Метализе — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
П N016055/01
Торговое наименование препарата:
Метализе
Международное непатентованное наименование:
тенектеплаза
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав:
на 1 флакон
Дозировка 40 мг
активное вещество: Тенектеплаза (TNK-tPA): 40 мг (8 000 ЕД);
вспомогательные вещества: аргинин (основание) 417,6 мг; кислота фосфорная 85% (до pH около 7,3) 128,0 мг; полисорбат-20 (твин-20) 3,2 мг.
Дозировка 50 мг
активное вещество: Тенектеплаза (TNK-tPA): 50 мг (10 000 ЕД);
вспомогательные вещества: аргинин (основание) 522,0 мг; кислота фосфорная 85% (до pH около 7,3) 160,0 мг; полисорбат-20 (твин-20) 4,0 мг.
Растворитель: вода для инъекций 8 мл (объем для дозировки 40 мг), 10 мл (объем для дозировки 50 мг).
Активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения активности других тромболитических средств.
В 1 мл разведенного раствора содержится 1 000 ЕД (5 мг) тенектеплазы.
Описание:
Лиофилизат: аморфная масса белого или светло-желтого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
Растворитель (вода для инъекций): бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
фибринолитическое средство
Код АТХ:
B01AD11
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, экв. 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, чем на 25%, применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе антитела к тенектеплазе не были выявлены.
Ангиографические данные показывают, что однократное внутривенное введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6,2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26,4% (ниже, чем при использовании алтеплазы — 28,9%, p = 0,0003). Снижение риска кровотечений, вероятно, связано с более высокой специфичностью тенектеплазы в отношении фибрина, а также с подбором режима терапии в зависимости от массы тела пациентов. Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе алтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже, чем через 6 часов после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% и 3,3%, соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1,7%, соответственно).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После в/в болюсного введения 30 мг тенектеплазы у пациентов с ОИМ, изначально оцениваемая концентрация тенектеплазы в плазме составляла 6,45 ± 3,60 мкг/мл (среднее значение +/- стандартное отклонение (СО)). Фаза распределения составляет от 31% ± 22% до 69% ± 15% (среднее значение +/- СО) от общей площади под фармакокинетической кривой (AUC — площадь под кривой «концентрация-время») после введения доз в диапазоне от 5 мг до 50 мг.
Среднее время удерживания в организме составляет приблизительно 1 ч, а средний объем распределения (+/- СО) в равновесном состоянии варьирует от 6,3 ± 2 л до 15 ± 7 л.
Метаболизм
Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания со специфическими рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.
Связывание с печеночными рецепторами невелико по сравнению с нативным тканевым активатором плазминогена, что приводит к увеличению периода полувыведения.
Выведение
После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный преобладающий период полувыведения составляет 24 ± 5,5 мин (среднее значение +/- СО), что в 5 раз больше периода полувыведения естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129 ± 87 мин; плазменный клиренс -119 ± 49 мл/мин.
При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.
Линейность/нелинейность
Анализ линейности дозы на основании значений площади под фармакокинетической кривой предположил, что тенектеплаза демонстрирует нелинейную фармакокинетику в исследуемом диапазоне доз (от 5 мг до 50 мг).
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек и печени
Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики Метализе. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводилось.
Показания к применению
Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда (ОИМ).
Противопоказания
- Заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 месяцев, геморрагический диатез;
- Одновременная терапия пероральными антикоагулянтами, например, варфарином натрия (международное нормализованное отношение >1,3) (см. «Особые указания», раздел Кровотечение);
- Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
- Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 месяцев (в том числе травма в сочетании с ОИМ в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
- Длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель;
- Тяжелое нарушение функции печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
- Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
- Аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
- Новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
- Острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
- Острый панкреатит;
- Повышенная чувствительность к активному веществу (тенектеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу;
- Геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
- Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев.
С осторожностью
При назначении Метализе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения в следующих случаях:
- Систолическое артериальное давление >160 мм рт. ст.;
- Недавно перенесенное кровотечение из желудочно-кишечного или мочеполового тракта (в течение последних 10 дней);
- Недавно выполненная внутримышечная инъекция (в течение последних 2 дней);
- Пожилой возраст (старше 75 лет);
- Низкая масса тела <60 кг;
- Цереброваскулярные заболевания;
- Одновременная терапия антикоагулянтами (применение Метализе может рассматриваться в том случае, если соответствующие значения тестов антикоагулянтной активности препаратов не превышают верхнюю границу нормы референсного диапазона).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Опыт применения Метализе у беременных женщин ограничен.
Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.
Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития ОИМ во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.
Доза Метализе рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:
| Масса тела пациента (кг) | Тенектеплаза (ЕД) | Тенектеплаза (мг) | Объём приготовленного раствора (мл) |
| < 60 | 6 000 | 30 | 6 |
| ≥ 60 -< 70 | 7 000 | 35 | 7 |
| ≥ 70 -< 80 | 8 000 | 40 | 8 |
| ≥ 80 -< 90 | 9 000 | 45 | 9 |
| ≥90 | 10 000 | 50 | 10 |
Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной внутривенной инъекции в течение 5 — 10 сек.
Установленный ранее катетер для внутривенного введения, только 0,9% раствора натрия хлорида, может быть использован для введения Метализе.
После введения Метализе катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.
Препарат Метализе нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (в том числе с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения.
Вспомогательная терапия:
Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим российским и международным рекомендациям. Метализе не совместим с раствором декстрозы.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Для растворения Метализе необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.
- Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента (см. «Способ применения и дозы»).
- Проверьте целостность крышки флакона.
- Откройте защитную крышку флакона.
- Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.
- Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.
- Растворите порошок, осторожно вращая флакон.
- Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.
- Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.
- Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.
- Отсоедините шприц от адаптера флакона.
- Метализе следует вводить внутривенно в течение 5 — 10 сек. Для введения Метализе не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы.
- Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
- Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.
Побочное действие
Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе, является кровотечение. Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или смерти.
Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:
- наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
- внутренние кровотечения (в любой части или полости тела).
Нарушения со стороны иммунной системы:
анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отёк гортани.
Нарушения со стороны нервной системы:
внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение).
С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Нарушения со стороны органа зрения:
внутриглазное кровоизлияние
Нарушения со стороны сердца:
реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), перикардиальное кровотечение.
Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Сосудистые нарушения:
кровотечение, эмболии.
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения:
носовое кровотечение, легочное кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
экхимозы.
Нарушения со стороны почек и мочеполового тракта:
урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата:
наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.
Реакции, выявленные при специальных исследованиях:
снижение артериального давления, повышение температуры тела.
Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата:
жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.
Хирургические и терапевтические процедуры:
необходимость в переливании крови.
Передозировка
При передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.
В случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий Метализе с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с ОИМ.
Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе.
Препарат несовместим с растворами декстрозы.
Инъекционный раствор Метализе не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Особые указания
Назначение Метализе должен проводить специалист, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.
Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)
Пациенты, получающие препарат Метализе как первичную терапию для восстановления коронарного кровотока, должны быть незамедлительно переведены в отделение, имеющее возможность проведения ангиографии и своевременного коронарного вмешательства в течение 6-24 часов или ранее, при наличии медицинских показаний.
Первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)
Если запланировано ЧКВ в соответствии с действующими рекомендациями (стандартами лечения), не следует предварительно применять Метализе в полной дозе совместно с однократным болюсом в дозе до 4000 МЕ нефракционированного гепарина, вводимых в промежутке времени 60-180 минут до первичного ЧКВ у пациентов с обширным инфарктом миокарда.
Кровотечение
Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе.
В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности, внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Возможно назначение протамина сульфата, если гепарин был назначен в течение 4 часов до возникновения кровотечения.
Когда консервативная терапия не эффективна, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.
Аритмии
Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa
Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.
Тромбоэмболия
Применение Метализе может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в том числе при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.
Гиперчувствительность
Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако, опыт повторного применения Метализе отсутствует. Анафилактоидные реакции, связанные с применением Метализе, наблюдались редко и могли быть причиной гиперчувствительности к тенектеплазе, гентамицину (следовые количества, используется в процессе производства) или к любому другому вспомогательному веществу. В случае проявления анафилактоидной реакции, введение инъекции должно быть прекращено.
Приготовленный раствор
Приготовленный раствор остается стабильным в течение 24 часов при температуре 2-8°С и в течение 8 часов при температуре 30°С.
С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор был приготовлен заранее и не введен, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность специалиста, назначающего препарат; срок хранения обычно не превышает 24 часов при температуре 2-8°С и 8 часов при температуре 30°С.
Неполностью использованный раствор необходимо уничтожить (см. «Способ применения и дозы»).
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг, 50 мг (в комплекте с растворителем — вода для инъекций).
По 40 мг (8000 ЕД) или 50 мг (10000 ЕД) действующего вещества во флакон из бесцветного стекла (тип I). Флакон укупорен серой бромбутиловой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком, и пластмассовой защитной крышкой (желто-зеленого цвета для дозировки 40 мг и красного цвета для дозировки 50 мг).
По 8 мл или 10 мл растворителя в шприц пластмассовый, в комплекте с одноразовой иглой и адаптером.
Флакон, шприц, адаптер и иглу помещают в промежуточную упаковку (прозрачный пластиковый блистер, запечатанный полиэтиленовой пленкой).
Промежуточную упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте, недоступном для детей.
Срок годности
Лиофилизат — 2 года.
Растворитель — 3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
«Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ»
Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
В случае производства «Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ», Германия:
«Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ» Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Биберах-на-Риссе, Германия
Дополнительно, в инструкции, вложенной в пачку, указан логотип владельца РУ (на англ. языке).
В случае производства «Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ», Германия, упаковки и выпускающего контроля качества ООО «НПО Петровакс Фарм», Россия
Произведено: «Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ»
Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Биберах-на-Риссе, Германия
Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества: ООО «НПО Петровакс Фарм»
Российская Федерация, 142143, Московская область, Подольский район, с. Покров, ул. Сосновая, д.1
Дополнительно, в инструкции, вложенной в пачку, указан логотип владельца РУ (на англ. языке) и компании, осуществляющей вторичную упаковку и выпускающий контроль качества (на рус. языке).
Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России
ООО «Берингер Ингельхайм»
125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Метализе® (Metalyse®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Метализе®
💊 Состав препарата Метализе®
✅ Применение препарата Метализе®
📅 Условия хранения Метализе®
⏳ Срок годности Метализе®
Описание лекарственного препарата
Метализе®
(Metalyse®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014
года, дата обновления: 2021.10.25
Код ATX:
B01AD11
(Тенектеплаза)
Лекарственные формы
| Метализе® |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 30 мг (6 тыс.ЕД): фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: П N016055/01 |
|
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 40 мг (8 тыс.ЕД): фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: П N016055/01 |
||
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 50 мг (10 тыс.ЕД): фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: П N016055/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Метализе®
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.
Вспомогательные вещества: аргинин — 313.2 мг, фосфорная кислота 85% — 98.4 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 2.4 мг.
Растворитель: вода д/и — 6 мл.
Остаточные следы: гентамицин (используется в процессе производства).
Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.
Вспомогательные вещества: аргинин — 417.6 мг, фосфорная кислота 85% — 131.2 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 3.2 мг.
Растворитель: вода д/и — 8 мл.
Остаточные следы: гентамицин (используется в процессе производства).
Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.
Вспомогательные вещества: аргинин — 522 мг, фосфорная кислота 85% — 164 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 4 мг.
Растворитель: вода д/и — 10 мл.
Остаточные следы: гентамицин (используется в процессе производства).
Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — пачки картонные.
* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.
Фармакологическое действие
Фибринолитический препарат, рекомбинантный активатор плазминогена, генетически модифицированный.
Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.
Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе® антитела к тенектеплазе не были выявлены.
Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым.
Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6.2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26.4% (ниже, чем при использовании альтеплазы — 28.9%, p=0.0003). Снижение риска кровотечений, вероятно, связано с более высокой специфичностью тенектеплазы в отношении фибрина, а также с подбором режима терапии в зависимости от массы тела пациентов. Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% соответственно).
Фармакокинетика
Метаболизм и выведение
Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.
После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.
Начальный T1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.
Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.
Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.
Показания препарата
Метализе®
- тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.
Режим дозирования
Препарат предназначен для тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.
Доза Метализе® рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:
Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 сек.
Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе®.
После введения Метализе® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.
Препарат Метализе® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для в/в введения.
Вспомогательная терапия:
Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим российским и международным рекомендациям.
Метализе® не совместим с раствором декстрозы.
Приготовление раствора для в/в введения
Для растворения Метализе® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.
- Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.
- Проверьте целостность крышки флакона.
- Откройте защитную крышку флакона.
- Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.
- Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.
- Растворите порошок, осторожно вращая флакон.
- Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.
- Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.
- Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.
- Отсоедините шприц от адаптера флакона.
- Метализе® следует вводить в/в в течение 5-10 сек. Для введения Метализе® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы.
- Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
- Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.
Побочное действие
Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или смерти.
Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:
- наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
- внутренние кровотечения: в любой части или полости тела.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани.
Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение). С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.
Со стороны сердца: реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии; перикардиальное кровотечение.
Сосудистые нарушения: кровотечение, эмболии.
Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, легочное кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экхимозы.
Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.
Реакции, выявленные при специальных исследованиях: снижение АД, повышение температуры тела.
Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.
Хирургические и терапевтические процедуры: необходимость в переливании крови.
Противопоказания к применению
- заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес, геморрагический диатез;
- одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО > 1.3);
- заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
- тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
- длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель;
- тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
- аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
- новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
- острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
- острый панкреатит;
- повышенная чувствительность к тенектеплазе, гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу;
- геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев.
С осторожностью
В следующих случаях при назначении Метализе® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:
- систолическое АД>160 мм рт. ст.;
- недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней);
- недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней);
- пожилой возраст (старше 75 лет);
- низкая масса тела (< 60 кг);
- цереброваскулярные заболевания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения Метализе® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.
При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. печеночной недостаточности, циррозе, портальной гипертензии (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активном гепатите.
Применение у пожилых пациентов
В пожилом возрасте (старше 75 лет) при назначении Метализе® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения.
Особые указания
Назначение Метализе® должен проводить специалист, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.
Первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)
Если запланировано ЧКВ в соответствии с действующими рекомендациями (стандартами лечения), не следует предварительно применять Метализе® в полной дозе совместно с однократным болюсом в дозе до 4000 ME нефракционированного гепарина, вводимых в промежутке времени 60-180 мин до первичного ЧКВ у пациентов с обширным инфарктом миокарда.
Кровотечение
Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе®.
В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Возможно назначение протамина сульфата, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Когда консервативная терапия неэффективна, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.
Аритмии
Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa
Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.
Тромбоэмболия
Применение Метализе® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.
Гиперчувствительность
Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе® отсутствует. Анафилактоидные реакции, связанные с применением Метализе® наблюдались редко и могли быть причиной гиперчувствительности к тенектеплазе, гентамицину (следовые количества, используется в процессе производства) или к любому другому вспомогательному веществу. В случае проявления анафилактоидной реакции, введение инъекции должно быть прекращено.
Приготовленный раствор
Приготовленный раствор остается стабильным в течение 24 ч при температуре 2-8°С и в течение 8 ч при температуре 30°С. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор был приготовлен заранее и не введен, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность специалиста, назначающего препарат; срок хранения обычно не превышает 24 ч при температуре 2-8°С и 8 ч при температуре 30°С. Неполностью использованный раствор необходимо уничтожить.
Передозировка
Симптомы: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.
Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе® с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе®.
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат несовместим с растворами декстрозы.
Инъекционный раствор Метализе® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Условия хранения препарата Метализе®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Метализе®
Срок годности лиофилизата — 2 года. Срок годности растворителя — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГМБХ
(Германия)
|
|
ООО «Берингер Ингельхайм» |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Порошок или пористая масса белого цвета.
Каждый флакон с лекарственным средством содержит активное вещество: тенектеплаза 40 мг или 50 мг; вспомогательные вещества: аргинин, полисорбат 20, кислота фосфорная концентрированная.
Каждый флакон с растворителем содержит: вода для инъекций 8 мл или 10 мл.
Антитромботические средства. Ферменты.
Код АТС: B01AD11.
Фармакодинамика
Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках белковой молекулы. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
Данные о проходимости артерий, полученные при ангиографических исследованиях в рамках проведенных испытаний I и II фазы, предполагают, что введение тенектеплазы в виде однократного внутривенного болюса, является эффективным для лизиса тромбов в инфаркт-связанной артерии у пациентов с острым инфарктом миокарда и является дозозависимым эффектом.
Ограниченные данные о проходимости коронарных артерий и клинических исходах показали, что применение препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда позднее 6 часов после появления симптомов также может быть эффективно.
Первичное чрескожное коронарное вмешательство
Исследование ASSENT-4 PCI с участием 4000 пациентов с обширными инфарктами миокарда было разработано, чтобы определить, приведет ли предварительное введение нефракционированного гепарина перед проведением первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в течение 60-180 минут к лучшим результатам, чем только первичное ЧКВ. Исследование было прекращено досрочно после анализа 1667 рандомизированных пациентов в связи с большей смертностью в группе усиленного ЧКВ.
Первичная конечная точка (частота летальных исходов, кардиогенный шок, застойная сердечная недостаточность) в течение 90 дней была выше в группе, получавшей исследуемый режим тенектеплазы с последующим ЧКВ: 18,6% (151/810) по сравнению с 13,4% (110/819) в группе ЧКВ, р=0,0045. Эти достоверные различия между группами по первичной конечной точке в течение 90 дней наблюдались и в стационаре и в течение 30 дней.
Если первичное чрескожное коронарное вмешательство запланировано в соответствии с действующими протоколами лечения, не следует вводить Тенектеплазу, как это происходило в исследовании ASSENT-4 (полная доза тенектеплазы и одновременное однократное болюсное введение до 4000 МЕ нефракционированного гепарина перед проведением первичного коронарного вмешательства в течение 60-180 минут).
После уменьшения наполовину дозы тенектеплазы у пациентов ≥75 лет внутричерепные кровоизлияния в последующем не регистрировались (0 из 97 пациентов) (95% ДИ: 0,0-3,7) по сравнению с 8,1% (3 из 37 пациентов) (95%ДИ: 1,7-21,9) до уменьшения дозы. Границы доверительного интервала наблюдаемых случаев до и после уменьшения дозы накладываются друг на друга.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Информация о распределении препарата в тканях была получена в исследованиях, проведенных на крысах с радиоактивно меченной тенектеплазой. Печень была основным органом, в который распределялась тенектеплаза. Неизвестно, связывается ли и в какой степени тенектеплаза с белками плазмы у человека. Среднее время нахождения в организме составляет примерно 1 ч и средний (± SD) объем распределения в равновестном состоянии находится в диапазоне от 6,3±2 л до 15±7 л.
Биотрансформация
Тенектеплаза выводится из кровеносного русла путем связывания со специфическими рецепторами в печени с последующим катаболизмом до малых пептидов. В отличие от нативного тканевого активатора плазминогена, тенектеплаза в меньшей степени связывается с рецепторами печени, что приводит к более длительному периоду полураспада.
Элиминация
После однократного внутривенного болюсного введения тенектеплазы пациентам с острым инфарктом миокарда, происходит двухфазное выведение тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости клиренса тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный период полувыведения составляет 24±5,5 (среднее ± SD) минут, что в 5 раз больше, чем у нативного тканевого активатора плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129±87 минут, а плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.
При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение клиренса тенектеплазы, а с увеличением возраста отмечается незначительное уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщины.
Линейность/нелинейность
Анализ зависимости линейности от дозы, проведенный на основании результатов AUC, позволил предположить нелинейность фармакокинетики тенектеплазы в диапазоне изученных доз, то есть от 5 до 50 мг.
Нарушение функции почек и печени
Поскольку тенектеплаза выводится через печень, маловероятно, что нарушение функции почек может повлиять на фармакокинетику препарата. Это также подтверждается данными, полученными в исследованиях на животных. Однако исследование фармакокинетики при нарушении функции печени и почек у людей не проводилось. Соответственно, рекомендации по корректировке дозы тенектеплазы у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.
Тенектеплаза показана взрослым пациентам для проведения тромболитической терапии при подозрении на инфаркт миокарда со стойким подъемом сегмента ST или недавно возникшей блокадой левой ножки пучка Гиса в течение 6 часов после появления симптомов острого инфаркта миокарда (ОИМ).
Тенектеплаза должна назначаться врачом, имеющим опыт проведения тромболитической терапии и возможность мониторирования данной терапии.
Доза Тенектеплаза предназначена только для внутривенного введения. Общая рекомендуемая доза не должна превышать 50 мг и зависит от веса пациента.
Разовую болюсную дозу следует вводить в течение примерно 10 секунд. Доза рассчитывается с учетом массы тела пациента. Лечение должно быть назначено как можно раньше после появления симптомов острого инфаркта миокарда.
Расчет дозы препарата в зависимости от массы тела пациента:
| Масса тела пациента, кг | Доза, мг | Объем введения препарата *, мл |
| <60 | 30 | 6 |
| ≥60 до < 70 | 35 | 7 |
| ≥70 до < 80 | 40 | 8 |
| ≥80 до < 90 | 45 | 9 |
| ≥90 | 50 | 10 |
* При концентрации 5 мг/мл (один флакон Тенектеплазы растворяют в соответствующем количестве стерильной воды для инъекций — 8 мл для 40 мг и 10 мл для 50 мг)
Пожилые пациенты (≥75 лет)
Пожилым пациентам (≥75 лет) Тенектеплаза назначается с осторожностью в связи с высоким риском кровотечения.
Дети
Безопасность и эффективность Тенектеплазы у детей (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.
Приготовление раствора
Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.
Проверьте целостность крышки флакона. Снимите алюмо-пластиковый колпачок с флакона, обработайте пробку флакона антисептическим раствором. Стерильным шприцем отберите 8 мл/10 мл воды для инъекций из флакона с растворителем. Введите все содержимое шприца (8 мл/10 мл воды для инъекций) во флакон с препаратом Тенектеплаза 40 мг/50 мг, направляя поток воды для инъекций на порошок. Концентрация приготовленного раствора составляет 5 мг/мл. Незначительное вспенивание при разведении является допустимым и исчезает, если флакон оставить отстояться в течение нескольких минут. Аккуратно взболтайте вращательными движениями до полного растворения содержимого флакона. Не встряхивать. Готовый раствор представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.
К игле, находящейся в пробке флакона с готовым раствором, присоедините новый шприц. Определите необходимую дозу тенектеплазы и отберите в шприц соответствующий объем для введения (в миллилитрах) из флакона с готовым раствором. Извлеките шприц из флакона вместе с иглой. Для внутривенного введения смените иглу на шприце с отобранным раствором. Препарат готов к внутривенному введению.
Остатки раствора следует уничтожить.
Введение
Перед введением препарата готовый раствор необходимо проверить относительно наличия механических включений и изменения цвета. Препарат можно вводить внутривенно в виде раствора с концентрацией 5 мг/мл.
Для введения препарата могут быть использованы уже существующие внутривенные доступы с 0,9% раствором хлорида натрия. Тенектеплаза не совместима с растворами декстрозы.
Препарат следует вводить в виде однократного в/в болюсного введения в течение примерно 10 секунд.
Тенектеплазу не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе или одной системе для внутривенного введения.
Дополнительная терапия
Антитромботическая терапия ингибиторами тромбоцитов и антикоагулянтами осуществляется в соответствии с действующими стандартами и алгоритмами лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Касательно вмешательства на коронарных артериях см. раздел «Меры предосторожности».
В качестве антитромботической дополнительной терапии в клинических исследованиях тенектеплазы применялись нефракционированный гепарин и эноксапарин.
Необходимо назначить терапию ацетилсалициловой кислотой как можно раньше после появления симптомов и продолжать прием пожизненно при отсутствии противопоказаний.
Наиболее распространенным нежелательным эффектом, развивающимся при применении тенектеплазы, является кровотечение. Характерен преимущественно поверхностный тип кровотечения из мест инъекций. Часто наблюдается появление экхимозов, не требующих специальных действий. Смерть и инвалидизация зарегистрированы у пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепные кровотечения) и другие серьезные кровотечения.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, систематизированы в зависимости от частоты и системы органов. Частота побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥1 /10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: анафилактоидные реакции (включая: сыпь, крапивница, бронхоспазм, отек гортани).
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто: внутричерепное кровоизлияние (например, внутричерепное кровоизлияние, внутричерепная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние) включая симптомы, ассоциированные с данной патологией, такие как сомноленция, афазия, гемипарез, судороги.
Нарушения со стороны органов зрения:
Нечасто: кровоизлияние в глазное яблоко.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: реперфузионные аритмии, такие как асистолия, ускоренный идиовентрикулярный ритм, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия) происходят в тесной временной связи с терапией тенектеплазой. Реперфузионные аритмии могут вызвать остановку сердечной деятельности, являться угрожающими жизни и потребовать применения традиционной антиаритмической терапии.
Редко: кровоизлияние в перикард.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень часто: кровоизлияния.
Редко: эмболия (тромбоз).
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения:
Часто: носовое кровотечение.
Редко: легочное кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: желудочно-кишечное кровотечение (например, желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, ректальное кровотечение, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости).
Нечасто: ретроперитонеальное кровотечение (например, ретроперитонеальная гематома). Неизвестно: тошнота, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: экхимозы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто: кровотечения из мочеполовой системы (например, гематурия, кровоизлияния мочевыделительного тракта).
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата:
Часто: кровотечения в месте инъекции, пункций.
Нарушения со стороны лабораторных и инструментальных данных:
Редко: снижение артериального давления.
Неизвестно: повышение температуры тела.
Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением лекарственного средства:
Неизвестно: жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.
Как и в случае применения других тромболитиков, следующие события были зарегистрированы как осложнения инфаркта миокарда и/или тромболитической терапии: Очень часто (>1/10): гипотензия, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, стенокардия;
Часто (>1/100, <1/10): рецидивирующая ишемия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких;
Нечасто (>1/1000, <1/100): остановка сердца, недостаточность митрального клапана, перикардит, венозный тромбоз, тампонада сердца, разрыв миокарда;
Редко (>1/10 000, <1/1000): тромбоэмболия легочной артерии.
Данные сердечно-сосудистые события могут быть жизнеугрожающими и приводить к смерти.
В случае передозировки может повышаться риск кровотечения. В случае тяжелого продолжительного кровотечения следует рассмотреть необходимость применения заместительной терапии (плазмы, тромбоцитов), см. также раздел «Меры предосторожности».
Тенектеплаза противопоказана пациентам с анафилактическими (т.е. жизнеугрожающими) реакциями в анамнезе на любой из компонентов препарата (т.е. тенектеплазу или любой другой компонент) или гентамицин (содержится в остаточном количестве, используется в производственном процессе). В случае необходимости применения тенектеплазы, следует убедиться в наличии и готовности средств для проведения реанимационных мероприятий. В связи с повышенным риском кровотечения при тромболитической терапии, тенектеплаза противопоказана в следующих случаях:
— значительное кровотечение в настоящее время или в последние 6 месяцев;
— пациентам, получающим эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (МНО >1,3);
— повреждение центральной нервной системы любой этиологии (т.е. новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спином мозге);
— геморрагический диатез;
— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
— «большое» хирургическое вмешательство, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 месяцев (включая любую травму, связанную с настоящим ОИМ);
— недавняя травма головы и черепа;
— длительная сердечно-легочная реанимация (>2 минут) в течение последних 2 недель;
— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
— острый панкреатит;
— тяжелая дисфункция печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия (варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
— активная язва желудка;
— аневризма артерии и установленная артериальная/венозная мальформация;
— новообразование с повышенным риском кровотечения;
— геморрагический инсульт в анамнезе или инсульт неизвестной этиологии;
— ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в предыдущие 6 месяцев;
— деменция.
Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)
При запланированном ЧКВ в соответствии с действующими стандартами лечения, применение тенектеплазы не рекомендуется.
Пациенты, которым не может быть проведены первичное ЧКВ в течение одного часа, как рекомендовано в руководствах, или терапия тенектеплазой с целью реканализации, должны быть без промедления переданы для проведения ангиографии коронарных сосудов и своевременно вспомогательного коронарного вмешательства в течение 6-24 часов или ранее, в соответствии с медицинскими показаниями.
Кровотечение
Кровотечение является наиболее частым осложнением при применении терапии тенектеплазой. Одновременная антикоагуляционная терапия гепарином может способствовать развитию кровотечения. В связи с лизисом фибрина под действием тенектеплазы, возможно кровотечение из мест недавней инъекции/пункции. Таким образом, проведение тромболитической терапии требует пристального внимания ко всем возможным локализациям кровотечения (в том числе мест введения катетера, артериальных и венозных инъекций, веносекции и пункции). Во время лечения тенектеплазой рекомендуется избегать использования жестких катетеров, а также внутримышечных инъекций и несущественных манипуляций.
Наиболее часто встречаемым было кровотечение из мест инъекций, иногда наблюдались кровотечение из мочеполовой системы и кровоточивость десен.
При развитии тяжелого кровотечения, в частности, кровоизлияния в мозг, необходимо немедленно прекратить одновременное введение гепарина. Следует рассмотреть необходимость использования протамина в случае, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. У пациентов, не реагирующих на эти консервативные меры, следует оценить наличие показаний к переливанию компонентов крови. Обоснованность переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует подтверждать оценкой клинических и лабораторных показателей после каждого введения. При инфузии криопреципитата желательным является целевой уровень фибриногена 1 г/л. Антифибринолитические препараты могут применяться только в качестве последней альтернативы. В нижеуказанных ситуациях риск кровотечения при терапии тенектеплазой может повышаться, что, соответственно, требует проведения тщательной оценки риска и ожидаемой пользы:
— систолическое артериальное давление > 160 мм.рт.ст.;
— заболевания церебральных сосудов;
— недавнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта или мочеполовой системы (в течение последних 10 дней);
— высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например, при митральном стенозе и фибрилляции предсердий;
— любая известная внутримышечная инъекция, проводившаяся недавно (в течение последних 2 дней);
— пожилой возраст (старше 75 лет);
— низкая масса тела (менее 60 кг);
— у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты: применение тенектеплазы возможно только в случае, если дозировка, которая была принята, или время, прошедшее с последнего приема препарата, позволяет сделать вывод о малой вероятности остаточной эффективности препарата, что подтверждается показателями антикоагулянтной активности в соответствующих тестах (например, МНО ≤1,3 для антагонистов витамина К или другой соответствующий тест(-ы) для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).
Аритмия
Коронарный тромболизис может привести к развитию реперфузионной аритмии. При применении тенектеплазы рекомендуется обеспечить доступность антиаритмической терапии брадикардии и/или желудочковой тахиаритмии (кардиостимулятор, дефибриллятор).
Антагонисты GP IIb/IIIа рецепторов
Одновременное применение антагонистов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа приводит к повышению риска кровотечения.
Гиперчувствителъностъ/повторное введение
После лечения формирования устойчивого комплекса антитело-тенектеплаза не наблюдалось. Однако опыт с результатами системного повторного введения тенектеплазы отсутствует. При назначении тенектеплазы лицам с известной гиперчувствительностью (кроме анафилактических реакций) к активному веществу, любому из компонентов препарата или гентамицину (содержится в остаточном количестве, используется в производственном процессе) необходимо соблюдать осторожность. При развитии анафилактоидной реакции, следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующую терапию. В любом случае, тенектеплазу не следует назначать повторно до проведения оценки гемостатических факторов, таких как фибриноген, плазминоген и альфа2-антиплазмин.
Дети
В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности, применение тенектеплазы у детей (до 18 лет) не рекомендуется.
Беременность
Данные о применении тенектеплазы у женщин во время беременности ограничены. Доклинические исследования, проведенные с тенектеплазой, выявили развитие кровотечения со средним уровнем смертности у самок как результат известной фармакологической активности препарата, и, в нескольких случаях, произошло развитие аборта и рассасывание плода (данные эффекты наблюдались только в исследованиях с повторным введением препарата).
Считается, что тенектеплаза не обладает тератогенностью.
При назначении препарата для лечения инфаркта миокарда во время беременности необходимо тщательно оценить преимущество лечения против потенциальных рисков.
Период грудного вскармливания
Данные о проникновении тенектеплазы в грудное молоко отсутствуют. После проведения тромболитической терапии рекомендуется прекратить грудное вскармливание в течение первых 24 часов.
Фертильность
Клинические данные, а также результаты доклинических исследований о влиянии тенектеплазы на фертильность отсутствуют.
Исследования взаимодействий между тенектеплазой и лекарственными средствами, которые обычно назначаются пациентам с острым инфарктом миокарда (ОИМ), не проводились. Тем не менее, анализ данных, полученных при применении тенектеплазы у более чем 12 000 пациентов в течение исследований I, II и III фазы, не выявил каких-либо клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, обычно используемыми у пациентов с ОИМ.
Лекарственные средства, которые влияют на свертывание крови или изменяют функцию тромбоцитов (например, тиклопидин, клопидогрел, низкомолекулярный гепарин), могут увеличивать риск кровотечения до, во время или после терапии тенектеплазой.
Одновременное применение с антагонистом рецепторов гликопротеина IIb/IIIа вызывает увеличение риска кровотечения.
По 40 мг или 50 мг активного вещества тенектеплазы во флаконы из нейтрального светлого боросиликатного стекла I гидролитического класса вместимостью 20 мл, укупоренные пробкой из бромбутил омнифлекса, обкатанных колпачками алюмо-пластиковыми темно-розового (для дозировки 40 мг) или оранжевого цвета (для дозировки 50 мг).
Один флакон лекарственного средства дозировкой 40 мг, один флакон растворителя (вода для инъекций) объемом 8 мл, два шприца одноразовых с иглами и инструкцию по медицинскому применению помещают в пластиковую упаковку и пачку из картона.
Один флакон лекарственного средства дозировкой 50 мг, один флакон растворителя (вода для инъекций) объемом 10 мл, два шприца одноразовых с иглами и инструкцию по медицинскому применению помещают в пластиковую упаковку и пачку из картона.
Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 °C до 8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый к применению раствор не взбалтывать и не замораживать.
По рецепту.
Произведено: Дженнова Биофармасьютикалс Лтд., Индия.
Упаковано и маркировано: РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30.
Форма выпуска, состав и упаковка
порошок лиоф. д/приготовления р-ра д/в/в введения 40 мг: фл. в компл. с растворителем 1 шт.
Рег. №: 16/05/2499 от 12.11.2015 — Действующее
Порошок или пористая масса белого цвета.
Вспомогательные вещества: аргинин, полисорбат 20, фосфорная кислота концентрированная.
Флакон с растворителем: вода д/и — 8 мл.
40 мг — флаконы (1) + фл. с растворителем + 2 шприца — пачки картонные.
порошок лиоф. д/приготовления р-ра д/в/в введения 50 мг: фл. в компл. с растворителем 1 шт.
Рег. №: 16/05/2499 от 12.11.2015 — Действующее
Порошок или пористая масса белого цвета.
Вспомогательные вещества: аргинин, полисорбат 20, фосфорная кислота концентрированная.
Флакон с растворителем: вода д/и — 10 мл.
50 мг — флаконы (1) + фл. с растворителем + 2 шприца — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата ТЕНЕКТЕПЛАЗА . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 22.05.2013 г.
Фармакологическое действие
Фибринолитическое средство, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.
Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.
Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%.
Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым.
Фармакокинетика
Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.
После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. В диапазоне терапевтических доза зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.
Начальный T1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.
При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.
Реклама
Режим дозирования
Вводят путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 сек.
Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.
Доза рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы).
Побочные действия
Наиболее часто: кровотечение. Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или летальному исходу.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани.
Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение). С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.
Со стороны сердца: реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии; перикардиальное кровотечение.
Сосудистые нарушения: кровотечение, эмболии.
Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, легочное кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экхимозы.
Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).
Местные реакции: наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.
Общие реакции, связанные с введением: жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.
Хирургические и терапевтические процедуры: необходимость в переливании крови.
Прочие: снижение АД, повышение температуры тела.
Противопоказания к применению
Заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес, геморрагический диатез; одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО > 1.3); заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге); тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы; длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель; тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов; новообразование с повышенным риском развития кровотечения; острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит; острый панкреатит; геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе; ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев; повышенная чувствительность к тенектеплазе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения тенектеплазы при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.
При необходимости применения в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.
Особые указания
С осторожностью и после тщательной оценки ожидаемой пользы лечения и возможного риска кровотечения следует применять тенектеплазу при систолическом АД>160 мм рт. ст.; недавно перенесенном кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней); недавно выполненной в/м инъекции (в течение последних 2 дней); у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет); при низкой массе тела (< 60 кг); цереброваскулярных заболеваниях.
Если запланировано чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в соответствии с действующими рекомендациями (стандартами лечения), не следует предварительно применять тенектеплазу в полной дозе совместно с однократным болюсом в дозе до 4000 ME нефракционированного гепарина, вводимых в промежутке времени 60-180 мин до первичного ЧКВ у пациентов с обширным инфарктом миокарда.
Наиболее частым осложнением, связанным с применением тенектеплазы, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения тенектеплазой.
В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Возможно назначение протамина сульфата, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Когда консервативная терапия неэффективна, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.
Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, создавать угрозу для жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.
Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.
В случае проявления анафилактоидной реакции, введение инъекции должно быть прекращено.
Лекарственное взаимодействие
При применении до, одновременно или после применения тенектеплазы лекарственные препараты, влияющие на коагуляцию, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, способны увеличивать риск развития кровотечения.
Тенектеплаза и алтеплаза – сравнительный анализ эффективности и безопасности
Тенектеплаза продемонстрировала не меньшую эффективность и безопасность в сравнении с алтеплазой по результатам китайского исследования
Тенектеплаза продемонстрировала не меньшую эффективность и безопасность в сравнении с алтеплазой по результатам китайского исследования.
Алтеплаза, активатор плазминогена, на протяжении многих лет рассматривается как основной препарат для тромболизиса, реперфузионной терапии острого ишемического инсульта. Тенектеплаза нередко рассматривается как «преемник» этого препарата. В отличие от алтеплазы, введение которой проводится в качестве часовой инфузии, тенектеплаза может использоваться при однократном болюсном введении.
В фазе 3 клинического испытания TRACE-2 (Tenecteplase Reperfusion Therapy in Acute ischemic Cerebrovascular Eventе) участвовало 1430 пациентов из азиатской популяции (средний возраст 66 лет, 69% мужчин и 31% женщин). В обеих группах среднее количество балов по шкале NIHSS составило 7, время от начала симптомов до терапии – около 180 минут.
Пациенты были случайным образом разделены на 2 группы, которым вводилась алтеплаза (0,9 мг/кг, 10% болюсно и оставшаяся доза в течение часа) или тенектеплаза (0,25 мг/кг болюсно) в течение 4,5 часов после начала симптомов.
Оценка эффективности проводилась по шкале mRS (Modified Rankin Scale) через 3 месяца. Необходимый уровень (0-1 баллов) был достигнут у 62% в группе тенектеплазы и 58% в группе алтеплазы. Для тезиса «тенектеплаза не хуже алтеплазы» отличия были статистически значимы (p<0,01), для тезиса «тенектеплаза лучше алтеплазы» – со стремлением к статистической значимости (p=0,06). Также статистически значимых отличий не наблюдалось при оценке качества жизни пациентов после инсульта (функциональная независимость в плане ухода и мобильности). Кроме того, тенектеплаза продемонстрировала схожий уровень безопасности – внутричерепное кровоизлияние отмечалось у 2% испытуемых в обеих группах в течение 36 часов и 6-7% в течение 90 дней; вероятность смертельного исхода в группе тенектеплазы составляла 7%, в группе алтеплазы – 5% (статистически незначимые отличия).
Важным ограничением этого исследования является анализ пациентов только азиатского происхождения. Тем не менее, его результаты являются важной составляющей доказательной базы использования тенектеплазы.
Источник: Международная конференция по инсульту (International Stroke Conference, ISC). Презентация от 9 февраля 2023.
Еженедельный дайджест «Лечащего врача»: главные новости медицины в одной рассылке
Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий