Растан р-р — Фармстандарт — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-006944/10
Торговое наименование препарата
Растан®
Международное непатентованное наименование
Соматропин
Лекарственная форма
раствор для подкожного ведения
Состав
На 1 мл:
Соматропин -1,0 мл
в том числе:
Действующее вещество: Соматропин — 5,0 мг (15 ME)
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8,77 мг, полисорбат 20 — 2,0 мг, натрия цитрата дигидрат — 2,94 мг, фенол — 2,5 мг, 1 М раствор лимонной кислоты — до pH 6,0-6,5, вода для инъекций — до 1,0 мл.
Описание
Бесцветная или слегка окрашенная, прозрачная или опалесцирующая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Соматотропный гормон
Код АТХ
H01AC
Фармакодинамика:
Растан® содержит в своем составе соматропин — человеческий гормон роста, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК.
Соматропин — анаболический пептид, содержит 191 аминокислотный остаток и имеет молекулярную массу приблизительно 22000 Да. Аминокислотная последовательность в молекуле соматропина идентична аминокислотной последовательности человеческого гормона роста (ГР), вырабатываемого гипофизом.
Фармакодинамика
Стимулирует скелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное влияние на метаболические процессы. Стимулирует рост костей скелета, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, костный метаболизм у детей. Способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела. Большинство эффектов соматропина реализуется через инсулиноподобный фактор роста I (ИФР-1), вырабатывающийся во всех клетках организма (преимущественно клетками печени). Более 90 % ИФР-1 связано с белками (ИФРСБ), из которых наибольшее значение имеет ИФРСБ-3.
У пациентов с дефицитом ГР и остеопорозом заместительная терапия приводит к нормализации минерального состава и плотности костей.
Увеличивает число и размер клеток мышц, печени, вилочковой железы, половых желез, надпочечников, щитовидной железы.
Стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белков, снижает концентрацию холестерина, воздействуя на профиль липидов и липопротеидов.
Подавляет высвобождение инсулина.
Способствует задержке натрия, калия и фосфора.
Увеличивает массу тела, мышечную активность и физическую выносливость.
Фармакокинетика:
Всасывание
Абсорбция соматропина после подкожного введения составляет примерно 80%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часов.
Распределение
Проникает в хорошо перфузируемые органы, особенно в печень и почки. Объем распределения соматропина — 0,49-2,11 л/кг.
Метаболизм
Метаболизируется в печени и почках.
Выведение
Выводится почками и через кишечник (в т.ч. 0,1% в неизмененном виде). Период полувыведения после подкожного введения составляет 3-5 часов.
Показания:
Дети
Задержка роста у детей вследствие недостаточной секреции гормона роста.
Задержка роста при синдроме Шерешевского-Тернера.
Задержка роста при хронической почечной недостаточности (ХПН) (снижение функции почек более чем на 50%).
Внутриутробная задержка роста (у детей, не достигших нормативных показателей роста до возраста 2 лет).
Задержка роста у больных с синдромом Прадера-Вилли (СПВ).
Взрослые
Подтвержденный выраженный врожденный или приобретенный дефицит гормона роста (в качестве заместительной терапии) у пациентов, соответствующих одному из двух следующих критериев:
— манифестация заболевания у взрослых: пациенты, у которых отмечается только недостаточность гормона роста или в сочетании с недостаточностью других гормонов (гипопитуитаризм), как следствие заболеваний гипофиза, гипоталамуса, хирургической операции, лучевой терапии или травмы.
— манифестация заболевания у детей: пациенты с врожденными, генетическими, приобретенными или идиопатическими причинами.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
— опухоли головного мозга (к началу лечения внутричерепная опухоль должна быть в неактивном состоянии и противоопухолевая терапия завершена);
— активные злокачественные новообразования любой локализации;
— ургентные состояния (в том числе состояния после операций на сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность, множественные травмы в результате несчастных случаев). Если в ходе заместительной терапии гормоном роста у пациента по какой-то причине возникает критическое состояние, следует оценить соотношение потенциального риска и пользы от продолжения лечения в этом случае;
— стимуляция роста у пациентов после закрытия эпифизарных зон роста трубчатых костей.
— тяжелые формы ожирения (соотношение масса тела/рост превышает 200%) или тяжелые респираторные нарушения (см. раздел «Особые указания») у пациентов с СПВ;
— беременность.
С осторожностью:
Сахарный диабет, внутричерепная гипертензия, сопутствующая терапия глюкокортикостероидами (ГКС), гипотиреоз (в том числе при проведении заместительной терапии гормонами щитовидной железы), период грудного вскармливания, СПВ.
Беременность и лактация:
В настоящее время имеется ограниченный клинический опыт применения соматропина при беременности.
Исследования соматропина на животных не выявили негативного влияния на плод, из чего, однако, не следует, что аналогичные результаты будут получены при применении препарата Растан® у человека, поэтому применение препарата Растан® при беременности противопоказано.
При нормальном протекании беременности уровень гипофизарного гормона роста заметно снижается после 20 недели, замещаясь почти полностью плацентарным к 30 неделе, поэтому необходимость заместительной терапии препаратом Растан® в третьем триместре беременности представляется маловероятной.
Достоверные сведения о возможности проникновения соматропина в грудное молоко отсутствуют, однако в любом случае всасывание интактного белка в желудочно-кишечном тракте ребенка крайне маловероятно. Тем не менее при необходимости применения соматропина в период грудного вскармливания применять препарат следует с осторожностью.
Способ применения и дозы:
Растан® вводят подкожно, медленно, 1 раз в сутки, обычно на ночь. Следует менять места инъекций для профилактики развития липоатрофии.
Дозы подбирают индивидуально с учетом выраженности дефицита ГР, массы или площади поверхности тела, эффективности в процессе терапии.
Рекомендуемые дозы для применения в педиатрии
|
Показания |
Дневнаядоза |
|||
|
мг/кг массы тела |
МЕ/кг массы тела |
мг/м2 площади поверхности тела |
МЕ/м2 площади поверхности тела |
|
|
Недостаточная секреция гормона роста |
0,025-0,035 |
0,07-0,10 |
0,7-1,0 |
2,1-3,0 |
|
Синдром Шерешевского-Тернера |
0,045-0,050 |
0,14 |
1,4 |
4,3 |
|
Хроническая почечная недостаточность |
0,045-0,050 |
0,14 |
1,4 |
4,3 |
|
Внутриутробная задержка роста |
0,033-0,067 |
0,10-0,20 |
1,0-2,0 |
3,0-6,0 |
|
Синдром Прадера-Вилли |
0,035 |
0,10 |
1,0 |
3,0 |
При недостаточной секреции ГР лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата. При недостаточной динамике роста может потребоваться коррекция дозы.
Рекомендуемая доза для взрослых с дефицитом гормона роста
При дефиците ГР у взрослых начальная доза составляет 0,15-0,3 мг/сут (что соответствует 0,45-0,9 МЕ/сут) с последующим ее увеличением, в зависимости от эффекта. При титровании дозы в качестве контрольного показателя может использоваться концентрация ИФР-1 в плазме крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не превышает, как правило, 1,3 мг/сут, что соответствует 4 МЕ/сут.
Женщинам может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам.
Поскольку с возрастом нормальная физиологическая выработка гормона роста снижается, доза соответственно возрасту может быть уменьшена. Клинические и побочные эффекты, а также определение концентрации ИФР-1 в сыворотке крови могут использоваться как руководство при подборе дозы.
Техника инъекции при применении препарата Растан® в картриджах
Для инъекций препарата Растан® в картриджах следует использовать шприц-ручку БиоматикПен® или любую другую шприц-ручку, предназначенную для использования с картриджами препарата Растан®.
Для правильного введения препарата Растан® необходимо тщательно придерживаться указаний в инструкции по применению шприц-ручки.
1. Перед использованием убедитесь, что на картридже с препаратом Растан® нет никаких повреждений (например, трещин). Нельзя использовать картридж, если имеются какие-либо видимые повреждения или изменение внешнего вида раствора (изменение цвета, прозрачности, наличие осадка и пр.).
2. Обработайте спиртом или другим антисептиком резиновый колпачок картриджа для предупреждения попадания внутрь микроорганизмов.
3. Установите картридж в шприц-ручку в соответствии с инструкцией по применению шприц-ручки.
4. Для проведения каждой инъекции препарата Растан® в картриджах используйте новую стерильную заменяемую иглу.
5. После инъекции игла должна оставаться под кожей минимум 6 секунд. Следует держать кнопку в нажатом состоянии до полного изъятия иглы из-под кожи, таким образом обеспечивается правильное введение дозы и ограничивается возможность попадания крови или лимфы в иглу или в картридж с препаратом Растан®.
Если препарат продолжает вытекать из иглы после инъекции, при проведении последующих инъекций удерживайте иглу в коже дольше.
6. Картридж с препаратом Растан® предназначен только для индивидуального использования, не подлежит повторному наполнению.
Для введения дозы препарата, назначенной врачом, используйте таблицу перевода показаний указателя дозировки шприц-ручки в дозу препарата.
Таблица перевода показаний указателя дозировки шприц-ручки БиоматикПен® в дозу препарата Растан®, раствор для подкожного введения, 5 мг/мл (15 ME) картриджи 3 мл:
|
Показания указателя дозировки |
Доза препарата Растан®, мг |
|
1 |
0,05 |
|
2 |
0,10 |
|
3 |
0,15 |
|
4 |
0,20 |
|
5 |
0,25 |
|
6 |
0,30 |
|
7 |
0,35 |
|
8 |
0,40 |
|
9 |
0,45 |
|
10 |
0,50 |
|
11 |
0,55 |
|
12 |
0,60 |
|
13 |
0,65 |
|
14 |
0,70 |
|
15 |
0,75 |
|
16 |
0,80 |
|
17 |
0,85 |
|
18 |
0,90 |
|
19 |
0,95 |
|
20 |
1,00 |
|
21 |
1,05 |
|
22 |
1,10 |
|
23 |
1,15 |
|
24 |
1,20 |
|
25 |
1,25 |
|
26 |
1,30 |
|
27 |
1,35 |
|
28 |
1,40 |
|
29 |
1,45 |
|
30 |
1,50 |
|
31 |
1,55 |
|
32 |
1,60 |
|
33 |
1,65 |
|
34 |
1,70 |
|
35 |
1,75 |
|
36 |
1,80 |
|
37 |
1,85 |
|
38 |
1,90 |
|
39 |
1,95 |
|
40 |
2,00 |
|
41 |
2,05 |
|
42 |
2,10 |
|
43 |
2,15 |
|
44 |
2,20 |
|
45 |
2,25 |
|
46 |
2,30 |
|
47 |
2,35 |
|
48 |
2,40 |
|
49 |
2,45 |
|
50 |
2,50 |
|
51 |
2,55 |
|
52 |
2,60 |
|
53 |
2,65 |
|
54 |
2,70 |
|
55 |
2,75 |
|
56 |
2,80 |
|
57 |
2,85 |
|
58 |
2,90 |
|
59 |
2,95 |
|
60 |
3,00 |
ИНСТРУКЦИЯ ПО ТЕХНИКЕ ИНЪЕКЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Растан®, раствор для подкожного введения 5 мг/мл (15 ME)
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ШПРИЦ-РУЧКИ БиоматикПен®2 (одноразовой для многократных инъекций)
Внешний вид и части шприц-ручки БиоматикПен®2
См. рисунок 1.
Обеспечение асептики при проведении инъекции
Перед проведением инъекции необходимо вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для инъекции приспособления были чистыми. Выбрать место для инъекции. Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой только после того, как доза соматропина была установлена в шприц-ручке. Перед инъекцией дать высохнуть спирту в месте инъекции.
Присоединение иглы к шприц-ручке
1. Перед использованием снимите защитный колпачок со шприц-ручки. Продезинфицируйте резиновую мембрану картриджа с помощью спиртовой салфетки или медицинского тампона, смоченного в спирте, для предупреждения попадания внутрь микроорганизмов
2. Снимите защитную пленку с наружного защитного колпачка иглы.
Внимание! Для каждой инъекции используйте новую, стерильную иглу для шприц-ручки (с ненарушенной защитной пленкой)!
Прочитайте инструкцию по использованию иглы для шприц-ручки!
3. Аккуратно и плотно навинтите иглу на резьбу наконечника держателя картриджа до упора.
4. Снимите наружный защитный колпачок иглы и сохраните его для удаления и утилизации использованной иглы.
5. Снимите и утилизируйте внутреннш защитный колпачок иглы.
Внимание! Игла шприц-ручки стерильна! Не касайтесь ее!
Для каждой инъекции используйте новую иглу, чтобы предотвратить заражение. Чтобы избежать случайных уколов, никогда не надевайте внутренний колпачок обратно на иглу.
Подготовка шприц-ручки к инъекции
6. Поворачивая кольцо установки дозы по часовой стрелке, установите тестовую дозу в 2 единицы.
7. Установите шприц-ручку БиоматикПен®2 рабочим концом вверх и аккуратно постучите по держателю картриджа, чтобы весь содержащийся в картридже воздух поднялся кверху.
8. Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажмите на пусковую кнопку до упора. Указатель дозировки возвратится к нулю (положение «0»).
9. На конце иглы должно появиться несколько капель препарата. Если этого не произошло, операцию (шаги 6-8) следует повторить. Если капли не появились, используйте новую иглу (возможен засор иглы).
Внимание! Чтобы доза была полной, перед каждым введением дозы необходимо всегда проверять выход капли жидкости из иглы.
Установка необходимой дозы препарата
10. Убедитесь, что указатель дозировки находится в положении «0». Установите количество единиц, необходимое для инъекции препарата, поворачивая кольцо установки дозы по часовой стрелке (см. таблицу перевода показаний указателя дозировки шприц-ручки БиоматикПен®2 в дозу препарата). Доза может регулироваться вращением кольца установки дозы в любом направлении до тех пор, пока правильная доза не будет установлена напротив указателя дозировки.
Внимание! При вращении кольца установки дозы соблюдайте осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку во избежание выброса дозы препарата.
Безопасный ограничитель.
Доза препарата, которая устанавливается на шприц-ручке БиоматикПен®2, может быть ограничена количеством, оставшимся в картридже. Если оставшегося в картридже количества препарата не хватает для требуемой дозы, кольцо установки дозы не будет поворачиваться дальше в направлении по часовой стрелке. Выбросьте шприц- ручку или введите оставшиеся единицы дозы и используйте новую шприц- ручку, чтобы завершить введение необходимой дозы.
Проведение инъекции
11. Инъекция препарата должна проводиться в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
Для введения установленной дозы препарата нажмите на пусковую кнопку до упора и удерживайте ее в течение всего процесса введения, пока напротив указателя дозировки не появится значение «О». Значение «О» в окне указателя дозировки означает, что Вы ввели Вашу дозу полностью.
Примечание:
Вы можете прервать инъекцию препарата, отпустив пусковую кнопку. Количество препарата, которое не было введено, будет отображено в окне указателя дозировки и может быть дополнительно введено при повторном нажатии на пусковую кнопку.
12. После инъекции игла должна оставаться под кожей минимум 6 секунд. Следует держать кнопку в нажатом состоянии до полного изъятия иглы из-под кожи, таким образом, обеспечивается правильное введение дозы и ограничивается возможность попадания крови или лимфы в иглу или в картридж с препаратом.
Внимание! Невыполнение этих шагов может привести к введению неправильной дозы.
Если препарат продолжает вытекать из иглы после инъекции, при проведении последующих инъекций удерживайте иглу в коже дольше.
13. После извлечения иглы из-под кожи, аккуратно наденьте наружный защитный колпачок на иглу шприц-ручки.
Утилизация иглы и хранение шприц-ручки
14. Отсоедините иглу, отворачивая ее против часовой стрелки, и утилизируйте ее надлежащим образом.
Внимание! Строго соблюдайте меры предосторожности во избежание случайной травмы от укола иглой и возможной передачи инфекционных заболеваний.
15. Закрывайте шприц-ручку защитным колпачком после каждого использования, для предотвращения попадания на картридж прямых солнечных лучей и пыли.
Дополнительная информация
Звуковые и тактильные сигналы
В процессе работы шприц-ручка БиоматикПен®2 производит следующие звуковые и тактильные сигналы:
— установка необходимой дозы
При вращении кольца установки дозы ощущается определенное физическое сопротивление и слышны щелчки при наборе каждой единицы дозы.
— инъекция
Процесс введения лекарственного препарата из шприц-ручки Биома- тикПен®2 сопровождается звуковым сигналом (трещотка), который прекращается, когда препарат полностью введен (до значения «О» в окне указателя дозировки).
Правила хранения, использования и утилизации
Шприц-ручка предназначена для индивидуального использования и не может использоваться несколькими лицами.
Обращайтесь со шприц-ручкой БиоматикПен®2 аккуратно.
Не допускайте попадания пыли и влаги в шприц-ручку БиоматикПен®2. После каждого применения закрывайте шприц-ручку колпачком. Всегда держите шприц-ручку БиоматикПен®2 в индивидуальной упаковке без иглы.
Храните шприц-ручку БиоматикПен®2, соблюдая указания по хранению лекарственного препарата.
Чистить шприц-ручку БиоматикПен®2 можно влажной тканью. Не применяйте спирт, растворители или другие чистящие средства.
Никогда не погружайте шприц-ручку БиоматикПен®2 в воду, поскольку это может привести к ее повреждению.
Предупреждения
Используйте шприц-ручку БиоматикПен®2 только с иглами, совместимыми со шприц-ручкой, которые рекомендует Ваш врач.
Препарат Растан® должен применяться в качестве части терапии, которая предписана Вашим врачом, и в установленной для Вас дозировке. Любые изменения должны производиться под наблюдением врача.
Если у Вас будут вопросы в отношении длины иглы, проконсультируйтесь с Вашим врачом или медицинским персоналом.
Не подвергайте шприц-ручку БиоматикПен®2 воздействию экстремальных температур, не оставляйте ее под прямыми солнечными лучами или на холоде (например, в морозильнике).
Храните шприц-ручку БиоматикПен®2, иглы для шприц-ручки в недоступном месте для детей и других лиц, которые не ознакомлены с правильным методом обращения. В случаях непреднамеренного введения препарата или полученной травмы от укола иглой следует немедленно обратиться за медицинской помощью!
Иглы шприц-ручки должны использоваться только одним лицом, чтобы предотвратить передачу инфекционных заболеваний.
Используйте новую иглу шприц-ручки для каждой инъекции, чтобы обеспечить стерильность. Снимайте иглу шприц-ручки после введения инъекции, чтобы предотвратить утечку препарата, попадание внутрь воздуха и возможное засорение иглы шприц-ручки.
Избавляйтесь от использованных игл шприц-ручки вместе с надетым на них защитным колпачком, соблюдая указания изготовителя, чтобы они не могли нанести вред другим людям.
Никогда не используйте шприц-ручку БиоматикПен®2, если у Вас есть сомнения в отношении ее правильной работы.
Правила утилизации
Шприц-ручка БиоматикПен®2 не содержит компонентов, представляющих опасность для окружающей среды, и может утилизироваться с обычным бытовым мусором.
Использованная шприц-ручка БиоматикПен®2 должна утилизироваться только с отсоединенной иглой.
Таблица перевода показаний указателя дозировки шприц-ручки БиоматикПен®2 в дозу препарата Растан®, раствор для подкожного введения 5 мг/мл (15 ME):
|
Показания указателя дозировки |
Доза препарата Растан®, мг |
|
1 |
0,05 |
|
2 |
0,10 |
|
3 |
0,15 |
|
4 |
0,20 |
|
5 |
0,25 |
|
6 |
0,30 |
|
7 |
0,35 |
|
8 |
0,40 |
|
9 |
0,45 |
|
10 |
0,50 |
|
11 |
0,55 |
|
12 |
0,60 |
|
13 |
0,65 |
|
14 |
0,70 |
|
15 |
0,75 |
|
16 |
0,80 |
|
17 |
0,85 |
|
18 |
0,90 |
|
19 |
0,95 |
|
20 |
1,00 |
|
21 |
1,05 |
|
22 |
1,10 |
|
23 |
U5 |
|
24 |
1,20 |
|
25 |
1,25 |
|
26 |
1,30 |
|
27 |
1,35 |
|
28 |
1,40 |
|
29 |
1,45 |
|
30 |
1,50 |
|
31 |
1,55 |
|
32 |
1,60 |
|
33 |
1,65 |
|
34 |
1,70 |
|
35 |
1,75 |
|
36 |
1,80 |
|
37 |
1,85 |
|
38 |
1,90 |
|
39 |
1,95 |
|
40 |
2,00 |
|
41 |
2,05 |
|
42 |
2,10 |
|
43 |
2,15 |
|
44 |
2,20 |
|
45 |
2,25 |
|
46 |
2,30 |
|
47 |
2,35 |
|
48 |
2,40 |
|
49 |
2,45 |
|
50 |
2,50 |
|
51 |
2,55 |
|
52 |
2,60 |
|
53 |
2,65 |
|
54 |
2,70 |
|
55 |
2,75 |
|
56 |
2,80 |
|
57 |
2,85 |
|
58 |
2,90 |
|
59 |
2,95 |
|
60 |
3,00 |
Побочные эффекты:
Особенностью пациентов с недостаточностью ГР является дефицит объема внеклеточной жидкости. С началом лечения соматропином данный дефицит корректируется.
У взрослых пациентов часто наблюдаются побочные реакции, связанные с задержкой жидкости, такие как периферические отеки, ригидность суставов, артралгия, миалгия и парестезии. Как правило, выраженность данных реакций варьирует от умеренной до средней степени, они развиваются в первые месяцы лечения и проходят спонтанно или при снижении дозы. Вероятность этих реакций зависит от дозы препарата, возраста пациента и, вероятно, необратимо связано с возрастом при появлении недостаточности ГР.
Побочные реакции у детей встречаются нечасто или редко.
Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, выявленные в ходе клинических исследований соматропина в соответствии с системно-органной классификацией (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте возникновения.
|
Класс системы органов |
Очень часто ≥ 1/10 |
Часто ≥ 1/100; < 1/10 |
Нечасто ≥ 1/1000; < 1/100 |
Редко ≥ 1/10000; < 1/1000 |
Очень редко ≥ 1/10000 |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Реакции повышенной чувствительности, включая аллергические реакции |
||||
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
Гипотиреоз |
||||
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
У взрослых — периферические и локальные отеки |
У детей — периферические и локальные отеки |
У взрослых — сахарный диабет 2 типа. У детей — гипергликемия, включая нарушение толерантности к глюкозе. |
||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль . |
У взрослых — бессонница, парестезии, туннельный синдром |
Доброкачественная внутричерепная гипертензия, парестезии (у детей) |
У детей — бессонница |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Панкреатит |
||||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
У взрослых — зуд |
У детей — сыпь |
|||
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
У взрослых — артралгия |
У взрослых — миалгия; у детей — прогрессирование сколиоза |
У взрослых — ригидность мышц |
У детей — миалгия |
|
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
У взрослых — гинекомастия |
У детей — гинекомастия |
|||
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Местные реакции в месте инъекции, включая боль в месте инъекции |
Слабость |
|||
|
Лабораторные и инструментальные данные |
У взрослых — глюкозурия |
У детей — глюкозурия |
Пострегистрационные данные
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции; повышение титра антител к соматропину.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — сахарный диабет 2 типа у детей.
Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления у взрослых; очень редко — повышение артериального давления у детей.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — диспноэ (у взрослых), остановка дыхания во сне (у взрослых).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: имеются данные о том, что у небольшого количества детей, которым проводилось лечение соматропином, включая как препараты ГР гипофиза, так и препараты ДНК-рекомбинантного ГР, развивалась лейкемия. Связь между лейкемией и лечением соматропином до настоящего времени остается неясной.
Имеются данные о развитии эпифизеолиза головки бедренной кости, болезни Легга-Кальве-Пертеса на фоне терапии соматропином (см. раздел «Особые указания»).
Сообщалось об увеличении верхних и нижних конечностей у детей с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения соматропином.
Отмечалась тенденция к увеличению частоты развития среднего отита у детей с синдромом Шерешевского-Тернера, получавших высокие дозы соматропина.
Следующие побочные эффекты описаны в литературе при применении соматропина: отек диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 недель лечения, наиболее часто бывает у больных с синдромом Шерешевского-Тернера); подвывих бедра у детей (прихрамывание, боль в бедре и колене); ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация); повышение концентрации в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормона и активности щелочной фосфатазы.
Передозировка:
Случаи передозировки неизвестны.
Острая передозировка может привести в начале к гипогликемии, а затем к гипергликемии. При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы, характерные для избытка человеческого ГР — развитие акромегалии и/или гигантизма, а также развитие гипотиреоза, снижение концентрации кортизола в сыворотке крови.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Пациентам с диагнозом сахарный диабет, получающим терапию соматропином, может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или других гипогликемических препаратов.
В случае необходимости проведения заместительной терапии ГКС, следует тщательно подбирать адекватные дозы ГКС для предупреждения развития надпочечниковой недостаточности или подавления эффекта стимулирования роста. У пациентов, получающих лечение соматропином, может быть обнаружена не диагностированная ранее вторичная надпочечниковая недостаточность, которая может потребовать проведения заместительной терапии ГКС. Кроме того, пациентам, получающим заместительную терапию ГКС по поводу ранее выявленного диагноза недостаточности коры надпочечников, может потребоваться увеличение поддерживающей дозы ГКС или дозы, необходимой при стрессе.
Соматропин может увеличивать ферментативную активность изоферментов цитохрома Р450, что может вызывать снижение концентрации в плазме крови и эффективности лекарственных препаратов, метаболизирую- щихся при участии изофермента CYP3A, таких как стероидные половые гормоны, ГКС, циклоспорины и некоторые противоэпилептические препараты. Клиническая значимость этого воздействия пока не определена.
На эффективность соматропина может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормональными препаратами, например гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.
Несовместимость
Исследования на несовместимость не проводились, поэтому препарат Растан® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Особые указания:
Лечение соматропином должно проводиться врачами, имеющими опыт диагностики и лечения пациентов с недостаточностью ГР или с синдромом Шерешевского-Тернера.
Не следует превышать максимально рекомендованную суточную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Стимуляция продольного роста может проводиться у детей до закрытия эпифизарных зон роста.
Недостаточность гормона роста у взрослых сохраняется в течение всей жизни и нуждается в соответствующем лечении, однако в настоящее время результаты длительной терапии взрослых отсутствуют.
Синдром Шерешевского-Тернера
У пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения соматропином рекомендуется проводить мониторинг пропорционального роста верхних и нижних конечностей, и при выявлении усиленного роста дозу препарата необходимо снизить до нижней границы диапазона доз.
У девочек с синдромом Шерешевского-Тернера обычно имеется повышенный риск развития среднего отита, в связи с чем должно осуществляться наблюдение отоларингологом.
Хроническая почечная недостаточность Нарушение роста у детей с ХПН должно быть точно установлено до начала лечения препаратом соматропина при помощи мониторинга роста на фоне оптимальной терапии ХПН в течение одного года. Во время терапии соматропином следует продолжать консервативное лечение ХПН традиционными лекарственными препаратами и, при необходимости, диализом. Во время трансплантации почки терапию соматропином следует прекратить.
Синдром Пуадера-Вилли Отмечались сообщения о летальных случаях у детей с СПВ с недостаточностью ГР, получавших терапию соматропином и имевших как минимум один из следующих факторов риска: ожирение тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэ или неидентифицированную инфекцию дыхательных путей.
Возможным фактором риска может быть мужской пол пациента.
Пациенты с СПВ при наличии одного или более из перечисленных факторов относятся к группе высокого риска при применении соматропина.
Перед назначением соматропина пациентам с недостаточностью ГР в сочетании с СПВ необходимо рассмотреть соотношение потенциального риска и пользы.
У пациентов с СПВ лечение соматропином должно быть обязательно сопряжено с ограниченной по калорийности диетой. Пациенты с СПВ должны активно следить за своей массой тела как перед применением соматропина, так и во время него.
Опухоли
Пациенты, имеющие в анамнезе злокачественные новообразования, должны быть тщательно обследованы на предмет их рецидива. В случае возникновения или рецидива злокачественного новообразования терапию соматропином следует прекратить.
Пациентам с недостаточностью ГР, возникшей вторично при наличии новообразований головного мозга, следует проводить более частые обследования для исключения прогрессирования и рецидива основного заболевания.
Соматропин не следует назначать в случае выявления каких-либо признаков активного роста опухоли. Перед назначением соматропина опухолевый процесс должен быть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должна быть завершена. При появлении признаков возобновления роста опухоли введение препарата следует прекратить.
Сообщалось о развитии вторичных доброкачественных и злокачественных новообразований у пациентов с перенесенным в детском возрасте раком и получающих терапию соматропином. Наиболее частым осложнением являлось развитие внутричерепных опухолей, в частности, менингиомы у пациентов, ранее получавших радиотерапию головы по поводу первичных новообразований. Однако о рецидивах первичных новообразований у этой категории пациентов не сообщалось.
Лейкемия
Сообщалось о развитии лейкемии у детей, получавших лечение соматропином. Взаимосвязь между возникновением лейкемии и терапией соматропином не установлена.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
В случае появления тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется проведение фундоскопии для выявления возможного отека диска зрительного нерва. При подтверждении диагноза следует оценить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии и, при подтверждении диагноза, терапию соматропином следует прекратить.
На сегодня нет четких указаний по схеме применения гормона роста у пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией. Тем не менее опыт клинического применения свидетельствует о том, что возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение соматропина было возобновлено, необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепной гипертензии.
Эпифизеолиз
У пациентов с эндокринными нарушениями, включая недостаточность ГР, могут более часто наблюдаться эпифизеолизы головок трубчатых костей. Необходимо проводить тщательное обследование, если во время лечения у ребенка появилась хромота.
Гипопитуитаризм
Пациенты с гипопитуитаризмом (недостаточностью нескольких гормонов гипофиза) в случае проведения стандартной гормональной заместительной терапии при введении соматропина должны находиться под строгим наблюдением.
Функция щитовидной железы
При лечении соматропином было выявлено усиленное преобразование тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3), что может служить причиной снижения концентрации Т4 и повышения концентрации Т3 в плазме крови.
У здоровых добровольцев, как правило, концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови оставались в пределах нормы. Воздействие соматропина на концентрацию тиреоидных гормонов может иметь клиническую значимость у пациентов с центральным субклиническим гипотиреозом, у которых потенциально может развиться гипотиреоз. С другой стороны, у пациентов, получающих тироксин в качестве заместительной гормональной терапии, может развиться гипертиреоз. Исходя из этого, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы после начала терапии соматропином, а также при каждом изменении его дозы. Отсутствие адекватной терапии гипотиреоза может препятствовать получению оптимальных результатов лечения соматропином.
Образование антител к соматропину
Возможно образование антител к соматропину. Исследование титра антител к соматропину следует проводить в тех случаях, когда пациент не отвечает на терапию.
Чувствительность к инсулину
Соматропин снижает чувствительность к инсулину, особенно в больших дозах у пациентов с высокой чувствительностью, что может вызвать развитие гипергликемии у пациентов с неадекватной секрецией инсулина.
Таким образом, могут быть обнаружены ранее не диагностированные нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет.
У всех пациентов, получающих соматропин, необходим периодический мониторинг концентрации глюкозы, особенно у пациентов с высоким риском возникновения сахарного диабета: у пациентов с ожирением, синдромом Шерешевского-Тернера, семейным анамнезом сахарного диабета, при приеме ГКС или имевшемся ранее нарушении толерантности к глюкозе. В ходе лечения соматропином более тщательный мониторинг необходим пациентам с диагностированным сахарным диабетом 1 или 2 типа или с нарушением толерантности к глюкозе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У таких пациентов следует оценить необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов при назначении соматропина.
Сколиоз
У некоторых детей в период чрезмерно быстрого роста (особенно часто у детей с СПВ) может наблюдаться прогрессирование сколиоза. В течение всего периода лечения соматропином должен проводиться мониторинг для выявления признаков сколиоза. Однако имеющиеся данные говорят о том, что терапия соматропином не влияет на частоту или тяжесть развития сколиоза.
Панкреатит
По сравнению со взрослыми, у пациентов детского возраста, получающих терапию соматропином, может повышаться риск развития панкреатита. Несмотря на редкость данного осложнения, следует проявлять повышенное внимание к пациентам детского возраста с болями в животе.
Ожирение
У пациентов с ожирением более вероятно возникновение нежелательных явлений при введении доз, рассчитанных по массе тела.
Гиперэстрогения у женщин
Женщинам с гиперэстрогенией или женщинам, принимающим перорально эстрогены, может понадобиться назначение более высоких доз соматропина, чем мужчинам.
Пожилой возраст
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию соматропина и, следовательно, увеличивается вероятность развития побочных эффектов. Поэтому целесообразно применение меньшей начальной дозы и более медленное увеличение дозы препарата.
Опыт лечения соматропином пациентов старше 60 лет отсутствует.
Ургентные состояния
Безопасность продолжения терапии соматропином у пациентов с тяжелыми заболеваниями, связанными с осложнениями после открытых операций на сердце или брюшной полости, множественных травм, связанных с несчастными случаями, а также пациентов с острой дыхательной недостаточностью, получающих заместительную терапию по зарегистрированным показаниям, у которых в процессе терапии появились упомянутые заболевания, не установлена. Поэтому соотношение потенциального риска и пользы продолжения терапии соматропином у пациентов в ургентном состоянии, должно быть тщательно оценено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Растан® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для подкожного введения, 5 мг/мл (15 МЕ/мл).
Упаковка:
1. По 3 мл препарата в картридж из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренный плунжерной пробкой с одной стороны и колпачком алюминиевым с элементом эластомерным с другой стороны. 1 или 5 картриджей помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
2. По 3 мл препарата в картридж из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренный плунжерной пробкой с одной стороны и колпачком алюминиевым с элементом эластомерным с другой стороны. Картридж вмонтирован в шприц-ручку БиоматикПен®2 одноразового применения. 5 шприц-ручек БиоматикПен®2 одноразового применения с картриджами помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки. 1 контурную ячейковую упаковку со шприц-ручками или 1, или 5 шприц-ручек БиоматикПен®2 одноразового применения с картриджами вместе с инструкцией по применению и инструкцией по использованию шприц-ручки БиоматикПен® помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 8 °С.
Не замораживать.
Используемый картридж хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 28 дней.
Используемую шприц-ручку одноразового применения с картриджем хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 28 дней.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Содержание
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Фармакологическая группа вещества Соматропин
-
Нозологическая классификация
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Соматропин
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Соматропин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Особые указания
-
Торговые названия с действующим веществом Соматропин
Русское название
Соматропин
Английское название
Somatropin
Латинское название
Somatropinum (род. Somatropini)
Химическое название
Одноцепочечный полипептид, состоящий из 191 аминокислотного остатка (гормон роста человека)
Фармакологическая группа вещества Соматропин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
D84.9 Иммунодефицит неуточненный
-
E34.3 Низкорослость [карликовость], не классифицированная в других рубриках
-
Q96 Синдром Тернера
-
R62 Отсутствие ожидаемого нормального физиологического развития
Фармакологическое действие
—
анаболическое, соматотропное, стимулирующее рост.
Характеристика
Стерильный белый или почти белый лиофилизированный порошок.
Фармакология
Стимулирует рост костей скелета человека, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, вызывает увеличение числа и размеров клеток мышц, печени, вилочковой железы, половых желез, надпочечников и щитовидной железы. Активирует синтез хондроитинсульфата и коллагена, повышает экскрецию гидроксипролина, увеличивает массу тела.
Регулирует белковый обмен — стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка. Снижает уровень холестерина, повышает число триглицеридов, уменьшает объем жировой ткани; подавляет высвобождение инсулина и вызывает гипергликемию. Препятствует выведению жидкости, азота, натрия, калия и фосфора. Потеря кальция (ускорение почечного выброса) компенсируется повышенной его абсорбцией в ЖКТ.
Применение вещества Соматропин
Нарушение процесса роста у детей при недостаточности эндогенного гормона роста, хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста, синдром Шерешевского — Тернера, остеопороз, синдромы иммунодефицита, сопровождающиеся потерей массы тела.
Противопоказания
Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, закрытие эпифизов, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Соматропин
Головная боль, повышение внутричерепного давления, сопровождающееся сильными и частыми головными болями, тошнотой, рвотой, нарушением зрения, угнетение функции щитовидной железы с развитием симптомов гипотиреоза, гипергликемия, лейкемия, эпифизеолиз головки бедренной кости, отечный синдром; местные реакции — изменение объема жировой ткани, боль и зуд в месте инъекции.
Взаимодействие
Глюкокортикоиды ингибируют стимулирующее влияние соматотропина на процессы роста.
Передозировка
Симптомы длительной передозировки: гигантизм и акромегалия, признаки гиперсекреции гормона роста; одноразовой — гипо- или гипергликемия.
Способ применения и дозы
Предпочтительно п/к и в/м. Вводить препарат следует медленно.
При дефиците в организме гормона роста п/к по 0,07–0,1 МЕ/кг массы тела (или по 2–3 МЕ/м2 поверхности тела) 6–7 раз в неделю или в/м по 0,14–0,2 МЕ/кг (или 4–6 МЕ/м2) 3 раза в неделю; синдром Шерешевского — Тернера: п/к по 0,14 МЕ/кг (или по 4,3 МЕ/м2) 6–7 раз в неделю; хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста, — п/к 0,14 МЕ/кг массы тела (или 4,3 МЕ/м2) 7 раз в неделю.
Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при назначении больным сахарным диабетом или пациентам, имеющим семейную предрасположенность к данному заболеванию (возможно увеличение потребности в инсулине). Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и моче.
У пациентов с недостаточностью гормона роста вследствие новообразований головного мозга следует проводить более частые обследования для исключения прогрессирования и рецидива опухолевого роста.
В период лечения возможно развитие гипотиреоза и снижение эффективности терапии (необходим периодический контроль функционального состояния щитовидной железы и адекватная заместительная терапия тиреоидными препаратами).
Эпифизеолизы головок трубчатых костей чаще встречаются у пациентов с эндокринными нарушениями, включающими недостаточность гормона роста. Обнаружение хромоты на фоне терапии гормоном роста у детей требует тщательного наблюдения.
В случае наличия тяжелых или повторяющихся головных болей, нарушения зрения, тошноты, рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отека диска зрительного нерва, наличие которого предполагает возможность внутричерепной гипертензии. В этом случае, по возможности, необходимо прекратить лечение гормоном роста. При повторном назначении обязателен тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии. Необходимо менять места подкожных инъекций в связи с возможностью развития липоатрофий. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения как можно в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания и до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста.
Особые указания
Некоторые препараты содержат токсичный для новорожденных бензиловый спирт в качестве консерванта.
При растворении не встряхивать!
Торговые названия с действующим веществом Соматропин
Омнитроп® (10мг/1,5мл)
МНН: Соматропин
Производитель: Сандоз ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Somatropin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020773
Информация о регистрации в РК:
07.08.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
3 471.161 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Омнитроп®
Международное непатентованное название
Соматропин
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 5 мг/1.5мл, 10 мг/1.5мл, 15 мг/1.5мл
Состав
Один картридж содержит
активное вещество — соматропин рекомбинантный* – 5.00 мг (15 МЕ), 10.00 мг (30 МЕ), 15.00 мг (45 МЕ),
вспомогательные вещества (для дозировки 5 мг/1.5мл): динатрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, спирт бензиловый, маннитол, кислота фосфорная, натрия гидроксид, вода для инъекций,
вспомогательные вещества (для дозировки 10 мг/1.5мл): динатрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фенол, глицин, кислота фосфорная, натрия гидроксид, вода для инъекций,
вспомогательные вещества (для дозировки 15 мг/1.5мл): динатрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фенол, натрия хлорид, кислота фосфорная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
* — рекомбинантный соматропин, получаемый биосинтетическим методом с помощью рекомбинантной ДНК с использованием Е. coli (в качестве штамма-продуцента)
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и его аналоги. Соматропин
Код АТХ H01AC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Биодоступность подкожного введения соматропина составляет примерно 80% как у здоровых людей, так и у пациентов с дефицитом гормона роста.
Доза для введения подкожно 5 мг Омнитроп®, раствор для инъекций 5 мг/1,5 мл здоровым взрослым приводит к значениям Cmax и tmax в плазме 72 ± 28 мкг/л и 4.0 ± 2.0 часа, соответственно.
Доза для введения подкожно 5 мг Омнитроп®, раствор для инъекций 10 мг/1,5 мл здоровым взрослым приводит к значениям Cmax и tmax в плазме 74 ± 22 мкг/л и 3.9 ± 1.2 часа, соответственно.
Доза для введения подкожно 5 мг Омнитроп®, раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл здоровым взрослым приводит к значениям Стах и Ттах в плазме 52 ±19 мкг/л и 3,7 ± 1,2 часа, соответственно.
Выведение
Средний период полувыведения соматропина после внутривенного введения у взрослых с дефицитом гормона роста составляет около 0,4 часов. Однако, после подкожного введения Омнитроп®, раствор для инъекций 5 мг/1.5 мл и 10 мг/1.5 мл, период полувыведения достигает 3 часов, а после подкожного введения Омнитроп®, раствор для инъекций 15 мг/1.5 мл, период полувыведения достигает 2,76 часа. Наблюдаемая разница происходит, вероятно, из-за медленного всасывания из места инъекции после подкожного введения.
Особые группы пациентов
Абсолютная биодоступность соматропина схожа у мужчин и женщин после подкожного введения.
Информация о фармакокинетике соматропина среди взрослых и детей различных рас и у пациентов с почечной, печеночной или сердечной недостаточностью отсутствуют либо является неполной.
Фармакодинамика
Омнитроп® является биосимиляром, активным веществом которого является рекомбинантный соматропин, получаемый биосинтетическим методом с помощью рекомбинантной ДНК (дезоксирибинуклеиновой кислоты) с использованием Е. coli (в качестве штамма-продуцента).
Механизм действия
Соматропин является мощным метаболическим гормоном, имеющим значение для метаболизма липидов, углеводов и белков. У детей с недостаточным эндогенным гормоном роста, соматропин стимулирует линейный рост и увеличивает темпы роста. У взрослых, а также у детей соматропин поддерживает нормальное строение тела путем увеличения задержки азота и стимуляция роста мышц скелета, а также путем мобилизации жира в организме. Висцеральная жировая ткань особенно реагирует на соматропин. В дополнение к расширенному липолизу, соматропин уменьшает поглощение триглицеридов в запасы жира в организме. Концентрации в сыворотке IGF-I (инсулиноподобного фактора роста-I, или ИФР-I) и IGFBP3 (инсулиноподобный фактор роста, связанный с белком 3) увеличивается из-за соматропина.
Кроме того, были продемонстрированы нижеприведенные эффекты.
Фармакологические эффекты
Липидный обмен
Соматропин возбуждает печеночные рецепторы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а также влияет на профиль липидов в сыворотке крови и липопротеинах. В общем, применение соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению ЛПНП и аполипопротеина В в сыворотке крови. Также может наблюдаться снижение общего холестерина в сыворотке крови.
Углеводный обмен
Соматропин увеличивает уровень инсулина, но уровень глюкозы в крови натощак обычно остается без изменений. У детей с гипопитуитаризмом может возникнуть гипогликемия натощак. Это состояние отменяется соматропином.
Вода и минеральный обмен
Дефицит гормона роста связан с уменьшением плазмы и внеклеточного объема. Оба быстро увеличиваются после лечения соматропином. Соматропин вызывает задержку натрия, калия и фосфора.
Метаболизм костной ткани
Соматропин стимулирует обновление костей скелета. Длительное применение соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста с остеопенией приводит к увеличению содержания минералов в кости и плотности в местах, несущих вес.
Физический объем
Мышечная сила и физическая работоспособность улучшаются после длительного лечения соматропином. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, однако механизм еще предстоит уточнить. Снижение периферического сосудистого сопротивления может способствовать этому эффекту.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических испытаниях детей/подростков низкого роста, рожденных с внутриутробной задержкой роста (SGA), использовались дозы 0,033 и 0,067 мг соматропина/кг массы тела в сутки для лечения до достижения окончательной высоты роста. У 56 пациентов, которые непрерывно проходили лечение и достигли (почти) окончательной высоты, среднее изменение высоты роста в начале лечения составило 1,90 КСО (КСО — коэффициент стандартного отклонения) (0,033 мг/кг веса тела в сутки) и +2,19 КСО (0,067 мг/кг массы тела в сутки). Литературные данные нелеченных детей/подростков с внутриутробной задержкой роста, без раннего самопроизвольного набора высоты, указывают на поздний рост 0,5 КСО. Долгосрочные данные о безопасности ограничены.
Показания к применению
Дети и подростки
-
нарушение роста из-за недостаточной секреции гормона роста (дефицит гормона роста, ДГР)
-
нарушение роста, связанное с синдромом Шерешевского-Тернера
-
нарушение роста, связанное с хронической почечной недостаточностью
-
нарушение роста (фактический рост < -2.5 КСО (КСО — коэффициент стандартного отклонения) и скорректированный рост родителей < -1 КСО) у невысоких детей/подростков, рожденных с внутриутробной задержкой роста (SGA), с весом и/или ростом при рождении ниже -2 СО (СО — стандартное отклонение), у которых не наблюдалось увеличения роста (скорость роста (HV) < 0 КСО в течение последнего года) к 4 годам или старше
-
синдром Прадера-Вилли (СПВ), для улучшения роста и строения тела. Диагноз СПВ должен быть подтвержден надлежащим генетическим тестированием.
Взрослые
-
заместительная терапия выраженной недостаточности гормона роста у взрослых пациентов
-
развитие болезни у взрослых: пациенты, которые имеют серьезный дефицит гормона роста, ассоциированный с множественным гормональным дефицитом в результате известной гипоталамической или гипофизарной патологии, и которые имеют, по крайней мере, диагностированный дефицит одного гипофизарного гормона, за исключением пролактина. Эти пациенты должны пройти соответствующий динамический тест для подтверждения или исключения диагноза дефицита гормона роста
-
развитие болезни в детском возрасте: пациенты с дефицитом гормона роста в детском возрасте в результате врожденных, генетических, приобретенных или идиопатических причин. Пациенты с дефицитом гормона роста, развившимся в детском возрасте, должны быть повторно обследованы для оценки секреторной способности гормона роста после завершения продольного роста. У пациентов с высокой вероятностью постоянного дефицита ГР, т.е. врожденной причины или с вторичной недостаточностью гормона роста из-за заболеваний гипоталамо-гипофизарной системы или инсульта, показатели инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I) < -2 коэффициента стандартного отклонения, прекращение лечения гормоном роста в течение не менее 4 недель, следует рассматривать достаточным доказательством глубокого дефицита ГР.
Для всех остальных пациентов требуется проведение анализа IGF-I и одного теста стимуляции гормона роста.
Способ применения и дозы
Диагностика и лечение соматропином должна начинаться и контролироваться врачами, которые имеют соответствующую квалификацию и опыт в диагностике и лечении пациентов с нарушениями роста.
Дозировка
Дети
Дозировка и график применения должны быть индивидуальными.
Нарушение роста в связи с недостаточной секрецией гормона роста у детей
Как правило, рекомендуется доза 0,025 — 0,035 мг/кг массы тела в сутки или 0,7 — 1,0 мг/м2 площади поверхности тела в сутки. Применялись даже более высокие дозы.
У пациентов с дефицитом гормона роста, развившимся в детском возрасте, у которых дефицит ГР сохраняется в подростковом возрасте, лечение должно быть продолжено для достижения полного соматического развития (например, строения тела, костной массы). Для мониторинга, достижение нормального пика костной массы, определяемый как индекс Т> -1 (то есть стандартизированного до среднего пика костной массы взрослых, измеренного посредством двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, с учетом пола и этнической принадлежности), является одной из терапевтических целей в течение переходного периода. Режим дозирования указан в разделе для взрослых ниже.
Синдромом Прадера-Вилли для улучшения роста и строения тела у детей
Как правило, рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в сутки или 1,0 мг/м2 площади поверхности тела в сутки. Суточные дозы не должны превышать 2,7 мг. Лечение не следует назначать детям со скоростью роста менее 1 см в год и с близким закрытием эпифизов.
Нарушение роста в связи с синдромом Шерешевского-Тернера
Рекомендуется доза 0,045 — 0,050 мг/кг массы тела в сутки или 1,4 мг/м2 площади поверхности тела в сутки.
Нарушение роста при хронической почечной недостаточности
Рекомендуется доза 0,045 — 0,050 мг/кг массы тела в сутки (1,4 мг/м2 площади поверхности тела в сутки). Могут быть необходимы более высокие дозы, если скорость роста слишком низкая. Коррекция дозы может быть необходима после шести месяцев лечения.
Нарушение роста у детей/подростков низкого роста, рожденных с задержкой гестационного возраста (SGA)
Рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1 мг/м2 площади поверхности тела в сутки) обычно до достижения окончательного роста. Лечение должно быть прекращено после первого года лечения, если скорость роста КСО ниже + 1. Лечение должно быть прекращено, если скорость роста составляет <2 см/год, и, если требуется подтверждение, костный возраст > 14 лет (девочки) или > 16 лет (мальчики), что соответствует закрытию эпифизарных пластинок роста.
Рекомендуемые дозы у детей
|
Показания |
мг/кг массы тела в сутки |
мг/м2 площади поверхности тела в сутки |
|
Дефицит гормона роста |
0,025-0,035 |
0,7-1,0 |
|
Синдромом Прадера-Вилли |
0,035 |
1,0 |
|
Синдром Шерешевского-Тернера |
0,045 — 0,050 |
1,4 |
|
Хроническая почечная недостаточность |
0,045 — 0,050 |
1,4 |
|
Дети/подростки с задержкой гестационного возраста |
0,035 |
1,0 |
Взрослые с дефицитом гормона роста
У пациентов, которые продолжают терапию гормоном роста после дефицита гормона роста, развившегося в детском возрасте, рекомендуемая доза для повторного начала терапии составляет 0,2 — 0,5 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать или уменьшать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, определяемыми концентрацией IGF-I.
У взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, развившимся во взрослом возрасте, терапия должна начинаться с малых доз, 0,15 — 0,3 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, определяемыми концентрацией IGF-I.
В обоих случаях, целью лечения должны быть концентрации инсулиноподобного фактора роста (IGF-I) в пределах 2 КСО от среднего корректирующего возраста здоровых взрослых людей.
Пациентам с нормальной концентрацией IGF-I в начале лечения следует назначать гормон роста до уровня IGF-I в верхнем диапазоне нормального, не превышающего 2 КСО. Клинический ответ и побочные явления могут также использоваться в качестве руководства для титрования дозы. Следует учитывать, что существуют пациенты с дефицитом ГР, у которых не нормализованы уровни IGF-I, несмотря на хороший клинический ответ, и при этом не требуют увеличения дозы.
Поддерживающая доза редко превышает 1,0 мг в сутки.
Женщинам могут потребоваться более высокие дозы по сравнению с дозами для мужчин, а у мужчин проявляется увеличение чувствительности IGF-I с течением времени. Это означает, что существует риск того, что женщины, особенно при оральной заместительной терапии эстрогеном, недополучают лечение, в то время как мужчины получают избыточное лечение. Поэтому точность дозы гормона роста должна контролироваться каждые 6 месяцев. Так как нормальная физиологическая выработка гормона роста с возрастом снижается, требования к дозе могут уменьшиться.
Особые группы населения
Пожилые люди
У пациентов старше 60 лет терапия должна начинаться с дозы 0,1 — 0,2 мг в сутки и должна постепенно увеличиваться в соответствии с индивидуальными потребностями пациентов. Следует использовать минимальную эффективную дозу. Поддерживающая доза у этих больных редко превышает 0,5 мг в сутки.
Способ применения
Омнитроп® вводится подкожно, что означает введение посредством короткой инъекционной иглы в жировую ткань под кожей. Для предотвращения липоатрофии, место инъекции выбирается каждый раз разное.
Не вводить внутривенно!
Омнитроп® представляет собой стерильный, готовый к применению раствор для подкожного введения, содержащийся в стеклянном картридже.
Данная форма предназначена для многократного использования. Ее следует применять только с шприц-ручкой СуреПал™, устройством для инъекций, специально разработанным для использования с Омнитроп®. Препарат следует вводить стерильными одноразовыми иглами. Пациентам и сиделкам следует пройти соответствующую подготовку и инструктаж по правильному использованию картриджей Омнитроп® и шприца-ручки у врача или другого квалифицированного медицинского персонала.
Ниже приводится общее описание процесса введения. Соблюдайте инструкции изготовителя, имеющиеся в каждой упаковке шприц-ручки для загрузки картриджа, присоединения иглы и для введения препарата.
-
Руки должны быть вымыты.
-
Если раствор мутный или содержит частицы, его не следует использовать. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
-
Продезинфицируйте резиновую мембрану картриджа тампоном для очистки.
-
Установите картридж в шприц-ручку СуреПал™, следуя инструкции по применению, имеющейся в упаковке шприц-ручки, и иглу для подкожного введения. Установите предписанную дозу.
-
Выберите место введения. Лучшими местами для инъекций являются ткани со слоем жира между кожей и мышцами, такие как бедра или живот (кроме пупка или талии). Протрите место инъекции спиртовым тампоном, дайте коже высохнуть.
-
Введите соответствующую дозу подкожно с помощью стерильной иглы шприца-ручки СуреПал™.
-
После инъекции нажимайте на место инъекции небольшой повязкой или стерильной марлей в течение нескольких секунд. Не массируйте место инъекции.
-
Отделите иглу от шприц-ручки, используя внешний колпачок иглы, и утилизируйте ее в соответствии с местными требованиями. Оставьте картридж в шприц-ручке, наденьте колпачок на шприц-ручку, и храните ее в холодильнике.
Любой неиспользованный продукт или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Если Вы используете больше Омнитропа®, чем нужно
Если Вы ввели дозу гораздо больше, чем нужно, обратитесь к врачу или фармацевту как можно скорее. Ваш уровень сахара в крови может упасть слишком низко, а затем подняться слишком высоко.
Это может привести к развитию сонливости, повышенному потоотделению, обмороку.
Если Вы забыли ввести Омнитроп®
Не используйте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Лучше всего регулярно использовать гормон роста. Если Вы забыли использовать дозу, введите следующую дозу в обычное время на следующий день. Сообщите информацию о любых пропущенных инъекциях лечащему врачу.
Если Вы прекратили использование Омнитропа®
Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем прекратить применение соматропина.
Побочные действия
Краткий обзор профиля безопасности
Для пациентов с дефицитом гормона роста характерен дефицит внеклеточного объема. В начале лечения соматропином этот дефицит быстро исправляется. У взрослых пациентов побочные реакции, связанные с задержкой жидкости, такие как периферические отеки, скелетно-мышечная скованность, артралгия, миалгия и парестезия, являются общими. В целом, эти побочные реакции от слабой до умеренной степени возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или при сокращении дозы.
Частота этих побочных реакций связана с вводимой дозировкой, возрастом пациентов, и, возможно, обратно пропорциональна возрасту пациентов в начале дефицита гормона роста. У детей такие побочные явления встречаются редко.
Введение Омнитропа® приводило к образованию антител у примерно 1% пациентов. Связывающая способность этих антител была низкой, а клинические изменения не были связаны с их формированием.
Нижеприведенные побочные реакции были обнаружены и сообщались во время лечения Омнитропом® со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных) для каждого из перечисленных условий.
Клинические исследования у детей с ДГР (дефицит гормона роста)
Длительное лечение детей с нарушением роста в связи с недостаточной секрецией гормона роста
Очень часто
— реакции в месте инъекции$
Нечасто
— лейкемия†
— артралгия*
Неизвестно
— сахарный диабет 2 типа
— парестезия*
— доброкачественная внутричерепная гипертензия
— миалгия* (боль в мышцах)
— ригидность опорно-двигательного аппарата*
— периферийный отек*
— снижение уровня кортизола в крови‡
Клинические исследования у детей с синдромом Тернера
Длительное лечение детей с нарушением роста в связи с синдромом Тернера
Очень часто
— артралгия*
Не известно
— лейкемия†
— сахарный диабет 2 типа
— парестезия*
— доброкачественная внутричерепная гипертензия
— миалгия*
— ригидность опорно-двигательного аппарата*
— периферийный отек*
— реакции в месте инъекции$
— снижение уровня кортизола в крови‡
Клинические исследования у детей с хронической почечной недостаточностью
Длительное лечение детей с нарушением роста в связи с хронической почечной недостаточностью
Часто
— реакции в месте инъекции$
Неизвестно
— лейкемия†
— сахарный диабет 2 типа
— парестезия*
— доброкачественная внутричерепная гипертензия
— артралгия*
— миалгия*
— ригидность опорно-двигательного аппарата*
— периферийный отек*
— снижение уровня кортизола в крови‡
Клинические исследования у детей с задержкой гестационного возраста
Длительное лечение у детей с нарушением роста в связи с задержкой гестационного возраста
Часто
— реакции в месте инъекции$
Не часто
— артралгия*
Неизвестно
— лейкемия†
— сахарный диабет 2 типа
— парестезия*
— доброкачественная внутричерепная гипертензия
— миалгия*
— ригидность опорно-двигательного аппарата*
— периферийный отек*
— снижение уровня кортизола в крови‡
Клинические исследования при Синдроме Прадер-Вилли
Длительное лечение и улучшение телосложения детей с нарушением роста в связи с синдромом Прадера-Вилли
Часто
— парестезия*
— доброкачественная внутричерепная гипертензия
— артралгия*
— миалгия*
— периферийный отек*
Неизвестно
— лейкемия†
— сахарный диабет 2 типа
— ригидность опорно-двигательного аппарата*
— реакции в месте инъекции$
— снижение уровня кортизола в крови‡
Клинические исследования у взрослых с ДГР (дефицит гормона роста)
Заместительная терапия у взрослых с дефицитом гормона роста
Очень часто
— артралгия*
— периферийный отек*
Часто
— парестазия*
— туннельный синдром запястья
— миалгия* (боль в мышцах)
— ригидность опорно-двигательного аппарата*
Неизвестно
— сахарный диабет 2 типа
— доброкачественная внутричерепная гипертензия
— ригидность опорно-двигательного аппарата*
— реакции в месте инъекции$
— снижение уровня кортизола в крови‡
* В целом, эти побочные действия (от легких до умеренно выраженных), возникают в течение первых месяцев лечения, и исчезают спонтанно или при снижении дозы. Частота этих побочных действий, связана с введенной дозой, возрастом пациентов и, возможно, находится в обратной зависимости от возраста пациентов в начале дефицита гормона роста.
$ Сообщалось о временных реакциях в месте инъекции у детей.
‡ Клиническое значение неизвестно.
† Об этом сообщается у детей с дефицитом гормона роста, проходящих лечение с соматотропином, но заболеваемость, по-видимому, такая же, как у детей без дефицита гормона роста.
Описание
Снижение уровня кортизола в сыворотке крови.
Соматропин, как сообщается, сокращает уровень кортизола в сыворотке, возможно, посредством влияния белков-переносчиков, либо путем увеличения печеночного клиренса. Клиническая значимость этих данных может быть ограничена. Тем не менее, заместительная терапия кортикостероидами должна быть оптимизирована до начала лечения.
Синдром Прадера-Вилли
В постмаркетинговом опыте применения, редкие случаи внезапной смерти были зарегистрированы у пациентов, страдающих синдромом Прадера-Вилли, лечившихся соматропином, хотя причинно-следственная связь не была продемонстрирована.
* Лейкемия
Случаи лейкемии были зарегистрированы у детей с дефицитом гормона роста, получавших соматропин и включенных в пост-маркетинговый опыт применения. Тем не менее, отсутствуют доказательства увеличения риска развития лейкемии без предрасполагающих факторов, таких как облучение мозга или головы.
Эпифизеолиз головки бедра и болезнь Легга-Кальве-Пертеса
Сообщалось об эпифизеолие головки бедра и болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей, получавших гормон роста. Эпифизеолиз головки бедра чаще встречается в случае нарушении эндокринной системы; болезнь Легга-Кальве-Пертеса чаще встречается в случае низкорослости. Но не известно повышается или нет частота двух патологии во время лечения соматропином. Этот диагноз должен рассматриваться у детей с дискомфортом или болью в бедре или колене.
Другие побочные действия
Другие побочные действия соматотропина могут рассматриваться в качестве класс-специфичных побочных действий, такие как возможная гипергликемия, вызванная снижением чувствительности инсулина, снижением уровня свободного тироксина и доброкачественной внутричерепной гипертензии.
Сообщения о нежелательных побочных действиях
Важно предоставление сообщений о нежелательных побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет продолжать мониторинг баланса «польза/риск» лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых нежелательных побочных реакциях посредством национальных систем отчетности.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
-
при наличии каких-либо признаков активного злокачественного новообразования. Внутричерепные опухоли должны быть неактивными и противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала лечения гормоном роста
-
в качества терапии для стимулирования роста у детей с закрытыми зонами роста эпифизов
-
пациенты в критическом состоянии, имеющие осложнения после операции на открытом сердце, брюшной полости, после операций по поводу множественных случайных травм, острой дыхательной недостаточности или аналогичных состояний, не должны лечиться соматропином (относительно пациентов, перенесших заместительную терапию, см. раздел «Особые указания»).
— у детей с хронической почечной недостаточностью, лечение препаратом должно быть прервано во время трансплантации почек
— синдром Прадера-Вилли в случае выраженного ожирения и нарушений дыхания
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующая терапия глюкокортикоидами может ингибировать эффекты стимуляции роста препаратов, содержащих соматропин. Таким образом, у пациентов, получающих глюкокортикоиды, должен тщательно контролироваться рост, для оценки потенциального воздействия лечения глюкокортикоидами на рост.
Данные исследования по взаимодействию, проведенные среди взрослых с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что применение соматропина может увеличить клиренс соединений, как известно, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизируемых цитохромом Р450 ЗА4 (например, половых стероидов, кортикостероидов, противосудорожных веществ и циклоспорина), может особенно возрасти, приводя к более низким плазменным уровням этих соединений. Клиническое значение этого неизвестно.
Особые указания
Нельзя превышать максимально рекомендуемую суточную дозу.
Чувствительность к инсулину
Соматропин может снижать чувствительность к инсулину, а у некоторых пациентов гипергликемию. Для пациентов с сахарным диабетом, может потребоваться коррекция дозы инсулина после начала терапии соматропином. Пациенты с сахарным диабетом, нарушением толерантности к глюкозе или дополнительными факторами риска развития сахарного диабета должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии соматропином.
Функция щитовидной железы
Гормон роста увеличивает экстратиреоидное преобразование тироксина (Т4) в трийодотиронин (ТЗ), что может привести к снижению концентрации Т4 и увеличению концентрации ТЗ в сыворотке крови.
В то время как периферические уровни тиреоидных гормонов остаются в пределах стандартных интервалов для здоровых людей, гипотиреоз теоретически может развиться у пациентов с субклиническим гипотиреозом. Следовательно, мониторинг функции щитовидной железы должен проводиться у всех больных. У пациентов с гипопитуитаризмом на стандартной заместительной терапии необходимо тщательно контролировать, потенциальное влияние терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы.
При дефиците гормона роста, вторичном к лечению злокачественных заболеваний, рекомендуется обратить внимание на признаки рецидива опухоли. Сообщалось о повышенном риске вторичного новообразования (рецидива опухоли) у детей, перенесших рак и получавших соматотропин после их первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у пациентов, получавших облучение головы при своем первом новообразовании, были наиболее распространенными из данных вторых новообразований.
У пациентов с эндокринными нарушениями, в том числе с дефицитом гормона роста, смещение бедренной кости может возникать чаще, чем среди популяции в целом. Во время лечения соматропином, хромающие пациенты должны проходить осмотр в клинике.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
В случае тяжелой или рецидивирующей головной боли, проблем со зрением, тошноты и/или рвоты, рекомендуется сделать офтальмоскопию для диагностики отека диска зрительного нерва. Если отек диска зрительного нерва подтвержден, следует рассмотреть диагноз доброкачественной внутричерепной гипертензии и, при необходимости, прекратить лечение гормоном роста. В настоящее время нет достаточных доказательств, чтобы дать конкретные рекомендации по продолжению лечения гормоном роста у больных с внутричерепной гипертензией. Тем не менее, клинический опыт показывает, что возобновление терапии зачастую возможно без повторного возникновения внутричерепной гипертензии. Если лечение гормоном роста возобновляется, необходим тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии.
Лейкемия Сообщалось о случаях лейкемии у небольшого количества пациентов с недостаточностью гормона роста, некоторые из которых лечились соматропином. Тем не менее, нет никаких доказательств, что заболеваемость лейкемией увеличивается у реципиентов гормона роста без факторов предрасположенности.
Антитела У небольшого процента пациентов могут развиться антитела к Омнитропу®. Омнитроп® вызывал образование антител примерно у 1 % больных. Связывающая способность этих антител является низкой, и нет никакого влияния на скорость роста. Тестирование на антитела к соматропину должно проводиться у каждого пациента с необъяснимым отсутствием ответа на лечение по иным причинам.
Пациенты пожилого возраста
Опыт применения препарата у пациентов старше 80 лет ограничен. Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к действию Омнитропа®, и поэтому могут быть более склонны к развитию побочных реакций.
Острые критические заболевания
Эффекты соматропина на восстановление изучались в двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием 522 тяжелобольных взрослых пациентов, страдающих осложнениям после операции на открытом сердце, абдоминальной хирургии, после операций по поводу множественных случайных травмы или острой дыхательной недостаточности. Смертность была выше у пациентов, получавших 5,3 или 8 мг соматропина ежедневно, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, 42 % по сравнению с 19%.
Основываясь на этой информации, данные категории пациентов не следует лечить соматропином. Поскольку нет доступной информации о безопасности заместительной терапии гормоном роста у пациентов с острыми критическими состояниями, выгоды от продолжения лечения в этой ситуации должны быть взвешены относительно потенциальных рисков.
У всех пациентов, у которых развиваются другие или аналогичные острые критические состояния, возможные преимущества лечения соматропином должны оцениваться относительно потенциального риска.
Максимальная рекомендованная суточная доза не должна превышаться.
Дети
Панкреатит
Хотя и редко, при развитии боли в животе у детей, получающих лечение соматропином, следует рассматривать панкреатит.
Синдромом Прадера-Вилли (СПВ)
Для пациентов с СПВ лечение всегда должно сочетаться с низкокалорийной диетой.
Сообщалось о смертельных исходах, связанных с использованием гормона роста у детей с СПВ, которые имели один или более из следующих факторов риска: серьезное ожирение (у пациентов с превышением веса/роста на 200%), нарушения дыхания в анамнезе, апноэ во сне или неизвестную респираторную инфекцию. Пациенты с СПВ и одним или более из этих факторов риска могут быть подвержены большему риску.
Пациентов с СПВ следует проверить на наличие обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во сне или респираторной инфекции до начала лечения соматропином.
Если во время оценки обструкции верхних дыхательных путей наблюдаются патологические признаки, ребенок должен быть направлен к отоларингологу (ЛОР-врачу) для лечения и разрешения респираторных нарушений до начала лечения гормоном роста.
Наличие апноэ во время сна следует оценить до начала лечения гормоном роста признанными методами, такими как полисомнография или оксиметрия во время сна, и контролировать, если подозревается апноэ во время сна.
Если во время лечения соматропином у пациента наблюдаются признаки обструкции верхних дыхательных путей (в том числе начало или увеличение храпа), лечение следует прервать и пройти обследование у отоларинголога.
Все пациенты с СПВ должны обследоваться на наличие апноэ во сне и находиться под контролем, если есть подозрение на апноэ во сне.
Все пациенты с СПВ должны обследоваться на наличие признаков инфекции дыхательных путей, которые должны быть диагностированы как можно раньше, и усиленно лечиться.
У всех пациентов с СПВ должен эффективно контролироваться вес до и во время лечения гормоном роста.
У пациентов с СПВ встречается сколиоз. Сколиоз может развиваться у любого ребенка во время быстрого роста. Признаки сколиоза следует проверять в ходе лечения. Тем не менее, лечение гормоном роста не приводит к увеличению частоты и тяжести сколиоза.
Опыт продолжительного лечения у взрослых и у пациентов с СПВ ограничен.
Дети с задержкой гестационного возраста
Дети/подростки низкого роста, рожденные с задержкой гестационного возраста, другими медицинскими причинами или лечениями, которые могли бы объяснить нарушение роста, должны быть исключены до начала лечения.
Детям/подросткам с задержкой гестационного возраста рекомендуется измерять уровень инсулина натощак и содержание глюкозы в крови до начала лечения и далее ежегодно. Пациентам с повышенным риском развития сахарного диабета (например, семейная история диабета, ожирение, тяжелая инсулинорезистентность, акантокератодермия) следует пройти оральный тест на толерантность к глюкозе (ОТТГ). При наличии диабета, не следует вводить гормон роста.
Детям/подросткам с задержкой гестационного возраста рекомендуется измерять уровень IGF-I до начала лечения и два раза в год в дальнейшем. Если при повторных измерениях уровень IGF-I превышает +2 СО, по сравнению со ссылками на возраст и подростковый возраст, может быть учтено соотношение IGF-I / IGFBP-3 для коррекции дозы.
Опыт начала лечения пациентов с задержкой гестационного возраста с наступлением половой зрелости ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение с наступлением половой зрелости. Опыт лечения пациентов с Синдромом Сильвера-Рассела ограничен.
Некоторое улучшение роста, полученное при лечении гормоном роста детей/подростков низкого роста, рожденных с задержкой гестационного возраста, может быть потеряно, если лечение прекращается до достижения окончательной высоты роста.
Хроническая почечная недостаточность
При хронической почечной недостаточности, почечная функция должна быть ниже 50 процентов нормы для назначения терапии. Для проверки нарушения роста, следует наблюдать рост в течение года, предшествующего назначению терапии. В течение этого периода, должно быть назначено консервативное лечение почечной недостаточности (которое включает в себя контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и пищевого статуса), которое должно быть сохранено во время лечения.
Лечение соматропином должно быть прекращено при трансплантации почек.В настоящее время отсутствуют данные о конечном росте пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших Омнитроп®.
Из-за присутствия бензилового спирта в препарате с дозировкой 5 мг/1.5 мл, лекарственный препарат не должен назначаться недоношенным детям и новорожденным. Препарат может вызвать реакции токсичности и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте младше 3 лет.
Беременность и период лактации
Отсутствуют или имеется ограниченный объем данных использования соматропина у беременных женщин. Исследования на животных относительно репродуктивной токсичности недостаточны. Соматропин не рекомендуется во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию.
Не проводились клинические исследования препаратов, содержащих соматропин, у кормящих женщин. Неизвестно, выделяется ли соматропин в грудное молоко, но абсорбция интактных белков из желудочно-кишечного тракта младенца крайне маловероятна. Поэтому, следует соблюдать осторожность при введении Омнитроп® кормящим женщинам.
Фертильность
Исследования фертильности с Омнитроп® не проводились.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Омнитроп® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами.
Передозировка
Симптомы: Острая передозировка может привести вначале к гипогликемии, а затем к гипергликемии.
Длительная передозировка может привести к признакам и симптомам, которые согласуются с известными последствиями избытка гормона роста человека.
Лечение: Специфических антидотов нет. Симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 1.5 мл препарата разливают в картриджи из бесцветного стекла гидролитического класса I (ЕФ*), укупоренные бромобутиловым плунжером с одной стороны и бромобутиловым диском и алюминиевой крышкой, которая прикрепляет диск к картриджу, с другой стороны.
По 1 или 5 картриджей помещают в поддон.
По 1 поддону с 1 картриджем или по 1 поддону с 5 картриджами вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре от 2 оС до 8 оС (в холодильнике) в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
24 месяца (для дозировок 5 мг/1.5 мл и 15 мг/1.5 мл)
18 месяцев (для дозировки 10 мг/1.5 мл)
После первого использования картридж должен оставаться в шприц-ручке и храниться при температуре от 2 оС до 8 оС (в холодильнике) не более 28 суток.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуПроизводитель/Упаковщик
Сандоз ГмбХ, Австрия
Плант Шафтенау, Биохемиштрассе, 10, А-6336 Лангкампфен, Австрия
/ Plant Schaftenau, Biochemiestrasse 10, A-6336 Langkampfen, Austria
Владелец регистрационного удостоверения
Сандоз ГмбХ, Австрия
Биохемиштрассе, 10, А-6250 Кундл, Австрия
/ Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Austria
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан
Республика Казахстан, 050051, г. Алматы, ул. Луганского, 96, Бизнес-Центр «Керуен», 3 этаж.
Телефон: +7(727) 258 10 48, факс: +7 (727) 258 10 47
e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com
8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану
| 460049481477976689_ru.doc | 170 кб |
| 204740471477977829_kz.doc | 221.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Оглавление
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания препарата
- Режим дозирования
- Побочное действие
- Противопоказания к применению
- Особые указания
- Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Рекомбинантный гормон роста, идентичный по составу и эффектам гипофизарному гормону роста человека. Является полипептидом, включающим 191 аминокислоту. Биологическая активность составляет приблизительно 3 МЕ/мг. Стимулирует рост скелета и увеличение массы тела; стимулирует транспорт аминокислот в клетку, ускоряя внутриклеточный синтез белка и проявляя тем самым анаболическое действие. Вызывает задержку в организме азота, минеральных солей (кальция, фосфора, натрия) и жидкости. Повышает содержание глюкозы в крови.
Фармакокинетика
После п/к введения системная абсорбция составляет 80%. Cmax в плазме достигается через 3-6 ч и составляет 13-35 нг/мл. Метаболизируется в печени.
T1/2 — 2-3 ч. Выводится через кишечник.
Показания активного вещества
СОМАТРОПИН
Дефицит гормона роста в организме (гипофизарный нанизм, гипофизарная карликовость); хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста; синдром Шерешевского-Тернера.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально. Обычно вводят п/к по 0.07-0.1 МЕ/кг 1 раз/сут, а в некоторых случаях — по 0.14-0.2 МЕ/кг через день.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, усиление симптомов гипотиреоза.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, увеличение титра антител к соматропину.
Прочие: головная боль, отеки.
Местные реакции: болезненность, покраснение в месте введения.
Противопоказания к применению
Злокачественные новообразования, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к соматропину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Особые указания
Не применяют у пациентов с завершившимся процессом роста костей.
С осторожностью применяют у пациентов с сахарным диабетом (требуется контроль уровня сахара в крови и при необходимости увеличение дозы инсулина). Недостаточность функции щитовидной железы может снижать эффективность соматропина. В случае развития гипотиреоидного состояния следует вводить тиреоидные гормоны.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ГКС эффективность соматропина уменьшается.
Клиническое использование ДНК-рекомбинантного гормона роста человека
Полный текст:
- Статья
- Об авторе
Аннотация
Статья посвящена вопросу клинического использования ДНК-рекомбинантного гормона роста человека.
Ключевые слова
Для цитирования:
Дедов И.И. Клиническое использование ДНК-рекомбинантного гормона роста человека. Проблемы Эндокринологии. 1993;39(5):65-67.
For citation:
Dedov I.I. Clinical use of DNA recombinant human growth hormone. Problems of Endocrinology. 1993;39(5):65-67.
(In Russ.)
Гормон роста, или соматотропный гормон гипофиза (СТГ), является одним из ключевых гормональных факторов в развитии организма, обладающих чрезвычайно широким спектром физиологических эффектов в тканях, главным из которых является мощное анаболическое действие, определяющее рост организма в широком понимании: это — линейный рост и прежде всего развитие костной, мышечной, сердечно-сосудистой, нервной и других систем, внутренних органов и т. д.; инсулиноподобное действие, липолитический, диабетогенный и лактогенный эффекты. Хорошо изучен механизм реализации действия СТГ в периферических тканях различной локализации, иначе называемых органами-мишенями. Эффекты СТГ опосредуются главным образом через вторичные факторы роста — инсулиноподобные факторы роста (ИФР, в основном через ИФР1) — соматомедины. Последние синтезируются главным образом печенью и почками в ответ на СТГ. Итак, нисходящая, эффекторная гормональная вертикаль сложной системы, регулирующей развитие организма, включает СТГ (гипофиз) — ростовые факторы, ИФР1 (печень) — ткани-мишени с рецепторами в клетках к СТГ и ИФРГ СТГ стимулирует, скажем, линейный рост костей как прямо, активизируя дифференцировку клеток-предшественников в эпифизарной зоне роста, так и опосредованно, индуцируя ответ клеток хряща на ИФР1 и одновременно стимулируя локальный синтез ИФР1 в зонах роста. Последний в зонах роста костей стимулирует строго лимитированный пролиферативный пул клеток хряща, которые позднее трансформируются в костные клетки. Функциональная система, регулирующая биосинтез и секрецию в кровь СТГ соматотропными клетками передней доли гипофиза, имеет сложную инфраструктуру. Ведущую роль в этой системе играет гипоталамус, где вырабатываются два нейропептида с противоположным на СТГ действием: СТГ-ингибирующий фактор, или соматостатин, и СТГ-стимулирующий фактор, или соматолиберин. Оптимальный пул этих гипоталамических рили- зинг-гормонов контролируется широким спектром нейротрансмиттеров, продуцируемых в серотонин-, норадреналин- и дофаминергических нейроцитах гипоталамуса, а также в вышерасположенных нервных образованиях ЦНС. Поэтому сон, психический стресс и особенно дистресс, физические перегрузки, множество лекарственных средств изменяют оптимальную и синхронизированную активность нейротрансмиттеров гипоталамуса, имеющую следствием нарушение секреции соматостатина и соматолиберина и как результат — нарушение секреции СТГ. Между тем для СТГ характерен четкий циркадианный ритм с максимальным уровнем ночью, причем пик СТГ регистрируется через 1 ч после наступления фазы глубокого сна. Секреция СТГ продолжается на протяжении всей жизни человека: с младенческого возраста до глубокой старости. При нарушении секреции СТГ возникает системный дефект в развитии организма и диагностируется тяжелая патология. Длительная повышенная секреция приводит к гигантизму и акромегалии, а дефицит гормона роста является главной причиной гипофизарной карликовости (гипофизарного нанизма). Настоящая статья включает краткие комментарии к использованию в клинической практике генно-инженерного гормона роста. Идеальным объектом для использования СТГ, естественно, является гипофизарный нанизм. В 70-е годы СТГ был получен путем экстракции из передней доли гипофиза трупов человека. В СССР использовался препарат «Соматотропин» производства Каунасского завода. При лечении больных гипофизарным нанизмом отмечен положительный эффект, однако быстрое нарастание титра антител к СТГ приводило к резкому снижению СТГ-подобного ростового действия препарата. Позднее было установлено, что полученные подобным образом препараты с СТГ-дей- ствием дают серьезнейшие побочные реакции, вызывая такое тяжелое, с летальным исходом неврологическое осложнение, как синдром Крейтцфельда — Якоба, что послужило основанием повсеместно запретить использование препаратов СТГ, получаемых из трупного материала. Драматическая развязка в истории с трупным гипофизарным СТГ и острая социальная потребность в гормоне роста, особенно в детской эндокринологии, стимулировали разработку технологии получения генно-инженерного СТГ различными фирмами. Первой получила ДНК-рекомби- нантный СТГ фирма «Каби Фармация» (Швеция) с трейдмаркой «Генотропин». Чуть позже успешно опробовали свои аналогичные препараты СТГ фирмы «Элай Лилли» (США) — «Хума- троп», «Арес-Сероно» (Италия) — «Сайзен», «Ново Нордиск» (Дания) — «Нордитропин». В настоящее время в нашем центре проводятся клинические испытания отечественного препарата «Соматоген» — генно-инженерного СТГ, разработанного центром «Биоинженерия» РАН. Все эти препараты СТГ обладают высокой эффективностью и безопасностью. Наш собственный опыт использования СТГ базируется на клиническом испытании генно-инженерного СТГ «Сайзен» (фирма «Арес-Сероно»). Это референтное исследование было проведено по международному протоколу при лечении детей, страдающих гипофизарным нанизмом. Эта болезнь включает различные по этиологии и патогенезу группы пациентов, поэтому уместно привести краткую характеристику нанизма. Nanos (греч.) — карлик, синонимы: карликовость, наносомия, микросомия. Нанизм — резкое отставание в росте и физическом развитии, обусловленное абсолютным или относительным дефицитом гормона роста, которое встречается при патологии собственно гипофиза (нарушение чувствительности соматотро- фов к действию СТГ-рилизинг-гормонов, нарушение биосинтеза СТГ внутри клеток), при дефиците в тканях соматомединов, прежде всего ИФР1, при дефекте в тканях-мишенях рецепторов к СТГ [1]. Следовательно, нанизм, связанный с нарушением системы СТГ — соматомедины — рецепторы, является неоднородным по этиологии и патогенезу заболеванием. У большей части таких больных диагностируется нарушение секреции большинства гипофизарных гормонов (ФСГ, ЛГ, ТТГ, пролактин). Этот синдром характеризуется сложной симптоматикой эндокринных и соматических нарушений. Гипофизарный нанизм встречается с частотой 1:30 000. Кроме истинного гипосоматотропного гипофизарного нанизма встречаются клинические формы, обусловленные генетически детерминированным дефектом продукции соматомединов или рецепторов к СТГ в тканях. Так, известны варианты псевдогипофизарного нанизма с высоким уровнем СТГ и ИФРГ Генез его связывают с дефектом рецепторов к ИФР1, что косвенно доказано резким снижением связывания кожных фибробластов с ИФРГ Наш опыт лечения в течение 12 мес детей разного возраста, страдающих гипофизарным нанизмом, показал чрезвычайно высокую эффективность генно-инженерного СТГ. Как и другие авторы, мы отмечали прибавку роста до 12 см в год. Причем чем раньше установлен диагноз и начато лечение, тем значительнее клинический результат. Международный опыт свидетельствует о том, что при истинном гипофизарном нанизме эффект, близкий к действию СТГ, можно получить с помощью инъекций ИФР1 [9]. Эти работы подчеркивают особую важность проведения диагностического поиска по протоколу, практически исключающему ошибку, поскольку, например, при дефиците ИФР1 или дефекте продукции рецепторов к СТГ, при сходной клинической картине с истинным гипофизарным нанизмом, лечение таких больных, независимо от дозы и продолжительности курсов, обречено на неуспех. Следовательно, крайне важна верификация диагноза истинного гипофизарного нанизма. В различных странах накоплен солидный клинический опыт по использованию генно-инженерного СТГ при лечении гипофизарного нанизма и синдрома Тернера. При этом, разумеется, всегда остается сфера деятельности для исследователей, в частности в области оптимизации доз гормона. курсов лечения, выбора продолжительности перерывов между курсами лечения и т. д. Эра использования генно-инженерного СТГ в эндокринологии и клинике внутренних и других болезней только начинается, ожидаются фантастические результаты. В самом деле, СТГ и ИФР1 повышают кровоток и клубочковую фильтрацию у больных с различной почечной патологией [3, 5]. Обнаружено нарушение секреции СТГ и ИФР1 у женщин с первичным бесплодием, ановуляторными циклами [7], сочетанное введение человеческого СТГ и человеческого гонадотропного гормона способствует повышенной продукции прогестерона лютеиновыми клетками [6]. СТГ усиливает овуляцию у женщин со слабым овариальным ответом на изолированное введение гонадотропина [4]. Выраженный позитивный результат — похудание — отмечен при лечении СТГ женщин с экзогенным ожирением [8]. Получены данные о роли СТГ в регуляции метаболизма миокарда при инфаркте миокарда, что открывает новые подходы к лечению и профилактике этой грозной патологии. В последнее время все чаще появляются работы, в которых показано благотворное влияние СТГ при назначении его лицам пожилого возраста. Известно, что с возрастом уровень СТГ снижается, а у пожилых лиц и людей преклонных лет он достигает минимальных показателей. Синхронно со снижением уровня СТГ атрофируется мышечная масса, уменьшается физическая сила, а следовательно, и толерантность к физическим нагрузкам, резко изменяется инфраструктура костей, как правило, повышается масса жировой ткани, снижается фильтрационная и экскреторная функция почек, частота сердечно-сосудистой патологии значительно выше у лиц с гипофункцией гипофиза. Короткий курс введения человеческого СТГ у пожилых улучшает психосоциальную адаптацию, улучшает или нормализует структуру тела, увеличивает мышечную массу и физическую силу, улучшает функцию сердца и нормализует функции почек [2]. Конечно, такие интригующие результаты благотворного действия СТГ на организм пожилых лиц открывают исключительные перспективы в области геронтологии. Разумеется, следует быть предельно осторожным в выборе доз СТГ, продолжительности курсов лечения и т. д. Необходим строго индивидуальный подход при выборе лиц для использования СТГ. Последний не может быть панацеей для восстановления функций в организме пожилых людей. Первые результаты обнадеживают, соблазнительны, но требуется архиосторожность, чтобы не повредить пожилому человеку, хотя бы и страстно, любой ценой желающему омоложения. Да и важно не скомпрометировать такой препарат, как гормон роста. Так что необходимо осторожно, терпеливо изучать оптимальные показания к применению СТГ с учетом многих хронических болезней у пожилых людей. Данный краткий обзор, думаю, убедил читателя в перспективности использования человеческого СТГ в медицине. Мы планируем организацию на базе детского отделения ЭНЦ РАМН Центра по диагностике и лечению СТГ-дефицит- ных состояний. Возможно, мы организуем такой центр совместно с одной из фирм-производителей генно-инженерного СТГ, куда мы сможем госпитализировать пациентов независимо от территориальной принадлежности и где мы будем располагать всем необходимым для быстрого диагностического поиска и выбора оптимальных комбинаций лечения больных с различной эндокринной патологией.
Список литературы
1. Amselem S. et al. // International Symposium on Growth and Growth Disorders, 11-th.- Stockholm, 1991.- P. 81-86.
2. Christiansen J. S., Jorgensen J. 0. L. // Acta endocr. (Kbh.).- 1991.- Vol. 125.- P. 7-13.
3. Hirschberg R., Rabb H., Bergamo R., Kopple J. D. // Kidney int.- 1989.- Vol. 35.- P. 865-870.
4. Ibrahim Z. H. Z., Matson P. L., Buck P., Lieberman B. A. // Fertil. and Steril.- 1991.- Vol. 55, N 1.- P. 202-204.
5. Kopple J. D., Hirschberg R. // Miner. Electrolyte Metab.- 1990.- Vol. 16.- P. 82-88.
6. Lanzone A., Simone N. D., Castellani R. et al. // Fertil. and Steril.- 1992.- Vol. 57, N 1.- P. 92-96.
7. Ovesen P., Moller J., Moller N. et al. // Ibid.- P. 97-101.
8. Skaggs S. R., Crist D. M. // Horm. Res.- 1991.- Vol. 35.- P. 19-24.
9. Wilton P., Sietnieks A. et al. // International Symposium on Growth Disorders, 11-th.- Stockholm, 1991.- P. Ill — 115.
Об авторе
И. И. Дедов
Эндокринологический научный центр РАМН
Россия
Рецензия
Для цитирования:
Дедов И.И. Клиническое использование ДНК-рекомбинантного гормона роста человека. Проблемы Эндокринологии. 1993;39(5):65-67.
For citation:
Dedov I.I. Clinical use of DNA recombinant human growth hormone. Problems of Endocrinology. 1993;39(5):65-67.
(In Russ.)
Просмотров: 1225