Тиболон синонимы

• 
  
  Рецептурный.
  

  Действующее вещество (МНН): Тиболон

  Производитель: Лабораториос Леон Фарма с.а.

  Забрать в аптеке через час

• 
  
  Рецептурный.
  

  Действующее вещество (МНН): Тиболон

  Производитель: Organon

  Забрать в аптеке через час

• 
  
  Рецептурный.
  

  Действующее вещество (МНН): Тиболон

  Производитель: Зентива к.с.

  Нет в наличии

  Последняя цена продажи 1 007.00₽

• 

  
  Рецептурный.
  

  Действующее вещество (МНН): Тиболон

  Производитель: Зентива к.с.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Тиболон

Английское название

Tibolone

Латинское название

Tibolonum (род. Tiboloni)

Химическое название

Брутто формула

C₂₁H₂₈O₂

Фармакологическая группа вещества Тиболон

Нозологическая классификация

Код CAS

5630-53-5

Фармакологическое действие

Фармакология

Применение вещества Тиболон

Менопауза (естественная и хирургическая), остеопороз при эстрогенной недостаточности (профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность, гормонозависимые опухоли (или подозрение на них), влагалищное кровотечение неясной этиологии, тромбофлебит и тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), тяжелое нарушение функций печени, сердечно-сосудистая недостаточность, цереброваскулярные расстройства; отосклероз, возникший во время беременности или при лечении стероидами; в период менее 1 года после последней менструации, нелеченная гиперплазия эндометрия, порфирия, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Лейомиома, эндометриоз, гиперплазия эндометрия в анамнезе, почечная недостаточность, нарушение углеводного обмена, гиперхолестеринемия, эпилепсия, мигрень или сильные головные боли, системная красная волчанка, бронхиальная астма.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Тиболон

Взаимодействие

Усиливает действие антикоагулянтов, повышает потребность в гипогликемических средствах (снижает толерантность к глюкозе). Активность снижается при одновременном применении рифампицина, карбамазепина.

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, по 2,5 мг один раз в день (в одно и то же время суток). Первой принимается таблетка из верхнего, обведенного в рамку ряда, которая помечена днем, соответствующим дню начала приема, последующие — в направлении, указанном стрелкой. Не следует принимать удвоенную дозу для восполнения пропущенной. Улучшение достигается в течение нескольких недель, оптимальный курс лечения 3 мес и более.

Меры предосторожности

Торговые названия с действующим веществом Тиболон

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Велледиен	1345.00
Ливиал®	от 2538.00 до 2687.00

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

ЛСР-005344/09

Торговое название препарата:

Ледибон^®

Международное непатентованное название:

Тиболон

Лекарственная форма:

таблетки

Состав

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество: тиболон 2,5 мг.
Вспомогательные вещества

лактозы моногидрат (микронизированный) — 12,5 мг, лактозы моногидрат (лактоза прямого прессования) — 74,5 мг, крахмал картофельный — 9,5 мг, аскорбил пальмитат — 0,5 мг, магния стеарат — 0,5 мг.

Описание

От белого до почти белого цвета плоские круглые таблетки, с гравировкой «е» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Эстроген

Код ATX

G03CX01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

При пероральном приёме тиболон быстро метаболизируется с образованием трёх соединений, которые определяют фармакодинамические характеристики препарата Ледибон^®. Два метаболита тиболона (3а-гидрокситиболон и ЗР-гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью, в то время как третий метаболит — Д4-изомер тиболона обладает гестагеноподобной и андрогеноподобной активностью.

Препарат Ледибон^® восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая связанные с их недостатком симптомы, такие как вазомоторные расстройства («приливы», повышенное потоотделение ночью), раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение настроения и либидо и пр.). Ледибон^® предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления яичников.

Фармакокинетика

После перорального приёма тиболон быстро всасывается. В результате быстрого метаболизма, концентрации тиболона в плазме очень низкие. Максимальные концентрации в плазме метаболитов 3а-гидрокситиболона и 3Р-гидрокситиболона выше, но кумуляции не происходит. Концентрация Д4-изомера в плазме очень низкая. Поэтому ряд фармакокинетических параметров определить невозможно.

Выведение тиболона в основном происходит в форме конъюгированных метаболитов (в основном сульфатированных). Часть препарата выводится почками, большая часть выводится через кишечник. Приём пищи не оказывает заметных эффектов на степень всасывания. Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Показания к применению:

лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузе;

профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов и при непереносимости других групп препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.

Противопоказания:

Беременность и период грудного вскармливания.

Период менее года после последней менструации.

Диагностированный (в том числе в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него.

Диагностированные (в том числе в анамнезе) злокачественные эстрогенозависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них.

Кровотечение из влагалища неясной этиологии.

Нелеченная гиперплазия эндометрия.

Тромбозы (венозные или артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).

Диагностированные тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III) (см. раздел «Особые указания»).

Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе.

Выраженные или многочисленные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза (в том числе фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца и подострый бактериальный эндокардит; неконтролируемая артериальная гипертензия; расширенное оперативное вмешательство, сопровождающееся длительной иммобилизацией; обширная травма; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м ), курение в возрасте старше 35 лет).

Сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации.

Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.

Печеночная недостаточность.

Злокачественные или доброкачественные опухоли печени (в том числе, аденома печени) в настоящее время или в анамнезе.

Порфирия.

Отосклероз, возникший во время предыдущей беременности или при применении гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе.

Установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Редкие наследственные заболевания: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью
Если какое-либо из приведенных ниже состояний/заболеваний имеется в настоящее время, наблюдалось ранее и/или обострялось во время беременности или предыдущей гормонотерапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача. К таким состояниям/заболеваниям относятся:

лейомиома (фиброма матки) и/или эндометриоз;

сердечно-сосудистая недостаточность без признаков декомпенсации;

наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у ближайших родственников (мать, сестры));

контролируемая артериальная гипертензия;

повышение концентрации холестерина в крови;

нарушения углеводного обмена, сахарный диабет как при наличии, так и при отсутствии осложнений;

желчнокаменная болезнь;

мигрень или сильная головная боль;

системная красная волчанка;

гиперплазия эндометрия в анамнезе;

эпилепсия;

бронхиальная астма;

почечная недостаточность;

отосклероз, не связанный с беременностью или предшествующим применением гормональных контрацептивных препаратов.

Следует принять во внимание, что эти состояния/заболевания могут рецидивировать или обостряться во время лечения тиболоном.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Применение препарата Ледибон^® в период беременности и грудного вскармливания противопоказано. В случае возникновения беременности, лечение препаратом Ледибон^® необходимо немедленно прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат Ледибон^® следует принимать по истечении 12 месяцев после последней естественной менструации. Если препарат Ледибон^® начать принимать раньше указанного срока, то увеличивается вероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища. Перед началом приема препарата Ледибон^® следует исключить злокачественные новообразования органов репродуктивной системы, независимо от того, принимает женщина другой препарат ЗГТ или нет, особенно в случае появления кровянистых выделений из половых путей.

Доза препарата — одна таблетка в сутки.

Коррекции дозы с учетом возраста не требуется. Таблетки необходимо проглатывать, запивая водой, предпочтительно в одно и то же суток.

Блистеры с препаратом Ледибон^® маркированы днями недели. Начните приём препарата с приёма таблетки, отмеченной текущим днём. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее принимайте таблетки, согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов. Не допускайте пропуска в приёме препарата при смене блистера или упаковки.

При лечении препаратом Ледибон^® нет необходимости добавлять гестагенсодержащие препараты.

Если пропущен прием очередной таблетки, дальнейшая тактика зависит от времени опоздания от запланированного времени приема. Если с момента пропуска таблетки прошло меньше 12 часов, необходимо принять пропущенную таблетку, как можно скорее. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, следует пропустить прием, и принять следующую таблетку в обычное время.

Не рекомендуется принимать две таблетки одновременно для восполнения пропущенной дозы!

Переход с циклического или непрерывного режима приема препарата для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на тиболон

При переходе с циклического режима приема препарата для ЗГТ лечение препаратом Ледибон^® необходимо начинать на следующий день после завершения предыдущей схемы лечения. В случае перехода с непрерывного режима приёма комбинированного препарата для ЗГТ лечение можно начинать в любое время.

Побочное действие

В данном разделе описываются нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы в ходе 21 плацебо — контролируемого исследования (включая исследование «Оценка влияния тиболона на частоту возникновения новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом» (LIFT) [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone]) с участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы (1,25 или 2,5 мг) тиболона, и 3476 женщин, получавших плацебо. Длительность лечения в данных исследованиях составляла от 2 месяцев до 4,5 лет. Ниже приведены нежелательные эффекты, которые статистически достоверно чаще имели место при лечении тиболоном, чем при применении плацебо.

Таблица 2.

Побочные эффекты тиболона (2,5 мг)

Системноорганный класс	Часто (> 1% и < 10%)	Нечасто (> 0,1% и < 1%)
Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта	Боль внизу живота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Усиление роста волос, в том числе на лице	Акне
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Выделения из влагалища, утолщение эндометрия, кровянистые выделения или кровотечение из влагалища, боль в молочных железах, генитальный зуд, кандидозный вульвовагинит, боли в области таза, дисплазия шейки матки, вульвовагинит	Микоз, нагрубание молочных желез, болезненность сосков
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение массы тела, отклонения результатов мазка из шейки матки1

¹Отклонение от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия.

Большинство побочных эффектов носило слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивалось при приеме препарата Ледибон^® по сравнению с плацебо.

Другими возможными побочными эффектами могут быть (частота не установлена):

головокружение, головная боль, мигрень;

депрессия;

кожные высыпания, зуд кожи, себорейный дерматит;

нарушения зрения (включая нечеткость зрения);

желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм);

задержка жидкости в организме, периферические отеки;

боль в суставах и в мышцах;

нарушения функции печени (включая повышение активности трансаминаз).

Риск развития рака молочной железы

У женщин, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы. Любой повышенный риск у пациенток, получающих только эстроген или тиболон, существенно ниже, чем риск, наблюдаемый у пациенток, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами.

Уровень риска зависит от продолжительности применения.

Таблица 3.

Предполагаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения (по данным «Исследования миллиона женщин»).

Возрастная Группа (годы)	Дополнительные случаи на 1000 пациенток, ранее не получавших ЗГТ, за период 5 лет	Отношение риска* (95% ДИ)	Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)
ЗГТ только эстрогеном
50-65	9-12	1,2	1-2 (0-3)
Терапия комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами
50-65	9-12	1,7	6 (5-7)
Тиболон
50-65	9-12	1,3	3 (0-6)

ДИ — доверительный интервал;
* — суммарное отношение рисков. Отношение рисков не является постоянным, оно возрастает с увеличением продолжительности применения.

Риск развития рака эндометрия

Самый высокий риск развития рака эндометрия наблюдался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем женщин, которые на начальном этапе не были обследованы на наличие патологии эндометрия, таким образом, дизайн исследования был приближен к условиям клинической практики (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В данном исследовании не было случаев рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо (n = 1773) после наблюдения в течение 2,9 лет, по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе, получавшей тиболон (n = 1746), что соответствует диагностике 0,8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, получавших тиболон в течение 1 года в данном исследовании (см. раздел «Особые указания»).

Риск развития ишемического инсульта

Относительный риск развития ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности приема препарата, но абсолютный риск сильно зависит от возраста. Общий риск развития ишемического инсульта у женщин, принимающих тиболон, будет увеличиваться с возрастом (см. раздел «Особые указания»).

Рандомизированное контролируемое исследование в течение 2,9 лет установило 2,2-кратное увеличение риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших 1,25 мг тиболона (28/2249) по сравнению с плацебо (13/2257). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.

Абсолютный риск развития инсульта зависит от возраста. Так, абсолютный риск за период 5 лет составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.

Для женщин, принимающих тиболон в течение 5 лет, можно ожидать около 4 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 50-59 лет и 13 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 60-69 лет.

Были отмечены и другие нежелательные явления, связанные с применением препаратов для ЗГТ (эстрогенсодержащие препараты, комбинированные (эстроген/гестаген) препараты, тиболон) Продолжительное применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, и комбинированных (эстроген/гестаген) препаратов было связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. По данным «Исследования миллиона женщин» [Million Women Study] ЗГТ в течение 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на 2500 пациенток. Это исследование показало, что относительный риск возникновения рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ.

Прием тиболона связан с увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1,3-3 раза. Подобное явление чаще происходит во время первого года применения препарата (см. раздел «Особые указания»).

Таблица 4.

Дополнительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении свыше 5 лет по результатам исследования «Инициатива здоровья женщин».

Возрастная Группа (годы)	Частота заболеваний на 1000 женщин в группе плацебо свыше 5 лет	Отношение рисков (95% ДИ)	Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)
Только эстроген перорально*
50-59	7	1,2 (0,6 — 2,4)	1 (-3-10)
Комбинация эстроген-прогестин перорально
50-59	4	2,3 (1,2- 4.3)	5 (1-13)

* У женщин с удаленной маткой.

Отмечается незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами. Нет никаких оснований полагать, что риск развития инфаркта миокарда при приеме тиболона отличается от риска при применении других видов ЗГТ.

Повышение артериального давления.

Панкреатит.

Заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит).

Кожные заболевания: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

Деменция при начале терапии в возрасте старше 65 лет (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

При одновременном приеме большого количества таблеток Ледибон^® необходимо обратиться к врачу.
Основные симптомы: чувство недомогания, тошнота или вагинальное кровотечение.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Тиболон усиливает фибринолитическую активность крови, что может привести к усилению противосвертывающего действия антикоагулянтов, в частности варфарина, поэтому доза варфарина должна быть соответствующим образом откорректирована по МНО (международное нормализованное отношение). Одновременное применение тиболона и антикоагулянтов необходимо контролировать, особенно в начале и в конце лечения препаратом Ледибон^®. Существует лишь ограниченная информация относительно фармакокинетического взаимодействия при лечении тиболоном. Исследование in vivo продемонстрировало, что совместное применение с тиболоном в небольшой степени влияет на фармакокинетику субстрата цитохрома Р450 3А4 мидазолама.

Исходя из этого, возможно наличие лекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP3A4. Лекарственные препараты-индукторы CYP3A4, такие как барбитураты, карбамазепин, гидантоины и рифампицин, могут повысить метаболизм тиболона и таким образом повлиять на его терапевтический эффект. Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестинов посредством индукции изофермента CYP3A4. Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестинов может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Особые указания

Препарат Ледибон^® не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не защищает от нежелательной беременности. Решение о начале приема препарата Ледибон^® должно быть основано на оценке соотношения «польза/риск» с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у женщин старше 60 лет следует также принять во внимание повышение риска развития инсультов.

Для лечения постменопаузальных симптомов препарат Ледибон^® необходимо назначать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы терапии, и следует продолжать терапию препаратом Ледибон^® лишь в период времени, когда польза от терапии превышает риск. Необходимо тщательно оценить риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой (см. раздел «Побочное действие»), учитывая все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.

Доказательства относительного риска, связанного с заместительной гормонотерапией (ЗГТ) или применением тиболона для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Вместе с тем, соотношение польза/риск у женщин с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста, из-за низкого абсолютного уровня риска у более молодых женщин.

Медицинское обследование/наблюдение
До начала или возобновления терапии препаратом Ледибон^® следует собрать индивидуальный и семейный медицинский анамнез.

Физикальное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желёз) должно проводиться с учетом данных анамнеза, абсолютных и относительных противопоказаний. Во время терапии рекомендованы профилактические повторные осмотры, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев. В частности, женщина должна быть информирована о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах. Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятой в настоящее время схемой обследования, адаптированной к клиническим потребностям каждой пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев.

Причины для немедленной отмены терапии и незамедлительного обращения к врачу

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при следующих состояниях/заболеваниях:

желтуха или ухудшение функции печени;

внезапное повышение артериального давления, отличающееся от обычных показателей артериального давления, характерных для пациентки;

возникновение головной боли типа мигрени.

Гиперплазия и рак эндометрия
Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития гиперплазии или рака эндометрия у женщин, принимающих тиболон (см. также раздел «Побочное действие»). Эти исследования показали, что риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата. тиболон может увеличивать толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться «прорывные» кровотечения и кровянистые выделения.

При появлении кровянистых выделений/кровотечения на фоне применения препарата Ледибон^®, которые

продолжаются более 6 месяцев от начала приема препарата,

начинаются через 6 месяцев после начала применения препарата Ледибон^® и продолжаются даже после того, как пациентка прекратила применение препарата Ледибон^®,

необходимо обратиться к врачу — это может быть признаком гиперплазии эндометрия.

Рак молочной железы
Данные разных клинических исследований с точки зрения доказательной медицины в отношении риска развития рака молочной железы при приеме тиболона противоречивы, и требуется проведение дальнейших исследований.

Рак яичников
Рак яичников распространен значительно меньше, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развития рака яичников.

Некоторые исследования, включая исследование «Инициатива здоровья женщин» (WHI) [Women’s Health Initiative], свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском.

В «Исследовании миллиона женщин» было показано, что относительный риск развития рака яичников при применении тиболона был аналогичен риску, связанному с применением других видов ЗГТ.

Венозная тромбоэмболия
Препараты для ЗГТ, содержащие только эстрогены, или комбинированные препараты, содержащие эстроген и гестаген, могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3-3 раза, в особенности в течение первого года применения (см. раздел «Побочное действие»).

По данным эпидемиологического исследования с использованием баз данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с приемом тиболона, был ниже, чем риск, связанный с традиционными препаратами для ЗГТ, но в связи с тем, что в тот момент времени лишь небольшая часть женщин принимала тиболон, нельзя исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон. Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и прием тиболона может увеличить этот риск, поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м 2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак. У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационный период. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приема препарата Ледибон^® за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность. Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства, имеющих в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (следует информировать женщину, что при скрининге выявляется лишь часть тромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическое состояние, которое обособлено от тромбоза у родственников, или серьезное нарушение (например, дефицит антитромбина III, протеина S, протеина С или комбинация нарушений), прием препарата Ледибон^® противопоказан.

В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ или тиболона.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, приём препарата необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, боль и односторонний отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами, содержащими только эстроген.

В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон.

Ишемический инсульт
Терапия тиболоном увеличивает риск возникновения ишемического инсульта, начиная с первого года применения (см. раздел «Побочное действие»). Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста, и, следовательно, данный эффект тиболона тем больше, чем больше возраст. При возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей с или без нарушения зрения необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. В этом случае нельзя принимать препарат до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком возможного инсульта.

Другие состояния

По имеющимся данным, прием тиболона приводил к значительному дозозависимому снижению холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) (с -16,7% при дозе 1,25 мг до -21,8% при дозе 2,5 мг после 2 лет применения).

Также снижалась общая концентрация триглицеридов и ЛПОНП. Снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) не являлось дозозависимым. Концентрации холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) не изменялись. Клиническое значение этих данных пока неизвестно.

Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время приема препарата Ледибон^®, так как редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита, отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии.

Лечение тиболоном приводит к очень небольшому снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего Т₄. Концентрация общего Т₃ не изменяется. Ледибон^® снижает концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как уровни кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и циркулирующего кортизола не изменяются.

Следует учитывать повышенный риск развития деменции в случае начала терапии тиболоном у женщин в возрасте старше 65 лет.

На фоне приема препарата Ледибон^® существует вероятность задержки жидкости. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентками с сердечной или почечной недостаточностью.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Не отмечено какого-либо отрицательного действия препарата на концентрацию внимания и реакцию, способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Форма выпуска:

Таблетки 2,5 мг. По 28 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/AI. По 1 или 3 блистера помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ⁰С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Фирма — производитель:

ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика,
У кабеловны 130, 102 37, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Претензии по качеству препарата направлять по адресу:

Российская Федерация, 125009, г. Москва, ул. Тверская, д. 22

Ледибон

МНН: Тиболон

Производитель: Зентива к.с.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Тиболон

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№017377

Информация о регистрации в РК:
16.02.2016 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ледибон

Международное непатентованное название

Тиболон

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — тиболон 2,5 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (микронизированный), лактозы моногидрат (непосредственно уплотненная лактоза), крахмал кукурузный, аскорбилпальмитат, магния стеарат

Описание

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы, плоские с маркировкой «℮» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Другие эстрогены. Тиболон.

Код АТХ G03CX01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Тиболон быстро и в значительной степени всасывается после перорального применения. Благодаря быстрому метаболизму, уровни тиболона в плазме крови очень низкие. Уровень 4-изомера тиболона в плазме крови тоже очень низкий. Следовательно, некоторые фармакокинетические свойства невозможно определить. Максимальная концентрация в плазме метаболитов 3α-ОН и 3β-ОН выше, но их аккумуляции не происходит.

Таблица 1 Фармакокинетические параметры Ледибона (2,5 мг)

	тиболон	Метаболит 3α-OH	Метаболит 3β-OH	Δ4-изомер
	РД	MД	РД	MД	РД	MД	РД	MД
Cmax (нг/мл)	1.37	1.72	14.23	14.15	3.43	3.75	0.47	0.43
Cсреднее	—	—	—	1.88	—	—	—	—
Tмакс (ч)	1.08	1.19	1.21	1.15	1.37	1.35	1.64	1.65
T1/2 (ч)	—	—	5.78	7.71	5.87	—	—	—
Cмин (нг/мл)	—	—	—	0.23	—	—	—	—
AUC0-24 (нг/мл.ч)	—	—	53.23	44.73	16.23	9.20	—	—

РД = разовая доза; МД = многократная доза

Выведение

Тиболон выводится из организма в основном в виде сопряженных (главным образом сульфатированных) метаболитов. Препарат большей частью выводиться с фекалиями и небольшая часть с мочой.

Потребление пищи не оказывает значительного воздействия на степень всасываемости.

Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Фармакодинамика

После перорального применения, тиболон быстро метаболизируется до трех метаболитов, которые оказывают свое воздействие на фармакологический эффект препарата Ледибон. Два фармакологически активных метаболита (3α-ОН-тиболон и 3β-ОН – тиболон) оказывают действие подобно эстрогену, третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) оказывает гестагенный и андрогенный эффект.

Ледибон применяется с заместительной целью у женщин в период постменопаузы, с целью восполнения уровня эстрогенов, чем смягчает симптомы менопаузы. Препарат Ледибон предотвращает потерю костной массы после менопаузы или овариэктомии.

Данные клинических исследований тиболона:

• Облегчение симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов

— Облегчения симптомов менопаузы обычно происходит в течение первых недель лечения.

• Влияние на эндометрий и характер кровотечения

— Сообщалось о гиперплазии и раке эндометрия у пациентов, принимающих тиболон

— Сообщалось об аменорее, возникшей у 88% женщин, которые применяли тиболон в дозе 2,5 мг на протяжении 12 месяцев. Прорывное кровотечение и кровянистые выделения отмечались у 32,6% женщин во время первых 3 месяцев лечения и у 11,6% женщин через 11-12 месяцев применения препарата

• Предотвращение остеопороза

— Дефицит эстрогенов в менопаузе ассоциируется с повышенным костным метаболизмом и снижением костной массы. Защита является эффективной до тех пор, пока продолжается лечение. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) костная масса уменьшалась с коэффициентом, подобным тому к тому, что наблюдался у женщин, не применяющих ЗГТ.

— В исследовании LIFT при применении тиболона количество женщин (средний возраст 68 лет) с новыми вертебральными трещинами в течение 3 лет лечения сократилась по сравнению с плацебо (ITT: вероятность успешного результата при применении тиболона по плацебо 0,57; 95% ДИ [0.42, 0.78])

— Через 2 года лечения тиболоном (2,5 мг) повышение минеральной плотности костей (МПК) поясничного отдела составило 2,6 ± 3,8%. Процент женщин, у которых сохранился или увеличился МПК в поясничной зоне во время лечения, составлял 76%. Второе исследование подтвердило эти результаты.

— Тиболон (2.5 мг) также оказывает влияние на МПК бедра. В одном исследовании повышение МПК в шейке бедренной кости через 2 года составил 0,7 ± 3,9% и 1,7 ± 3,0% во всем бедре. Процент женщин, у которых сохранялась или повышалась МПК в области бедра во время лечения, составил 72,5%. Второе исследование показало, что повышение МПК в шейке бедренной кости через 2 года составило 1,3 ± 5,1% и 2,9 ± 3,4% во всем бедре. Процент женщин, у которых сохранялась или повышалась МПК в области бедра во время лечения, составлял 84,7%.

• Влияние на молочные железы

— В клинических исследованиях у женщин, принимавших тиболон, маммографическая плотность по сравнению с плацебо не увеличивалась.

Показания к применению

• Лечение симптомов недостаточности эстрогена у женщин, у которых прошел 1 год после наступления менопаузы

• Профилактика остеопороза и переломов костей у женщин в постклимактерическом периоде, с высоким риском возникновения переломов, при непереносимости или противопоказаниях для применения других лекарственных средств, применяемых для профилактики остеопороза.

Способ применения и дозы

Ледибон применяют по 1 таблетке ежедневно. Нет необходимости в коррекции дозы для пожилых пациенток. К лечению Ледибоном не следует прибавлять прием прогестерона. Таблетки принимают внутрь, предпочтительно в одно и то же время дня, запивая водой или другой жидкостью. Рекомендуется начинать и продолжать лечение климактерических синдромов, применяя наименьшие эффективные дозы. Начало лечения препаратом Ледибон

В случае естественной менопаузы, женщинам следует начинать лечение препаратом Ледибон через 12 месяцев после последнего естественного кровотечения. В случае хирургической менопаузы лечение препаратом Ледибон можно начинать немедленно.

Перед началом приема тиболона в случае появления нерегулярных/внеочередных вагинальных кровянистых выделений у женщин, принимающих или не принимающих препараты заместительной гормональной терапии (ЗГТ), следует исключить злокачественные новообразования.

Последовательное переключение или непрерывное сочетание с препаратом заместительной гормональной терапии (ЗГТ)

При последовательной смене препарата ЗГТ лечение препаратом Ледибон следует начать немедленно на следующий день после окончания предыдущего курса лечения другим гормональным препаратом. В случае продолжительного сочетания приема препарата Ледибон с препаратом ЗГТ лечение может быть начато в любое время.

Перед началом приема тиболона, в случае появления нерегулярных/внеочередных вагинальных кровянистых выделений, для появления которых нет очевидных причин, у женщины, принимающих или не принимающих препараты ЗГТ, следует исключить злокачественные новообразования.

Пропуск приема таблетки

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, если не прошло более 12 часов. Если прошло более 12 часов, этот прием следует пропустить и принять следующую дозу в обычное время. Пропуск приема таблетки может увеличить вероятность кровянистых выделений из влагалища.

Побочные действия

Часто

• боль в животе или в молочных железах

• увеличение массы тела

• отклонения результатов мазка из шейки матки

• выделения из влагалища

• утолщение эндометрия

• постменопаузальные вагинальные кровянистые выделения, генитальный зуд, генитальный кандидоз, вагинальные кровотечения, дисплазия шейки матки, вульвовагинит

• боль в области таза

• усиление роста волос

Не часто

• умеренная боль в груди

• кандидоз

• вагинальный микоз

• болезненность сосков

• акне

Большинство побочных эффектов носят слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивался при проведении клинических исследований при приеме тиболона по сравнению с плацебо.

Частота неизвестна

• головокружение, головная боль, мигрень

• кожные высыпания, зуд, себорейный дерматит

• нарушения зрения (включая затуманенность зрения)

• желудочно-кишечные расстройства

• депрессия

• отеки

• боль в суставах, мышцах

• нарушения функции печени

Другие побочные эффекты при применении препаратов, содержащих эстроген и гестаген:

• при длительном применении данной комбинации (более 5 лет) отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы

• риск развития рака молочной железы у пациенток, получающих монотерапию (только эстроген или тиболон) существенно ниже, чем у пациенток, получающих комбинированную терапию (эстроген и гестаген)

• уровень риска рака молочной железы зависит от продолжительности применения ЗГТ

• риск развития рака эндометриоза среди женщин, принимавших тиболон (4 случая, или 0,8 дополнительных случаев на 1000 женщин) против женщин из группы, получающих плацебо

• риск развития рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ

• прием препаратов ЗГТ ведет к увеличению относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

• отмечается незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) среди пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ (эстроген/гестаген). Нет данных о развитии риска инфаркта миокарда при приеме тиболона.

• нарушения функции желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит)

• поражение кожи: хлоазма, полиморфная или узловатая эритема, сосудистая пурпура

• деменция (при начале терапии в возрасте старше 65 лет)

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

• беременность и период лактации

• подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы

• подтвержденная или предполагаемая эстрогензависимая злокачественная опухоль (например, рак эндометрия)

• вагинальное кровотечение неясной этиологии

• нелеченая гиперплазия эндометрия

• идиопатическая тромбоэмболия в анамнезе или венозная тромбоэмболия в настоящее время (глубокий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии)

• диагностируемые тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)

• острое, или недавно перенесенное артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака)

• острое заболевание печени в настоящее время или заболевания печени в анамнезе, в случае если функциональные пробы печени не нормализовались

• порфирия

Лекарственные взаимодействия

Поскольку Ледибон может повышать фибринолитическую активность крови, он может усиливать действие антикоагулянтов (например, варфарина). Пациентки, применяющие Ледибон параллельно с варфарином, должны принять меры предосторожности во время одновременного приема с антикоагулянтами, особенно в момент начала или прекращения лечения.

Исследования in vivo показали минимум взаимодействия тиболона с энзимами цитохрома P450 3 А4 мидазолама. Лекарственное взаимодействие возможно с другими субстратами CYP3А4. Клиническая значимость зависит от фармакологических или фармакокинетических свойств конкретного субстрата.

Особые указания

Лечение постклимактерических симптомов средствами ЗГТ следует назначать только, когда симптомы ухудшают качество жизни. Один раз в год должна проводиться тщательная оценка рисков и пользы у женщин, лечащихся препаратом Ледибон, лечение следует продолжать только в том случае, если польза будет превышать риск.

Доказательные данные относительно риска, связанного с ЗГТ в лечении преждевременной менопаузы ограничены. Но, соотношение польза/риск у женщин молодого возраста с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, в сравнении с женщинами старшего возраста.

Необходимо тщательно оценивать риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой, учитывать все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.

Медицинские обследования / контрольное наблюдение.

Прежде чем начать или возобновить ЗГТ терапию, необходимо собрать индивидуальный или семейный медицинский анамнез. Физическое (включая органы малого таза и грудь) обследование должно быть проведено в соответствии с учетом данных анамнеза, противопоказаний и особых указаний по применению.

Во время лечения, рекомендуется проводить регулярные профилактические осмотры, частота и характер которых определяется индивидуальными особенностями пациентки. Пациентки должны быть информированы о необходимости сообщения врачу или медсестре об изменениях в молочных железах (см. «Рак груди» информацию ниже). Обследования, включающие соответствующие методы визуализации, такие как маммография, необходимо проводить в соответствии с принятой схемой обследования, исходя из индивидуальной клинической симптоматики пациентки.

Состояния, требующие контроля.

Женщина должна быть тщательно обследована в случае появления любого из нижеприведенных факторов, или их наличия во время беременности, или предыдущего гормонального лечения. Данные факторы могут появиться или ухудшиться во время лечения препаратом Ледибон:

• лейомиома матки или эндометриоз

• наличие факторов риска для тромбоэмболической болезни или ее наличие в анамнезе

• факторы риска для эстрогензависимых опухолей (например, рак молочной железы у родственников первой степени)

• гипертония

• заболевания печени (например, аденома печени)

• сахарный диабет с вовлечением сосудов или без

• желчнокаменная болезнь

• мигрень или сильные головные боли

• системная красная волчанка

• гиперплазия эндометрия в анамнезе

• эпилепсия

• астма

• отосклероз

Лечение следует немедленно прекратить в следующих случаях:

• развитие желтухи или ухудшение функций печени

• значительное повышение артериального давления

• возникновение мигренеподобной головной боли

• беременность

Рак эндометрия

Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако, данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития рака эндометрия у женщин, которым назначали тиболон. Согласно этим исследованиям, риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата. Тиболон увеличивает толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.

В первые месяцы лечения могут возникнуть профузные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения. Женщин следует информировать о необходимости сообщать о профузных кровотечениях/мажущих выделениях, которые продолжаются более 6 мес. от начала приема тиболона, или начинаются через 6 мес. после начала применения препарата и продолжаются после прекращения применения тиболона. Женщине необходимо обратится к гинекологу для выяснения причин, для обследования и исследования биопсии эндометрия, для исключения рака эндометрия.

Рак молочной железы

Данные в отношении развития рака молочной железы при приеме тиболона недостаточны. По данным исследования WHI [Women’s Health Initiative] было выявлено значимое увеличение риска развития рака молочной железы при применении тиболона в дозе 2,5 мг. Этот риск становился явным через несколько лет применения препарата и возрастал с увеличением продолжительности применения, возвращаясь к исходному уровню через несколько лет (чаще через 5 лет) после прекращения применения препарата. Эти результаты не были подтверждены в ходе исследования с использованием Базы Данных врачей общей практики (GPRD) [General Practice Research Database].

Рак яичников

Относительный риск развития рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску развития рака яичников с применением других видов ЗГТ. Рак яичников распространен значительно реже, нежели рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развития рака яичников. Некоторые исследования, включая исследование (WHI), свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

По данным эпидемиологического исследования с использованием базы данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с приемом тиболона, был ниже, по сравнению с риском, связанным с обычной ЗГТ, и в связи с этим, что некоторая часть женщин принимала тиболон, нельзя не исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон.

Препараты для ЗГТ могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в 1.3-3 раза, таких осложнений как тромбоз глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение таких осложнений более вероятно в течение первого года применения препаратов для ЗГТ.

Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и прием препарата для ЗГТ может увеличить этот риск. Поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано.

Женщины с нарушениями свертываемости крови в анамнезе имеют высокий риск заболевания ВТЭ, а ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому применение препарата данной популяции пациенток противопоказано.

Отягощённый семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, выраженное ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак являются общепринятыми факторами риска для ВТЭ. Нет единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационном периоде. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приема препарата за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность.

Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства с диагностированным тромбозом в анамнезе в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (при скрининге выявляется предрасположенность к тромбозу). ЗГТ противопоказана если выявлена предрасположенность к тромбозу (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация нарушений). В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ. Если после начала лечения развивается ВТЭ, прием препарата необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон, не было получено. В рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстроген не получено.

Кризы при цереброваскулярных заболеваниях

Риск возникновения ишемического цереброваскулярного криза у здоровых женщин в период применения тиболона возрастает, начиная с 1-го года применения, и усиливается с возрастом.

Другие состояния

Ледибон не предназначен для использования в качестве противозачаточного средства.

При приеме тиболона отмечается дозозависимое снижение холестерина ЛПВП (с 16,7% при дозе 1,25 мг до 21,8% при дозе 2,5 мг после 2-х лет применения). Также снижается общая концентрация триглицеридов и липопротеина.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушениями сердечной деятельности или с почечными заболеваниями должны проходить тщательное обследование.

Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время эстроген-заместительной терапии или ЗГТ, т.к. отмечены редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, способствующих развитию панкреатита.

Лечение Ледибоном приводит к незначительному снижению уровня глобулина, который связывает гормоны щитовидной железы тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) и общего Т4. Уровни общего Т3 остаются неизменными. Ледибон снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как уровни глобулина связывающего кортикостероиды (КСГ) и свободный кортизол не изменяется.

Нет очевидного доказательства нарушения когнитивных функций. Имеются данные о повышенном риске возможного развития слабоумия у женщин, начавших принимать на ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстрогены, после достижения ими 65-летнего возраста. Не установлено, относятся ли эти данные также и к женщинам более молодого возраста после периода менопаузы или к другим продуктам ЗГТ. Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкостной наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или с синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать этот препарат.

Беременность и период лактации

Применение препарата Ледибон во время беременности и в период кормления грудью противопоказано. Если беременность возникает во время лечения препаратом Ледибон, лечение должно быть немедленно прекращено. Клинические данные о безопасности препарата Ледибон во время беременности отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не отмечено какого-либо действия тиболона на способность управлять автомобилем и использовать другие механизмы.

Передозировка

При одновременном приеме внутрь нескольких таблеток, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу, токсические симптомы не выявлялись.

Симптомы: в случаях, сильной передозировки, у женщин может наблюдаться тошнота, рвота и вагинальное кровотечение.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Форма выпуска и упаковка

По 28 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПВДХ/Алюминиевой фольги.

По 1 или 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Владелец регистрационного удостоверения

Зентива к.с., Чешская Республика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

050013 г. Алматы, ул. Фурманова, 187 Б

телефон: 8-727-244-50-96

факс: 8-727-258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com

787568851477976309_ru.doc	94.5 кб
957846451477977506_kz.doc	114 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники