Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Ропинирол
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Ропинирол
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Ропинирол
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Ропинирол
Структурная формула
Русское название
Ропинирол
Английское название
Ropinirole
Латинское название
Ropinirolum (род. Ropiniroli)
Химическое название
4-(2-Дипропиламиноэтил)-1,3-дигидроиндол-2-он (в виде гидрохлорида)
Брутто формула
C16H24N2O
Фармакологическая группа вещества Ропинирол
Нозологическая классификация
Код CAS
91374-21-9
Фармакологическое действие
—
противопаркинсоническое.
Характеристика
Противопаркинсоническое средство.
Ропинирола гидрохлорид — твердое вещество от белого до желтого цвета с точкой плавления в диапазоне от 243 до 250 °C и растворимостью в воде 133 мг/мл.
Фармакология
Селективный неэрголиновый агонист дофаминовых D2 и D3-рецепторов. Возможный механизм действия при лечении болезни Паркинсона связан со стимулирующим влиянием на постсинаптические D2-рецепторы базальных ядер мозга (хвостатое ядро/скорлупа). На моделях болезни Паркинсона у животных показано, что ропинирол улучшает двигательные функции. В частности, ослабляет двигательный дефицит, вызванный повреждением восходящего нигростриарного дофаминергического пути нейротоксином МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин).
Компенсируя дефицит дофамина, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма. Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена «включения/выключения» и эффект «конца дозы», связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы. Ропинирол оказывает также действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.
Фармакокинетика
Абсорбция. В клинических исследованиях ропинирола в форме таблеток немедленного высвобождения было показано, что 88% радиоактивно меченого вещества обнаруживается в моче, абсолютная биодоступность — 45–55% (эффект «первого прохождения» через печень). Относительная биодоступность ропинирола в форме таблеток замедленного высвобождения по сравнению с ропиниролом в форме таблеток немедленного высвобождения составляет примерно 100%. В исследовании однократной дозы ропинирола в форме таблеток замедленного высвобождения у здоровых добровольцев показано, что при приеме пищи, богатой жирами, AUC увеличивается примерно на 30% и Cmax — примерно на 44%. В исследовании многократных доз у пациентов с болезнью Паркинсона богатая жирами пища повышает AUC примерно на 20% и Cmax — примерно на 44%, Tmax — на 3 ч. Сss достигается в течение 4 дней.
Распределение. Ропинирол хорошо распределяется по тканям организма, кажущийся Vd составляет 7,5 л/кг. Связывание с белками плазмы — до 40%, соотношение кровь/плазма — 1:1.
Метаболизм. Ропинирол экстенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В исследованиях in vitro показано, что ропинирол метаболизируется главным образом изоферментом CYP1A2 цитохрома P450 (Известно, что этот изофермент индуцируют курение и омепразол; ингибируют — флувоксамин, мексилетин, такие «старые» фторхинолоны, как ципрофлоксацин, норфлоксацин).
Выведение. Клиренс ропинирола после приема внутрь — 47 л/ч, T1/2 — примерно 6 ч. Выводится почками в виде метаболитов, менее 10% — в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст. Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами (коррекция дозы не требуется).
Пол. У женщин и мужчин значения клиренса сходны.
Раса. Не отмечено изменений фармакокинетики ропинирола в зависимости от расовой принадлежности.
Нарушение функции почек. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика ропинирола не изменяется у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. Использование ропинирола у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности не оценивалось.
Нарушение функции печени. Фармакокинетика ропинирола у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. У таких пациентов может отмечаться более высокий плазменный уровень и более низкий клиренс ропинирола, чем у пациентов с нормальной функцией печени.
Клинические исследования
Эффективность ропинирола в лекарственной форме таблеток замедленного высвобождения была продемонстрирована в двух рандомизированных двойных слепых мультицентровых клинических испытаниях у пациентов с ранней и развернутой стадиями болезни Паркинсона. В одном исследовании была проведена оценка эффективности и безопасности ропинирола по сравнению с плацебо, как дополнения к терапии леводопой, у пациентов с развернутой стадией заболевания, находящихся на сопутствующей терапии леводопой (n=393). Во второе исследование были включены пациенты с ранней стадией заболевания, не получавшие леводопу (n=161).
Применение вещества Ропинирол
По данным Госреестра1, ропинирол в лекарственной форме таблеток пролонгированного действия показан для лечения болезни Паркинсона — монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы; в составе комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль феномена «включение-выключение» и эффекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопой, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
По данным PDR (2009)2, ропинирол в лекарственной форме таблеток замедленного высвобождения показан для лечения идиопатической формы болезни Паркинсона.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность (см. «Меры предосторожности»), психические расстройства в анамнезе (можно назначать только в тех случаях, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск), нарушение функции печени, тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
Ропинирол ингибирует секрецию пролактина у человека и потенциально может ингибировать лактацию. Исследования на животных показали, что ропинирол и/или его метаболиты экскретируются в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, экскретируется ли ропинирол в грудное молоко человека.
Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщины и возможно серьезное негативное влияние ропинирола на младенца, следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отказе от приема ропинирола (учитывая степень необходимости данного лекарства для матери).
Побочные действия вещества Ропинирол
Исследование у пациентов с развернутой стадией болезни Паркинсона, находящихся на сопутствующей терапии леводопой.
Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (?5% и превосходящими по частоте плацебо) у пациентов, получавших ропинирол в лекарственной форме таблеток замедленного высвобождения, при проведении 24-недельного исследования были: дискинезия, тошнота, головокружение, галлюцинации, сонливость, боль/дискомфорт в животе, ортостатическая гипотензия.
Примерно 6% из 202 пациентов, получавших ропинирол в лекарственной форме таблеток замедленного высвобождения, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо: 5% из 191 пациента. Побочным эффектом, наиболее часто приводящим к отказу от лечения ропиниролом, были галлюцинации (2%).
В таблице представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ?2% у пациентов, получавших ропинирол в лекарственной форме таблеток замедленного высвобождения, и превышающие по частоте плацебо.
Таблица
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях при лечении больных с развернутой стадией болезни Паркинсона (при сопутствующей терапии леводопой)
|
Системы организма/Побочные реакции |
Ропинирол (n=202), % | Плацебо (n=191), % |
| Нарушения со стороны уха и лабиринтные нарушения | ||
| Вертиго | 4 | 2 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 11 | 4 |
| Запор | 4 | 2 |
| Боль/дискомфорт в животе | 6 | 3 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Сухость во рту | 2 | <1 |
| Общие реакции | ||
| Периферические отеки | 4 | 1 |
| Падения (дозозависимый эффект) | 2 | 1 |
| Расстройства мышечно-скелетной системы и соединительной ткани | ||
| Боль в спине | 3 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Дискинезия (дозозависимый эффект) | 13 | 3 |
| Головокружение | 8 | 3 |
| Сонливость | 7 | 4 |
| Со стороны психики | ||
| Галлюцинации | 8 | 2 |
| Тревога | 2 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Ортостатическая гипотензия | 5 | 1 |
| Артериальная гипотензия | 2 | 0 |
| Гипертензия (дозозависимый эффект) | 3 | 2 |
Исследование у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона (без сопутствующей терапии леводопой).
Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (?5% и превосходящими по частоте плацебо) у пациентов, получавших ропинирол в лекарственной форме таблеток замедленного высвобождения, при проведении 36-недельного исследования были: тошнота (19%), сонливость (11%), боль/дискомфорт в животе (7%), головокружение (6%), головная боль (6%), запор (5%).
Следует иметь в виду, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т.к. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, т.к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС) в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции.
Взаимодействие
В исследованиях in vitro показано, что ропинирол метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP1A2 цитохрома Р450. Соответственно ингибирование (например, такими ЛС как ципрофлоксацин, флувоксамин) или индукция (например, омепразолом или курением) изофермента CYP1A2 могут изменять клиренс ропинирола. В связи с этим в случае окончания или начала лечения сильными индукторами или ингибиторами CYP1A2 при терапии ропиниролом может понадобиться корректировка его дозы.
Ципрофлоксацин. Совместное применение ципрофлоксацина — ингибитора CYP1A2 (500 мг дважды в день) и ропинирола в виде таблеток немедленного высвобождения (2 мг 3 раза в день) приводит к увеличению Cmax и AUC ропинирола приблизительно на 60% и 84% соответственно (n=12 пациентов).
Курение сигарет, по-видимому, увеличивает клиренс ропинирола, т.к. известно, что курение стимулирует этот изофермент.
Леводопа. Совместное применение комбинации карбидопа+леводопа (10/100 мг дважды в день) с ропиниролом (2 мг 3 раза в день) не влияло на равновесную фармакокинетику ропинирола (n=28 пациентов). Пероральное применение ропинирола (2 мг 3 раза в день) приводило к увеличению значения равновесной Cmax леводопы на 20%, но не влияло на AUC (n=23 пациента).
Дигоксин. Совместное применение ропинирола (2 мг 3 раза в день) с дигоксином (0,125 мг–0,25 мг 1 раз в сутки ежедневно) не влияло на равновесную фармакокинетику дигоксина (n=10 пациентов).
Теофиллин. Фармакокинетическое исследование лекарственного взаимодействия у 12 пациентов с болезнью Паркинсона показало, что применение теофиллина, являющегося субстратом изофермента CYP1А2 (300 мг дважды в день) и ропинирола (2 мг 3 раза в день) не изменяло фармакокинетику ропинирола в равновесном состоянии. Ропинирол (2 мг 3 раза в день) не влиял на фармакокинетику теофиллина (5 мг/кг в/в).
Эстрогены. Популяционный фармакокинетический анализ выявил, что эстрогены в высоких дозах (обычно применяемые при заместительной гормональной терапии — ЗГТ) снижают оральный клиренс ропинирола примерно на 35% (n=16 пациентов). У пациентов, получавших ЗГТ до начала лечения ропиниролом корректировка его дозы не требуется, но доза ропинирола должна быть скорректирована в случае начала или прекращения ЗГТ на фоне лечения ропиниролом.
Антагонисты дофамина. Поскольку ропинирол является агонистом дофамина, возможно, что антагонисты дофамина, такие как нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) или метоклопрамид могут уменьшать эффективность ропинирола (следует избегать одновременного назначения).
Популяционный анализ показал, что обычно назначаемые ЛС, такие как селегилин, амантадин, трициклические антидепрессанты, бензодиазепины, ибупрофен, тиазиды, антигистаминные и антихолинергические средства, не влияют на оральный клиренс ропинирола.
Передозировка
Симптомы: при приеме более 24 мг/сут — в основном обусловлены дофаминергической активностью (тошнота, головокружение), а также зрительные галлюцинации, гипергидроз, клаустрофобия, хорея, сильное сердцебиение, астения, ночные кошмары, рвота, сонливость. Кроме того, при приеме менее 24 мг/сут (или если доза неизвестна) наблюдались рвота, кашель, усталость, обморок, в т.ч. вазовагальный, дискинезия, ажитация, боль в груди, ортостатическая гипотензия, сонливость, состояние спутанности сознания.
Лечение: применение антагонистов дофамина, таких как нейролептики или метоклопрамид, поддерживающая терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от эффективности и переносимости препарата. Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы. При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с ее последующим постепенным увеличением. Следует иметь в виду необходимость титрования дозы при пропуске дозы (одной и более). Отмену следует проводить постепенно, снижая суточную дозу в течение не менее 1 нед.
У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек титрование дозы проводят как обычно, у пациентов с нарушением функции печени — с осторожностью.
Меры предосторожности
Сонливость и приступы внезапного засыпания. Следует предупредить пациентов о возможности развития на фоне терапии ропиниролом сонливости или эпизодов внезапного засыпания, что может привести к травме. В случае возникновения таких реакций необходимо предусмотреть возможность отмены терапии ропиниролом.
Синкопе. При лечении ропиниролом отмечался обморок, иногда ассоциированный с брадикардией. Так, в плацебо-контролируемом исследовании обморок был зафиксирован у 2 из 202 (1%) пациентов с развернутой стадией заболевания и ни у одного пациента в группе плацебо.
Поскольку в клинические исследования ропинирола замедленного высвобождения не были включены пациенты с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью, использовать его у данной категории пациентов следует с осторожностью (см. «Ограничения к применению»).
Артериальная гипотензия. Агонисты дофамина влияют на системную регуляцию кровяного давления и вследствие этого могут приводить к постуральной гипотензии. У пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих ропинирол, рекомендуется мониторинг АД. Артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая, может развиваться как в момент титрования дозы, так и в период поддерживающей терапии.
Повышение АД и изменение ЧСС. В плацебо-контролируемом испытании ропинирола у больных с развернутой формой болезни Паркинсона не отмечалось выраженного изменения средних величин АД и ЧСС у больных, получавших ропинирол, по сравнению с плацебо. Однако выраженное повышение сАД (≥40 мм рт.ст.) было зафиксировано в положении «полулежа» у 8% пациентов в группе ропинирола по сравнению с 5% в группе плацебо, в положении «стоя» — у 9 и 6% соответственно. Повышение ЧСС (≥15 уд./мин) в положении «полулежа» было отмечено у 23% пациентов в группе, получавшей ропинирол, по сравнению с 18% пациентов группы плацебо, понижение ЧСС (≥15 уд./мин) — в 19 и 17% случаев соответственно. В положении «стоя» было зафиксировано выраженное повышение ЧСС (≥30 уд./мин) на фоне приема ропинирола в 2% случаев по сравнению с <1% плацебо и умеренное снижение ЧСС (≥15 уд./мин) — 24 и 19% соответственно.
Повышение АД и изменение ЧСС наблюдались как в момент титрования дозы, так и в период поддерживающей терапии.
Возможность повышения АД и изменения ЧСС следует учитывать при лечении ропиниролом пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. «Ограничения к применению»).
Галлюцинации. Частота развития галлюцинаций повышается у пациентов старше 65 лет. Совместное применение энтакапона и леводопы с ропиниролом также может повышать риск развития этого неблагоприятного эффекта. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании у 43 пациентов, получавших одновременно энтакапон и леводопу галлюцинаций зафиксировано не было, у пациентов, получавших ропинирол замедленного высвобождения совместно с леводопой галлюцинации были у 9 пациентов из 155 (6%), у получавших одновременно энтакапон, ропинирол и леводопу— у 7 пациентов из 47 (15%).
Дискинезия. Ропинирол замедленного высвобождения потенцирует дофаминергический побочный эффект леводопы и может вызывать и/или усиливать проявления предсуществующей дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона, леченных леводопой. Снижение дозы дофаминергического ЛС может уменьшить этот неблагоприятный эффект.
Психозы. Не рекомендуется назначать ропинирол пациентам с психическими расстройствами, поскольку существует риск обострения психоза. Кроме того, многие ЛС, применяющиеся при лечении псхоза, могут снижать эффективность ропинирола (см. «Взаимодействие»).
Источники информации
1 Инструкция по медицинскому применению препарата Реквип Модутаб — http://www.grls.rosminzdraw.ru
2 Описание REQUIP® XL™ — Physicians Desk Reference.- 63th ed.- Thomson PDR.- 2009.- P. 1568–1574.
Торговые названия с действующим веществом Ропинирол
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Реквип Модутаб® |
от 1476.00 до 4370.00 |
| Синдранол® |
от 1791.00 до 2015.00 |
REQUIP MODUTAB
Регистрационный номер: ЛСР-010923/09-311209
Торговое название препарата: Реквип Модутаб
Международное непатентованное название (МНН): ропинирол
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
Состав: Одна таблетка содержит:
Активное вещество: ропинирола гидрохлорид 2.28 мг, 4.56 мг, 9.12 мг (эквивалентно 2 мг, 4 мг, 8 мг ропинирола соответственно).
Вспомогательные вещества: гипромеллоза-2208, касторовое масло гидрогенизированное, кармеллоза натрия, повидон-К29-32, мальтодекстрин, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, маннитол, железа [III] оксид (желтый) (Е172), глицерил дибегенат.
Оболочка таблетки:
В таблетках дозировкой 2 мг (розовый краситель опадрай QY-S-24900):
Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, железа [II] оксид (красный) (Е172), железа [III] оксид (желтый) (Е172)
В таблетках дозировкой 4 мг (светло-коричневый краситель опадрай OY-272Q7):
Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, краситель солнечный закат жёлтый (Е110), индигокармин (Е132)
В таблетках дозировкой 8 мг (красный краситель опадрай 03В25227)
Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, железа [II] оксид (красный) (Е172), железа [Н] оксид (черный) (Е172), железа [III] оксид (желтый) (Е172)
Описание: Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой GS на одной стороне. Цвет оболочки таблетки и вид гравировки на другой стороне определяются дозировкой:
2 мг — розовый 3V2;
4 мг — светло-коричневый WXG;
8 мг — красный 5СС;
Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсоническое средство, агонист дофамина.
Код ATX N04BC04
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Механизм действия
Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом дофаминовых D2-, D3-рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.
Фармакодинамика
Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.
Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект «конца дозы», связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы. Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ропинирола сходна у здоровых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы.
Всасывание.
Биодоступность ропинирола после перорального приема невысокая и составляет приблизительно 50% (36%-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения его концентрация в плазме повышается медленно, среднее время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 6 ч. В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки в сочетании с пищей, богатой жирами, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Сmax) на 20% и 44% соответственно, Тmax удлинялось на 3 ч. Однако в клинических исследованиях эффективности и безопасности ропинирол принимался вне зависимости от приема пищи.
Связывание с белками плазмы крови и распределение. Связывание с белками плазмы крови низкое (10-40%). Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим объемом распределения (приблизительно 7 л/кг).
Метаболизм. Ропинирол главным образом метаболизируется изоферментом CYP1A2.
Метаболит ропинирола в основном выводится почками.
Выведение. В среднем, период полувыведения ропинирола из системного кровотока составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Сmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и болезнью Паркинсона.
У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%.
Показания к применению
- Болезнь Паркинсона:
- Монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы.
- В качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания («включение — выключение») и эффекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ропиниролу или любому из компонентов препарата.
- Беременность и лактация.
- Нарушения функции печени.
- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), которым не проводится регулярный гемодиализ.
- Редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы.
- Детский возраст до 18 лет.
- Острый психоз.
С осторожностью
В связи с фармакологическим действием ропинирола его следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью.
Ропинирол можно назначать пациентам с психотическим расстройством в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.
Способ применения и дозы
Взрослые
Внутрь.
«Реквип Модутаб» следует принимать один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пици. Таблетки принимать целиком, не разжевывая, не разламывая.
Необходимость титрации дозы должна рассматриваться при пропуске дозы (одной и более).
Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы.
При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата.
Монотерапия
Начало лечения
Рекомендованная стартовая доза «Реквип Модутаб» составляет 2 мг один раз в сутки в течение одной недели. Впоследствии дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг/день.
| Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 |
| Суточная доза (мг) | 2 | 4 | 6 | 8 |
Поддерживающая доза
Если после подбора дозы терапевтический эффект недостаточно выражен или является нестойким, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 4 мг с интервалами 1-2 недели (до достижения необходимого терапевтического эффекта).
Доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта и увеличена до максимальной дозы 24 мг 1 раз в сутки.
Комбинированная терапия
При использовании препарата «Реквип Модутаб» в дозах, используемых при монотерапии, в комбинации с препаратами леводопы, дозу леводопы можно постепенно уменьшить (в зависимости от клинического эффекта). В клинических исследованиях у пациентов, одновременно получающих «Реквип Модутаб» в таблетках с замедленным высвобождением, дозу леводопы постепенно снижали приблизительно на 30%. У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих «Реквип Модутаб» в комбинации с препаратами леводопы, в период титрации дозы ропинирола может возникнуть дискинезия. Снижение дозы препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.
Отмена терапии
Как и в случае с другими дофаминергическимим препаратами, «Реквип Модутаб» следует отменять, постепенно снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели. Если лечение было прервано на 1 день и дольше, то при возобновлении терапии следует рассмотреть вопрос о необходимости титрации дозы.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Несмотря на возможное снижение клиренса препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше, титрацию дозы ропинирола у данной категории пациентов проводят как обычно.
Пациенты с нарушениями функции почек
Нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется, коррекции дозы ропинирола не требуется.
Пациенты с конечной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализе
Рекомендуемая начальная доза ропинирола составляет 2 мг один раз в сутки.
Последующее увеличение дозы должно основываться на оценке переносимости и эффективности. Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг. Введение поддерживающих доз после проведения гемодиализа не требуется.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Нежелательные реакции описаны ниже по системам органов и частоте. Критерии частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Данные клинических исследований у пациентов с болезнью Паркинсона
| Применение в качестве монотерапии |
Применение в составе комбинированной терапии |
|
| Со стороны психики | ||
| Часто | Галлюцинации | Галлюцинации, спутанность сознания |
| Со стороны нервной системы | ||
| Очень часто | Сонливость | Дискинезия1 |
| Часто | Головокружение (вплоть до сильного) | Сонливость, головокружение (вплоть до сильного) |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||
| Часто | Ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления | |
| Иногда | Ортостатическая гипотензия, снижение АД | |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | ||
| Очень часто | Тошнота | |
| Часто | Боли в животе, диспепсия, рвота, запор. | Тошнота, запор |
| Общие и местные реакции | ||
| Часто | Периферические отеки (включая отеки ног) | Периферические отеки |
1 У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих «Реквип Модутаб» в комбинации с препаратами леводопы, в период титрации дозы могут развиваться нарушения координации движений. Было показано, что отмена препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.
Постмаркетинговые данные
Со стороны иммунной систем:
Очень редко: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, сыпь и зуд.
Нарушения со стороны психики:
Иногда: психотические состояния, включая делирий и бред. Расстройства восприятия, включая иллюзии (исключая галлюцинации). Повышение импульсивности, повышение либидо, включая гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм.
Со стороны нервной системы
Очень редко: выраженная сонливость, эпизоды внезапного засыпания (как и в случае применения других дофаминергических средств, эти симптомы очень редко регистрировались у пациентов с болезнью Паркинсона. При снижении дозы или отмены препарата все симптомы исчезали. В большинстве случаев применялись сопутствующие седативные препараты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: ортостатическая гипотензия, снижение АД.
Передозировка
Симптомы
В основном, симптомы передозировки ропинирола связаны с дофаминергическим действием (тошнота, рвота, головокружение, сонливость).
Лечение
Эти симптомы могут корректироваться соответствующим лечением антагонистами дофамина, такими как типичные нейролептики и метоклопрамид.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Типичные нейролептики и другие дофаминовые антагонисты центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшать эффективность ропинирола и, следовательно, следует избегать одновременного назначения этих препаратов с ропиниролом.
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов. Ропинирол не взаимодействует с другими препаратами, часто используемыми для лечения болезни Паркинсона.
У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз.
Ропинирол, в основном, метаболизируется изоферментом CYP1A2 ферментной системы цитохрома Р450. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Паркинсона показали, что ципрофлоксацин увеличивает Сmax и AUC ропинирола приблизительно на 60% и 84% соответственно. В связи с. этим, у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении и отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, например, ципрофлоксацина, эноксацина или флувоксамина.
Фармакокинетическое исследование лекарственных взаимодействий у пациентов с болезнью Паркинсона между ропиниролом и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1A2, показало, что фармакокинетика препаратов не изменяется.
В связи с чем, при одновременном применении ропинирола с другими субстратами изофермента СYP1А2 фармакокинетика ропинирола не изменяется.
Повышение концентрации ропинирола в плазме наблюдалось у пациентов, получавших эстрогены в высоких дозах. У пациентов, получающих заместительную гормональную терапию до начала лечения ропиниролом, лечение ропиниролом может быть начато по обычной схеме. Однако, в случае прекращения заместительной гормональной терапии или начала ее во время терапии ропиниролом может потребоваться коррекция дозы.
Информации о возможности взаимодействия ропинирола и алкоголя нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом.
Известно, что никотин индуцирует изофермент CYP1A2, поэтому в случае, если пациент начинает или прекращает курение во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция дозы.
Особые указания
Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости или эпизодах внезапного засыпания, иногда не предваряющихся сонливостью. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии. Рекомендуется мониторинг артериального давления из-за возможности развития ортостатической гипотонии.
У пациентов, принимающих дофаминергические препараты, в том числе ропинирол, сообщалось о расстройствах влечения, включая компульсивное поведение, такое как патологическое влечение к азартным играм и гиперсексуальность. По данным литературы, подобные нежелательные эффекты терапии отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих высокие дозы дофаминергических препаратов; другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких дофаминергических препаратов. В данном случае следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, увеличенная интенсивность проявлений, либо прогрессия симптомов с захватом ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы). При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лечения ропиниролом, уточнить дозировку вплоть до возможной отмены препарата.
Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами
Пациенты должны быть предупреждены о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом.
Пациенты должны быть информированных о том, что имеются очень редкие случаи эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружения (иногда выраженного).
Если у пациента развилась дневная сонливость или эпизоды засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем и ему следует избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и внимания.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг, 4 мг и 8 мг.
По 21 таблетке дозировкой 2 мг в блистер из ПВХ/А1 или ПХТФЭ/А1. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 14 таблеток (всех дозировок) в блистер из ПВХ/А1 или ПХТФЭ/А1. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Срок годности
3 года — для дозировок 4 мг, 8 мг;
2 года — для дозировки 2 мг
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
1. СмитКляйн Бичем ПиЭлСи, Великобритания / SmithKline Beecham PLC, UK
Юридический адрес:
Мейнор Ройял, Кроули, Западный Суссекс, RH10 9QJ Великобритания / Manor Royal, Crawley, West Sussex, RH10 9QJ, United Kingdom.
2. ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз CA / GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA
Юридический адрес:
189 улица Грюнвальдска, 60-322 Познань, Польша / 189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.
Организация, принимающая претензии по препарату в Российской Федерации:
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»,
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, Бизнес-центр «Крылатские Холмы», корп.3, 5 эт.
Международное наименование INN:
Rec.INN
Однокомпонентные препараты
торговые наименования препаратов, содержащих только активное вещество
РОПИНИРОЛ
| Название | Форма выпуска | Владелец рег. уд. | ||
|
Реквип Модутаб® |
Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 28, 42 или 84 шт. рег. №: ЛСР-010923/09 Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 28 или 84 шт. рег. №: ЛСР-010923/09 Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 28 или 84 шт. рег. №: ЛСР-010923/09 |
ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия) Произведено: SmithKline Beecham (Великобритания) Glaxo Wellcome (Испания) GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Польша) контакты: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг АО (Россия) |
||
|
Синдранол® |
Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 28, 56 или 84 шт. рег. №: ЛП-003786 |
EGIS Pharmaceuticals (Венгрия) Произведено: PHARMATHEN INTERNATIONAL (Греция) |
||
|
Синдранол® |
Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 28, 56 или 84 шт. рег. №: ЛП-003786 |
EGIS Pharmaceuticals (Венгрия) Произведено: PHARMATHEN INTERNATIONAL (Греция) |
||
|
Синдранол® |
Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 28, 56 или 84 шт. рег. №: ЛП-003786 |
EGIS Pharmaceuticals (Венгрия) Произведено: PHARMATHEN INTERNATIONAL (Греция) |
-
РЕКВИП МОДУТАБ таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 2мг 28шт. от 999
-
РЕКВИП МОДУТАБ таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 4мг 28шт. от 1 997
-
РЕКВИП МОДУТАБ таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 8мг 28шт. от 4 029
-
РОЛЬПРИНА СР таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 2мг 28шт. нет данных о наличии в аптеках
-
СИНДРАНОЛ таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 2мг 28шт. от 710
-
СИНДРАНОЛ таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 4мг 28шт. от 777
-
СИНДРАНОЛ таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 8мг 28шт. от 1 791
Rolprina® SR
Регистрационный номер
Торговое наименование
Рольприна® СР
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка 2 мг содержит:
Действующее вещество:
Ропинирола гидрохлорид 2,28 мг (что эквивалентно ропиниролу 2,00 мг)
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 250,00 мг, лактозы моногидрат 164,72 мг, кремния диоксид коллоидный 3,00 мг, карбомер 20,00 мг, касторовое масло гидрогенизированное 50,00 мг, магния стеарат 10,00 мг
Оболочка плёночная:
*Опадрай белый Y-1-7000 14,925 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,045 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,030 мг
*Опадрай белый Y-1-7000: гипромеллоза — 62,50 %, титана диоксид — 31,25 %, макрогол-400 — 6,25 %.
1 таблетка 4 мг содержит:
Действующее вещество:
Ропинирола гидрохлорид 4,56 мг (что эквивалентно ропиниролу 4,00 мг)
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 250,00 мг, лактозы моногидрат 162,44 мг, кремния диоксид коллоидный 3,00 мг, карбомер 20,00 мг, касторовое масло гидрогенизированное 50,00 мг, магния стеарат 10,00 мг
Оболочка плёночная:
*Опадрай белый Y-1-7000 14,300 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,140 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,490 мг, краситель железа оксид чёрный (E172) 0,070 мг
*Опадрай белый Y-1-7000: гипромеллоза — 62,50 %, титана диоксид — 31,25 %, макрогол-400 — 6,25 %.
1 таблетка 8 мг содержит:
Действующее вещество:
Ропинирола гидрохлорид 9,12 мг (что эквивалентно ропиниролу 8,00 мг)
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 250,00 мг, лактозы моногидрат 157,88 мг, кремния диоксид коллоидный 3,00 мг, карбомер 20,00 мг, касторовое масло гидрогенизированное 50,00 мг, магния стеарат 10,00 мг
Оболочка плёночная:
*Опадрай белый Y-1-7000 14,300 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,490 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,140 мг, краситель железа оксид чёрный (E172) 0,070 мг
*Опадрай белый Y-1-7000: гипромеллоза — 62,50 %, титана диоксид — 31,25 %, макрогол-400 — 6,25 %.
Описание
Таблетки 2 мг:
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета.
Таблетки 4 мг:
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло — коричневого цвета.
Таблетки 8 мг:
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневато — розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом
D2-, D3-дофаминовых рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны чёрного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами болезни Паркинсона.
Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах чёрного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.
Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена «включения-выключения« и эффекта »конца дозы», связанные с длительной терапией леводопой.
Влияние ропинирола на реполяризацию миокарда
Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT изучали у здоровых добровольцев (мужчин и женщин), получавших ропинирол в таблетках немедленного высвобождения в дозах 0,5, 1,2 и 4 мг один раз в сутки. Максимальное удлинение интервала QT при приёме ропинирола в дозе 1 мг составило 3,46 мс по сравнению с плацебо. Верхняя граница одностороннего 95 % доверительного интервала для максимального среднего эффекта составила менее 7,5 мс. Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT при его приёме в более высоких дозах не изучалось. Отсутствует риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола в дозах до 4 мг/сут. Полностью исключить риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола невозможно, так как нет анализа данных по его применению в дозах до 24 мг/сут.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность ропинирола после приёма внутрь составляет примерно 50 % (36-57 %). После приёма внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия его концентрация в плазме крови повышается медленно, среднее время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови составляет 6-10 часов. В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приёма внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки одновременно с жирной пищей, в сравнении с применением натощак наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола. При этом отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) (90 % доверительного интервала [1,12; 1,28]) и максимальной концентрации (Сmax) (90 % доверительного интервала [1,34; 1,56]) в плазме крови, в среднем, на 20 % и 44 %, соответственно, а ТСmах удлинялось на 3 ч.
Системная экспозиция ропинирола при приёме таблеток пролонгированного действия соответствует системной экспозиции при приёме таблеток немедленного высвобождения в одинаковой суточной дозе. Фармакокинетика ропинирола в дозе до 24 мг/сут линейна (таблетки ропинирола немедленного высвобождения 8 мг 3 раза в сутки).
Распределение
Связь с белками плазмы крови низкая и составляет 10-40 %. Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим объёмом распределения (около 7 л/кг).
Метаболизм
Ропинирол активно метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP1A2. Основной метаболит (N-депропил метаболит) является неактивным и в дальнейшем конвертируется до карбамилглюкуронида, карбоновой кислоты и N-депропил гидроксиметаболитов. Метаболиты преимущественно выводятся почками.
Выведение
Период полувыведения ропинирола из системного кровотока, в среднем, составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Сmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приёма дозы внутрь или при его регулярном применении. Отмечена высокая межиндивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики. При применении ропинирола в таблетках пролонгированного действия в равновесном состоянии межиндивидуальная вариабельность Сmax составила 30-55 %, AUC — 40-70 %.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек
Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек лёгкой и средней степени.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, клиренс ропинирола при приёме внутрь снижается примерно на 30 %. Клиренс метаболитов ропинирола также снижается примерно на 60-80 %. Поэтому максимальная суточная доза в этих случаях составляет 18 мг.
Пациенты пожилого возраста
Клиренс ропинирола после приёма внутрь снижается примерно на 15 % у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.
Показания
Болезнь Паркинсона:
— монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии;
— в качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль флуктуаций терапевтического действия леводопы (феномен «включения-выключения») и эффекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопы, а так же в целях снижения суточной дозы леводопы.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.
— Почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) у пациентов, не получающих лечение программным (хроническим) гемодиализом.
— Нарушение функции печени.
— Детский возраст до 18 лет.
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
— Период грудного вскармливания.
С осторожностью
В связи с фармакологическим действием ропинирола его следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлой сердечно-сосудистой недостаточностью. Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе, в тех случаях, если ожидаемая польза его применения превышает потенциальный риск.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Недостаточно данных по применению ропинирола у беременных женщин. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения у беременных женщин неизвестен, поэтому применение препарата Рольприна® CP при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Не следует принимать в период грудного вскармливания, т. к. может ингибировать лактацию.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат Рольприна® CP следует принимать один раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приёма пищи. Пациентам для достижения требуемой дозы ропинирола рекомендуется принимать минимальное количество таблеток пролонгированного действия, используя максимальные возможные дозировки таблеток препарата Рольприна® СР. У некоторых пациентов одновременное применение с жирной пищей может увеличить AUC и/или Cmax в 2 раза Таблетки Рольприна® CP следует проглатывать целиком. Не следует разжёвывать или делить на части, т. к. оболочка таблетки обеспечивает пролонгированное высвобождение ропинирола. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата с учётом эффективности и переносимости. Если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы, рекомендуется снизить дозу препарата. При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы. Необходимость подбора дозы должна рассматриваться при пропуске дозы (одной или более).
Монотерапия
Начальный подбор дозы
Рекомендованная стартовая доза препарата Рольприна® CP составляет 2 мг один раз в сутки в течение первой недели, на второй неделе дозу следует увеличить до 4 мг один раз в сутки. Терапевтический эффект может быть достигнут при применении препарата Рольприна® CP в дозе 4 мг один раз в сутки.
Схема лечения
Необходимо проводить терапию ропиниролом в минимальной эффективной дозе. В дальнейшем, при необходимости, дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг в сутки. Если терапевтический эффект препарата Рольприна® CP в дозе 8 мг/сутки недостаточно выражен или является неустойчивым, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 2-4 мг каждые 2 недели или с более длительными интервалами (до достижения необходимого терапевтического эффекта). Максимальная суточная доза составляет 24 мг в один приём.
Комбинированная терапия
При одновременном применении препарата Рольприна® CP в дозах, применяющихся при монотерапии, с леводопой, возможно постепенное снижение дозы леводопы (до 30 %) в зависимости от клинического эффекта. У пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона, одновременно получающих леводопу, в период подбора дозы ропинирола пролонгированного высвобождения может развиться дискинезия. При возникновении дискинезии дозу леводопы следует снизить.
В случае перехода с терапии другим агонистом дофаминовых рецепторов на препарат Рольприна® CP необходимо выполнить рекомендации, касающиеся отмены ранее принимавшегося препарата.
Отмена терапии
Как и в случае с другими агонистами дофаминовых рецепторов, препарат Рольприн® CP следует отменять постепенно, снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели.
Переход от терапии таблетками ропинирола (с немедленным высвобождением) на терапию таблетками пролонгированного действия Рольприна® CP
Пациенты могут быть сразу же переведены с терапии таблетками ропинирола с немедленным высвобождением на терапию таблетками пролонгированного действия Рольприна® СР.
Доза препарата Рольприна® CP (таблетки пролонгированного действия) должна соответствовать принимаемой суточной дозе ропинирола в таблетках немедленного высвобождения. Рекомендуемые соответствующие дозы препарата Рольприна® CP (таблетки пролонгированного действия) в случае перехода с терапии таблетками ропинирола немедленного высвобождения представлены в таблице (см. ниже). При приёме другой дозы таблеток ропинирола немедленного высвобождения, неуказанной в таблице, пациента следует перевести на ближайшую дозу, указанную в таблице:
|
Ропинирол, таблетки немедленного высвобождения Суточная доза (мг) |
Ропинирол, таблетки пролонгированного действия (препарат Рольприна® CP) Суточная доза (мг) |
|
0,75 — 2,25 |
2 |
|
3-4,5 |
4 |
|
6 |
6 |
|
7,5-9 |
8 |
|
12 |
12 |
|
15-18 |
16 |
|
21 |
20 |
|
24 |
24 |
При необходимости, в дальнейшем доза может быть скорректирована в зависимости от терапевтического ответа (см. подразделы «Начальный подбор дозы» и «Схема лечения»).
Прерывание терапии
При пропуске дозы (одной или более) и дальнейшего возобновления терапии необходимо повторно провести подбор дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Клиренс ропинирола после приёма внутрь снижается примерно на 15 % у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше целесообразен более медленный подбор дозы.
Нарушение функции почек
У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется. Поэтому коррекции дозы ропинирола не требуется. Рекомендуемая стартовая доза ропинирола у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, составляет 2 мг один раз в сутки. В дальнейшем, дозу увеличивают с учётом переносимости и эффективности препарата. Максимальная суточная доза ропинирола у пациентов, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, составляет 18 мг. Приём дополнительных доз после проведения гемодиализа не требуется.
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), не получающих лечение программным (хроническим) гемодиализом, применение ропинирола не изучалось.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10
часто от ≥1/100 до <1/10
нечасто от ≥1/1000 до <1/100
редко от ≥1/10000 до <1/1000
очень редко <1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В пределах каждой группы частота побочных реакций представлена в порядке уменьшения значимости.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с болезнью Паркинсона в клинических исследованиях по изучению применения ропинирола в таблетках пролонгированного действия в дозах до 24 мг/сут
|
Монотерапия |
Одновременное применение с леводопой |
|
|
Нарушения психики: |
||
|
часто |
галлюцинации |
галлюцинации |
|
Нарушения со стороны нервной системы: |
||
|
очень часто |
сонливость |
дискинезия* |
|
часто |
головокружение (включая вертиго) |
сонливость, головокружение (включая вертиго) |
|
Нарушения со стороны сосудов: |
||
|
часто |
ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления (АД) |
|
|
нечасто |
ортостатическая гипотензия, снижение АД |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: |
||
|
очень часто |
тошнота |
|
|
часто |
запор |
тошнота, запор |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения: |
||
|
часто |
периферические отёки |
периферические отёки |
*У пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона в период подбора дозы ропинирола может развиться дискинезия. По данным клинических исследований снижение дозы леводопы может привести к уменьшению выраженности дискинезии.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с болезнью Паркинсона в клинических исследованиях (в дозах до 24 мг/сут), и / или при пострегистрационном применении ропинирола немедленного высвобождения
|
Монотерапия |
Одновременное применение с леводопой |
||
|
Нарушения со стороны иммунной системы: |
|||
|
частота неизвестна |
реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, ангионевротический отёк, кожную сыпь и кожный зуд) |
реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, ангионевротический отёк, кожную сыпь и кожный зуд) |
|
|
Нарушения психики: |
|||
|
часто: |
спутанность сознания |
||
|
нечасто: |
психотические реакции (помимо галлюцинаций), включая делирий, бред, паранойю |
психотические реакции (помимо галлюцинаций), включая делирий, бред, паранойю |
|
|
частота неизвестна |
нарушение контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышение либидо, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание |
нарушение контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышение либидо, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы: |
|||
|
очень часто |
обморок |
сонливость |
|
|
нечасто |
выраженная сонливость и эпизоды внезапного засыпания** |
выраженная сонливость и эпизоды внезапного засыпания** |
|
|
Нарушения со стороны сосудов: |
|||
|
нечасто |
ортостатическая гипотензия, снижение АД (редко тяжёлое) |
ортостатическая гипотензия, снижение АД (редко тяжёлое) |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: |
|||
|
очень часто |
тошнота |
||
|
часто |
рвота, изжога, боль в животе |
изжога |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: |
|||
|
частота неизвестна |
нарушение функции печени (в основном, повышение активности «печёночных» ферментов) |
нарушение функции печени (в основном, повышение активности «печёночных» ферментов) |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения: |
|||
|
часто |
отеки ног |
**Лечение роииниролом вызывало развитие сонливости и нечасто сопровождалось выраженной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания.
Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений) патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание, может возникнуть у пациентов, применяющих агонисты дофаминовых рецепторов, в том числе препарат Рольприна® CP (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Симптомы: в основном симптомы передозировки связаны с дофаминергической активностью (тошнота, рвота, головокружение, сонливость).
Лечение: антагонисты дофаминовых рецепторов, такие как типичные нейролептики и метоклопрамид.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы изменения доз этих препаратов. Нейролептики и другие антагонисты дофаминовых рецепторов центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшить эффективность ропинирола, поэтому следует избегать одновременного применения этих препаратов. У пациентов, получавших высокие дозы эстрогенов, отмечено повышение концентрации ропинирола в плазме крови. У женщин, уже получающих заместительную гормонотерапию (ЗГТ) до начала лечения ропиниролом, коррекции дозы ропинирола не требуется. Однако, в случае назначения ЗГТ или её отмены на фоне лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция дозы препарата Рольприна® СР.
Ропинирол, в основном, метаболизируется под действием изофермента CYP1A2. При
одновременном применении ропинирола (в дозе 2 мг три раза в сутки) с
ципрофлоксацином увеличивались показатели Сmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 %,
соответственно, что может привести к развитию нежелательных явлений. В связи с этим, у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении или отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, таких как: ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.
Фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом (в дозе 2 мг три раза в сутки) и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1A2, у пациентов с болезнью Паркинсона не отмечено.
Никотин повышает активность изофермента CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция его дозы.
Особые указания
Учитывая риск развития артериальной гипотензии, у пациентов с тяжёлой сердечно-сосудистой недостаточностью (в частности, с ишемической болезнью сердца) рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения. Одновременное применение с гипотензивными и антиаритмическими препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с указанными препаратами, т. к. риск развития артериальной гипотензии, брадикардии или других аритмий не известен.
Пациентам с психотическими расстройствами или наличием их в анамнезе следует назначать агонисты дофаминовых рецепторов только в случаях, если ожидаемая польза применения превышает потенциальный риск.
Следует предупредить пациентов о возможном развитии сонливости или эпизодов внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания в течение дня, в некоторых случаях без предвестников, отмечались нечасто. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии.
Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений)
Необходимо регулярно контролировать возможность развития нарушений контроля импульсов. Пациентов и их опекунов следует информировать о том, что при применении агонистов дофаминовых рецепторов, в том числе ропинирола, возможны поведенческие проявления расстройства импульсивного контроля, например, патологическое влечение к азартным играм, увеличение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание. Нарушения контроля импульсов, как правило, обратимы после снижения дозы или отмены препарата. При появлении таких симптомов целесообразно снизить дозу ропинирола или постепенно прекратить его применение.
Препарат Рольприна® CP выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, покрытых плёночной оболочкой, со свойством высвобождения действующего вещества в течение 24 часов. В случае быстрого прохождения препарата через желудочно-кишечный тракт существует риск неполного высвобождения лекарственного вещества и перехода его остатка в стул.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Рольприна® CP содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациенты должны быть предупреждены о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом. Пациенты должны быть проинформированы о том, что имеются очень редкие случаи развития эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предвестников и случаи головокружения (вплоть до вертиго).
Если у пациента развилась сонливость днем и/или возникли эпизоды внезапного засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем, и ему следует избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 2 мг, 4 мг и 8 мг.
По 7 или 10 таблеток в блистер из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ — алюминиевая фольга (OPA/A1/PVC-A1).
По 4, 8, 12 блистеров (по 7 таблеток) или по 3, 6, 9 блистеров (по 10 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Хранение
При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.