уменьшения.

Показания к применению

Приобрести Брилинту в аптеке можно по рецепту. Назначается только взрослым.

Показания:

острый инфаркт миокарда;
острый коронарный синдром;
нестабильная стенокардия;
острая ишемическая болезнь сердца;
патологии артерий (эмболия и тромбоз);
хирургия;
наличие аортокоронарного шунтового или коронарного ангиопластичного имплантата и трансплантата.

При любых показаниях выполняет вспомогательную роль и не устраняет причину заболевания.

Показания к применению (наиболее частые):

для профилактики атеротромботических осложнений при остром коронарном синдроме. При ИБС с подъемом сегмента ST, инфаркте миокарда без подъема сегмента ST, нестабильной стенокардии;
стенокардия (нестабильная). При ИБС с высокой вероятностью инфаркта миокарда;
инфаркт миокарда (острая форма

В качестве профилактики атеротромботических явлений назначается одновременно с ацетилсалициловой кислотой.

Передозировка

Передозировку могут вызвать дозы, превышающие 1000 мг. Большие дозы и длительность лечения чреваты летальным исходом. Препарат не удаляется гемодиализом, антидота не имеет.

Передозировка вызывает следующие симптомы: нарушение работы ЖКТ, тяжелые внутренние кровотечения, выраженное нарушение дыхательной и сердечной функции.

При передозировке показана симптоматическая терапия. Адсорбенты и форсированный диурез неэффективны. При передозировке необходима неотложная медицинская помощь.

Противопоказания

Лекарство Брилинта имеет ряд противопоказаний, без назначения врача принимать его не рекомендуется.

Абсолютные противопоказания:

гиперчувствительность к тикагрелору;
внутричерепное кровоизлияние (в анамнезе);
печеночная недостаточность (умеренная или тяжелая);
беременность;
детский возраст (до 18 лет);
период лактации.

Относительные противопоказания:

гиперурикемическая нефропатия;

предрасположенность к развитию кровотечения (из-за травмы, операции, патологии свертываемости крови и др.);
нарушения ритма сердца (брадиаритмия, аритмия, брадикардия);
гипотония;
сопутствующая терапия препаратами, увеличивающими риск кровотечений;
высокий риск развития брадикардии (при синдроме слабости синусового узла, AV тяжелой степени, терапии провоцирующими брадикардию препаратами и др.);
заболевания органов дыхания (эмфизема легких, бронхиальная астма, ХОБЛ, дыхательная недостаточность, обструктивный бронхит).

Побочные действия

Препарат Брилинта имеет побочные эффекты, поэтому должен назначаться с их учетом.

Нервная система: вертиго, внутричерепное кровоизлияние, обмороки, головная боль, гипотония, головокружение, парестезии, спутанность сознания.

Орган зрения: офтальмологические кровоизлияния (интраокулярные, ретинальные, конъюнктивальные), ухудшение или потеря зрения.

Дыхательная система: кровохарканье, одышка, назальное кровотечение, легочное кровотечение.

ЖКТ: диспепсия, рвота с кровью, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, геморроидальные кровотечения, мелена, гастрит, кровоточивость слизистой ротовой полости, диарея, кровоточивость язв, абдоминальная боль, тошнота, запор.

Кожа и подкожные ткани: синяки, кожные геморрагии, кожная сыпь, петехии, гематомы, экхимоз.

Опорно-двигательный аппарат: подагрический артрит, гемартроз.

Орган слуха: патологии слуха, кровоизлияние в ухо.

Мочеполовая система: кровотечения (вагинальные, из мочевыводящих путей), метроррагии, гематурия.

Отклонения лабораторных показателей: положительный анализ на скрытую кровь, повышение уровня креатинина и мочевой кислоты.

Прочие: выраженная вазодилатация, кровотечение во время и после проведения процедур, гиперурикемия, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, травматические кровотечения.

Побочные действия (наиболее частые):

одышка;
носовое кровотечение;
кровоизлияния;
рвота;
тошнота;
сыпь.

Некоторые их разновидностей кровотечений (преимущественно внутренних) могут вызвать недееспособность пациента.

Иногда небольшие кровотечения (носовое, травматическое и др.) из-за невозможности их остановки могут потребовать обращения к врачу.

Внутричерепное или кровотечение в полость перикарда являются угрожающими жизни.

Тяжелая гипотония из-за кровотечения требует применения вазоконстрикторов.

Кровотечение, сопровождающееся существенным снижением гемоглобина (больше чем на 50 г/л), требует применения трансфузии.

Внутриглазное кровоизлияние может вызвать необратимую потерю зрения.

Частота больших летальных кровотечений составляет 11,6% в год, малых — 16,1% в год. Возраст, пол, вес, сопутствующие заболевания, сопутствующая терапия не влияют на частоту больших и малых кровотечений.

Высока вероятность тяжелых кровотечений (не связанных с АКШ или процедурами).

Кровотечения, связанные с АКШ, имеют высокий процент летальности.

Половина из внутричерепных кровоизлияний являются фатальными.

Нежелательные явления в виде одышки (слабая, умеренная, ночная, в покое, при физической нагрузке) составляют 13,8%. Большинство случаев одышки являются умеренными по выраженности и больше характерны для начала терапии. Одышка чаще возникает у пожилых пациентов, при бронхиальной астме, сердечной недостаточности или ХОБЛ.

Концентрация креатинина в крови чаще повышается более чем на 50% в пожилом возрасте (старше 75 лет), при тяжелой почечной недостаточности или лечении антагонистами рецепторов к ангиотензину.

Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться значительно выше нормы, провоцируя гиперурикемию и подагрический артрит.

Применение препарата Брилинта долее указанного в инструкции срока провоцирует усиление побочных явлений и увеличивает риск смертельного исхода.

При появлении побочных явлений, не указанных в описании инструкции, необходимо проинформировать врача.

Способ применения

Принимается внутрь вне зависимости от приема пищи по специальной схеме. Запивать рекомендуется достаточным количеством воды. Допускается растворение таблетки в половине стакана воды и прием в виде суспензии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не назначается при беременности и кормлении грудью. Вызывает снижение жизнеспособности плода и младенца, а также замедление роста и прибавки веса. При назначении во время лактационного периода рекомендуется прерывание кормления грудью.

Фармакологическое действие

Лекарство Брилинта является антикоагулянтом, оказывает антиагрегантное действие. Тормозит спонтанную и индуцированную агрегацию и адгезию тромбоцитов, реологические свойства крови.

Активное вещество выступает антагонистом P2Y12 рецепторов прямого действия, его воздействие влияет на P2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов, которая происходит при участии аденозиндифосфата.

Дополнительное воздействие заключается в повышении уровня аденозина за счет влияния на нуклеозидный транспортер (ENT-1). Аденозин образуется при участии аденозинтрифосфата и аденозиндифосфата. Воздействие на ENT-1 увеличивает время полувыведения аденозина и его внеклеточную концентрацию, усиливая аденозиновое действие (вазодилатация, кардиопротекция, замедление тромбоцитарной агрегации).

Предотвращает различные тромботические осложнения при атеросклерозе, сердечно-сосудистых патологиях, служит профилактикой летального исхода, инфаркта миокарда или инсульта. Многофакторное влияние на характеристики крови обеспечивает быстрый эффект. Предназначается для симптоматической терапии, на причину патологии оказывает незначительное влияние.

Обеспечивая необходимое терапевтическое воздействие, не вызывает снижения реакции организма на действующее вещество, вследствие чего эффективность всегда остается одинаковой. Данный факт позволяет принимать Брилинту продолжительными курсами.

Синонимы

Брилинта в аптеке продается по рецепту. Если ЛС нет в наличии, можно приобрести синоним, содержащий идентичное активное вещество: Тикагрелор.

Аналогами являются лекарственные средства со схожим фармакотерапевтическим воздействием: РеоПро, Агрилин, Тромборедуктин, Ласпал, Годасал, Агренокс, Вентавис, Агрегаль, Ибустрин, Клопилет, Фазостабил, Детромб, Кардогрель, Кардутол, Нафтидрофурил, Тромбитал, ТромбоМаг, Плавикс, Тромборель, Флюдер, Интегрилин, Кардиоксипин.

Равноценной заменой назначенному врачом препарату аналоги не являются из-за различий в составе и терапевтическом воздействии. Выбор должен делать врач, основываясь на анализе ряда факторов, поэтому выбирать аналоги самостоятельно не рекомендуется из-за риска ухудшения состояния.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется, время достижения пиковой концентрации в крови составляет примерно 1,5 часа. Действие препарата начинается через полчаса после приема. Среднее значение ингибирования агрегации тромбоцитов через полчаса составляет 40-42%, максимум 70-90% достигается спустя 2-4 часа и поддерживается в течение 2-8 часов.

Биодоступность составляет 35-36%. Прием пищи влияет на фармакокинетические параметры несущественно. С белками крови связывается 98-99%.

CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм и формирование активного метаболита, который наряду с действующим веществом является умеренным ингибитором CYP3A4 и P-gp. Системная экспозиция основного активного метаболита (AR-C124910XX) составляет 30-40% от таковой у действующего вещества. Образование активных метаболитов происходит за 2,5-3 часа.

57-58% активного вещества и метаболитов выделяется через кишечник, 26-27% выходит через почки. Выведение активного вещества и метаболитов не превышает 1% от поступившей дозы. Период полувыведения равен 7-9 часов.

У пожилых пациентов (старше 75 лет) имеет место повышение плазменной концентрации (на 24-26%) и замедление выведения препарата. У женщин экспозиция действующего вещества и активного метаболита несколько выше, чем у мужчин.

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) экспозиция активного вещества на 20% ниже. При печеночной недостаточности повышается Cmax и AUC активного вещества на 12 и 23% выше соответственно.

Взаимодействие с другими препаратами

Не сочетать с медикаментами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 из-за ингибирующего влияния на него Брилинты.

Не применять с Симвастатином и Ловастатином из-за чрезмерного увеличения его эффективности.

Повышает действие Аторвастатина на треть, что может требовать снижения его дозировки.

Не применять с лекарствами на основе ацетилсалицилата лизина.

Сочетание с Цизапридом или алкалоидами спорыньи не рекомендуется из-за усугубления побочных эффектов.

Исключить сочетание с препаратами на основе анагрелида во избежание усиления действия.

Исключить сочетанный прием с тиклопидинсодержащими и эптифибатидсодержащими лекарственными средствами.

Сочетание с индукторами CYP3A4 (Фенобарбитал, Рифампицин, Фенитоин, Дексаметазон, Карбамазепин) не рекомендуется из-за снижения эффективности активного вещества.

В лекарствах содержащих этинилэстрадиол и прогестерон повышает экспозицию этинилэстрадиола на 20%, на прогестерон оказывает несущественное влияние.

Рекомбинантный фактор VIIa (Иннонафактор, Нонаког альфа) негативно влияет на гемостаз.

Не комбинировать с лекарствами на основе цилостазола, пентоксифиллина, прасугрела.

Увеличивает воздействие Дигоксина на треть, сочетанный прием не рекомендуется..

Исключить прием с нафтидрофурилсодержащими и метилэтилпиридинолсодержащими медикаментами.

Не сочетать с лекарственными средствами, способными вызвать брадикардию, особенно с бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция.

Не принимать с лекарствами на основе дипиридамола и кальция добезилата.

Избегать сочетания с лекарствами на основе илопроста, индобуфена, клопидогрела.

Прием с Дилтиаземом или Верапамилом оказывает негативное влияние на миокард.

Не рекомендуется сочетание с препаратами, влияющими на гемостаз (Гепарин, Эноксапарин, Десмопрессин).

Не сочетать с лекарствами, содержащими алпростадил или ксантинола никотинат.

Комбинация с СИОЗС существенно повышает риск подкожных кровоизлияний.

Не рекомендуется сочетание с ингибиторами CYP3A4 (Кетоконазол, Ритонавир, Кларитромицин, Атазанавир, Нефазодон).

Противопоказана сопутствующая терапия препаратами, увеличивающими риск кровотечений (антикоагулянты, НПВС, фибринолитики).

Усиливает действие гипотензивных лекарственных средств. Совместно не принимать.

Комбинация с антагонистами рецепторов ангиотензина усиливает некоторые побочные явления.

Не применять с ингибиторами P-gp (Варгатеф, Ленвима, Джевтана, Тайверб, Вотриент, Торизел).

Избегать сочетанного приема с Циклоспорином или Хинидином.

Фозинап усиливает гипотензивный эффект. Сочетанный прием не рекомендуется.

Десмопрессин не оказывает достаточного воздействия, позволяющего эффективно купировать кровотечение.

Сочетание с вазодилататорами может усиливать гипотензивный эффект.

Комбинация с медикаментами на основе аминокапроновой и транексамовой кислоты негативно влияет на гемостаз.

Избегать приема с ингибиторами АПФ из-за влияния на эффективность.

Не назначать с абциксимабсодержащими лекарственными средствами из-за чрезмерного усиления эффекта.

Избегать совместного приема с альфа-адреномиметиками.

Комбинировать с алкоголем и спиртосодержащими лекарственными средствами не рекомендуется из-за возможного развития неблагоприятных побочных явлений и снижения эффективности.

Совместное употребление каких-либо лекарств, не назначенных доктором, может неблагоприятно сказаться на эффективности, поэтому сочетания с другими лекарственными средствами лучше исключить.

Лекарственная форма

Выпускается в одной лекарственной форме. Таблетки для перорального приема дозировки 60 и 90 мг имеют круглую двояковыпуклую форму, покрыты пленочной оболочкой желтого или розового цвета. На одной стороне имеется гравировка со значением дозировки.

Условия хранения

Условия хранения должны обеспечивать температуру не выше +30 °С, пониженную влажность и отсутствие солнечного света. Не замораживать (может негативно влиять на эффективность). Лекарство следует хранить в недоступных для детей местах.

Срок годности

Срок годности лекарства Брилинта составляет 2 года. По истечении данного времени препарат применять не рекомендуется.

Особые условия

При необходимости пациенты, принимающие Брилинту, могут быть переведены на другие антигреганты. Рекомендуется отдать предпочтение Клопидогрелу, так как переход на него связан с наименьшими осложнениями.

Перерыв между приемом двух разных антиагрегантов не должен превышать двух-трех суток, только в этом случае он не вызывает изменения антитромботического эффекта и осложнений.

При планировании АКШ во избежание кровотечений прием препарата прекращается за 96 часов до операции.

При повышении уровня креатинина необходимо провести обследование почечной функции, особенно у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности, гиперурикемии.

Не применять с высокой дозой АСК (более 300 мг). Продолжительное сочетанное применение повышает риск выраженных кровотечений.

Сочетание с бета-адреноблокаторами требует мониторинга работы сердца (ЭКГ, суточное мониторирование, Эхо-ЭКГ).

Усиление нарушений ритма сердца может проходить бессимптомно, поэтому важен соответствующий систематический мониторинг.

При остром коронарном синдроме повышен риск желудочковых пауз, которые иногда сопровождаются обмороками. При наличии других неблагоприятных факторов это может требовать отмены лечения.

Из-за высокого риска повышения уровня креатинина необходим мониторинг почечной функции каждый месяц, особенно у пожилых пациентов, имеющих тяжелую почечную недостаточность.

Исключение потенциально опасных видов деятельности, которые требуют концентрации внимания, быстроты двигательных и психических реакций, обычно не требуется (только при выраженности некоторых побочных эффектов, таких как головокружение, спутанность сознания).

Условия отпуска из аптек

Препарат Брилинта можно приобрести по рецепту в аптеке.

Источник

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ТИКАГРЕЛОР

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав на 1 таблетку:

Описание

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

ПЕРЕДОЗИРОВКА

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

ФОРМА ВЫПУСКА

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

СРОК ГОДНОСТИ

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Производитель и фасовщик (первичная упаковка)

Комментарии

1. Что из себя представляет препарат ТИКАГРЕЛОР, и для чего его применяют

2. О чём следует знать перед приёмом препарата ТИКАГРЕЛОР

3. Приём препарата ТИКАГРЕЛОР

4. Возможные нежелательные реакции

5. Хранение препарата ТИКАГРЕЛОР

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Химическое название

Химические свойства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Тикагрелор, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

Срок годности

Особые указания

При беременности и лактации

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Отзывы

Цена Тикагрелора, где купить

Брилинта, инструкция по применению

Производитель

Страна происхождения

Группа препаратов

Действующее вещество

Формы выпуска

Упаковка

Состав

Дозировка

Показания к применению

Передозировка

Противопоказания

Побочные действия

Способ применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Фармакологическое действие

Синонимы

Фармакокинетика

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственная форма

Условия хранения

Срок годности

Особые условия

Показания активного вещества
ТИКАГРЕЛОР