Суррогатный маркер синоним

В клинических исследованиях суррогатный маркер (синоним: суррогатный параметр; от латинского surrogatum «замена» и английского маркера «индикатор» ) представляет собой измеренное значение, влияние которого на эффект вмешательства , например Б. Терапия всеобъемлющего медицинского явления , например B. наличие болезни или симптома, чтобы указать. Минимальное требование для суррогатного маркера — наличие статистически значимой связи между ним и явлением . Однако этого требования недостаточно. Суррогатный маркер обычно легче и быстрее определить, чем само явление, и поэтому его часто предпочитают из соображений экономии. Также может случиться так, что интересующий феномен вообще невозможно измерить, а может быть зарегистрирован только с помощью суррогатных маркеров (см. Примеры). И феномен, и суррогатный маркер можно определить как так называемые конечные точки исследования, то есть как целевые значения, на основе которых интерпретируется и оценивается результат исследования. Обеспечение измеримости биологических (и других) явлений называется операционализацией .

Строгое определение суррогатного маркера дано Прентисом (1989). (В этом контексте говорят о критериях Прентиса .) Это определение работает с концепцией условной стохастической независимости . По ее словам, вмешательство, которое должно влиять на интересующую конечную точку, условно не зависит от этой конечной точки, учитывая суррогатный маркер. Другими словами, терапия, которую получил пациент, не предоставляет никакой информации, кроме суррогатного маркера, для прогноза пациента. При измерении по этому критерию выбранные конечные точки в примерах по антиаритмическим препаратам и фторидам не являются настоящими суррогатными маркерами.

Следует отметить, что влияние терапии на суррогатный маркер может быть перенесено только на медицинское явление, которое на самом деле представляет интерес в очень ограниченной степени, потому что, во-первых, статистическая взаимосвязь не обязательно доказывает причинно-следственную связь , а во-вторых, возникновение заболеваний почти никогда не зависит от одного только патологически измененного параметра. Серьезные учебные презентации указывают на то, сомнительные отвлекают от них.

Поскольку в медицине одна терапия в конечном итоге превосходит другую только в том случае, если она предотвращает или излечивает заболевания и облегчает симптомы, а не только в том случае, если она влияет только на лабораторные показатели, хороший дизайн исследования определяет как можно больше четко идентифицируемых медицинских событий в качестве конечных точек (например, смерть от сердечного приступа). ) и как можно меньше суррогатных маркеров.

Примеры

Страх, который человек испытывает в ситуации, нельзя измерить напрямую. Вместо этого z. B. Регистрируется учащение пульса, связанное с пугающей ситуацией.

Доказательства эффективности терапии тромбоза при остром тромбозе глубоких вен определяются улучшением рентгенологических данных о размере тромба (маркерная оценка).

Измерение уровня липидов в крови в клиническом исследовании гиполипидемических препаратов вместо выживаемости: настоящая цель гиполипидемических препаратов — продлить жизнь, а не только снизить уровень липидов.

Суррогатные маркеры также используются в клинических испытаниях эффективности вакцин против ВПЧ . Рак шейки матки предшественники , связанные с типами ВПЧ 16 и 18 — шейки матки внутри эпителиальной неоплазии (CIN) и шейки матки аденокарциномы на месте (АИС) — используются в качестве первичных конечных точек в месте шейки матки сама.

Проблемы

Часто существует только статистическая взаимосвязь между маркером и активностью заболевания, без взаимосвязи между маркером и клинической конечной точкой, представляющей реальный интерес, например Б. выживаемость. В этом случае говорят о корреляции .

Примеры ложных суррогатных маркеров

Антиаритмические препараты класса 1c и преждевременные сокращения желудочков

Если после сердечного приступа возникают преждевременные сокращения желудочков (разновидность сердечной аритмии ), увеличивается риск внезапной сердечной смерти. Антиаритмические препараты класса 1с (препараты, нарушающие сердечный ритм) способны эффективно подавить эту аритмию. Таким образом, антиаритмические препараты класса 1c были одобрены для лечения желудочковых аритмий после инфаркта миокарда. Позднее плацебо- контролируемое исследование (исследование CAST ) показало, что антиаритмические препараты класса 1c увеличивают частоту внезапной сердечной смерти, несмотря на эффективное подавление сердечных аритмий.

Фтор и повышенная плотность костей

При пониженной плотности костей повышается риск переломов костей. Фторид натрия увеличивает плотность костей, но увеличивается вероятность переломов. Напротив, класс веществ бисфосфонатов способен как увеличивать плотность костей, так и уменьшать частоту переломов костей.

Заместительная гормональная терапия в постменопаузе

После менопаузы у женщин наблюдается учащение инсультов и сердечных приступов. Это было связано с падением уровня гормонов. Введение гормонов после менопаузы приводит к улучшению липидов крови у женщин. Поэтому эстроген и прогестерон вводили в течение десятилетий, пока крупные рандомизированные контролируемые исследования не показали, что ишемическая болезнь сердца, инсульты, легочная эмболия и рак груди значительно чаще встречаются при заместительной гормональной терапии.

Гомоцистеин и сердечно-сосудистый риск

Повышенный уровень гомоцистеина связан со значительно повышенным риском сердечных приступов и инсультов, особенно у пациентов с хроническим заболеванием почек . Введение витамина В комбинированных препаратах может эффективно уменьшить повышенные уровни гомоцистеина. Однако это не снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Холестерин ЛПНП, симвастатин, эзетимиб и толщина интима-медиа наружной сонной артерии

Лечение статинами приводит к снижению холестерина ЛПНП и значительному снижению показателей сердечно-сосудистой системы, таких как смерть от инфаркта миокарда. Комбинация ингибитора синтеза холестерина симвастатина с ингибитором абсорбции холестерина эзетимибом приводит к значительно лучшему снижению холестерина ЛПНП, но не к большему уменьшению толщины среды интимы в наружной сонной артерии и сонной артерии , которые являются связано со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний.

ЛПВП и сердечно-сосудистый риск

Пониженный уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) также связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Защита от сердечного приступа и инсульта объясняется повышенным уровнем ЛПВП. Препарат торцетрапиб вызывает значительное повышение уровня ЛПВП; однако сердечно-сосудистые осложнения и смертность увеличиваются при приеме торцетрапиба .

Заключение

В некоторых случаях использование суррогатных маркеров полезно или даже неизбежно. Однако к результатам их использования всегда следует относиться с необходимым скептицизмом, поскольку косвенное измерение может привести к незаметной фальсификации результата.

Смотри тоже

• Клиническое исследование
• Исход

литература

• И. Мюльхаузер, М. Бергер: Суррогатные маркеры: заблуждения. В: Deutsches Ärzteblatt. 93 (49), 1996, стр. A-3280.

Индивидуальные доказательства

1. ↑ Р.Л. Прентис: Суррогатные конечные точки в клинических испытаниях: определение и рабочие критерии. В кн . : Статистика в медицине. 8 (4), апрель 1989 г., стр. 431-440.
2. ↑ Джон О’Куигли, Филипп Фландр: Количественная оценка критериев Прентиса для суррогатных конечных точек . В кн . : Биометрия . Лента 62 , нет. 1 , март 2006 г., стр. 297-300 , DOI : 10.1111 / j.1541-0420.2006.00538.x ( wiley.com [обращались 15 мая 2019]).
3. ^ Б. Маннс и др.: Суррогатные маркеры в клинических исследованиях: проблемы решены или созданы? В: Американский журнал болезней почек . Нет. 48 , 2006, с. 159-166 ( полный текст ).
4. ^ Исследователи исследования подавления сердечной аритмии (CAST). Предварительный отчет (Влияние энкаинида и флекаинида на смертность в рандомизированном исследовании подавления аритмии после инфаркта миокарда). В: N Engl J Med . 321, 1989, стр. 406-412. content.nejm.org
5. ↑ BL Riggs, SF Hodgson, WM O’Fallon et al.: Влияние лечения фтором на частоту переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом. В: N Engl J Med. 322, 1990, pp. 802-809. content.nejm.org
6. ↑ С. Халли, Д. Грэди, Т. Буш и др.: Исследовательская группа по исследованию сердца и эстроген / прогестиновой замены (HERS). Рандомизированное испытание эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. В: JAMA . 280, 1998, стр. 605-613. jama.ama-assn.org
7. ^ JE Rossouw, GL Anderson, RL Prentice et al.: Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе (основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин). В: JAMA. 288, 2002, стр. 321-333 jama.ama-assn.org
8. ↑ KH Bonaa u a .: Снижение уровня гомоцистеина и сердечно-сосудистые события после острого инфаркта миокарда . В: N Engl J Med . Нет. 354 , 2006, с. 1578-1588 ( аннотация ).
9. ↑ J. Kastelein et al.: Сравнение эзетимиба плюс симвастатин с монотерапией симвастатином при прогрессировании атеросклероза при семейной гиперхолестеринемии. Дизайн и обоснование исследования эзетимиба и симвастатина при гиперхолестеринемии, усиливающей регресс атеросклероза (ENHANCE) . В: Американский журнал сердца . Нет. 149 , 2005, стр. 234-239 , PMID 15846260 .
10. ↑ John JP Kastelein et al.: Симвастатин с эзетимибом или без него при семейной гиперхолестеринемии . В: N Engl J Med . Нет. 358 , 2008, с. 1431-1443 ( Статья ).
11. ^ Б. Грег Браун, Аллен Дж. Тейлор: УЛУЧШАЕТ ли уверенность в снижении ЛПНП или в эзетимибе? В: N Engl J Med . Нет. 358 , 2008, с. 1504-1507 ( Статья ).
12. ↑ Джеффри М. Дрейзен и др.: Снижение холестерина и эзетимиб . В: N Engl J Med . Нет. 358 , 2008, с. 1507-1508 ( Статья ).
13. ^ Бартер и др.: Эффекты торцетрапиба у пациентов с высоким риском коронарных событий . В: N Engl J Med . Нет. 357 , 2007, с. 2109-2122 ( Статья ).

Карта слов и выражений русского языка

Онлайн-тезаурус с возможностью поиска ассоциаций, синонимов, контекстных связей
и
примеров
предложений к словам и выражениям русского языка.

Справочная информация по склонению имён существительных и прилагательных,
спряжению
глаголов, а также
морфемному строению слов.

Сайт оснащён мощной системой поиска с
поддержкой русской морфологии.

Разбор слова
по составу ОНЛАЙН

Подобрать синонимы
ОНЛАЙН

Найти предложения со словом
или
выражением ОНЛАЙН

Поиск по произведениям русской классики
ОНЛАЙН

Словарь афоризмов русских писателей

6 неправильное написание

Все синонимы в одной строке

искусственный, подделанный, фальсифицированный, китчевый, кичевый, ru.synonym.one, не натуральный, синтетический, химический, поддельный, фиктивный, фальшивый, ненастоящий, липовый, ненатуральный, вставной, искажённый, мнимый, левый.

Понравился сайт?

Этот поиск занял 0.0055 сек. Подумайте, как часто вы ищете, чем заменить слово? Наверное, часто. Добавьте в закладки synonym.one, чтобы быстро находить синонимы, антонимы и значения. (нажмите Ctrl + D на клавиатуре).

Бесплатный большой онлайн словарь синонимов русского языка. Удобный поиск, сортировка, возможность сохранить файл синонимов. Использование материалов сайта разрешено только после согласия Администрации проекта.

18+

A surrogate marker: перевод, синонимы, произношение, примеры предложений, антонимы, транскрипция