Синоним каркасных таблеток

Пролонгированные твёрдые лекарственные формы

Пролонгированные твёрдые лекарственные формы

Мы продолжаем серию публикацию статей молодых специалистов, изучающих заводскую технологию. От тех, кто завтра придет работать на российские фармпроизводства, зависит будущее российской фармпромышленности. Поэтому подготовка высоко-квалифицированных кадров инженеров, технологов, специалистов по качеству должна начинаться еще в вузе. Надеемся, тема выпуска пролонгированных твердых лекарственных форм является особо актуальной и для наших читателей-производственников.

Е.А.Чурсина, студентка 5-го курса фармфакультета, кафедра общей фармацевтической и биомедицинской технологии, ММА им. И.М. Сеченова

Лекарственные формы пролонгированные (от лат. Prolongare — удлинять_ – это лекарственные формы с модифицированным высвобождением. Вследствие замедления высвобождения лекарственного вещества обеспечивается увеличение продолжительности его действия.

Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

— возможность уменьшения частоты приёма,

— возможность уменьшения курсовой дозы,

— возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт,

— возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

— Концентрация ЛВ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определённого периода времени.

— Вспомогательные вещества, введённые в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться.

— Способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм. Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания ЛВ. В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на лекарственные формы ретард и лекарственные формы депо. С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, непрерывным и отсроченным высвобождением. Лекарственные формы депо ( от франц.depot – склад, откладывать. Синонимы – лекарственные формы депонируемые) – это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели). В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений ЛВ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией – например, микрокристаллизация, помещением ЛВ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки – микросферы, микрокапсулы, липосомы.

Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

Инъекционные формы – раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций.

Имплантационные формы – таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные ( капсулы депо), плёнки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные. Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм используется термин «пролонгированный» или более общий – «с модифицированным высвобождением».

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo – замедлять, tardus – тихий, медленный; синонимы- ретардеты, лекарственные формы ретардированные) – это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения. Ранее данным термином также обозначали пролонгированные инъекционные формы гепарина и трипсина.

Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химические методы.

К физическим относят методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др.

Основными химическими методами являются адсорбция на ионитах и образование комплексов. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его разветвлённых цепей.

В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов – резервуарного и матричного.

Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее ЛВ, и полимерную ( мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма ( таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму ( пеллеты, микрокапсулы). Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено ЛВ, и очень часто имеет вид простой таблетки. К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте, ретард мите и ультраретард; таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием плёночным и т.д.

С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением и отсроченным высвобождением.

Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним- лекарственные формы с прерывистым высвобождением) – это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм ЛВ высвобождается порциями, что по — существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.

Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз ЛВ, находящегося в нём, т.е. от числа слоёв таблетки или драже. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и драже двуслойные («дуплекс»), таблетки многослойные.

Лекарственные формы с непрерывным высвобождением – это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные ( поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, т.к. обеспечивают постоянную концентрацию ЛВ в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями.

К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и др.

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением – это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия ЛВ. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.

Особый интерес среди пролонгированных лекарственных форм представляют таблетки.

Таблетки пролонгированные (сино нимы – таблетки с пролонгированным действием, таблетки с пролонгированным высвобождением) – это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию ЛВ в организме в течение длительного периода времени.

Номенклатура таблеток пролонгированных включает таблетки имплантируемые, или депо; таблетки ретард, каркасные, многослойные, многофазные. К ним относят Депакин Хроно, Кардил, Нифекард ХЛ, Триттико, Сустонит).

Таблетки имплантируемые ( син. – имплантаблеты, таблетки депо, таблетки для имплантации) – это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ для введения под кожу. Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Данные таблетки изготавливаются без наполнителей. Данная лекарственная форма является очень распространённой для введения стеройдных гормонов. В зарубежной литературе также используется термин «пеллеты». Примеры – Дисульфирам, Долтард, Эспераль.

Таблетки ретард – это пероральные таблетки с пролонгированным (в основном с периодическим) высвобождением ЛВ.

Обычно представляют собой микрогранулы лекарственного вещества, окружённые биополимерной матрицей (основой). Они послойно растворяются, высвобождая очередную порцию ЛВ. Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ применяют мягкие жиры, которые способны предотвратить разрушение оболочки микрокапсулы в процессе прессования.

Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения – отсроченным, непрерывным и равномерно продлённым высвобождением. Разновидностями таблеток ретард являются таблетки «дуплекс», таблетки структурные. К ним относят Дальфаз СР, Диклонат претард 100, Калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал Претард.

Репетабс – это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие ЛВ. Они состоят из наружного слоя с лекарственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё одну дозу лекарственного вещества.

Для изготовления данных таблеток применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами.

Таблетки каркасные (син. Дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) – это таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддерживающим действием ЛВ. Данную лекарственную форму получают путём включения ( инкорпорирования ) ЛВ в сетчатую структуру ( матрицу ) из нерастворимых вспомогательных веществ, либо в матрицу из гидрофильных веществ, которые не образуют гель высокой вязкости. Материалом для «скелета» служат неорганические соединения – сульфат бария, гипс, фосфат кальция, диоксид титана и органические – полиэтилен, поливинилхлорид, мыла алюминиевые. Скелетные таблетки могут быть получены путём простого прессования лекарственных веществ, образующих скелет. Эти таблетки не распадаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкос тью. Таким образом ЛВ высвобождается путём вымывания. Лекарственные формы могут быть многослойными. Важно, что лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Перспективной в настоящее время является технология получения каркасных таблеток с использованием твёрдых дисперсных систем (Кинидин дурулес).

Спейстабс – это таблетки с лекарственным веществом, включённым в твёрдую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности.

Лонтабс – это таблетки с пролонгированным высвобождением ЛВ. Ядро этих таблеток представляет собой смесь ЛВ с высокомолекулярными восками. В желудочно – кишечном тракте не распадаются, а медленно растворяются с поверхности.

Одним из современных методов пролонгирования действия таблеток является покрытие их оболочками, в частности покрытиями Aqua Polish. Эти покрытия обеспечивают пролонгированное высвобождение субстанции. Они обладают алкалифильными свойствами, благодаря которым таблетка способна проходить через кислую среду желудка в неизменном состоянии. Солюбилизация покрытия и высвобождение активных субстанций происходит в кишечнике. Время высвобождения субстанции можно контролировать путём подбора вязкости покрытия. Также возможно задать время высвобождения различных субстанций в комбинированных препаратах.

Примеры составов данных покрытий:

Метакриловая кислота/ Этилацетат

В другом варианте покрытия карбоксиметилцеллюлоза натрия заменяется на полиэтиленгликоль.

Часто для пролонгирования лекарственных форм используется процесс микрокапсулирования.

Микрокапсулирование – процесс заключения в оболочку микроскопических частиц твердых, жидких или газообразных лекарственных веществ. Чаще всего применяют микрокапсулы размером от 100 до 500 мкм. Частицы размером

а) предохранение неустойчивых лекарственных препаратов от воздействия внешней среды (витамины, антибиотики, ферменты, вакцины, сыворотки и др.);

б) маскировка вкуса горьких и тошнотворных лекарств;

в) высвобождение лекарственных веществ в нужном участке желудочно-кишечного тракта (кишечно-растворимые микрокапсулы);

г) пролонгированное действие. Смесь микрокапсул, отличающихся размером, толщиной и природой оболочки, помещенная в одну капсулу, обеспечивает поддержание определенного уровня лекарства в организме и эффективное терапевтическое действие в течение длительного времени;

д) совмещение в одном месте несовместимых между собой в чистом виде лекарств (использование разделительных покрытий);

е) «превращение» жидкостей и газов в псевдотвердое состояние, т.е. в сыпучую массу, состоящую из микрокапсул с твердой оболочкой, заполненных жидкими или газообразными лекарственными веществами.

В виде микрокапсул выпускают ряд лекарственных веществ: витамины, антибиотики, противовоспалительные, мочегонные, сердечно-сосудистые, антиастматические, противокашлевые, снотворные, противотуберкулезные и т.д.

Микрокапсулирование открывает интересные возможности при использовании ряда лекарственных веществ, которые нельзя реализовать в обычных лекарственных формах. Пример – применение нитроглицерина в микрокапсулах. Обычный нитроглицерин в подъязычных таблетках или в каплях (на кусочке сахара) обладает кратковременным периодом действия. Микрокапсулированный нитроглицерин обладает способностью длительно высвобождаться в организме.

Существующие методы микрокапсулирования: физические; физико-химические; химические.

Физические методы. Физические методы микрокапсулирования многочисленны. К ним относятся методы дражирования, распыления, напыления в псевдоожиженном слое, диспергирования в несмешивающихся жидкостях, экструзионные методы, электростатический метод и др. Суть всех этих методов заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ. Использование того или иного метода осуществляется в зависимости от того, является ли «ядро» (содержимое микрокапсулы) твердым или жидким веществом.

Метод распыления. Для микрокапсулирования твердых веществ, которые перед этим должны быть переведены в состояние тонких суспензий. Размер получаемых микрокап сул 30 – 50 мкм.

Метод диспергированя в несмешивающихся жидкостях . Для микрокапсулирования жидких веществ. Размер получаемых микрокапсул 100 – 150 мкм. Тут может быть использован капельный метод. Нагретую эмульсию масляного раствора лекарственного вещества, стабилизированную желатином (эмульсия типа М/В), диспергируют в охлажденном жидком парафине с помощью мешалки. В результате охлаждения мельчайшие капельки покрываются быстро застудневающей желатиновой оболочкой. Застывшие шарики отделяют от жидкого парафина, промывают органическим растворителем и сушат.

Метод «напыления» в псевдоожиженном слое. В апп аратах типа СП-30 и СГ-30. Метод применим для твердых лекарственных веществ. Твердые ядра сжижают потоком воздуха и «напыляют» на них раствор пленкообразующего вещества с помощью форсунки. Затвердение жидких оболочек происходит в результате испарения растворителя.

Метод кструзии. Под воздействием центробежной силы частицы лекарственных веществ (твердых или жидких), проходя через пленку раствора пленкообразователя, покрываются ею, образуя микрокапсулу.

В качестве пленкообразователей применяются растворы веществ со значительным поверхностным натяжением (желатин, натрия альгинат, поливиниловый спирт и др.)

Физико-химические методы. Основаны на разделении фаз, позволяют заключить в оболочку вещество в любом агрегатном состоянии и получить микрокапсулы разных размеров и свойств пленок. В физико-химических методах используется явление коацервации.

Коацервация – образование в растворе высокомолекулярных соединений капель, обогащенных растворенным веществом.

В результате коацервации образуется двухфазная система за счет расслаивания. Одна фаза представляет собой раствор высокомолекулярного соединения в растворителе, другая – раствор растворителя в высокомолекулярном веществе.

Раствор, более богатый высокомолекулярным веществом, часто выделяется в виде капелек коацервата – коацерватных капель, что связано с переходом от полного смешения к ограниченной растворимости. Снижению растворимости способствует изменение таких параметров системы, как температура, рН, концентрация и др.

Коацервация при взаимодействии раствора полимера и низкомолекулярного вещества называется простой. В ее основе лежит физико-химический механизм слипания, «сгребания в кучу» растворенных молекул и отделения от них воды при помощи водоотнимающих средств. Коацервация при взаимодействии двух полимеров называется сложной, причем образование сложных коацерватов сопровождается взаимодействием между (+) и (-) зарядами молекул.

Способ коацервации заключается в следующем.
Сначала в дисперсионной среде (раствор полимера) путем диспергирования получают ядра будущих микрокапсул. Непрерывной фазой при этом является, как правило, водный раствор полимера (желатина, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта и т.д.), но иногда может быть и неводный раствор. При создании условий, при которых уменьшается растворимость полимера, происходит выделение из раствора коацерватных капель этого полимера, которые осаждаются вокруг ядер, образуя начальный жидкий слой, так называемую эмбриональную оболочку. Далее происходит постепенное затвердевание оболочки, достигаемое с помощью различных физико-химических приемов.

Твердые оболочки позволяют отделить микрокапсулы от дисперсионной среды и предотвращают проникновение вещества ядра наружу .

Химические методы. Эти методы основаны на реакциях полимеризации и поликонденсации на границе раздела двух несмешивающихся жидкостей (вода – масло). Для получения микрокапсул этим методом в масле растворяют сначала лекарственное вещество, а затем мономер (например, метилметакрилат) и соответствующий катализатор реакции полимеризации (например, перекись бензоила). Полученный раствор нагревают 15 – 20 мин при t=55 о C и вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают для завершения полимеризации в течение 4 часов. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капелек последнего оболочку. Образовавшиеся микрокапсулы отделяют фильтрованием или центрифугированием, промывают и сушат.

Аппарат для сушки таблеточных смесей в кипящем слое СП-30

Предназначен для сушки порошкообразных материалов и таблеточных гранулятов, не содержащих органических растворителей и пирофорных примесей в фармацевтической, пищевой, химической промышленности.

При сушке многокомпонентных смесей смешивание производится непосредственно в аппарате. В сушилках типа СП возможно проведение опудривания таблеточных смесей перед таблетированием.

Принцип действия: Поток воздуха, всасываемый в сушилку вентилятором, подогревается в калориферной установке, проходит через воздушный фильтр и направляется под сетчатое дно резервуара с продуктом. Проходя через отверстия в днище, воздух приводит гранулят во взвешенное состояние. Увлажненный воздух выводится из рабочей зоны сушилки через рукавный фильтр, сухой продукт остается в резервуаре. По окончании сушки продукт в тележке транспортируется на дальнейшую обработку.

Список использованной литературы

1.В.И. Чуешов, Промышленная технология лекарств: учебник. – Харьков, НФАУ, 2002. 715 с.

2.материал лекций кафедры общей фармацевтической и биомедицинской технологии, ММА им. И.М. Сеченова

Источник

Давайте поговорим о форме выпуска лекарственных препаратов. 

Коллеги, сколько вы знаете лекарственных форм?

Казалось бы, вопрос простой: таблетки, капсулы, настойки, аэрозоли, суппозитории и так далее. Но вот удержать их все голове и перечислить все лекарственные формы очень сложно, поскольку их огромное количество.

Предлагаю вспомнить основные лекарственные формы.

Современная фармацевтическая практика характеризуется многообразием лекарственных форм, что позволяет врачам выбрать наиболее рациональные из них в соответствии с состоянием больного и другими факторами. В зависимости от состава, особенностей поведения вещества в организме, путей введения лекарственные препараты могут выпускаться в нескольких лекарственных формах.

Существуют классификации лекарственных форм, основанные на разных принципах: по агрегатному состоянию, способу введения и дисперсности.

 Классификация по агрегатному состоянию, наиболее старая и распространенная, делит лекарственные формы на 4 группы: твердые, мягкие, жидкие и газообразные.

Давай подробнее рассмотрим твердые лекарственные формы: обсудим какие они бывают, чем отличаются.  

К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже, гранулы, порошки, сборы, капсулы, карандаши лекарственные.

 Таблетки (Tabulettae) — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием (или формованием) лекарственных средств или их смеси и вспомогательных веществ.

Драже (Dragee) — дозированная лекарственная форма округлой формы, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных средств и вспомогательных веществ на гранулы.

 Гранулы (Granulae) — однородные частицы (крупинки, зернышки) лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,2—0,3 мм. 

Порошки (Pulveres) — лекарственная форма, обладающая сыпучестью. Различают порошки простые (однокомпонентные), сложные (из двух и более компонентов), разделенные на отдельные дозы и неразделенные.

 Сборы (Species) — смесь нескольких видов изрезанного или истолченного в крупный порошок или цельного лекарственного сырья, иногда с добавлением других лекарственных средств.

 Капсулы — дозированные порошкообразные, гранулированные, реже жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина — капсулы желатиновые, крахмала — капсулы крахмальные облатки (Capsulae amylaceae, s. Oblatae или иного биополимера. Спансулы  — капсула, в к-рой содержимым является определенное количество гранул или микрокапсул. 

Карандаши лекарственные, или медицинские, — цилиндрические палочки толщиной 4—8 мм и длиной до 10 см с заостренным или закругленным концом.

К твердым лекарственным формам относятся пленки лекарственные — лекарственные формы в виде полимерной пленки, пленки глазные, заменяющие глазные капли. 

Итак, таблетки:

Преимущества таблеток как лекарственной формы:

 -портативность таблеток. Это влечет за собой удобство для отпуска, хранения и транспортировки 
-длительная сохранность таблеток в спрессованном виде 
-возможность нанесения защитных оболочек для недостаточно устойчивых веществ
 -возможность маскировки неприятных: вкуса, запаха, что достигается путем нанесения покрытий
-сочетание в таблетках лекарственных веществ, несовместимых в других лекарственных формах
 -локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта, что достигается путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде
 -пролонгирование действия лекарственных веществ в таблетках, что достигается путем нанесения покрытий, а также использованием специальных технологий и состава таблеток-ядер
 -регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные промежутки времени (многослойные таблетки)
 -предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, что достигается нанесением на поверхность таблеток соответствующих надписей.

 Однако таблетки имеют и некоторые недостатки:

 -действие лекарственных веществ в таблетках развивается относительно медленно, поэтому таблетки не могут служить средством экстренной помощи
-таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и бессознательном состоянии
 -в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка)
-при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости
 -отдельные лекарственные препараты (например, натрия или калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек. Этот недостаток устраняется путем растворения таблеток в определенном количестве воды
 -не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки. 

Виды таблеток

• собственно таблетки (прессованные)
• таблетки тритурационные (формованные; микротаблетки)
• непокрытые, покрытые оболочкой
• шипучие
• желудочно-резистентные (кишечнорастворимые)
• с модифицированным высвобождением
• для использования в полости рта
• для приготовления раствора или суспензии и др.

Таблетки могут быть  делимые

— таблетки диаметром более 9 мм, имеющие одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), что позволяет разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного средства.

Таблетки измельчаемые

— таблетки для приготовления раствора или суспензии, требующие предварительного измельчения.

Покрытые и непокрытые оболочкой

— содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.

Таблетки покрытые оболочкой — таблетки покрытые оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синтетического происхождения, иногда с добавлением к веществам, образующим покрытие лекарственных или поверхностно-активных веществ. В зависимости от состава и способа нанесения различают покрытия: дражированные, пленочные, прессованные; в зависимости от среды, в которой должно раствориться покрытие: гастросолюбильные (растворимые в желудке) и энтеросолюбильные (кишечнорастворимые).

Таблетки кишечнорастворимые (таблетки желудочно-резистентные)

— таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечнорастворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы).
Таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Таблетки кишечнорастворимые получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой или прессованием гранул и частиц, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, или прессованием лекарственных веществ в смеси с наполнителем, устойчивым в кислой среде.

Таблетки с покрытием пленочным

— таблетки, покрытые тонкой оболочкой (пленочной), составляющей менее 10 % от массы таблетки. Покрытия пленочные могут быть растворимыми в воде (из растворов природной целлюлозы, полиэтиленгликолей, желатина и гуммиарабика и др.) и нерастворимыми в воде, или лаками (из некоторых высокомолекулярных соединений)

Таблетки с модифицированным высвобождением

— покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества. Термин используется для обозначения таблеток с контролируемым высвобождением, таблеток с замедленным высвобождением, таблеток с постепенным высвобождением и др. Термин не используется для наименования таблеток, обозначаемых как таблетки депо, таблетки имплантируемые, таблетки ретард, таблетки рапид ретард.

Таблетки ретард

— таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Таблетки рапид ретард

— таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества.

В зависимости от дозировки лекарственного вещества выделяют:

• Таблетки мите — таблетки с минимальной дозировкой и минимально выраженным действием лекарственного вещества.
• Таблетки семи — таблетки со средней дозировкой и средне выраженным действием лекарственного вещества.
• Таблетки форте — таблетки с высокой дозировкой и сильно выраженным действием лекарственного вещества.

В зависимости от назначения и способа применения таблетки разделяются на следующие виды:

• Таблетки оромукозальные — таблетки для использования в полости рта, обычно непокрытые таблетки, полученные по специальной технологии с целью высвобождения лекарственного вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного или общерезорбтивного действия (таблетки защечные, сублингвальные и др.). Таблетки, обычно непокрытые, в которых содержатся лекарственные вещества, предназначенные для всасывания через слизистую рта. Указывается конкретный путь или способ введения.
• Таблетки буккальные (защечные) — таблетки, применяемые в полости рта для введения лекарственного вещества через слизистую щеки.
• Таблетки для рассасывания — таблетки для применения в полости рта, медленно растворяющиеся в слюнной жидкости. Обычно содержат вкусовые добавки.
• Таблетки жевательные — таблетки для разжевывания перед глотанием, содержащие лекарственные вещества, которые оказывают действие на слизистую рта или желудочно-кишечного тракта. Обычно содержат вкусовые добавки.
• Таблетки сублингвальные — таблетки для применения под язык.
• Таблетки вагинальные (суппозитории вагинальные прессованные) — таблетки для введения во влагалище, получаемые прессованием гранулированного порошка, который представляет собой переработанную жировую суппозиторную массу. Для лучшего введения могут иметь тонкую жировую оболочку. Кроме вагинальных нашли применение и прессованные уретральные и ректальные лекарственные формы.
• Таблетки имплантируемые (таблетки депо, имплантат) — стерильные таблетки с пролонгированным высвобождением, в виде очень маленького диска или цилиндра для имплантации под кожу.
• Таблетки шипучие — непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные вещества и карбонаты или гидрокарбонаты, которые быстро реагируют в воде с выделением двуокиси углерода; они предназначены для растворения или диспергирования лекарственного средства в воде непосредственно перед приемом.
• Таблетки гомеопатические — таблетки пероральные, получаемые прессованием тритураций гомеопатических, масса которых в одной таблетке составляет, как правило, от 0,1 до 0,25 г.
• Таблетки для капель — таблетки для приготовления капель.
• Таблетки для пасты — таблетки для приготовления пасты.
• Таблетки для раствора (таблетки растворимые) — таблетки для приготовления раствора. Указывается конкретный путь введения. Таблетки для приготовления раствора инъекционного должны быть стерильными.
• Таблетки педиатрические — таблетки сладкого вкуса, применяемые в детской практике.

По способу приготовления таблетки подразделяются на два типа: таблетки

прессованные и таблетки тритурационные.

Кроме того, по составу различают таблетки

простые (однокомпонентные) и сложные (многокомпонентные). 

По структуре строения различают каркасные, однослойные и многослойные (не менее 2-х слоев), а также покрытые и непокрытые оболочками.
 Каркасные или скелетные таблетки имеют нерастворимый каркас, пустоты которого заполнены лекарственным веществом. Таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством. При приеме каркас ее не растворяется, сохраняя геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт. 

В состав таблеток входят не только лекарственные, но и вспомогательные вещества, представленные следующими группами:
 — наполнители
 — связывающие веществ
 — разрыхляющие вещества
— газообразующие
 — антифрикционные вещества
— скользящие
— красители
Наполнители добавляют для получения определенной массы таблеток. Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток. 
Примеры наполнителей: крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая (каолин), производные целлюлозы, кальция карбонат, декстрин, сорбит и др. 
Связывающие вещества, заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность. К таким вещества относят: вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и др. 

 Разрыхляющие вещества вводят в состав таблетируемой массы для улучшения распадаемости таблеток в желудке или кишечнике. Различают три группы разрыхляющих веществ по механизму их действия: 

1.  набухающие (пектин, желатин, крахмал, бентониты)
2.  улучшающие растворимость таблетки (сахар, глюкоза)
3.  гидрофилизирующие — поверхностно-активные вещества, действие которых основано на улучшении смачиваемости из-за снижения поверхностного натяжения на границе между таблеткой и жидкой фазой

Газообразующие (смесь гидрокарбоната натрия с винной или лимонной кислотой). Разрушение таблетки происходит механически под действие выделившегося углекислого газа. 

Антифрикционные вещества. Скользящие вещества, закрепляясь на поверхности частиц, устраняют их шероховатость и повышают текучесть порошка. Наибольшей эффективность обладают частицы, имеющие сферическую форму (аэросил).

Скользящие вещества представлены: крахмалом, тальком, бентонитами, каолином.

Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках, но и облегчают деформацию частиц из-за адсорбционного понижения их прочности (проникают в микротрещины). В качестве смазывающих веществ применяют стеариновую кислоты, кальция и магния стерарат, твин-80, ПЭГ-4000, количество которых не должно превышать 1%. 

Красители вводят в состав таблеток прежде всего для придания им товарного вида, а также с целью обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например снотворных, ядовитых. Кроме того, некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ. 6 С этой целью используются красители: индиго (синего цвета), тартразин (желтый).

Покрытия таблеток
Прессованные покрытия  
Нанесение оболочек прессованием («сухие» покрытия) осуществляют с помощью таблеточных машин двойного или тройного прессования. На первом роторе обычным способом прессуются таблетки- ядра двояковыпуклой формы, передающиеся с помощью специально транспортирующего устройства на второй ротор, где наносится покрытие. 

 Пленочные покрытия
Пленочным покрытием называется тонкая (порядка 0,05— 0,2 мм) оболочка, образующая на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества. В зависимости от растворимости пленочные покрытия разделяют на следующие группы:
 а) водорастворимые;
 б) растворимые в желудочном соке;
 в) кишечно-растворимые; 
 г) нерастворимые. 

Существуют 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки: 
1. Погружение в раствор пленкообразующего вещества. 
2. Наслаивание в дражировочном котле. 
3. Получение покрытия во взвешенном слое. 
Пленочные покрытия можно наносить не только на таблетки, но и на гранулы или на частицы порошкообразного материала. 

Дражированные покрытия
Дражированная таблетка состоит из таблетки-ядра, содержащей лекарственное вещество, и покрытия, содержащего комплекс вспомогательных веществ.
Создание дражированных оболочек осуществляется в дражировочных котлах или обдукторах трех форм: шарообразной, эллипсоидной и грушевидной. Наиболее распространенная — эллипсоидная форма. Ее преимущества — в возможности большей загрузки таблетками и создании большего давления на них. Кроме того, в котлах такого типа создаются оптимальные вращательные движения дражированных таблеток, ускоряющие и улучшающие условия нанесения оболочки. Стадии технологического процесса дражирования таблеток: 
1. Обволакивание, или грунтовка.
2. Наслаивание, или накатка. 
3. Сглаживание, или полировка. 
4. Глянцовка.

Драже

Драже — твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения. Изготавливают их заводским способом путём многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы в абдукторах. 

Как вспомогательные вещества используют крахмал, сахар, пшеничную муку, какао, красители и др. Масса каждого драже не превышает один грамм. Драже лекарственного препарата может содержать как правило до 10 лекарственных веществ. 
По составу драже могут быть простыми (содержать одно лекарственное вещество) и сложными (более одного).

 В форме сложных драже в основном выпускают витаминные препараты. Выписывают их под тривиальным названием. В виде драже выпускаются лекарственные препараты, которые не поддаются таблетированию и имеют неприятный вкус, либо обладают раздражающим действием на слизистую ЖКТ или легко разлагаются, или химический взаимодействуют друг с другом.

Принимают драже не дробя их (не разжёвывая), а целиком проглатывая (некоторые лекарства только рассасывая).

Драже имеют правильную шаровидную форму. Масса драже колеблется обычно в пределах от 0,1 до 0,5 г; превышение массы более 1 г не допускается; окраска драже зависит от цвета применяемых красителей; часто драже, содержащие одно и то же лекарственное вещество, окрашиваются в разные цвета в зависимости от дозирования (например, драже, содержащие пропазина 0,025 г окрашиваются в голубой цвет, а 0,05 г — в зеленый).

Гранулы

 Гранулы — твердая лекарственная форма в виде однородных частиц (крупинки, зернышки) округлой, цилиндрической или неправильной формы и предназначены для внутреннего применения. Согласно требованиям ГФХ, размер гранул должен быть 0,2-3 мм.

Гранулы — лекарственная форма, изготовляемая на предприятиях фармацевтической промышленности. В качестве вспомогательных веществ при производстве гранул используют сахар, виннокаменную кислоту, натрия гидрокарбонат, крахмал, глюкозу, тальк, сахарный сироп, пищевые красители и некоторые другие вещества. В гранулах выпускают обычно лекарственные вещества, обладающие неприятным запахом, вкусом, оказывающие местнораздражающее действие и т.п., но отличающиеся, как правило, низкой токсичностью. 

Гранулы — недозированная лекарственная форма, поэтому в рецепте указывается общее количество гранул (на все приемы). Дозируют гранулы чаще чайными ложками. Некоторые виды гранул перед употреблением растворяют в воде и принимают как жидкие лекарственные формы (чайными или столовыми ложками). 

Гранулы должны быть однородны по окраске, если нет других указаний в фармакопейных статьях или нормативной документации. Размер гранул должен быть указан в фармакопейной статье или нормативной документации в соответствующем разделе.

Гранулы могут выпускаться в однодозовых или многодозовых упаковках.
В зависимости от наличия оболочки различают гранулы без оболочки (гранулы) и гранулы, покрытые оболочкой. По характеру высвобождения действующего вещества различают гранулы с обычным высвобождением и гранулы с модифицированным высвобождением.

Гранулы, покрытые оболочкой – гранулы, покрытые одним или несколькими слоями, состоящими из смеси различных вспомогательных веществ, предназначенные для приема внутрь.
Гранулы с модифицированным высвобождением действующего вещества – гранулы, покрытые специальными оболочками или содержащие специальные вещества, или приготовленные с использованием специальной технологии, позволяющей регулировать скорость и/или время и/или место высвобождения действующего вещества, предназначенные для приема внутрь. Cреди гранул с модифицированным высвобождением различают гранулы с пролонгированным и отсроченным высвобождением.

Гранулы кишечнорастворимые – гранулы, устойчивые к действию желудочного сока и высвобождающие действующее вещество под действием кишечного сока, что обеспечивается покрытием гранул соответствующим материалом или иным способом.

Гранулы для приготовления жидких лекарственных форм для приема внутрь – гранулы, предназначенные для получения растворов или суспензий для приема внутрь, которые получают путем их растворения или диспергирования в соответствующем растворителе.

Гранулы шипучие – гранулы, в состав которых введены вещества кислотного и основного характера (карбонаты или гидрокарбонаты), которые в присутствии воды разлагаются с выделением углерода диоксида. Гранулы шипучие предназначены для растворения в воде перед приемом внутрь. В состав гранул шипучих могут быть введены корригенты вкуса, стабилизаторы, консерванты, красители.

Порошки

Порошки — твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.
Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н.э., но они не потеряли своего значения до настоящего времени. В нашей стране количество порошков в экстемпоральной рецептуре аптек составляет от 20 до 40% в зависимости от региона и времени года.

Кроме экстемпоральной рецептуры, порошки бывают заводского производства:
 — жаропонижающие – Фервекс, Колдрекс и др 
— противовоспалительные – Нимесил, ОКИ и др
— антисептические – Борная кислота и др
— восстанавливающие водно-электролитный баланс — Регидрон и др
— адсорбирующие и противодиарейные – Смекта и др
— пробиотики – Энтерол, Флорин форте и др
— хондропротекторы – Дона и др 
— витаминные – Аскорбиновая кислота и др 
— муколитики -АЦЦ и др

Классификация порошков:
1. По форме отпуска:
• недозированные (неразделённые) 
• дозированные (разделённые)

2. По составу:
• простые (из одного вещества)
• сложные (из двух и более веществ) 

3. По степени измельчения:
• крупные
• мелкие
• мельчайшие 

4. В зависимости от способа применения:
• порошки для наружного применения;
• порошки для местного применения;
• порошки для приёма внутрь;
• назальные (для назального применения путём вдувания в область носа);
• периодонтальные (для нанесения в карман между зубом и десной);
• ушные (для введения в наружный слуховой проход);
• порошки для ингаляций;
• для приготовления других лекарственных форм (путём растворения/диспергирования в соответствующем растворителе; к ним относятся и порошки шипучие, в состав которых введены вещества, реагирующие в присутствии воды с выделением диоксида углерода, предназначенные для растворения/диспергирования в воде для приёма внутрь).

Преимущества порошков

1. Высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных средств.

2. Простота изготовления по сравнению с таблетками, пилюлями.

3. Портативность и устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами.

4. Универсальность состава (в состав порошков могут входить неорганические и органические вещества, в том числе порошки растительного и животного происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких веществ).

Недостатки порошков

1. Более медленное в сравнении с растворами действие лекарственных веществ, так как последние в порошках, прежде чем всосаться, должны раствориться.

2. Недостаточная стабильность определенных лекарственных средств при хранении. В частности, некоторые вещества могут изменять свойства под влиянием окружающей среды:
а) терять кристаллизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.;
б) поглощать углекислый газ, превращаясь в другие соединения, например магния оксид переходит в магния карбонат;
в) изменяться под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой);
г) поглощать влагу из воздуха (отсыревание анальгина, экстракта красавки сухого).

3. Неудобство приема. Некоторые лекарственные вещества (калия и натрия бромиды) в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку, которое не наблюдается при их применении в виде растворов; особенно неудобны и неприятны для приема порошки с горьким вкусом, пахучие и красящие. Рекомендуется такие порошки отпускать больному в желатиновых капсулах.

Требования к порошкам
Порошки — официнальная лекарственная форма. ГФ предъявляет к качеству порошков следующие требования:
— сыпучесть;
— однородность;
— соответствие в массе навески отдельных лекарственных веществ
— соответствие допустимым нормам по отклонению в массе отдельных доз 
— соответствие органолептическим характеристикам: цвет, вкус, запах;
— соответствие упаковки физико-химическим свойствам отдельных веществ;
— соответствие оформления свойствам входящих в состав ингредиентов.

Сборы

Сборы представляют собой смеси изрезанных или истолченных в крупный порошок частей лекарственных растений. Иногда в эти смеси вводят эфирные масла и некоторые кристаллические вещества. По дисперсологической классификации сборы относятся к свободным всесторонне-дисперсным системам, в которых дисперсионной средой является воздух, и в отличие от порошков представляют собой конгломераты крупных частиц (грубодисперсные системы).

Сборы — старейшая и наиболее простая форма использования лекарственных растений, допускающая в домашних условиях приготовление из них различных «чаев» (настоев и отваров), полосканий, припарок, ванн. Раньше номенклатура применяемых сборов была обширной. Однако вследствие бурного роста химико-фармацевтической промышленности область применения сборов с некоторого времени стала заметно сужаться.

В производстве сборов также произошли изменения. Сборы издавна были лекарственной формой аптечного профиля. Теперь же они в основной массе вырабатываются на фармацевтических пред- приятиях. Предпосылки к этому были созданы тем, что широкий ассортимент утвержденных прописей, по существу, охватывает всю современную рецептуру сборов и вполне удовлетворяет лечащих врачей. 

Капсулы

Капсулы -это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.

Преимущества капсул:
— могут использоваться, чтобы маскировать неприятный вкус, аромат или другие свойства препарата;
— позволяют порошкам одновременно быть в компактной, но не спрессованной форме, таким образом сочетать преимущества таблеток (компактность) и порошков (быстрое растворение и всасывание лекарственного средства);
— являются универсальной лекарственной формой, позволяющей вводить любую дозу различными способами (например, орально, ректально, вагинально);
— легко разбираются. В результате из полученного порошка фармацевтических субстанций ex tempore легко приготовить растворы для влагалищного, ректального, орального применения;
— более удобны при приеме per os, чем таблетки, для некоторых людей, испытывающих трудности при проглатывании;
— могут быть изготовлены в условиях производственных отделов аптек, так как в отличие от таблеток не требуют сложного и дорогостоящего оборудования.

Недостатки капсул:
1. Отсутствует контроль вскрытия (хотя существуют конструкции капсул, исключающие или затрудняющие это).
2. Они подвержены влиянию относительной влажности и микробному загрязнению.
3. Их трудно глотать.
4. Они более дорогие в сравнении с таблетками.

По виду капсулы делят на твердые и мягкие.
В твердые капсулы (с крышечками) помещают, как правило, сыпучие порошкообразные или гранулированные (микрогранулы) вещества. Твердые капсулы состоят из длинного основания и более короткой крышки, которая соответствует по диаметру основанию капсулы. Некоторые типы твердых желатиновых капсул имеют кольцо захвата, которое делает невозможным повторное закрытие капсулы после ее открытия.

В мягкие капсулы чаще всего помещают жидкие и пастообразные лекарственные вещества. Здесь можно вспомнить жирорастворимые витамины (ретинола ацетат, токоферола ацетат). Но бывают и исключения. Например, популярный лекарственный препарат Эссенциале Форте Н выпускается в виде твердых капсул, которые содержат внутри маслянистую пастообразную массу желтовато-коричневого цвета.
Также капсулы могут покрывать специальными оболочками, чтобы защитить лекарство от агрессивной среды желудка или для локализации его действия в определенном отделе желудочно-кишечного тракта, (чаще — в кишечнике). Например, эубиотик Бифиформ выпускается в кишечнорастворимых капсулах.

Чаще они предназначаются для приёма внутрь, реже для ректального, вагинального и других способов введения. За последние годы эта лекарственная форма получила широкое распространение, что объясняется рядом её особенностей: точность дозирования, лекарственные вещества защищены от воздействия света, влаги и воздуха, что очень важно для сохранности легкоокисляющихся веществ, в некоторых случаях исключается их неприятный вкус, цвет и запах. Также желатиновая оболочка непроницаема для летучих жидкостей. Но если относительная влажность воздуха превышает 70%, то для защиты веществ уже требуется специальная герметическая упаковка. 
В капсулах обеспечивается точность дозирования. Капсулы удобны для применения красящих веществ и поэтому имеют хороший внешний вид. Они легко проглатываются, потому что смоченные слюной капсулы свободно перемещаются по слизистой оболочке рта и легко проглатываются даже при незначительных глотательных движениях.

 Капсулы способны быстро набухать, растворяться и всасываться в желудочно-кишечном тракте, они легко проницаемы для пищеварительных соков. Характеризуются высокой биологической доступностью, действие содержимого проявляется через 5-10 минут после введения. К тому же возможна локализация действия лекарственного вещества в кишечнике, для этого желатиновые капсулы подвергают дублению или покрывают плёночной кишечнорастворимой оболочкой. Оболочка капсул снимает раздражающее действие на слизистую желудка.

 Есть возможность регулировать скорость высвобождения лекарственных веществ из оболочки и получать так называемые ретард-формы. Производство их почти полностью механизировано или автоматизировано, поэтому соблюдается высокая точность дозирования. Недостатки капсул связаны с гигроскопичностью желатина, из которого в основном производят оболочки. И невозможно заполнять капсулы веществами, которые растворяют оболочку.
Благодаря всем этим удобствам, капсулы весьма перспективны для применения в педиатрии и геронтологии.

Как преимущество капсул следует отметить ещё возможное ректальное применение. Оно обусловлено высокой всасывательной способностью слизистой оболочки прямой кишки, что приводит к экономии лекарственного средства, заключённого в оболочку. Ректокапсулы быстрее высвобождают содержимое, не оказывая при этом раздражения на слизистую кишечника.
В мягких и твёрдых капсулах можно капсулировать препараты в неизменном виде, не подвергая их влажной грануляции, тепловому воздействию, давлению, как в случае производства таблеток.

Кроме того, число факторов, влияющих на процессы высвобождения и всасывания лекарственных веществ из капсул, значительно меньше, чем у других лекарственных форм.
Широкие возможности назначения лекарственных средств в форме капсул вызвали увеличение их производства и потребления.

Разнообразен ассортимент капсулированных препаратов за рубежом. Капсулируют лекарственные вещества различной химической природы и направленности действия, включая препараты растительного происхождения, витамины, антибиотики и их смеси в разнообразных комбинациях с другими веществами, снотворные, противосудорожные, транквилизаторы, антигельминтные, слабительные, диуретики, анальгетики, сложные витаминные составы с микроэлементами. Особенно разнообразны комбинации ацетилсалициловой кислоты с различными веществами (аскорбиновой кислотой, атропином, барбитуратами, камфорой, фенацетином, эфедрином и др.).

Кроме большого спектра лекарственных и лечебно-профилактических средств, в капсулы инкапсулируют различные пищевые добавки, препараты для ветеринарии, косметические средства (ароматизаторы для ванн, масла и т.д.).

Карандаши лекарственные

Поговорим немного о лекарственных карандашах. Это твердая лекарственная форма для наружного применения, имеющая вид цилиндрических палочек длиной до 5-6см и толщиной 4-8мм или сферических конусов, округло заостренных с одного конца, массой от 0,5-0,6 до 10 г.

Преимущества медицинских карандашей как лекарственной формы:
· возможность введения в основу лекарственных веществ, имеющих разные физико-химические свойства,
· удобство применения,
· компактность,
· портативность,
· гигиеничность
· экономичность упаковки.

В качестве исходных веществ для приготовления карандашей используются: квасцы алюмокалиевые, нитрат серебра, нитрат калия и др. Такие карандаши обладают антисептическим или прижигающим действием.

Используются также и другие вещества, как ментол, хлорное железо, гексахлоран и др. Карандаши с этими веществами обладают обезболивающим, кровоостанавливающим и инсектицидным свойством.

Известно 4 способа получения карандашей:
1) выливание расправленной массы в специальные формы;
2) Выкатывание лекарственной тестообразной массы с последующим затвердеванием (не промышленный способ)
3) Прессование лекарственной массы
4) Погружение (макание)

При получении карандашей способом выливания в качестве исходных веществ чаще всего используются соли металлов, например, квасцы, сульфат алюминия, сульфат аммония и др. Расплавляют соль, выливают в форму и охлаждают. Используют также парафин. В нем растворяют действующие вещества, например, ментол, и выливают в формы. Вещества не растворимые в парафине вводят в виде тонкого порошка. Получается суспензия.

Первые лекарственные карандаши были придуманы и начали использоваться в медицинской практике очень давно. Одним из первых препаратов в этой лекарственной форме был ляпис — препарат серебра (т. н. ляписный карандаш), используемый для прижигания ранок и удаления мелких бородавок.

Применяются медицинские карандаши для остановки мелких кровотечений при порезах. В форме медицинских карандашей выпускаются некоторые анальгетики (новокаин) и отвлекающие лекарственные препараты (ментол, камфора), антисептики (салициловая кислота, нитрат серебра, квасцы алюмокалиевые)

Медицинские карандаши находят своё применение, в случаях, когда требуется оказать действие лекарственного вещества на не большой и ограниченный участок кожных покровов или слизистой оболочки. Лекарственные вещества в форме медицинский карандаш имеют несомненные преимущества по сравнению с традиционными мазями: возможность использования в основе лекарственных веществ с разными физико-химическими свойствами, удобство и экономичность использования, компактность, гигиеничность упаковки, портативность.
Карандаш наносится на кожные покровы и длительно удерживается на них в виде тонкого слоя основы с действующим лекарственным веществом.

 При применении медицинских карандашей их поверхность растворяется либо постепенно стирается без повреждений и травмирования участка кожных покровов. При этом карандаш не должен ломаться и крошиться, а его поверхность должна быть гладкой.

Лекарственные пленки

Коллеги, сейчас поговорим о лекарственных пленках. Эта форма выпуска встречается в аптеках гораздо реже других, но вспомнить о ней все равно надо. Итак, лекарственные пленки — это стерильные полимерные пленки соответствующего размера, содержащие лекарственные вещества в определенных дозах и растворимые в физиологических жидкостях.

В настоящее время используются пленки для наклеивания на десну, пленки для наружного применения, пленки интравагинальные, а также пленки глазные.

Пленки глазные помещаются на конъюнктиву глаза, где быстро смачиваются и растворяются в слезной жидкости. Важно, что коэффициенты рефракции полимера и слезной жидкости одинаковы, поэтому нарушения зрения не происходит. Также важно, что при применении глазной пленки не возникает раздражения конъюнктивы. Терапевтическая концентрация лекарственных веществ в конъюнктивальном мешке при применении пленок глазных может сохраняться до 24 часов и более. Пленки хранятся в герметически закрытых флаконах, где сохраняют стабильность до 1 года.

По сравнению с глазными каплями пленки глазные имеют следующие преимущества: позволяют более точно дозировать лекарственные средства и длительно поддерживать терапевтическую концентрацию препарата, легче сохранять стерильность, большую стабильность.
В настоящее время в медицинской практике используют пленки глазные, содержащие пилокарпина гидрохлорид, атропина сульфат, неомицина сульфат, дикаин и др.

Стоматологическая самоклеящаяся пленка.

Предназначена она для применения в пародонтологии, терапевтической, хирургической и ортопедической стоматологии. Различные виды пленки отличаются содержанием антибактериальных, противовоспалительных, обезболивающих, реминерализующих и других компонентов для проведения местной антимикробной и противовоспалительной терапии в полости рта. 

Вагинальные пленки — тонкие полимерные пластины размером 2×2 см. Способ применения: пленка отделяется от защитного слоя, сворачивается в комок и вводится глубоко во влагалище, где прилипает к слизистой и постепенно растворяется, высвобождая лекарственное вещество. Чаще всего пленки содержат спермицидные и антисептические средства. 

Коллеги, сегодня мы вспомнили, какие бывают твердые лекарственные формы, чем они отличаются друг от друга, какие имеют преимущества и недостатки. Эти тонкости помогут вам на рабочем месте в фармацевтическом консультировании. 

Следующая статья будет посвящена мягким лекарственным формам. 

Автор статьи — Кузнецова Светлана, провизор

Полезная статья? Поделитесь в соцсетях:

Остались вопросы? Задайте их в комментариях, и наши эксперты вам ответят:

Досье КС

---

Роза Исмаиловна Ягудина, доктор фармацевтических наук, профессор, зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики, зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова (Москва), главный редактор журналов «Фармакоэкономика» и «Современная организация лекарственного ­обеспечения».

Больше, чем вы думаете

Сколько вы знаете лекарственных форм? Казалось бы, вопрос простой. Таблетки, капсулы, настойки, аэрозоли, суппозитории и так далее. Но вот удержать в голове и перечислить все лекарственные формы вряд ли сможет даже специалист, поскольку их огромное множество. Всего на российском фармацевтическом рынке сегодня представлено более 40 лекарственных форм (Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации (ГРЛС), grls.rosminzdrav.ru).

Интересно, что некоторые лекарственные формы, включенные в Государственный реестр лекарственных средств РФ, отсутствуют в зарубежных фармакопеях. 

Это горчичники, медицинские газы, бальзамы, эликсиры, карандаши, медицинские масла, лаки. С другой стороны, некоторые лекарственные формы, описанные в зарубежных фармакопеях, отсутствуют в Государственном реестре РФ. Например, нет в нем таких форм, как полоскания, промывания, смеси, лимонад. Есть популярные лекарственные формы, описание для которых дано во всех ведущих фармакопеях, — например, мази, таблетки, аэрозоли, спреи, сиропы, капсулы и другие (И. В. Сакаева, А. Н. Васильев, Н. Д. Бунятян, Е. И. Саканян, Л. А. Колганов., 2012).

Лекарственная форма — одна из важнейших характеристик препарата, ведь именно от лекарственной формы главным образом зависит его биологическая доступность. Какое влияние оказывает лекарственная форма на эффективность препарата? В первую очередь правильно выбранная лекарственная форма обеспечивает максимальную выраженность терапевтического эффекта. Кроме того, она минимизирует побочное действие лекарственного средства и, в зависимости от своих свойств, обеспечивает ускорение или пролонгирование фармакологического действия, улучшает органолептические характеристики препарата.

Требования к лекарственным формам содержатся в Государственной фармакопее Российской Федерации, а также в Отраслевом стандарте «91 500.05.001.00 — Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». Здесь можно найти требования ко многим популярным лекарственным формам, однако далеко не ко всем. Для целого ряда форм только разрабатываются фармакопейные статьи, которые затем планируется включить в Государственную ­фармакопею.

Перечень лекарственных форм, зарегистрированных в РФ

1. Аэрозоли и спреи
2. Бальзамы
3. Газы медицинские
4. Глазные лекарственные формы
5. Горчичники
6. Гранулы
7. Губки
8. Драже
9. Жидкости
10. Имплантаты
11. Капли
12. Капсулы (в т. ч. пеллеты)
13. Карандаши
14. Концентраты
15. Лаки
16. Лекарственные формы для ингаляций
17. Лекарственные формы для парентерального применения
18. Лиофилизаты
19. Мази, гели, кремы, линименты, пасты
20. Масла медицинские
21. Настойки
22. Пастилки
23. Пены медицинские
24. Пилюли
25. Пластыри (в т. ч. клеи)
26. Пленки
27. Порошки
28. Припарки
29. Растворы
30. Резинки жевательные
31. Сиропы
32. Суппозитории (в т. ч. палочки)
33. Суспензии
34. Таблетки
35. Тампоны
36. Терапевтические системы
37. Трансдермальные пластыри
38. Шампуни
39. Экстракты
40. Эликсиры
41. Эмульсии

Лекарственные формы отличаются по агрегатному состоянию, способу применения и методу дозирования, а также по способу введения в организм. Виды лекарственных форм не исчерпывается перечнем из 41 пункта, ведь внутри каждой формы есть множество разновидностей. В рамках одной лекарственной формы могут выделяться препараты, различающиеся по пути введения, скорости высвобождения действующего вещества и так далее. К каждой лекарственной форме и каждой разновидности внутри одной лекарственной формы предъявляются различные требования. Скажем, гранулы оценивают по их растворимости, глазные лекарственные формы — по стерильности и отсутствию механических ­включений.

Одна из самых распространенных лекарственных форм — таблетка. Эта лекарственная форма отличается особенно большим количеством разновидностей. Например, только таблеток с модифицированным высвобождением можно выделить несколько видов. Это таблетки с пролонгированным, пульсирующим, отсроченным, ускоренным высвобождением. Другой пример — таблетки для применения в полости рта, их можно разделить на подъязычные, защечные и таблетки для рассасывания. Несмотря на некоторые недостатки, в частности, более медленное действие в отличие от некоторых других лекарственных форм, возможное раздражение желудочно-кишечного тракта и другие, таблетки остаются одной из самых часто применяемых лекарственных форм благодаря своим достоинствам. Это в первую очередь удобство применения, хранения и дозирования. Также это возможность пролонгированного действия или даже последовательного всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава (многослойной таблетки) (Ковалева Е. Л, 2012).

Интересно и многообразие мягких лекарственных форм — мазей, среди которых выделяют: собственно мази — состоящие из основы и равномерно распределенных в них действующих веществ; кремы — мягкие мази на эмульсионной основе; гели — мази на основе гелеобразователя; пасты — мази, содержащие более 25 % порошкообразных веществ; линименты — жидкие ­мази.

Любая модификация той или иной лекарственной формы оказывает существенное влияние на ее свойства. Скажем, аэрозоли и спреи, несмотря на значительное сходство в свойствах, всё же имеют существенные различия. В частности, аэрозоли, в отличие от спреев, позволяют при ингаляции создать в бронхах с избыточным содержанием слизи высокую концентрацию лекарственного средства, которую не удается достичь, например, при внутривенном введении средства. Однако аэрозоли имеют и недостатки, например, некоторые пропелленты, используемые в аэрозолях, могут оказывать токсическое действие, поскольку при вдыхании пропеллент не успевает испариться и попадает в легкие вместе с ­лекарством.

Что дают пациенту новые лекарственные формы

Новые лекарственные формы появляются очень редко. Каждая новая форма — это определенный прогресс в области фармакотерапии. Иногда адекватная терапевтическим задачам лекарственная форма сопоставима с инновацией. Например, принципиальное значение имеет, принимает ли пациент обычную таблетку или таблетку с пролонгированным действием, которая имеет матричную структуру и работает как специальная машина, постоянно поставляющая определенную дозу препарата в кровь. Таблетки с пролонгированным действием поддерживают определенный уровень концентрации препарата в крови и позволяют избежать пиков и спадов концентрации, которые бывают при приеме обычной таблетки. Такие свойства таблеток с пролонгированным действием имеют огромное значение в терапии некоторых ­заболеваний.

Лекарственная форма определяет фармакокинетику препарата, его распределение в организме, и в определенной степени эффективность лекарства. Широкий выбор лекарственных форм дает врачу и пациенту возможность более эффективной фармакотерапии. Специалист может подобрать препарат, который больше подходит для данного пациента с его особенностями течения заболевания, сопутствующими заболеваниями. Если пациент страдает хронической болезнью и вынужден принимать препарат постоянно, для него очень важно, чтобы лекарственная форма была удобной. Одно дело необходимость делать инъекции, и другое — прием таблеток. Например, для лечения рассеянного склероза не так давно впервые появились таблетированные препараты, до этого все лекарственные средства были инъекционными. Пожизненно делать инъекции очень тяжело, пациенты устают от этого, что приводит к снижению комплаентности, а соответственно, — и эффективности ­терапии.

Уже долгие годы ученые бьются над созданием таблетированного инсулина, чтобы избавить больных сахарным диабетом от необходимости делать инъекции. Когда лекарственная форма в виде таблетки будет получена, это повысит качество жизни пациента, принципиально изменит ее, пациенты больше не будут привязаны к инъекциям. Так что борьба за улучшение качества жизни пациентов идет не только на уровне открытия новых лекарств, но и на уровне получения более эффективных лекарственных форм для существующих препаратов.

1. Государственная фармакопея Российской Федерации, XII издание, Часть 1. — Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 20 08

2. Сакаева И. В., Васильев А. Н., Бунатян Н. Д. и др. «Современное состояние вопроса классификации и стандартизации лекарственных форм в Российской Федерации» //Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения /№ 3, 20 12

3. Портал по ведению государственного реестра лекарственных средств (grls.rosminzdrav.ru) 

4. «Государственный реестр лекарственных средств. Том II. Часть 2. Типовые клинико-фармакологические статьи» (по состоянию на 1 апреля 2009 года) 

5. Белоусов Ю. Б., Кукес В. Г., Лепахин В. К., Петров В. И. «Клиническая фармакология. Национальное руководство», 20 09

6. Ковалева Е. Л. «Стандартизация фармацевтических субстанций и препаратов в лекарственной форме »таблетки»». — Министерство РФ, Москва ФГУ «НЦЭСМП», 2012