Сувардио синонимы

Сувардио аналоги

Сувардио, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Средство применяется при повышенном уровне холестерина.

Производитель

Производством занимается фирма «Лек д.д.» Находится в Словении по адресу: Веровшкова 57, 1526 Любляна.

Владеет регистрационным удостоверением компания «Сандоз д.д.». Расположена по адресу: Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.

Претензии от потребителей в России принимает ЗАО «Сандоз». Адрес: г. Москва, Ленинградский пр-т, д. 72, кор. 3. Почтовый индекс 125315.

Страна происхождения

Лекарство Сувардио производится в Словении.

Группа препаратов

Относится к группе гиполипидемических средств. Присвоен код АТХ: С10АА07.

Действующее вещество

Основное лекарственное действие оказывает розувастатин.

Формы выпуска

Выпускается в форме таблеток.

Упаковка

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 4 блистера помещают в картонную пачку. Также в пачку вложена инструкция на государственном и русском языках.

Состав

1 таблетка содержит розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) в количестве 10 или 20 мг.

Дополнительные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, МКЦ силикатизированная, крахмал кукурузный сухой, тальк, натрия стеарилфумарат.

В состав пленочной оболочки входят: гипромеллоза 2910, макрогол 6000, титана диоксид, железа оксид желтый и красный, тальк.

Дозировка

Перед началом курса больной должен соблюдать гипохолестеринемическую диету, продолжая придерживаться ее на протяжении всего времени лечения.

Дозировка должна подбираться индивидуально: важно учитывать целевые показатели концентрации Хс и терапевтическую реакцию на осуществляемую терапию.

Рекомендуемая начальная дозировка — 5 или 10 мг однократно в день как для лиц, ранее не использовавших статины, так и для тех, кто переведен на прием лекарства после лечения другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

При подборе стартовой дозы необходимо учитывать концентрацию Хс и вероятный риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у данного пациента. Также нужно оценивать возможность проявления побочных действий.

В случае необходимости спустя 4 недели дозировку можно скорректировать.

Так как есть риск развития побочных эффектов при употреблении 40 мг (максимальная дозировка), по сравнению с меньшими дозами, окончательное титрование до этой дозы проводят только у больных с гиперхолестеринемией в тяжелой форме и высокой вероятностью сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых при использовании 20 мг лекарства не получилось достигнуть целевой концентрации ХС. Такие пациенты должны находиться под медицинским наблюдением.

Для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная дозировка — 5 мг. В остальных ситуациях изменять дозу в связи с возрастом не нужно.

При нарушении функции почек в легкой или умеренной форме корректировать дозу не требуется. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Сувардио составляет 5 мг при нарушении функции почек умеренной степени. Запрещено назначать медикамент при тяжелой почечной недостаточности.

Не назначать дозу в 40 мг при умеренной почечной недостаточности.

Следует контролировать функцию печени при печеночной недостаточности 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Отсутствуют сведения о применении медикамента у лиц с печеночной недостаточностью >9 баллов по шкале Чайлд-Пью. При болезнях печени в активной фазе препарат Сувардио противопоказан.

Особые группы

У пациентов монголоидной расы есть риск увеличения системной концентрации действующего вещества в плазме крови. Данной группе в начале терапии рекомендуется назначать 5 мг. Запрещено назначать дозу 40 мг.

Если у больного имеется предрасположенность к миопатии, начальная дозировка должна составлять 5 мг. Не назначать 40 мг этой группе.

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) C.421AA зафиксировано повышение экспозиции (AUC) активного компонента в 1,6 и 2,4 раза. Этим пациентам следует принимать 20 мг один раз в день.

Показания к применению

Показаниями являются:

• смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) или первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, в том числе семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия). Лекарство назначается как дополнение к диете, если ни она, на прочие немедикаментозные способы лечения не дают желаемого результата;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия. Средство используется в качестве дополнения к диете и другому липидоснижающему лечению или в тех ситуациях, когда не удалось добиться должного результата;
• гипертриглицеридемия IV типа по классификации Фредриксона. Применяется как дополнение к диете;
• необходимость замедления развития атеросклероза. Лекарство прописывают в качестве дополнения к диете у больных, которым назначено лечение для уменьшения содержания общего Хс и Хс-ЛПНП;
• первичные профилактические меры в отношении основных сердечно-сосудистых осложнений (артериальная реваскуляризация, инсульт, нестабильная стенокардия, инфаркт) у взрослых пациентов без клинических проявлений ИБС, но с высокой вероятностью ее возникновения. Также при наличии минимум одного фактора риска: повышенное артериальное давление, низкий уровень Хс-ОПВП, семейный анамнез раннего ИБС, курение.

Передозировка

Не выявлено специфического антидота.

В случае передозировки следует осуществить симптоматическую терапию и мероприятия, поддерживающие функции жизненно важных систем и органов. Требуется контролировать функции печени и активность КФК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Противопоказания

Противопоказания для дозировки в 5, 10 и 20 мг:

• гиперчувствительность к главному или дополнительным веществам;
• болезни печени в активной фазе, в том числе стойкое увеличение активности печеночных трансаминаз, а также любое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза, по сравнению с ВГН;
• почечная недостаточность в тяжелой форме;
• миопатия;
• комбинирование с циклоспорином;
• период беременности и грудного вскармливания;
• предрасположенность к миотоксическим осложнениям;
• недостаток лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст менее 18 лет, так как не установлены безопасность и эффективность применения.

Дополнительные противопоказания для дозы в 40 мг:

• риск миопатии или рабдомиолиза (нарушения функции почек умеренной степени, миотоксичность во время употребления других ингибиторов ГПГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе, миопатии в анамнезе, комбинирование с фибратами, чрезмерное употребление алкоголя, состояния, приводящие к увеличению концентрации розувастатина в плазме).

С осторожностью: возраст более 65 лет, повышенная вероятность возникновения сахарного диабета, печеночная недостаточность в анамнезе, пониженное АД, сепсис, расовая принадлежность (монголоидная раса), обширное операционное вмешательство, одновременное употребление с фибратами, травмы, неконтролируемая эпилепсия, эндокринные, водно-электролитные или метаболические нарушения в тяжелой форме.

Побочные действия

Побочные эффекты со стороны крови и лимфатической системы: тробоцитопения.

Система иммунитета: реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Эндокринная система: сахарный диабет II типа.

Центральная нервная система: головокружение, головная боль, полинейропатия, ухудшение памяти.

Система дыхания: одышка, кашель.

Система пищеварения: боль в области живота, тошнота, запор, диарея, панкреатит.

Кожные покровы: крапивница, сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона.

Лабораторные показатели: усиление активности КФК, ГГГТП, ЩФ, уровня глюкозы, гликозилированного гемоглобина, билирубина в крови, нарушение функции щитовидной железы.

Прочие побочные действия: периферические отеки, астенический синдром, гинекомастия.

Мочевыделительная система: гематурия, изменение концентрации белка в моче, протеинурия. В большинстве ситуаций протеинурия самостоятельно исчезала во время терапии. При анализе данных клинических исследований не установлена причинно-следственная связь между протеинурией и болезнями почек.

Опорно-двигательный аппарат и соединительные ткани: миалгия, рабдомиолиз, миопатия, артралгия, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Печень и желчевыводящие пути: желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

При употреблении некоторых статинов поступали сообщения о случаях депрессии, ухудшении сна, сексуальной дисфункции.

Способ применения

Медикамент предназначен для приема внутрь, его нужно запивать достаточным количеством воды. Принимать в любое время суток, вне зависимости от еды. Таблетку не следует разжевывать или измельчать.

Применение при беременности и кормлении грудью

Запрещено принимать таблетки во время беременности и лактации. Женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться надежными способами контрацепции.

Так как Хс и продукты биосинтеза Хс значимы для развития плода, возможный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы выше пользы от использования в период беременности.

При наступлении беременности терапию нужно немедленно остановить.

Нет информации о выделении вещества с грудным молоком. В случае необходимости приема средства во время грудного вскармливания нужно рассмотреть вопрос о прекращении лактации.

Фармакологическое действие

Препарат является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник Хс. Средство оказывает влияние на печень, где происходит синтез Хс и катаболизм липопротеидов низкой плотности.

Синонимы

Если Сувардио в аптеке отсутствует, можно подобрать его аналоги. Так, похожими лекарственными свойствами обладают Мертенил, Розукард и Крестор.

Фармакокинетика

Сmax в крови наступает примерно спустя 5 ч. после употребления внутрь. Биодоступность достигает приблизительно 20%.

Метаболизм преимущественно происходит в печени. Vd составляет примерно 134 л. Около 90% вещества связывается с белками крови.

Биотрансформации подвергается примерно 10% розувастатина. Главными метаболитами являются W-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

90% лекарства выводится без изменений через кишечник, оставшееся выводится почками. Т1/2 занимает 19 ч.

AUC возрастает пропорционально дозе препарата. После многократного ежедневного применения медикамента не наблюдалось изменений параметров фармакокинетики.

Взаимодействие с другими препаратами

При комбинировании с циклоспорином AUC у пациентов, принимающих Сувардио, была в 7 раз больше, чем у здоровых добровольцев. Одновременное употребление данных препаратов повышает содержание розувастатина в крови в 11 раз.

Совмещение с антагонистами витамина К способствует повышению МНА. Отмена или уменьшение количества розувастатина способны снизить МНО. Поэтому требуется проводить мониторинг МНО.

Согласно исследованиям специфического взаимодействия, не предполагается фармакокинетически значимого контакта с фенофибратом, однако есть вероятность фармакодинамического взаимодействия.

Комбинация с гемфиброзилом, фенофибратом, прочими фибратами и никотиновой кислотой повышала возможность развития миопатии.

При комбинировании с эзетимибом не зафиксировано изменение AUC или Сmax. Но нельзя исключать вероятность фармакодинамического взаимодействия, провоцирующего отрицательные эффекты.

Не следует назначать средство совместно с ингибиторами протеаз для лечения пациентов с ВИЧ.

Совмещение с антацидами в суспензиях, которые содержат алюминия или магния гидроксид, снижает концентрацию розувастатина в плазме примерно наполовину. Это действие выражено хуже, если антациды используются спустя 2 ч. после Сувардио.

Комбинирование с эритромицином снижает AUC0-t и Cmax на 20 и 30% соответственно.

При одновременном приеме с пероральными противозачаточными средствами повышается AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Данные показатели необходимо учитывать при определении дозы контрацептивов.

Лекарственная форма

Таблетки покрывает пленочная оболочка. Они обладают коричневым цветом, круглой формой, выпуклостью с обеих сторон, нанесена гравировка «RSV 10» или «RSV 20».

Условия хранения

Необходимо хранить лекарство в сухом месте, где температура не превышает 25 °C. Средство держать в индивидуальной упаковке в месте, куда не имеют доступа дети.

Срок годности

2 года. Строго запрещено употреблять по истечении установленного срока годности!

Особые условия

При приеме большого количества препарата наблюдалась протеинурия, в большинстве случаев канальцевого происхождения, обычно она имела периодический или кратковременный характер. Протеинурия не подтверждает развитие острого или прогрессирование имеющегося заболевания почек. Следует осуществлять контроль функции почек во время курса.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщить врачу о неожиданном возникновении мышечных болей, спазмов или слабости, в особенности совместно с лихорадкой или недомоганием.

У такой группы пациентов необходимо контролировать активность КФК. Терапию нужно остановить, если активность КФК более чем в 5 раз превышает ВГН, или резко выражены мышечные симптомы, провоцирующие дискомфорт на протяжении всего дня. Если симптомы проходят и активность КФК приходит в норму, рекомендуется рассмотреть вопрос о новом назначении Сувардио или другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньшем объеме при тщательном наблюдении за больным.

Спустя 2–3 недели после начала курса или увеличения дозы нужно контролировать показатели липидного обмена. Также следует определять показатели функции печени до и спустя 3 месяца после начала терапии.

Вероятность выраженных болезней печени увеличивается при употреблении 40 мг медикамента. При вторичной гиперхолестеринемии из-за гипотиреоза, нефротического синдрома лечение основной болезни проводят до курса розувастатина.

При употреблении некоторых статинов, особенно на протяжении длительного времени, сообщалось о единичном возникновении интерстициальной болезни легких. Данное заболевание может проявляться в виде одышки, кашля и ухудшения общего самочувствия. Если имеются подозрения на интерстициальное заболевание легких, лечение нужно остановить.

Требуется соблюдать осторожность при управлении транспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Условия отпуска из аптек

Сувардио в аптеке отпускается по рецепту.

Регистрационный номер:

ЛП-003023

Торговое название препарата:

Сувардио^®.

Международное непатентованное название:

розувастатин.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

1 таблетка 5 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин – 5,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная – 58,690 мг; кремния диоксид коллоидный безводный – 0,330 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная – 27,500 мг; крахмал кукурузный сухой – 16,500 мг; тальк – 1,100 мг; натрия стеарилфумарат – 0,880 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 – 1,860 мг; маннитол – 0,150 мг; макрогол 6000 – 0,090 мг; титана диоксид – 0,645 мг; железа (III) оксид, желтый – 0,056 мг; железа (III) оксид, красный – 0,019 мг; тальк – 0,180 мг; тальк (полирующий агент)² – 0,057 мг.
1 таблетка 10 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин – 10,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная – 53,690 мг; кремния диоксид коллоидный безводный – 0,330 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная – 27,500 мг; крахмал кукурузный сухой – 16,500 мг; тальк – 1,100 мг; натрия стеарилфумарат – 0,880 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 – 1,860 мг; маннитол – 0,150 мг; макрогол 6000 – 0,090 мг; титана диоксид – 0,420 мг; железа (III) оксид, желтый – 0,225 мг; железа (III) оксид, красный – 0,075 мг; тальк – 0,180 мг; тальк (полирующий агент)² – 0,057 мг.
1 таблетка 20 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин – 20,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная – 107,380 мг; кремния диоксид коллоидный безводный – 0,660 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная – 55,000 мг; крахмал кукурузный сухой – 33,000 мг; тальк – 2,200 мг; натрия стеарилфумарат – 1,760 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 – 3,720 мг; маннитол – 0,300 мг; макрогол 6000 – 0,180 мг; титана диоксид – 0,840 мг; железа (III) оксид, желтый – 0,450 мг; железа (III) оксид, красный – 0,150 мг; тальк – 0,360 мг; тальк (полирующий агент)² – 0,113 мг.
1 таблетка 40 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин – 40,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная – 214,760 мг; кремния диоксид коллоидный безводный – 1,320 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная – 110,000 мг; крахмал кукурузный сухой – 66,000 мг; тальк – 4,400 мг; натрия стеарилфумарат – 3,520 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 – 7,440 мг; маннитол – 0,600 мг; макрогол 6000 – 0,360 мг; титана диоксид – 1,680 мг; железа (III) оксид, желтый – 0,900 мг; железа (III) оксид, красный – 0,300 мг; тальк – 0,720 мг; тальк (полирующий агент)² – 0,226 мг.
² – используется для полировки таблетки, в итоговую сумму не включается.

Описание

Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета с гравировкой «RSV 5» на одной стороне.
Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой «RSV 10» на одной стороне.
Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой «RSV 20» на одной стороне.
Таблетки 40 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой «RSV 40» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Код ATX: C10AA07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Розувастатин действует на печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, которые усиливают захват и катаболизм ЛПНП, и ингибирует синтез печенью липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает концентрацию холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-1 (АпоА-1) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
После начала терапии розувастатином терапевтический эффект появляется в течение одной недели, через 2 недели лечения достигает 90 % максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1. Зависимость ответа на лечение от дозы розувастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типы IIa и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение относительно исходной концентрации)

Доза, мг	Количество пациентов	ХС-ЛПНП	Общий ХС	ХС-ЛПВП	ТГ	ХС-не ЛПВП	АпоВ	АпоА1
Плацебо	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) при применении розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, отмечалась положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования суточной дозы до 40 мг в сутки (12 недель терапии) концентрация ХС-ЛПНП снизилась на 53 %. У 33 % пациентов было достигнуто снижение концентрации ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составило 22 %.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП.
У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (риск по Фрамингемской шкале менее 10 % за период более 10 лет), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий (ТКИМ), розувастатин в дозе 40 мг/сут значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12-ти сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо со скоростью – 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от -0,0196 до — 0,0093, при р <0,0001). Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь.
Абсолютная биодоступность составляет ≈ 20 %.
Распределение

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм

Биотрансформации подвергается ограниченное количество розувастатина (приблизительно 10 %).
Метаболизм розувастатина в незначительной степени связан с изоферментами системы цитохрома Р450. Изофермент CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.
N-десметилрозувастатин приблизительно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Выведение

Приблизительно 90 % от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. В неизмененном виде почками выводится около 5 % введенной дозы препарата. Период полувыведения (Т1/2) составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После многократного ежедневного приема препарата изменений фармакокинетических параметров не происходит.
Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC – площадь под кривой «концентрация – время») розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1c.521TT и ABCG2 c.421AA.
Особые популяции пациентов

Возраст и пол

Возраст и половая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.
Этнические группы

Фармакологические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы; у пациентов-индусов показано увеличение медианы AUC и Cmax приблизительно в 1,3 раза. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность

У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. Однако у 2-х пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью было отмечено удлинение Т1/2, приблизительно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения оказываются недостаточными;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
• гипертриглицеридемия (IV тип по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
• для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет у мужчин, старше 60 лет у женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии как минимум одного дополнительного фактора риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

для суточной дозы 5 мг, 10 мг и 20 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
для суточной дозы 40 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);
• наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:
— почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК — гипотиреоз;
— миопатии в анамнезе, включая наследственные;
— миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
— чрезмерное употребление алкоголя;
— состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
— одновременный прием фибратов;
— применение у пациентов монголоидной расы;
• одновременный прием циклоспорина;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Для суточной дозы 5 мг, 10 мг и 20 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; возраст старше 65 лет; высокий риск развития сахарного диабета; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный прием фибратов.
Для суточной дозы 40 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин), возраст старше 65 лет; высокий риск развития сахарного диабета; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения, неконтролируемая эпилепсия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Сувардио^® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции.
Поскольку холестерин и продукты биосинтеза холестерина имеют большое значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от его применения при беременности.
В случае диагностирования беременности прием препарата Сувардио^® следует немедленно прекратить.
Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Сувардио^® в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь. В любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетку не разжевывать, не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.
До начала терапии препаратом Сувардио^® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее в течение всего периода терапии.
Дозу препарата Сувардио^® подбирают индивидуально с учетом целевых показателей концентрации холестерина и индивидуального терапевтического ответа на проводимую терапию.
Рекомендуемая начальная доза препарата Сувардио^® составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.
При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентарцией холестерина и возможным риском развития сердечно-сосудистых осложнений у данного пациента, а также следует оценить потенциальный риск развития побочных эффектов.
При необходимости через 4 недели можно скорректировать дозу препарата.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендовано тщательное наблюдение врача.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
Пожилые пациенты

Для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза препарата Сувардио^® составляет 5 мг. В остальных случаях корректировка дозы в связи с возрастом не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы препарата Сувардио^® не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Применение препарата Сувардио^® в любых дозах противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью

Повышение системной концентрации розувастатина у пациентов с баллом по шкале Чайлд-Пью, равным 7 и ниже, не выявлено. Однако повышение системной концентрации розувастатина наблюдалось у пациентов с баллами по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У таких пациентов следует контролировать функцию печени на фоне терапии розувастатином. Данные о приеме розувастатина пациентами с баллом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствуют. Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе розувастатин противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции

Этнические группы

У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина в плазме крови. Рекомендуемая начальная доза препарата Сувардио^® у пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты, предрасположенные к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза препарата Сувардио^® для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1c.521TT и ABCG2 c.421AA.
Для носителей генотипов с.521СС или c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Сувардио^® составляет 20 мг один раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP). При одновременном применении препарата Сувардио^® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»; необходимо ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед назначением препарата Сувардио^®). В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Сувардио^®. При необходимости применения указанных выше препаратов следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Сувардио^® и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы

редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы

часто: сахарный диабет 2-го типа.
Нарушения со стороны центральной нервной системы

часто: головная боль, головокружение;
очень редко: полинейропатия, потеря памяти.
Нарушения со стороны дыхательной системы

частота неизвестна: кашель, одышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы

часто: запор, тошнота, боль в области живота;
редко: панкреатит;
частота неизвестна: диарея.
Нарушения со стороны кожных покровов

нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница;
частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели

Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), концентрации глюкозы, гликозилированного гемоглобина, билирубина в плазме крови, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушение функции щитовидной железы.
Прочие

часто: астенический синдром, гинекомастия, периферические отеки.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы

очень редко: гематурия.
При приеме розувастатина может наблюдаться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия до наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) наблюдаются менее, чем у 1 % пациентов, принимающих розувастатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3 %, принимающих препарат в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +, наблюдалось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. При анализе данных клинических исследований не выявлена причинная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

часто: миалгия;
редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз;
очень редко: артралгия;
частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз;
очень редко: желтуха, гепатит.
При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных явлениях, как: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует.
При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функции жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Совместное применение этих препаратов приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз, при этом плазменная концентрация циклоспорина не меняется (см. раздел «Противопоказания»).
При применении других статинов были получены сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты, необходим контроль состояния пациентов, при необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению международного нормализованного отношения (MHO). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO.
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила и других средств, снижающих концентрацию липидов, приводит к увеличению Сmax и AUC розувастатина в 2 раза.

Таблица 2. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания)

Режим сопутствующей терапии	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев	10 мг 1 раз в сутки, 10 дней	Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Увеличение в 3,1 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,1 раза
Гемифиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки	Нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг или 80 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	Увеличение в 1,2 раза
Фосапренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней	10 мг однократно	Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	Без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней	20 мг однократно	Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней	80 мг однократно	Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раз в сутки, 14 дней	20 мг однократно	Снижение на 47%

Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии. Одновременное применение 40 мг розувастатина и фибратов противопоказано. При одновременном применении препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами начальная доза розувастатина составляет 5 мг.
При одновременном применении розувастатина и эзетимиба не наблюдается изменение AUC или Сmax обоих препаратов. Однако нельзя исключить возможность фармакодинамического взаимодействия розувастатина и эзетимиба, которое способно вызвать нежелательные явления.
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к удлинению Т1/2 розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира) здоровыми добровольцами выявлено повышение в 2 раза AUC(0-24) и в 5 раз Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременно назначать розувастатин и ингибиторы протеаз при терапии пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не рекомендуется.
Одновременное применение розувастатина и антацидов в суспензиях, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина приблизительно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не установлено.
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обусловленным приемом эритромицина.
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменных концентраций следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении розувастатина и дигоксина.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически не значимо). Поэтому какое-либо взаимодействие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома P450, не ожидается.

Особые указания

Протеинурия (определялась с использованием тест-полосок), преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота тяжелых нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время терапии розувастатином.
При применении препарата Сувардио^® во всех дозах и, в особенности при приеме препарата в дозе, превышающей 20 мг, были выявлены миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
В этом случае нельзя исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно препарат Сувардио^® и эзетимиб следует применять с осторожностью.
Частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг препарата Сувардио^® увеличивается.
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если активность КФК до начала терапии существенно повышена (в 5 раз выше, чем ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию препаратом Сувардио^®, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).
Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
• почечная недостаточность;
• гипотиреоз (для дозы 40 мг);
• миопатия в анамнезе (в т.ч. наследственная) (для дозы 40 мг);
• наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов (для дозы 40 мг);
• злоупотребление алкоголем (для дозы 40 мг);
• возраст старше 65 лет;
• состояния, сопровождающиеся увеличением плазменной концентрации розувастатина (для дозы 40 мг);
• одновременный прием фибратов (для дозы 40 мг).
У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии.
Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой!
У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превышает ВГН или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня (даже если активность КФК в 5 раз меньше ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Не отмечено признаков увеличения нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры при приеме препарата Сувардио^® и сопутствующей терапии. Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и антибиотики группы макролидов. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Необходимо тщательно оценить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов.
Препарат Сувардио^® не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, с подозрением на миопатию или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипертензия, хирургическое вмешательство, травма, метаболический синдром, сахарный диабет, судороги, эндокринные нарушения, водно-электролитные нарушения).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием препарата или уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности «печеночных» трансаминаз), повышается при приеме 40 мг препарата. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатином.
В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы по сравнению с данными, полученными среди представителей европеоидной расы.
Одновременный прием розувастатина с ингибиторами ВИЧ протеаз не рекомендован.
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного периода времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Сувардио^®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг.
По 7 таблеток в Aл/Aл блистер. По 1, 2 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Держатель РУ: Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения;
Произведено: Лек д.д., Веровшкова 57, 1526, г. Любляна, Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:

125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.

Протеинурия (определялась с использованием тест-полосок), преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота тяжелых нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время терапии розувастатином.

При применении препарата Сувардио^® во всех дозах и в особенности при приеме препарата в дозе, превышающей 20 мг, были выявлены миалгия, миопатия и в редких случаях рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

В этом случае нельзя исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно препарат Сувардио^® и эзетимиб следует применять с осторожностью.

Частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг препарата Сувардио^® увеличивается.

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если активность КФК до начала терапии существенно повышена (>5×ВГН), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию препаратом Сувардио^®, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (>5×ВГН).

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

— почечная недостаточность;

— гипотиреоз (для дозы 40 мг);

— миопатия в анамнезе (в т.ч. наследственная) (для дозы 40 мг);

— наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов (для дозы 40 мг);

— злоупотребление алкоголем (для дозы 40 мг);

— возраст старше 65 лет;

— состояния, сопровождающиеся увеличением плазменной концентрации розувастатина (для дозы 40 мг);

— одновременный прием фибратов (для дозы 40 мг).

У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии.

Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.

У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превышает ВГН или мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня (даже если активность КФК в 5 раз меньше ВГН). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры при приеме препарата Сувардио^® и сопутствующей терапии. Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеаз и антибиотиками группы макролидов. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Необходимо тщательно оценить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов.

Препарат Сувардио^® не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, подозрением на миопатию или возможным развитием вторичной почечной недостаточности (например сепсис, артериальная гипертензия, хирургическое вмешательство, травма, метаболический синдром, сахарный диабет, судороги, эндокринные нарушения, водно-электролитные нарушения).

Через 2–4 нед после начала лечения и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 мес после начала лечения. Если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН, следует прекратить прием препарата или уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных в основном с повышением активности печеночных трансаминаз) повышается при приеме 40 мг препарата. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатином.

В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы.

Одновременный прием розувастатина с ингибиторами ВИЧ-протеаз не рекомендован.

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного периода времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета типа 2.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Сувардио^®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения).