Протафан синонимы

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Характеристика

Монокомпонентный биосинтетический человеческий изофан-инсулин суспензия средней продолжительности действия.

Взаимодействует со специфическим рецептором плазматической мембраны и проникает в клетку, где активирует фосфорилирование клеточных белков, стимулирует гликогенсинтетазу, пируватдегидрогеназу, гексокиназу, ингибирует липазу жировой ткани и липопротеинлипазу. В комплексе со специфическим рецептором облегчает проникновение глюкозы в клетки, усиливает ее усвоение тканями и способствует превращению в гликоген. Повышает запас гликогена в мышцах, стимулирует синтез пептидов.

Показания

Сахарный диабет I типа, сахарный диабет II типа (при резистентности к производным сульфонилмочевины, интеркуррентных заболеваниях, операциях и в постоперационном периоде, при беременности).

Противопоказания

Гипогликемия, инсулинома.

Способ применения и дозы

Побочные действия

Гипогликемические состояния, аллергические реакции, липодистрофия (при длительном применении).

Взаимодействие

Гипогликемический эффект усиливают ацетилсалициловая кислота, алкоголь, альфа- и бета-адреноблокаторы, амфетамин, анаболические стероиды, клофибрат, циклофосфамид, фенфлурамин, флуоксетин, ифосфамид, ингибиторы МАО, метилдопа, тетрациклины, тритоквалин, трифосфамид, ослабляют — хлорпротиксен, диазоксид, диуретики (особенно тиазиды), глюкокортикоиды, гепарин, гормональные противозачаточные средства, изониазид, лития карбонат, никотиновая кислота, фенотиазины, симпатомиметики, трициклические антидепрессанты.

Передозировка

Меры предосторожности

Не следует применять препарат, если при перемешивании суспензия не становится полностью гомогенной.

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (в холодильнике, но не рядом с морозильной камерой, не замораживать).
(в оригинальной упаковке пачке картонной)

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

30 мес.
После вскрытия флакона — 6 нед (при температуре не выше 25 °C), для используемой или переносимой в качестве запасной шприц-ручки – 6 нед (при температуре не выше 30 °C).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.

Хумодар Б 100

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/мл: картридж 3 мл 3 или 5 шт., флаконы 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-010477/08
от 24.12.08

Хумулин^® НПХ

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картридж 3 мл, встроенный в шприц-ручки КвикПен™ 5 шт.

рег. №: П N013711/01
от 24.06.11

---

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: фл. 4 мл или 10 мл 1 шт.

рег. №: П N013711/01
от 24.06.11

---

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: П N013711/01
от 24.06.11

Хумулин^® НПХ

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картриджи 3 мл 5 шт., встроенные в шприц-ручки КвикПен™

рег. №: П N013711/01
от 24.06.11

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.

Актрапид^® НМ

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: П N014272/02
от 20.04.07

Актрапид^® НМ Пенфилл^®

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.

рег. №: П N014274/02
от 20.04.07

Апидра^® СолоСтар^®

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл в шприц-ручках СолоСтар^® 5 шт.

рег. №: ЛП-(000072)-(РГ-RU )
от 16.07.20

Предыдущий рег. №: ЛСР-007048/09

Базаглар^®

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/мл: 3 мл картриджи или шприц-ручки 5 шт.

рег. №: ЛП-005533
от 21.05.19

Биосулин^® 30/70

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт., фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-005204/08
от 03.07.08

Биосулин^® Р

Р-р д/инъекц. 100 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл 1, 3 или 5 шт.

рег. №: П N014119/01
от 11.12.08

Биосулин^® Р

Р-р д/инъекц. 100 ЕД/1 мл: фл. 5 мл или 10 мл 1, 2, 3 или 5 шт.

рег. №: П N014119/01
от 11.12.08

Биосулин^® Р

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.

рег. №: П N014119/01
от 11.12.08

Биосулин^® Р

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: фл. 5 мл или 10 мл 1, 2, 3 или 5 шт.

рег. №: П N014119/01
от 11.12.08

Биосулин^® Р

Р-р д/инъекц. 40 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт, фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: П N014119/01
от 11.12.08

Биосулин^® Р

Р-р д/инъекц. 40 ЕД/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: П N014119/01
от 11.12.08

Возулим — 30/70

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/мл: картридж 3 мл, фл. 10 мл

рег. №: ЛП-000324
от 22.02.11

Возулим-Р

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/мл: картриджи 3 мл 1 шт.; фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-000293
от 17.02.11

Генсулин М30

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт., фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛС-001976
от 18.05.12

Произведено:

BIOTON

(Польша)

Генсулин Р

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт., фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛС-001978
от 18.05.12

Произведено:

BIOTON

(Польша)

Инсулин гларгин

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/мл: 3 мл картриджи 1 или 5 шт.

рег. №: ЛП-004709
от 19.02.18

Дата перерегистрации: 19.11.18

Инсулин гларгин

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/мл: картриджи 3 мл 1 или 5 шт., фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-004480
от 28.09.17

Дата перерегистрации: 18.09.19

Инсулин Лизпро

Р-р д/в/в и п/к введения 100 МЕ/мл: картриджи 3 мл 1 или 5 шт.; фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-004572
от 06.12.17

Инсуран Р

Р-р д/инъекц. 100 ЕД/мл: фл. 10 мл

рег. №: ЛС-000049
от 05.04.10

Лантус^® СолоСтар^®

Р-р д/п/к введения 100 МЕ/мл: картриджи 3 мл в шприц-ручках СолоСтар^® 5 шт.

рег. №: ЛП-(000207)-(РГ-RU )
от 20.04.21

Дата перерегистрации: 07.10.21

Предыдущий рег. №: ЛСР-007047/09

Левемир^® Пенфилл^®

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.

рег. №: ЛС-000597
от 18.01.10

Левемир^® ФлексПен^®

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картридж в шприц-ручке 3 мл 5 шт.

рег. №: ЛС-000596
от 11.01.10

Люмжев™

Раствор д/в/в и п/к введения 100 МЕ/мл

рег. №: ЛП-008313
от 24.06.22

---

Раствор д/в/в и п/к введения 200 МЕ/мл

рег. №: ЛП-008313
от 24.06.22

Моноинсулин ЧР

Р-р д/инъекц. 100 ЕД/1 мл: 10 мл фл.

рег. №: ЛП-002896
от 04.03.15

НовоМикс^® 30 Пенфилл^®

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.

рег. №: П N015291/01
от 08.10.08

НовоМикс^® 30 ФлексПен^®

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картридж в шприц-ручке 3 мл 5 шт.

рег. №: П N015640/01
от 06.10.08

НовоРапид^® Пенфилл^®

Р-р д/п/к и в/в введения 100 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.

рег. №: П N012703/01
от 02.12.09

НовоРапид^® Пенфилл^®

Р-р д/п/к и в/в введения 100 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.

рег. №: П N012703/01
от 02.12.09

НовоРапид^® ФлексПен^®

Р-р д/п/к и в/в введения 100 ЕД/1 мл: картридж в шприц-ручке 3 мл 5 шт.

рег. №: П N016171/01
от 01.12.09

Райзодег^® ФлексТач^®

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картридж в шприц-ручке 3 мл 5 шт.

рег. №: ЛП-002315
от 27.11.13

РинГлар^®

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картриджи 3 мл, установленные в мультидозовые одноразовые шприц-ручки 5 шт.

рег. №: ЛП-005648
от 10.07.19

Дата перерегистрации: 24.09.19

РинГлар^®300

Раствор для п/к введения 300 ЕД/мл

рег. №: ЛП-(001429)-(РГ-RU )
от 18.11.22

РинЛиз^®

Р-р д/в/в и п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картриджи 3 мл, установленные в мультидозовые одноразовые шприц-ручки 5 шт.

рег. №: ЛП-(000346)-(РГ-RU )
от 01.09.21

Предыдущий рег. №: ЛП-005618

РинЛиз^® 200

Раствор для п/к введения 200 МЕ/мл

рег. №: ЛП-(001537)-(РГ-RU )
от 12.12.22

РинЛиз^® Микс 25

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картриджи 3 мл, установленные в мультидозовые одноразовые шприц-ручки 5 шт.

рег. №: ЛП-(000435)-(РГ-RU )
от 17.11.21

Дата перерегистрации: 29.08.19

Предыдущий рег. №: ЛП-005610

Ринсулин^® Микс 30/70

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/мл: 3 мл картриджи 5 шт., 5 мл или 10 мл фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-006130
от 05.03.20

Дата перерегистрации: 12.05.20

Ринсулин^® Р

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт., картриджи 3 мл, вмонтированные в одноразовые мультидозовые шприц-ручки 5 шт.

рег. №: ЛП-001511
от 16.02.12

Дата перерегистрации: 23.08.19

---

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛС-001808
от 01.04.11

Дата перерегистрации: 23.08.19

РинФаст^®

Р-р д/в/в и п/к введения 100 ЕД/мл: 3 мл картриджи 5 шт.

рег. №: ЛП-006600
от 24.11.20

РинФаст^® Микс 30

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/мл: 3 мл картриджи 5 шт.

рег. №: ЛП-007449
от 28.09.21

Росинсулин Аспарт Р

Р-р д/п/к и в/в введения 100 ЕД/мл: картриджи 3 мл 5 шт., 5 мл фл. 5 шт.

рег. №: ЛП-006614
от 04.12.20

Росинсулин Гларгин 300

Р-р д/п/к введения 300 МЕ/1 мл: картриджи 1.5 мл в шприц-ручках Росинсулин КомфортПен 5 шт.

рег. №: ЛП-007697
от 15.12.21

Росинсулин М микс 30/70

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/мл: фл. 5 или 10 мл, картириджи 3 мл

рег. №: ЛП-000645
от 28.09.11

Росинсулин М микс 30/70 Медсинтез

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/мл: 5 мл фл. 5 шт. или 10 мл фл. 1 шт., картириджи 3 мл 5 шт.

рег. №: ЛП-006663
от 21.12.20

Росинсулин Р

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/мл: картриджи 3 мл 5 шт.

рег. №: ЛСР-002479/09
от 27.03.09

Дата перерегистрации: 23.03.20

Росинсулин Р

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/мл: фл. 5 мл 5 шт или фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-002479/09
от 27.03.09

Дата перерегистрации: 23.03.20

Росинсулин Р Медсинтез

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/мл: картриджи 3 мл 5 шт.; фл. 5 мл 5 шт. или 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-006639
от 10.12.20

Соликва СолоСтар^®

Р-р д/п/к введения 100 ЕД+50 мкг/мл: шприц-ручки СолоСтар^® 3 мл 3 или 5 шт.

рег. №: ЛП-004874
от 30.05.18

---

Р-р д/п/к введения 100 ЕД+33 мкг/1 мл: шприц-ручки СолоСтар^® 3 мл 3 или 5 шт.

рег. №: ЛП-004874
от 30.05.18

Сультофай^®

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/мл+3.6 мг/мл: картридж в шприц-ручке 3 мл 5 шт.

рег. №: ЛП-003554
от 11.04.16

Тресиба^® ФлексТач^®

Р-р д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картридж в шприц-ручке 3 мл 5 шт.

рег. №: ЛП-002234
от 18.09.13

Тресиба^® ФлексТач^®

Р-р д/п/к введения 200 ЕД/1 мл: картридж в шприц-ручке 3 мл 5 шт.

рег. №: ЛП-002234
от 18.09.13

Туджео СолоСтар^®

Р-р д/п/к введения 300 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл в шприц-ручках СолоСтар^® 1, 3 или 5 шт.

рег. №: ЛП-003653
от 30.05.16

Дата перерегистрации: 16.06.21

Фиасп^®

Р-р д/п/к и в/в введения 100 ЕД/1 мл: шприц-ручки 3 мл 5 шт.; фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-005882
от 25.10.19

Дата перерегистрации: 02.10.20

Хумалог^®

Р-р д/в/в и п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картридж 3 мл, встроенный в шприц-ручки КвикПен™ 5 шт.

рег. №: П N015490/01
от 30.03.12

Хумалог^®

Р-р д/п/к введения 200 МЕ/мл: картридж 3 мл, в шприц-ручке КвикПен^® 5 шт.

рег. №: ЛП-005186
от 19.11.18

Хумалог^® Микс 25

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картридж 3 мл, встроенный в шприц-ручки КвикПен™ 5 шт.

рег. №: П N011947/01
от 28.04.11

Дата перерегистрации: 30.11.20

Произведено и расфасовано:

LILLY FRANCE

(Франция)

Хумалог^® Микс 50

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картридж 3 мл, встроенный в шприц-ручки КвикПен™ 5 шт.

рег. №: ЛП-001045
от 21.10.11

Дата перерегистрации: 20.10.21

Хумодар К25-100

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт., фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-010505/08
от 24.12.08

Хумодар К25-100 Рек

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт., фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-007451/10
от 30.07.10

Хумодар Р 100

Р-р д/инъекц. 100 ЕД/мл: фл. 10 мл, картриджи 3 мл 3 или 5 шт.

рег. №: ЛСР-010479/08
от 24.12.08

Хумодар Р 100 Рек

Р-р д/инъекц. 100 ЕД/мл: фл. 10 мл, картриджи 3 мл 3 или 5 шт.

рег. №: ЛСР-007463/10
от 30.07.10

Дата перерегистрации: 05.03.13

Хумулин^® M3

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картридж 3 мл, встроенный в шприц-ручки КвикПен™ 5 шт.

рег. №: П N013713/01
от 25.05.11

Дата перерегистрации: 27.05.20

Хумулин^® Регуляр

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картридж 3 мл, встроенный в шприц-ручки КвикПен™ 5 шт.

рег. №: П N013712/01
от 30.05.11

---

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: фл. 4 мл или 10 мл 1 шт.

рег. №: П N013712/01
от 30.05.11

---

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: П N013712/01
от 30.05.11

Хумулин^® Регуляр

Р-р д/инъекц. 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картриджи 3 мл 5 шт., встроенные в шприц-ручки КвикПен™

рег. №: П N013712/01
от 30.05.11

Регистрационный номер:

П N014271/02

Торговое название: Протафан^® НМ Пенфилл^®

МНН: Инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный)

Лекарственная форма:

суспензия для подкожного введения

Состав:

В 1 мл препарата содержится:
активное вещество: инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) 100 МН (3,5 мг); 1 ME соответствует 0,035 мг безводного человеческого инсулина.
вспомогательные вещества: цинка, хлорид, глицерин (глицерол), метакрезол, фенол, натрия гидрофосфата дигидрат, протамина сульфат, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная (для корректировки рН), вода для инъекций.

Описание
Суспензия белого цвета, которая при стоянии расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость. При перемешивании осадок должен ресуспендироваться.

Фармакотерапевтическая группа:

Гипогликемическое средство, инсулин средней продолжительности действия.

Код АТХ — А10АС01.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Протафан^® НМ — инсулин человека средней продолжительности действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т. ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.).
Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др.
Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы, способа, места введения и типа диабета), Поэтому профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям, как у различных людей, так и у одного и того же человека. Действие его начинается в течение 1 1/2 часов после введения, а максимальный эффект проявляется в течение 4-12 часов, при этом общая продолжительность действия составляет около 24 часов.
Фармакокинетика

Всасывание
Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (подкожно, внутримышечно), места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате: и др. Максимальная концентрация (С_max) инсулина в плазме достигается в течение 2-18 часов после подкожного введения.
Распределение
Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, иногда выявляются только циркулирующие антитела к инсулину.
Метаболизм
Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиновой протеазы или инсулин-расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин- дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется нескольких участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов, образовавшихся вследствие расщепления, не является активным.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, Т1/2 скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (T1/2 инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что T1/2 составляет около 5-10 часов.
Доклинические данные по безопасности
В ходе, доклинических исследований, включавших исследования токсичности при повторном введении дозы, исследования генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсического воздействия на репродуктивную сферу, специфического риска д.ля человека выявлено не было.

Показания к применению:

Сахарный диабет.

Противопоказания:

Гипогликемия.
Гиперчувствительность к человеческому инсулину или к какому-либо компоненту, входящему в состав данного препарата.

Беременность и лактация
Ограничений по применению инсулина во время беременности не существует, поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер. Более того, если не проводить лечения сахарного диабета во время беременности, то создается: опасность для плода. Поэтому терапию диабета необходимо продолжать и во время беременности.
Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут развиваться в случаях недостаточно точно подобранной терапий, повышают риск возникновения пороков развития плода и внутриутробной гибели плода. Беременные женщины с диабетом в течение всей беременности должны находиться под наблюдением, у них необходимо осуществлять усиленный контроль уровня глюкозы в крови; такие же рекомендации относятся и к женщинам, которые планируют беременность.
Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно увеличивается во втором и третьем триместрах.
После родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который отмечался до беременности.
Также не существует ограничений для использования препарата Протафан НМ в период лактации. Проведение инсулипотерапии кормящим матерям не представляет опасности для ребенка. Однако матери может потребоваться коррекция режима дозирования препарата Протафан НМ и/или диеты.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен для подкожного введения.
Доза препарата подбирается индивидуально, с учетом потребностей пациента. Обычно потребность в инсулине составляет от 0,3 до 1 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может быть выше у пациентов с инсулинорезистентностью (например, в период полового созревания, а также у пациентов с ожирением), и ниже — у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина.
Кроме того, врач определяет, сколько инъекций в день должен получать пациент — одну или несколько. Протафан НМ может вводиться как в качестве монотерапии, гак и в комбинации с инсулином быстрого или короткого действия. При необходимости проведения интенсивной инсулинотерапии данная суспензия может использоваться в качестве базального инсулина (инъекция проводится вечером и/или утром), в комбинации с инсулином быстрого или короткого действия, инъекции которого должны быть приурочены к приемам пищи.
Если у пациентов с сахарным диабетом достигается оптимальный контроль гликемии, то осложнения диабета у них, как правило, проявляются позднее. В связи с этим, следует стремиться к оптимизации метаболического контроля, в частности, Проводя тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Протафан НМ обычно вводят подкожно, в область бедра. Если это удобно, то инъекции можно делать также в переднюю брюшную стенку, в ягодичную область или в область дельтовидной мышцы плеча. При введении препарата в область бедра отмечается более медленное всасывание, чем при введении в область передней брюшной стенки. Если инъекция производится в оттянутую кожную складку, то тогда сводится к минимуму риск случайного внутримышечного введения препарата.
Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий.
Суспензии инсулинов, ни при каких обстоятельствах, нельзя вводить Внутривенно.
Коррекция дозы

При поражении почек или печени потребность в инсулине снижается.

Побочное действие:

Побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов на фоне терапии препаратом Протафан НМ, преимущественно были дозо-зависимыми и были обусловлены фармакологическим действием инсулина. Как и при применении других препаратов инсулина, наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она развивается в случаях, когда доза инсулина значительно превышает потребность в нем. В ходе клинических испытаний, а также в ходе применения препарата после его выпуска на потребительский рынок было установлено, что частота гипогликемии различна у разных популяции пациентов и при использовании различных режимов дозирования, поэтому указать точные значения частоты не представляется возможным.
При тяжелой гипогликемии могут отмечаться потеря сознания и/или судороги, может произойти временное или постоянное нарушение функции головного мозга и даже смерть. Клинические испытания показали, что частота гипогликемии в целом не различалась у пациентов, получавших человеческий инсулин, и у пациентов, получавших инсулин аспарт.
Ниже приводятся значения частоты побочных реакций, выявленных в ходе клинических, испытаний, которые, по общему мнению, были расценены как связанные с применением препарата Протафан НМ. Частота определялась следующим образом: нечасто (>1/1000, Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто — крапивница, сыпь.

Очень редко — анафилактические реакции.
Симптомы генерализованной гиперчувствительности могут включать генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта, ангионевротический отек, одышку, сердцебиение, снижение артериального давления, обморок / потерю сознания.
Реакции генерализованной гиперчувствительности могут создавать угрозу для жизни.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко периферическая нейропатия.
Если улучшение контроля уровня: глюкозы в крови было достигнуто очень быстро, может развиться состояние, называемое «острая болезненная нейропатия», которое обычно обратимо,

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко — нарушения рефракции.
Аномалии рефракции обычно отмечаются на начальном этапе инсулинотерапии.
Как правило, эти симптомы носят обратимый характер.

Нечасто — диабетическая ретинопатия.
Если в течение длительного времени обеспечивается адекватный контроль гликемии, то риск прогрессирования диабетической ретинопатии снижается. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может приводить к временному усилению выраженности диабетической ретинопатии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — липодистрофия.
Липодистрофия может развиваться в месте проведения инъекций в том случае, когда не осуществляют постоянную смену места инъекции в пределах одной области тела.

Нарушения со стороны организма в целом, а также реакции в месте введения препарата

Нечасто — реакции в месте проведения инъекции.
На фоне терапии инсулином могут возникать реакции в месте проведения инъекции (покраснение кожи, припухлость, зуд, болезненность, образование гематомы в месте проведения инъекции). Однако в большинстве случаев эти реакции носят преходящий характер и в процессе продолжения терапии исчезают.

Нечасто — отечность.
Отечность обычно отмечается на начальном этапе инсулинотерапии. Как правило, этот симптом носит преходящий характер.

Передозировка:

Специфической дозы, при введении которой можно было бы говорить о передозировке инсулина, не установлено, однако в случаях, когда пациентам вводятся слишком высокие дозы, превосходящие их. потребности, возможно развитие состояния гипогликемии различной степени тяжести:

Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь сахар или богатые: углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, внутривенно вводят 40 % раствор декстрозы (глюкозы); внутримышечно, подкожно — глюкагон (0,5—1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии. Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине, Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол. пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащий этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазиднье диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и затруднять устранение гипогликемии.
Октреотид/ланреотид могут как уменьшать, так и увеличивать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать и удлинять гипогликемическое действие инсулина.
Несовместимость

В целом инсулин может использоваться только с теми соединениями, с которыми он, как известно, совместим.
Суспензии инсулина нельзя добавлять к растворам для инфузий.

Особые указания

При неправильно подобранной дозе или при отмене терапии может развиться гипергликемия, особенно у пациентов с диабетом 1 типа. Первые симптомы гипергликемии обычно проявляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К таким симптомам относятся тошнота, рвота, выраженная сонливость, покрасневшая, сухая кожа, сухость во рту, увеличенное выделение мочи, жажда, потеря аппетита, а также запах ацетона изо рта.
Если не проводить лечение гипергликемия при сахарном диабете 1 типа может приводить к развитию опасного для жизни диабетического кетоацидоза. В случаях значительного улучшения гликемического контроля, например, за счет интенсифицированной инсулинотерапии, могут также изменяться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть предупреждены.
При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях, потребность пациентов в инсулине обычно возрастает. Если пациента переводят с одного вида инсулина на другой, то ранние симптомы- предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными, чем те, которые отмечались при введении предшествующего инсулина.
Перевод пациентов на другой тип инсулина или на инсулин другой компании- изготовителя должен осуществляться только под медицинским контролем. При изменении биологической активности, смене компании-изготовителя, типа, вида (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода изготовления может потребоваться изменение режима дозирования.
Если необходима корректировка дозы, это можно сделать уже при введении первой дозы или в первые недели или месяцы терапии.
Пропуск приема пищи или незапланированная тяжелая физическая нагрузка могут вызывать гипогликемию.
Если пациенту предстоит путешествие с пересечением часовых поясов, то ему следует проконсультироваться с врачом, поскольку ему придется изменить время введения инсулина и приема пищи.
Протафан НМ нельзя применять в инсулиновых насосах для продолжительного подкожного введения инсулина.
В состав препарата Протафан НМ входит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с; машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем.

Форма выпуска:

Суспензия для подкожного введения 100 МЕ/мл.
По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные каучуковыми дисками с одной стороны и каучуковыми поршнями с другой.
По 5 картриджей в блистерной упаковке с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности:

30 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения:

хранить в холодильнике при температуре от 2 ^oС до 8 ^oС (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Хранить картридж в картонной пачке для защиты от света.
Для вскрытых картриджей: хранить при температуре не выше 30 ^oС в течение 6 недель. Не рекомендуйся хранить в холодильнике.
Препарат следует защищать от воздействия тепла и солнечного света.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.

Производитель:

Ново Нордиск А/С
Ново-Алле. DK-2880 Багсваерд, Дания Представительство

«Ново Нордиск А/С»
119330, Москва,
Ломоносовский проспект, 38, офис 11 Инструкции по использованию Протафан^® НМ Пенфилл^®, которые необходимо дать пациенту. Картриджи Пенфилл^® разработаны и предназначаются для использования только в системах для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн^®.
В 1 картридже содержится 3 мл, что эквивалентно 300 ME
Если одновременно используются препарат Протафан НМ Пенфилл и другой инсулин в картридже Пенфилл, необходимо использовать две отдельные инъекционные системы для введения инсулина, по одной для каждого типа инсулина.
Протафан НМ Пенфилл предназначен только для индивидуального использования.
Картриджи Пенфилл не предназначены для повторного заполнения. Перед применением препарата Протафан^® НМ Пенфилл^® необходимо:

✓ Проверьте упаковку, чтобы убедиться, что выбран правильный тип инсулина.
✓ Всегда проверяйте картридж, включая резиновый поршень. Если выявлены какие-либо повреждения, или же обнаружен зазор между каучуковым поршнем и белой лентой с маркировкой, то такой картридж использовать нельзя.
За дальнейшими указаниями обращайтесь к инструкции по использованию системы для введения инсулина.
✓ Дезинфицируйте резиновую мембрану ватным тампоном. Препарат Протафан^® НМ Пенфилл^® нельзя использовать в следующих случаях:

✓ Если картридж, или устройство для введения инсулина протекают, или если они имеют повреждения, или помяты, поскольку в этом случае существует опасность вытекания инсулина.
✓ Если инсулин хранился неправильно, или если он был заморожен,
✓ Если при перемешивании содержимого картриджа согласно инструкции по применению инсулин не становиться однородно белым и мутным. Техника инъекции

Инструкция для пациента о том, как вводить инсулин.

Перед установкой картриджа в систему для введения инсулина компании Ново Нордиск покачайте систему с находящимся в ней картриджем между положениями А и В 10 раз, как это показано на рисунке, чтобы стеклянный шарик внутри картриджа перемещался от одного конца картриджа к другому не менее 20 раз. Данные манипуляции следует повторять до тех пор, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Сразу же сделать инъекцию.

Перед проведением каждой инъекции следует совершать не менее 10 подобных движений. Данные манипуляции следует повторять до тех пор, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Сразу же сделать инъекцию.
Перед проведением манипуляций по перемешиванию необходимо удостовериться, что в картридже осталось не менее 12 единиц инсулина. Если же в картридже осталось менее 12 единиц, то следует использовать новый картридж. Проинструктируйте пациента, как вводить инсулин

✓Инсулин вводят под кожу. Для этого применяют метод, описанный в «Инструкции по применению систем для введения инсулина (шприц-ручек)».
✓Игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, что гарантирует введение дозы полностью.
✓После каждой инъекции необходимо снимать иглу со шприц-ручки. В противном случае жидкость может вытекать из картриджа шприц-ручки, что приведет к изменению концентрации препарата. Протафан^®, Пенфилл^® и НовоФайн — зарегистрированные торговые марки, принадлежащие компании Ново Нордиск А/С, Дания

Состав

Активное вещество:

инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) — 100 МЕ*.

*1 МЕ соответствует 35 мкг безводного человеческого инсулина.

Вспомогательные вещества:

цинка хлорид, глицерол, метакрезол, фенол, натрия гидрофосфата дигидрат, протамина сульфат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для поддержания уровня pH), вода д/и.

Фармакокинетика

Всасывание

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (п/к, в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате. C_max инсулина в плазме достигается в течение 2-18 ч после п/к введения.

Распределение

Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, иногда выявляются только циркулирующие антитела к инсулину.

Метаболизм

Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиновой протеазы или инсулин-расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин-дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется нескольких участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов, образовавшихся вследствие расщепления, не является активным.

Выведение

T_1/2 определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, T_1/2 скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (T_1/2 инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что T_1/2 составляет около 5-10 ч.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований, включавших исследования токсичности при повторном введении дозы, исследования генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсического воздействия на репродуктивную сферу, специфического риска для человека выявлено не было.

Показания к применению

Сахарный диабет, нуждающийся в инсулинотерапии.

Противопоказания

• гипогликемия;
• повышенная чувствительность к человеческому инсулину или к какому-либо компоненту, входящему в состав данного препарата.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для п/к введения.

Доза препарата подбирается индивидуально, с учетом потребностей пациента. Обычно потребность в инсулине составляет от 0.3 до 1 МЕ/кг/сут. Суточная потребность в инсулине может быть выше у пациентов с инсулинорезистентностью (например, в период полового созревания, а также у пациентов с ожирением), и ниже — у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина. Кроме того, врач определяет, сколько инъекций в день должен получать пациент -одну или несколько. Протафан НМ может вводиться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с инсулином быстрого или короткого действия. При необходимости проведения интенсивной инсулинотерапии данная суспензия может использоваться в качестве базального инсулина (инъекция проводится вечером и/или утром), в комбинации с инсулином быстрого или короткого действия, инъекции которого должны быть приурочены к приемам пищи. Если у пациентов с сахарным диабетом достигается оптимальный контроль гликемии, то осложнения диабета у них, как правило, проявляются позднее. В связи с этим, следует стремиться к оптимизации метаболического контроля, в частности, проводя тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Протафан НМ обычно вводят п/к, в область бедра. Если это удобно, то инъекции можно делать также в переднюю брюшную стенку, в ягодичную область или н область дельтовидной мышцы плеча. При введении препарата в область бедра отмечается более медленное всасывание, чем при введении в область передней брюшной стенки. Если инъекция производится в оттянутую кожную складку, то тогда сводится к минимуму риск случайного в/м введения препарата.

Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий.

Суспензии инсулинов, ни при каких обстоятельствах, нельзя вводить в/в.

Коррекция дозы

При поражении почек или печени потребность в инсулине снижается.

Инструкции по использованию Протафан НМ, которые необходимо дать пациенту

Флаконы с препаратом Протафан НМ могут использоваться только вместе с инсулиновыми шприцами, на которые нанесена шкала, позволяющая отмерять дозу в единицах действия. Флаконы с препаратом Протафан НМ предназначены только для индивидуального использования. Перед началом использования нового флакона препарата Протафан НМ рекомендуется перед перемешиванием дать препарату нагреться до комнатной температуры.

Перед применением препарата Протафан НМ необходимо:

1.Проверить упаковку, чтобы убедиться, что выбран правильный тип инсулина.

2.Произвести дезинфекцию каучуковой пробки с помощью ватного тампона.

Препарат Протафан НМ нельзя использовать в следующих случаях:

1.Не использовать препарат в инсулиновых насосах.

2.Пациентам необходимо объяснить, что если на новом, только что полученном из аптеки флаконе, отсутствует защитная крышечка или она сидит неплотно — такой инсулин необходимо вернуть в аптеку.

3.Если инсулин хранился неправильно, или если он был заморожен.

4.Если при перемешивании содержимого флакона согласно инструкции по применению инсулин не становиться однородно белым и мутным.

Техника инъекции

Если пациент использует только один тип инсулина

1. Непосредственно перед набором покатайте флакон между ладонями до тех пор, пока инсулин не станет равномерно белым и мутным. Ресуспендирование облегчается, если препарат имеет комнатную температуру.

2. Наберите в шприц воздух в количестве, соответствующем нужной дозе инсулина.

3. Введите воздух во флакон с инсулином: для этого иглой прокалывают каучуковую пробку и нажимают на поршень.

4. Переверните флакон со шприцем вверх дном.

5. Наберите нужную дозу инсулина в шприц.

6. Выньте иглу из флакона.

7. Удалите воздух из шприца.

8. Проверьте правильность набора дозы.

9. Сразу же делайте инъекцию.

Если пациенту необходимо смешать Протафан НМ с инсулином короткого действия

1. Покатайте флакон с препаратом Протафан НМ («мутным») между ладонями до тех пор, пока инсулин не станет равномерно белым и мутным. Ресуспендирование облегчается, если препарат имеет комнатную температуру.

2. Наберите в шприц воздух в количестве, соответствующем дозе препарата Протафан НМ («мутного» инсулина). Введите воздух во флакон с «мутным» инсулином и выньте иглу из флакона.

3. Наберите в шприц воздух в количестве, соответствующем дозе инсулина короткого действия («прозрачного»). Введите воздух во флакон с этим препаратом. Переверните флакон со шприцем вверх дном.

4. Наберите нужную дозу инсулина короткого действия («прозрачного»). Выньте иглу и удалите из шприца воздух. Проверьте правильность набранной дозы.

5. Введите иглу во флакон с препаратом Протафан НМ («мутным» инсулином) и переверните флакон со шприцем вверх дном.

6. Наберите нужную дозу препарата Протафан НМ. Удалите иглу из флакона. Удалите из шприца воздух и проверьте правильность набранной дозы.

7. Сразу же делайте инъекцию набранной смеси инсулина короткого и длительного действия.

Всегда набирайте инсулины короткого и длительного действия в одной и той же последовательности, описанной выше.

Проинструктируйте пациента вводить инсулин в одной и той же последовательности, описанной выше.

1. Двумя пальцами соберите складку кожи, введите иглу в основание складки под углом около 45 градусов и введите под кожу инсулин.

2. После инъекции игла должна оставаться под кожей как минимум 6 секунд, для того, чтобы убедиться, что инсулин введен полностью.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8°С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Для вскрытого флакона: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 недель.

Хранить флакон в картонной пачке для защиты отсвета.

Для используемой или переносимой в качестве запасной шприц-ручки с препаратом: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30°С в течение 6 недель. Для защиты от света храните ФлексПен® с надетым колпачком.

Протафан® НМ следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2,5 года. Не использовать по истечении срока годности.

Особые указания

При неправильно подобранной дозе или при отмене терапии может развиться гипергликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Первые симптомы гипергликемии обычно проявляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К таким симптомам относятся тошнога, рвота, выраженная сонливость, покрасневшая, сухая кожа, сухость во рту, учащенное мочеиспускание, жажда, погеря аппетита, а также запах ацетона изо рта. Если не проводить лечение гипергликемия при сахарном диабете 1 типа может приводить к развитию опасного для жизни диабетического кетоацидоза. В случаях значительного улучшения гликемического контроля, например, за счет интенсифицированной инсулинотерапии, могут также изменяться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть предупреждены. У пациентов с длительно текущим диабетом обычные симптомы-предвестники гипогликемии могут исчезать,

При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях, потребность пациентов в инсулине обычно возрастает.

Если пациента переводят с одного вида инсулина на другой, то ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными, чем те, которыеотмечались при введении предшествующего инсулина.

Перевод пациентов на другой тип инсулина или на инсулин другой компании-изготовителя должен осуществляться только под медицинским контролем. При изменении биологической активности, смене компании-изготовителя, типа, вида (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода изготовления может потребоваться изменение режима дозирования.

Отдельные пациенты, которые пережили эпизоды гипогликемии после перевода с инсулина животного происхождения, сообщили, что ранние симптомы-предвестники гипогликемии у них были менее выражены или отличались от тех, которые были при применении инсулина животного происхождения.

Если необходима корректировка дозы, это можно сделать уже при введении первой дозы или в первые недели или месяцы терапии.

Пропуск приема пищи или незапланированная тяжелая физическая нагрузка могут вызывать гипогликемию.

Если пациенту предстоит путешествие с пересечением часовых поясов, то ему следует проконсультироваться с врачом, поскольку ему придется изменить время введения инсулина и приема пищи.

Протафан НМ нельзя применять в инсулиновых насосах для продолжительного подкожного введения инсулина.

В состав препарата Протафан НМ входит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции.

Описание

Инсулин человеческий средней продолжительности действия.

Лекарственная форма

Суспензия для п/к введения белого цвета, при стоянии расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость; при перемешивании осадок должен ресуспендироваться.

Фармакодинамика

Протафан НМ — инсулин человека средней продолжительности действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т. ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др.

Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы, способа, места введения и типа диабета). Поэтому профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям, как у различных людей, так и у одного и того же человека. Действие его начинается в течение 1.5 ч после введения, а максимальный эффект проявляется в течение 4-12 ч, при этом общая продолжительность действия составляет около 24 ч.

Побочные действия

Побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов на фоне терапии препаратом Протафан НМ, преимущественно были дозозависимыми и были обусловлены фармакологическим действием инсулина. Как и при применении других препаратов инсулина, наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она развивается в случаях, когда доза инсулина значительно превышает потребность в нем. В ходе клинических испытаний, а также в ходе применения препарата после его выпуска на потребительский рынок было установлено, что частота гипогликемии различна у разных популяций пациентов и при использовании различных режимов дозирования, поэтому указать точные значения частоты не представляется возможным.

При тяжелой гипогликемии могут отмечаться потеря сознания и/или судороги, может произойти временное или постоянное нарушение функции головного мозга и даже смерть. Клинические испытания показали, что частота гипогликемии в целом не различалась у пациентов, получавших человеческий инсулин, и у пациентов, получавших инсулин аспарт.

Ниже приводятся значения частоты побочных реакций, выявленных в ходе клинических испытаний, которые, по общему мнению, были расценены как связанные с применением препарата Протафан НМ. Частота определялась следующим образом: нечасто (>1/1000, <1/100); очень редко (<1 /10 000), изолированные спонтанные случаи.

Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница, сыпь; очень редко — анафилактические реакции. Симптомы генерализованной гиперчувствительности могут включать генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, нарушения со стороны органов ЖКТ, ангионевротический отек, одышку, сердцебиение, снижение АД, обморок/потерю сознания. Реакции генерализованной гиперчувствительности могут создавать угрозу для жизни.

Со стороны нервной системы: очень редко — периферическая невропатия. Если улучшение контроля уровня глюкозы в крови было достигнуто очень быстро, может развиться состояние, называемое «острая болезненная невропатия», которое обычно обратимо.

Со стороны органа зрения: очень редко — нарушения рефракции. Аномалии рефракции обычно отмечаются на начальном этапе инсулинотерапии. Как правило, эти симптомы носят обратимый характер. Нечасто — диабетическая ретинопатия. Если в течение длительного времени обеспечивается адекватный контроль гликемии, то риск прогрессирования диабетической ретинопатии снижается. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может приводить к временному усилению выраженности диабетической ретинопатии.

Со стороны кожных покровов: нечасто — липодистрофия. Липодистрофия может развиваться в месте проведения инъекций в том случае, когда не осуществляют постоянную смену места инъекции в пределах одной области тела.

Со стороны организма в целом, а также реакции в месте введения препарата: нечасто — реакции в месте проведения инъекции. На фоне терапии инсулином могут возникать реакции в месте проведения инъекции (покраснение кожи, припухлость, зуд, болезненность, образование гематомы в месте проведения инъекции). Однако в большинстве случаев эти реакции носят преходящий характер и в процессе продолжения терапии исчезают.

Нечасто — отечность. Отечность обычно отмечается на начальном этапе инсулинотерапии. Как правило, этот симптом носит преходящий характер.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограничений по применению инсулина во время беременности не существует, поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер. Более того, если не проводить лечения сахарного диабета во время беременности, то создается опасность для плода. Поэтому терапию диабета необходимо продолжать и во время беременности.

Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут развиваться в случаях недостаточно точно подобранной терапии, повышают риск возникновения пороков развития плода и внутриутробной гибели плода. Беременные женщины с диабетом в течение всей беременности должны находиться под наблюдением, у них необходимо осуществлять усиленный контроль уровня глюкозы в крови; такие же рекомендации относятся и к женщинам, которые планируют беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно увеличивается во II и III триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который отмечался до беременности.

Также не существует ограничений для использования препарата Протафан НМ в период лактации. Проведение инсулинотерапии кормящим матерям не представляет опасности для ребенка. Однако матери может потребоваться коррекция режима дозирования препарата Протафан НМ и/или диеты.

Взаимодействие

• Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине. Врач должен знать, какие лекарственные средства принимает пациент, чтобы учесть возможные лекарственные взаимодействия.

• Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол.

• Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, гормон роста (соматропин), даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

• Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.

• Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и затруднять устранение гипогликемии.

• Октреотид/ланреотид могут как уменьшать, так и увеличивать потребность в инсулине.

• Алкоголь может усиливать и удлинять гипогликемическое действие инсулина.

Несовместимость

В целом инсулин может использоваться только с теми соединениями, с которыми он, как известно, совместим. Суспензии инсулина нельзя добавлять к растворам для инфузии.

Передозировка

Специфической дозы, при введении которой можно было бы говорить о передозировке инсулина, не установлено, однако в случаях, когда пациентам вводятся слишком высокие дозы, превосходящие их потребности, возможно развитие состояния гипогликемии различной степени тяжести:

Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, внутривенно вводят 40% раствор декстрозы (глюкозы); в/м, п/к — глюкагон (0.5-1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пишу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортными средствами и выполнения подобных работ.