Сульфатиазол серебра синонимы

сульфатиазол серебра

Синонимы:

Фталазол — Биосинтез — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-002126

Торговое наименование препарата

Фталазол

Международное непатентованное наименование

Фталилсульфатиазол

Лекарственная форма

таблетки

Состав

На одну таблетку:

Активное вещество:
Фталилсульфатиазол (фталазол)	500 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат (сахар молочный)	16,2 мг
Кальция стеарата моногидрат	6 мг
Крахмал картофельный	77,8 мг

Описание

Таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство, сульфаниламид

Код АТХ

A07AB02

Фармакодинамика:

Фталазол, как и другие сульфаниламидные препараты, сходные по структуре с парааминобензойной кислотой, по принципу конкурентных взаимоотношений препятствует включению ее в синтез фолиевой кислоты, участвующей в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, от которых зависит рост и развитие микроорганизмов.

Наиболее выраженное бактериостатическое действие фталазол оказывает на вегетативные формы микробов. Этот эффект развивается постепенно, так как в микробной клетке имеются запасы парааминобензойной кислоты. Кроме того, степень сродства фталазола с синтетазой дигидрофолевой кислотой — ферментом, лимитирующим образование фолиевой кислоты, по сравнению с парааминобензойной кислотой значительно слабее. Поэтому фталазол нужно вводить в достаточно высоких дозах, препятствующих использованию микроорганизмами парааминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. В противном случае могут образовываться устойчивые штаммы возбудителей, не поддающиеся в дальнейшем воздействию сульфаниламидных препаратов. Кроме антибактериального, фталазол, как и другие сульфаниламидные препараты, оказывает противовоспалительное действие, которое связывают с его способностью ограничивать миграцию лейкоцитов, уменьшать общее количество мигрирующих клеточных элементов и частично стимулировать выработку глюкокортикостероидов.

Спектр антимикробного действия фталазола, как и других сульфаниламидов, уже, чем антибиотиков. Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие на Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp:, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae; Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella dysenteriae, Proteus vulgaris и ряд крупных вирусов — возбудителей трахомы и фолликулярного конъюнктивита.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь препарат медленно адсорбируется из пищеварительного тракта (лишь 5% введенного вещества обнаруживается в моче), в результате чего возникает высокая концентрация его в просвете толстой кишки, где под влиянием микроорганизмов молекула фталазола подвергается расщеплению на фталевую кислоту, аминогруппу и норсульфазол. Последний оказывает бактериостатическое действие на возбудителей кишечных инфекций (бациллярная дизентерия, колиты, гастроэнтероколиты). Действует преимущественно в просвете кишечника.

Показания:

Шигеллез (острая и хроническая формы в стадии обострения), колиты, гастроэнтериты, профилактика гнойных осложнений при оперативных вмешательствах на кишечнике.

Противопоказания:

Повышенная индивидуальная чувствительность к препаратам сульфаниламидного ряда, болезни системы крови, гипертиреоз, хроническая почечная недостаточность, гломерулонефрит, острый гепатит, кишечная непроходимость, детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

При нефрите применяют с осторожностью.

Беременность и лактация:

Препарат легко проникает через плаценту, в грудное молоко. Поэтому применение препарата в период беременности и лактации возможно лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы:

Внутрь, при острой дизентерии взрослым в 1-2 дни — по 1 г 6 раз в сутки, в 3-4 дни — по 1 г 4 раза в сутки, в 5-6 дни — по 1 г 3 раза в сутки. Средняя курсовая доза — 25-30 г.

Через 5-6 дней проводят второй курс лечения: 1-2 дни по -1 г 5 раз в сутки (днем — через каждые 4 ч, ночью — через 8 ч), 3-4 дни — по 1 г 4 раза в день (ночью не дают), 5 день — по 1 г 3 раза в день. Общая доза во втором цикле — 21 г, при легком течении — 18 г.

Высшие дозы для взрослых: разовая — 2 г, суточная 7 г.

Детям старше 3-х лет — по 0,5-0,75 г 4 раза в сутки.

При других инфекциях взрослым в первые 2-3 дня назначают по 1-2 г каждые 4-6 ч, в следующие 2-3 дня — половинные дозы; детям — 0,1 г/кг/сут равными дозами через 4 ч с ночным перерывом, в следующие дни — по 0,25-0,5 г каждые 6-8 ч.

Побочные эффекты:

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, подавленное настроение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени, поджелудочной железы: тошнота, рвота, понос, поражения полости рта (стоматит, гингивит, глоссит и другие), гастрит, холангит, гепатит, недостаточность витаминов группы В (вследствие угнетения микрофлоры кишечника).

Со стороны мочевыделительной системы: мочекаменная болезнь.

Со стороны дыхательной системы: эозинофильная пневмония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардит, цианоз.

Со стороны системы крови: в редких случаях — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолиз эритроцитов, апластическая, анемия. При длительном применении может возникнуть анемия вследствие дефицита пантотеновой и птероилглютаровой кислот, продуцируемых микробными клетками.

Аллергические и токсико-аллергические реакции: лекарственная аллергия, в том числе кожные проявления лекарственной аллергии в виде разнообразных сыпей, вплоть до узловатой и многоформной экссудативной эритемы, в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В отдельных случаях возникает аллергический отек губ и лица, узелковый периартериит.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Передозировка:

Явления передозировки не описаны.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка 2% раствором гидрокарбоната натрия и взвесью активированного угля; обильное питье 2% раствора натрия гидрокарбоната, форсированный диурез, гемодиализ.

Взаимодействие:

При совместном применении с другими лекарственными препаратами могут наблюдаться следующие взаимодействия:

— парааминосалициловая кислота и барбитураты- усиливается активность сульфаниламидов;

— салицилаты — усиливается активность и токсичность;

— метотрексат и дифенил — усиливается токсичность;

— тиоацетазон/левомицетин — повышается возможность развития агранулоцитоза;

— нитрофураны — увеличивается риск возникновения анемии и метгемоглобинемии;

— антикоагулянты непрямого действия — усиливается антикоагулянтное действие;

— оксациллин — снижается активность препарата.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Совместное применение с кислотами и кислотореагирующими препаратами, гексаметилентетрамином, раствором эпинефрина нецелесообразно, так как они химически несовместимы.

При применении с препаратами, содержащими эфиры парааминобензойной кислоты (эпинефрин, прокаин, бензокаин, тетракаин), инактивируется антибактериальная активность сульфаниламида по конкурентному механизму.

Эффект усиливают антибиотики и хорошо всасывающиеся сульфаниламиды.

Особые указания:

При необходимости можно применять одновременно с сульфаниламидами или антибиотиками бактериостатического действия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 500 мг.

Упаковка:

10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги с полимерным покрытием.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или бумаги с полиэтиленовым покрытием.

10 таблеток в банки оранжевого стекла типа БТС, укупоренные пластмассовыми натягиваемыми крышками с уплотняющим элементом или в банки полимерные типа БП.

Каждую банку или 1 контурную упаковку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

100 контурных упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку — коробку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО «Биосинтез», 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, д. 4, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Биосинтез»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Аргосульфан, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Аргосульфан относится к антимикробной группе лекарственных средств местного применения. Помимо профилактики и лечения инфекционных процессов повышает репаративные функции кожи. Назначается при угрозе инфицирования в случае ожогов, нарушения трофики тканей, при гнойных ранах. Оказывает положительное влияние на заживление раневых поверхностей, что сокращает продолжительность терапии и подготовки к трансплантации кожи. В некоторых случаях после лечебного курса необходимость в пересадке ткани отпадает.

Производитель

Изготовлением медикаментозного средства Аrgosulfan занимается фармацевтический завод Poland Pharmaceutical Works Jelfa S.A.. Контактная информация: 58-500 Еленя Гура, улица В. Поля 21, Польша.

Страна происхождения

Польша.

Фармакологическая группа

Средство с антибактериальным действием для наружного применения (сульфаниламид).

Код ATX: D06BA02 (Sulfathiazole).

Действующее вещество

В основе лекарства Аргосульфан —  химическое соединение сульфатиазол серебра (sulfathiazole silver). Действие данного компонента усиливается с помощью содержащихся в креме ионов серебра. Относится к противомикробным средствам с реализацией бактериостатической активности. Эффективен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Повышает регенеративные процессы в тканях.

Формы выпуска

Представляет собой крем для местного использования (2%). Выпускается в виде мягкой массы белого цвета или с оттенками от розового до светло-серого, однородной консистенции.

Упаковка

Находится в тубах из алюминия, которые лакированы изнутри и литографированы (по 15 г и 40 г). В каждой картонной пачке содержится по одной тубе. Для транспортировки в медицинские учреждения производится расфасовка —  каждые 10 коробок складываются в большие упаковки из картона (по 400 г препарата).

Состав

1 грамм препарата имеет следующий состав: сульфатиазол серебра (20 мг); дополнительные соединения (цетостеариловый спирт, парафин жидкий, вазелин белый, глицерол, натрия лаурилсульфат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, вода для инъекций).

Дозировка

Соблюдая стерильность, после проведения очищения или хирургической обработки зоны повреждения вещество обязательно наносят на всю поверхность повреждения 2 или 3 раза в сутки (слой толщиной до 2-3 мм). Максимальная доза — 25 г в сутки. Длительность лечения не должна превышать двух месяцев.

Показания к применению

Перечень патологий, при которых назначается Аргосульфан, включает:

• ожоговые поражения. Этиология подобных патологических процессов  разнообразна: влияние высоких температур, УФ-излучения, химических соединений, воздействие электрического тока, радиации. Одновременно со значительными повреждениями кожных покровов повышен риск присоединения микробной инфекции. Препарат в данных случаях реализует как антибактериальное, так и заживляющее действие;
• обморожения кожи. Вследствие воздействия низких температур во время пребывания на холоде или путем контактирования с ледяными предметами могут возникнуть глубокие повреждения тканей вплоть до формирования некроза. Таким пациентам требуется незамедлительная терапия, направленная на повышение восстановительных процессов в коже. К подобным препаратам относится Аргосульфан;
• раны с гнойным отделяемым. Инфицированные процессы на коже требуют применения топических медикаментов с антимикробным эффектом. У данного препарата широкий спектр подавляющего влияния на Гр — и Гр+ бактерии;
• минимальные травмы. К таким повреждениям целостности кожных покровов относятся порезы и ссадины. Несмотря на незначительную площадь поражения представляют опасность в плане проникновения инфекции, так как являются «входными воротами» для микроорганизмов. Применение Аргосульфана оправдано при этом в плане профилактики заражения, а также с целью быстрейшего заживления;
• дерматозы инфекционной этиологии, ирритантные дерматиты, стрептококковые пиодермии, микробная разновидность экземы, вариации стрептостафилодермий, рожа. Разнообразные дерматологические нозоологии, включая аллергодерматозы, часто протекают с присоединением инфекции. Лекарственное средство характеризуется бактериостатической направленностью действия по отношению к основным возбудителям кожных инфекционных патологий;
• пролежни. При патологических процессах, в основе которых лежит нарушение трофики тканей, в основном возникающее у обездвиженных пациентов, показано постоянное использование средств, стимулирующих репарацию. Данный медикамент хорошо справляется с задачей восстановления кожных покровов;
• трофические язвы на коже голеней. Нарушения кожных покровов вследствие проблем с кровообращением возникают при таких заболеваниях, как облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, хроническая венозная недостаточность. Такие состояния могут проявляться в течение длительного времени и значительно ухудшать качество жизни пациентов в связи с выраженным болевым синдромом, частыми инфекционными осложнениями. Аргосульфан активизирует регенерацию тканей и антибактериальную защиту, тем самым облегчая течение данных патологий нижних конечностей.

Передозировка

Хотя подобных случаев на данный момент не зафиксировано, нельзя превышать дозировки, указанные в инструкции.

Противопоказания

Нельзя использовать лицам, у которых выявлены:

• недостаточная выработка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы с рождения;
• состояние недоношенности у новорожденного;
• дети до 2 месяцев (повышен риск появления «ядерной» желтухи);
• гиперчувствительность к основным компонентам или к группе сульфаниламидов.

Побочные действия

Имеются случаи возникновения аллергических явлений, включая местные в виде жжения, зуда, покраснения кожи. В тех случаях, когда необходимо длительное применение, повышен риск падения уровня лейкоцитов и возникновения дескваматозного дерматита.

Способ применения

Используют наружно открытыми методами или совместно с окклюзией. Перед нанесением поверхность промывают хлоргексидином (водный 0,1% раствор) или другими антисептическими соединениями. Поверх можно накладывать окклюзионную повязку. Применять до полноценной эпителизации или до оперативного вмешательства (трансплантация кожных лоскутов). При наличии инфицирования в ране после нанесения средства можно обнаружить экссудат.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение при беременности и в течение лактационного периода разрешено при условии, что площадь ожогового повреждения не больше 20% поверхности тела, а также сопоставлены ожидаемая польза для женщины и возникающий риск по отношению к плоду или новорожденному ребенку.

Фармакологическое действие

Местная антимикробная активность фармпрепарата Аргосульфан обусловлена влиянием сульфатиазола на бактерии путем ослабления их способности к репродукции и росту. В основе данного механизма лежит конкурентное антагонистическое взаимодействие с ПАБК (парааминобензойная кислота) и угнетение дигидроптероатсинтетазы. В результате нарушается продукция дигидрофолиевой кислоты с ее главным метаболитом — тетрагидрофолиевой кислотой, без которой затруднено синтезирование пурина и пиримидина в клетках бактерий. Входящее в состав фармпрепарата серебро также ослабляет рост и деление, так как происходит связывание с бактериальной ДНК. Помимо этого, ослабляется сенсибилизирующее действие сульфаниламидов. Таким образом, за счет синергизма компонентов обеспечивается выраженный местный противомикробный эффект при различных инфекционных процессах, что значительно сокращает сроки лечения. Так как для веществ характерна слабая резорбция, никакого токсического воздействия не оказывается.

Синонимы

Что касается полноценного повторения состава средства (наличие серебряной соли сульфатиазола), то абсолютных аналогов  Аргосульфана не создано. В фармацевтических сетях представлены другие фармпрепараты с подобными свойствами. Примеры сульфаниламидов для наружного использования: в форме крема выпускается Аргедин Босналек или Дермазин; мази Сульфаргин, Мафенида ацетат, Стрептоцид. Также среди средств с подобным фармацевтическим действием можно выделить мазь Вулнузан, природного происхождения, полученная при помощи переработки маточного щелока Поморийского озера. В основном все фармпрепараты обладают противовоспалительным и противомикробным действием, улучшают регенерацию подобно Аргосульфану. Некоторые средства также применяются в лечении грибковых инфекций или таких патологий, как эрозия шейки матки, геморрой, язвы при болезни Бюргера и т.д. Цены, страны-производители, разрешенный возраст для приема и другие пункты в инструкции у разных средств варьируются.

Фармакокинетика

После нанесения основное химическое соединение характеризуется незначительной растворимостью, что обеспечивает продолжительное сохранение его концентрации на одном уровне. Вероятность увеличения абсорбции возрастает при большой площади использования на раневых участках. Небольшое количество препарата попадает в кровоток. В дальнейшем метаболизируется печеночными клетками в ходе ацетилирования.

В моче средство содержится в следующих вариациях: неактивные продукты обмена веществ и неизмененное состояние.

Взаимодействие с другими препаратами

Следует воздержаться от назначения параллельно с другими топическими фармацевтическими средствами. Антимикробную функцию препарата может уменьшить фолиевая кислота и аналогичные ей вещества.

Лекарственная форма

Мягкая, для наружного применения.

Условия хранения

Держать при прохладной температуре (от 5 до 15 градусов Цельсия) в зонах, не доступных детям. Замораживание запрещено.

Срок годности

Нельзя применять после даты, отмеченной на упаковке (не более двух лет).

Особые указания

При наличии нарушений функционирования печени необходимо следить за уровнем сульфатиазола в крови. Подобный контроль осуществляется в случае патологий почек.

При использовании не должно возникать потемнения кожных покровов или белья. В связи с невозможностью получения сведений об аллергических реакциях применять с повышенной внимательностью лицам с распространенными ожоговыми повреждениями, пребывающим в шоковом состоянии.

Какого-либо отрицательного воздействия на функции нервной системы не отмечено (разрешено вождение транспорта и управление другими механизмами).

Условия отпуска из аптек

Относится к безрецептурным фармацевтическим препаратам. Заказать Аргосульфан в аптеке возможно без врачебного рецепта.

    Введение

    Хроническая рана (ХР) — это рана, которая существует более 4 нед. (по некоторым данным, более 3 мес.) и не имеет тенденции к заживлению (за исключением обширных гранулирующих ран после ожогов) [1, 2]. Вероятные причины нарушения заживления раны могут быть разделены на местные и системные. К местным причинам относятся:
    нарушение артериального кровотока;
    нарушение венозного оттока;
    повторная травма;
    локальная инфекция;
    локальное нарушение иннервации;
    наличие в ране инородных тел, несъемных протезов;
    малигнизация хронической раны/язвы;
    значительное постоянное натяжение кожных краев.
    Системными факторами, способствующими формированию ХР, являются:
    пожилой возраст;
    иммунодефицитные состояния;
    наличие васкулита;
    развитие кахексии;
    полинейропатия;
    онкологический процесс;
    нарушения углеводного обмена;
    коллагенозы и другие системные заболевания [1].

    Общая характеристика ХР

    ХР характеризуется наличием некротической ткани, отсутствием формирующейся грануляционной ткани и спонтанной эпителизации, наличием локальной инфекции и признаками нарушения местного кровоснабжения [1].
    Трудноизлечимые ХР, такие как диабетическая язва нижних конечностей, пролежни, трофические венозные и артериальные язвы, длительно незаживающие послеоперационные раны, являются серьезной проблемой не только для пациента, но и для систем здравоохранения разных стран. По некоторым оценкам, на лечение ХР в США тратится 25 млрд долларов ежегодно [3, 4].
    Для ХР характерно формирование биопленок. Образующиеся биопленки, способствующие размножению микроорганизмов и нарушающие процессы заживления ран, играют важную роль в патогенезе нарушений репарации [5]. 
Клиническое исследование 50 случаев ХР у взрослых пациентов показало, что биопленки развиваются в 60% ХР по сравнению с 6% наблюдений острых ран [6]. Кроме того, Wolcott et al. (2016) идентифицировали Pseudomonas aeruginosa как доминирующие штаммы микроорганизмов, образующие биопленки в ХР [5]. Формирующиеся биопленки замедляют течение раневого процесса и удлиняют фазу воспаления. Помимо синегнойной палочки, в микробиоме ХР часто встречаются S. aureus и S. epidermidis. В ряде случаев могут высеваться анаэробы, такие как Fingelodia, Prevotella, Peptoniphilus, Peptostreptococcus, и Anaerococcus [5]. Во многих случаях в ране присутствует смешанная микрофлора. Ряд исследователей указывают на присутствие грибов, которые высеваются при микробиологическом исследовании ХР [7].

    Принципы ведения пациентов с ХР

    По отношению к ХР может быть рекомендована следующая тактика:
    вторичная хирургическая обработка с выполнением некрэктомии при необходимости;
    адекватное дренирование;
    ведение раны с влажной средой;
    использование оптимальных антисептиков, отказ от цитотоксических средств;
    использование современных перевязочных средств согласно стадиям раневого процесса;
    транспорт в рану необходимых веществ при помощи мазей и перевязочного материала;
    использование дополнительных средств с доказанной эффективностью для лечения ран [1, 8–10].
    Значительную роль в лечении ХР играет применение топических антимикробных средств.

    Выбор топических антимикробных средств для лечения ХР

   

Многие топические противомикробные препараты в настоящее время считаются важным компонентом лечения ран [11, 12].
    Местные лекарственные средства для лечения ран можно разделить на 6 основных групп (рис. 1) [13].

    Многие антисептики обладают широким спектром противомикробной активности. Вопросы об использовании антисептиков на открытых ранах, положительном и отрицательном их влиянии на заживление ран по-прежнему 
остаются дискутабельными. Одним из основных преимуществ антисептиков является то, что практически никогда не образуются резистентные к ним штаммы микроорганизмов, что делает их выбор предпочтительным. Однако некоторые антисептики in vitro цитотоксичны как для микроорганизмов, так и для клеток хозяина [14]. Одними из наиболее эффективных топических антимикробных лекарственных средств являются препараты серебра [15].

    Общая характеристика препаратов серебра

    Серебро оказывает антимикробное действие, находясь в ионизированной форме, что требует влажной среды. Ионизированное серебро может атаковать по меньшей мере 3 клеточных компонента: клеточные мембраны, цитоплазматические органеллы и ДНК. Ввиду многокомпонентного механизма действия резистентность микроорганизмов к препаратам серебра развивается крайне редко [14]. Помимо противомикробного действия, препараты серебра характеризуются локальной противовоспалительной активностью, механизм развития которой до конца не изучен [16].
    В современных лекарственных средствах и перевязочных материалах серебро может сочетаться с альгинатами, пенами, гидрогелями, гидрофибрами и может использоваться в качестве покрытия на сетчатых структурах. Это позволяет высвобождаться ионам постепенно во влажной среде, а также не допускает чрезмерной экссудации и тем самым предотвращает мацерацию кожных покровов [14].

    Применение препаратов серебра для местного лечения ХР

    Лекарственные средства, содержащие соединения серебра, широко применяются при лечении ран и раневой инфекции [17]. Значительное количество исследований эффективности препаратов серебра посвящено местному лечению ХР (табл. 1).

    Приведенные данные доказывают эффективность топических препаратов серебра при лечении ХР.

    Сульфатиазол серебра как топическое антимикробное лекарственное средство

    Из топических препаратов, содержащих соединения серебра, одним из наиболее эффективных для местного лечения ран и раневых инфекций является сульфатиазол серебра [28].
    Сульфатиазол серебра обладает противомикробной активностью, оказывая бактериостатическое действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы благодаря конкурентному антагонизму с парааминобензойной кислотой и угнетению дигидроптероатсинтетазы. Это вызывает нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты. В результате не образуется тетрагидрофолиевая кислота, которая является активным метаболитом дигидрофолиевой кислоты и необходима для синтеза пуринов и пиримидинов микробной клетки. Ионы серебра, которые присутствуют в препарате, усиливают антибактериальное действие сульфаниламида путем связывания с ДНК микробной клетки. Результатом является торможение роста и деления бактерий.
    Сульфатиазол серебра характеризуется равномерным постепенным высвобождением ионов серебра [16].
    Сульфатиазол серебра выпускается в виде 2% крема (Аргосульфан^®). Наличие широкого спектра противомикробной активности обусловлено различными механизмами действия препарата. Сульфатиазол серебра может применяться как при острых ранах, так и при ХР, в т. ч. сопровождающихся развитием раневой инфекции. Препарат характеризуется низкой частотой развития нежелательных реакций. Аллергические реакции развиваются редко благодаря тому, что ионы серебра ослабляют сенсибилизирующие свойства сульфатиазола [16]. Крайне редко возникающим осложнением, требующим отмены препарата, является «фиксированная эритема», которая может развиться в ответ на применение препаратов, в химический состав которых входит сульфоновая группа [28].
    Эффективность сульфатиазола серебра в сравнении с другими препаратами оценена у 72 пострадавших с поверхностными ожогами. Пациенты были разделены на 4 основные группы сравнения и 2 контрольные, по 12 человек в каждой. В группах сравнения для местной обработки ран использовали кремы сульфадиазина серебра, кремы сульфатиазола серебра, раневое покрытие из карбоксиметилцеллюлозы с серебром и липидно-коллоидное раневое покрытие с сульфадиазином серебра. Контрольные группы составили пациенты, у которых для местного лечения ран применяли многокомпонентные антибактериальные мази на гидрофильной основе из полиэтиленоксидов с хлорамфениколом или влажно-высыхающие повязки с хлоргексидином. На 4–5-е сут топического лечения препаратами 
серебра наблюдалось купирование перифокального воспаления в области ран у 19 из 24 пациентов, очищение ран от струпа происходило на 10–15-е сут. Было выявлено, что использование сульфатиазола серебра способствует сокращению сроков отторжения струпа до 6 сут, а окончательной эпителизации раневых дефектов — до 8 сут по сравнению с результатами в контрольных группах [29].
    Действие сульфатиазола серебра при лечении гнойных ран мягких тканей различной этиологии после вскрытия гнойного очага было исследовано у 160 пациентов, которые были разделены на 2 группы. В 1-ю, основную группу (n=82) были включены пациенты, которым в послеоперационном периоде для местного лечения ран применялись мазевые повязки с сульфатиазолом серебра; 2-ю группу, сравнения (n=78), составили пациенты, у которых в послеоперационном периоде для местного лечения ран применялись мазевые повязки с антибактериальными мазями на водорастворимой основе с хлорамфениколом. Гиперемия кожных покровов 
вокруг раны и отек мягких тканей в 1-й группе проходили на 4,2±1,8 сут послеоперационного периода, во 2-й группе — на 5,4±2,6 сут (р<0,05). Температурная реакция организма и общее самочувствие нормализовались в основной группе на 2-е сут после операции (1,8±0,2), в группе сравнения — на 3–4-е сут (2,9±0,4) (р<0,05). Уровень лейкоцитов в крови на 3-и сут был выше в группе сравнения и составил 8,1±0,3×109/л против 7,2±0,4×109/л в основной группе (р<0,05). В 1-й группе очищение раны от гноя и фибрина и появление грануляций на 5-е сут отмечены у 87,8% пациентов, во 2-й группе — у 35,9%; на 10-е сут отмечены у 100% пациентов основной группы и у 88,5% пациентов группы сравнения (p<0,05). Средние сроки госпитализации в основной группе составили 7,4±2,6 сут, в группе сравнения — 9,7±6,3 сут (р<0,05) [30].
    Проведено сравнительное исследование эффективности местного лечения послеоперационных ран у 38 пациентов с флегмонами лица и шеи при помощи сульфатиазола серебра (крема Аргосульфан^®, основная группа, n=19) и мазевых повязок с мазью, содержащей хлорамфеникол на водорастворимой основе (группа сравнения, n=19). Перевязки в обеих группах выполнялись дважды в сутки, производилась санация раны водным 0,02% раствором хлоргексидина биглюконата, и накладывалась повязка с исследуемым лекарственным препаратом. Болевой синдром у пациентов основной группы купировался раньше — на 2,34±0,12 сут против более чем 4 сут у пациентов группы сравнения (p<0,05). Нормализация температуры тела у пациентов основной группы наблюдалась на 3,57±0,43 сут после операции, в то время как у больных группы сравнения снижение температуры отмечено на 5,64±0,28 сут. По результатам исследования использование сульфатиазола серебра позволило в среднем на 2 сут сократить время очищения раны, а также на 2 сут раньше, чем в группе сравнения, выполнить наложение вторичных швов. Применение данного комбинированного средства также позволяет добиться лучших косметических результатов за счет поддержания в ране влажной среды [31].
    Проведен анализ результатов лечения 72 пациентов с трофическими дефектами мягких тканей различной локализации и генеза, у которых в качестве местного лечения применяли сульфатиазол серебра (крем Аргосульфан^®, основная группа). Из их числа 44 пациента находились в стационаре по поводу осложненных форм диабетической стопы (раны после лечения диабетических флегмон и гангрены стоп), 26 — с трофическими язвами голеней на фоне хронической венозной недостаточности с продолжительностью существования от 3 до 5 лет. 
В контрольную группу вошли 88 пациентов с трофическими язвами нижних конечностей, из них 56 — с осложненным синдромом диабетической стопы, 32 — с трофическими язвами на фоне венозной недостаточности, получавших в качестве местного лечения раневого процесса стандартные препараты (диоксидин, хлоргексидин, мазевые повязки с гидрофильными мазями, содержащими хлорамфеникол). В основной группе очищение ран от некротических тканей с появлением зрелых грануляций и краевой эпителизации в области язвы наблюдалось на 10-е сут лечения у 24 из 26 больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей, при этом отсутствовал или резко снижался рост микрофлоры. В 18 случаях в основной группе происходило быстрое 
рубцевание язв (в среднем в течение 20–22 дней в зависимости от глубины и обширности дефекта), у 8 пациентов трофическая язва подготовилась к пластическому закрытию. Подобные изменения у пациентов контрольной группы наблюдались к 30–32-м сут [32].
    Сравнительное исследование эффективности сульфатиазола серебра, сульфадиазина серебра, водорастворимой мази с хлорамфениколом, хлоргексидина было проведено с участием 80 пациентов с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы. На фоне лечения сульфатиазолом серебра средние сроки очищения ран от некрозов составили 19,2 сут, сульфадиазином серебра — 21,4 сут, мазью с хлорамфениколом — 24,6 сут, хлоргексидином — 30,5 сут. Рецидив гнойно-некротического процесса в группе сульфатиазола серебра наблюдался в 22,3% случаев, сульфадиазина серебра — в 24,1% случаев, в группе лечения мазью с хлорамфениколом — в 39,6%, в группе лечения хлоргексидином — в 49,1% случаев [33].
    О.Ю. Олисова и соавт. (2014) применяли сульфатиазол серебра (крем Аргосульфан^®) у 17 пациентов с язвенными поражениями на коже различной этиологии: у 5 пациентов выявлена паратравматическая экзема с изъязвлениями, у 4 — язвенно-некротический тип полиморфного дермального ангиита, у 5 — трофические язвы, у 3 пациентов — гангренозная пиодермия. Местное лечение сульфатиазолом серебра пациенты переносили хорошо, без аллергических реакций. Использование крема Аргосульфан^® у всех пациентов приводило к быстрому рубцеванию язв (в среднем в течение 20–22 сут в зависимости от глубины и обширности дефекта). В процессе лечения кремом Аргосульфан^® никто из больных не отметил никаких побочных эффектов [34].
    Ю.С. Винник и соавт. (2017) использовали сульфатиазол серебра у пациентов с длительно незаживающими ХР различной локализации, трофическими язвами голеней при хронической венозной недостаточности и посттромбофлебитическом синдроме, пролежнях. Лечение инфицированных ран осуществлялось согласно общим принципам ведения ран в 1-ю фазу раневого процесса (по М.И. Кузину) до очищения раны от фибрина, гноя, детрита, некротических масс, с санацией водными растворами антисептиков; во 2-ю фазу раневого процесса применялся сульфатиазол серебра, который наносился на стерильные марлевые асептические повязки. Продолжительность непрерывной аппликации одной мазевой повязки составляла 2–3 сут. Длительность общего курса лечения — до 1–2 мес. Эпителизация и рубцевание ран у пациентов на фоне применения сульфатиазола серебра происходили в более ранние сроки. Единственный случай аллергической реакции в виде аллергического дерматита был выявлен у пациента при соблюдении максимальной суточной дозировки. Случаев передозировки не наблюдалось [35].
    Результаты проведенных исследований доказали высокую эффективность сульфатиазола серебра в лечении ран и раневых инфекций.

    Заключение

    Лечение ХР представляет собой сложную задачу и должно быть комплексным. Значительную роль в этом играют топические средства. При наличии критической микробной колонизации в ХР показано местное применение противомикробных лекарственных препаратов.
    Идеальное антимикробное средство для местного лечения ран должно обладать следующими характеристиками:
    иметь противомикробную активность в отношении широкого спектра микроорганизмов;
    сохранять противомикробную активность относительно биопленок;
    быть устойчивым к воздействию органических соединений;
    иметь способность к проникновению в глубжележащие ткани, в т. ч. через    некротическую ткань и струп;
    обладать минимальной системной абсорбцией;
    не вызывать формирования микробной резистентности;
    обладать хорошей местной и системной переносимостью;
    поддерживать положительную динамику заживления ран путем препятствования    распространению воспаления;
    ускорять заживление ран (с достижением желаемых косметических и функциональных результатов);
    быть простым в применении;
    иметь невысокую стоимость [36].
    Сульфатиазол серебра обладает всеми вышеперечисленными свойствами. Кроме того, сульфатиазол серебра (Аргосульфан^®) способствует поддержанию влажной среды в ране, что часто является важным критерием при выборе топического лекарственного средства для лечения ХР. Препарат характеризуется комбинированным продолжительным противомикробным действием благодаря сочетанию сульфатиазола и серебра, а также постепенному высвобождению ионов серебра из препарата в рану. С учетом высокой частоты формирования биопленок в ХР применение сульфатиазола серебра в этих ситуациях также является оправданным. Препарат показал высокую эффективность при лечении ХР. Все это в сочетании с низкой частотой развития нежелательных реакций делает сульфатиазол серебра (Аргосульфан^®) незаменимым средством в лечении данной патологии.