Синонимы хронической очаговой эмфиземы

Эмфизема лёгких (Emphysema) — это болезнь, при которой количество воздуха в лёгких повышается настолько, что нарушается их анатомия: альвеолы становятся больше, а их стенки постепенно разрушаются ^[1][2].

При эмфиземе разрушаются коллагеновые волокна, которые отвечают за эластичность лёгких. Из-за этого альвеолы больше не могут сжиматься и разжиматься и в итоге перераздуваются. Общая плотность лёгочной ткани снижается и становится более «воздушной». Когда стенки между альвеолами разрушаются, они сливаются друг с другом и образуют буллу — воздушную полость с чёткими, ровными и тонкими стенками диаметром более 1 см. Такую эмфизему называют буллёзной.

Эмифизема встречается у 0,5–5,7 % людей старше 40 лет. Чаще всего ею болеют пожилые мужчины старше 65 лет ^[3].

Причины эмфиземы лёгких

Обычно эмфизема лёгких появляется не как самостоятельная болезнь, а как сопутствующий синдром другого заболевания.

Причины развития эмфиземы могут быть как внешними, так и внутренними, иногда они сочетаются. Наиболее частой причиной развития болезни является курение табака. У курильщиков со стажем может развиться хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), при которой сосуществуют эмфизема и хронический обструктивный бронхит. Однако эмфизема может быть и начальным этапом развития ХОБЛ: ею болеют 52 % курящих людей без ХОБЛ ^[4].

Более редкая причина возникновения болезни — работа на вредном производстве, где на человека без необходимых мер дыхательной защиты воздействуют дымы и аэрозоли.

Эмфизема может встречаться и при других состояниях, не связанных с курением, например при ВИЧ-инфекции, гиперчувствительном (аллергическом) пневмоните или при пороках развития лёгких (нарушении закладки лёгочной ткани или недоразвитии участка лёгкого) ^[5].

Причиной также могут стать вирусы: аденовирус, РС-вирус и пневмоцисты. Эти агенты снижают иммунитет, усиливают воспалительные процессы и влияют на разрастание ткани, снижают синтез коллагена и истончают альвеолярные перегородки.

Основной генетической болезнью, которая может привести к развитию эмфиземы, является дефицит фермента альфа-1-антитрипсина. Человек с дефицитом этого фермента может заболеть эмфиземой, даже если он не контактирует с дымом или аэрозолями, а при сочетании дефицита и вредных внешних факторов болезнь появляется до 40–45 лет и протекает более агрессивно.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Характерными признаками эмфиземы лёгких являются:

• Одышка — основной симптом эмфиземы. Чаще всего пациентам тяжело дышать: при дыхании они чувствуют дискомфорт и нехватку воздуха. У больных людей одышка появляется даже при такой физической нагрузке, которую раньше они переносили без особых усилий. Однако этот симптом может прогрессировать очень медленно (от 1–2 до десятков лет), поэтому пациент может не заметить произошедших изменений, пока одышка не появится во время привычных занятий.
• Удлинение выдоха — длится дольше вдоха. Это происходит из-за образования воздушной «ловушки»: бронхиолы раскрываются на вдохе и нормально наполняют лёгкие воздухом, но в конце выдоха они резко закрываются. При этом человек пытается «держать» бронхиолы открытыми, удлиняя выдох. В тяжёлых случаях пациент начинает выдыхать через сомкнутый рот или губы, сложенные в трубочку, что повышает давление, и выпускает воздух из лёгких.
• Кашель — чаще всего хронический кашель, который суммарно длится больше трёх месяцев в год на протяжении последних двух лет. Он может быть как сухим, так и влажным. Мокрота также может быть разной: обычно она скудная и слизистая, но с присоединением инфекции становится гнойной. Иногда кашель сопровождается кровохарканьем. В этом случае необходимо пройти комплексное обследование.
• Хрипы в грудной клетке — обусловлены развитием бронхита (спутника эмфиземы при ХОБЛ) и часто сочетаются с продуктивным кашлем. Как правило, пациент может ощутить их самостоятельно без помощи стетофонендоскопа.
• Снижение веса — неспецифичный симптом, который также может быть связан с болезнями желудочно-кишечного тракта, онкологией, гормональными нарушениями и расстройствами пищевого поведения. При этом возможна обратная ситуация, когда молодые пациенты заболевают эмфиземой уже после того, как у них начались проблемы с набором веса ^[6].

Важную роль в появлении эмфиземы играет плохое кровоснабжение лёгочной ткани. Она излишне растягивается, истончается и отмирает. Бронхиальная непроходимость затрудняет выдох и повышает альвеолярное давление, которое вместе с воспалением истончает альвеолы.

Не до конца ясен механизм возникновения булл. Исследователи предполагают, что болезнь развивается поэтапно: от одиночных булл до распространённой эмфиземы.

Кроме того, исследование, проведённое на животных, показывает, что существует несколько взаимосвязанных параллельных процессов, каждый из которых приводит к болезни. Однако учёные пока не выяснили, какой из них преобладает.

Концепции развития эмфиземы лёгких

Концепция сдвига протеазно-антипротеазного равновесия и разрушение внеклеточного матрикса

Все клетки нашего организма продуцируют разнообразные молекулы, часть из которых является ферментами. Некоторые из этих ферментов, протеазы, разрушают собственные ткани для последующей их перестройки. При эмфиземе они разрушают эластические волокна лёгких.

Также в организме существуют ферменты, антипротеазы, которые подавляют чрезмерную активность протеаз, если она возникает. Наиболее изученная из таких молекул — альфа-1-антитрипсин.

Сдвиг происходит, когда нарушается равновесие между активностью собственных протеаз и антипротеаз. Активность протеаз повышается, когда табачный или другой дым, аэрозоли или бактериальная инфекция повреждает лёгочную ткань. В месте повреждения появляется воспаление, куда проникают нейтрофилы, чтобы его устранить. Они расщепляют эластин, а остатки эластиновых волокон усиливают приток новых нейтрофилов и других клеток, содержащих протеазы.

Помимо сдвига активности важную роль играет дефицит альфа-1-антитрипсина. Это генетическая болезнь, причём достаточно распространённая (в среднем на 5000–10000 человек приходится 1 больной). При дефиците этого фермента даже слабые повреждающие факторы, не влияющие на здорового человека, например пыль или испарения, активируют протеазную систему и приводят к развитию эмфиземы.

Кроме того, дефицит альфа-1-антитрипсина часто провоцирует цирроз печени, особенно в молодом возрасте, поэтому в таком случае эмфизема лёгких обычно развивается вместе с циррозом.

Концепция оксидативного стресса и повреждения клеток лёгкого

Наибольшее воздействие кислород оказывает на лёгкое, поэтому лёгочные ткани хорошо адаптированы к его высоким концентрациям. Однако курение способствует выработке активных форм кислорода, которые повреждают окружающие клетки. Разрушение межклеточных перегородок сокращает количество альвеол, оголяя «скелет» лёгочной ткани, который теперь становится лёгкой мишенью для протеаз.

Концепция аутоиммунного воспаления

Достаточно часто эмфизема начинает прогрессировать уже после того, как человек бросил курить. Поэтому болезнь начали связывать с хроническим самоуничтожением клеток и неспособностью организма это остановить (неэффективным фагоцитозом). Комбинация этих факторов нарушает клеточный обмен и провоцирует развитие болезни лёгких ^[8].

Кроме того, в очаге поражения и плазме пациентов с эмфиземой находят большое количество Т-лимфоцитов, лимфоцитарных фолликулов и антиэластиновых антител, что также подтверждает аутоиммунную природу болезни ^[9].

Врачи применяют классификацию эмфиземы лёгких, основанную на местоположении поражения. В связи с этим выделяют:

• Центриацинарную (центрилобулярную) форму — поражает центр лёгочной дольки вокруг бронхиолы, которая доставляет воздух в дольку для газообмена. Этот тип эмфиземы развивается под воздействием сигаретного дыма, так как вредные компоненты оседают в основном рядом с бронхиолой. Поэтому чаще всего такая форма болезни поражает верхние отделы лёгких и болеют ею курящие пациенты (в том числе с ХОБЛ).
• Панацинарную (панлобулярную/диффузную) форму — разрушает всю дольку, обычно не затрагивая бронхиолу. Изменения происходят или в нижних отделах, или распространяются по всему объёму легких. Чаще всего этот тип эмфиземы связан с дефицитом альфа-1-антитрипсина, но встречается и у курящих пациентов без дефицита фермента.
• Парасептальную форму — поражает всю дольку, при этом в большинстве случаев страдают дольки, прилегающие к плевре. Этот тип эмфиземы может встречаться у курящих пациентов, а также у пациентов, причина болезни которых неизвестна. Если стенка дольки разрывается, воздух проникает в грудную клетку между листками плевры.
• Дистальную форму — в патологический процесс обычно вовлечены альвеолярные ходы.
• Иррегулярную (неправильную) форму — проявляется разным увеличением долек и их разрушением, сочетается с разрастанием рубцовой ткани в лёгком. Часто сопровождается пневмокониозом, туберкулёзом и саркоидозом.

Буллёзная эмфизема может быть исходом любой формы болезни, когда размер участка разрушения превышает 1 см ^[9]. Буллы могут достигать гигантских размеров, занимая пространство целого лёгкого, и давить на здоровую ткань ^[10]. Пациенты с такой формой эмфиземы обычно жалуются на выраженную одышку, возникающую при минимальной повседневной физической нагрузке, что не является специфичным симптомом.

Основными осложнениями эмфиземы лёгких являются:

• хроническая дыхательная недостаточность;
• спонтанный пневмотракс;
• снижение веса тела;
• лёгочное сердце.

Хроническая дыхательная недостаточность становится главным осложнением при беспрерывном прогрессировании болезни. Степень дыхательной недостаточности устанавливает врач с помощью пульсоксиметрии. Если у пациента вне обострения болезни насыщенность крови кислородом менее 90 %, врач может назначить домашнюю кислородотерапию. Обычно кислородотерапию назначают пожизненно или её отменяют после операции, устраняющей дыхательную недостаточность. При этом пациент с помощью маски или носовых канюль должен дышать воздушной смесью с повышенным содержанием кислорода, которая поступает через портативный кислородный концентратор, не менее 13 часов в сутки ^[11].

Спонтанный пневмоторакс — это состояние, при котором в плевральной полости появляется воздух, а лёгкое внезапно спадается. Спонтанный пневмоторакс может возникнуть, например, при разрыве буллы или при истончении и разрыве стенки альвеолы и прилегающей к ней плевре (чаще всего при парасептальной форме эмфиземы). Это осложнение также может быть первым проявлением эмфиземы ^[11].

Снижение веса. Из-за повышенной утомляемости дыхательных мышц у пациента появляется выраженная одышка, поэтому он начинает меньше заниматься спортом. Без нагрузок мышцы атрофируются и их масса уменьшается. Это создаёт порочный круг: теперь пациент задыхается при ещё меньшей активности. В условиях кислородного голодания меняется метаболизм, из-за чего уменьшается мышечная масса и вес в целом.

Лёгочное сердце — увеличение правых отделов сердца из-за повышенного давления в лёгочных сосудах. При разрушении лёгочной ткани также уменьшается количество кровеносных сосудов. Однако объём крови, проходящий единовременно через лёгкие, остаётся прежним, поэтому давление и сопротивление кровотоку растут. Первоначально лёгочное сердце — это способ организма компенсировать работу повреждённых тканей, поэтому оно протекает бессимптомно (не считая другие характерные симптомы эмфиземы). Но дальнейший застой крови по большому кругу кровообращения приводит к отёку ног и увеличению печени и селезёнки [16]. Образуется позже, чем при ХОБЛ.

Важными пунктами анамнеза являются курение, работа в помещениях с загрязнённым воздухом, хронические или частые острые болезни лёгких и дефицит альфа-1-антитрипсина у пациента и его родственников.

Характерными признаками при физикальном обследовании, указывающими на эмфизему, могут служить:

• изменение формы грудной клетки по типу «бочки»;
• горизонтальное расположение рёбер и сглаженность межрёберных промежутков;
• выбухание надключичных ямок из-за увеличения верхушек лёгкого;
• недостаток веса.

Важным признаком эмфиземы также является звук над лёгкими, напоминающий звук при ударе по коробке или подушке, и увеличение границ лёгких ^[11]. Иногда сопровождается ослабленным дыханием.

Чтобы исключить дыхательную недостаточность, проверяют количество эритроцитов в крови и сатурацию периферической крови. Если сатурация ниже 93 %, нужно провести анализ артериальной крови на содержащиеся в ней газы, чтобы уточнить характер и степень дыхательной недостаточности.

Если врач подозревает у пациента наследственный дефицит альфа-1-антитрипсина, также необходимо сдать кровь на определение его активности. Это не самое распространённое исследование, однако многие частные лаборатории его выполняют. Главным показанием для такого анализа является заболевание ХОБЛ до 40 лет или когда пациент с ХОБЛ выкуривает не менее одной пачки сигарет в день на протяжении 20 лет ^[11]. Если активность фермента будет снижена, генотип вируса определяет врач-генетик с помощью генотипирования.

Чтобы выявить повышение количества эритроцитов и гемоглобина, проводят общий анализ крови.

Инструментальная диагностика

Основными методами диагностики являются:

• Рентген лёгких в прямой проекции — назначают пациенту с предполагаемой эмфиземой, чтобы уточнить диагноз ^[11]. При эмфиземе показывает уменьшение количества сосудов и «капельное», вытянутое сердце.
• Компьютерная томография органов грудной клетки в высоком разрешении — если рентгенограмма показала эмфизему. С помощью КТ врач определяет структурный характер болезни и уточняет объём вовлечённой лёгочной ткани. КТ также показывает гипервоздушность, появление булл и изменение соотношения кровотока и вентиляции в разных отделах лёгких. Кроме того, она исключает другие болезни со схожими симптомами, например интерстициальную пневмонию, пульмонит или идиопатический лёгочный фиброз.
• Спирометрия с лекарственным тестом — оценивает объём лёгких и скорость дыхания.

• Бодиплетизмография и исследование диффузионной способности лёгких — более точно анализируют работу лёгких и определяют объём мёртвого пространства и размер отдельной гигантской буллы. Эти исследования врач назначает перед планируемой операцией по поводу эмфиземы.

• УЗИ сердца — показывает давление в лёгочной артерии, которое появляется через несколько лет после возникновения эмфиземы лёгких.

Эмфизема лёгких, как и ХОБЛ, — это хроническая болезнь, с которой люди живут всю жизнь, поэтому её нельзя вылечить, но можно замедлить прогрессирование, контролировать симптомы, предупреждать и лечить обострения ^[16].

Пациентам с эмфиземой лёгких следует отказаться от курения, причём это относится ко всем больным, вне зависимости от типа эмфиземы и стажа курения, поскольку прекращение курения замедляет прогрессирование болезни ^[12][13].

При эмфиземе также назначают препараты, снимающие спазм и отёк бронхов, и средства, которые облегчают отход мокроты, например АЦЦ и Флуимуцил.

При обострениях хронического бронхита, который сочетается с эмфиземой, к лечению добавляют антибактериальные препараты.

Лечение эмифиземы лёгких с ХОБЛ

Если эмфизема сопровождает ХОБЛ, то больному необходимо делать ежедневные ингаляции с бронхорасширяющими препаратами. Терапия длится всю жизнь за редкими исключениями, когда возникнет потребность отменить лекарство.

Чтобы предотвратить обострение ХОБЛ, пациентам важно вовремя заметить, что количество мокроты увеличилось, а её структура изменилась со слизистой на гнойную. Каждое обострение ХОБЛ активизирует процессы разрушения лёгочной ткани и приводит к обострению эмфиземы. Стоит отметить, что лёгочная ткань не восстанавливается.

Лечение эмфиземы лёгких генетической природы

Больному назначают внутривенную заместительную терапию альфа-1-антитрипсином, если у пациента выявили комплекс следующих факторов:

• дефицит альфа-1-антитрипсина с проведённым генотипированием;
• симптомы болезни;
• снижение параметров спирометрии.

Показатели КТ подтвердили, что такая терапия замедляет развитие болезни ^[14]. Этот препарат зарегистрирован в России.

Хирургическое лечение эмфиземы лёгких

Торакальные хирурги проводят операции по лечению эмфиземы. Среди них выделяют:

• Буллэктомию — удаление буллы. После неё поджатый участок лёгкого расправляется и начинает участвовать в дыхании и газообмене, уменьшая дыхательную недостаточность.
• Операцию по уменьшению объёма лёгких — удаление верхушки лёгкого для улучшения вентиляции лёгочной ткани. Проводят при развитии эмфиземы в верхней доле лёгких, когда пациента беспокоит выраженная одышка.
• Эндоскопическую установку бронхиального клапана — способствует вентиляции лёгкого в поражённом участке и предусматривает удаление мокроты и остаточного воздуха при выдохе через эндобронхиальный клапан. Однако учёные всё ещё изучают эффективность этого метода лечения.
• Трансплантацию лёгких — рекомендуется при выраженной эмфиземе с одышкой в спокойном состоянии или при минимальной физической нагрузке, которая сохраняется несмотря на медикаментозную и реабилитационную терапию.

Чтобы назначить операцию, необходимо получить консультацию многих специалистов, в частности пульмонолога, рентгенолога, терапевта и отоларинголога.

Реабилитация при эмфиземе лёгких

Практически все пациенты с эмфиземой нуждаются в реабилитации. Она включает в себя несколько компонентов:

• физические упражнения;
• нутритивную поддержку;
• обучение пациента;
• психологическую помощь.

Регулярные физические нагрузки увеличивают общую тренированность. Пациентам с ХОБЛ рекомендуют тренироваться на беговой дорожке или велоэргометре и упражняться с лёгкими гантелями два раза в неделю. Кроме того, следует ежедневно гулять пешком столько, сколько позволяет одышка и общее состояние (средняя протяжённость около 3–4 км). Такие занятия повышают физический тонус и снижают степень одышки ^[11].

Нутритивная поддержка необходима пациентам со сниженным весом и слабыми межрёберными мышцами. Их консультирует диетолог: корректирует суточный рацион и добавляет в ежедневную диету недостающие питательные вещества и витамины.

При обучении пациенту рассказывают о болезни, возможной профилактике обострений и учат правильно использовать ингаляционные препараты.

Психологическая помощь может потребоваться больным с выраженными симптомами, например длительной одышкой, поскольку такое состояние может спровоцировать депрессию.

Программу реабилитации составляют индивидуально для каждого больного.

Прогноз жизни и её качества зависит от провоцирующего фактора, который привёл к развитию эмфиземы. Например, при дефиците альфа-1-антитрипсина течение болезни и её исход зависят от генотипа белка и его уровня в крови. Наиболее неблагоприятный прогноз у пациентов с фенотипом ZZ, ZNull, NullNull ^[11][14].

Отказ от курения, стабильное течение ХОБЛ и своевременное предотвращение его обострений являются важными факторами для благоприятного прогноза жизни у пациента с эмфиземой ^[14].

Профилактика эмфиземы лёгких

Для профилактики эмфиземы необходимо:

1. Отказаться от курения.
2. Вакцинироваться против респираторных инфекций (например, COVID-19, гриппа и пневмококковой инфекции), так как острые болезни лёгких провоцируют прогрессирование эмфиземы.
3. Исключить контакт с вредными веществами, раздражающими дыхательные пути, например с пылью, испарениями и дымом. Если пациент работает на вредном производстве, рекомендуется сменить место работы ^[11].

Чтобы оценить эффективность постоянного лечения и контролировать динамику течения болезни, нужно посещать врача 2–4 раза в год, даже при отсутствии симптомов. Если постоянные симптомы ярко выражены, врач усиливает терапию. Кроме того, пациент должен сообщить врачу о всех новых симптомах и обострениях, которые больной смог купировать самостоятельно. При постоянном контроле врач сможет уменьшить количество обострений, своевременно выявить осложнения болезни и устранить их ^[15].

1. ^ ^{a b c} «Chronic obstructive pulmonary disease». nice.org.uk. National Institute for Health and Care Excellence. Retrieved 5 July 2021.
2. ^ ^{a b} Laniado-Laborín, Rafael (January 2009). «Smoking and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Parallel Epidemics of the 21st Century». International Journal of Environmental Research and Public Health. MDPI. 6 (1: Smoking and Tobacco Control): 209–224. doi:10.3390/ijerph6010209. ISSN 1660-4601. PMC 2672326. PMID 19440278. S2CID 19615031.
3. ^ Gold Report 2021, pp. 20–23, Chapter 2: Diagnosis and initial assessment.
4. ^ Gold Report 2021, pp. 33–35, Chapter 2: Diagnosis and initial assessment.
5. ^ ^{a b c} Gold Report 2021, pp. 40–46, Chapter 3: Evidence supporting prevention and maintenance therapy.
6. ^ ^{a b} «Definition of Emphysema». www.merriam-webster.com. Retrieved 10 April 2023.
7. ^ ^{a b} «ICD-11 — ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics». icd.who.int. Retrieved 9 August 2021.
8. ^ Saladin, K (2011). Human anatomy (3rd ed.). McGraw-Hill. p. 650. ISBN 9780071222075.
9. ^ Murphy, Andrew; Danaher, Luke. «Pulmonary emphysema». radiopaedia.org. Retrieved 16 August 2019.
10. ^ Algusti, Alvar G.; et al. (2017). «Definition and Overview». Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). pp. 6–17.
11. ^ Roversi, Sara; Corbetta, Lorenzo; Clini, Enrico (5 May 2017). «GOLD 2017 recommendations for COPD patients: toward a more personalized approach» (PDF). COPD Research and Practice. 3. doi:10.1186/s40749-017-0024-y.
12. ^ Diedtra Henderson (2014-12-16). «Emphysema on CT Without COPD Predicts Higher Mortality Risk». Medscape.
13. ^ «FastStats — Chronic Lower Respiratory Disease». www.cdc.gov. 23 May 2019. Retrieved 30 May 2019.
14. ^ ^{a b c} Martini, K.; Frauenfelder, T. (November 2020). «Advances in imaging for lung emphysema». Annals of Translational Medicine. 8 (21): 1467. doi:10.21037/atm.2020.04.44. PMC 7723580. PMID 33313212.
15. ^ Underner, M; Urban, T; Perriot, J; et al. (December 2018). «REVUE GÉNÉRALE — Pneumothorax spontané et emphysème pulmonaire chez les consommateurs de cannabis» [Spontaneous pneumothorax and lung emphysema in cannabis users]. Revue de pneumologie clinique (in French). 74 (6): 400–415. doi:10.1016/j.pneumo.2018.06.003. PMID 30420278. S2CID 59233744.
16. ^ Coffey, Donavyn (15 November 2022). «Buzz Kill: Lung Damage Looks Worse in Pot Smokers». Medscape.
17. ^ ^{a b c d e f g h i} Kumar 2018, pp. 498–501.
18. ^ ^{a b c d e} Smith, B (January 2014). «Pulmonary emphysema subtypes on computed tomography: the MESA COPD study». Am J Med. 127 (1): 94.e7–23. doi:10.1016/j.amjmed.2013.09.020. PMC 3882898. PMID 24384106.
19. ^ ^{a b} «COPD and comorbidities» (PDF). p. 133. Retrieved 24 September 2019.
20. ^ Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2021 Report (PDF). 25 November 2020. p. 123. Retrieved 3 October 2021.
21. ^ «Emphysema». Retrieved 3 October 2021.
22. ^ «Pulmonary Emphysema». www.hopkinsmedicine.org. 19 November 2019. Retrieved 3 October 2021.
23. ^ Naeem, Ahmed; Rai, Sachchida N.; Pierre, Louisdon (2021). «Histology, Alveolar Macrophages». StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 30020685. Retrieved 22 October 2021.
24. ^ Takahashi, M; Fukuoka, J (2008). «Imaging of pulmonary emphysema: a pictorial review». International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 3 (2): 193–204. doi:10.2147/COPD.S2639. PMC 2629965. PMID 18686729.
25. ^ ^{a b} Weerakkody, Yuranga (2013). «Panlobular emphysema». Radiopaedia. doi:10.53347/rid-21965. S2CID 239605521. Retrieved 22 May 2019.
26. ^ Pahal, Parul; Avula, Akshay; Sharma, Sandeep (2021). «Emphysema». StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 29489292. Retrieved 26 August 2021.
27. ^ ^{a b} «Chest». Radiology assistant. Retrieved 20 June 2019.
28. ^ Mosenifar, Zab (April 2019). «Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)». emedicine.medscape. Retrieved 25 July 2019.
29. ^ Sharma, N.; Justaniah, A. M. (August 2009). «Vanishing lung syndrome (giant bullous emphysema):CT findings in 7 patients and a literature review». J Thoracic Imaging. 24 (3): 227–230. doi:10.1097/RTI.0b013e31819b9f2a. PMID 19704328. S2CID 882767.
30. ^ Weerakkody, Yuranga. «Paracicatricial emphysema | Radiology Reference Article | Radiopaedia.org». Radiopaedia. Retrieved 28 July 2021.
31. ^ Kumar, A; Mahajan, A; Salazar, EA; Pruitt, K; Guzman, CA; Clauss, MA; Almodovar, S; Dhillon, NK (30 June 2021). «Impact of human immunodeficiency virus on pulmonary vascular disease». Global Cardiology Science & Practice. 2021 (2): e202112. doi:10.21542/gcsp.2021.12. PMC 8272407. PMID 34285903.
32. ^ Stephenson SE, Wilson CL, Crothers K, Attia EF, Wongtrakool C, Petrache I, Schnapp LM (April 2018). «Impact of HIV infection on α1-antitrypsin in the lung». Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 314 (4): L583–L592. doi:10.1152/ajplung.00214.2017. PMC 5966776. PMID 29351445.
33. ^ «Alpha-1 antitrypsin deficiency: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov. Retrieved 26 August 2021.
34. ^ Sharma, R. «Ritalin lung». radiopaedia.org. Retrieved 9 July 2019.
35. ^ Wand, O; Kramer, MR (January 2018). «The Syndrome of Combined Pulmonary Fibrosis and Emphysema — CPFE». Harefuah. 157 (1): 28–33. PMID 29374870.
36. ^ Seeger, W (December 2013). «Pulmonary hypertension in chronic lung diseases». J Am Coll Cardiol. 62 (25 Suppl): 109–116. doi:10.1016/j.jacc.2013.10.036. PMID 24355635.
37. ^ Vehar SJ, Yadav R, Mukhopadhyay S, Nathani A, Tolle LB (December 2022). «Smoking-Related Interstitial Fibrosis (SRIF) in Patients Presenting With Diffuse Parenchymal Lung Disease». Am J Clin Pathol. 159 (2): 146–157. doi:10.1093/ajcp/aqac144. PMID 36495281.
38. ^ «UpToDate: Congenital lobar emphysema». Retrieved 10 July 2016.
39. ^ ^{a b} Guidry, Christopher; McGahren, Eugene D. (June 2012). «Pediatric Chest I». Surgical Clinics of North America. 92 (3): 615–643. doi:10.1016/j.suc.2012.03.013. PMID 22595712.
40. ^ ^{a b} Demir, Omer (May 2019). «Congenital lobar emphysema: diagnosis and treatment options». International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 14: 921–928. doi:10.2147/COPD.S170581. PMC 6507121. PMID 31118601.
41. ^ Weinberger, S; Cockrill, B; Mandel, J (2019). Principles of pulmonary medicine (Seventh ed.). p. 147. ISBN 9780323523714.
42. ^ Weerakkody, Yuranga. «Localised pulmonary emphysema | Radiology Reference Article | Radiopaedia.org». Radiopaedia. Retrieved 2 August 2021.
43. ^ Gaillard, Frank. «Pulmonary bullae | Radiology Reference Article | Radiopaedia.org». Radiopaedia. Retrieved 16 June 2019.
44. ^ «Worker Health Study Summaries — Uranium Miners | NIOSH | CDC». www.cdc.gov. 15 June 2020. Retrieved 29 July 2021.
45. ^ «Pathology Basis of Occupational Lung Disease, Pneumoconiosis | NIOSH | CDC». www.cdc.gov. 5 August 2020. Retrieved 31 July 2021.
46. ^ «Pathology Basis of Occupational Lung Disease, Silicosis | NIOSH | CDC». www.cdc.gov. 5 August 2020. Retrieved 31 July 2021.
47. ^ Mumby S, Chung KF, Adcock IM (2019). «Transcriptional Effects of Ozone and Impact on Airway Inflammation». Front Immunol. 10: 1610. doi:10.3389/fimmu.2019.01610. PMC 6635463. PMID 31354743.
48. ^ Martinez, CH; Han, MK (July 2012). «Contribution of the environment and comorbidities to chronic obstructive pulmonary disease phenotypes». The Medical Clinics of North America. 96 (4): 713–27. doi:10.1016/j.mcna.2012.02.007. PMC 4629222. PMID 22793940.
49. ^ Han, Xinwei; Wang, Chen (2018). Airway Stenting in Interventional Radiology. Springer. p. 27. ISBN 9789811316197.
50. ^ ^{a b c} Marchetti N, Criner GJ (August 2015). «Surgical Approaches to Treating Emphysema: Lung Volume Reduction Surgery, Bullectomy, and Lung Transplantation». Semin Respir Crit Care Med. 36 (4): 592–608. doi:10.1055/s-0035-1556064. PMID 26238644.
51. ^ ^{a b c} Duffy S, Marchetti N, Criner GJ (September 2020). «Surgical Therapies for Chronic Obstructive Pulmonary Disease». Clin Chest Med. 41 (3): 559–566. doi:10.1016/j.ccm.2020.06.011. PMID 32800206. S2CID 221145423.
52. ^ Gold Report 2021, p. 96, Chapter 4: Management of stable COPD.
53. ^ van Geffen, WH; Slebos, DJ; Herth, FJ; et al. (April 2019). «Surgical and endoscopic interventions that reduce lung volume for emphysema: a systemic review and meta-analysis» (PDF). The Lancet. Respiratory Medicine. 7 (4): 313–324. doi:10.1016/S2213-2600(18)30431-4. PMID 30744937. S2CID 73428098.
54. ^ van Agteren JE, Carson KV, Tiong LU, Smith BJ (October 2016). «Lung volume reduction surgery for diffuse emphysema». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (10): CD001001. doi:10.1002/14651858.CD001001.pub3. PMC 6461146. PMID 27739074.
55. ^ Gold Report 2021, pp. 60–65, Chapter 3: Evidence supporting prevention and maintenance therapy.
56. ^ «1 Recommendations | Endobronchial valve insertion to reduce lung volume in emphysema | Guidance | NICE». www.nice.org.uk. Retrieved 7 July 2021.
57. ^ Klooster K, Slebos DJ (May 2021). «Endobronchial Valves for the Treatment of Advanced Emphysema». Chest. 159 (5): 1833–1842. doi:10.1016/j.chest.2020.12.007. PMC 8129734. PMID 33345947.
58. ^ Welling JB, Slebos DJ (August 2018). «Lung volume reduction with endobronchial coils for patients with emphysema». J Thorac Dis. 10 (Suppl 23): S2797–S2805. doi:10.21037/jtd.2017.12.95. PMC 6129816. PMID 30210833.
59. ^ Valipour, Arschang (1 January 2017). «Bronchoscopic Thermal Vapour Ablation: Hot Stuff to Treat Emphysema Patients!». Archivos de Bronconeumología (English Edition). 53 (1): 1–2. doi:10.1016/j.arbr.2016.11.009. PMID 27916315. Retrieved 3 July 2021.
60. ^ ^{a b} Inci I (November 2020). «Lung transplantation for emphysema». Ann Transl Med. 8 (21): 1473. doi:10.21037/atm-20-805. PMC 7723607. PMID 33313218.
61. ^ Mortensen, Jann; Berg, Ronan M.G. (1 January 2019). «Lung Scintigraphy in COPD». Seminars in Nuclear Medicine. 49 (1): 16–21. doi:10.1053/j.semnuclmed.2018.10.010. PMID 30545511. S2CID 56486118.
62. ^ Zimmer-Galler, Ingrid E.; Bartley, George B. (1 February 1994). «Orbital Emphysema: Case Reports and Review of the Literature». Mayo Clinic Proceedings. pp. 115–121. doi:10.1016/S0025-6196(12)61036-2. Retrieved 10 April 2023.
63. ^ ^{a b c d} Petty TL (2006). «The history of COPD». International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 1 (1): 3–14. doi:10.2147/copd.2006.1.1.3. PMC 2706597. PMID 18046898.
64. ^ «Greek Word Study Tool — ἐμφύσημα». www.perseus.tufts.edu. Retrieved 2021-08-25.
65. ^ «Greek Word Study Tool». www.perseus.tufts.edu. Retrieved 2021-08-25.
66. ^ «Greek Word Study Tool». www.perseus.tufts.edu. Retrieved 2021-08-25.
67. ^ & Klein 1971, p. 245.
68. ^ «Emphysema». Dictionary.com. Archived from the original on 24 November 2013. Retrieved 21 November 2013.
69. ^ ^{a b} Wright & Churg 2008, pp. 693–705.