Перьета синонимы

💊 Аналоги препарата Перьета^®

✅ Более 14 аналогов Перьета^®

Перьета — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Возобновить лечение препаратом Перьета и трастузумабом можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или же 40-45% при снижении на <10% по отноше­нию к значениям, наблюдавшимся до лечения.

Раствор препарата Перьета совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена и полиолефина (не содержащие ПВХ).

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Препарат Перьета не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Флакон препарата Перьета предназначен для однократного использования. Из флакона (флаконов) следует отобрать 14 мл жидкого концентрата и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Из инфузионного пакета извлекать физиологический раствор не следует.

Номинальная концентрация готового раствора составляет 3.0 мг/мл для нагрузочной и 1.6 мг/мл для поддерживающей дозы.

Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления.

В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8°С, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.

Побочное действие

При применении в комбинации с различными противоопухолевыми препаратами профиль безопасности препарата Перьета остается неизменным, однако частоты и типы наиболее частых нежелательных реакций отличаются от таковых при монотерапии препаратом Перьета® .

Метастатический рак молочной железы

Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% пациентов), связанными с применением препарата Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в качестве терапии метастатического рака молочной железы, были диарея, алопеция и нейтропения.

Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяже­сти по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3, были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения.

Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что яв­ления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела. На фоне неоадъювантной терапии частота реакций гиперчувствительностианафилаксии была сходной.

Случаи анафилаксии зафиксированы у 2.1% пациентов, получавших неоадъювантную терапию препаратом Перьета , трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед хирургической операцией. Общая частота реакций гиперчувствительности/анафилаксии в ходе неоадъювантной терапии препаратом Перьета в комбинации с трастузумабом, доцетакселом и карбоплати-ном составила 13.2%, при этом у 2.6% пациентов наблюдались реакции 3-4 степени тяже­сти по классификации NCI-CTCAE (версия 3).

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с препаратом Перьета® и без него у пациентов с метастатическим раком молочной железы, что согласуется с данными, полученными в пострегистрационном периоде.

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Перьета® не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.

В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов нежелательных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Признаков фармакокинетического взаимодействия между препаратом Перьета® и трастзумабом, доцетакселом, гемцитабином, эрлотинибом, капецитабином не выявлено.

Совместимость

Препарат Перьета не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета®.

Препарат Перьета нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Перьета совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина (не содержащие ПВХ).

Особые указания

Препарат Перьета должен применяться только при наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2, определенной методом иммуно-гистохимического анализа (ИГХ), или амплификации гена HER2, определенной методом гибридизации in situ (FISH или CISH). HER2 тестирование должно быть проведено в специализированной лаборатории, которая может обеспечить контроль качества процедуры тестирования. В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Перьета®) и номер серии.

Информация, представленная в данной инструкции, относится только к препарату Перьета .

Лечение препаратом Перьета следует проводить только под наблюдением онколога.

Дисфункция левого желудочка

На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая препарат Перьета®, наблюдалось снижение ФВЛЖ. У пациентов с метастатическим раком молочной железы применение препарата Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не сопровождалось повышением частоты симптоматической систолической дисфункции ле­вого желудочка (застойная сердечная недостаточность) или снижения ФВЛЖ, по сравне­нию с применением только трастузумаба и доцетаксела. Однако у пациентов, ранее полу­чавших антрациклины или лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения ФВЛЖ может быть выше.

У пациентов, получавших неоадъювантную терапию препаратом Перьета в комбинаци с трастузумабом и доцетакселом, более часто развивалась дисфункция левого желудочка по сравнению с пациентами, получавшими трастузумаб и доцетаксел. Снижение ФВЛЖ у данной категории пациентов наблюдалось чаще на фоне терапии препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом, однако данный показатель восстанавливался до значений >50% у всех пациентов.

Эффективность и безопасность применения препарата Перьета® не исследовались у пациентов с исходным значением ФВЛЖ <50%; застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; при ранее наблюдавшемся снижении ФВЛЖ до значений <50% в ходе адъювантной терапии трастузумабом; при состояниях, которые способны нарушать функцию левого желудочка, таких как неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии, или предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м .

ФВЛЖ следует оценить перед применением препарата Перьета® и регулярно (например, каждые 3 месяца во время лечения метастатического рака молочной железы и каждые 6 недель во время неоадъювантной терапии) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в дан­ном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или же 40-45% при снижении на >10% от исходного уровня до лечения, применение препарата Перьета® и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной в период приблизи­тельно 3-х недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Перьета и трастузумаба, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.

Инфузиоиные реакции

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

• Талтз

  предложения не найдены

• Мабтера

  53 предложения по цене от 10,320.⁰⁰ до 178,004.⁰⁰ руб

• Редитукс

  15 предложений по цене от 2,300.⁰⁰ до 107,600.⁰⁰ руб

• Ацеллбия

  31 предложение по цене от 3,000.⁰⁰ до 33,000.⁰⁰ руб

• Герцептин

  57 предложений по цене от 4,530.⁰⁰ до 292,300.⁰⁰ руб

• Гертикад

  29 предложений по цене от 4,990.⁰⁰ до 65,348.⁰⁰ руб

• Трастузумаб

  3 предложения по цене от 10,350.⁰⁰ до 30,700.⁰⁰ руб

• Эрбитукс

  24 предложения по цене от 1,599.⁰⁰ до 35,421.⁰⁰ руб

• Авастин

  47 предложений по цене от 7,413.⁰⁰ до 354,300.⁰⁰ руб

• Авегра Биокад

  30 предложений по цене от 4,000.⁰⁰ до 51,000.⁰⁰ руб

• Вектибикс

  21 предложение по цене от 6,550.⁰⁰ до 98,400.⁰⁰ руб

• Ервой

  22 предложения по цене от 76,500.⁰⁰ до 418,500.⁰⁰ руб

• Адцетрис

  19 предложений по цене от 43,000.⁰⁰ до 945,300.⁰⁰ руб

• Кадсила

  40 предложений по цене от 32,000.⁰⁰ до 717,800.⁰⁰ руб

• Газива

  16 предложений по цене от 5,999.⁰⁰ до 184,000.⁰⁰ руб

• Опдиво

  37 предложений по цене от 19,000.⁰⁰ до 120,000.⁰⁰ руб

• Китруда

  20 предложений по цене от 75,000.⁰⁰ до 584,000.⁰⁰ руб

• Блинцито

  10 предложений по цене от 146.⁰⁰ до 420,150.⁰⁰ руб

• Эмплисити

  10 предложений по цене от 67,500.⁰⁰ до 96,000.⁰⁰ руб

• Дарзалекс

  22 предложения по цене от 11,000.⁰⁰ до 238,650.⁰⁰ руб

• Пропес

  2 предложения по цене от 52,400.⁰⁰ до 71,200.⁰⁰ руб

• Цисплатин

  8 предложений по цене от 610.⁰⁰ до 19,813.⁰⁰ руб

• Карбоплатин

  27 предложений по цене от 400.⁰⁰ до 30,400.⁰⁰ руб

• Кемокарб

  4 предложения по цене от 1,179.⁰⁰ до 2,860.⁰⁰ руб

• Паракт

  5 предложений по цене от 784.⁰⁰ до 2,750.⁰⁰ руб

• Элоксатин

  24 предложения по цене от 1,000.⁰⁰ до 65,850.⁰⁰ руб

• Оксалиплатин

  61 предложение по цене от 818.⁰⁰ до 30,128.⁰⁰ руб

• Окситан

  2 предложения по цене от 1,673.⁰⁰ до 3,181.⁰⁰ руб

• Оксол

  7 предложений по цене от 41.⁰⁰ до 300.⁰⁰ руб

• Плаксат

  5 предложений по цене от 1,594.⁰⁰ до 4,719.⁰⁰ руб

• Экзорум

  13 предложений по цене от 2,090.⁰⁰ до 6,722.⁰⁰ руб

• Платикад

  15 предложений по цене от 1,400.⁰⁰ до 17,822.⁰⁰ руб

• Сегидрин

  20 предложений по цене от 3,295.⁰⁰ до 11,400.⁰⁰ руб

• Фотодитазин

  3 предложения по цене от 26,500.⁰⁰ до 26,500.⁰⁰ руб

• Радахлорин

  4 предложения по цене от 15,096.⁰⁰ до 18,414.⁰⁰ руб

• Метвикс

  1 предложение по цене от 54,000.⁰⁰ до 54,000.⁰⁰ руб

• Аласенс

  6 предложений по цене от 19,550.⁰⁰ до 51,600.⁰⁰ руб

• Стиварга

  22 предложения по цене от 62,000.⁰⁰ до 358,239.⁰⁰ руб

• Гливек

  22 предложения по цене от 10,560.⁰⁰ до 216,848.⁰⁰ руб

• Иматиб

  3 предложения по цене от 6,195.⁰⁰ до 59,237.⁰⁰ руб

• Иматиниб-ТЛ

  5 предложений по цене от 3,600.⁰⁰ до 11,200.⁰⁰ руб

• Генфатиниб

  1 предложение по цене от 11,000.⁰⁰ до 11,000.⁰⁰ руб

• Иглиб

  предложения не найдены

• Неопакс

  4 предложения по цене от 28,200.⁰⁰ до 140,400.⁰⁰ руб

• Филахромин

  19 предложений по цене от 2,900.⁰⁰ до 7,750.⁰⁰ руб

• Иресса

  21 предложение по цене от 34,500.⁰⁰ до 257,800.⁰⁰ руб

• Тарцева

  20 предложений по цене от 18,300.⁰⁰ до 254,864.⁰⁰ руб

• Сутент

  56 предложений по цене от 16,500.⁰⁰ до 564,614.⁰⁰ руб

• Нексавар

  25 предложений по цене от 35,000.⁰⁰ до 486,200.⁰⁰ руб

• Спрайсел

  26 предложений по цене от 30,000.⁰⁰ до 439,005.⁰⁰ руб

• Тайверб

  18 предложений по цене от 14,699.⁰⁰ до 291,600.⁰⁰ руб

• Тасигна

  37 предложений по цене от 37,550.⁰⁰ до 539,450.⁰⁰ руб

• Торизел

  5 предложений по цене от 9,599.⁰⁰ до 116,505.⁰⁰ руб

• Афинитор

  70 предложений по цене от 2,999.⁰⁰ до 416,098.⁰⁰ руб

• Вотриент

  32 предложения по цене от 3,198.⁰⁰ до 385,775.⁰⁰ руб

• Капрелса

  21 предложение по цене от 61,990.⁰⁰ до 330,000.⁰⁰ руб

• Гиотриф

  14 предложений по цене от 47,700.⁰⁰ до 251,071.⁰⁰ руб

• Босулиф

  1 предложение по цене от 472,168.⁰⁰ до 472,168.⁰⁰ руб

• Бозулиф

  18 предложений по цене от 9,300.⁰⁰ до 118,000.⁰⁰ руб

• Зелбораф

  27 предложений по цене от 17,700.⁰⁰ до 221,520.⁰⁰ руб

• Ксалкори

  26 предложений по цене от 24,500.⁰⁰ до 343,650.⁰⁰ руб

• Инлита

  36 предложений по цене от 11,980.⁰⁰ до 638,400.⁰⁰ руб

• Джакави

  42 предложения по цене от 4,331.⁰⁰ до 394,497.⁰⁰ руб

• Стивар

  7 предложений по цене от 110,000.⁰⁰ до 210,000.⁰⁰ руб

• Тафинлар

  26 предложений по цене от 65,000.⁰⁰ до 589,891.⁰⁰ руб

• Мекинист

  24 предложения по цене от 35,000.⁰⁰ до 264,000.⁰⁰ руб

• Имбрувика

  26 предложений по цене от 53,700.⁰⁰ до 978,144.⁰⁰ руб

• Ленвима

  29 предложений по цене от 10,900.⁰⁰ до 280,650.⁰⁰ руб

• Варгатеф

  24 предложения по цене от 280.⁰⁰ до 240,000.⁰⁰ руб

• Ибранса

  34 предложения по цене от 19,800.⁰⁰ до 237,500.⁰⁰ руб

• Тагриссо

  20 предложений по цене от 68,900.⁰⁰ до 1,504,800.⁰⁰ руб

• Котеллик

  17 предложений по цене от 15,989.⁰⁰ до 612,332.⁰⁰ руб

• Кискали

  9 предложений по цене от 217,000.⁰⁰ до 363,300.⁰⁰ руб

• Залтрап

  35 предложений по цене от 8,400.⁰⁰ до 53,400.⁰⁰ руб

• Рефнот

  5 предложений по цене от 10,635.⁰⁰ до 12,058.⁰⁰ руб

• Глицифон

  6 предложений по цене от 10,859.⁰⁰ до 15,199.⁰⁰ руб

• Араноза

  2 предложения по цене от 61,000.⁰⁰ до 152,000.⁰⁰ руб

• Нинларо

  21 предложение по цене от 77,000.⁰⁰ до 562,650.⁰⁰ руб

• Цервикон-ДИМ

  17 предложений по цене от 665.⁰⁰ до 2,421.⁰⁰ руб

• Аспарагиназа

  1 предложение по цене от 4,922.⁰⁰ до 4,922.⁰⁰ руб

• Мочевина

  3 предложения по цене от 136.⁰⁰ до 187.⁰⁰ руб

• Гидреа

  28 предложений по цене от 155.⁰⁰ до 4,990.⁰⁰ руб

• Весаноид

  10 предложений по цене от 8,900.⁰⁰ до 283,500.⁰⁰ руб

• Гикамтин

  4 предложения по цене от 15,500.⁰⁰ до 18,900.⁰⁰ руб

• Топотекан

  4 предложения по цене от 3,280.⁰⁰ до 4,800.⁰⁰ руб

• Веротекан

  3 предложения по цене от 12,000.⁰⁰ до 18,300.⁰⁰ руб

• Иритен

  9 предложений по цене от 1,200.⁰⁰ до 8,653.⁰⁰ руб

• Кампто

  7 предложений по цене от 2,339.⁰⁰ до 15,300.⁰⁰ руб

• Кампто ЦС

  19 предложений по цене от 1,824.⁰⁰ до 15,300.⁰⁰ руб

• Иринотел

  5 предложений по цене от 629.⁰⁰ до 2,043.⁰⁰ руб

• Иринотекан

  12 предложений по цене от 1,450.⁰⁰ до 69,486.⁰⁰ руб

• Лизодрен

  1 предложение по цене от 141,773.⁰⁰ до 141,773.⁰⁰ руб

• Онкаспар

  3 предложения по цене от 141,899.⁰⁰ до 142,270.⁰⁰ руб

• Велкейд

  5 предложений по цене от 1,739.⁰⁰ до 70,461.⁰⁰ руб

• Борамилан

  21 предложение по цене от 4,000.⁰⁰ до 30,000.⁰⁰ руб

• Бартизар

  9 предложений по цене от 7,999.⁰⁰ до 14,492.⁰⁰ руб

• Бортезомиб

  1 предложение по цене от 52,600.⁰⁰ до 52,600.⁰⁰ руб

• Агрелид

  1 предложение по цене от 41,600.⁰⁰ до 41,600.⁰⁰ руб

• Золинза

  4 предложения по цене от 124,000.⁰⁰ до 345,900.⁰⁰ руб

• Халавен

  16 предложений по цене от 7,300.⁰⁰ до 66,665.⁰⁰ руб

• Эриведж

  9 предложений по цене от 134,000.⁰⁰ до 588,756.⁰⁰ руб

• Кипролис

  16 предложений по цене от 17,650.⁰⁰ до 78,890.⁰⁰ руб

• Линпарза

  24 предложения по цене от 130,000.⁰⁰ до 597,800.⁰⁰ руб

Все аналоги Перьета представлены исключительно в ознакомительных целях и не являются поводом для самостоятельного принятия решения о замене препарата. Перед употреблением препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАНЕСТИ ВРЕД ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Перьета инструкция

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

Описание

Показания

Метастатический рак молочной железы

В комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом или местно-рецидивирующем, неоперабельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 при отсутствии ранее проводимой HER2 специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

Неметастатический рак молочной железы

В комбинации с трастузумабом и химиотерапией:

• в качестве неоадъювантной терапии при местно-распространенном, отечно-инфильтративном или раннем (первично-операбельном) раке молочной железы (диаметр опухоли более 2 см или с поражением лимфоузлов) с гиперэкспрессией HER2 в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы;

• в качестве адъювантной терапии раннего (первично-операбельного) рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 с высоким риском рецидива.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4 типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проходит через ГЭБ.

Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Иммуногенность

У 6.7% больных метастатическим раком молочной железы, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 3.3% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены антитела к препарату Перьета®.

На фоне терапии раннего рака молочной железы у 4.1% пациентов, получавших химиотерапию доксорубицином и циклофосфамидом с сокращенными интервалами, а затем препарат Перьета® в комбинации с трастузумабом и паклитакселом, или получавших терапию препаратом Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, были обнаружены антитела к препарату Перьета®. Однозначная связь образования антител к пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.

Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Лекарственное взаимодействие

Признаков фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом, доцетакселом, паклитакселом, гемцитабином, капецитабином, карбоплатином и эрлотинибом не выявлено.

Совместимость

Препарат Перьета® не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета®.

Препарат Перьета® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Перьета® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина (не содержащие ПВХ).

Состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей, бесцветной или слегка коричневатого цвета жидкости.

  1 мл 1 фл.
пертузумаб 30 мг 420 мг

L-гистидин — 43.5 мг, уксусная кислота ледяная — 9.2 мг, сахароза — 575.1 мг, полисорбат 20 — 2.8 мг, вода д/и — до 14 мл.

14 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные×.

× С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся стикеры с логотипом АО «ОРТАТ» (в случае упаковки на АО «ОРТАТ»).

Применение

Режим дозирования

До начала лечения препаратом Перьета® необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования. Подробные указания по проведению HER2-тестирования и интерпретации его результатов приведены в инструкциях по применению валидированных тест-систем, предназначенных для определения HER2 статуса.

Препарат Перьета® должен вводиться квалифицированным медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.

Препарат Перьета® вводят только в/в капельно. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.

Длительность инфузии при введении первой дозы составляет 60 мин. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 мин.

Метастатический рак молочной железы (РМЖ) и неметастатический РМЖ

Нагрузочная доза препарата Перьета® составляет 840 мг в виде 60-минутной в/в капельной инфузии. Далее через 3 недели и каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60-минутной инфузии.

После завершения каждой инфузии препарата Перьета® рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30-60 мин. Период наблюдения должен быть завершен до момента последующего введения трастузумаба или химиотерапии.

Препарат Перьета® и трастузумаб должны применяться только последовательно. Препарат Перьета® и трастузумаб можно вводить в любой последовательности.

При применении в комбинации с препаратом Перьета® рекомендуется следующий режим дозирования:

• нагрузочная доза — 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии;

• поддерживающая доза — через 3 недели и каждые последующие 3 недели 6 мг/кг массы тела в виде в/в капельной инфузии в течение 30-90 мин.

ИЛИ

• п/к — фиксированная доза 600 мг каждые 3 недели независимо от массы тела пациента; нагрузочная доза не требуется.

Препараты группы таксанов

У пациентов, получающих таксаны, препарат Перьета® и трастузумаб следует вводить до введения таксана.

При применении в комбинации с препаратом Перьета® рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде в/в инфузии, после чего препарат следует вводить каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела в последующих циклах может быть увеличена до 100 мг/м2, если пациент одновременно не получает карбоплатин.

Антрациклины

У пациентов, получающих лечение по схеме на основе антрациклинов, препарат Перьета® и трастузумаб следует вводить после завершения введения антрациклина.

Метастатический РМЖ

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом следует прекратить.

В рамках комбинированной терапии изучено применение доцетаксела в течение, как минимум, первых 6 циклов при отсутствии признаков прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Решение о продолжении применения доцетаксела свыше 6 циклов принималось лечащим врачом.

Лечение препаратом Перьета® и трастузумабом можно продолжать и в случае отмены доцетаксела.

Неметастатический РМЖ

В качестве неоадъювантной терапии (до проведения хирургической операции) препарат Перьета® рекомендуется вводить в течение 3-6 циклов в комбинации с трастузумабом и химиотерапией в соответствии с выбранной схемой лечения (см. ниже).

Применение препарата Перьета®, трастузумаба и химиотерапии в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы изучено в составе следующих схем лечения:

• 4 цикла терапии препаратом Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (FEC);

• 3 или 4 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, затем 3 или 4 цикла терапии препаратом Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом;

• 6 циклов терапии препаратом Перьета®, трастузумабом и доцетакселом в комбинации с карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомендовано);

• 4 цикла предоперационной терапии доксорубицином и циклофосфамидом каждые 2 недели (химиотерапия с сокращенными интервалами), затем 4 предоперационных цикла терапии препаратом Перьета® в комбинации с трастузумабом и паклитакселом.

Паклитаксел

При применении в комбинации с препаратом Перьета® рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м2 в виде в/в инфузии 1 раз в неделю.

Пациентам, начавшим применение препарата Перьета® в комбинации с трастузумабом в качестве неоадъювантной терапии, следует продолжать лечение препаратом Перьета® в комбинации с трастузумабом в качестве адъювантной терапии для завершения лечения продолжительностью 1 год (максимум 18 циклов).

В качестве адъювантной терапии (после проведения хирургической операции) препарат Перьета® следует вводить в комбинации с трастузумабом до момента, когда общая продолжительность терапии составит 1 год (максимум 18 циклов), или до прогрессирования заболевания, или до развития неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Препарат Перьета® в комбинации с трастузумабом применяют в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы, включающей стандартную химиотерапию на основе таксана в сочетании с антрациклин-содержащей терапией или без нее. Введение препарата Перьета® в комбинации с трастузумабом следует начинать в день 1 первого цикла таксан-содержащей химиотерапии и продолжать, в т.ч. в случае отмены химиотерапии.

Применение препарата Перьета® в комбинации с трастузумабом в качестве адъювантной терапии раннего рака молочной железы изучено в составе следующих схем лечения:

• 3 или 4 цикла терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (FEC) или фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (FAC), затем 3 или 4 цикла терапии доцетакселом или 12 циклов терапии паклитакселом 1 раз в неделю;

• 4 цикла терапии доксорубицином и циклофосфамидом (АС) или эпирубицином и циклофосфамидом (ЕС), затем 3 или 4 цикла терапии доцетакселом или 12 циклов терапии паклитакселом 1 раз в неделю;

• 6 циклов терапии доцетакселом в комбинации с карбоплатином.

Пропуск в плановом введении

Рекомендации в случае пропуска в плановом введении представлены в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации в случае пропуска в плановом введении

Время между двумя последовательными введениями Перьета® Трастузумаб в/в п/к <6 недель Следует как можно быстрее ввести препарат в/в в дозе 420 мг, не ожидая следующего планового введения. Следует как можно быстрее ввести препарат в/в в дозе 6 мг/кг, не ожидая следующего планового введения. Следует как можно быстрее ввести препарат п/к в фиксированной дозе 600 мг, не дожидаясь следующего планового введения. ≥6 недель Следует ввести препарат в нагрузочной дозе 840 мг в виде 60-минутной в/в капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60-минутной в/в капельной инфузии. Следует ввести препарат в нагрузочной дозе 8 мг/кг мг в виде ~90-минутной в/в капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели в виде 30-90-минутной в/в капельной инфузии.

Коррекция дозы

Не рекомендуется снижение дозы препарата Перьета® и трастузумаба (см. соответствующую инструкцию по медицинскому применению).

Препарат Перьета® следует отменить в случае отмены лечения трастузумабом.

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Указания по модификации дозы препаратов для химиотерапии приводятся в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.

Нарушение функции левого желудочка

Рекомендации по режиму дозированию при дисфункции левого желудочка представлены в таблице 2.

Таблица 2. Рекомендации по дозированию при дисфункции левого желудочка

  ФВЛЖ до начала терапии Мониторинг ФВЛЖ каждые: Приостановить введение препарата Перьета® и трастузумаба как минимум на 3 недели в случае снижения ФВЛЖ до уровня: Возобновить введение препарата Перьета® и трастузумаба после 3 недель в случае восстановления ФВЛЖ до уровня: Метастатический РМЖ ≥50% ~12 недель в каждом из случаев ниже в каждом из случаев ниже <40% 40%-45%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии >45% 40%-45%,при условии, что ФВЛЖ снизилась на <10% по отношению к значениям до начала терапии Неметастатический РМЖ ≥55%* ~12 недель (однократно во время неоадъювантной терапии) <50%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии в каждом из случаев ниже ≥50% При условии, что ФВЛЖ снизилась на 10% по отношению к значениям до начала терапии

* Необходимым условием начала терапии препаратом Перьета® и трастузумабом после предшествующей химиотерапии антрациклинами является значение ФВЛЖ ≥50%.

Инфузионные реакции

Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

Следует немедленно прервать введение препарата и полностью отменить терапию в случае развития серьезной реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии).

Особые указания по дозированию

Коррекция дозы у пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) не требуется.

Коррекции дозы препарата Перьета® у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не представляется возможным.

Эффективность и безопасность препарата Перьета® у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Эффективность и безопасность препарата Перьета® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Приготовление раствора для инфузий

Во избежание случайной ошибки необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый препарат — Перьета®.

Препарат Перьета® не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета®. Препарат Перьета® следует разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида.

Препарат Перьета® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Перьета® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена и полиолефина (не содержащие ПВХ).

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Препарат Перьета® не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Флакон препарата Перьета® предназначен для однократного использования.

Из флакона (флаконов) следует отобрать 14 мл жидкого концентрата и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Из инфузионного пакета извлекать физиологический раствор не следует.

Номинальная концентрация готового раствора составляет 3.0 мг/мл для нагрузочной и 1.6 мг/мл для поддерживающей дозы.

Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят сразу после его приготовления.

В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°C, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Перьета® не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.

Лечение: в случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов нежелательных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата;

• значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения <50%;

• застойная сердечная недостаточность в анамнезе;

• неконтролируемая артериальная гипертензия;

• недавно перенесенный инфаркт миокарда;

• серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения препарата Перьета®, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;

• предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2;

• нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались);

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью: снижение ФВЛЖ до уровня <50% на фоне предшествующей адъювантной терапии трастузумабом; предшествующее лечение антрациклинами или предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки; состояния, которые способны нарушать функцию левого желудочка; нарушение функции почек.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Ограничения для детей

Противопоказан

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы у пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) не требуется.

Ограничения для пожилых пациентов

Возможно применение

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени.

Ограничения при нарушениях функции печени

Противопоказан

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, и женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих препарат, на фоне применения препарата Перьета® и в течение 6 месяцев после введения последней дозы, должны использовать эффективные методы контрацепции.

В доклинических исследованиях препарата Перьета® у яванских макак в период органогенеза были выявлены задержка развития почек, маловодие и гибель плода. Таким образом, применение препарата Перьета® беременными женщинами может оказывать отрицательное воздействие на плод согласно данным доклинических исследований препарата и в силу его механизма действия.

Влияние препарата Перьета® на фертильность не изучалось. Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности.

Ограничения при беременности

Противопоказан

Ограничения при кормлении грудью

Противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Ограничения при нарушениях функции почек

Применяется с осторожностью

Перьета

Перьета – противоопухолевое средство для лечения рака молочной железы (РМЖ).

Форма выпуска и состав

Выпускается препарат в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или слегка коричневатая жидкость (по 14 мл в стеклянных бесцветных флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Перьеты).

Состав 1 мл концентрата:

• активное вещество: пертузумаб – 30 мг;
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций, уксусная кислота ледяная, L-гистидин, полисорбат 20, сахароза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа), отвечающим за димеризацию.

Вследствие связывания пертузумаба с субдоменом II блокируется процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3-го типа), HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4-го типа) и EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека).

Таким образом, передача внутриклеточных сигналов под действием препарата подавляется по двум основным сигнальным путям, таким как путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР). Благодаря угнетению этих сигнальных путей возможна остановка роста клеток и, как следствие, их гибель.

Также пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

В виде моноагента пертузумаб подавляет пролиферацию опухолевых клеток. Усиление противоопухолевой активности препарата продемонстрировано на моделях ксенотрансплантатах с гиперэкспрессией HER2 при одновременном применении с трастузумабом.

Молекулярная масса пертузумаба составляет примерно 148 кДа. Предполагается что он, как и прочие моноклональные антитела, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антитела к Перьете обнаружены у 3,3% пациентов с метастатическим РМЖ, получавших трастузумаб в сочетании с доцетакселом и пертузумабом, и у 6,7% больных, получавших терапию трастузумабом совместно с доцетакселом.

При лечении ранней стадии рака молочной железы антитела к Перьете обнаружены у 4,1% пациентов, получавших химиотерапию циклофосфамидом и доксорубицином с сокращенными интервалами, а затем применявшим Перьету в комбинации с трастузумабом и паклитакселом; или получавших терапию Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии эпирубицином, фторурацилом и циклофосфамидом.

Прямая связь образования антител к пертузумабу и развития реакции гиперчувствительности или анафилактической реакции ни у одного из пациентов не установлена.

Результаты анализа иммуногенности существенно зависят от некоторых факторов, таких как характер основного заболевания, время забора образцов, манипуляции с забранными образцами, методология проведения анализа, специфичность и чувствительность анализа, применение сопутствующих лекарственных средств. Учитывая эти данные, сравнение частоты обнаружения антител к Перьете и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика

Фармакокинетика пертузумаба изучалась только после внутривенного (в/в) введения препарата в диапазоне доз 2–25 мг/кг у пациентов с различными видами опухоли.

Различия в параметрах препарата у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы нет.

Согласно результатам всех клинических исследований, у среднестатистического пациента объем распределения в центральной камере (Vс) составляет 3,11 л, в периферической камере (Vp) – 2,46 л.

Изучение метаболизма пертузумаба не проводилось. Как и другие антитела, пертузумаб в основном подвергается катаболизму.

Клиренс препарата составляет примерно 0,235 л/сут. Период полувыведения (Т_1/2) – около 18 дней.

 Фармакокинетика в особых клинических случаях:

• этническая принадлежность и пол: различия в фармакокинетических параметрах пертузумаба не выявлены;
• возраст: у пациентов пожилого (65–75 лет) и старческого (≥ 75 лет) возраста исследования не проводились. Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетика препарата не меняется в зависимости от возраста;
• истинная масса тела (масса тела за вычетом жировой ткани), изначальная концентрация альбумина: эти характеристики пациента оказывают незначительное влияние на клиренс препарата, однако корректировать дозу при этом нет необходимости;
• функция почек: специальные исследования не проводились. В ходе популяционного анализа установлено, что почечная недостаточность вне зависимости от степени тяжести не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Однако опыт применения Перьеты у больных с функциональным нарушением почек ограничен;
• функция печени: фармакокинетика пертузумаба не изучалась.

Показания к применению

• неметастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 – в комбинации с химиотерапией и трастузумабом: в качестве адъювантной терапии раннего (первично-операбельного) РМЖ; в качестве неоадъювантной терапии раннего (первично-операбельного), отечно-инфильтративного или местно-распространенного РМЖ (диаметр опухоли более 2 см или с поражением лимфоузлов) в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы;
• метастатический или местно-рецидивирующий, неоперабельный рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 – в комбинации с доцетакселом (при отсутствии опыта ранее проводимой HER2-специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания).

Противопоказания

Абсолютные:

• серьезные нарушения сердечного ритма при которых необходима лекарственная терапия, за исключением фибрилляции предсердий, а также пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• застойная сердечная недостаточность по данным анамнеза;
• значения ФВЛЖ (фракции выброса левого желудочка сердца) до лечения ниже 50%;
• недавно перенесенный ИМ (инфаркт миокарда);
• нарушения печеночной функции;
• возраст младше 18 лет;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• предшествующая терапия антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата более 360 мг/м²;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Перьета должна применять с осторожностью, под тщательным врачебным контролем):

• нарушение функции почек;
• состояния, способные нарушать функцию левого желудочка;
• снижение ФВЛЖ < 50% на фоне предшествующей адъювантной терапии трастузумабом;
• предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки;
• предшествующее лечение антрациклинами.

Перьета, инструкция по применению: способ и дозировка

Для назначения Перьеты обязательным условием является наличие 3+ баллов по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степени амплификации ≥ 2,0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Методы тестирования должны быть точными и валидированными. Указания по проведению HER2-тестирования, а также информация об интерпретации результатов приведены в инструкциях к валидированным тест-системам, предназначенным для определения HER2 статуса.

Лечение препаратом должен проводить врач, имеющий опыт терапии онкологических заболеваний.

Перьета предназначена только для капельного в/в введения. Нельзя применять струйный или болюсный способ введения.

Первую инфузию препарата осуществляют в течение 60 мин. При хорошей переносимости последующие введения можно осуществлять в течение 30–60 мин.

В медицинской карте больного врач указывает торговое наименование и номер серии препарата.

Метастатический и неметастатический РМЖ

Нагрузочная доза Перьеты составляет 840 мг, вводится в/в капельно на протяжении 60 мин. В дальнейшем препарат вводят с интервалами 3 недели в поддерживающей дозе 420 мг, продолжительность инфузии 30–60 мин. После каждой инфузии в течение 30–60 мин пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При назначении Перьеты в комбинации с трастузумабом введение препаратов осуществляют последовательно (очередность значения не имеет).

Рекомендуемый режим дозирования трастузумаба:

• нагрузочная доза – 8 мг/кг в виде в/в капельной инфузии продолжительностью 90 мин;
• поддерживающая доза – по 6 мг/кг каждые 3 недели в виде в/в капельной инфузии продолжительностью 30–90 мин.

При назначении Перьеты и трастузумаба в комбинации с препаратами группы таксанов в первую очередь вводят Перьету и трастузумаб (их режим дозирования не меняется), затем – таксаны. Начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м², вводится в виде в/в инфузии с интервалами 3 недели. Если в первом цикле отмечена хорошая переносимость доцетаксела пациентом, возможно увеличение дозы в последующих циклах до 100 мг/м², но при условии, что в схему не включен карбоплатин.

Пациентам, которым назначена схема лечения на основе антрациклинов, Перьету и трастузумаб вводят после них.

Метастатический РМЖ

В случае развития у пациентов с метастатическим РМЖ во время лечения неприемлемой токсичности или появления симптомов прогрессирования заболевания, комбинированную терапию Перьетой, трастузумабом и доцетакселом отменяют.

Пациентам, которым прекращают введение доцетаксела, применение комбинации Перьета + трастузумаб можно продолжить.

Неметастатический РМЖ

До проведения хирургической операции в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы Перьету рекомендуется вводить совместно с химиотерапией и трастузумабом по одной из следующих схем:

• 3 или 4 цикла предоперационной терапии фторурацилом, циклофосфамидом и эпирубицином, далее – 3 или 4 цикла терапии Перьетой в сочетании с трастузумабом и доцетакселом;
• 4 цикла терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, далее – 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, циклофосфамидом и эпирубицином (режим FEC);
• 4 цикла предоперационной терапии доксорубицином и циклофосфамидом каждые 2 недели (химиотерапия с сокращенными интервалами), далее – 4 предоперационных цикла терапии Перьетой в сочетании с трастузумабом и паклитакселом;
• 6 циклов терапии Перьетой, трастузумабом и доцетакселом (в дозе не более 75 мг/м²) совместно с карбоплатином.

При сочетании Перьеты и паклитаксела рекомендуемая доза последнего составляет 80 мг/м² 1 раз в неделю в виде в/в инфузии.

Пациентам, которым в качестве неоадъювантной терапии назначили комбинацию Перьета + трастузумаб, для завершения лечения продолжительностью 1 год в качестве адъювантной терапии следует продолжить их применение.

После проведения хирургической операции в качестве адъювантной терапии Перьету вводят совместно с трастузумабом до тех пор, пока общая продолжительность курса составит 1 год (не более 18 циклов), либо до развития неприемлемой токсичности, или до момента прогрессирования заболевания – в зависимости от того, какая ситуация наступит раньше.

В комбинации с трастузумабом Перьету применяют в составе полной схемы лечения РМЖ, включающей стандартную химиотерапию на основе таксана в комбинации с антрациклин-содержащей терапией или без нее. Перьету и трастузумаб вводят в первый день первого цикла таксан-содержащей химиотерапии и продолжают вводить даже в случае отмены химиотерапии.

Применение комбинации Перьета + трастузумаб в качестве адъювантной терапии раннего РМЖ изучено в составе следующих терапевтических режимов:

• 3 или 4 цикла терапии эпирубицином, циклофосфамидом и фторурацилом или циклофосфамидом, фторурацилом и доксорубицином (режим FAC), далее – 3 или 4 цикла терапии доцетакселом либо 12 циклов терапии паклитакселом с введением препарата 1 раз в неделю;
• 4 цикла терапии циклофосфамидом и доксорубицином (режим ЕС), далее – 3 или 4 цикла терапии доцетакселом либо 12 циклов терапии паклитакселом с введением препарата 1 раз в неделю;
• 6 циклов комбинированной терапии доцетакселом и карбоплатином.

Пропуск в плановом введении

Рекомендации по режиму дозирования в случае пропуска планового введения в зависимости от длительности интервала между инфузиями:

• менее 6 недель: следует как можно скорее ввести препараты, не дожидаясь времени следующей плановой инфузии, Перьету – в дозе 420 мг, трастузумаб – в дозе 6 мг/кг;
• 6 недель и более: Перьету следует ввести в нагрузочной дозе (в течение 60 мин), далее продолжить инфузии с интервалами 3 недели в дозе 420 мг (в течение 30–60 мин). Трастузумаб следует ввести в нагрузочной дозе 8 мг/кг (в течение 90 мин), далее продолжить введения с интервалами 3 недели в дозе 6 мг/кг (в течение 30–90 мин).

Коррекция режима дозирования

Снижать дозы Перьеты и трастузумаба не рекомендуется.

В случае отмены трастузумаба прекращают введение и Перьеты.

При возникновении на фоне химиотерапии обратимой миелосупрессии применение Перьеты и трастузумаба может быть продолжено при условии тщательного контроля состояния больного на предмет развития осложнений, обусловленных нейтропенией.

Точные указания по коррекции режимов дозирования химиотерапевтических средств приводятся в соответствующих инструкциях по их медицинскому применению.

В случае наличия у пациента с метастатическим РМЖ дисфункции левого желудочка рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций. Если ФВЛЖ составлял до начала лечения ≥ 50%, то примерно каждые 12 недель этот показатель следует контролировать. В случае снижения ФВЛЖ до 40–45% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило ≥ 10%) или до < 40% необходимо минимум на 3 недели приостановить терапию, лечение возобновляют после восстановления уровня ФВЛЖ соответственно до 40–45% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило < 10%) или до > 45%.

В случае наличия у пациента с неметастатическим РМЖ дисфункции левого желудочка рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций. Если ФВЛЖ составлял до начала лечения ≥ 55%, то этот показатель следует контролировать примерно каждые 12 недель или однократно при неоадъювантной терапии. В случае снижения < 50% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило ≥ 10%) следует минимум на 3 недели приостановить терапию. Лечение возобновляют после восстановления уровня ФВЛЖ ≥ 50% (при условии снижения ФВЛЖ на 10% по отношению к исходному значению до начала терапии).

После предшествующей химиотерапии антрациклинами применение Перьеты и трастузумаба возможно только в том случае, если значение ФВЛЖ составляет ≥ 50%.

При развитии инфузионных реакций снижают скорость введения препарата или временно прекращают введение.

В случае развития анафилаксии/реакций гиперчувствительности введение Перьеты необходимо срочно прервать. Если реакции носят угрожающий характер, терапию отменяют полностью.

Приготовление раствора для инфузий

Препарат Перьета по причине несовместимости нельзя разводить раствором декстрозы 5% (отмечается физическая и химическая нестабильность раствора пертузумаба). Также препарат запрещено смешивать/разводить другими лекарственными средствами. Для разведения можно использовать только раствор натрия хлорида 0,9%.

Перьета может вводиться с помощью инфузионных пакетов, изготовленных из поливинилхлорида (ПВХ), полиолефина или полиэтилена (не содержащих ПВХ).

Подготовку препарата к введению должен осуществлять квалифицированный медицинский специалист в асептических условиях.

Перьета не содержит консервантов, поэтому предназначена для однократного использования. Необходимо предпринимать меры предосторожности по сохранению стерильности приготовленного инфузионного раствора.

Правила приготовления раствора:

1. Из флакона с концентратом отобрать 14 мл жидкости.
2. Ввести концентрат в инфузионный пакет, содержащий 250 мл раствора натрия хлорида 0,9%.
3. Осторожно перевернуть пакет, чтобы перемешать раствор. Не встряхивать, во избежание пенообразования.
4. Перед введением визуально проверить раствор на предмет отсутствия изменения окраски или посторонних взвесей.

Номинальная концентрация готового раствора для нагрузочной дозы составляет 3 мг/мл, для поддерживающей дозы – 1,6 мг/мл.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу. Однако в случае соблюдения при разведении контролированных и валидированных асептических нормативов допускается хранение приготовленного препарата при температуре 2–8 °С в течение 24 ч. За условия и продолжительность хранения отвечает специалист, готовивший раствор.

Побочные действия

Профиль безопасности Перьеты при применении совместно с различными противоопухолевыми средствами остается неизменным, однако типы и частота наиболее распространенных побочных эффектов отличаются от таковых при монотерапии Перьетой.

Препарат применяется в составе комбинированной терапии, поэтому достоверно установить причинно-следственные связи развивающихся нежелательных явлений с конкретным лекарственным средством не представляется возможным.

В опорных клинических исследованиях самыми частыми (≥ 30%) нарушениями были: повышенная утомляемость, тошнота, диарея, рвота, алопеция, нейтропения. Наиболее частые (≥ 10%) тяжелые реакции (3-й и 4-й степени тяжести по классификации института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events) – нейтропения и фебрильная нейтропения.

Нижеописанные побочные эффекты классифицированы по частоте развития следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000:

• иммунная система: очень часто – инфузионные реакции; часто – реакции повышенной чувствительности; нечасто – анафилактические реакции; редко – синдром высвобождения цитокинов;
• система кроветворения: очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения (в т. ч. с летальным исходом);
• орган зрения: очень часто – повышенное слезоотделение;
• нервная система и психика: очень часто – искажение вкусовых восприятий (дисгевзия), головокружение, бессонница, головная боль, парестезия, периферическая невропатия;
• дыхательная система: очень часто – носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто – интерстициальная болезнь легких, плевральный выпот;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – ощущение приливов; часто – нарушение функции левого желудочка; нечасто – застойная сердечная недостаточность;
• обмен веществ: очень часто – снижение аппетита;
• костно-мышечная система: очень часто – миалгия, артралгия;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – стоматит, тошнота, диарея, диспепсия, запор, рвота;
• со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь, сухость кожи, зуд, патология ногтей, алопеция; часто – паронихий;
• общие расстройства: очень часто – назофарингит, воспаление слизистых оболочек различной локализации, периферические отеки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, боль различной локализации (например, в конечностях, в груди, в спине, в животе, вверху живота, костная или костно-мышечная боль); часто – озноб, инфекции верхних дыхательных путей.

Передозировка

Максимальная переносимая доза пертузумаба не установлена. В клинических исследованиях изучались только дозы до 25 мг/кг (1727 мг).

В случае передозировки следует установить за пациентом тщательное наблюдение, чтобы вовремя выявить нежелательные симптомы и признаки нарушений. При необходимости показано проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Применение Перьеты разрешается только у пациентов с наличием опухолевой гиперэкспрессии HER2 (определяется с помощью метода иммуногистохимического анализа) или амплификации гена HER2 (определяется с помощью метода гибридизации in situ). Тестирование требуется проводить в специально оборудованной лаборатории, результаты должны быть валидированы.

Лечение проводится под контролем онколога.

Влияние препарата на фертильность не изучалось. В ходе экспериментов на животных не были выявлены признаки нарушения фертильной функции.

Женщинам репродуктивного возраста, которые сами получают препарат или являются половыми партнерами мужчин, которые проходят противоопухолевую терапию, на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

На фоне терапии препаратом Перьета возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности, в т. ч. анафилаксии. В связи с этим введение препарата должно осуществляться квалифицированным специалистом в помещении, где предусмотрены лекарственные средства и соответствующее оборудование для оказания неотложной медицинской помощи.

При наличии известной гиперчувствительности к любому компоненту Перьеты применение препарата запрещено.

Инфузионные реакции

Во время каждого введения препарата, минимум в течение 60 мин после первой инфузии и 30 мин после последующих инфузий необходимо обеспечить пациенту тщательное наблюдение на предмет развития возможных инфузионных реакций.

В случае появления значимых симптомов необходимо замедлить скорость введения раствора или прервать инфузию и оказать пациенту соответствующую лечебную помощь. До полного разрешения признаков нарушения показан мониторинг состояния больного.

При тяжелых реакциях, не поддающихся коррекции соответствующим лечением, врач должен рассмотреть вопрос о полной отмене Перьеты.

Дисфункция левого желудочка

Препараты, блокирующие HER2 (в т. ч. Перьета), способны снижать ФВЛЖ.

При добавлении Перьеты к комбинированному лечению трастузумабом и химиотерапией частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (застойной сердечной недостаточности) повышается.

У пациентов, которые ранее получали лучевую терапию на область грудной клетки или антрациклины, выше вероятность снижения ФВЛЖ. При адъювантной терапии симптоматическая сердечная недостаточность чаще отмечается у больных, проходивших химиотерапию на основе антрациклинов.

Эффективность и безопасность Перьеты не исследовались в следующих случаях: застойная сердечная недостаточность в анамнезе; исходное значение ФВЛЖ < 50%; наблюдавшееся в ходе предшествующей адъювантной терапии трастузумабом снижение ФВЛЖ до показателя 50%; состояния, которые могут способствовать нарушению функции левого желудочка, такие как недавно перенесенный ИМ, неконтролируемая артериальная гипертензия, требующие лекарственной терапии серьезные нарушения сердечного ритма; предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина (или эквивалентного препарата) более 360 мг/м².

ФВЛЖ должна оцениваться до начала применения Перьеты и регулярно во время лечения. Если ее показатели снижаются, следует руководствоваться соответствующими указаниями в разделе «Способ применения и дозировка». Если ФВЛЖ не улучшается или продолжает ухудшаться, рассматривается вопрос об отмене Перьеты и трастузумаба, за исключением индивидуальных случаев, когда преимущества их применения для определенного пациента выше потенциального риска.

Фебрильная нейтропения

При применении комбинации Перьета + трастузумаб + доцетаксел риск развития фебрильной нейтропении выше, чем при применении только трастузумаба и доцетаксела, особенно во время первых 3 циклов терапии.

При лечении метастатического РМЖ показатели минимальных чисел нейтрофилов были примерно схожими у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел, и у пациентов, получавших в дополнение к указанным средствам Перьету.

Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении при добавлении к комбинированной терапии Перьеты связана с более высокой частотой развития у пациентов диареи и мукозита. В связи с этим рекомендуется рассмотреть вопрос о проведении симптоматического лечения этих нарушений.

Не сообщалось о развитии фебрильной нейтропении после исключения из схемы терапии доцетаксела.

Обращение с неиспользованным препаратом

Утилизация неиспользованного и препарата с истекшим сроком годности должна осуществляться согласно требованиям лечебного учреждения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования по влиянию Перьеты на скорость реакций и способность к концентрации внимания не проводились. Степень ограничений определяется в индивидуальном порядке в зависимости от наличия/отсутствия некоторых побочных эффектов, как, например, головокружение.

Применение при беременности и лактации

В доклинических исследованиях Перьеты у яванских макак в период органогенеза (последнего этапа эмбрионального развития) выявлены маловодие, задержка развития почек и гибель плода. Учитывая механизм действия пертузумаба и информацию, полученную в доклинических исследованиях, препарат может оказывать негативное воздействие на внутриутробное развитие плода у человека.

Перьета противопоказана как во время беременности, так и в период лактации.

Применение в детском возрасте

У детей и подростков до 18 лет безопасность и эффективность пертузумаба не установлены, поэтому препарат противопоказан пациентам этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 60–90 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) степени тяжести дозу Перьеты изменять не нужно, однако лечение следует проводить с осторожностью.

В связи с ограниченным количеством информации о фармакокинетике пертузумаба при тяжелой и терминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не представляется возможным дать какие-либо специфические указания по режиму дозирования Перьеты.

При нарушениях функции печени

Безопасность и эффективность пертузумаба у больных с функциональными нарушениями печени не изучались, поэтому назначение Перьеты им противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Профиль эффективности и безопасности пертузумаба у пациентов в возрасте ≤ 65 лет и > 65 в целом схож. Исключение составляет такой побочный эффект, как диарея – у пациентов старше 65 лет его частота была выше.

Коррекция дозы лицам пожилого и старческого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Не выявлены признаки фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и следующими лекарственными средствами: трастузумаб, паклитаксел, карбоплатин, эрлотиниб, гемцитабин, доцетаксел, капецитабин.

Перьета несовместима с раствором декстрозы 5%, что проявляется ее химической и физической нестабильностью. Ее нельзя разводить/смешивать с другими препаратами.

Перьета совместима с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ, а также полиэтилена и полиолефина, не содержащими ПВХ.

Аналоги

Аналогами Перьеты являются Адцетрис, Блинцито, Бейодайм, Гертикад, Газива, Герцептин, Ервой, Кадсила, Китруда, Опдиво, Тецентрик, Цирамза, Эмплисити и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Перьете

На специализированных форумах и сайтах отзывы о Перьете немногочисленные, но положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность противоопухолевой терапии при добавлении данного препарата к химиотерапевтической схеме. Более того, многие считают протокол, включающий Перьету, чуть ли не самым эффективным на сегодняшний день в лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Побочные эффекты именно Перьеты выделить сложно, поскольку она применяется в составе комплексного лечения. Стоимость препарата оценивают как очень высокую.

Цена на Перьету в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Перьету за 1 флакон (420 мг/14 мг) может составлять от 71 000 до 120 000 руб.