Пиперациллин тазобактам синонимы

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.

Амавуцин

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг + 100 мг

рег. №: ЛП-008511
от 29.08.22


Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг+200 мг

рег. №: ЛП-008511
от 29.08.22

Амибактам®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+125 мг: фл.

рег. №: ЛП-006529
от 21.10.20


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл.

рег. №: ЛП-006529
от 21.10.20


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1000 мг+500 мг: фл.

рег. №: ЛП-006529
от 21.10.20


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2000 мг+1000 мг: фл.

рег. №: ЛП-006529
от 21.10.20

Амоксиван

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1 г+200 мг: фл.

рег. №: ЛП-002490
от 05.06.14

Амоксиклав®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1000 мг+200 мг: фл. 5 шт.

рег. №: П N012124/02
от 29.06.11

Дата перерегистрации: 25.07.18

Произведено:

SANDOZ

(Австрия)

Амоксиклав®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+100 мг: фл. 5 шт.

рег. №: П N012124/02
от 29.06.11

Дата перерегистрации: 25.07.18

Произведено:

SANDOZ

(Австрия)

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1 г+200 мг: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-001490/08
от 14.03.08

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+100 мг: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-001490/08
от 14.03.08

Амоксициллин+Клавулановая кислота — Виал

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+100 мг: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-006246/10
от 01.07.10


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1000 мг+200 мг: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-006246/10
от 01.07.10

Амоктам

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+125мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-007453
от 30.09.21

Амоктам

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-006594
от 23.11.20


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1000 мг+500 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-006594
от 23.11.20

Ампиокс-натрий

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 133.4 мг+66.6 мг: фл. 5 шт.

рег. №: Р N000315/01
от 13.10.08

Ампиокс-натрий

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 333.5 мг+166.5 мг: фл. 5 шт.

рег. №: Р N000315/01
от 13.10.08

Ампиокс-натрий

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 133.4 мг+66.6 мг: фл. 5 шт.

рег. №: Р N000315/02
от 13.10.08

Ампиокс-натрий

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 333.5 мг+166.5 мг: фл. 5 шт.

рег. №: Р N000315/02
от 13.10.08

Ампициллин + Сульбактам

Ампициллин + Сульбактам

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+500 мг: фл. 10 шт.

рег. №: Р N003730/01
от 14.08.09

Дата перерегистрации: 28.06.18

Ампициллин + Сульбактам

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г+1 г: фл. с растворителем или без него

рег. №: ЛП-004648
от 18.01.18

Дата перерегистрации: 27.06.18

Ампициллин + Сульбактам

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+500 мг: фл.

рег. №: ЛП-003997
от 06.12.16


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г+1 г: фл.

рег. №: ЛП-003997
от 06.12.16


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+125 мг: фл.

рег. №: ЛП-003997
от 06.12.16


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл.

рег. №: ЛП-003997
от 06.12.16

Ампициллин + Сульбактам

Ампициллин + Сульбактам

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 10 шт.

рег. №: Р N003730/01
от 14.08.09

Ампициллин+Сульбактам

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006765
от 09.02.21


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1000 мг+500 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006765
от 09.02.21


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2000 мг+1000 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006765
от 09.02.21

Верклав

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+100 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-001206
от 15.11.11

Дата перерегистрации: 06.02.18


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1000 мг+200 мг: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: ЛП-001206
от 15.11.11

Дата перерегистрации: 06.02.18

Джамсул

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+125 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛП-005842
от 03.10.19


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛП-005842
от 03.10.19


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1000 мг+500 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛП-005842
от 03.10.19

Кламосар

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1 г+200 мг: фл.

рег. №: ЛС-000287
от 30.01.13

Кламосар

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+100 мг: фл.

рег. №: ЛС-000287
от 30.01.13

Комплисан

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1000 мг+500 мг: фл. 1, 5, 10 или 25 шт.

рег. №: ЛП-004936
от 18.07.18

Дата перерегистрации: 21.10.21

Комплисан

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+125 мг: фл. 1, 5, 10 или 25 шт.

рег. №: ЛП-004936
от 18.07.18

Дата перерегистрации: 21.10.21

Комплисан

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 1, 5, 10 или 25 шт.

рег. №: ЛП-004936
от 18.07.18

Дата перерегистрации: 21.10.21

Либакцил

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+500 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005214/10
от 07.06.10


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г+1г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005214/10
от 07.06.10


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005214/10
от 07.06.10

Медоклав

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1000 мг+200 мг: фл. 1, 5, 10 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002083
от 31.05.13

Новаклав

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1000 мг+200 мг: фл.

рег. №: ЛП-004113
от 31.01.17

Новаклав

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 250 мг+50 мг: фл.

рег. №: ЛП-004113
от 31.01.17

Новаклав

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+100 мг: фл.

рег. №: ЛП-004113
от 31.01.17

ОКСАМП®-натрий

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 133.4 мг+66.6 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N002576/02
от 30.10.08


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 333.5 мг+166.5 мг: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: Р N002576/01
от 26.05.08

Дата перерегистрации: 23.03.21

ОКСАМП®-натрий

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 667+333 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-004808/10
от 27.05.10

Оксамсар

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 375 мг+125 мг: фл. 1, 5, 10, 50 шт.

рег. №: Р N002766/01
от 29.08.08

Пенсилина

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+500 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N014013/02
от 12.02.09

Дата перерегистрации: 20.07.18

Пенсилина

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+125 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N014013/02
от 12.02.09

Дата перерегистрации: 20.07.18

Пенсилина

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N014013/02
от 12.02.09

Дата перерегистрации: 20.07.18

Пенсилина

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 250 мг+125 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N014013/01
от 12.02.09

Дата перерегистрации: 19.07.18

Пенсилина

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N014013/01
от 12.02.09

Дата перерегистрации: 19.07.18

Рампинам

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг+250 мг

рег. №: ЛП-008622
от 19.10.22


Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг+500 мг

рег. №: ЛП-008622
от 19.10.22

Сульмацефта

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+125 мг: фл.

рег. №: ЛП-006712
от 21.01.21


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл.

рег. №: ЛП-006712
от 21.01.21


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1000 мг+500 мг: фл.

рег. №: ЛП-006712
от 21.01.21


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2000 мг+1000 мг: фл.

рег. №: ЛП-006712
от 21.01.21

Сультасин®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+500 мг: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: Р N003619/01
от 25.05.09


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: Р N003619/01
от 25.05.09

Фораклав

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1000 мг+200 мг: фл.

рег. №: ЛП-002923
от 20.03.15

Фораклав

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+100 мг: фл.

рег. №: ЛП-002923
от 20.03.15

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.

Амклав®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 45, 60, 63 или 90 шт.

рег. №: ЛП-007810
от 21.01.22


Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 45, 60, 63 или 90 шт.

рег. №: ЛП-007810
от 21.01.22


Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 45, 60, 63 или 90 шт.

рег. №: ЛП-007810
от 21.01.22

Амоксиклав®

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 875 мг+125 мг: 1.8 г пакетики 10, 12 или 14 шт.

рег. №: ЛП-007544
от 26.10.21

Произведено:

SANDOZ

(Австрия)

Амоксиклав®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 125 мг+31.25 мг/5 мл: фл. 100 мл с дозир. ложкой/дозир. пипеткой

рег. №: П N012124/03
от 29.06.11

Дата перерегистрации: 01.04.19

Амоксиклав®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 250 мг+62.5 мг/5 мл: фл. 100 мл с дозир. ложкой/дозир. пипеткой

рег. №: П N012124/03
от 29.06.11

Дата перерегистрации: 01.04.19

Амоксиклав®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 400 мг+57 мг/5 мл: фл. 35 мл, 50 мл, 70 мл или 140 мл с дозир. пипеткой

рег. №: П N012124/03
от 29.06.11

Дата перерегистрации: 01.04.19

Амоксиклав®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 600 мг+42.9 мг/5 мл: фл. с дозир. пипеткой

рег. №: ЛП-006516
от 16.10.20

Амоксиклав®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг: 15, 16, 20, 21 или 70 шт.

рег. №: П N012124/01
от 22.07.11

Дата перерегистрации: 10.04.20

Амоксиклав®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 4, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 21, 30, 50 или 80 шт.

рег. №: П N012124/01
от 22.07.11

Дата перерегистрации: 10.04.20

Амоксиклав®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 4, 5, 10, 12, 14, 16, 20, 21, 24, 30, 50, 70 или 80 шт.

рег. №: П N012124/01
от 22.07.11

Дата перерегистрации: 10.04.20

Амоксиклав® Квиктаб

Таб. диспергируемые 125 мг+31.25 мг: 10, 14 или 20 шт.

рег. №: ЛП-004109
от 30.01.17

Дата перерегистрации: 17.07.17

Амоксиклав® Квиктаб

Таб. диспергируемые 250 мг+62.5 мг: 10, 14 или 20 шт.

рег. №: ЛП-004109
от 30.01.17

Дата перерегистрации: 17.07.17

Амоксиклав® Квиктаб

Таб. диспергируемые 500 мг+125 мг: 10 или 14 шт.

рег. №: ЛСР-005243/08
от 04.07.08

Дата перерегистрации: 11.03.19

Амоксиклав® Квиктаб

Таб. диспергируемые 875 мг+125 мг: 10 или 14 шт.

рег. №: ЛСР-005243/08
от 04.07.08

Дата перерегистрации: 11.03.19

Амоксициллин

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 250 мг/5 мл: фл. 40 г в компл. с мерной ложкой

рег. №: П N011641/02
от 29.08.11

Амоксициллин

Капс. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: Р N001781/02
от 26.05.08

Амоксициллин

Капс. 250 мг: 16 шт.

рег. №: П N011641/01
от 30.11.11

Амоксициллин

Капс. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-000409
от 25.06.10

Амоксициллин

Капс. 250 мг: 8, 10, 16 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-006129/08
от 01.08.08

Дата перерегистрации: 05.04.13

Амоксициллин

Капс. 500 мг: 16 шт.

рег. №: П N011641/01
от 30.11.11

Амоксициллин

Амоксициллин

Капс. 500 мг: 8, 10, 16 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-006129/08
от 01.08.08

Амоксициллин

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-001745/09
от 10.03.09

Дата перерегистрации: 11.05.18


Таб. 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-001745/09
от 10.03.09

Дата перерегистрации: 11.05.18

Амоксициллин

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-000736
от 29.09.11

Амоксициллин

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛС-000176
от 18.07.08

Амоксициллин

Таб. 250 мг: 10, 20 или 24 шт.

рег. №: Р N001781/01-2002
от 03.12.08

Амоксициллин

Амоксициллин

Таб. 250 мг: 10, 20, 40, 50, 100, 200, 500, 1000 и 2000 шт.

рег. №: ЛС-002643
от 28.09.11

Амоксициллин

Амоксициллин

Таб. 250 мг: 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-003896/07
от 19.11.07

Дата перерегистрации: 22.01.20

Амоксициллин

Таб. 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-000736
от 29.09.11

Амоксициллин

Таб. 500 мг: 10, 20 или 24 шт.

рег. №: Р N001781/01-2002
от 03.12.08

Амоксициллин

Амоксициллин

Таб. 500 мг: 10, 20, 40, 50, 100, 200, 500, 1000 и 2000 шт.

рег. №: ЛС-002643
от 28.09.11

Амоксициллин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 12 или 20 шт.

рег. №: ЛП-006933
от 13.04.21

Амоксициллин Диспертаб®

Таб. 125 мг: 10, 14, 20 или 28 шт.

рег. №: ЛП-006567
от 13.11.20


Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-006567
от 13.11.20


Таб. 500 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-006567
от 13.11.20


Таб. 1000 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-006567
от 13.11.20

Амоксициллин ДС

Капс. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-007828/08
от 06.10.08

Амоксициллин ДС

Капс. 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-007828/08
от 06.10.08

Амоксициллин Сандоз®

Таб., покр. оболочкой, 1 г: 12 или 1000 шт.

рег. №: П N011270/01
от 06.08.10

Дата перерегистрации: 17.10.16

Произведено:

SANDOZ

(Австрия)

Амоксициллин Сандоз®

Таб., покр. оболочкой, 500 мг: 12 или 1000 шт.

рег. №: П N011270/01
от 06.08.10

Дата перерегистрации: 17.10.16

Произведено:

SANDOZ

(Австрия)

Амоксициллин Экобол®

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-001568/08
от 14.03.08

Дата перерегистрации: 01.12.16

Амоксициллин Экобол®

Таб. 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-001568/08
от 14.03.08

Дата перерегистрации: 01.12.16

Амоксициллин ЭКСПРЕСС

Таб. диспергируемые 125 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-005523
от 20.05.19


Таб. диспергируемые 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-005523
от 20.05.19


Таб. диспергируемые 500 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-005523
от 20.05.19


Таб. диспергируемые 1000 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-005523
от 20.05.19

Амоксициллин-АКОС

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-(000479)-(РГ-RU )
от 24.12.21

Предыдущий рег. №: ЛП-006579


Таб. 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-(000479)-(РГ-RU )
от 24.12.21

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (земляничный) 125 мг+31.25 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с мерн. колпачком

рег. №: ЛП-003374
от 22.12.15

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (земляничный) 250 мг+62.5 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с мерн. колпачком

рег. №: ЛП-003374
от 22.12.15

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-001372
от 20.12.11

Дата перерегистрации: 10.01.18


Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-001372
от 20.12.11

Дата перерегистрации: 10.01.18


Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-001372
от 20.12.11

Дата перерегистрации: 10.01.18

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг: 5, 14 или 16 шт.

рег. №: ЛП-005707
от 08.08.19

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 5, 14 или 16 шт.

рег. №: ЛП-005707
от 08.08.19

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 5, 14 или 16 шт.

рег. №: ЛП-005707
от 08.08.19

Амоксициллин+Клавулановая кислота — Виал

Таб., покр. пленочной обол., 250 мг+125 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-003213
от 23.09.15

Амоксициллин+Клавулановая кислота — Виал

Таб., покр. пленочной обол., 500 мг+125 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-003213
от 23.09.15

Амоксициллин+Клавулановая кислота — Виал

Таб., покр. пленочной обол., 875 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-003213
от 23.09.15

Амоксициллин+Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС

Таб. диспергируемые 125 мг+31.25 мг: 14 или 16 шт.

рег. №: ЛП-005622
от 01.07.19


Таб. диспергируемые 250 мг+62.5 мг: 14 или 16 шт.

рег. №: ЛП-005622
от 01.07.19


Таб. диспергируемые 500 мг+125 мг: 10, 14 или 16 шт.

рег. №: ЛП-005622
от 01.07.19


Таб. диспергируемые 875 мг+125 мг: 5, 14 или 16 шт.

рег. №: ЛП-005622
от 01.07.19

Амосин®

Капс. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N000748/01
от 08.10.07


Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 125 мг: пак. 10 шт.

рег. №: ЛС-001736
от 13.08.10


Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 250 мг: пак. 10 шт.

рег. №: ЛС-001736
от 13.08.10


Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 500 мг: пак. 10 шт.

рег. №: ЛС-001736
от 13.08.10


Таб. 250 мг: 10 шт.

рег. №: Р N000748/02
от 11.09.12

Дата перерегистрации: 17.10.17


Таб. 500 мг: 10 шт.

рег. №: Р N000748/02
от 11.09.12

Дата перерегистрации: 17.10.17

Ампиокс

Капс. 125 мг+125 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: Р N003911/01
от 16.02.10

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен. 500 мг: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: ЛС-002726
от 30.11.11

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен. 500 мг: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000658
от 26.08.05

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен.250 мг: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000658
от 01.06.10

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000068/04
от 25.05.09

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000068/04
от 25.05.09

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000068/04
от 25.05.09

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 1 г: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: Р N002585/01-2003
от 01.08.08

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 250 мг: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: ЛС-002699
от 25.10.11

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 250 мг: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N003497/01
от 09.06.09

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N003497/01
от 09.06.09

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛС-002699
от 25.10.11

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000068/05
от 25.05.09

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 250 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000068/05
от 25.05.09

Ампициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 500 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000068/05
от 25.05.09

Ампициллин

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-008110/08
от 14.10.08

Ампициллин

Таб. 250 мг: 10, 20 или 24 шт.

рег. №: ЛС-001047
от 10.08.10

Ампициллин

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 5 г (250 мг/5 мл): фл.

рег. №: Р N000068/01
от 20.12.07

Дата перерегистрации: 25.11.08


Таб. 250 мг: 10, 20, 24, 200 или 460 шт.

рег. №: Р N000068/02
от 14.03.08

Ампициллин

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 60, 90, 100, 200 или 300 шт.

рег. №: ЛС-002192
от 01.09.11

Ампициллин

Ампициллин

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-001124
от 23.09.11

Ампициллин-Ферейн

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-002238
от 10.11.06

Ампициллин-Ферейн

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-002238
от 28.03.12

Ампициллин-Ферейн

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-002238
от 28.03.12

Ампициллина натриевая соль-Виал

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 10 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-002212/07
от 15.08.07

Ампициллина тригидрат

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: Р N002228/01-2003
от 27.01.09

Ампициллина тригидрат

Ампициллина тригидрат

Таб. 250 мг: 10, 20 или 24 шт.

рег. №: ЛП-004479
от 28.09.17

Ампициллина тригидрат

Таб. 250 мг: 10, 20 или 24 шт.

рег. №: Р N001546/01
от 02.06.08

Ампициллина тригидрат

Таб. 250 мг: 10, 20, 24 или 48 шт.

рег. №: Р N000161/02
от 18.05.09

Ампициллина тригидрат

Ампициллина тригидрат

Таб. 250 мг: 10, 20, 40, 48 или 60 шт.

рег. №: Р N001167/01
от 19.11.08

Арлет®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛС-002677
от 26.09.11


Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛС-002677
от 26.09.11


Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛС-002677
от 26.09.11

Эксклюзивное право продажи в РФ:

ПОЛЛО

(Россия)

Аугментин®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг+28.5 мг/5 мл: фл. 7.7 г 1 шт. в компл. с мерн. ложкой или шприцем

рег. №: П N015030/04
от 13.10.08

Дата перерегистрации: 21.05.21


Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 400 мг+57 мг/5 мл: фл. 12.6 г или 25.2 г 1 шт. в компл. с мерн. ложкой или шприцем

рег. №: П N015030/04
от 13.10.08

Дата перерегистрации: 21.05.21

Аугментин®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 14 или 20 шт.

рег. №: ЛП-(000451)-(РГ-RU )
от 10.12.21

Предыдущий рег. №: П N011997/01


Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-(000445)-(РГ-RU )
от 06.12.21

Предыдущий рег. №: П N015030/02

Аугментин® ЕС

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 600 мг+42.9 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с мерн. ложкой

рег. №: ЛСР-003616/10
от 30.04.10

Дата перерегистрации: 13.05.15

Бензилпенициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 млн.ЕД: фл. 50 шт.

рег. №: ЛС-001481
от 28.10.11

Бензилпенициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 тыс.ЕД: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: ЛС-001481
от 28.10.11

Бензилпенициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м и п/к введения 1 млн.ЕД: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N003271/02
от 05.02.10

Дата перерегистрации: 06.08.10


Порошок д/пригот. р-ра д/в/м и п/к введения 500 тыс.ЕД: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N003271/02
от 05.02.10

Дата перерегистрации: 06.08.10

Бензилпенициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 500000 ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N001578/01
от 16.06.08

Дата перерегистрации: 11.08.22


Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1000000 ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N001578/01
от 16.06.08

Дата перерегистрации: 11.08.22

Бензилпенициллин

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекций 1 млн. ЕД: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: Р N003271/01
от 12.04.04

Дата перерегистрации: 10.06.13


Порошок д/пригот. р-ра д/инъекций 500 тыс. ЕД: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: Р N003271/01
от 12.04.04

Дата перерегистрации: 10.06.13

Бензилпенициллина натриевая соль

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 млн.ЕД: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000410
от 11.04.12

Бензилпенициллина натриевая соль

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 тыс.ЕД: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000410
от 11.04.12

Бензилпенициллина натриевая соль

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м и п/к введения 1 млн.ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N003931/01
от 03.12.09

Бензилпенициллина натриевая соль

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м и п/к введения 500 тыс.ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N003931/01
от 03.12.09

Бензилпенициллина натриевая соль-Виал

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 млн.ЕД: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-002213/07
от 15.08.07

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения 600000 ЕД: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: Р N000631/01
от 26.10.07

Дата перерегистрации: 16.03.21

Бетаклав®

Таб., покр. оболочкой, 500 мг+125 мг: 6 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-008707/10
от 25.08.10

Дата перерегистрации: 01.11.17

Бетаклав®

Таб., покр. оболочкой, 875 мг+125 мг: 12 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-008707/10
от 25.08.10

Дата перерегистрации: 01.11.17

Бициллин®-1

Порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения 0.6 млн.ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N003970/01
от 18.01.10

Дата перерегистрации: 31.05.10

Бициллин®-1

Порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения 1.2 млн.ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N003970/01
от 18.01.10

Дата перерегистрации: 31.05.10

Бициллин®-1

Порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения 2.4 млн.ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N003970/01
от 18.01.10

Дата перерегистрации: 31.05.10

Бициллин®-3

Порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения 1.2 млн.ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000819/01
от 07.11.07


Порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения 600 тыс.ЕД: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000819/01
от 07.11.07

Клавамокс

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг+28.5 мг/5 мл: фл. в комплекте со шприцем-дозатором

рег. №: ЛП-007006
от 12.05.21


Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 400 мг+57 мг/5 мл: фл. в комплекте со шприцем-дозатором

рег. №: ЛП-007006
от 12.05.21

Клавамокс 1000

Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-007301
от 18.08.21

Медоклав

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 125 мг+31.25 мг/5 мл: фл. 100 мл

рег. №: П N014290/02
от 20.11.08

Медоклав

Таб., покр. пленочной обол., 250 мг+125 мг: 16 шт.

рег. №: П N014290/03
от 15.01.09

Медоклав

Таб., покр. пленочной обол., 500 мг+125 мг: 16 шт.

рег. №: П N014290/03
от 15.01.09

Медоклав

Таб., покр. пленочной обол., 875 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛСР-005776/10
от 23.06.10

ОКСАМП®-натрий

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 333.5 мг+166.5 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N002576/02
от 30.10.08

ОКСАМП®-натрий

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 667 мг+333 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-006432/08
от 11.08.08

Оксациллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-007068/08
от 04.09.08


Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 250 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: Р N000067/01
от 09.11.07


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000067/03
от 18.09.08


Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 500 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: Р N000067/01
от 09.11.07


Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000067/03
от 18.09.08

Оксациллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг: фл. 1, 20, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N000394/01
от 05.10.12

Оксациллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. с или без растворителя

рег. №: Р N002184/01-2003
от 25.12.08

Оксациллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 250 мг: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: Р N000238/01
от 13.08.07

Оксациллин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 500 мг: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000238/01
от 13.08.07

Оксациллин

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 250 мг: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: Р N002184/01-2003
от 25.12.08

Оспамокс®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 125 мг/5 мл: фл. 5.1 г или 8.5 г в компл. с мерной ложкой

рег. №: ЛС-002012
от 12.03.12

Оспамокс®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 250 мг/5 мл: фл. 6.6 г или 11 г в компл. с мерной ложкой

рег. №: ЛС-002012
от 12.03.12

Оспамокс®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 500 мг/5 мл: фл. 12 г или 20 г в компл. с мерной ложкой

рег. №: ЛС-002012
от 12.03.12

Панклав

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг: 15 или 20 шт.

рег. №: П N014651/01
от 08.02.08

Дата перерегистрации: 22.05.19


Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 15 или 20 шт.

рег. №: П N014651/01
от 08.02.08

Дата перерегистрации: 22.05.19

контакты:

ШТАДА

(Россия)

Панклав 2X

Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-001474
от 03.02.12

Дата перерегистрации: 15.05.19

контакты:

ШТАДА

(Россия)

Пенсилина

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 250 мг/5 мл: фл. 40 мл 1 шт.

рег. №: П N014013/04
от 21.07.08

Дата перерегистрации: 20.07.18

Пенсилина

Таб., покр. пленочной оболочкой, 375 мг: 10 шт.

рег. №: П N014013/03
от 21.07.08

Дата перерегистрации: 18.07.18

Ранклав

Таб., покр. оболочкой, 375 мг: 14 или 21 шт.

рег. №: П N013099/01
от 27.07.11

Ранклав

Таб., покр. оболочкой, 625 мг: 14 или 21 шт.

рег. №: П N013099/01
от 27.07.11

Рапиклав

Таб., покр. оболочкой, 250 мг+125 мг: 15 или 21шт.

рег. №: П N016024/01
от 30.11.09

Рапиклав

Таб., покр. оболочкой, 500 мг+125 мг: 15 или 21 шт.

рег. №: П N016024/01
от 30.11.09

Рапиклав®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 14 или 21 шт.

рег. №: ЛП-003658
от 31.05.16

Рузциллин-3

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 600000 ЕД

рег. №: ЛП-008680
от 29.11.22


Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 1200000 ЕД

рег. №: ЛП-008680
от 29.11.22

Флемоклав Солютаб®

Таб. диспергируемые 125 мг+31.25 мг: 20 шт.

рег. №: П N016067/01
от 17.11.09

Дата перерегистрации: 13.01.14

Флемоклав Солютаб®

Таб. диспергируемые 250 мг+62.5 мг: 20 шт.

рег. №: П N016067/01
от 17.11.09

Дата перерегистрации: 13.01.14

Флемоклав Солютаб®

Таб. диспергируемые 500 мг+125 мг: 20 шт.

рег. №: П N016067/01
от 17.11.09

Дата перерегистрации: 13.01.14

Флемоксин Солютаб®

Таб. диспергируемые 1000 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-001852
от 19.08.11

Дата перерегистрации: 27.10.16

Флемоксин Солютаб®

Таб. диспергируемые 125 мг: 10, 14, 20 или 28 шт.

рег. №: ЛС-001852
от 19.08.11

Дата перерегистрации: 27.10.16

Флемоксин Солютаб®

Таб. диспергируемые 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-001852
от 19.08.11

Дата перерегистрации: 27.10.16

Флемоксин Солютаб®

Таб. диспергируемые 500 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-001852
от 19.08.11

Дата перерегистрации: 27.10.16

Экоклав®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 125 мг+31.25 мг/5 мл: фл. 25 г с дозир. ложкой

рег. №: ЛП-000379
от 25.02.11

Экоклав®

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 250 мг+62.5 мг/5 мл: фл. 25 г с дозир. ложкой

рег. №: ЛП-000379
от 25.02.11

Экоклав®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг: 5, 7, 10, 14, 15 или 21 шт.

рег. №: ЛСР-008275/10
от 17.08.10

Дата перерегистрации: 17.06.13

Экоклав®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 5, 7, 10, 14, 15 или 21 шт.

рег. №: ЛСР-008275/10
от 17.08.10

Дата перерегистрации: 17.06.13

Экоклав®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 5, 7, 10 или 14 шт.

рег. №: ЛСР-008275/10
от 17.08.10

Дата перерегистрации: 17.06.13

Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-001658

Торговое наименование препарата

Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА

Международное непатентованное наименование

Пиперациллин + Тазобактам

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

На 1 флакон:

Действующие вещества: пиперациллин натрия (в пересчете на пиперациллин) 2085,0 (2000,0) мг/4170,0 (4000,0) мг, тазобактам натрия (в пересчете на тазобактам) 268,3 (250,0) мг/536,6 (500,0) мг.

Описание

Белый или почти белый порошок или пористая масса.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

Код АТХ

J01CR05

Фармакодинамика:

Пиперациллин+тазобактам представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллин натрия и ингибитора бета-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамазы.

Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) — бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию.

В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства бета-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики.

Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов.

Тазобактам является мощным ингибитором многих бета-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и бета-лактамаз класса D.

Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.

Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих бета-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию бета-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда бета-лактамаз.

Так же как и другие бета-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.

Механизмы развития резистентности:

Существует три основных механизма развития резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными бета-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.

У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллин у Streptococcus pneumoniae, а также уStreptococcus spp. группы Viridans.

Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenza и Neisseria gonorrhoeae.

Комбинация пиперациилина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к бета-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые бета-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.

Спектр антибактериальной активности:

Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumanii

Escherichia coli

Haemophilus influenza (исключая бета-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)

Klebsiella pneumoniae

Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).

Грамотрицательные анаэробы:

ГруппаBacteroides fragilis (B.fragilis, B.ovatus, B.thetaiotaomicron и В. vulgatus).

В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.

Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)

Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)

Streptococcus agalactiae+

Streptococcus pneumoniae + (только пенициллин-чувствительные штаммы)

Streptococcus pyogenes+

Streptococcus spp. группа Viridans+

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter koseri

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Providencia stuartii

Providencia rettgeri

Salmonella enterica

Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides distasonis

Prevotella melaninogenica

+ He продуцируют бета-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.

Фармакокинетика:

Распределение

Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

Таблица 1. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина

Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

5** мин

30 мин

1 ч

2 ч

3 ч

4 ч

2 г/0,25 г

237

76

38

13

6

3

4 г/0,5 г

364

165

92

37

16

7

Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

5**мин

30 мин

1 ч

2 ч

3 ч

4 ч

2 г/0,25 г

23,4

8,0

4,5

1,7

0,9

0,7

4 г/0,5 г

34,3

17,9

10,8

4,8

2,0

0,9

** Окончание 5 минутного введения

Таблица 2. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина

Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

30** мин

1 ч

1,5 ч

2 ч

3 ч

4 ч

2 г/0,25 г

134

57

29

17

5

2

4 г/0,5 г

298

141

87

47

16

7

Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

30** мин

1 ч

1,5 ч

3 ч

4 ч

2 г/0,25 г

14,8

7,2

4,2

2,6

1,1

0,7

4 г/0,5 г

33,8

17,3

11,7

6,8

2,8

1,3

** Окончание 30 минутного введения

При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина — на связывание тазобактама.

Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме. Данные о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

Биотрансформация

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам — в неактивный метаболит.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизменном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов.

Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

После введения однократной и повторных доз пиперациллина+тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии.

При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.

Нарушение функции почек

По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются.

При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

Нарушение функции печени

Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18% соответственно), коррекции дозы не требуется.

Показания:

Препарат применяют для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 12 лет

  • инфекции нижних дыхательных путей;
  • инфекции мочевыводящего тракта (осложненные и неосложненные);
  • интраабдоминальные инфекции;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • септицемия;
  • бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
  • инфекции костей и суставов;
  • гинекологические инфекции;
  • полимикробные инфекции, вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами.

Дети в возрасте 2-12 лет

  • интраабдоминальные инфекции;
  • бактериальные инфекции на фоне сопутствующей нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.

Детский возраст до 2 лет.

С осторожностью:

Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, почечная недостаточность, гипокалиемия, пациенты, находящиеся на гемодиализе, одновременное применение высоких доз антикоагулянтов, беременность, период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту, хотя и не обладают эмбриотоксичностью или тератогенными эффектами. Применение пиперациллина+тазобактама во время беременности допустимо только по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если ожидаемая польза от применения для матери превышает возможный риск для ребенка, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.

Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.

Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

При нейтропении:

У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

При интраабдоминалъной инфекции: у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.

У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.

Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин)

Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина

>40

Коррекции дозы не требуется

20-40

12 г/1,5 г/сутки

4 г/0,5 г через каждые 8 часов

<20

8 г/ 1 г/сутки

4 г/0,5 г каждые 12 часов

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:

Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следующим образом: Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности

Клиренс креатинина

Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина

>50 мл/мин

112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов

≤ 50 мл/мин

78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов

Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.

Рекомендации по приготовлению раствора

Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяется только для внутривенного введения.

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Дозировка/флакон

(пиперациллин/тазобактам)

Необходимый объем растворителя

2 г + 0,25 г

10 мл

4 г + 0,5 г

20 мл

Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы.

Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендуемый объем — 50 мл); 5% раствор декстрозы; 6% солевой раствор декстрана; раствора Хартмана; Рингера ацетат; Рингера ацетат/малат; раствора Рингера лактат.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8 °С.

Побочные эффекты:

В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):

Очень часто: >10%

Часто: >1% и <10%

Нечасто: >0,1% и <1%

Редко: >0,01% и <0,1%

Очень редко: <0,01 %

Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления

Суперинфекции

Часто

Кандидоз*

Редко

Псевдомембранозный колит

Органы кроветворения

Часто

Тромбоцитопения, анемия*

Нечасто

Лейкопения

Редко

Агранулоцитоз

Частота неизвестна

Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз*

Иммунная система

Частота неизвестна

Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность*

Обмен веществ

Нечасто

Гипокалиемия

Нарушения психики

Часто

Бессонница

Нервная система

Часто

Головная боль

Редко

Судороги

Сердечно-сосудистая система

Нечасто

Снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения

Редко

Носовое кровотечение

Частота неизвестна

Эозинофильная пневмония

Желудочно-кишечный тракт

Очень часто

Диарея

Часто

Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия

Редко

Стоматит

Гепатобилиарная система

Частота неизвестна

Гепатит*, желтуха

Кожа и подкожная клетчатка

Часто

Сыпь, кожный зуд

Нечасто

Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь*

Редко

Токсический эпидермальный некролиз*

Частота неизвестна

Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит*, пурпура

Костно-мышечная система

Нечасто

Артралгия, миалгия

Почки и мочевыводящая система

Частота неизвестна

Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит*

Лабораторные показатели

Часто

Повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени

Нечасто

Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени

Частота неизвестна

Увеличение времени кровотечения, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы

Прочие

Часто

Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения)

Нечасто

Озноб

* побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.

Передозировка:

Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.

В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

Взаимодействие:

Одновременное введение пробенецида и препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА увеличивает Т1/2 и уменьшает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама без изменения их плазменных концентраций.

Пиперациллин, как отдельно, так и в комбинации с тазобактамом, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина у пациентов как с нормальной функцией почек, так и с легким или умеренно выраженным нарушением их функции.

Клинически значимого взаимодействия при одновременном применении ванкомицин в пиперациллин+тазобактамом не обнаружено.

При одновременном введении с высокими дозами гепарина, приемом антикоагулянтных средств непрямого действия и других препаратов, влияющих на систему свертывания крови и/или структуру тромбоцитов, следует более часто контролировать параметры свертываемости крови.

Одновременное применение пиперациллина и векурония бромида приводит к увеличению времени нейромышечной блокады, вызванной миорелаксантом.

Пиперациллин уменьшает выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера лактат, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.

При смешивании растворов препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях, когда предпочтительно одновременное применения, растворы препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов следует готовить отдельно.

Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов следует готовить отдельно.

Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА не следует применять одновременно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

Особые указания:

Перед началом лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следует подробно опросить пациента с целью выявления возможных реакций повышенной чувствительности в анамнезе, в т.ч. связанных с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Возможно развитие перекрестных реакций гиперчувствительности с другими бета-лактамными антибиотиками, особенно у пациентов с множественной аллергией. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности (анафилаксии) препарат следует немедленно отменить и применить экстренные меры, включающие введение эпинефрина.

При возникновении персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, как во время, так и после терапии. В этих случаях терапию препаратом Пиперациллин-тазобактам ЭЛЬФА следует немедленно прекратить и применить соответствующее лечение (например, ванкомицин, метронидазол для приема внутрь). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА, особенно длительной, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

Несмотря на низкую токсичность препарата, при длительном лечении следует регулярно контролировать показатели периферической крови и оценивать функцию почек и печени.

В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) возможно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении признаков кровотечения антибиотик следует отменить и применить соответствующую терапию.

В препарате содержится 0,054% натрия, что следует учитывать у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

При длительном применении препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможно развитие микробной резистентности, а также развитие грибковой инфекции.

При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА повышается риск развития лихорадки и сыпи у пациентов с кистозным фиброзом.

У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови).

При применении доз выше, чем рекомендованные, может отмечаться повышенная нейромышечная возбудимость и судороги, как и при применении других пенициллинов (судороги, нарушение сознания, миоклонус).

Необходимо учитывать возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут стать причиной развития суперинфекции, особенно при длительном курсе лечения.

Во время применения препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановление ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Применение препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии побочных эффектов, таких как головокружение, галлюцинации, судороги, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 2,0 г+0,25 г и 4,0 г+0,5 г.

Упаковка:

По 2 г пиперациллина и 0,25 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла Типа II вместимостью 20 мл с бромбутиловыми пробками, алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой-вставкой из полипропилена красного цвета.

По 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла Типа II вместимостью 50 мл с бромбутиловыми пробками, алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой-вставкой из полипропилена зеленого цвета.

По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 48 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Лаборатория Рейг Хофре С.А., , Испания

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Фармакологическая группа вещества Пиперациллин + Тазобактам

  • Нозологическая классификация

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Пиперациллин + Тазобактам

  • Противопоказания

  • Ограничения к применению

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Пиперациллин + Тазобактам

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Источники информации

  • Торговые названия с действующим веществом Пиперациллин + Тазобактам

Русское название

Пиперациллин + Тазобактам

Английское название

Piperacillin + Tazobactam

Латинское название

Piperacillinum + Tazobactamum (род. Piperacillini + Tazobactami)

Фармакологическая группа вещества Пиперациллин + Тазобактам

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

  • A41.9 Септицемия неуточненная

  • A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации

  • B99.9 Другие и неуточненные инфекционные болезни

  • D72.8.0* Лейкопения

  • J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная

  • K65 Перитонит

  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная

  • M00 Пиогенный артрит

  • M89.9 Болезнь костей неуточненная

  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

  • N70 Сальпингит и оофорит

  • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки

  • N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

антибактериальное широкого спектра (бактерицидное).

Характеристика

Антибактериальное комбинированное ЛС, состоящее из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора бета-лактамазы тазобактама натрия, предназначенное для в/в введения.

RxList.com

Пиперациллин натрий является производным D(-)-альфа-аминобензилпенициллина, молекулярная масса 539,5.

Тазобактам натрий, производное пенициллинового ядра, является сульфоном пенициллановой кислоты, молекулярная масса 322,3.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия. Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) — бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства бета-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики. Тазобактам, который обладает собственной очень слабой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих бета-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и бета-лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.

Комбинация свойств пиперациллина и тазобактама лежит в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих бета-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию бета-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда бета-лактамаз.

Так же как и другие бета-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.

Механизмы развития резистентности. Существует три основных механизма развития резистентности к бета-лактамным антибактериальным средствам: изменение целевых (ПСБ), приводящее к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными бета-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.

У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к бета-лактамным антибактериальным средствам, в т.ч. к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллин/тазобактам неактивна в отношении штаммов, у которых резистентность к бета-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые бета-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.

Спектр антибактериальной активности. Комбинация пиперациллин/тазобактам продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы).

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetohacter haumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (исключая бета-лактамазанегативные, ампициллинрезистентные штаммы), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).

Грамотрицательные анаэробы: группа Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В. vulgatus).

В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.

Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов МПК in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae1, Streptococcus pneumoniae1 (только пенициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes1, Streptococcus spp. группа Viridans1.

1Не продуцируют бета-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica.

Фармакокинетика

Распределение. Средние значения Css пиперациллина и тазобактама в плазме представлены в таблицах 1–2. Cmax пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения в/в введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерании.

Таблица 1

Значения Css в плазме у взрослых после 5-минутного в/в введения, мкг/мл

Пиперациллин
Доза пиперациллина/тазобактама, г 5 мин1 30 мин 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч
2/0,25 237 76 38 13 6 3
4/0,5 364 165 92 37 16 7
Тазобактам
Доза пиперациллина/тазобактама, г 5 мин1 30 мин 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч
2/0,25 23,4 8 4,5 1.7 0,9 0,7
4/0,5 34,3 17,9 10,8 4,8 2 0,9

1Окончание 5-минутного введения.

Таблица 2

Значения Css в плазме у взрослых после 30-минутного введения, мкг/мл

Пиперациллин
Доза пиперациллина/тазобактама, г 30 мин1 1 ч 1,5 ч 2 ч 3 ч 4 ч
2/0,25 134 57 29 17 5 2
4/0,5 298 141 87 47 16 7
Тазобактам
Доза пиперациллина/тазобактама, г 30 мин1 1 ч 1,5 ч 2 ч 3 ч 4 ч
2/0,25 14,8 7,2 4,2 2,6 1,1 0,7
4 /0,5 33,8 17,3 11,7 6,8 2,8 1,3

1Окончание 30-минутного введения.

При увеличении дозы комбинации пиперациллин + тазобактам с 2 г/0,25 г до 4 г/0,5 г соответственно наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина — на связывание тазобактама.

Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в т.ч. в слизистой оболочке кишечника и желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матка, яичники и фаллопиевые трубы) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.

Данных о проникновении через ГЭБ нет.

Биотрансформация. В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное, тазобактам — в неактивный метаболит.

Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством КФ и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

После введения однократной и повторных доз комбинации пиперациллин/тазобактам здоровым испытуемым T1/2 пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 ч и не зависел от дозы или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина T1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется. Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.

Нарушение функции почек. По мере снижения клиренса креатинина T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении Cl креатинина ниже 20 мл/мин T1/2 пиперациллина и тазобактама возрастают соответственно в 2 и 4 раза по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме метаболита.

Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с нарушением функции печени T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25 и 18 % соответственно), коррекция дозы не требуется.

Применение вещества Пиперациллин + Тазобактам

Системные и/или местные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет: инфекции нижних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные); интраабдоминальные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; септицемия; гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде); бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами); инфекции костей и суставов; смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).

Дети от 2 до 12 лет: интраабдоминалъные инфекции; инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным ЛС (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины) или ингибиторам бета-лактамаз; детский возраст до 2 лет.

Ограничения к применению

Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе); муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи); псевдомембранозный энтероколит; детский возраст; беременность; период лактации; почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин); пациенты, находящиеся на гемодиализе; совместное применение высоких доз антикоагулянтов; гипокалиемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллин/тазобактам или каждого из активных веществ отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. У беременных женщин эту комбинацию можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период лактации комбинацию пиперациллин/тазобактам можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Пиперациллин + Тазобактам

Ниже перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций): очень часто(≥10%); часто (≥1 и <10% ); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,0 и < 0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).

Суперинфекции: часто — кандидоз1; редко — псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: часто — тромбоцитопения, анемия1; нечасто — лейкопения; редко — агранулоцитоз; частота неизвестна — панцитопения1, нейтропения, гемолитическая анемия1, эозинофилия1, тромбоцитоз1.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидный шок1, анафилактический шок1, анафилактоидная реакция1, анафилактическая реакция1, гиперчувствительность1.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипокалиемия.

Нарушения психики: часто — бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — судороги.

Со стороны ССС: нечасто — снижение АД, флебит, тромбофлебит, приливы крови к коже лица.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — носовое кровотечение; частота неизвестна — эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия; редко — стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — гепатит1, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, кожный зуд; нечасто — полиморфная экссудативная эритема1, крапивница, макулопапулезная сыпь1; редко — токсический эпидермальный некролиз1; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона1, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит1, пурпура.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна — почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит1.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT), ЩФ, снижение концентрации альбумина и общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени; нечасто — повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение ПВ; частота неизвестна — увеличение времени кровотечения, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Прочие: часто — повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения); нечасто — озноб.

1Побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.

RxList.com

Опыт клинических исследований

Так как клинические исследования проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Во время начальных клинических исследований III фазы комбинацию пиперациллин/тазобактам получал 2621 пациент во всем мире. В основных североамериканских клинических исследованиях режима монотерапии (N=830) 90% отмеченных побочных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и по своей природе кратковременными. Однако у 3,2% пациентов по всему миру комбинация пиперациллин/тазобактам была отменена из-за побочных реакций, затрагивавших главным образом кожу (1,3%), включая сыпь и зуд; ЖКТ (0,9%), включая диарею, тошноту и рвоту, и из-за аллергических реакций (0,5%). Ниже приведены данные по частоте встречаемости побочных реакций в исследованиях режима монотерапии, сгруппированных по органо-системной классификации.

Со стороны ЖКТ: диарея — 11,3%, запор — 7,7%, тошнота — 6,9%, рвота — 3,3%, диспепсия — 3,3%, боль в животе — 1,3%, псевдомемранозный колит — ≤1%.

Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка — 2,4%, реакция в месте инъекции — ≤1%, ощущение холода — ≤1%.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия — ≤1%.

Инфекции и инвазии: кандидоз — 1,6%.

Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия — ≤1%.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия — ≤1%, артралгия — ≤1%.

Со стороны нервной системы: головная боль — 7,7%, бессонница — 6,6%.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (включая макулопапулезную, буллезную и крапивницу) — 4,2%, зуд — 3,1%.

Со стороны сосудов: флебит — 1,3%, тромбофлебит — ≤1%, гипотензия — ≤1%, пурпура — ≤1%, носовое кровотечение — ≤1%, приливы — ≤1%.

Клинические исследования по поводу внутрибольничной пневмонии

По поводу внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей были проведены два клинических исследования. В одном из них 222 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам в дозовом режиме 4,5 г каждые 6 ч в комбинации с аминогликозидом и 215 пациентов получали имипенем/циластатин (500/500 мг каждые 6 ч) в комбинации с аминогликозидом. В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 402 пациентов — у 204 (91,9%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 198 (92,1%) в группе получавших имипенем/циластатин. 25 пациентов (11%) в первой группе и 14 пациентов (6,5%) во второй группе (p>0,05) прекратили лечение из-за побочных действий.

Во втором исследовании применяли дозовый режим 3,375 г каждые 4 ч в комбинации с аминогликозидом.

Побочные реакции, возникавшие в исследованиях с применением комбинации пиперациллин + тазобактам и аминогликозид, перечислены ниже. Для побочных реакций, отмеченных в обоих исследованиях, приведена более высокая частота.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитемия — 1,4%, анемия — ≤1%, тромбоцитопения — ≤1%, эозинофилия — ≤1%.

Со стороны ЖКТ: диарея — 20%, запор — 8,4%, тошнота — 5,8%, рвота — 2,7%, диспепсия — 1,9%, боль в животе — 1,8%, стоматит — ≤1%.

Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка — 3,2%, реакция в месте инъекции — ≤1%.

Инфекции и инвазии: оральный кандидоз — 3,9%, кандидоз — 1,8%.

Отклонения лабораторных показателей: увеличение уровня остаточного азота мочевины в крови — 1,8%, повышение уровня креатинина в крови — 1,8%, отклонения показателей печеночного теста — 1,4%, повышение активности ЩФ — ≤1%, повышение активности АСТ — ≤1%, повышение активности АЛТ — ≤1%.

Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия — ≤1%, гипокалиемия — ≤1%.

Со стороны нервной системы: головная боль — 4,5%, бессонница — 4,5%.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек — ≤1%.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь — 3,9%, зуд — 3,2%.

Со стороны сосудов: тромбофлебит — 1,3%, гипотензия — 1,3%.

Педиатрия

Исследования комбинации пиперациллин + тазобактам у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов. В проспективном рандомизированном сравнительном открытом клиническом исследовании с участием пациентов педиатрического профиля, имевших серьезные интраабдоминальные инфекции (включая аппендицит и/или перитонит), 273 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам (112,5 мг/кг каждые 8 ч) и 269 пациентов — цефотаксим (50 мг/кг) плюс метронидазол (7,5 мг/кг) каждые 8 ч. В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 146 пациентов — у 73 (26,7%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 73 (27,1%) в группе получавших цефотаксим + метронидазол. У 6 пациентов (2,2%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и у 5 пациентов в группе получавших цефотаксим + метронидазол лечение было остановлено из-за побочных реакций.

Отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований

По опубликованным данным клинических исследований, включая исследование по поводу внутрибольничной пневмонии, в котором применялась более высокая доза комбинации пиперациллин + тазобактам совместно с аминогликозидом, изменения лабораторных показателей включают:

гематологические показатели — уменьшение уровня Hb и гематокрита, тромбоцитопения, увеличение числа тромбоцитов, эозинофилия, лейкопения, нейтропения. Пациентам с такими изменениями лечение было прекращено, некоторые из них имели сопутствующие системные симптомы (например лихорадка, ощущение холода, озноб);

коагуляционные показатели — положительная прямая проба Кумбса, увеличение ПВ, удлинение частичного тромбопластинового времени;

показатели функции печени — кратковременное повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина;

показатели функции почек — повышение уровня сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины в крови.

Дополнительно к этому случаи отклонения лабораторных показателей включают электролитные нарушения (например увеличение и уменьшение содержания натрия, калия и кальция), гипергликемию, уменьшение содержания общего белка или альбумина, снижение уровня глюкозы в крови, уменьшение уровня гамма-глутамилтрансферазы, гипокалиемию и увеличение времени кровотечения.

Опыт пострегистрационных наблюдений

Помимо отмеченных в клинических исследованиях, в пострегистрационный период идентифицированы следующие побочные реакции при применении комбинации пиперациллин + тазобактам.

Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке и от популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией лекарства.

Со стороны ЖКТ: гепатит, желтуха.

Со стороны крови: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая шок).

Со стороны почек: интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и ее придатков: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Дополнительные данные для пиперациллина

Со стороны скелетно-мышечной системы: увеличение времени мышечной релаксации (см. «Взаимодействие»).

Пострегистрационные наблюдения у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов.

Взаимодействие

Совместное применение комбинации пиперациллин + тазобактам с пробенецидом увеличивает T1/2 и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако Cmax в плазме остается без изменения.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между комбинацией пиперациллин + тазобактам и ванкомицином. В то же время в ограниченном числе ретроспективных исследований было отмечено повышение частоты развития острого поражения почек у пациентов, которые получали терапию пиперациллином и тазобактамом совместно с ванкомицином, по сравнению с пациентами, получающими только ванкомицин.

Пиперациллин в т.ч. и при совместном применении с тазобактамом не оказывал значимое влияние на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина.

Одновременное применение комбинации пиперациллин + тазобактам и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном применении комбинации пиперациллин + тазобактам и гепарина, непрямых антикоагулянтов или других ЛС, влияющих на систему свертывания крови, в т.ч. на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований. Во время применения комбинации пиперациллин + тазобактам возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Имеются данные, что у пациентов, получающих комбинацию пиперациллин + тазобактам, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан при применении тест-систем Platelia Aspergillus ИФА. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при примении теста Platelia Aspergillus. Поэтому следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин и перепроверять с помощью других диагностических методов.

Совместное применение с аминогликозидами. При одновременном введении комбинации пиперациллин + тазобактам и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти ЛС рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное применение, растворы комбинации пиперациллин + тазобактам и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении вышеперечисленных условий комбинацию пиперациллин + тазобактам можно вводить с помощью V-образного катетера только с амикацином и гентамицином и с применением совместимых растворителей.

Фармацевтическая совместимость с другими ЛС. Комбинацию пиперациллин +тазобактам не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими ЛС, кроме гентамицина и амикацина, поскольку нет данных о совместимости.

При применении комбинации пиперациллин + тазобактам совместно с другими антибиотиками, ЛС следует вводить раздельно.

С учетом химической нестабильности комбинации пиперациллин + тазобактам ее не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

Комбинацию пиперациллин + тазобактам не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

RxList.com

Пиперациллин может инактивировать аминогликозиды, превращая их в микробиологически неактивные амиды.

In vivo инактивация. При одновременном применении аминогликозидов с пиперациллином у пациентов с терминальной стадией болезни почек, требующей проведения гемодиализа, концентрация аминогликозидов (в особенности тобрамицина) может значительно уменьшиться, и необходимо контролировать ее уровень.

Последовательное применение комбинации пиперациллин + тазобактам и тобрамицина у пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности приводило к незначительному уменьшению концентрации тобрамицина, что не требовало коррекции дозы.

In vitro инактивация. Так как аминогликозиды in vitro инактивируются пиперациллином, комбинацию пиперациллин +тазобактам и аминогликозиды рекомендуется вводить раздельно. Если показана сопутствующая терапия аминогликозидами, то восстановление, разведение и введение комбинации пиперациллин + тазобактам и аминогликозида нужно проводить раздельно.

Комбинация пиперациллин + тазобактам, содержащая ЭДТА, совместима с амикацином и гентамицином для одновременной инфузии через V-образный катетер при использовании определенных растворителей и в определенной концентрации. Комбинация пиперациллин + тазобактам несовместима с тобрамицином для одновременной инфузии через V-образный катетер.

Пробенецид. При сопутствующем применении пробенецида и комбинации пиперациллин + тазобактам удлиняется T1/2 пиперациллина на 21% и тазобактама на 71%, т.к. пробенецид ингибирует канальцевую секрецию и пиперациллина, и тазобактама. Пробенецид не должен применяться совместно с комбинацией пиперациллин + тазобактам за исключением случаев, когда ожидаемая польза от их совместного применения превышает возможные риски.

Антикоагулянты. При одновременном применении высоких доз гепарина, пероральных коагулянтов или других ЛС, которые могут оказывать действие на систему свертывания крови или функцию тромбоцитов, необходимо более более часто определять и регулярно мониторировать параметры коагуляции (см. «Меры предосторожности»).

Векурония бромид. Пиперациллин при сопутствующем применении с векурония бромидом удлиняет нейромышечную блокаду, вызванную векурония бромидом. Аналогичный эффект может оказывать и применение комбинации пиперациллин + тазобактам вместе с векурония бромидом. Ожидается, что нейромышечная блокада, вызванная любым недеполяризующим мышечным релаксантом, из-за схожего механизма их действия может удлиняться в присутствии пиперациллина. Следует мониторировать побочные реакции, связанные с нейромышечной блокадой.

Метотрексат. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что совместное применение метотрексата и пиперациллина может уменьшить клиренс метотрексата из-за их конкуренции за почечную секрецию. Влияние тазобактама на выведение метотрексата не оценивалось. При необходимости сопутствующей терапии нужно часто определять сывороточную концентрацию метотрексата, а также мониторировать признаки и симптомы, свидетельствующие о проявлении токсичности метотрексата.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.

Лечение: в зависимости от клинических проявлений назначают симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

RxList.com

После введения однократной дозы 3,375 г комбинации пиперациллин + тазобактам доля пиперациллина и тазобактама, удаляемых посредством гемодиализа, составляла 31 и 39% соответственно.

Способ применения и дозы

В/в, капельно в течение не менее 20–30 мин. Дозы и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Меры предосторожности

Перед началом лечения комбинацией пиперациллин + тазобактам следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в т.ч. связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения и применения эпинефрина и проведения других экстренных мероприятий.

У пациентов, получающих комбинацию пиперациллин + тазобактам, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. При появлении сыпи пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, прекратить применение комбинации пиперациллин + тазобактам.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение комбинации пиперациллин + тазобактам и назначить соответствующую терапию (например ванкомицин, метронидазол перорально). ЛС, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении комбинацией пиперациллин + тазобактам, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Пациентам с почечной недостаточностью или находящимся на гемодиализе дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и ПВ). При появлении кровотечений следует отменить лечение комбинацией пиперациллин + тазобактам и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения комбинацией пиперациллин + тазобактам. Следует тщательно наблюдать за пациентами во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.

Как и при применении других ЛС пенициллинового ряда, на фоне терапии комбинацией пиперациллин + тазобактам возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении комбинации пиперациллин + тазобактам в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Данная комбинация содержит 2,84 мэкв (65 мг) натрия на 1 г пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов с гипокалиемией или получающих ЛС, которые способствуют выведению калия, в период лечения комбинацией пиперациллин + тазобактам может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Исследования влияния комбинации пиперациллин + тазобактам на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. При появлении нежелательных явлений со стороны ЦНС (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

RxList.com

Реакции гиперчувствительности. У пациентов, получающих терапию комбинацией пиперациллин + тазобактам, отмечались серьезные и иногда летальные реакции гиперчуствительности (анафилактические/анафилактоидные, включая шок). Эти реакции более вероятны у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину, цефалоспорину или карбапенему или чувствительностью к множественным аллергенам в анамнезе. Перед назначением терапии комбинацией пиперациллин + тазобактам необходимо тщательно опросить пациента на предмет предшествующих реакций гиперчувствительности. Если аллергическая реакция возникает, лечение необходимо прекратить и назначить соответствующую терапию.

Серьезные кожные реакции. У пациентов, получающих комбинацию пиперациллин + тазобактам, отмечались случаи развития серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При развитии кожной сыпи за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение и при прогрессировании поражения лечение нужно прекратить.

Диарея, связанная с Clostridium difficile. Применение практически всех антибактериальных ЛС, в т.ч. комбинации пиперациллин/тазобактам, было связано с развитием диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD), которая может варьировать в диапазоне от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными ЛС воздействует на нормальную флору толстой кишки, приводя к избыточному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины A и B, которые участвуют в развитии CDAD. Штаммы с гиперпродукцией токсинов увеличивают заболеваемость и смертность, т.к. вызываемые ими инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Подозрение на CDAD следует принимать во внимание у всех пациентов с диареей, сопровождающей применение антибактериальных ЛС. Необходимо тщательное изучение карты пациента, т.к. CDAD может возникнуть и более чем через два месяца после применения антибактериального ЛС.

При подозрении или подтверждении CDAD необходимо отменить все антибактериальные ЛС за исключением действующих непосредственно на Clostridium diffcile. По клиническим показаниям нужно принять меры для восстановления баланса жидкости и электролитов, дополнительного поступления белка, проведения антибактериальной терапии в отношении Clostridium difficile и хирургической оценки ситуации.

Гематологические эффекты. У некоторых пациентов, получающих бета-лактамные ЛС, включая пиперациллин, отмечались признаки кровотечения. Эти признаки иногда ассоциировались с отклонениями в коагуляционнных тестах, такими как время свертывания крови, агрегация тромобоцитов и ПВ, и с большей вероятностью возникали у пациентов с почечной недостаточностью. При появлении признаков кровотечения применение комбинации пиперациллин + тазобактам должно быть приостановлено и назначено соответствующее лечение.

Лейкопения/нейтропения, ассоциированные с использованием комбинации пиперациллин + тазобактам, были обратимыми и чаще возникали при длительном применении.

Необходимо проводить периодическую оценку гематопоэтической функции, в особенности при длительной терапии, т.е. ≥21 дней (см. «Побочные действия»).

Действие на ЦНС. Так же как и в случае других пенициллинов, у пациентов могут отмечаться нейромышечная возбудимость или судороги при в/в применении в более высоких, чем рекомендуемая, дозах (в частности при наличии почечной недостаточности).

Электролитные изменения. Комбинация пиперациллин + тазобактам содержит 2,79 мэкв (64 мг) натрия на 1 г пиперациллина. Это следует учитывать при лечении пациентов, имеющих ограничения в потреблении натрия. У пациентов с низким запасом калия необходимо периодически определять уровень электролитов, и следует принимать во внимание возможность развития гипокалиемии у пациентов с низким запасом калия и получающих цитотоксическую терапию или терапию диуретиками.

Развитие бактерий с лекарственной устойчивостью. Назначение комбинации пиперациллин + тазобактам в отсутствие доказанной инфекции или при отсутствии серьезных подозрений на инфекцию вряд ли принесет успех в лечении пациента и увеличивает риск развития бактерий с лекарственной устойчивостью.

Дети. Применение комбинации пиперациллин + тазобактам у детей в возрасте 2 мес или старше с аппендицитом и/или перитонитом подтверждается результатами исследований с надлежащим контролем и фармакокинетических исследований у взрослых и детей и подростков, включая проспективное рандомизированное сравнительное открытое клиническое исследование с участием 542 детей в возрасте 2–12 лет с осложненными интраабдоминальными инфекциями, в котором 273 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам. Эффективность и безопасность этой комбинации у детей младше 2 мес не устанавливались.

Не установлено, как следует корректировать дозу комбинации пиперациллин + тазобактам у детей и подростков с почечной недостаточностью.

Пожилые люди. Отсутствует повышенный риск развития побочных реакций у пациентов старше 65 лет только из-за возраста. Однако при наличии почечной недостаточности требуется коррекция дозы.
В целом необходимо с осторожностью подходить к подбору дозы для пожилого пациента, обычно начиная лечение с нижнего значения диапазона доз, принимая во внимание более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или иную лекарственную терапию.

Комбинация пиперациллин + тазобактам содержит 64 мг (2,79 мэкв) натрия на 1 г пиперациллина. В обычно рекомендуемых дозах пациенты будут получать от 768 до 1024 мг натрия в день (от 33,5 до 44,6 мэкв). Пожилые пациенты могут отвечать снижением натрийуреза на нагрузку солью. Это может иметь клинически важное значение при таких заболеваниях, как ХСН. Известно, что комбинация пиперациллин + тазобактам в значительной степени выводится почками, и у пациентов с нарушенной функцией почек может возрастать риск токсических реакций на данную комбинацию. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы и по возможности контролировать функцию почек.

Почечная недостаточность. У пациентов с Cl креатинина ≤40 мл/мин и находящихся на диализе (гемодиализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ) доза комбинации пиперациллин + тазобактам для в/в введения должна быть уменьшена пропорционально снижению функции почек.

Печеночная недостаточность. Коррекция дозы комбинации пиперациллин + тазобактам не оправданна у пациентов с циррозом печени.

Пациенты с кистозным фиброзом. Как и другие полусинтетические пенициллины, пиперациллин ассоциируется с увеличением числа случаев лихорадки и сыпи у пациентов с кистозным фиброзом.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016 и www.rxlist.com, 2015.

Торговые названия с действующим веществом Пиперациллин + Тазобактам

Пиперациллин-Тазобактам-Тева аналоги и цены

Всего найдено 70 аналогов Пиперациллин-Тазобактам-Тева
Все аналоги Пиперациллин-Тазобактам-Тева подобраны по международной системе классификации лекарственных средств АТС (анатомо-терапевтическо-химическая классификация).
Действующие вещества: Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Укажите ваш точный адрес, чтобы купить Пиперациллин-Тазобактам-Тева в ближайшей аптеке

Средняя цена

7360

7360 – 7360 руб

Аналоги по составу

У нижеперечисленных аналагов Пиперациллин-Тазобактам-Тева совпадают коды ATC. Аналоги подобраны по химической структуре лекарственного препарата и являются наиболее подходящими заменителями. Одинаковый состав, показания к применению, могут отличаться дозы действующих веществ.

Состав: пиперациллин, тазобактам

  • Тазар

    предложения не найдены

  • Ауротаз-Р

    1 предложение по цене от 2,100.00 до 2,100.00 руб

  • Тациллин Дж

    1 предложение по цене от 11,155.00 до 11,155.00 руб

  • Рефекс

    1 предложение по цене от 2,400.00 до 2,400.00 руб

Аналоги по показанию и способу применения

Аналоги совпадают по коду ATC 4-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показанию и способу применения.

  • Амписид

    2 предложения по цене от 3,150.00 до 5,550.00 руб

  • Амписульбин

    1 предложение по цене от 900.00 до 900.00 руб

  • Амоксиклав

    261 предложение по цене от 6.00 до 5,000.00 руб

  • Амоксил — К

    1 предложение по цене от 1,600.00 до 1,600.00 руб

  • Аугментин

    16 предложений по цене от 187.00 до 1,900.00 руб

  • Медоклав

    7 предложений по цене от 160.00 до 6,700.00 руб

  • Панклав

    9 предложений по цене от 109.00 до 370.00 руб

  • Рапиклав

    19 предложений по цене от 192.00 до 348.00 руб

  • Арлет

    3 предложения по цене от 242.00 до 430.00 руб

  • Бетаклав

    8 предложений по цене от 268.00 до 436.00 руб

  • Коакт

    предложения не найдены

  • Аугментин BD

    1 предложение по цене от 2,700.00 до 2,700.00 руб

  • Аугментин ES

    1 предложение по цене от 2,200.00 до 2,200.00 руб

  • Экоклав

    68 предложений по цене от 102.00 до 505.00 руб

  • Кламосар

    2 предложения по цене от 320.00 до 354.00 руб

  • Абиклав

    1 предложение по цене от 2,400.00 до 2,400.00 руб

  • Панклав 2Х

    4 предложения по цене от 258.00 до 349.00 руб

  • Флемоклав

    62 предложения по цене от 137.00 до 3,656.00 руб

  • Оксамп

    1 предложение по цене от 71.00 до 71.00 руб

Аналоги по коду ATC 3-го уровня

Аналоги совпадают по коду ATC 3-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показания и способу применения.

  • Ампициллин

    14 предложений по цене от 9.00 до 9,525.00 руб

  • Амоксил

    3 предложения по цене от 700.00 до 900.00 руб

  • Амоксициллин

    419 предложений по цене от 12.00 до 2,289.00 руб

  • Амосин

    56 предложений по цене от 25.00 до 179.00 руб

  • Лем

    7 предложений по цене от 185.00 до 1,470,150.00 руб

  • Оспамокс

    8 предложений по цене от 79.00 до 2,100.00 руб

  • Оспамокс дт

    2 предложения по цене от 1,700.00 до 1,800.00 руб

  • Амоксил ДТ

    1 предложение по цене от 900.00 до 900.00 руб

  • Флемоксин

    128 предложений по цене от 202.00 до 1,900.00 руб

  • Ампиокс

    2 предложения по цене от 100.00 до 14,850.00 руб

  • Ретарпен

    1 предложение по цене от 6,000.00 до 6,000.00 руб

  • Бициллин-1

    1 предложение по цене от 154.00 до 154.00 руб

  • Бициллин-3

    47 предложений по цене от 10.00 до 2,776.00 руб

  • Бициллин-5

    27 предложений по цене от 15.00 до 3,754.00 руб

  • Оксациллин

    1 предложение по цене от 53.00 до 53.00 руб

  • Оксациллина

    1 предложение по цене от 53.00 до 53.00 руб

Все аналоги Пиперациллин-Тазобактам-Тева представлены исключительно в ознакомительных целях и не являются поводом для самостоятельного принятия решения о замене препарата. Перед употреблением препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАНЕСТИ ВРЕД ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Пиперациллин и Тазобактам

МНН: Пиперациллин натрия, Тазобактам натрия

Производитель: ВМЖ Фармасьютикал Пвт Лтд

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023430

Информация о регистрации в РК:
14.12.2017 — 14.12.2022

  • Скачать инструкцию медикамента

Пиперабактам

Торговое название препарата

Пиперабактам

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 4.5 г

Состав

1 флакон препарат содержит:

активные вещества: Стерильная смесь пиперациллина натрия и тазобактама натрия  (8 : 1) (эквивалентно пиперациллину и

тазобактаму) — 4.746 г (4,0 г и 0.5 г)

Описание

Кристаллический порошок  белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины.

Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Пиперациллин и ингибитор бета-лактамаз.

Код АТХ J01C R05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1 – 2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.

Таблица 1

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина и тазобактама

Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

5** мин

30 мин

1 ч

2 ч

3 ч

4 ч

4г/500мг

364

165

92

37

16

7

Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

5** мин

30 мин

1 ч

2 ч

3 ч

4 ч

4г/500мг

34.3

17.9

10.8

4.8

2.0

0.9

**Окончание 5 минутного введения

Таблица 2

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

30** мин

1 ч

1.5 ч

2 ч

3 ч

4 ч

2г/250мг

134

57

29

17

5

2

4г/500мг

298

141

87

47

16

7

Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

30** мин

1 ч

1.5 ч

2 ч

3 ч

4 ч

4г/500мг

34

17.3

11.7

6.8

2.8

1.3

**Окончание 30 минутного введения

Распределение

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина — на связывание тазобактама.

Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке желудочно – кишечного тракта, желчного пузыря, легких, желчи, и костях.

Метаболизм

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам – в неактивный метаболит.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы выводится в неизменном виде, а остальная часть – в качестве отдельного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама при внутривенном введении составляет от 0,7 до 1,2 часов, вне зависимости от дозы и продолжительности вливания. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается при уменьшении клиренса креатинина. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин, период полувыведения увеличивается в два раза для пиперациллина и в четыре раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Гемодиализ выводит от 30% до 50% пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5% дозы тазобактама — в качестве метаболита тазобактама. Перитонеальный диализ выводит приблизительно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама, соответственно, при этом до 18% дозы тазобактама выводятся в качестве метаболита тазобактама.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается приблизительно на 25% и 18%, соответственно, у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми.

Фармакодинамика

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам – сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает антимикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.

Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (только пиперациллиночувствительные штаммы) и другие Pseudomonas spp. (включая Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие хромосомную бета-лактамазу); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium nucleatum; грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus группы viridans (C и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину и тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

— инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные)

— интраабдоминальные инфекции

— инфекция кожи и мягких тканей

— внебольничная пневмония

— внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония

— септицемия

— бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

— интраабдоминальные инфекции

— инфекции на фоне нейтропении

Способ применения и дозы

Препарат можно вводить посредством медленной внутривенной инъекции (в течение 3-5 минут) или инфузии (в течение 20-30 минут).

Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Рекомендуемая доза препарата для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек, которую назначают каждые 8 часов, составляет 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама).

Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина/ 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6, 8 и 12 часов.

Пациенты с нейтропенией (взрослые и дети старше 12 лет)

У пациентов с нейтропенией обычная внутривенная доза для взрослых и детей с нормальной функцией почек составляет 4.5 г препарата каждые 8 часов в качестве 30-минутного вливания, в сочетании с аминогликозидом. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 2.25 до 4.5 г Пиперациллина и Тазобактама, вводимого каждые 6 или 8 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени тяжести почечной недостаточности следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин.)

Рекомендуемая дозировка пиперациллина/тазобактама

>40

Корректировки дозы не требуется

20-40

12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама/сутки
4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама через каждые 8 часов

<20

8 г пиперациллина/1 г тазобактама/сутки
4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 12 часов

Для пациентов на гемодиализе одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама вводят после каждого сеанса диализа, поскольку гемодиализ выводит 30%-50% пиперациллина за 4 часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты детского возраста (от 2 до 12 лет)

Детям с нормальной функции почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама до 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела, вводимых каждые 6 или 8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама.

Детям с почечной недостаточностью препарат назначают следующим образом:

Клиренс креатинина

Рекомендуемая дозировка пиперациллина/тазобактама

> 50 мл/мин

Коррекция дозы не требуется

£ 50 мл/мин

78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина / 8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов

Для детей на гемодиализе одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/ 5 мг тазобактама на кг массы тела вводят после каждого сеанса диализа.

При нейтропении (дети от 2 до 12 лет)

У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминальной инфекции

У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов.

Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, т.е. 4,5 г препарата (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.

Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

При внутрибольничной (нозокомиальной) пневмонии

Рекомендуемая доза препарата сосьавляет 4,5 г каждые 6 часов плюс аминогликозиды. Продолжительность лечения Пиперациллином и Тазобактамом от 7 до 14 дней.

Способ приготовления раствора

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 – 10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам)

Необходимый объем растворителя

4.50 г (4 г/500 мг)

                   20 мл

Растворители, совместимые с препаратом

0,9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций, 5% раствор декстрозы, раствор лактата Рингера.

Для внутривенной инфузии, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 – 150 мл одним из ниже перечисленных совместимых растворителей:

0,9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем – 50 мл), 5% раствор декстрозы, 6% солевой раствор декстрана, раствор лактата Рингера.

Побочные действия

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Суперинфекции

Нечасто

Грибковые суперинфекции

Органы кроветворения

Нечасто

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

Редко

Анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия

Очень редко

Агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитоз

Иммунная система

Нечасто

Аллергические реакции

Редко

Анафилактическая/анафилактоидная реакция (включая анафилактический шок)

Обмен веществ

Очень редко

Гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия

Нервная система

Нечасто

Головная боль, бессонница

Редко

Судороги

Сердечно-сосудистая система

Нечасто

Гипотония, флебит, тромбофлебит

Редко

«Приливы» крови к коже лица

Желудочно-кишечный тракт

Часто

Диарея, тошнота, рвота

Нечасто

Запор, диспепсия, желтуха, стоматит

Редко

Боль в животе, псевдомембранозный колит

Гепатобилиарная система

Нечасто

Повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ)

Редко

Гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, гепатит

Кожа и подкожная клетчатка

Часто

Сыпь

Нечасто

Зуд, крапивница

Редко

Буллезный дерматит, мультиформная эритема

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Костно-мышечная система

Редко

Артралгия

Почки и мочевыводящая система

Нечасто

Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови

Редко

Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

Очень редко

Повышение концентрации мочевины в сыворотке крови

Прочие

Нечасто

Повышение температуры, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения)

Противопоказания

— повышенная чувствительность (аллергические реакции) к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков

— тяжелые кровотечения в анамнезе

— муковисцидоз

— псевдомембранозный энтероколит

— инфекционный мононуклеоз

— хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин)

— одновременный прием антикоагулянтов

— детский возраст до 2 лет

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Курареподобные недеполяризующие средства

Пиперациллин при его одновременном использовании с векуронием может способствовать продлению нейромышечной блокады векурония. Из-за сходного механизма действия предполагается, что нейромышечная блокада, вызываемая недеполяризующими мышечными релаксантами, может быть продлена при воздействии пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении гепарина, пероральных антикоагулянтов и других веществ, которые могут повлиять на систему свертывания крови, включая функцию тромбоцитов, необходимо проводить более частый контроль свертывающей системы крови.

Метотрексат

Пиперациллин может снизить выведение метотрексата. Поэтому уровни метотрексата в сыворотке крови необходимо контролировать у пациентов во избежание токсического действия препарата.

Пробенецид

Как и с другими пенициллинами, одновременное введение пробенецида и пиперациллина и тазобактама вызывает увеличение периода полураспада и снижение почечного клиренса для пиперациллина и тазобактама. Тем не менее, пиковые концентрации обоих веществ в плазме не изменяются.

Аминогликозиды

Пиперациллин, как самостоятельно, так и вместе с тазобактамом, значительно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией и с незначительной или средней степенью почечной недостаточности. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 значительно не изменялась после введения тобрамицина. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось подавление активности тобрамицина и гентамицина из-за действия пиперациллина.

Ванкомицин

Никакие фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином и тазобактамом и ванкомицином не отмечались.

Особые указания

Перед началом лечения следует подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь метронидазол, ванкомицин). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени).  При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения.

Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У больных, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможность развития патологических действий со стороны центральной нервной системы.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.

Лечение: отмена препарата, симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических препаратов, гемодиализ или перитонеальный диализ.

Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 4.5 г порошка во флаконы из стекла, укупоренные бромобутиловыми резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с крышками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому  применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd., Индия

619/19, Чатарпур Мейн Роад, Нью-Дели, 110074, Индия

Упаковщик

VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd., Индия

Держатель регистрационного удостоверения

VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd., Индия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью  лекарственного средства

Мкр-н Коктем-3, д.12, кв.50, 050040, г. Алматы, Республика Казахстан

Тел: +7 747 289 4920, эл.адрес: zhanna.al@mail.ru

Пиперабактам_каз.doc 0.13 кб
Пиперабактам_рус.doc 0.11 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Пипемидовая кислота синонимы
  • Писаная красавица синоним
  • Писал утверждал синонимы
  • Писал отмечал синонимы
  • Писавший синоним