Статины синонимы

Описание

Статины (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, флувастатин) ингибируют 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу — фермент, участвующий в синтезе холестерина, главным образом в печени. Они являются наиболее эффективными средствами коррекции гиперхолестеринемии, а также первичной и вторичной профилактики осложнений атеросклероза, снижая частоту развития инфаркта миокарда, мозгового инсульта и коронарной смерти.

Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевание печени в активной стадии, беременность (во время применения статинов женщины должны использовать эффективные методы контрацепции), кормление грудью.

Предостережения. Больные, перенесшие заболевание печени или злоупотребляющие алкоголем, должны соблюдать особую осторожность при приеме статинов. До назначения статина необходимо оценить функцию печени. Функциональные печеночные пробы и оценку активности креатинкиназы следует повторить через 1–3 мес после начала использования статина и каждого увеличения дозы, а далее контролировать с интервалами 6–12 мес или чаще, если появятся признаки поражения печени или мышечной ткани. Следует прекратить применение статина, если активность АЛТ и ACT при повторном определении в 3 раза превышает верхний предел нормы. Пациентов необходимо активно расспрашивать о наличии болезненных ощущений в мышцах или слабости с целью своевременного выявления миопатии. Если активность креатинкиназы >5 раз превышает верхний предел нормы и имеются клинические проявления миопатии, следует прекратить прием статина до полного исчезновения клинических проявлений и нормализации активности креатинкиназы. После чего следует возобновить терапию тем же статином в меньшей дозе или назначить другой статин также в минимальной дозе.

Побочные явления. Головная боль, изменения функциональных проб печени, парестезии, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, понос, запор, аллергические реакции; редко — гепатит.

Влияние на мышцы. Поражение мышц (миалгия, миозит и миопатия) встречается в 1–5% случаев терапии статинами. Вероятность развития миопатии увеличивается при использовании статинов в высоких дозах, а также при их сочетании с фибратами, никотиновой кислотой, иммунодепрессантами, эритромицином, кларитромицином, противогрибковыми средствами группы азолов и при постоянном потреблении грейпфрутового сока. Поэтому при необходимости комбинированной терапии контроль активности ферментов (креатинкиназа, АЛТ, ACT) должен проводиться чаще, а больных следует проинструктировать о возможности развития миопатии и в редких случаях рабдомиолиза (распад мышечной ткани).

Развитие сахарного диабета. Появились сообщения о том, что длительный прием статинов может ассоциироваться с более высоким риском развития сахарного диабета. Было отмечено, что прием статинов в высоких дозах у лиц с низким ИМТ, нарушенной толерантностью к глюкозе, у пожилых, а также лиц женского пола сопровождается несколько большей частотой возникновения сахарного диабета по сравнению с использованием статинов в умеренных дозах. Однако польза от статинов в отношении снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений существенно перевешивает риск развития сахарного диабета.

Statin
Drug class
Lovastatin, a compound isolated from Aspergillus terreus, was the first statin to be marketed.
Class identifiers
Use	High cholesterol
ATC code	C10AA
Biological target	HMG-CoA reductase
Clinical data
Drugs.com	Drug Classes
External links
MeSH	D019161
In Wikidata

Statins, also known as HMG-CoA reductase inhibitors, are a class of lipid-lowering medications that reduce illness and mortality in those who are at high risk of cardiovascular disease. They are the most common cholesterol-lowering drugs.^[1]

Low-density lipoprotein (LDL) carriers of cholesterol play a key role in the development of atherosclerosis and coronary heart disease via the mechanisms described by the lipid hypothesis. Statins are effective in lowering LDL cholesterol and so are widely used for primary prevention in people at high risk of cardiovascular disease, as well as in secondary prevention for those who have developed cardiovascular disease.^[2][3][4]

Side effects of statins include muscle pain, increased risk of diabetes mellitus, and abnormal blood levels of liver enzymes.^[5] Additionally, they have rare but severe adverse effects, particularly muscle damage.^[6] They inhibit the enzyme HMG-CoA reductase which plays a central role in the production of cholesterol. High cholesterol levels have been associated with cardiovascular disease.^[7]

There are various forms of statins, some of which include atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, and simvastatin.^[8] Combination preparations of a statin and another agent, such as ezetimibe/simvastatin, are also available. The class is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines with simvastatin being the listed medicine.^[9] In 2005, sales were estimated at US$18.7 billion in the United States.^[10] The best-selling statin is atorvastatin, also known as Lipitor, which in 2003 became the best-selling pharmaceutical in history.^[11] The manufacturer Pfizer reported sales of US$12.4 billion in 2008.^[12]

Medical uses[edit]

Statins are usually used to lower blood cholesterol levels and reduce risk for illnesses related to atherosclerosis, with a varying degree of effect depending on underlying risk factors and history of cardiovascular disease. Clinical practice guidelines generally recommend people start with lifestyle modification through a cholesterol-lowering diet and physical exercise. For those unable to meet their lipid-lowering goals through such methods, statins can be helpful.^[13][14] The medication appears to work equally well regardless of sex,^[15] although some sex-related differences in treatment response were described.^[16]

If there is an underlying history of cardiovascular disease, it has a significant impact on the effects of statin. This can be used to divide medication usage into broad categories of primary and secondary prevention.^[17]

Primary prevention[edit]

For the primary prevention of cardiovascular disease, the United States Preventive Services Task Force (USPSTF) 2016 guidelines recommend statins for those who have at least one risk factor for coronary heart disease, are between 40 and 75 years old, and have at least a 10% 10-year risk of heart disease, as calculated by the 2013 ACC/AHA Pooled Cohort algorithm.^[17][18][19] Risk factors for coronary heart disease included abnormal lipid levels in the blood, diabetes mellitus, high blood pressure, and smoking.^[18] They recommended selective use of low-to-moderate doses statins in the same adults who have a calculated 10-year cardiovascular disease event risk of 7.5–10% or greater.^[18] In people over the age of 70, statins decrease the risk of cardiovascular disease but only in those with a history of heavy cholesterol blockage in their arteries.^[20]

Most evidence suggests that statins are also effective in preventing heart disease in those with high cholesterol but no history of heart disease. A 2013 Cochrane review found a decrease in risk of death and other poor outcomes without any evidence of harm.^[4] For every 138 people treated for 5 years, one fewer dies; for every 49 treated, one fewer has an episode of heart disease.^[10] A 2011 review reached similar conclusions,^[21] and a 2012 review found benefits in both women and men.^[22] A 2010 review concluded that treatment without history of cardiovascular disease reduces cardiovascular events in men but not women, and provides no mortality benefit in either sex.^[23] Two other meta-analyses published that year, one of which used data obtained exclusively from women, found no mortality benefit in primary prevention.^[24][25]

The National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) recommends statin treatment for adults with an estimated 10 year risk of developing cardiovascular disease that is greater than 10%.^[26] Guidelines by the American College of Cardiology and the American Heart Association recommend statin treatment for primary prevention of cardiovascular disease in adults with LDL cholesterol ≥ 190 mg/dL or those with diabetes, age 40–75 with LDL-C 70–190 mg/dl; or in those with a 10-year risk of developing heart attack or stroke of 7.5% or more. In this latter group, statin assignment was not automatic, but was recommended to occur only after a clinician-patient risk discussion with shared decision making where other risk factors and lifestyle are addressed, the potential for benefit from a statin is weighed against the potential for adverse effects or drug interactions and informed patient preference is elicited. Moreover, if a risk decision was uncertain, factors such as family history, coronary calcium score, ankle-brachial index, and an inflammation test (hs-CRP ≥ 2.0 mg/L) were suggested to inform the risk decision. Additional factors that could be used were an LDL-C ≥ 160 or a very high lifetime risk.^[27] However, critics such as Steven E. Nissen say that the AHA/ACC guidelines were not properly validated, overestimate the risk by at least 50%, and recommend statins for people who will not benefit, based on populations whose observed risk is lower than predicted by the guidelines.^[28] The European Society of Cardiology and the European Atherosclerosis Society recommend the use of statins for primary prevention, depending on baseline estimated cardiovascular score and LDL thresholds.^[29]

Secondary prevention[edit]

Statins are effective in decreasing mortality in people with pre-existing cardiovascular disease.^[30] Pre-existing disease can have many manifestations. Defining illnesses include a prior heart attack, stroke, stable or unstable angina, aortic aneurysm, or other arterial ischemic disease, in the presence of atherosclerosis.^[17] They are also advocated for use in people at high risk of developing coronary heart disease.^[31] On average, statins can lower LDL cholesterol by 1.8 mmol/L (70 mg/dL), which translates into an estimated 60% decrease in the number of cardiac events (heart attack, sudden cardiac death) and a 17% reduced risk of stroke after long-term treatment.^[32] A greater benefit is observed with high-intensity statin therapy.^[33] They have less effect than the fibrates or niacin in reducing triglycerides and raising HDL-cholesterol («good cholesterol»).^[34][35]

No studies have examined the effect of statins on cognition in patients with prior stroke. However, two large studies (HPS and PROSPER) that included people with vascular diseases reported that simvastatin and pravastatin did not impact cognition.^[36]

Statins have been studied for improving operative outcomes in cardiac and vascular surgery.^[37] Mortality and adverse cardiovascular events were reduced in statin groups.^[38]

Older adults who receive statin therapy at time of discharge from the hospital after an inpatient stay have been studied. People with cardiac ischemia not previously on statins at the time of admission have a lower risk of major cardiac adverse events and hospital readmission two years post-hospitalization.^[39][40]

Comparative effectiveness[edit]

While no direct comparison exists, all statins appear effective regardless of potency or degree of cholesterol reduction.^[21] Simvastatin and pravastatin appear to have a reduced incidence of side-effects.^[5]

A comparison of simvastatin, pravastatin, and atorvastatin, based on their effectiveness against placebos, found no differences in reduction of cardiovascular disease or lipid levels in the blood.^[41]
A 2015 Cochrane systematic review update reported that rosuvastatin is more than three-fold more potent than atorvastatin.^[42]

Women[edit]

According to the 2015 Cochrane systematic review, atorvastatin showed greater cholesterol-lowering effect in women than in men compared to rosuvastatin.^[42]

Children[edit]

In children statins are effective at reducing cholesterol levels in those with familial hypercholesterolemia.^[43] Their long term safety is, however, unclear.^[43][44] Some recommend that if lifestyle changes are not enough statins should be started at 8 years old.^[45]

Familial hypercholesterolemia[edit]

Statins may be less effective in reducing LDL cholesterol in people with familial hypercholesterolemia, especially those with homozygous deficiencies.^[46] These people have defects usually in either the LDL receptor or apolipoprotein B genes, both of which are responsible for LDL clearance from the blood.^[47] Statins remain a first-line treatment in familial hypercholesterolemia,^[46] although other cholesterol-reducing measures may be required.^[48] In people with homozygous deficiencies, statins may still prove helpful, albeit at high doses and in combination with other cholesterol-reducing medications.^[49]

Contrast-induced nephropathy[edit]

A 2014 meta-analysis found that statins could reduce the risk of contrast-induced nephropathy by 53% in people undergoing coronary angiography/percutaneous interventions. The effect was found to be stronger among those with preexisting kidney dysfunction or diabetes mellitus.^[50]

Adverse effects[edit]

Choosing a statin for people with special considerations[51]
Condition	Commonly recommended statins	Explanation
Kidney transplantation recipients taking ciclosporin	Pravastatin or fluvastatin	Drug interactions are possible, but studies have not shown that these statins increase exposure to ciclosporin.[52]
HIV-positive people taking protease inhibitors	Atorvastatin, pravastatin or fluvastatin	Negative interactions are more likely with other choices[53]
Persons taking gemfibrozil, a non-statin lipid-lowering drug	Atorvastatin	Combining gemfibrozil and a statin increases risk of rhabdomyolysis and subsequently kidney failure[54][55]
Persons taking the anticoagulant warfarin	Any statin	The statin use may require that the warfarin dose be changed, as some statins increase the effect of warfarin.[56]

The most important adverse side effects are muscle problems, an increased risk of diabetes mellitus, and increased liver enzymes in the blood due to liver damage.^[5][57] Over 5 years of treatment statins result in 75 cases of diabetes, 7.5 cases of bleeding stroke, and 5 cases of muscle damage per 10,000 people treated.^[30] This could be due to the statins inhibiting the enzyme (HMG-CoA reductase), which is necessary to make cholesterol, but also for other processes, such as CoQ₁₀ production, which is important for muscle function and sugar regulation.^[58]

Other possible adverse effects include neuropathy,^[59] pancreatic and liver dysfunction, and sexual dysfunction.^[60] The rate at which such events occur has been widely debated, in part because the risk/benefit ratio of statins in low-risk populations is highly dependent on the rate of adverse events.^[61][62][63] A Cochrane meta-analysis of statin clinical trials in primary prevention found no evidence of excess adverse events among those treated with statins compared to placebo.^[4] Another meta-analysis found a 39% increase in adverse events in statin treated people relative to those receiving placebo, but no increase in serious adverse events.^[64] The author of one study argued that adverse events are more common in clinical practice than in randomized clinical trials.^[60] A systematic review concluded that while clinical trial meta-analyses underestimate the rate of muscle pain associated with statin use, the rates of rhabdomyolysis are still «reassuringly low» and similar to those seen in clinical trials (about 1–2 per 10,000 person years).^[65] Another systematic review from the International Centre for Circulatory Health of the National Heart and Lung Institute in London concluded that only a small fraction of side effects reported by people on statins are actually attributable to the statin.^[66]

Cognitive effects[edit]

Multiple systematic reviews and meta-analyses have concluded that the available evidence does not support an association between statin use and cognitive decline.^{[67][68][69][70][71]} Statins have been shown to decrease the risk of dementia, Alzheimer’s disease, and improve cognitive impairment in some cases in 2010.^{[72][needs update]} Additionally, both the Patient-Centered Research into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) study^[73] and the Health Protection Study (HPS) demonstrated that simvastatin and pravastatin did not affect cognition for patients with risk factors for, or a history of, vascular diseases.^[74]

There are reports of reversible cognitive impairment with statins.^[75] The U.S. Food and Drug Administration (FDA) package insert on statins includes a warning about the potential for non-serious and reversible cognitive side effects with the medication (memory loss, confusion).^[76]

Muscles[edit]

In observational studies 10–15% of people who take statins experience muscle problems; in most cases these consist of muscle pain.^[6] These rates, which are much higher than those seen in randomized clinical trials^[65] have been the topic of extensive debate and discussion.^[30][77]

Muscle and other symptoms often cause patients to stop taking a statin.^[78] This is known as statin intolerance.  A recent randomized controlled trial (RCT)^[79] gave statin-intolerant patients a statin or a placebo inside capsules that looked the same, making the study double-blind – participants did not know which they were taking in any period, statin or placebo.  This was repeated 3 times, so there were 6 periods in random order. Patients were queried about their symptoms, which were similar on the statin and on the placebo, showing that statin intolerance depends on people knowing they’re taking a statin.  A smaller double-blind RCT obtained similar results.^[80]  After being shown their symptom scores, the majority of participants in these 2 studies intended to restart statin treatment. The results of these studies help explain why statin symptom rates in observational studies are so much higher than in double-blind RCTs. The difference results from the nocebo effect, which is the opposite of the placebo effect: the symptoms are caused by expectations of harm.^[81]

Media reporting on statins is often negative, and patient leaflets inform patients that rare but potentially serious muscle problems can occur during statin treatment.  These create expectations of harm.  Nocebo symptoms are real and bothersome and are a major barrier to treatment.  Because of this, many people stop taking statins,^[82] which have been proven in numerous large-scale RCTs to reduce heart attacks, stroke, and deaths^[83] – as long as people continue to take them.

Serious muscle problems such as rhabdomyolysis (destruction of muscle cells) and statin-associated autoimmune myopathy occur in less than 0.1% of treated people.^[84] Rhabdomyolysis can in turn result in life-threatening kidney injury. The risk of statin-induced rhabdomyolysis increases with older age, use of interacting medications such as fibrates, and hypothyroidism.^[85][86] Coenzyme Q10 (ubiquinone) levels are decreased in statin use;^[87] CoQ10 supplements are sometimes used to treat statin-associated myopathy, though evidence of their efficacy is lacking as of 2017.^[88] The gene SLCO1B1 (Solute carrier organic anion transporter family member 1B1) codes for an organic anion-transporting polypeptide that is involved in the regulation of the absorption of statins. A common variation in this gene was found in 2008 to significantly increase the risk of myopathy.^[89]

Records exist of over 250,000 people treated from 1998 to 2001 with the statin drugs atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, and simvastatin.^[90] The incidence of rhabdomyolysis was 0.44 per 10,000 patients treated with statins other than cerivastatin. However, the risk was over 10-fold greater if cerivastatin was used, or if the standard statins (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, or simvastatin) were combined with a fibrate (fenofibrate or gemfibrozil) treatment. Cerivastatin was withdrawn by its manufacturer in 2001.^[91]

Some researchers have suggested hydrophilic statins, such as fluvastatin, rosuvastatin, and pravastatin, are less toxic than lipophilic statins, such as atorvastatin, lovastatin, and simvastatin, but other studies have not found a connection.^[92] Lovastatin induces the expression of gene atrogin-1, which is believed to be responsible in promoting muscle fiber damage.^[92] Tendon rupture does not appear to occur.^[93]

Diabetes[edit]

The relationship between statin use and risk of developing diabetes remains unclear and the results of reviews are mixed.^{[94][95][96][97]} Higher doses have a greater effect, but the decrease in cardiovascular disease outweighs the risk of developing diabetes.^[98] Use in postmenopausal women is associated with an increased risk for diabetes.^[99] The exact mechanism responsible for the possible increased risk of diabetes mellitus associated with statin use is unclear.^[96] However, recent findings have indicated the inhibition of HMGCoAR as a key mechanism.^[100] Statins are thought to decrease cells’ uptake of glucose from the bloodstream in response to the hormone insulin.^[96] One way this is thought to occur is by interfering with cholesterol synthesis which is necessary for the production of certain proteins responsible for glucose uptake into cells such as GLUT1.^[96]

Cancer[edit]

Several meta-analyses have found no increased risk of cancer, and some meta-analyses have found a reduced risk.^{[101][102][103][104][105]} Specifically, statins may reduce the risk of esophageal cancer,^[106] colorectal cancer,^[107] gastric cancer,^[108][109] hepatocellular carcinoma,^[110] and possibly prostate cancer.^[111][112] They appear to have no effect on the risk of lung cancer,^[113] kidney cancer,^[114] breast cancer,^[115] pancreatic cancer,^[116] or bladder cancer.^[117]

Drug interactions[edit]

Combining any statin with a fibrate or niacin (other categories of lipid-lowering drugs) increases the risks for rhabdomyolysis to almost 6.0 per 10,000 person-years.^[90] Monitoring liver enzymes and creatine kinase is especially prudent in those on high-dose statins or in those on statin/fibrate combinations, and mandatory in the case of muscle cramps or of deterioration in kidney function.^{[citation needed]}

Consumption of grapefruit or grapefruit juice inhibits the metabolism of certain statins, and bitter oranges may have a similar effect.^[118] Furanocoumarins in grapefruit juice (i.e. bergamottin and dihydroxybergamottin) inhibit the cytochrome P450 enzyme CYP3A4, which is involved in the metabolism of most statins (however, it is a major inhibitor of only lovastatin, simvastatin, and to a lesser degree, atorvastatin) and some other medications^[119] (flavonoids (i.e. naringin) were thought to be responsible). This increases the levels of the statin, increasing the risk of dose-related adverse effects (including myopathy/rhabdomyolysis). The absolute prohibition of grapefruit juice consumption for users of some statins is controversial.^[120]

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) notified healthcare professionals of updates to the prescribing information concerning interactions between protease inhibitors and certain statin drugs. Protease inhibitors and statins taken together may increase the blood levels of statins and increase the risk for muscle injury (myopathy). The most serious form of myopathy, rhabdomyolysis, can damage the kidneys and lead to kidney failure, which can be fatal.^[121]

Osteoporosis and fractures[edit]

Studies have found that the use of statins may protect against getting osteoporosis and fractures or may induce osteoporosis and fractures.^{[122][123][124][125]} A cross-sectional retrospective analysis of the entire Austrian population found that the risk of getting osteoporosis is dependent on the dose used.^[126]

Neuropathy[edit]

Statin consumption has been connected with increased prevalence of neuropathy.^{[127][128][129][130][131]}

Mechanism of action[edit]

Statins act by competitively inhibiting HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme of the mevalonate pathway. Because statins are similar in structure to HMG-CoA on a molecular level, they will fit into the enzyme’s active site and compete with the native substrate (HMG-CoA). This competition reduces the rate by which HMG-CoA reductase is able to produce mevalonate, the next molecule in the cascade that eventually produces cholesterol. A variety of natural statins are produced by Penicillium and Aspergillus fungi as secondary metabolites. These natural statins probably function to inhibit HMG-CoA reductase enzymes in bacteria and fungi that compete with the producer.^[133]

Inhibiting cholesterol synthesis[edit]

By inhibiting HMG-CoA reductase, statins block the pathway for synthesizing cholesterol in the liver. This is significant because most circulating cholesterol comes from internal manufacture rather than the diet. When the liver can no longer produce cholesterol, levels of cholesterol in the blood will fall. Cholesterol synthesis appears to occur mostly at night,^[134] so statins with short half-lives are usually taken at night to maximize their effect. Studies have shown greater LDL and total cholesterol reductions in the short-acting simvastatin taken at night rather than the morning,^[135][136] but have shown no difference in the long-acting atorvastatin.^[137]

Increasing LDL uptake[edit]

In rabbits, liver cells sense the reduced levels of liver cholesterol and seek to compensate by synthesizing LDL receptors to draw cholesterol out of the circulation.^[138] This is accomplished via proteases that cleave membrane-bound sterol regulatory element binding proteins, which then migrate to the nucleus and bind to the sterol response elements. The sterol response elements then facilitate increased transcription of various other proteins, most notably, LDL receptor. The LDL receptor is transported to the liver cell membrane and binds to passing LDL and VLDL particles, mediating their uptake into the liver, where the cholesterol is reprocessed into bile salts and other byproducts. This results in a net effect of less LDL circulating in blood.

Decreasing of specific protein prenylation[edit]

Statins, by inhibiting the HMG CoA reductase pathway, inhibit downstream synthesis of isoprenoids, such as farnesyl pyrophosphate and geranylgeranyl pyrophosphate. Inhibition of protein prenylation for proteins such as RhoA (and subsequent inhibition of Rho-associated protein kinase) may be involved, at least partially, in the improvement of endothelial function, modulation of immune function, and other pleiotropic cardiovascular benefits of statins,^{[139][140][141][142][143][144]} as well as in the fact that a number of other drugs that lower LDL have not shown the same cardiovascular risk benefits in studies as statins,^[145] and may also account for some of the benefits seen in cancer reduction with statins.^[146] In addition, the inhibitory effect on protein prenylation may also be involved in a number of unwanted side effects associated with statins, including muscle pain (myopathy)^[147] and elevated blood sugar (diabetes).^[148]

Other effects[edit]

As noted above, statins exhibit action beyond lipid-lowering activity in the prevention of atherosclerosis through so-called «pleiotropic effects of statins.»^[142] The pleiotropic effects of statins remain controversial.^[149] The ASTEROID trial showed direct ultrasound evidence of atheroma regression during statin therapy.^[150] Researchers hypothesize that statins prevent cardiovascular disease via four proposed mechanisms (all subjects of a large body of biomedical research):^[149]

1. Improve endothelial function
2. Modulate inflammatory responses
3. Maintain plaque stability
4. Prevent blood clot formation

In 2008, the JUPITER trial showed statins provided benefit in those who had no history of high cholesterol or heart disease, but only in those with elevated high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) levels, an indicator for inflammation.^[151] The study has been criticized due to perceived flaws in the study design,^{[152][153][154]} although Paul M. Ridker, lead investigator of the JUPITER trial, has responded to these criticisms at length.^[155]

Click on genes, proteins and metabolites below to link to respective articles. ^{[§ 1]}

As the target of statins, the HMG-CoA reductase, is highly similar between eukaryota and archaea, statins also act as antibiotics against archaea by inhibiting archaeal mevalonate biosynthesis. This has been shown in vivo and in vitro.^[156] Since patients with a constipation phenotype present with higher abundance of methanogenic archaea in the gut, the use of statins for management of irritable bowel syndrome has been proposed and may actually be one of the hidden benefits of statin use.^[157][158]

Available forms[edit]

The statins are divided into two groups: fermentation-derived and synthetic. Some specific types are listed in the table below. Note that the associated brand names may vary between countries.

Statin	Image	Brand name	Derivation	Metabolism[54]	Half-life
Atorvastatin		Arkas, Ator, Atoris, Lipitor, Torvast, Totalip	Synthetic	CYP3A4	14–19 hours.[159]
Cerivastatin		Baycol, Lipobay (withdrawn from the market in August 2001 due to risk of serious rhabdomyolysis)	Synthetic	various CYP3A isoforms[160]
Fluvastatin		Lescol, Lescol XL, Lipaxan, Primesin	Synthetic	CYP2C9	1–3 hours.[159]
Lovastatin		Altocor, Altoprev, Mevacor	Naturally occurring, fermentation-derived compound. It is found in oyster mushrooms and red yeast rice	CYP3A4	1–3 hours.[159]
Mevastatin		Compactin	Naturally occurring compound found in red yeast rice	CYP3A4
Pitavastatin		Alipza, Livalo, Livazo, Pitava, Zypitamag	Synthetic	CYP2C9 and CYP2C8 (minimally)
Pravastatin		Aplactin, Lipostat, Prasterol, Pravachol, Pravaselect, Sanaprav, Selectin, Selektine, Vasticor	Fermentation-derived (a fermentation product of bacterium Nocardia autotrophica)	Non-CYP[161]	1–3 hours.[159]
Rosuvastatin		Colcardiol, Colfri, Crativ, Crestor, Dilivas, Exorta, Koleros, Lipidover, Miastina, Provisacor, Rosastin, Simestat, Staros	Synthetic	CYP2C9 and CYP2C19	14–19 hours.[159]
Simvastatin		Alpheus, Krustat, Lipenil, Lipex, Liponorm, Medipo, Omistat, Rosim, Setorilin, Simbatrix, Sincol, Sinvacor, Sinvalip, Sivastin, Sinvat, Vastgen, Vastin, Xipocol, Zocor	Fermentation-derived (simvastatin is a synthetic derivate of a fermentation product of Aspergillus terreus)	CYP3A4	1–3 hours.[159]
Atorvastatin + amlodipine		Caduet, Envacar	Combination therapy: statin + calcium antagonist
Atorvastatin + perindopril + amlodipine		Lipertance, Triveram[162][163][164]	Combination therapy: statin + ACE inhibitor + calcium antagonist
Lovastatin + niacin extended-release		Advicor, Mevacor	Combination therapy
Rosuvastatin + ezetimibe		Cholecomb, Delipid Plus, Росулип плюс, Rosulip, Rosumibe, Viazet[165][166][167][168]	Combination therapy: statin + cholesterol absorption inhibitor
Simvastatin + ezetimibe		Goltor, Inegy, Staticol, Vytorin, Zestan, Zevistat	Combination therapy: statin + cholesterol absorption inhibitor
Simvastatin + niacin extended-release		Simcor, Simcora	Combination therapy

LDL-lowering potency varies between agents. Cerivastatin is the most potent, (withdrawn from the market in August, 2001 due to risk of serious rhabdomyolysis) followed by (in order of decreasing potency), rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, lovastatin, pravastatin, and fluvastatin.^[169] The relative potency of pitavastatin has not yet been fully established, but preliminary studies indicate a potency similar to rosuvastatin.^[170]

Some types of statins are naturally occurring, and can be found in such foods as oyster mushrooms and red yeast rice. Randomized controlled trials have found these foodstuffs to reduce circulating cholesterol, but the quality of the trials has been judged to be low.^[171]
Due to patent expiration, most of the block-buster branded statins have been generic since 2012, including atorvastatin, the largest-selling^{[citation needed]} branded drug.^{[172][173][174][175][176][177][178]}

Statin equivalent dosages
% LDL reduction (approx.)	Atorvastatin	Fluvastatin	Lovastatin	Pravastatin	Rosuvastatin	Simvastatin
10–20%	–	20 mg	10 mg	10 mg	–	5 mg
20–30%	–	40 mg	20 mg	20 mg	–	10 mg
30–40%	10 mg	80 mg	40 mg	40 mg	5 mg	20 mg
40–45%	20 mg	–	80 mg	80 mg	5–10 mg	40 mg
46–50%	40 mg	–	–	–	10–20 mg	80 mg*
50–55%	80 mg	–	–	–	20 mg	–
56–60%	–	–	–	–	40 mg	–
* 80 mg dose no longer recommended due to increased risk of rhabdomyolysis
Starting dose
Starting dose	10–20 mg	20 mg	10–20 mg	40 mg	10 mg; 5 mg if hypothyroid, >65 yo, Asian	20 mg
If higher LDL reduction goal	40 mg if >45%	40 mg if >25%	20 mg if >20%	–	20 mg if LDL >190 mg/dL (4.87 mmol/L)	40 mg if >45%
Optimal timing	Anytime	Evening	With evening meals	Anytime	Anytime	Evening

^{[medical citation needed]}

History[edit]

The role of cholesterol in the development of cardiovascular disease was elucidated in the second half of the 20th century.^[179] This lipid hypothesis prompted attempts to reduce cardiovascular disease burden by lowering cholesterol. Treatment consisted mainly of dietary measures, such as a low-fat diet, and poorly tolerated medicines, such as clofibrate, cholestyramine, and nicotinic acid. Cholesterol researcher Daniel Steinberg writes that while the Coronary Primary Prevention Trial of 1984 demonstrated cholesterol lowering could significantly reduce the risk of heart attacks and angina, physicians, including cardiologists, remained largely unconvinced.^[180] Scientists in academic settings and the pharmaceutical industry began trying to develop a drug to reduce cholesterol more effectively. There were several potential targets, with 30 steps in the synthesis of cholesterol from acetyl-coenzyme A.^[181]

In 1971, Akira Endo, a Japanese biochemist working for the pharmaceutical company Sankyo, began to investigate this problem. Research had already shown cholesterol is mostly manufactured by the body in the liver with the enzyme HMG-CoA reductase.^[11] Endo and his team reasoned that certain microorganisms may produce inhibitors of the enzyme to defend themselves against other organisms, as mevalonate is a precursor of many substances required by organisms for the maintenance of their cell walls or cytoskeleton (isoprenoids).^[133] The first agent they identified was mevastatin (ML-236B), a molecule produced by the fungus Penicillium citrinum.

A British group isolated the same compound from Penicillium brevicompactum, named it compactin, and published their report in 1976.^[182] The British group mentions antifungal properties, with no mention of HMG-CoA reductase inhibition.^{[medical citation needed]} Mevastatin was never marketed, because of its adverse effects of tumors, muscle deterioration, and sometimes death in laboratory dogs. P. Roy Vagelos, chief scientist and later CEO of Merck & Co, was interested, and made several trips to Japan starting in 1975. By 1978, Merck had isolated lovastatin (mevinolin, MK803) from the fungus Aspergillus terreus, first marketed in 1987 as Mevacor.^[11]

In the 1990s, as a result of public campaigns, people in the United States became familiar with their cholesterol numbers and the difference between HDL and LDL cholesterol, and various pharmaceutical companies began producing their own statins, such as pravastatin (Pravachol), manufactured by Sankyo and Bristol-Myers Squibb. In April 1994, the results of a Merck-sponsored study, the Scandinavian Simvastatin Survival Study, were announced. Researchers tested simvastatin, later sold by Merck as Zocor, on 4,444 patients with high cholesterol and heart disease. After five years, the study concluded the patients saw a 35% reduction in their cholesterol, and their chances of dying of a heart attack were reduced by 42%.^[11][183] In 1995, Zocor and Mevacor both made Merck over US$1 billion.^[11]

Though he did not profit from his original discovery, Endo was awarded the 2006 Japan Prize, and the Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award in 2008, for his pioneering research.^[184] Endo was also inducted into the National Inventors Hall of Fame in Alexandria, Virginia in 2012. Michael S. Brown and Joseph Goldstein, who won the Nobel Prize for related work on cholesterol, said of Endo: «The millions of people whose lives will be extended through statin therapy owe it all to Akira Endo.»^[185]

As of 2016 misleading claims exaggerating the adverse effects of statins had received widespread media coverage, with a consequent negative impact to public health.^[30] Controversy over the effectiveness of statins in the medical literature was amplified in popular media in the early 2010s, leading an estimated 200,000 people in the UK to stop using statins over a six-month period to mid 2016, according to the authors of a study funded by the British Heart Foundation. They estimated that there could be up to 2,000 extra heart attacks or strokes over the following 10 years as a consequence.^[186] An unintended effect of the academic statin controversy has been the spread of scientifically questionable alternative therapies. Cardiologist Steven Nissen at Cleveland Clinic commented «We are losing the battle for the hearts and minds of our patients to Web sites…»^[187] promoting unproven medical therapies. Harriet Hall sees a spectrum of «statin denialism» ranging from pseudoscientific claims to the understatement of benefits and overstatement of side effects, all of which is contrary to the scientific evidence.^[188]

Several statins have been approved as generic drugs in the United States:

• Lovastatin (Mevacor) in December 2001^{[189][190][191]}
• Pravastatin (Pravachol) in April 2006^{[192][193][194]}
• Simvastatin (Zocor) in June 2006^{[195][196][197]}
• Atorvastatin (Lipitor) in November 2011^{[198][199][200][201]}
• Fluvastatin (Lescol) in April 2012^[202][203]
• Pitavastatin (Livalo) and rosuvastatin (Crestor) in 2016^[204][205]
• Ezetimibe/simvastatin (Vytorin) and ezetimibe/atorvastatin (Liptruzet) in 2017^[206]

Research[edit]

Clinical studies have been conducted on the use of statins in dementia,^[207] lung cancer,^[208] nuclear cataracts,^[209] hypertension,^[210][211] and prostate cancer^[212] and breast cancer.^[213] There is no high quality evidence that statins are useful for pneumonia.^[214] The small number of available trials do not support the use of statins as an adjunctive therapy or as a monotherapy in multiple sclerosis.^[215]

References[edit]

Further reading[edit]

• Salami JA, Warraich H, Valero-Elizondo J, Spatz ES, Desai NR, Rana JS, et al. (January 2017). «National Trends in Statin Use and Expenditures in the US Adult Population From 2002 to 2013: Insights From the Medical Expenditure Panel Survey». JAMA Cardiology. 2 (1): 56–65. doi:10.1001/jamacardio.2016.4700. PMID 27842171.

External links[edit]

• «Statins». National Health Service. UK. 3 October 2018.
• Brody JE (16 April 2018). «Weighing the Pros and Cons of Statins». The New York Times.
• «FDA requests removal of strongest warning against using cholesterol-lowering statins during pregnancy; still advises most pregnant patients should stop taking statins». U.S. Food and Drug Administration. 30 August 2021.

Статины — группа препаратов, которая широко используется для борьбы с атеросклерозом и понижения уровня холестерина. Их эффективность и количество побочных эффектов зависит от принадлежности конкретного лекарства к определённому поколению.

Атеросклероз — барьер на пути к долголетию

Отложение холестерина на стенках сосудов усугубляется с возрастом и при погрешностях в питании. Жировые бляшки сужают просвет сосудов и могут неожиданно оторваться; развитие атеросклероза повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний и становится одной из главной причин преждевременной смерти. Чтобы уменьшить риск развития у пациента инфаркта или инсульта, ему при высоком показателе содержания холестерина назначают статины. Именно благодаря этим препаратам образование холестерина и его содержание в крови можно эффективно понизить, что закономерно приведёт к росту продолжительности жизни.

Механизм действия статинов

Все статины работают в печени, конкурируя с ферментом ГМГ-Коа-редуктазой. Так как этот фермент отвечает за синтез холестерина, приостановка его работы уменьшает концентрацию нежелательного вещества. Помимо снижения синтеза холестерина, статины повышают число рецепторов к ЛПНП (липопротеинам низкой плотности, известным под названием «плохой холестерин»), что ускоряет их захват клетками печени и сокращает поступление такой фракции липопротеинов в кровь. Обладают лекарства и противовоспалительным эффектом.

Статины не только снижают скорость роста атеросклеротических бляшек, но и увеличивают их стабильность, препятствуя разрыву.

Эффект самых сильных статинов развивается через неделю после начала приёма и становится оптимальным примерно через месяц. Тем не менее часто таблетки назначают пожизненно.

Приём таких лекарств курсами менее эффективен, чем постоянное и ежедневное использование; в то же время курсовой приём безопаснее, так как не даёт развиваться нежелательным явлениям.

Назначение статинов

Как было указано выше, основная роль препаратов этой группы — уменьшение концентрации в крови холестерина. По этой причине статины рекомендуют в состояниях, когда подобные результаты анализов могут снизить продолжительность жизни. В их список входят:

• высокий риск развития ишемической болезни сердца и уже сформированная ИБС;
• профилактика инсульта и инфаркта, реабилитация после инфаркта миокарда;
• сахарный диабет 2 типа;
• операции на сердце и сосудах;

  

• повышенное содержание холестерина в крови в случаях, когда диета и упражнения не смогли помочь.

Особое внимание уделяется ЛПНП: статины могут назначить, если концентрация в крови этой фракции липопротеинов превышает 4,9 ммоль/л. При диабете подходящим для выписывания лекарства уровнем может быть концентрация 1,8-4,0 ммоль/л. В индивидуальном порядке статины рекомендуют людям, жизнь которых содержит факторы риска: малоподвижный образ жизни, курение, высокое артериальное давление. Иногда профилактика требует назначения препаратов даже при нормальном уровне холестерина.

Риски и побочные эффекты

Когда пациенту выписывают статины от холестерина, польза и вред их могут быть рассмотрены за счёт анализа противопоказаний и побочных эффектов. Полезные качества препаратов уже очевидны и указаны выше. К отрицательным же относится риск специфических явлений, которые серьёзно могут омрачить жизнь больного. В их перечень входят:

• головная боль, бессонница, головокружение, апатия и слабость;
• тошнота, запор, нарушение в работе поджелудочной железы и печени;
• аллергические реакции, зуд, отёки;

  

• бронхит, ринит.
• учащённое мочеиспускание, выведение с мочой белка;
• боли в мышцах, очень редко — разрушение мышечной ткани;
• диабет 2 типа.

Вероятность появления побочных эффектов растёт с продолжительностью приёма и возрастом пациента. Оказывают влияние также сопутствующие заболевания и питание. Любые статины нельзя принимать при риске почечной и печёночной недостаточности, миопатии и острой патологии щитовидной железы. Представителями монголоидной расы лекарства переносятся хуже и в большой дозировке не назначаются.

Применение у детей и при беременности

Детям давать статины не стоит: их эффект на растущий организм изучен недостаточно, и польза может быть погашена осложнениями. Такие таблетки запрещены к приёму до 18 лет и могут назначаться только в случае семейной гиперхолестеринемии. Даже в таких случаях к назначению показаны далеко не все препараты.

Отдельно стоит отметить невозможность лечения статинами беременных; даже самые безопасные лекарства не выписывают при отсутствии адекватной контрацепции. Связано это с тем, что изменение синтеза холестерина может лишить ребёнка необходимых для развития веществ. При планировании беременности отменять статины нужно за месяц до её наступления, а кормить малыша грудным молоком при лечении матери статинами нельзя.

Особенности приёма

Несмотря на неприятные эффекты лечения, статины вполне способны продлить жизнь пациента на десяток лет. Для каждого больного дозировка подбирается индивидуально: важно найти грань между пользой и побочными эффектами. Пытаясь понять, как правильно принимать статины, в какое время и при каких условиях, пациенты могут руководствоваться определёнными советами.

Таблетки для лучшего усвоения правильно принимать раз в день, за пару часов до сна.

Статины глотают, запивая водой или любым соком кроме свежего грейпфрутового: тот способен вызвать серьёзные осложнения.

Другой важной рекомендацией является отказ от алкоголя. Иногда для снижения шансов на побочный эффект врач может порекомендовать курсовой приём с небольшими перерывами.

Лекарства разных поколений

Для каждого больного важно знать, какие статины от холестерина самые эффективные. Ответ на вопрос о выборе лучших напрямую зависит от принадлежности веществ к определённой группе. Лекарства первого поколения — природные или полусинтетические соединения, которые имеют больше всего побочных эффектов и не такие эффективные. Самыми безопасными считаются статины четвёртого поколения; впрочем, стоят они соответственно выше. Любые статины представлены на рынке как оригинальными препаратами, так и их дженериками, которые содержат те же самые действующие вещества, но могут отличаться по качеству. Несмотря на то, что лекарства последнего поколения выигрывают заранее, ниже можно увидеть названия самых актуальных статинов и из других групп.

Препараты первого поколения

Такие лекарства имеют большую доказательную базу: применение в течение многих лет помогло досконально изучить их побочные эффекты и влияние на организм. Уровень ЛПНП их приём снижает на 25-30%. К сожалению, всасываются статины первого поколения относительно плохо, а шанс вызвать рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани) при их приёме выше.

Название	Действующее вещество	Производитель	Средняя цена
Кардиостатин таблетки 20 или 40 мг	Ловастатин	НИЖФАРМ АО (Россия)	305 руб.
Правастатин таблетки 10 мг или 20 мг	Правастатин	ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА ПАО (Россия)	180 руб.
Липостат таблетки 10, 20 или 40 мг	Правастатин	Бристол-Майерс Сквибб (Франция) (Италия)	170 руб.
Симвастатин таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Симвастатин	AUROBINDO PHARMA Ltd. (Индия)	153 руб.
Вазилип таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Симвастатин	KRKA d.d. (Словения)	303 руб.

Преимущество статинов первой группы — их невысокая цена; она зависит от дозировки и числа таблеток в упаковке, так что приведённые в таблице цены — примерные. Логично, что упаковки с меньшим числом таблеток будут обходиться дешевле, однако из-за длительного курса лечения увеличат число обращений в аптеку и могут не быть выгодны экономически. Также стоит отметить, что популярный препарат могут выпускать несколько производителей, у каждого из которых свои цена и технология.

Препараты на основе ловастатина

Самым актуальным препаратом этой группы является Кардиостатин. Эффект от его приёма развивается примерно через 2 недели, максимальную пользу таблетки приносят примерно через 1-1,5 месяца лечения. Самая большая суточная дозировка Кардиостатина составляет 80 мг, а при одновременном приёме с иммунодепрессантами, фибратами или никотинамидом в день больному положено не больше 20 мг действующего вещества.

Неприятным побочным эффектом ловастатина становятся катаракта и атрофия зрительного нерва. Развитие рабдомиелоза может привести к острой почечной недостаточности, поэтому любые боли в мышцах без известной причины опасны и должны стать поводом для обращения к врачу.

Правастатин и его аналог

Также относясь к статинам первого поколения, Правастатин усваивается немного лучше ловастатина, но всё ещё наделён массой побочных эффектов. То же самое действующее вещество содержит Липостат. Препараты на основе правастатина начинают принимать с дозировки 10 мг (особенно это касается пожилых), а максимально назначают только 40 мг в день. Среди побочных эффектов правастатина замечены нарушение кроветворения, облысение и повышение чувствительности кожи к солнечному свету.

Симвастатин — лучший среди первых

Чаще всего из статинов первого поколения назначают Симвастатин. Всасывается он хорошо и относительно полно, побочных эффектов несколько меньше. Максимальная назначаемая доза Симвастатина — 40 мг в день, а начинают лечение порой с очень небольшого количества лекарства: всего лишь 5 мг. Совместимость с другими препаратами Симвастатина примерно соответствует таковой Кардиостатина. В качестве примера полного аналога можно привести Вазилип.

Выбирая между препаратами первого поколения, логично выбрать таблетки с симвастатином. Увы, даже самый прогрессивный и безопасный препарат из вышеназванной группы постепенно устаревает благодаря появлению более эффективных лекарств. Побеждая в своей категории, симвастатин не может быть конкурентом представителям других поколений даже несмотря на то, что таблетки с ним относительно дешёвые.

Препараты второго поколения

Здесь речь идёт о флувастатине и таблетках, которые его содержат. В настоящее время актуальны Лескол и его форма с усиленной дозировкой — Лескол форте. Выпускаются таблетки швейцарской фирмой NOVARTIS PHARMA AG, а их стоимость составляет примерно от 1726 до 2893 рублей. Флувастатин в Лесколе содержится в форме натриевой соли, которая легко и быстро всасывается.

Эффект от приёма Лескола начинает проявляться после двух недель лечения и выходит на максимум к первому месяцу приёма. Флувастатин дополнительно стимулирует выработку липопротеинов высокой плотности, а его хорошие показатели усвоения снижает риски при приёме.

Такой препарат могут назначать даже детям старше 9 лет с передавшимися по наследству проблемами или больным, которые перенесли трансплантацию органов.

Минус флувастатина — относительно слабая эффективность. В отличие от препаратов первого поколения, его нужно принимать большими дозами: от 40 до 80 мг. С соответствующей дозировкой выпускаются и таблетки: обычный Лескол продаётся с дозами 20 и 40 мг на таблетку, а в одной таблетке Форте содержится 80 мг действующего вещества.

Третье поколение

Более продвинутые статины — это препараты на основе аторвастатина и церивастатина; в настоящее время врачи обычно выписывают таблетки с аторвастатином. Такие лекарства по сравнению с первым поколением почти в два раза лучше снижают уровень ЛПНП, а заодно не дают холестерину образовываться из жировых отложений. Самая маленькая дозировка Аторвастатина почти не взаимодействует с другими препаратами, что облегчает лечение.

Название	Действующее вещество	Производитель	Средняя цена
Липримар таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20, 40 или 80 мг	Аторвастатин	PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH	856 руб.
Аторвастатин таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20, 40 или 80 мг	Аторвастатин	АЛСИ Фарма АО (Россия)	213 руб.
Торвакард таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Аторвастатин	ZENTIVA k.s. (Чешская Республика)	1030 руб.
Аторис таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Аторвастатин	KRKA d.d. (Словения)	707 руб.
Тулип таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Аторвастатин	SANDOZ d.d. (Словения)	709 руб.

Препараты на основе аторвастатина заметно отличаются друг от друга по цене, работают примерно одинаково, но могут различаться по безопасности. Как и более ранние лекарства, они постепенно набирают эффект ко 2-4 неделе лечения. Самым лучшим из аналогов считают Липримар. Пить его можно в любое время суток; с приёмом пищи эффект тоже не связан. Как заметно по дозировкам, максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

Аторвастатин считается самым продаваемым статином в мире.

Аторвастатин и его аналоги, как правило, переносятся хорошо: иногда даже лучше, чем препараты четвёртого поколения. Детям с семейной гиперхолестеринемией его можно назначать уже с 10 лет. Приём одновременно с фузидовой кислотой нежелателен — это повышает риск рабдомиелоза. В целом статины третьего поколения могут считаться оптимальными по соотношению между ценой и качеством. Назначаются они часто.

Максимум безопасности — четвёртое поколение

К группе самых современных лекарств относят таблетки на основе розувастатина и питавастатина. Превышая по эффективности третье поколение, они ещё реже вызывают побочные эффекты и требуют меньшей дозировки. Для адаптации организма к действию лекарства лечение рекомендуют начинать с самых малых доз и постепенно изменять порядок приёма в зависимости от результата.

Название	Действующее вещество	Производитель	Средняя цена
Крестор таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5, 10 или 40 мг	Розувастатин	ASTRAZENECA UK Limited (Великобритания)	2008 руб.
Розувастатин таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5, 10, 20 или 40 мг	Розувастатин	ИЗВАРИНО ФАРМА ООО (Россия)	1173 руб.
Розукард таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 20 или 40 мг	Розувастатин	САНОФИ РОССИЯ АО (Россия)	1010 руб.
Роксера таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5, 10, 15, 20, 30 или 40 мг	Розувастатин (в виде кальциевой соли)	KRKA d.d. (Словения)	1200 руб.
Ливазо таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 1, 2 или 4 мг	Питавастатин	RECORDATI IRELAND Ltd. (Ирландия)	657 руб.

Препараты четвёртого поколения не влияют на обмен углеводов, что положительно сказывается на их назначаемости больным сахарным диабетом. При диализе же их принимать нельзя: у таких пациентов статины могут навредить почкам. Как бы там ни было, а по многим параметрам вещества четвёртого поколения — лучшие.

Лидер среди статинов — розувастатин

Розувастатин считается самым эффективным: его назначают при повышенном уровне холестерина в тех случаях, когда другие статины не могут справиться с задачей. Свойства препарата позволяют заметно снизить побочные эффекты: для печени он токсичен в меньшей степени, а негативное влияние на мышцы даёт о себе знать редко. Лечение начинают с самой маленькой дозировки — 5 мг, которую в случае необходимости уменьшают вдвое. Не обходится и без минусов: из-за сравнительно недавнего поступления в медицинскую практику не все эффекты розувастина полностью изучены.

Среди всех препаратов, содержащих розувастатин, самым безопасным благодаря степени очистки считают Крестор.

Начинает работу розувастатин быстрее всех: его эффект можно увидеть уже через неделю. Среди таблеток с розувастатином стоит отдельно отметить Роксеру: препарат сочетает в себе неплохой уровень чистоты с хорошим усвоением благодаря кальциевой соли действующего вещества.

У этого препарата есть особая дозировка 30 мг для больных с нарушением работы печени. Имеет Крестор и другие сравнительно недорогие аналоги: к примеру, Розувастатин или Розукард.

Питавастатин — новейший и эффективный

Питавастатин обычно выписывают при непереносимости Розувастатина. Пока этот препарат редкий и изучен ещё хуже, но несёт в себе потенциал. Пьют его в совсем небольшой дозировке, начиная лечение с 1 мг в день. Изменять дозу нужно не раньше, чем через 4 недели приёма, а большинству пациентов помогают 2 мг полученного лекарства в сутки.

При выборе оптимального препарата четвёртого поколения предпочтение стоит отдать более изученному Розувастатину. В свою очередь, среди аналогичных препаратов с одинаковым составом на основе этого вещества место лидера легче отдать Крестору, который сочетает лучший уровень очистки и подтверждённый эффект. Роксера представляет интерес при ограниченном бюджете; заменить Крестор этим лекарством вполне можно.

Выбор лучшего средства

Эффективность препаратов разных поколений различается в разы: особенно это становится заметным, если сравнение проводить сразу между первым и четвёртым. Качество работы Крестора в 4 раза превышает возможности самого лучшего из первых препаратов — Симвастатина. Чем выше поколение, тем ниже вероятность того, что лечение принесёт вред, и лучше переносимость. Поэтому поиск самого хорошего лекарства нужно проводить между лидерами двух последних групп.

Липримар выигрывает по цене: лечение им обходится относительно недорого. В целом аторвастатин применялся шире и имеет большие наработки по предсказуемому результату. Так как больной вынужден принимать статины ежедневно на протяжении многих месяцев, выбор Липримара помогает согласовать результативность лечения, безопасность и бюджет. Тем не менее начинает работать препарат долго: скорость развития первоначального эффекта отстаёт от розувастатина чуть ли не в 2 раза.

Крестор, с другой стороны, эффективнее и может помогать в сложных случаях. Чаще всего розувастатин переносится лучше, а высокая скорость влияния на синтез холестерина позволяет ему одержать победу в соревновании на качество результата и уменьшение последствий. Вопрос остаётся только в цене.

Статины — популярные рецептурные препараты, снижающие уровень холестерина в крови, особенно вредной фракции ЛПНП, и предотвращающие инфаркты и инсульты, часто заканчивающиеся летальным исходом. Но почему же их выписывают не всем?

В одной из научных статей, опубликованной видными американскими учеными, эти лекарства были названы опасными из-за множества тяжелых побочных эффектов. Позже статью отозвали с опровержением, но как говорится, осадочек остался. Существуют полярные мнения, что на ситуацию с опровержением могли повлиять производители статинов, получающие на этих лекарствах огромную прибыль, порядка 30 млрд долларов в год, или же, напротив, скандал затеяли конкуренты, готовящие к выпуску препарат нового типа, и желающие избавиться от статинов.

Как бы там ни было, в России эти препараты одобрены для применения и доказали свою эффективность. Но российские врачи предупреждают, что перед приемом любых лекарств нужно как следует разобраться с их положительными и отрицательными эффектами, противопоказаниями и побочными эффектами. Только в этом случае можно получить нужный эффект и избежать проблем со здоровьем.

Что такое статины?

Статины – это группа «холестериновых» препаратов. Основная цель использования статинов — снижение уровня холестерина и профилактика возникновения атеросклероза у людей из группы высокого риска. Эффективная профилактика помогает предотвратить инфаркты, инсульты и сосудистые заболевания, развивающиеся с ростом атеросклеротических бляшек в артериях. Поэтому эти препараты — первые препараты выбора для многих врачей в случае высокого уровня холестерина.

Первые статины были одобрены для медицинского применения всего несколько десятилетий назад, но их формула постоянно совершенствуется, поэтому статины последнего поколения отличаются от первых препаратов этого типа.

Виды статинов:

• аторвастатин;
• розувастатин;
• флувастатин;
• ловастатин;
• правастатин;
• симвастатин.

Статины могут быть получены синтетически и могут быть продуктами метаболизма плесневых грибов, т.е. природные статины. Все препараты также отличаются эффективностью и побочными эффектами.

Что послужило основой для сомнений в эффективности статинов

Скандал по поводу статинов начался с негативной публикации ученых из Гарвардской медицинской школы в авторитетном Британском медицинском журнале для практикующих врачей. В ней говорилось, о том, что статины не предотвращают инсульты и сердечные приступы, и бесполезны в терапии. Также в статье был график, показывающий, что до 20% больных, принимающих такие препараты, испытывают серьезные побочные эффекты, включая миопатию и диабет.

Вскоре в этом же журнале были опубликованы результаты клинических испытаний ученых из Великобритании, объясняющие отсутствие действия статинов и их тяжелые побочные эффекты.

Обе статьи стали сенсацией и вызвали много споров во всем мире. Поэтому для проверки информации были сформированы исследовательские группы, в одну из которых вошел именитый ученый и практикующий кардиолог из Великобритании, посвящённый в рыцари за выдающиеся исследования сердечных приступов, сэр Рори Коллинз.

Коллинз изучил работу американцев и нашел более 20 противоречий. В ответ на его письмо, американцы подтвердили свои выводы, но после длинной полемики в журнал пришло письмо с извинениями. Оказалось, что ученые, при составлении графика, считывали данные наоборот. По факту тяжелые побочные эффекты затронули менее 2% больных. Автор второй работы, также отозвал статью, пояснив, что основывал ее на данных американцев. 

Британский медицинский журнал сделал пометку, что обе статьи отозваны, но оставил их на сайте, что ещё расширило круг читателей и новых негативных публикаций, основанных на изложенной информации. В итоге по требованию профессора Коллинза независимая аудиторская группа определила, что возможность скачивания статей должна быть заблокирована. Однако скандал уже состоялся и семена сомнения в статинах во врачебных кругах были прочно посеяны.

По мнению Daily Mail, скандал вокруг статинов не был случайным. Ходили слухи о новом дорогом препарате, снижающем уровень холестерина, который должен был заменить статины. Его продвижение на медицинском рынке оценивалось (по слухам) в 1 млрд долларов. Поэтому исключение статинов из терапевтических схем стало бы подарком судьбы для производителя нового препарата.

А теперь, отбросим эмоции, и вернемся к холестерину и статинам.

Чем опасен плохой холестерин?

Сердечно-сосудистые заболевания в современном мире — огромная проблема и одна из главных причин смерти и инвалидности. Такие патологии тесно связаны с дислипидемией — аномально повышенным уровнем липидов и липопротеинов в крови, а проще говоря – с холестерином. Холестерин — один из важнейших виновников формирования и углубления атеросклеротических изменений, последствиями которых становятся: инфаркт, инсульт, заболевания периферических сосудов и недостаточность миокарда. Проблема касается не только пожилых людей, болеют и молодые. 

Что страшно: высокий холестерин долго не дает симптомов и тревожных сигналов или они достаточно мягкие, из-за чего больные их игнорируют. Высокий уровень холестерина часто выявляется случайно, при выполнении анализов крови по поводу других заболеваний или в целях профилактики.

Как работают статины?

Статины модифицируют концентрацию липидов, ответственных за образование атеросклеротических бляшек. Они понижают общий холестерин за счет снижения его фракции — ЛПНП (плохого холестерина) и незначительно влияют на уровень триглицеридов. 

Механизм действия заключается в ингибировании (подавлении) фермента, участвующего в синтезе холестерина в печени, благодаря чему печень начинает вырабатывать меньше холестерина и при этом захватывает «плохой холестерин» из крови. В результате этого снижается уровень холестерина и расщепляются молекулы ЛПНП.

Статины также влияют на стабилизацию атеросклеротических бляшек в сосудах, оказывают противовоспалительное действие, усиливают развитие мелких кровеносных сосудов и тормозят развитие неблагоприятных изменений в сердце.

Показания к назначению статинов

Статины применяются:

• при наличии заболевания на фоне атеросклероза;
• при значительно повышенном уровне холестерина, несмотря на соблюдение диеты; 
• при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Статины при атеросклерозе

Основная цель применения статинов — снижение уровня повышенной концентрации общего холестерина и фракции ЛПНП, приводящей к развитию атеросклероза, и предотвращение возникновения атеросклероза у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, но находящихся в группах высокого риска. В эту группу, например, входят больные с метаболическим синдромом, сахарным диабетом, заболеваниями почек. Благодаря качественной профилактике, можно предотвратить инфаркты, инсульты и другие сосудистые заболевания, развивающиеся на атеросклеротическом фоне. 

Статины также используются во вторичной профилактике после инфаркта и инсульта, для предотвращения очередного приступа. Антиатеросклеротическое действие статинов также заключается в защитном воздействии на эндотелий сосудов, антикоагулянтном и антиоксидантном действии.

Дополнительные положительные эффекты статинов

Доказано, что статины имеют ряд дополнительных положительных эффектов:

• Противовоспалительный эффект. Результаты исследований демонстрируют противовоспалительное действие статинов. Доказано, что они снижают уровень провоспалительных цитокинов и белков СРБ — соединений, связанных с образованием и поддержанием воспаления. Сильнейшими противовоспалительными свойствами (по сравнению с гидрофильными статинами) обладают липофильные статины, поскольку они легче проникают в ткани и оказывают защитное действие на эндотелий сосудов. Но именно по этой причине они же дают больше побочных эффектов.
• Иммунная система. Механизм иммуномодулирующего действия статинов, т.е. влияния на иммунную систему, до сих пор до конца не изучен. Но предполагается, что этот эффект ответственен за снижение рисков отторжения трансплантата сердца и смертности пациентов с трансплантацией, лечившихся статинами. Также исследования показали возможность иммуномодулирующего действия статинов в случае заболеваний соединительной ткани, и особенно при ревматоидном артрите. К их эффектам относятся: ингибирование индуцированной гамма-экспрессии интерферона антигенов II класса гистосовместимости на поверхности макрофагов и ингибирование молекул CD40, CD86 и CD8 на поверхности антигенпрезентирующих клеток; ингибирование аджезии икостимуляции лейкоцитов; снижение продукциицитокинов, секретируемыхTh1 (IL-2, TNFα, интерферон γ) ;p обструкцию противовоспалительных цитокинов Th2 (IL-4, IL-5, IL-10).
• Метаболизм костей. Исследования по применению статинов в лечении остеопороза продолжаются. Продемонстрировано влияние липофильных статинов на метаболизм кости путем ингибирования (подавления) процессов резорбции кости и интенсификации костеобразования. Исследования среди женщин в постменопаузе показали, что в этой группе статины положительно влияют на повышение минеральной плотности костной ткани.
• Подагра. Пациенты, страдающие подагрой, обычно имеют сопутствующие проблемы со здоровьем: метаболический синдром, ожирение, сахарный диабет, нарушенный липидный профиль, гипертонию. Все эти факторы способствуют формированию атеросклероза, поэтому таким больным рекомендуется применять статины. Также есть доказательства понижающего действия препаратов со статинами на уровень мочевой кислоты. Важный момент, который нужно учитывать в терапии: взаимодействие статинов и колхицина.
• Колоректальный рак. В 2012 г. врачи из Тайваня обнаружили, что у больных, принимающих фиксированные дозы статинов в течение 5 лет, значительно снижался риск развития деменции по сравнению с пациентами, которые не принимали статины. В 2013 г. американские онкологи обнаружили, что статины подавляют деление раковых клеток при колоректальном раке.

В ходе исследований статины применялись при тяжелых воспалительных заболеваниях — системной красной волчанке и ревматоидном артрите. Результаты исследований показали сходство в некоторых аспектах между развитием атеросклеротических поражений и изменениями при ревматоидном артрите. Был обнаружен сходный профиль воспалительных цитокинов (TNFα, IL-6), а также более высокая концентрация металлопротеиназ, СРБ или адгезивных молекул на эндотелиальных клетках и активация Т-клеток. Кроме того, в случае системной волчанки наблюдается наличие антифосфолипидных антител, васкулит, наличие антител, направленных против эндотелиальных клеток, активация комплемента и отложение иммунных комплексов в стенке сосуда. 

Действие статинов здесь положительное, ведь благодаря им может быть достигнута основная цель лечения, заключающаяся в стабилизации атеросклеротической бляшки, что в свою очередь достигается за счет антитромботического и антиоксидантного действия, гашения воспаления и защиты эндотелия сосудов. Достижение цели стабилизации атеросклеротической бляшки было подтверждено в исследованиях MAAS, REGRESS и TARA.

Противопоказания к применению статинов

Противопоказаний к применению статинов немного, но их следует обязательно учитывать, так как вред от приема статинов может во много раз превысить пользу. Исключают использование статинов:

• Активные заболевания печени с трехкратным превышением нормы уровня печеночных ферментов, т.е. трансаминаз – аланинаминотрансферазы (АЛАТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). 
• Заболевания печени в анамнезе. 
• Беременность и грудное вскармливание.

Абсолютное противопоказание — повышенная чувствительность к этой группе препаратов.

Статины и алкоголь

Статины напрямую не взаимодействуют с алкоголем, поэтому его периодическое и умеренное употребление не является противопоказанием для приема таких лекарств. Однако следует помнить, что и статины, и алкоголь в высоких дозах могут повреждать клетки печени (гепатоциты) и вызывать побочные эффекты. 

Больным, регулярно употребляющим алкоголь и имеющим печеночную недостаточность, грозит накопление препарата в организме с множеством побочных эффектов. Кроме того, алкоголь повышает уровень холестерина и сводит на нет эффекты терапии статинами.

Статины – вредность и побочные эффекты

Статины характеризуются высокой эффективностью и безопасностью. Однако и они могут давать побочные эффекты. 

Относительно частая проблема (у 2% пациентов) — повреждение мышц — миопатия. Это нарушение функционирования мышечных клеток, приводящее к упадку сил и слабости. Этот побочный эффект особенно актуален для больных, принимающих много других лекарств, имеющих почечную недостаточность, гипотиреоз и для пожилых людей. 

При появлении мышечной боли, мышечной слабости или судорог, нужно немедленно сообщить об этом врачу. Специалист отменит лечение, заменит препарат, дозу или график приема. 

Из-за высокой нагрузки на печень, пациенты, получающие высокие дозы статинов, могут иметь повышенный уровень ферментов печени. Трехкратное превышение нормы — показание к прекращению лечения.

К побочным эффектам, связанным с повреждением печени, относятся:

• желудочно-кишечные симптомы: боли в животе, метеоризм, диарея или запор;
• головные боли;
• нарушения зрения;
• сыпь;
• бессонница.

Также частый побочный эффект при приеме статинов — боли в суставах.

А вот расхожее мнение, что статины могут способствовать развитию диабета, особенно в пожилом возрасте, научно не подтверждено.

Осложнения после прекращения приема статинов

Статины назначаются терапевтом или кардиологом, и отменяются в крайних случаях также специалистом.  Это связано с главным недостатком статинов — необходимостью пожизненного применения. Избавить от этого бремени сможет только новый препарат, но таких пока не существует. 

Самостоятельное прекращение приема лекарства приводит к быстрому возвращению аномального уровня холестерина в крови. Это может привести к осложнениям, например, вызвать, дестабилизацию атеросклеротических бляшек и, как следствие, инфаркт или инсульт.