Синонимы диффузного токсического зоба

Диффузно токсический зоб: лечение, причины, степени, симптомы

Диффузно токсический зоб: лечение, причины, степени, симптомы

Болезни щитовидной железы занимают второе место по частоте встречаемости, среди всех гормональных нарушений. Диффузно токсический зоб (синонимы: зоб Грейвса, Базедова болезнь) – одно из таких нарушений, при котором утрачивается контроль над работой железы и она начинает избыточно выpaбатывать биологически-активные вещества: трийодтиронин и тетрайодтиронин (тироксин). Это состояние оказывает нeблагоприятное влияние практически на все ткани человека, приводит к неправильной работе большинства органов, плохому самочувствию пациента и изменению внешнего вида.

Как правило, заболевание начинается постепенно и проявляется различными неспецифическими симптомами, такими как похудание, чувство сердцебиения, повышенная раздражительность и т.д. На этой стадии опознать токсический зоб бывает достаточно сложно, из-за чего патология часто прогрессирует и приводит к развитию осложнений. Чтобы этого не допустить, необходимо своевременно провести диагностику и полноценное лечение. Как заподозрить у себя это состояние и обратиться за помощью к нужному специалисту, вы узнаете из этой статьи.

Функции щитовидной железы

Главная задача этого органа – выpaбатывать гормоны, в зависимости от потребностей организма. Комaнду к их выделению отдает определенный участок головного мозга (гипоталамус) с помощью специального вещества «Тиреотропина». Взаимодействуя с рецепторами на поверхности железы, они определяют количество тироксина и трийодтиронина, которое должно попасть в кровь.

На что оказывают воздействие эти гормоны? Их влияние на организм настолько велико, что до настоящего времени точно не известны все их функции. Однако для понимания причин заболевания достаточно знать следующие:

• Регулирование уровня сахара (глюкозы) крови;
• Усиление работы сердца, сужение сосудов и повышение давления;
• Стимуляция мыслительных процессов и работы мозга;
• Ускорение обмена веществ во всех тканях человека.

Чрезмерная активация работы щитовидной железы приводит к активации всех вышеперечисленных процессов. Это приводит к нарушению работы организма и проявляется различными клиническими симптомами.

Как и почему развивается токсический зоб

Основная причина этого нарушения – аутоиммунная воспаление. Это особое состояние организма, при котором иммунитет начинает атаковать здоровые клетки или ткани с помощью антител. Базедова болезнь возникает при выработке антител, к рецепторам тиреотропина на поверхности органа. Частичное или полное уничтожение этих структур приводит к утрате контроля над щитовидной железой.

Так как орган не получает сигнала от головного мозга о том, что концентрация гормонов в крови достаточная – он продолжает выpaбатывать биологически-активные вещества. В результате к тканям поступает избыточное количество тироксина, что приводит к их неправильной работе. Из-за отсутствия необходимых рецепторов, организм не может самостоятельно справиться с этой патологии. Головной мозг выpaбатывает большое количество тиреотропина, но он не может «приказать» остановиться щитовидке. В результате возникает «порочный круг», который может разорвать только доктор правильным лечением.

Из-за чего возникает аутоиммунная реакция и почему начинают выpaбатываться антитела против рецепторного аппарата достоверно неизвестно. Наибольшую роль ученые отводят наследственной предрасположенности и наличию патологичного гена HLA B8. О значимости других факторов, таких как курение, экология и стрессовый темп жизни говорить крайне сложно.

Все симптомы диффузного токсического зоба возникают из-за избыточного количества гормонов, выpaбатываемых железой. Обычные эффекты тироксина, которые он оказывает в норме на ткани, значительно усиливаются и вызывают ряд нарушений в работе организма. К наиболее характерным из них относятся:

• Изменение самочувствия:
  • Мышечная слабость;
  • Потливость;
  • Повышенный аппетит.
• Нарушения сознания:
  • Бессонница;
  • Повышенная возбудимость и раздражимость;
  • Чрезмерная активность;
  • Рассеянность.
• Постоянная головная боль, тупого характера, как правило, слабой интенсивности;
• Быстрое снижение массы тела – значимым считается похудание, в течение месяца, более чем на 3-5 кг (без ограничений в питании и чрезмерных физических нагрузок);
• Повышение частоты сокращений сердца и чувство «сердцебиения»;
• Выпячивание глазных яблок. Про больных тиреотоксикозом часто говорят, что у них «глаза навыкате»;
• Повышение АД выше 140/90. Значительно чаще повышается только первое число на тонометре, которое обозначает систолическое давление;
• Тремор – подрагивание части тела. Чтобы его обнаружить, следует попросить человека вытянуть руку и понаблюдать за ней. Если глазу заметно дрожание конечности отмечается наличие симптома;
• Увеличение размеров щитовидной железы. Данный симптом определяется не всегда – все признаки болезни могут возникать при нормальном или незначительно увеличенном размере органа.

Можно заметить, что симптомы Базедовой болезни очень многообразны и могут значительно влиять на качество жизни человека. Несмотря на это, заболевание достаточно легко обнаружить после беседы и осмотра пациента. Чтобы объективно оценить, насколько серьезно его состояние, существует специальная классификация по степени диффузного токсического зоба.

Для оценки используют показатели, которые отражают влияние гормонов щитовидки на организм и состояние самой железы. К ним относят частоту пульса, выраженность потери массы тела и неврологических нарушений.

Диффузный токсический зоб

Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, Базедова болезнь) – заболевание, сопровождающееся увеличением в размерах щитовидной железы и избыточной выработкой гормонов, в результате чего происходит нарушение всех видов энергии и обмена веществ в организме, а также функций различных органов и систем.

Причины возникновения диффузного токсического зоба

Причина развития Базедовой болезни точно неизвестна. Главная роль отводится нарушению иммунной системы.

Наиболее часто заболевание развивается в результате аутоиммунных процессов в организме, когда в дополнение к нормальным клеткам здорового организма иммунная система синтезирует специфические антитела, повреждающие здоровые клетки. Так, при болезни Грейвса происходит синтез аномального белка, который провоцирует щитовидную железу к интенсивной работе.

Заболевание сопровождается синдромом тиреотоксикоза, вызванного длительным и стойким чрезмерным количеством в организме гормонов тироксина и трийодтиронина.

Чаще можно встретить диффузный токсический зоб у женщин, примерно в 8 раз чаще, чем у мужчин. Преимущественно заболевание развивается в среднем возрасте (30-50 лет), но встречается также у подростков и молодых людей, в период беременности и менопаузы.

Степени диффузного токсического зоба

По тяжести течения тиреотоксикоза различают три степени диффузного токсического зоба: легкая, средняя и тяжелая. А по степени увеличения щитовидной железы болезнь делят на 5 стадий:

• 1 стадия – щитовидная железа практически не пальпируется;
• 2 стадия – при глотании щитовидная железа отчетливо видна;
• 3 стадия – зоб заметен невооруженным глазом;
• 4 стадия – резко выраженный зоб;
• 5 стадия – зоб очень больших размеров.

Симптомы диффузного токсического зоба

При легкой степени диффузного токсического зоба отмечаются повышенная нервная возбудимость, снижение работоспособности, тахикардия (до 100 ударов в минуту), снижение массы тела (на 10-15% от исходной).

При заболевании средней тяжести к характерным симптомам диффузного токсического зоба относится существенно повышенная нервная возбудимость, тахикардия составляет до 120 ударов в минуту, практически теряется работоспособность, человек худеет на 20% и более от исходной массы тела.

Тяжелый тиреотоксикоз характеризуется сильным похуданием (50% от массы тела), сильной тахикардией (более 120 ударов в минуту), тяжелой нервной возбудимостью. Для пациентов с тяжелым тиреотоксикозом также характерна мерцательная аритмия, психозы, сердечная недостаточность, тиреотоксическое поражение печени.

Кроме того, симптомы диффузного токсического зоба выражены следующими проявлениями, которые классифицируются, как:

• Глазные симптомы. При Базедовой болезни часто можно наблюдать равномерное расширение глазной щели, что создает впечатление удивленного взгляда (выпученные глаза). При тяжелых формах заболевания возможно воспаление роговицы, язвы роговицы, которые создают угрозу зрению.
• Сердечно-сосудистые симптомы. Самый распространенный симптом – тахикардия. Частота пульса может колeбaться от 90 до 120 и более ударов в минуту. Для болезни Грейвса характерно развитие сердечно-сосудистой недостаточности, что сопровождается выраженными отеками конечностей, отеками кожи, асцитом.
• Дерматологические симптомы. При Базедовой болезни наблюдается повышенная потливость, эритема, разрушение ногтей, отеки на ногах.
• Симптомы со стороны пищеварительной системы. Отмечается существенное повышение аппетита. Связано это с ускорением обмена веществ. Из-за повышения моторики кишечника у больных нередко возникает диарея. Наблюдается нарушение работы печени, вплоть до развития цирроза.
• Эндокринные симптомы. Наблюдается снижение функции коры надпочечников и пoлoвых желез, может развиться сахарный диабет. У женщин детородного возраста наблюдается уменьшение частоты и количества мeнcтpуаций.
• Неврологические симптомы. Самыми распространенными симптомами диффузного токсического зоба являются повышенная суетливость, реактивность, возбудимость, общее двигательное беспокойство. Для больных характерно дрожание пальцев, мышечная слабость, головная боль.
• Стоматологические симптомы. Часто болезнь сопровождается множественным кариесом, иногда пародонтозом.

Осложнения диффузного токсического зоба

Самым тяжелым осложнением болезни является тиреотоксический криз. Его возникновению способствуют следующие факторы:

• отсутствие адекватного лечения Базедовой болезни на протяжении длительного периода времени;
• усиленная физическая нагрузка;
• сложная ситуация, вызвавшая сильный стресс или психическую травму;
• любые оперативные вмешательства;
• лечение зоба при помощи радиоактивного йода, а также хирургическое лечение зоба без предварительной медикаментозной компенсации;
• инфекционные заболевания.

При тиреотоксическом кризе в кровь поступает чрезмерное количество тиреоидных гормонов, что вызывает крайне тяжелые поражения сердечно-сосудистой и нервной систем, печени и надпочечников.

Читать еще:  Опухоль поджелудочной железы

Диагностика диффузного токсического зоба

Определить болезнь не представляет особой трудности. Подтверждают диагноз при помощи лабораторных исследований крови на уровень содержания тиреоидных гормонов. Также в крови наблюдается повышенная концентрация йода и сниженное количество холестерина.

Если при наличии симптомов тиреотоксикоза щитовидная железа не прощупывается, вероятно ее атипичное расположение. Однако следует знать, что симптомы тиреотоксикоза могут проявляться и при других заболеваниях: смешанный и узловой зоб, тиреоидит, рак и опухоль щитовидной железы.

Лечение диффузного токсического зоба

Для проведения эффективной терапии крайне важно обеспечить больному спокойные условия и наладить здоровый сон. Питание должно быть полноценным, с повышенным содержанием витаминов и белков. Лечение диффузного токсического зоба может быть медикаментозным либо с применением радиоактивного йода. При тяжелых формах болезни предпочтителен хирургический метод лечения.

Медикаментозное лечение диффузного токсического зоба, как правило, довольно длительное. Врач назначает антитиреоидные препараты, препараты калия, производные тиоурацила и имидазола, препараты йода, успокоительные средства. Минимальная продолжительность терапии составляет полгода. В основном пациент принимает лекарственные препараты на протяжении 1 – 1,5 года. Если же медикаментозная терапия не дает положительных результатов, следует рассмотреть другие методы лечения.

Радиойодотерапия – довольно эффективный метод лечения, который имеет, однако, множество противопоказаний, в число которых входят язвенная болезнь, туберкулез, психические расстройства, беременность и период кормления гpyдью.

Хирургическое лечение диффузного токсического зоба предпочтительно при наличии аллергических реакций, слишком большом увеличении зоба (3 степень и выше), а также при слишком выраженных симптомах сердечно-сосудистой недостаточности.

Видео с YouTube по теме статьи:

Что такое диффузный токсический зоб?

Диффузный токсический зоб является заболеванием, которое возникает из-за повышенной активности щитовидной железы и ее гипертрофированности. Вследствие образования диффузного типа зоба развивается тиреотоксикоз. Обычно это заболевание определяют по выпученным глазам. Кроме того, может быть одышка, потливость, повышенная температура тела, нервозность. Это заболевание приводит к изменениям в кровеносных сосудах и крови, сердце, нервной системе. Появляется надпочечниковая и сердечная недостаточность. Из-за тиреотоксического криза может быть летальный исход.

Причины и симптомы

Зоб щитовидной железы трудно выявить на ранних стадиях. Главной причиной является гиперактивность железы и ее гипертрофированность. Обычно факторы, которые вызывают такое явление, очень разнообразны. Диффузный зоб имеет аутоиммунный характер. Очень часто он развивается у пациента только из-за нарушений в работе иммунной системы. При этом выpaбатываются специальные антитела, которые направлены именно на разрушение рецепторов в щитовидке. Эти антитела постоянно воздействуют на ткань железы. В результате этого ткань тиреоидного типа просто разрастается, с чем и связана гиперфункция органа. Именно разросшаяся ткань и называется зобом. Согласно статистике, этот недуг чаще всего диагностируют у женщин в возрасте между 25 и 55 годами.

Более точные причины пока не выявлены. Очень часто зоб выявляют у людей, которые имеют наследственную предрасположенность. На это могут повлиять внутренние процессы и факторы окружающей среды. Толчком для развития диффузного зоба может быть пережитое инфекционное заболевание, которое вызвало воспаление, различные травмы, в том числе и психологические. Поражения головного мозга и эндокринные проблемы (пoлoвых желез, гипофиза, поджелудочной железы, надпочечников) тоже могут вызвать болезнь. Установлено, что курение повышает риск появления диффузного зоба в 2 раза.

Симптомы заболевания проявляются не сразу. Сначала увеличение щитовидной железы даже не будет заметно. Выделяют несколько форм развития заболевания. При легкой форме в основном у пациента будут жалобы только невротического характера. Сердечный ритм не нарушается. Другие патологии не появляются. При средней тяжести болезни человек начинает стремительно худеть. В месяц он теряет примерно по 8 кг. У него появляется тахикардия или аритмия. При тяжелой форме болезни у пациента наблюдается истощение. У него нарушается работа сердца, печени почек. Мышцы атрофируются. Постоянно ощущается усталость и слабость, вплоть до дрожи в теле. Обычно такие симптомы проявляются, когда заболевание длительное время просто не лечили.

Чаще всего пациенты жалуются на проблемы с кровеносными сосудами, работой сердца. Гормоны, которые выpaбатывает щитовидная железа, имеют множество функций, так что весь организм пострадает от их избытка. Симптомы очень разнообразны. Но самое серьезное – это офтальмологическая патология. У пациента на поздних стадиях глаза слишком выпячиваются, что уже сложно не заметить. Очень опасной является и тахикардия, при которой сердечный ритм стремительно ускоряется, причем само сердцебиение пациент может ощущать в руках, голове, животе. Не стоит игнорировать такие симптомы. Обязательно нужно сделать анализы, чтобы проверить свое здоровье.

Диагностика

В первую очередь, прежде чем лечить, требуется диагностика. Врач должен обратить внимание на вес человека, состояние его ногтей, волос, кожи, проверить пульс, кровеносное давление, проследить за внешним видом и манерой говорить. Все это позволит выявить симптомы гиперактивности железы.

Диагностика обязательно включает анализ крови на количественное содержание различных гормонов. Диффузно-токсичный зоб отличается от других разновидностей заболевания тем, что он проходит параллельно с тиреотоксикозом. Благодаря иммуноферментному исследованию крови можно будет увидеть антитела, которые циркулируют к рецепторам в щитовидке.

Диагностика включает УЗИ железы. Это исследование даст информацию об увеличении размера органа и изменениях тканей. Обычно гипоэхогенность проявляется при патологиях аутоиммунного характера.

Сцинтиграфия позволяет выявить зоны активности органа, определить его объем и форму, выявить наличие узловых образований. Диагностика благодаря этому методу станет более точной. Однако если заметна офтальмопатия, то делать сцинтиграфию не нужно. Сцинтиграфия используется только тогда, когда требуется отделить диффузно-токсичный зоб от других видов болезни.

Иногда применяется косвенная методика – рефлексометрия. Она помогает определить функции железы, измерить ее рефлексы.

В первую очередь лечение диффузного зоба начинается с консервативного метода. Врач назначает прием препаратов с антитиреоидными свойствами. К примеру, подойдет пропилтиоурацил и тиамaзoл. Их можно заменить метизолом, пропицилом, тирозолом или мерказолилом. Активные вещества этих медикаментов через тонкую кишку попадают в кровь, а потом накапливаются в тканях щитовидной железы. Дальше они начинают подавлять синтез гормонов тиреоидного типа.

При диффузном токсическом зобе дозировки медикаментов назначаются индивидуально для каждого пациента в зависимости от результатов анализов и исследований. Снижать дозировку можно, если нормализуется пульс, артериальное давление, отсутствует дрожание рук, стабилизируется потоотделение, а также увеличивается вес. Кроме того, диета тоже назначается. Необходимо следовать ее правилам. Врач подберет продукты, которые не будут вызывать повышенную активность железы.

Если не получилось лечить зоб с помощью медикаментов, то назначают операцию. При тяжелом течении заболевания назначается полное удаление железы. Эта операция называется тиреоидэктомией. После этого щитовидная железа уже не будет выpaбатывать гормоны. Диффузно-токсический зоб, тиреотоксикоз больше не будут мучить пациента. Но развивается теперь гипотиреоз послеоперационного характера. Компенсировать отсутствие железы после лечения ДТЗ можно специальными медикаментами гормонального характера.

Хирургическая операция назначается и в том случае, когда все медикаменты, которые требуются для лечения диффузного токсического зоба, вызывают аллергическую реакцию в организме пациента. Еще одним показанием к проведению процедуры является постоянное снижение количества лейкоцитов крови во время медикаментозного лечения. Без операции не обойтись и в том случае, когда токсический зоб, лечение которого не удается медикаментами, увеличился в размерах. Например, когда зоб выше третьей степени, то без операции не обойтись. Но если токсический зоб 2 степени, то еще можно пробовать медикаментозную терапию. Кроме этого хирургический метод лечения назначается, когда у больного есть проблемы с сердцем и кровеносной системой. Чтобы предотвратить появление тиреотоксического криза в период сразу после операции, перед процедурой назначается компенсация медикаментами.

Терапия диффузного токсического зоба предусматривает и использование йода радиоактивного типа. Эта методика применяется и при тиреотоксикозе. Такая терапия считается неинвазивной. Процедypa отличается эффективностью. К тому же она менее дорогая, не вызывает побочные эффекты и осложнения, которые часто возникают после хирургического вмешательства.

Если диагностирован диффузный токсический зоб у детей или беременных женщин, то использовать радиоактивный йод запрещается. Активное вещество проникает через кровь в клетки щитовидной железы. В этом месте изотоп и начинает распадаться. В итоге это будет местным облучением клеток, которые вышли из-под контроля организма. Такая терапия от ДТЗ проводится обязательно с госпитализацией больного. Обычно гипотиреоз развивается примерно через полгода после использования йода.

Осложнения

Болезнь Грейвса часто вызывает серьезные осложнения на более поздних стадиях развития. Риску подвергается центральный отдел нервной системы. Также есть риск поражения тканей сердца и кровеносных сосудов. Нарушается работа органов пищеварения. Редко у пациентов при диффузном токсическом зобе появляется паралич. Ощущается слабость в мышцах.

Читать еще:  Доброкачественные опухоли поджелудочной железы

Иногда есть риск такого побочного эффекта, как тиреотоксический криз. Основные причины в данном случае – это неправильная терапия с применением тиреостатиков, использование радиоактивного йода или хирургическое вмешательство. Отмена лечения тоже может спровоцировать криз. Иногда такое осложнение появляется у пациентов, которые одновременно болеют из-за инфекций. При тиреотоксическом кризе будет проявляться клиническая картина, которая характерна и для надпочечниковой недостаточности, и для тиреотоксикоза. Во время такого осложнения можно отметить сильную нервную возбудимость. У пациентов даже развивается психоз. Резкая двигательная активность сменяется апатией и безразличием. Есть проблемы с ориентацией в прострaнcтве. Иногда больного лихорадит. Он ощущает боли в сердце, тахикардию. Дыхание нарушается, появляется тошнота, головокружение и рвотные приступы. Характерной будет и мерцательная аритмия. Иногда проявляется сильная пигментация на кожном покрове, кожа приобретает желтый оттенок. Но такие признаки будут только при гепатозе токсического типа.

Если отсутствует лечение или оно несвоевременное или неправильное, то прогнозы будут нeблагоприятными. При тиреотоксическом заболевании cмepтность составляет примерно от 35 до 50%. Тиреотоксический недуг вызывает постепенно сердечную недостаточность, и симптомы будут становиться все интенсивнее. Организм просто истощается.

Если нормализовать работу железы, то после лечения прогнозы благоприятные. В большинстве случаев ритм сердца восстанавливается, а тиреотоксический недуг отступает.

После хирургического вмешательства развивается гипотиреоз. Пациентам запрещается принимать лекарства, которые содержат йод. То же касается и продуктов питания, которые богаты этим элементом.

Чтобы предотвратить тиреотоксикоз и дальнейшее развитие зоба, необходимо пройти диспансерное наблюдение.

Если в анамнезе указана наследственная предрасположенность к этому заболеванию, то проверять свое здоровье нужно постоянно. В качестве профилактических мероприятий необходимо пройти терапию по укреплению организма и провести санацию очагов инфекций, которые стали хроническими.

Многие люди слышали про такое заболевание, когда глаза слишком выпучены. Смотрится это очень неприятно. На самом деле такое заболевание не является редкостью. Пучеглазие может спровоцировать диффузно-токсический зоб. Если вовремя определить это заболевание и начать лечение, то можно избежать тяжелых осложнений. Сейчас используют специальные гормональные препараты и радиоактивный йод, чтобы подавить активность щитовидной железы. В худшем случае орган полностью удаляют, а потом назначается терапия замещения, чтобы подавать в организм гормоны вместо удаленной железы.

Диффузно-токсический зоб (Базедова болезнь)

Общие сведения

Диффузно-токсический зоб (другие названия этого недуга — болезнь Грейвса, базедова болезнь) — это патологический процесс, который характеризуется увеличением щитовидной железы диффузного характера, при этом у пациента отмечаются симптомы тиреотоксикоза.

Официально диффузно-токсический зоб описали первыми ирландец Роберт Джеймс Грейвс (1835 г.), и немец Карл Адольф фон Базедов (1840 г.). Именно их именами и называется в современной медицине это заболевание.

Этот недуг имеет аутоиммунную природу. Главный его признак — повышенная функция щитовидной железы (гипертиреоз). Постепенно размеры щитовидки увеличивается, и она продуцирует намного больше тиреоидных гормонов, чем при нормальной работе. Принято считать, что основной механизм аутоиммунного процесса у больных диффузным токсическим зобом состоит в продуцировании иммунной системой особых антител. Как следствие, щитовидная железа человека постоянно слишком активна. Следствие этого — повышение концентрации в крови больного гормонов щитовидной железы.

Почему болезнь Грейвса ведет к появлению таких антител, ученые до сих пор точно не определили. Есть теория о том, что у больных базедовой болезнью в организме есть «неправильные» рецепторы к ТТГ. Именно их иммунная система человека и определяет как «чужаков». Существует также версия о том, что основная причина, по которой человека одолевает зоб диффузный токсический, это наличие дефекта в иммунной системе. Как следствие, иммунитет человека не способен сдерживать иммунный ответ, направленный против тканей собственного организма. Современные медики занимаются исследованиями, направленными на определение роли разных видов микроорганизмов на развитие болезни.

Кроме того, причины базедовой болезни, ведущие к ее прогрессированию — это стрессы, инфекционные болезни, травмы психического характера.

Базедова болезнь у человека выражается признаками, характерными для тиреотоксикоза. Симптомы базедовой болезни определяются тем, что в организме больного отмечается ускорение всех процессов метаболизма. У него отмечается учащенный пульс, часто наблюдается понос, очень активным является потовыделение. Происходит также стимуляция нервной системы, что ведет к тому, что человек становится очень раздражительным, иногда у него дрожат руки. Больной, у которого развивается базедова болезнь, очень плохо переносит жару и солнце.

Часто при наличии аппетита больной теряет в весе, так как пища, которая поступает в его организм, не поспевает компенсировать слишком быстрый распад белков. К тому же большое количество гормонов, которые продуцирует щитовидная железа, становится причиной слишком быстрого распада питательных веществ, что, в свою очередь, ведет к высоким энергетическим затратам. Но у больных в молодом возрасте часто масса тела увеличивается, хотя при этом наблюдаются признаки усиленного обмена веществ. Усиленное мочеиспускание, которое возникает при этой болезни, часто ведет к обезвоживанию организма. Именно поэтому лечение базедовой болезни должно быть своевременным и правильным.

Часто при базедовой болезни отмечается эндокринная офтальмопатия, для которой характерно пучеглазие. Чаще всего офтальмопатия разной тяжести развивается при диффузно-токсическом зобе. В большинстве случаев поражаются оба глаза, а признаки этой болезни, как правило, развиваются вместе с основными симптомами диффузно-токсического зоба. Но иногда офтальмопатия развивается раньше или позже болезни щитовидной железы.

Усиленная выработка гормонов щитовидной железы ведет к изменению поведения, переменам настроения, наблюдается сильная обидчивость, депрессивное состояние. Иногда развиваются фобии, а также может возникать периодически состояние эйфории. Расстройства сна сопровождают очень частые пробуждения, тревожные сновидения.

Позже у больного появляется зоб — опухолевидное увеличение железы, которое заметно невооруженным глазом. При этом возникает припухлость на поверхности шеи спереди, которую врач легко замечает при осмотре.

Принято выделять три степени тяжести заболевания. Если при легкой степени тиреотоксикоза отмечаются умеренные симптомы, то при тяжелом тиреотоксикозе у человека усиливается сердцебиение, похудание доходит до степени катехсии, человек страдает от слабости. Если вовремя не лечить болезнь, то возможно развитие тиреотоксического криза.

Диагностика

При подозрении на развитие базедовой болезни необходимо обратиться на консультацию к врачу-эндокринологу. Основание для проведения всесторонней диагностики — наличие характерных симптомов. В процессе исследования проводится лабораторный анализ крови для определения количества тиреоидных гормонов, а также титра классических антител и йоднакопительной функции щитовидки. Если врач визуально определяет, что щитовидная железа увеличена, больному проводится ультразвуковое сканирование.

Еще одно исследование, которое практикуют при подозрении на диффузно-токсический зоб значительно реже, это тонкоигольная биопсия щитовидной железы. Специалист берет клетки из щитовидки, используя для этого тонкую иглу. Потом клетки изучают под микроскопом. Такая процедypa целесообразна, если в железе врач выявляет узловое образование, которое легко пальпируется, или его размер составляет в диаметре более 1 см.

В процессе диагностики больной должен осознавать, что увеличение щитовидной железы не зависит от тяжести степени заболевания.

До сегодняшнего дня не существует конкретно специфического метода терапии тех процессов, которые ведут к развитию болезни. Диффузный токсический зоб нужно лечить таким образом, чтобы уменьшить признаки тиреотоксикоза. Изначально лечение диффузного токсического зоба предполагает прием тиреостатического препарата, который подбирает лечащий врач. В процессе приема такого медикаментозного средства симптомы заболевания у многих больных становятся менее выраженными. Препараты, которые уменьшают выработку гормонов щитовидной железы, обязательно назначают детям и молодым людям до 25 лет. Такие лекарства используют и для лечения больных в старшем возрасте, а также их нужно принимать, чтобы уменьшить симптомы болезни перед операцией.

Однако главной проблемой в этом случае является тот факт, что сразу же после отмены такого препарата часто отмечается рецидив заболевания, как у взрослых, так и у детей. Если имеет место рецидив, то больному назначается операция, при которой происходит удаление части железы. Такая операция называется тиреоидэктомией. Кроме традиционной операции практикуется разрушение клеток железы с помощью радиоактивного йода.

Радиоактивный йод пациент принимает в капсулах. Доза препарата зависит от размера зоба. Постепенно йод накапливается в клетках щитовидной железы, что ведет к их гибели. Перед приемом йода больной прекращает принимать тиреостатические средства. После лечения радиоактивным йодом симптомы болезни исчезают спустя несколько недель. В некоторых случаях назначается повторное лечение. Иногда функция щитовидной железы подавляется полностью. Несмотря на то, что такое лечение кажется относительно простым и удобным, его редко используют для терапии детей и молодых людей. Врачи насторожено относятся к вероятности вредного действия такого лечения на организм в целом. Хотя применение этого метода в течении около сорока лет не обнаружило вредного действия на другие системы организма.

Читать еще:  Все, что вы хотели узнать о водянке (гидроцеле) яичка у мужчин

Лечащий врач учитывает и тот факт, что беременность, как правило, улучшает состояние больной, у которой наблюдается заболевание легкой степени. Однако иногда у беременной женщины состояние, наоборот, усугубляется.

Симптомы заболевания эффективно снижают также медикаменты из другой группы — бета-блокаторы. Они способны блокировать воздействие слишком большого количества гормонов, выделяемых щитовидной железой, на организм, но при этом прямо на щитовидную железу не действуют.

Оперативное лечение практикуется при слишком больших размерах зоба, а также при отсутствии эффекта после приема медикаментов. Тиреоидэктомия проводится в стационаре, после чего госпитализация продолжается еще несколько дней.

Диффузный токсический зоб 1 степени: симптомы, причины, лечение

Щитовидная железа, несмотря на свои небольшие размеры, выполняет в организме очень важную функцию, поскольку является основной частью эндокринной системой, что предполагает выработку жизненно необходимых гормонов. При этом в ситуации чрезмерного синтеза или же недостаточного количества выpaбатываемых гормонов могут возникать различные болезни, приводящие к увеличению размеров щитовидки. К одной из таких болезней относится диффузный токсический зоб 1 степени. Лечение в этом случае просто необходимо.

Диффузный токсический зоб – характеристика токсического заболевания

Диффузный зоб токсической природы, известный также как болезнь Грейвса или базедова болезнь представляет собой значительное утолщение щитовидной железы, определяемое визуально или при пальпации, которое является следствием чрезмерного синтеза тиреоидных гормонов щитовидки. Процесс усиления выработки гормонов в данном случае происходит из-за возросшего стимулирования функциональных особенностей органа вследствие повышенного количества антител иммунной системы. Утолщение железы в процессе развития диффузного образования происходит равномерное. В предпочтительной группе риска находятся женщины, вероятность возникновения подобной неприятности у которых в 8 раз выше, чем у мужчин. Возраст также имеет значение, чаще всего заболевание диагностируется в среднем возрасте, между 30 и 50 годами. Практически не встречается данный зоб у молодежи и людей преклонного возраста, и обычно в этом возрасте лечение не требуется.

Сам по себе термин «зоб» с точки зрения медицины означает стойкое увеличение размеров железы, носящее не воспалительный и доброкачественный характер. Иногда встречается понятие злокачественного зоба, но это не совсем корректно, с точки зрения медицины. По своим функциональным проявлениям новообразование может подразделяться на токсическую разновидность, нетоксический зоб и гипертиреоидный зоб. Также существует деление зоба по области расположения: узловой или локальный, диффузный и смешанный.

Болезненное глотание при небольшом увеличении диаметра шеи может служить симптомом появления диффузного токсического зоба «> Болезненное глотание при небольшом увеличении диаметра шеи может служить симптомом появления диффузного токсического зоба

Существует несколько классификации диффузного зоба (включая тиреотоксикоз) по степени его тяжести, что определяется при помощи визуального осмотра и пальпации на этапе диагностирования. Определение степени имеющего зоба непосредственно влияет на соответствующее лечение в дальнейшем.

Классификация токсического зоба по степени тяжести

Классификация диффузного зоба установлена соответствующими документами Всемирной ассоциации здравоохранения, согласно которым существует три степени с шагом через единицу начиная от 0 (самая легкая форма) и заканчивая 2 (самая тяжелая форма). Диффузно токсический зоб щитовидной железы степени «0» совершенно не прощупывается при пальпации и не визуализируется при внешнем осмотре. Следующая, первая степень, характеризуется незаметным внешне увеличением размеров щитовидки, но при этом уже очень хорошо прощупывается при пальпации. Самая последняя, 2 степень, не только определяется при прощупывании, но также прекрасно диагностируется при визуальном осмотре.

Существует еще одно разделение диффузного токсического зоба по степени тяжести, предложенная известным русским эндокринологом, предполагающая большее деление болезни на степени, согласно которой различают 5 видов опухоли по тяжести развития.

• 0 степень аналогично градации ВОЗ характеризуется полным отсутствием внешних признаков токсического зоба, не определяемого также при пальпации;
• 1 степень отличается возможностью прощупать увеличение железы, но внешних признаков увеличения еще нет;
• 2 степень характеризуется проявлением увеличенного органа во время совершения глотательных движений;
• при 3 степени отмечается синдром, получивший название «толстая шея» из-за увеличения визуального размера шеи вследствие значительного разрастания мягких тканей щитовидки;
• 4 степень – зоб становится явным;
• 5 степень предполагает значительное увеличение железы, которое подвергает сдавливанию близлежащие органы.

Деление на степени не находится в причинно-следственной связях с видовыми особенностями зоба и принято лишь для характеристики размерности увеличения железы и определяет характерные особенности разрастания органа. Диагностирования токсического зоба 1 степени даст понять опытному эндокринологу при чтении истории болезни о наличии у пациента образования, которое невозможно определить визуально, зато существует возможность его пальпировать. Вторая степень в виде диагноза будет говорить о заметном изменении размеров железы, которая может проявляться при глотании.

Появление в анамнезе 3 степени служит причиной для обращения к специалисту, поскольку это приводит к образованию косметического дефекта в виде утолщенной шеи, что для любого человека, а женщин в особенности, является неприятным фактором, который не удастся завуалировать при помощи одежды, несмотря на отсутствие явных беспокойств со стороны увеличенного органа. Однако про лечение забывать нельзя.

Большинство людей, у которых диагностируется наличие диффузного токсического зоба, пропускают момент обращения к специалисту «> Большинство людей, у которых диагностируется наличие диффузного токсического зоба, пропускают момент обращения к специалисту

Причины этого не в халатности пациентов или их стойком нежелании идти в больницу, а в отсутствии явных симптомов заболевания. В процессе развития токсического зоба происходит увеличение выработки гормонов, которое не сопровождается болезненными ощущениями или другими явными симптомами. Обнаружить болезнь на ранней стадии удается только при помощи ультразвукового исследования или при проведении пальпации соответствующего участка шеи.

Кроме того, диффузный зоб токсического характера может подразделяться на степени, когда есть тиреотоксикоз. В данном случае выделяют также 3 степени тяжести:

• легкая или первая, при которой появление зоба сопровождается повышенной нервной возбудимостью и снижением активности. Также при легкой степени происходит незначительная потеря веса и может проявиться тахикардия. На это влияет тиреотоксикоз;
• при второй или средней степени тяжести нарушения сердечного ритма становятся более заметны, значительно учащается пульс, вес теряется в несколько раз быстрее и может наблюдаться состояние хронической усталости;
• третья или тяжелая степень, считающаяся самой тяжелой формой недуга, приводит не только к постоянной раздражительности, но также к полной утрате сил и активности. Появляются серьезные проблемы в работе сердечнососудистой системы, нарушается работа печени, страдает психика.

Причины заболевания

Причиной развития такого явления, как токсический зоб является неопределенный до конца по природе своего происхождения генетический дефект, влияющий на выработку антител иммунной системы человека. Происходящие нарушения в процессе регулятивной функции приводят к увеличению синтеза антител, объектом атаки которых служит щитовидная железа. В процессе развития токсического зоба диффузного характера организм начинает воспринимать клетки щитовидки как чужеродное тело, и иммунная система начинает активно бороться с «чужаком», тем самым приводя к разрастанию мягких тканей и усиленному клеточному делению. Тиреотоксикоз в этом случае повышается.

Антитела к рецептору ТТГ, которые выpaбатываются иммунной системой во время угнетения чужеродных клеток железы, способны оказывать на них стимулирующее действие, что приводит к быстрому разрастанию тканей. При этом антитела выступают в роли подменных рецепторов гормона ТТГ, поскольку мозговая область, которая воспринимает сигналы от гормона, принимает действие антител за привычную для клеток щитовидки активность.

Диффузный зоб единственное заболевание, относящееся к аутоиммунным, в процессе которого происходит разрастание тканей пораженного органа. Поскольку болезнь носит генетический характер распространения, то наличие зоба не является редкостью в детском возрасте. При выборе статистического массива случаев возникновения болезни, прослеживается четкая семейная предрасположенность, при этом наличие у одного из родителей диффузного зоба не является обязательной причиной возникновения аналогичной болезни у ребенка, хотя риск увеличивается в несколько раз.

Симптоматика

Если в самом начале своего развития болезнь не имеет явных симптомов, то по мере прогрессирования появляются признаки, которые могут указывать на наличие новообразования диффузного характера и тиреотоксикоз. В большинстве своем они схожи с симптомами прочих заболеваний щитовидки. В числе проявлений недуга значатся:

• появляется состояние перманентной усталости, беспричинная раздражительность и нервозность;
• нарушается нормальный сердечный ритм;
• на фоне повышения аппетита происходит снижение веса, которое сопровождается приступами диареи;
• понижается диастолический показатель артериального давления;
• при зобе 2 степени происходит значительное расширение кровеносных сосудов, что приводит к появлению потемнения на коже, особенность в складках, крапивницы, чувства зуда;
• выпадение волос;
• тремор конечностей;
• появление болезненного блеска глаз, который внешне может быть охарактеризован как чувство испуга, гнева или удивления.

Также:
Диффузный токсический зоб, болезнь Грейвса-Базедова, болезнь Грейвса, болезнь Базедова, болезнь Перри (Пари), болезнь Флаяни.

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Категории МКБ:
Тиреотоксикоз с диффузным зобом (E05.0)

Разделы медицины:
Эндокринология

Общая информация

Краткое описание

Диффузный токсический зоб* (ДТЗ) относится к системным аутоиммунным заболеваниям, развивающимся вследствие выработки антител к определенным антигенам, чаще всего к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ), тиреопероксидазе (ТПО) и тиреоглобулину (ТГ).
Диффузный токсический зоб клинически проявляется диффузным поражением щитовидной железы (ЩЖ) с развитием синдрома

тиреотоксикоза

и экстратиреоидной патологией (

эндокринная офтальмопатия

,

претибиальная микседема

, акропатия и т. д.). Одновременное сочетание всех компонентов системного аутоиммунного процесса диагностируют относительно редко, таким образом их определение не обязательно для постановки диагноза.
В большинстве случаев наибольшее клиническое значение при ДТЗ имеет поражение ЩЖ.

* термин, традиционно используемый в России и Казахстане

Облачная МИС «МедЭлемент»

Облачная МИС «МедЭлемент»

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

• Подключено 500 клиник из 4 стран 

• 1 место — 800 RUB / 5500 KZT / 27 BYN в месяц

Классификация

Классификация тиреотоксикоза по степени выраженности клинических проявлений и гормональных нарушений

(Фадеев В.В.,Мельниченко Г.А., 2007)

Субклинический  (легкого течения)	Клиническая картина отсутствует или стертая. Содержание ТТГ снижено, содержание св.Т4 и св.Т3 — в пределах референсных значений
Манифестный (средней тяжести)	Развернутая клиническая картина. Содержание ТТГ существенно снижено, концентрации св.Т4 и  св.Т3  повышены.
Осложненный (тяжелого течения)	Выраженные проявления тиреотоксикоза и его осложнения: мерцательная аритмия, сердечная недостаточность, относительная надпочечниковая недостаточность, дистрофические изменения паренхиматозных органов, психоз, резкий дефицит массы тела. Содержание ТТГ существенно снижено, концентрации св.Т4 и Т3 повышены.

Классификация зоба, рекомендованная ВОЗ (2001)

Степень	Характеристики
0	Зоба нет (объем каждой доли  не превышает объем дистальной фаланги большого пальца руки обследуемого)
1	Зоб пальпируется, но не виден при нормальном положении шеи; сюда же относят узловые образования, не приводящие к увеличению ЩЖ
2	Зоб четко виден при нормальном положении шеи

Классификация степени увеличения щитовидной железы

 (Николаев О.В., 1955)

Степень	Характеристики
0	ЩЖ не пальпируется
I	Пальпаторно определяется увеличение перешейка ЩЖ
II	Пальпаторно определяются увеличенные боковые доли
III	Визуально определяется увеличение ЩЖ («толстая шея»)
IV	Значительное увеличение ЩЖ (зоб ясно виден)
V	Зоб огромных размеров

Примечание. Недостаток классификации ВОЗ (2001) состоит в том, что предложены лишь три степени увеличения, причем ко 2 степени следует относить и все последующие увеличенные размеры ЩЖ. В классификации зоба по Николаеву О.В. предложено шесть степеней. Клиницистам ясно, что тактика лечения ДТЗ при увеличении ЩЖ II или III-IV степени различна, в связи с чем классификация Николаева имеет преимущества и может оставаться на вооружении клиницистов-эндокринологов.

Патоморфологическая классификация ДТЗ

— 1 вариант — гиперпластические изменения в сочетании с лимфоидной инфильтрацией (наиболее часто встречаемый) ;
— 2 вариант — без лимфоидной инфильтрации;
— 3 вариант — коллоидный пролиферирующий зоб с морфологическими признаками повышения функции тиреоидного эпителия.

Этиология и патогенез

Диффузный токсический зоб (ДТЗ) относят к мультифакторным заболеваниям, при которых  генетическая предрасположенность реализуется на фоне действия факторов окружающей среды (курение, потребление йода, вирусная или бактериальная инфекция, стресс).
Наряду с этнически ассоциированной генетической предрасположенностью (носительство гаплотипов HLA-B8, -DR3 и -DQA1*0501 у европейцев) немаловажное значение имеет психоэмоциональное напряжение. Была обнаружена временная взаимосвязь между манифестацией заболевания и потерей близкого человека. Также отмечено, что курение повышает риск развития ДТЗ в 1,9 раз. Обсуждается значение  инфекционных и стрессорных факторов. В частности, по результатам проведенных научно-исследовательских работ, некоторые ученые выдвигают теорию «молекулярной мимикрии» между антигенами ЩЖ, ретробульбарной клетчатки и рядом стресс-протеинов и антигенов бактерий (Yersinia enterocolitica).
ДТЗ может сочетаться с другими аутоиммунными эндокринными заболеваниями (сахарный диабет 1-го типа, первичный гипокортицизм); такое сочетание принято обозначать, как аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа. 

Эпидемиология

По данным литературы, 80-85% случаев синдрома тиреотоксикоза, диагностируемого во всем мире, вызвано диффузным токсическим зобом. В США и Англии частота новых случаев этой патологии варьирует от 30 до 200 случаев на 100 тыс. населения в год, соотношение больных женщин к мужчинам составляет 7:1.

Заболевание может возникнуть в любом возрасте, но пик заболеваемости приходится на 20-40 лет. Диффузный токсический зоб в регионах с нормальным йодным обеспечением — наиболее частая причина стойкого тиреотоксикоза. 

Факторы и группы риска

Группы риска:
— носители антигенов  HLA-B8, -DR3 и -DQA1*0501 (у лиц  европейской национальности);
— лица, ближайшие родственники которых имеют аутоиммунные заболевания щитовидной железы (диффузный токсический зоб, аутоимунный тиреоидит и др.)

Реализации генетической предрасположенности к диффузному токсическому зобу способствуют эмоциональные, стрессорные и экзогенные (курение) факторы.

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Клиническая картина диффузного токсического зоба (ДТЗ) определяется синдромом тиреотоксикоза.

Характерные проявления тиреотоксикоза:

1. Поражение центральной и периферической нервной системы:
— возбудимость, повышенная раздражительность, плаксивость, суетливость, расстройство сна;
— тремор пальцев вытянутых рук (симптом Мари) и всего тела (симптом «телеграфного столба»);
— повышение сухожильных  рефлексов;
— мышечная слабость, нарастающая при отсутствии лечения;
— в тяжелых случаях возможно развитие тиреотоксического психоза.

2. Поражение сердечно-сосудистой системы:
— постоянная

синусовая тахикардия

;
— при тяжелой форме заболевания — постоянная

мерцательная аритмия

или ее пароксизмы на фоне синусовой тахикардии или нормального синусового ритма;
— повышение систолического и снижение диастолического артериального давления (увеличение пульсового давления);
— в финале — недостаточность кровообращения вследствие развития дисгормональной

миокардиодистрофии

.

3. Поражение желудочно-кишечного тракта: 
— гипермоторика кишечника, проявляющаяся неустойчивым частым жидким стулом;
— повышение аппетита;
— нарушение функции печени, в тяжелых случаях — развитие тиреотоксического

гепатоза

.

4. Гиперметаболизм:
— прогрессивное похудание на фоне повышенного аппетита;
— мышечная слабость;
— адинамия;
—

остеопороз

;
— субфебрильная температура тела.

5. Синдром эктодермальных нарушений: ломкость ногтей, выпадение волос, горячая, бархатистая на ощупь кожа

6. Поражение других желез внутренней секреции: 
— дисфункция яичников с нарушением менструального цикла;
— снижение либидо;
— снижение потенции и появление

гинекомастии

 у мужчин;
— развитие относительной надпочечниковой недостаточности;
— нарушение толерантности к углеводам вплоть до развития вторичного сахарного диабета.

Важный признак ДТЗ — наличие зоба. Обычно щитовидная железа (ЩЖ) мягкая, увеличена диффузно и равномерно, может увеличиваться в размере из-за волнения. Иногда над железой прослушивается дующий систолический шум. Однако тяжесть заболевания не определяется величиной зоба и развитие тяжелого тиреотоксикоза  возможно и при небольших его размерах.

На первое место при ДТЗ в ряде случаев могут выходить проявления эндокринной офтальмопатии (ЭОП):
— выраженный

экзофтальм

, нередко имеющий несимметричный характер;
—

диплопия

при взгляде в одну сторону или вверх;
— слезотечение;
— светобоязнь;
— ощущение «песка в глазах»;
— отечность век.

Синдром тиреотоксикоза в 2/3 случаев развивается примерно на один год раньше ЭОП, которая у 50% больных имеет различную степень выраженности. При наличии выраженной ЭОП возможно практически безошибочно установить диагноз. Это связано стем, что уже по клинической картине среди заболеваний, протекающих с тиреотоксикозом, ЭОП сочетается преимущественно с ДТЗ.

Основные глазные симптомы: 
— симптом Грефе — отставание верхнего века от края роговицы при движении глазного яблока вниз;
— симптом Кохера — отставание движения глазного яблока от движения верхнего века при взгляде вверх,  в связи с чем обнаруживается участок склеры между верхним веком и радужкой;
— симптом Дальримпля — широкое раскрытие глазных щелей («удивленный взгляд»);
— симптом Краузе — усиленный блеск глаз;
— симптом Штельвага — редкие и неполные мигательные движения в сочетании с

ретракцией

верхнего века;
— симптом Розенбаха — мелкое и быстрое дрожание опущенных или слегка сомкнутых век.
— симптом Мебиуса — нарушение конвергенции (потеря способности к фокусировке глаза при приближении к нему предмета).

У 3-4% больных ДТЗ развивается претибиальная микседема — поражение кожи и подкожно-жировой клетчатки на передней поверхности голени в виде одно- или двустороннего четко очерченного уплотнения багрово-синюшного цвета. Отек образуется вследствие нарушения обмена глюкопротеидов, углеводные компоненты которых обнаруживаются в отечном  веществе — муцине. В основе развития претибиальной микседемы лежит  аутоиммунный процесс. 

У детей  ДТЗ развивается в основном остро.
Первые симптомы — повышенные нервозность и двигательная активность, дрожание, особенно хореоидные подергивания головы и мышц лица. Более характерным для детей является диффузное увеличение ЩЖ, узлы встречаются крайне редко. Более часто,  по сравнению со взрослыми, наблюдается экзофтальм. У детей отмечаются прогрессирующая потеря массы тела, а также выраженная кардиальная симптоматика без мерцательной аритмии и недостаточности кровообращения. ЭКГ выявляет замедление предсердно-желудочковой проводимости (удлинение интервала P-Q).

У пожилых пациентов явления тиреотоксикоза протекают бессимптомно или проявляются 1-2 симптомами.
Наиболее частые проявления:
— снижение веса — в 44% случаев;
— учащенное сердцебиение или нарушение сердечного ритма в виде пароксизмов или постоянной формы мерцательной аритмии  — 36%;
— слабость.
У пожилых людей на первый план выходит кардиальная симптоматика при отсутствии или минимальном проявлении тиреотоксикоза. При неэффективности антиаритмического лечения у пожилых пациентов, следует исключать у них наличие тиреотоксикоза как причины расстройства сердечного ритма.
Зоб выявляется в 60% случаев у пожилых и в 14% — у  стариков.

Беременность на фоне тяжелого тиреотоксикоза наступает редко. Помимо этого при неконтролируемом тиреотоксикозе существует большой риск ее спонтанного прерывания. В случае, когда беременность наступила, клиническое течение ДТЗ характеризуется некоторым обострением в первой половине беременности и явным клиническим улучшением во второй половине. Предположительно это связано с  влиянием плацентарных гормонов.
Почти в 30 % случаев отмечается недоношенность и чаще — мертворождаемость. 

Диагностика

Основные методы обследования

1. Анамнез: наличие аутоиммунной патологии щитовидной железы (ЩЖ) среди родственников, «короткая» история заболевания: симптомы развиваются и прогрессируют, как правило, быстро и в большинстве случаев приводят пациента к врачу через 6-12 месяцев от начала заболевания.

2. Физикальное обследование:
— определение веса, роста;
— исследование кожных покровов, волос, ногтей;
— определение АД, частоты и ритмичности пульса;
— определение тремора кончиков пальцев вытянутых рук, тела.

3. Осмотр и пальпация ЩЖ: определение размеров ШЖ, наличия пальпируемых узлов.

4. Офтальмологическое обследование: наличие экзофтальма, глазных симптомов, состояние глазного дна. Согласно рекомендациям тиреоидологической секции Немецкого эндокринологического общества по диагностике болезни Грейвса-Базедова, при наличии эндокринной офтальмопатии (ЭОП) диагноз иммуногенного тиреотоксикоза (диффузного токсического зоба) можно считать подтвержденным, поэтому дальнейший диагностический поиск, направленный на определение причины тиреотоксикоза, как правило, нецелесообразен.

5. УЗИ ЩЖ: диффузное увеличение  объема ЩЖ, гипоэхогенность ткани, усиление ее кровотока.

6. Определение содержания ТТГ и свободного Т4  (св.Т4):  
— уровень ТТГ снижен менее 0,2 МЕ/л или не определяется (подавлен);
— уровень св.Т4 повышен (при манифестной форме);
— если уровень св.Т4 определяется в пределах нормы, то показано определение св. Т3  для диагностики Т3-тиреотоксикоза.
Если содержание свободных фракций тиреоидных гормонов в пределах референсных значений, то имеет место субклинический тиреотоксикоз.

Дополнительные методы обследования (применяются по показаниям)

1. Изотопная сцинтиграфия (с 131I или 99mТс) позволяет выявить диффузное усиление захвата изотопа ЩЖ. Применяется в диагностически неясных случаях, а также при наличии в ЩЖ пальпируемых или превышающих в диаметре 1 см узловых образований.
Кормящим женщинам (при дифференциальной диагностике ДТЗ и послеродового тиреоидита) исследование проводят с изотопом 99mТс; после введения обычной дозы технеция кормление грудью безопасно для ребенка уже через 12 часов.

2. Электрокардиография:
— учащение сердечных сокращений;
— высокие, заостренные зубцы Р и Т;
— в осложненных случаях — мерцание предсердий;
—

экстрасистолия

;
— депрессия сегмента ST, отрицательный зубец Т;
— у 1/3 больных диагностируют признаки гипертрофии левого желудочка, носящие функциональный характер и исчезающие после устранения тиреотоксикоза.

3. Тонкоигольная пункционная биопсия (ТАБ) 

4. Определение  титра антител к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ) — является наиболее информативным для диагностики диффузного токсического зоба. Наличие антител подтверждает иммуногенную природу гипертиреоза. Данное исследование  рекомендовано Американской ассоциацией клинических эндокринологов в 2002 г. АТ-рТТГ можно применять в качестве предиктора исхода консервативной терапии — чем выше титр, тем меньше вероятность стойкой ремиссии при консервативной терапии (Vitti P. et al.,1997).

5. Определение титра «классических» антител к ЩЖ: антитела к тиреопероксидазе — повышение в 90% случаев, антитела к тиреоглобулину — повышение в 50% случаев.  Однако, поскольку данные антитела встречаются и при других аутоиммунных тиреопатиях, их повышение не является патогномоничным  для ДТЗ.

6. Общий анализ крови: возможны признаки нормоцитарной или железодефицитной анемии.

7. Биохимический анализ крови: возможно снижение уровня холестерина и триглицеридов в результате повышенного клиренса, повышение печеночных трансаминаз, ЩФ, гипергликемия, гиперкальциемия. 

Лабораторная диагностика

1. Определение содержания ТТГ и свободного Т4  (св.Т4):  
— уровень ТТГ снижен менее 0,2 МЕ/л или не определяется (подавлен);
— уровень св.Т4 повышен (при манифестной форме);
— если уровень св.Т4 определяется в пределах нормы, то показано определение св. Т3  для диагностики Т3-тиреотоксикоза.
Если содержание свободных фракций тиреоидных гормонов в пределах референсных значений, то имеет место субклинический тиреотоксикоз.

2. Определение  титра антител к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ) — является наиболее информативным для диагностики диффузного токсического зоба. Наличие антител подтверждает иммуногенную природу гипертиреоза. Данное исследование  рекомендовано Американской ассоциацией клинических эндокринологов в 2002 г. АТ-рТТГ можно применять в качестве предиктора исхода консервативной терапии — чем выше титр, тем меньше вероятность стойкой ремиссии при консервативной терапии (Vitti P. et al.,1997).

3. Определение титра «классических» антител к ЩЖ: антитела к тиреопероксидазе — повышение в 90% случаев, антитела к тиреоглобулину — повышение в 50% случаев.  Однако, поскольку данные антитела встречаются и при других аутоиммунных тиреопатиях, их повышение не является патогномоничным  для ДТЗ.

4. Общий анализ крови: возможны признаки нормоцитарной или железодефицитной анемии.

5. Биохимический анализ крови: возможно снижение уровня холестерина и триглицеридов в результате повышенного клиренса, повышение печеночных трансаминаз, ЩФ, гипергликемия, гиперкальциемия. 

Дифференциальный диагноз

На практике наиболее частыми причинами тиреотоксикоза являются диффузный токсический зоб (ДТЗ) и функциональная автономия ЩЖ (многоузловой токсический зоб, токсическая аденома). При проведении дифференциальной диагностики необходимо выяснить, является тиреотоксикоз иммуногенным (аутоиммунным) или причина его — автономная продукция гормонов ЩЖ (не связанная с действием тиреоидстимулирующих антител). 

ДТЗ необходимо дифференцировать от других заболеваний, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза:

1. Подострый гранулематозный тиреоидит — редкое заболевание вирусной этиологии. Симптомы: недомогание, лихорадка, боль в области ЩЖ, которая иррадиирует в уши и усиливается при глотании или поворотах головы.
При пальпации ЩЖ чрезвычайно болезненная, очень плотная, узловатая. Как правило, воспалительный процесс возникает в одной из долей ЩЖ и постепенно захватывает другую долю.
СОЭ повышена, антитиреоидные аутоантитела обычно не выявляются, поглощение радиоактивного йода ЩЖ резко снижено.
Длительность начальной (тиреотоксической) стадии составляет несколько недель. На этой стадии может наблюдаться тиреотоксикоз, обусловленный повреждением ткани железы. Вторая (гипотиреоидная) стадия также продолжается несколько недель, после чего наступает выздоровление.
В связи с непродолжительностью тиреотоксической стадии, антитиреоидные средства обычно не применяют. Положительный эффект наступает от терапии глюкокортикоидами.

2. Хронический лимфоцитарный тиреоидит. При данном заболевании тиреотоксикоз встречается менее чем в 5% случаев и, как правило, бывает преходящим. ЩЖ может быть совсем не увеличена или очень сильно увеличена, но чаще всего имеется небольшой плотный зоб.
При пальпации ЩЖ безболезненна.
Наблюдается повышение общего T4, что связано с повреждением ткани железы. 

Основные дифференциально-диагностические признаки хронического лимфоцитарного тиреоидита и ДТЗ:

1. Поглощение радиоактивного йода ЩЖ при хроническом лимфоцитарном тиреоидите понижено, а при ДТЗ — повышено.

2. Отношение T3/T4 при хроническом лимфоцитарном тиреоидите < 20:1, а при ДТЗ > 20:1.

3. Антитела к микросомальным антигенам выявляются у 85% больных хроническим лимфоцитарным тиреоидитом и не более чем у 30% больных ДТЗ.

4. Тиреоидстимулирующие аутоантитела обнаруживаются преимущественно при ДТЗ.

3. Подострый лимфоцитарный тиреоидит с преходящим тиреотоксикозом (послеродовый тиреоидит) — заболевание нередко развивается после родов. Тиреотоксическая (начальная) стадия длится от 4 до 12 недель, сменяясь гипотиреоидной стадией длительностью в несколько месяцев.
Легкая форма подострого послеродового тиреоидита встречается у 8% рожениц. Как правило, болезнь заканчивается выздоровлением. У 25% женщин, перенесших подострый послеродовой тиреоидит, заболевание рецидивирует после повторных родов.  
В тиреотоксической стадии для устранения симптомов тиреотоксикоза назначают пропраналол. Тиреостатики не применяют.

На уровень тиреоидных гормонов в крови могут значительно повлиять изменения в связывании их с протеинами плазмы на фоне беременности, под влиянием некоторых медикаментов, при тяжелых нетиреоидных заболеваниях.

Наиболее частые причины сниженного уровня ТТГ в крови, не связанные с заболеваниями ЩЖ:

1. Заболевания:

1.1 Тяжелые соматические заболевания. 

1.2 Острый психоз. Общий T4 и свободный T4 (расчетный свободный T4) повышены почти у трети больных, госпитализированных с острым психозом. У 50% пациентов с повышенным уровнем T4 увеличен и уровень T3. Данные показатели нормализуются через 1-2 недели без лечения антитиреоидными средствами.
Предположительно повышение уровней тиреоидных гормонов вызвано выбросом ТТГ. Однако при первичном обследовании госпитализированных больных с психозом уровень ТТГ, как правило, снижен или находится на нижней границе нормы. Вероятно, уровень ТТГ может повышаться на ранней стадии психоза (до госпитализации). Действительно, у некоторых больных с пристрастием к амфетаминам, госпитализированных с острым психозом, находят недостаточное снижение уровня ТТГ на фоне повышенного уровня T4.

1.3 Высокий уровень хорионического гонадотропина (I триместр беременности, токсикоз беременных, беременность с пузырным заносом, хорионкарцинома).

У всех женщин во время беременности повышение уровня общего Т4 связано с повышением уровня ТСГ (тироксинсвязывающего глобулина) под действием избытка эстрогенов. В связи с этим для оценки функции ЩЖ во время беременности должен использоваться  уровень свободного Т4 и ТТГ.

2. Лекарственные средства:
— прием высоких доз левотироксина натрия;
— лечение ГКС;
— прием  бромокриптина.

Осложнения

При тиреотоксикозе, который развивается при диффузном токсическом зобе, наблюдается поражение всех систем организма. При отсутствии адекватного лечения заболевание заканчивается тяжелой инвалидизацией, а в отсутствие лечения вообще повышается риск смертности от нарушения сердечного ритма (мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий), недостаточности кровообращения.
При тиреотоксической мерцательной аритмии риск развития

эмболии

так же высок, как при ревматическом митральном стенозе. 

Тиреотоксический криз — наиболее тяжелое, угрожающее жизни пациента осложнение диффузного токсического зоба. Он возникает в результате нелеченного или неправильно леченного тяжелого тиреотоксикоза. Проявляется внезапным увеличением выраженности симптомов тиреотоксикоза, вызванным значительным повышением уровня T3 и T4 в плазме крови.
Тиреотоксический криз развивается в 0,5-19% случаев у пациентов с тяжелой формой заболевания.

Осложнения после оперативного лечения (субтотальная резекция ЩЖ):
—

гипотиреоз

— примерно 25% случаев;
— сохранение или рецидив тиреотоксикоза — 10%;
—

гипопаратиреоз

— 1%;
— повреждение возвратного гортанного нерва — 1%;
— нагноение раны, келлоидные рубцы. 

Лечение

Цели лечения диффузного токсического зоба (ДТЗ):
1. Купирование проявлений тиреотоксикоза.
2. Нормализация лабораторных показателей уровня тиреоидных гормонов в крови.
3. Достижение иммунологической ремиссии заболевания.

Методы лечения:
— консервативная терапия (терапия тиреостатиками в сочетании  с гормонами ЩЖ или без них);
— хирургическое лечение;
— терапия радиоактивным йодом (131I).
Ни один из перечисленных методов лечения не является патогенетическим. При выборе варианта лечения следует адаптировать его к конкретному пациенту, с учетом показаний и противопоказаний.
Первый и основной этап лечения для всех пациентов — достижение эутиреоза, то есть нормализации функционального состояния ЩЖ с помощью тиреостатиков, препаратов йода или симптоматическая терапия ß-адреноблокаторами. 

Алгоритм лечения ДТЗ (Национальное руководство. Эндокринология, стр. 527)

Немедикаментозное лечение:
1. Ограничение поступления йодсодержащих препаратов (йодсодержащие контрастные вещества, витамины, содержащие йод и др.).
2. Исключение кофеина, курения, физических нагрузок.
3. Полноценное питание с достаточным количеством витаминов и микроэлементов.
4. Для восстановления нормального сна и снижения повышенной раздражительности пациента назначают седативные препараты.

 Консервативная терапия

Тиреостатическим эффектом обладают следующие препараты:
1. Производные имидазола (тиамазол) и тиоурацила (пропилтиоурацил) — основные средства консервативной терапии. Препараты угнетают синтез тиреоидных гормонов, а также обладают эффектами, снижающими иммунологическую активность при ДТЗ.
2. Перхлорат калия — в настоящее время практически не используется в лечении ДТЗ.
3. Карбонат лития — имеет ограниченные показания в лечении ДТЗ. Препарат назначается только при легкой форме заболевания, а также в период предоперационной подготовки при невозможности применения производных имидазола и тиоурацила вследствие осложнений (аллергия и прочее).

У пациентов с небольшим увеличением ЩЖ (объем менее 30 мл), при отсутствии в ней клинически значимых узловых образований, возможно проведение длительной (12-18 месяцев) консервативной терапии, которая в 30-40% случаев приводит к стойкой ремиссии заболевания.
Следует иметь в виду, при развитии рецидива заболевания после одного курса терапии тиреостатиками, назначение второго курса бесперспективно. 

В медикаментозном лечении ДТЗ тиреостатиками выделяют две основные фазы.

Первая фаза — достижение эутиреоза:
— пропилтиоурацил внутрь независимо от приема пищи  по 100-150 мг 3-4 р. в сутки, 3-6 недель или
— тиамазол внутрь, независимо от приема пищи, 30-40 мг 1 раз в сутки или в 3 приема, 3-6-недель.

Вторая фаза — поддержание эутиреоидного состояния (после достижения клинического эутиреоза и нормализации уровня тиреоидных гормонов в крови). Дозу тиамазола постепенно снижают, в течение 3-4 недель, до поддерживающей (обычно 5-10 мг/сут.), а пропилтиоурацила — до 50-100 мг/сут.

Для предотвращения рецидивов тиреотоксикоза поддерживающие дозы тиреостатических препаратов рекомендовано применять в течение длительного времени (12-18 месяцев) без перерыва, под контролем общего анализа крови (лейкоциты и тромбоциты) 1 раза в месяц.

Начиная от момента нормализации концентрации Т4 или несколько позже, параллельно пациенту назначают левотироксин натрия в дозе 50-100 мкг/сут. Такая схема получила название «блокируй и замещай»: один препарат блокирует железу, другой замещает формирующийся дефицит тиреоидных гормонов. Поддерживающую терапию по данной схеме (10-15 мг тиамазола и 50-100 мкг левотироксина натрия) необходимо проводить от 12 до 24 месяцев.  

Пациентам с высоким риском тиреотоксикоза (большой размер зоба, высокий титр антитиреоидных антител и тиреоидных гормонов при диагностике заболевания) может быть рекомендована комбинированная терапия, если по каким-либо причинам у них невозможно проведение более радикального лечения (хирургического или радиоактивным йодом).
В случае, если пациент не может регулярно контроль функции ЩЖ, ему также можно предложить данную схему лечения.
После окончания курса лечения препараты отменяют. Рецидив заболевания чаще всего развивается в течение первого года после отмены препаратов.

При лечении тиреотоксикоза по возможности следует ограничиться минимальной дозой для поддержания эутиреоидного состояния, поскольку высокие дозы тиреостатиков не снижают частоту рецидивов, но могут повышать частоту побочных реакций (аллергические реакции, гепатит, артрит, 

агранулоцитоз

).

При наступлении беременности на фоне ДТЗ, тиреостатические препараты назначаются в минимальной дозе, необходимой для поддержания концентрации Т4 на верхней границе нормы или несколько выше нормы. Не показано применение схемы «блокируй и замещай» в связи с тем, что тиреостатик при этом должен назначаться в большей дозе, а это нежелательно из-за риска формирования зоба и гипотиреоза у плода.
Препарат выбора в данном случае — пропилтиоурацил, который хуже проникает через гемоплацентарный барьер и в несколько большей степени связывается с белками.

Препараты йода (в дозе более чем 0,1 мг/кг массы тела) угнетают интратиреоидный транспорт йода и биосинтез тиронинов по принципу ультракороткой обратной связи, а также снижают скорость высвобождения тиреоидных гормонов в кровь.
В настоящее время их применение ограничено вследствие непродолжительного тиреостатического действия (не более 14-16 суток).
Йодиды, как правило, применяются для предоперационной подготовки больных ДТЗ в сочетании с тиреостатиками, а также в комплексе с другими лекарственными средствами для лечения  тиреостатичсекого криза. Используется йод/калия йодид в дозе 3-5 капель 3 раза в сутки, 10-14 суток.

Терапия ß-адреноблокаторами
Применяется в качестве симптоматического лечения, которое направлено на ослабление симптомов тиреотоксикоза, вызванных действием катехоламинов:
— неселективные ß-блокаторы: пропраналол;

— селективные  ß-блокаторы: атенолол, метопролол.
Данные препараты обладают способностью быстро смягчать симптомы тиреотоксикоза и обеспечивают быстрый положительный эффект от начала лечения, что делает их жизненно необходимыми в лечении ДТЗ. 
Селективные  ß-блокаторы предпочтительнее, поскольку они также уменьшают периферическую конверсию Т4 в Т3.
После достижения эутиреоза, ß-блокаторы отменяют.
Дозировка:
— атенолол внутрь 50 мг 1-2 раза/сут., до ликвидации клинических проявлений или
— метопролол внутрь 50 мг 2-3раза/сут., до ликвидации клинических проявлений или
— пропранолол внутрь 20-40 мг 3-4 раза/сут., до ликвидации клинических проявлений.

Хирургический метод

Оперативное лечение оптимально в следующих ситуациях:
 — неэффективность консервативного лечения (наличие рецидивов, тяжелое течение ДТЗ);
 — невозможность консервативного лечения  (аллергия  к антитиреоидным препаратам, агранулоцитоз и др.);  
 — беременность;
 —  детский возраст;
 — большие размеры зоба с признаками сдавления близлежащих органов или узловая его форма, в том числе тиреотоксическая аденома и многоузловой токсический зоб;
 — загрудинное расположение зоба.

Цель оперативного лечения — удаление как можно большей части ЩЖ для исключения любой возможности рецидива тиреотоксикоза.
Рекомендовано проведение предельно субтотальной резекции ЩЖ с оставлением тиреоидного остатка не более 2-3 мл. При меньшем объеме операции существует определенный риск сохранения тиреотоксикоза или отдаленного рецидива. 

Терапия радиоактивным йодом применяется в следующих случаях:
— рецидив тиреотоксикоза после оперативного лечения ДТЗ на фоне медикаментозного лечения;
— невозможность консервативного лечения;
— наличие выраженных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов с небольшими размерами ЩЖ.

 Сравнительная характеристика хирургического лечения и терапии радиоактивным йодом 

Хирургическое лечение	Терапия радиоактивным йодом
Предельно субтотальная резекция ЩЖ	Доза 150-200 гр. с расчетом активности на объем всей ЩЖ
Быстрая ликвидация тиреотоксикоза (несколько часов)	Ликвидация тиреотоксикоза в течение нескольких недель
Проводится на фоне эутиреоза, достигнутого тиреостатиками	Не требует подготовки; более дешевый метод
Крайне нежелательно при послеоперационном рецидиве тиреотоксикоза	Метод выбора при  послеоперационном рецидиве тиреотоксикоза
Специфические осложнения: парез гортани и гипопаратиреоз	Абсолютное противопоказание: беременность и лактация
Предпочтительно при зобе большого размера	При большом размере зоба (более 60 мл) метод менее предпочтителен

И при хирургическом лечении, и при терапии радиоактивным йодом возникающий гипотиреоз рассматривается не как осложнение, а как цель этих методов лечения. Как следствие, прием левотироксина натрия в индивидуальной дозе с заместительной целью назначается пожизненно.

После консервативной терапии в дальнейшем показаны клинический осмотр и контроль ТТГ и св. Т4: в первые полгода — 1 раз в 3 месяца, затем в течение последующих 2-х лет — каждые 6 месяцев, затем ежегодно.

После терапии радиоактивным йодом и хирургического лечения: контроль функции ЩЖ​  необходимо выполнять через 3 месяца, 6 месяцев, затем ежегодно.​ 

Прогноз

При адекватно проведенном лечении диффузного токсического зоба прогноз благоприятный. В случае отсутствия лечения повышается риск смертности от нарушений сердечного ритма, недостаточности кровообращения.

Госпитализация

Госпитализация показана при тяжелом осложненном течении тиреотоксикоза, тиреотоксическом кризе.

Профилактика

Первичная профилактика отсутствует.

Информация

Источники и литература

1. Braverman L. Diseases of the thyroid. — Humana Press, 2003
2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. Руководство, М., 2002
3. Дедов И.И, Мельниченко Г.А. Эндокринология. Национальное руководство, 2012.
4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пронин В.С. Клиника и диагностика эндокринных нарушений. Учебно-методическое пособие, М., 2005
5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Учебник для ВУЗов, М., 2007
   1. стр. 91-114
6. Дедов И.И.,Мельниченко Г.А. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. Руководство для практикующих врачей, М., 2006
7. Доказательная эндокринология /под ред. Полайн М. Камачо. Руководство для врачей, М.: ГОЭТАР-Медиа, 2008
8. Ефимов А.С, Боднар П.Н., Зелинский Б.А. Эндокринология, К,1983
   1. стр.110-128
9. Кубарко А.И., S.Yamashita Щитовидная железа. Функциональные аспекты, Минск-Нагасаки, 1997
10. Лавин Н. Эндокринология. М.: Практика,1999
    1. стр.351-360
11. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия, М.-СПб.: «Бином» — «Невский диалект», 2000
12. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии, СПб, 1996
    1. 124-144

Мобильное приложение «MedElement»

• Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
• Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Мобильное приложение «MedElement»

• Профессиональные медицинские справочники
• Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Внимание!

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
   
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
  «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта», не может и не должна заменять очную консультацию врача.
  Обязательно
  обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
   
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
  назначить
  нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
   
• Сайт MedElement и мобильные приложения «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
  «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта» являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
  Информация, размещенная на данном
  сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
   
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
  в
  результате использования данного сайта.

1. Главная
2. База знаний
3. Диагностика и профилактика заболеваний
4. Диффузный токсический зоб

Болезнь Грейвса (болезнь Базедова, диффузный токсический зоб, БГ) – системное аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки антител к рецептору тиреоторопного гормона (ТТГ), клинически проявляющееся поражением щитовидной железы (ЩЖ) с развитием синдрома тиреотоксикоза в сочетании с экстратиреоидной патологией (эндокринная офтальмопатия, претибиальная микседема, акропатия). Одновременное сочетание всех компонентов системного аутоиммунного процесса встречается относительно редко и не является облигатным для постановки диагноза. В большинстве случаев наибольшее клиническое значение при БГ имеет поражение ЩЖ.

В США и Англии частота новых случаев БГ варьирует от 30 до 200 случае на 100 тысяч населения в год. Женщины заболевают БГ в 10–20 раз чаще. В регионах с нормальным йодным обеспечением болезнь Грейвса является наиболее частой причиной стойкого тиреотоксикоза, а в йододефицитных регионах в этиологической структуре токсического зоба БГ конкурирует с функциональной автономией ЩЖ (узловой и многоузловой токсический зоб). В России в качестве синонима термина болезнь Грейвса (болезнь Базедова) традиционно используется термин диффузный токсический зоб, который не лишен ряда существенных недостатков. Во–первых, он характеризует лишь макроскопическое (диффузный зоб) и функциональное (токсический) изменение ЩЖ, которое не является облигатным для болезни Грейвса: с одной стороны, увеличения железы может не быть, с другой – он может быть не диффузным. Вместе с тем, диффузное увеличение ЩЖ в сочетании с тиреотоксикозом может иметь место при других заболеваниях, в частности, при так называемой диффузной функциональной автономии. Использование более широкого термина «болезнь» (а не просто токсический зоб) применительно к обсуждаемому заболеванию, скорее всего, более оправдано, поскольку он в большей мере подчеркивает системность аутоиммунного процесса. Кроме того, во всем мире традиционно наиболее часто используется и, таким образом, узнается именно термин болезнь Грейвса, а в немецко–говорящих странах – болезнь Базедова.

Патогенез

БГ является мультифакториальным заболеванием, при котором генетические особенности иммунного реагирования реализуются на фоне действия факторов окружающей среды. Наряду с этнически ассоциированной генетической предрасположенностью (носительство гаплотипов HLA–B8, –DR3 и –DQA1*0501 у европейцев) в патогенезе БГ определенное значение придается психосоциальным и средовым факторам. Так, уже достаточно давно обсуждается значение инфекционных и стрессорных факторов, в частности, ряд работ выдвигает теорию «молекулярной мимикрии» между антигенами ЩЖ, ретробульбарной клетчатки и рядом стресс–протеинов и антигенов бактерий (Yersinia enterocolitica). Эмоциональные стрессорные и экзогенные факторы, такие как курение, могут способствовать реализации генетической предрасположенности к БГ. Так, была обнаружена временная взаимосвязь между манифестацией БГ и потерей супруга (партнера). Курение повышает риск развития БГ в 1,9 раз.

БГ в ряде случаев сочетается с другими аутоиммунными эндокринными заболеваниями (сахарный диабет 1 типа, первичный гипокортицизм); такое сочетание принято обозначать, как аутоиммунный полигландулярный синдром II типа.

В результате нарушения иммунологической толерантности, аутореактивные лимфоциты (CD4⁺ – и CD8⁺ –T–лимфоциты, B–лимфоциты) опосредованно адгезивными молекулами (ICAM–1, ICAM–2, E–селектин, VCAM–1, LFA–1, LFA–3, CD44) инфильтрируют паренхиму ЩЖ, где распознают ряд антигенов, которые презентируются дендридными клетками, макрофагами, В–лимфоцитами и HLA–DR–экспримирующими фолликулярными клеткам. В дальнейшем цитокины и сигнальные молекулы инициируют антигенспецифическую стимуляцию В–лимфоцитов, в результате чего начинается продукция специфических иммуноглобулинов против различных компонентов тироцитов. В патогенезе БГ основное значение придается образованию стимулирующих антител к рецептору ТТГ (АТ–рТТГ). Эти антитела связываются с рецептором ТТГ, приводят его в активное состояние, запуская внутриклеточные системы (каскады цАМФ и фосфоинозитолов), которые стимулируют захват ЩЖ йода, синтез и высвобождение тиреоидных гормонов, а также пролиферацию тироцитов. В результате развивается синдром тиреотоксикоза, доминирующий в клинической картине БГ.

Клиническая картина

Классическая мерзебургская триада (зоб, тахикардия, экзофтальм), описанная еще Карлом Базедовым, встречается примерно у 50% пациентов. Примерно в 2/3 случаев БГ развивается в возрасте после 30 лет, не менее, чем в 5 раз чаще – у женщин. В отдельных популяциях (Япония, Швеция) БГ почти в половине случаев манифестирует на протяжении первого года после родов.

Как указывалось, клиническая картина БГ определяется синдромом тиреотоксикоза, для которого характерны: похудение (часто на фоне повышенного аппетита), потливость, тахикардия и ощущение сердцебиения, внутреннее беспокойство, нервозность, дрожь рук (а порой, всего тела), общая и мышечная слабость, быстрая утомляемость и ряд других симптомов, подробно описанных в литературе. В отличие от многоузлового токсического зоба, который связан с функциональной автономией ЩЖ, при БГ, как правило, имеет место короткий анамнез: симптомы развиваются и прогрессируют быстро и в большинстве случаев приводят пациента к врачу в пределах 6–12 месяцев. У пожилых пациентов тиреотоксикоз любого генеза часто протекает олиго– или моносимптомно (вечерний субфебрилитет, аритмии) или даже атипично (анорексия, неврологическая симптоматика). При пальпаторном исследовании примерно у 80% пациентов удается выявить увеличение ЩЖ, порой весьма значительное: пальпаторно железа плотноватая, безболезненная.

В ряде случаев, при БГ на первое место могут выходить проявления эндокринной офтальмопатии (выраженный экзофтальм, нередко имеющий несимметричный характер, диплопия при взгляде в одну из сторон или вверх, слезотечение, ощущение «песка в глазах», отечность век). Здесь следует оговориться, что наличие у пациента выраженной эндокринной офтальмопатии (ЭОП) позволяет практически безошибочно установить пациенту этиологический диагноз уже по клинической картине, поскольку среди заболеваний, протекающих с тиреотоксикозом, ЭОП сочетается только с БГ.

Диагностика

Диагностика в типичных случаях не вызывает существенных трудностей (табл. 1). При подозрении на наличие у пациента тиреотоксикоза ему показано определение уровня ТТГ высокочувствительным методом (функциональная чувствительность не менее 0,01 мЕд/л). При обнаружении пониженного уровня ТТГ пациенту проводится определение уровня свободных Т₄ и Т₃: если хотя бы один из них повышен – речь идет о манифестном тиреотоксикоза, если они оба в норме – о субклиническом.

После подтверждения наличия у пациента тиреотоксикоза проводится этиологическая диагностика, направленная на выявление конкретного заболевания, которое его обусловило. При УЗИ примерно в 80% случаев БГ обнаруживается диффузное увеличение ЩЖ; кроме того, этот метод может выявить характерную для большинства аутоиммунных заболевания гипоэхогенность ЩЖ. По данным сцинтиграфии при БГ выявляется диффузное усиление захвата изотопа железой. Как и при всех других аутоиммунных заболеваниях ЩЖ, при БГ могут определяться высокие уровни классических антител к ЩЖ (антитела к тиреоидной пероксидазе – АТ–ТПО и антитела к тиреоглобулину – АТ–ТГ). Это наблюдается не менее чем в 70–80% случаев БГ. Таким образом, обнаружение классических антител не позволяет отличить БГ от хронического аутоиммунного, послеродового и «безболевого» («молчащего») тиреоидита, но может, в сумме с другими признаками, существенно помочь в дифференциальной диагностике БГ и функциональной автономии ЩЖ. Следует помнить о том, что классические антитела могут обнаруживаться у здоровых людей без каких–либо заболеваний ЩЖ. Большее диагностическое значение имеет определение уровня антител к рецептору ТТГ (АТ–рТТГ), которое, увы, пока не абсолютно из–за несовершенства имеющихся тестсистем. В таблице 2 представлена краткая характеристика других заболеваний, протекающих с тиреотоксикозом, с которыми необходимо дифференцировать БГ.

Лечение

Прежде всего, планируя лечение, нужно отчетливо понимать, что при БГ речь идет об аутоиммунном заболевании, причиной которого является выработка антител к ЩЖ иммунной системой. Вопреки этому, к сожалению, очень часто приходится сталкиваться с представлением о том, что хирургическое удаление части ЩЖ само по себе способно вызвать ремиссию заболевания (т.е., по сути, аутоиммунного процесса), хотя как хирургия БГ, так и терапия радиоактивным йодом–131 идеологически должна восприниматься, лишь как удаление из организма «органа–мишени» для антител, ликвидирующее тиреотоксикоз. В настоящее время существует 3 метода лечения БГ, каждый из которых не лишен существенных недостатков.

Прежде всего, планируя лечение, нужно отчетливо понимать, что при БГ речь идет об аутоиммунном заболевании, причиной которого является выработка антител к ЩЖ иммунной системой. Вопреки этому, к сожалению, очень часто приходится сталкиваться с представлением о том, что хирургическое удаление части ЩЖ само по себе способно вызвать ремиссию заболевания (т.е., по сути, аутоиммунного процесса), хотя как хирургия БГ, так и терапия радиоактивным йодом–131 идеологически должна восприниматься, лишь как удаление из организма «органа–мишени» для антител, ликвидирующее тиреотоксикоз. В настоящее время существует 3 метода лечения БГ, каждый из которых не лишен существенных недостатков.

Консервативное лечение болезни Грейвса

Назначается для достижения эутиреоза перед оперативным лечением, а также в отдельных группах пациентов в качестве базового длительного курса лечения, который в некоторых случаях приводит к стойкой ремиссии. Длительную консервативную терапию имеет смысл планировать далеко не у всех пациентов. В первую очередь, речь идет о пациентах с умеренным увеличением объема ЩЖ (до 40 мл); при зобе больших размеров после отмены тиреостатиков неминуемо разовьется тиреотоксикоз. Кроме того, консервативную терапию нецелесообразно планировать у пациентов с крупными (более 1–1,5 см) узловыми образованиями в ЩЖ и при наличии выраженных осложнений тиреотоксикоза (мерцательная аритмия, выраженный остеопороз и др.). Практически бессмысленно (и главное – небезопасно для пациента) назначение повторных курсов лечения при развитии рецидива тиреотоксикоза спустя 12–24 месяца тиреостатической терапии. Важным условием планирования длительной тиростатической терапии является готовность пациента следовать рекомендациям врача (комплаентность) и доступность квалифицированной эндокринологической помощи.

В качестве основных тиреостатиков на протяжении многих десятилетий в клинической практике во всем мире используются препараты из группы тионамидов: тиамазол (Метизол) и пропилтиоурацил. Ключевой механизм действия тионамидов заключается в том, что, попадая в ЩЖ, они подавляют действие тиреоидной пероксидазы, ингибируют окисление йода, йодирование тиреоглобулина и конденсацию йодтирозинов. В результате прекращается синтез тиреоидных гормонов и купируется тиреотоксикоз. Наряду с этим выдвигается не всеми поддерживаемая гипотеза о том, что тионамиды, в первую очередь, тиамазол, обладают эффектами на иммунологические изменения, развивающиеся при БГ. В частности, предполагается, что тионамиды влияют на активность и количество некоторых субпопуляций лимфоцитов, снижают иммуногенность тиреоглобулина за счет уменьшения его йодирования, снижают продукцию простагландинов Е₂, IL–1, IL–6 и продукцию тироцитами белков теплового шока. Именно с этим связывается тот факт, что в правильно отобранной группе пациентов с БГ, на фоне подержания тионамидами эутироза в течение 12–24 месяцев примерно в 30% случаев можно ожидать развития стойкой ремиссии заболевания.

Если пациенту планируется проведение курса тиростатической терапии, тионамиды в начале назначаются в относительно больших дозах: 30–40 мг тиамазола (на 2 приема) или пропилтиоурацила – 300 мг (на 3–4 приема). На фоне такой терапии спустя 4–6 недель у 90% пациентов с тиреотоксикозом средней тяжести удается достичь эутиреоидного состояния, первым признаком которого является нормализация уровня свободного Т₄. Уровень ТТГ может еще долго оставаться сниженным. На период до достижения эутиреоза (зачастую и на более длительный срок) большинству пациентов целесообразно назначение b-адреноблокаторов (пропранолол – 120 мг/сут на 3–4 приема или длительнодействующие препараты, например, атенолол – 100 мг/сут однократно). От «увлечения» малыми стартовыми дозами тиамазола, когда исходно предлагалось назначать 10–15 мг препарата в день, в последнее десятилетие большинство руководств отошли, поскольку при таком варианте терапии достижение эутиреоза растягивается на слишком большой промежуток времени, что клинически не выгодно, зачастую небезопасно и не исключает риска лейкопенических реакций. В то же время от небезопасного назначения мегадоз тиамазола в качестве стартовой терапии (80–120 мг) также отошли за исключением случаев тяжелейшего тиреотоксикоза.

После нормализации уровня свободного Т₄ пациенту начинают снижать дозу тиреостатика и примерно через 2–3 недели переходят на прием поддерживающей дозы (10–15 мг в день). Параллельно, начиная от момента нормализации уровня Т₄ или несколько позже, пациенту назначается левотироксин в дозе 50–100 мкг в день. Такая схема получила название «блокируй и замещай»: один препарат блокирует железу, другой замещает формирующийся дефицит тиреоидных гормонов. Схема «блокируй и замещай» проста в использовании, поскольку позволяет полностью заблокировать продукцию тиреоидных гормонов, что исключает возможность возвращений тиреотоксикоза. Критерием адекватности терапии является стойкое поддержание нормального уровня Т₄ и ТТГ (последний может приходить в норму на протяжении нескольких месяцев от начала лечения). Вопреки бытующим представлениям тиамазол и пропилтиоурацил сами по себе не обладают так называемым «зобогенным» эффектом. Увеличение размера ЩЖ на фоне их приема закономерно развивается лишь при развитии медикаментозного гипотиреоза, которого можно легко избежать, назначив левотироксин в рамках схемы «блокируй и замещай».

Поддерживающая терапия «блокируй и замещай» (10–15 мг тиамазола и 50–100 мкг левотироксина) продолжается от 12 до максимум 24 месяцев (табл. 1). Дальнейшее увеличение объема ЩЖ на фоне проводимой терапии даже при условии стойкого поддержания эутиреоза (это закономерно произойдет при медикаментозном гипотиреозе или, наоборот, при недостаточной блокаде ЩЖ) существенно снижает шансы на успех лечения. На протяжении всего лечения у пациента с интервалом не менее чем 1 раз в месяц необходимо проводить определение уровня лейкоцитов и тромбоцитов. Редким (0,06%), но грозным осложнением тионамидов (как тиамазола, так, с практически одинаковой частотой пропилтиоурацила) является агранулоцитоз, казуистически редко – изолированная тромбоцитопения. После окончания курса лечения препараты отменяются; наиболее часто рецидив развивается в течение первого года после прекращения терапии.

Оперативное лечение

По современным представлениям, целью оперативного лечения, равно как и обсуждаемой ниже терапии йодом–131, является удаление большей части ЩЖ, с одной стороны, обеспечивающее развитие послеоперационного гипотиреоза, а с другой (что наиболее принципиально) – исключающее любую возможность рецидива тиреотоксикоза. С этой целью рекомендуется проведение предельно субтотальной резекции ЩЖ с оставлением тиреоидного остатка не более 2–3 мл. Проведение субтотальных резекций, с одной стороны, несет высокий риск сохранения или отдаленного рецидива тиреотоксикоза, а с другой, отнюдь не исключает развития гипотиреоза. При выполнении так называемых «экономных резекций», объем которых во всем мире расцениваются, как неадекватный, следует понимать, что оставляя во время операции достаточную для продукции тиреоидных гормонов часть ЩЖ, в организме, по сути дела, остается «мишень» для антитиреоидных антител, продуцирующихся клетками иммунной системы.

Таким образом, полеоперационный гипотиреоз в настоящее время перестал рассматриваться, как осложнение оперативного лечения БГ, и является его целью. Предпосылкой для этого стало внедрение в широкую клиническую практику современных препаратов левотироксина, на фоне адекватного приема которых у пациента сохраняется стойкий эутиреоз и качество жизни, не отличающееся от обычного. На сегодняшний день можно без преувеличения сказать, что не существует такого гипотиреоза, компенсация которого при грамотном использовании современных препаратов тиреоидных гормонов была бы невозможна. Неудачи в лечении послеоперационного и любого другого гипотиреоза следует искать либо в недостаточной квалификации проводящего заместительную терапию, либо в несоблюдении пациентом достаточно простых рекомендаций по приему препарата.

Терапия радиоактивным йодом

Можно без преувеличения сказать, что во всем мире большая часть пациентов с БГ, равно как и с другими формами токсического зоба, в качестве лечения получает именно терапию радиоактивным йодом–131. Это связано с тем, что метод эффективен, неинвазивен, относительно дешев, лишен тех осложнений, которые могут развиться во время операции на ЩЖ. Единственными противопоказаниями к лечению йодом–131 являются беременность и грудное вскармливание.

Если в нашей стране по сей день продолжает бытовать мнение о том, что терапия йодом–131 показана лишь пожилым пациентам, которым по тем или иным причинам невозможно провести операцию, то на самом деле, уже не существует нижней возрастной границы для назначения йода–131, и во многих странах йод–131 с успехом используется для лечения БГ у детей. Было доказано, что независимо от возраста риск терапии йодом–131 существенно ниже такового при оперативном лечении.

В значимых количествах йод–131 накапливается только в ЩЖ; после попадания в нее, он начинает распадаться с выделением b-частиц, которые имеют длину пробега около 1–1,5 мм, что обеспечивает локальную лучевую деструкцию тироцитов. Безопасность этого метода лечения демонстрирует тот факт, что в ряде стран, например, в США, где 99% пациентов с БГ получают йод–131 в качестве лечения первого выбора, терапия йодом–131 при БГ осуществляется в амбулаторном порядке. Существенное преимущество заключается в том, что лечение йодом–131 можно проводить без предварительной подготовки тионамидами. При болезни БГ, когда целью лечения является разрушение ЩЖ, терапевтическая активность, с учетом объема ЩЖ, максимального захвата и времени полувыведения йода–131 из ЩЖ, рассчитывается исходя из предполагаемой поглощенной дозы в 200–300 Гр. Гипотиреоз обычно развивается в течение 6 месяцев после введения йода–131.

Серьезной проблемой отечественной эндокринологии является фактическое отсутствие в распоряжении эндокринологов такого прекрасного способа лечения БГ, как терапия йодом–131.

Заключение

БГ является одним из самых частых аутоиммунных заболеваний человека. Его клиническая картина и прогноз в большинстве случаев определяются стойким тиреотоксикозом, который при отсутствии адекватного лечения может привести к тяжелой инвалидизации пациента. Существующие на сегодняшний день принципы лечения БГ, хотя и не лишены недостатков, но позволяют полностью избавить пациента от тиреотоксикоза и обеспечить приемлемое качество жизни.