Омализумаб синонимы

Сайт является исключительно информационным.
Сайт не является товарным агрегатором согласно Федеральному закону №250-ФЗ (на сайте нет возможности заключения договора купли-продажи и/или оплаты товара), а также не является публичной офертой, определяемой положением статьи 437-2 гражданского кодекса РФ.

Сайт не занимается продажей или доставкой товаров, информация о которых размещена на его страницах.

© 1996-2023 ФАРМИНДЕКС.РФ, PHARMINDEX.RU, Информационно-издательский центр «ФАРМиндекс»

Справочная аптек Москвы, Санкт-Петербурга и городов России.

Ксолар — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004376

Торговое наименование препарата

Ксолар®

Международное непатентованное наименование

Омализумаб

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

На 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,.5 мл/1,0 мл:

Действующее вещество: омализумаб — 75,00 мг/150,00 мг;

вспомогательные вещества: аргинина гидрохлорид — 21,05 мг/42,10 мг, гистидина гидрохлорид — 1.17 мг/2,34 мг, гистидин — 0,68 мг/1,37 мг, полисорбат-20 — 0,20 мг/0,40 мг, вода для инъекций — до 0,50 мл/1,00 мл.

Описание

Прозрачный или слабо опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-коричневато­-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Другие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей

Код АТХ

R03DX05

Фармакодинамика:

Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, полученным на основе рекомбинантной ДНК, селективно связывающимся с иммуноглобулином (IgE). Омализумаб представляет собой IgG₁ каппа антитело, содержащее человеческую стру ктурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими IgE.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcɛRI-рецептором. Таким образом, происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.

При применении препарата у пациентов с атопической бронхиальной астмой (БА) отмечается заметное уменьшение количества FcɛRI-рецепторов на поверхности базофилов. В клинических исследованиях у пациентов с БА концентрация свободного IgE в сыворотке крови дозозависимо уменьшалась в течение 1 часа после введения первой дозы препарата Ксолар® и сохранялась на достигнутом уровне в период между введением последующих доз.

При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение концентрации свободного IgE в сыворотке крови составляло более 96%.

Общая концентрация IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови увеличивалась после применения первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE.

На 16 неделе после введения первой дозы препарата средняя концентрация общего IgE в сыворотке крови была в 5 раз выше по сравнению с таковым до лечения.

После отмены лечения препаратом обусловленное его действием увеличение концентрации общего IgE и уменьшение концентрации свободного IgE были обратимыми.

После полного выведения омализумаба из организма не наблюдалось увеличения концентрации IgE в сыворотке крови. Концентрация общего IgE оставалась повышенной в течение 1 года после отмены препарата Ксолар®.

При применении препарата Ксолар® у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической БА отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений БА (определяемых как ухудшение течения БА. требующее применения системных глюкокортикостероидов (ГКС) или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар® в течение 16 недель на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений БА и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

У пациентов с БА и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 недель отмечалось снижение выраженности симптомов БА и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции. Уменьшение частоты обострений БА и улучшение качества жизни пациентов (по сертифицированному опроснику качества жизни) на фоне терапии препаратом Ксолар® сохранялось в течение длительного времени по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар® у детей от 6 до 12 лет в течение 52 недель было отмечено снижение частоты обострений БА по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. В другом исследовании на фоне применения препарата Ксолар® в течение 28 недель у детей в возрасте 6-12 лет было отмечено уменьшение частоты и выраженности обострений БА, а также снижение дозы применяемых ингаляционных ГКС к концу 28 недели терапии по сравнению с группой применения плацебо.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей

У некоторых пациентов с хронической идиопатической крапивницей (ХИК) из сыворотки крови были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcɛRI-рецептору. Данные антитела способны к активации базофилов или тучных клеток, что приводит к высвобождению гистамина.

Одна из гипотез механизма действия омализумаба у пациентов с ХИК заключается в снижении концентрации свободного IgE в крови, а затем и в коже. В результате уменьшается передача сигнала посредством FcɛRI-рецепторов и, следовательно, подавляется активация клеток, участвующих в воспалительной реакции. Таким образом, частота возникновения и выраженность симптомов ХИК снижается.

Кроме того, считается, что снижение концентрации циркулирующего IgE приводит к быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток в коже, а FcɛRI-рецепторы посредством обратной отрицательной связи поддерживают данную реакцию.

В клинических исследованиях у пациентов с ХИК, так же как и у пациентов с атопической БА, применение омализумаба приводило к дозозависимому снижению концентрации свободного IgE и повышению концентрации общего IgE. Максимальное снижение концентрации свободного IgE наблюдалось через 3 дня после подкожного (п/к) введения первой дозы препарата Ксолар®.

После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 недели, концентрация свободного IgE в сыворотке крови перед введением очередной дозы сохранялась на достигнутом уровне в период между 12 и 24 неделями лечения. Концентрация общего IgE в сыворотке крови повышалась после введения первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб- IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE.

После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 недели в дозе от 75 мг до 300 мг, концентрация общего IgE в сыворотке крови на 12 неделе от начала лечения была в 2-3 раза выше по сравнению с таковым до лечения и сохранялась на достигнутом уровне в период между 12 и 24 неделями лечения.

После отмены препарата Ксолар® в течение 16 недель последующего наблюдения концентрация общего IgE уменьшалась, а концентрация свободного IgE увеличивалась, приближаясь к исходным значениям.

При применении препарата Ксолар® в дозах 150 и 300 мг каждые 4 недели у пациентов с ХИК наблюдались воспроизводимые и статистически значимые терапевтические эффекты в отношении уменьшения тяжести зуда. Эффект достигал максимума к 12 неделе лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.

Кроме того, препарат Ксолар® в дозе 300 мг, оказывал воспроизводимый и статистически значимый эффект в отношении индекса активности крапивницы (UAS), доли дней без ангионевротического отека, недельного индекса нарушений сна и качества жизни пациентов, оцениваемого по опроснику Cu-Q2oL (опросник для изучения качества жизни у пациентов с ХИК), а также индексом DLQI (Дерматологический индекс качества жизни).

Фармакокинетика:

Всасывание

После п/к введения у пациентов с БА абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер.

Пациенты с атопической БА

После однократного п/к введения у взрослых и подростков с БА всасывание омализумаба происходит медленно, пик концентрации в сыворотке крови достигается в среднем через 7-8 дней.

После многократного введения омализумаба площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в течение периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.

Пациенты с ХИК

После однократного п/к введения у взрослых и подростков с ХИК всасывание омализумаба происходит медленно, пик концентрации в сыворотке крови достигается в среднем через 6- 8 дней. При применении омализумаба у пациентов с ХИК в диапазоне доз от 75 мг до 600 мг в виде однократной п/к инъекции фармакокинетика имеет линейный характер. Минимальная концентрация омализумаба в сыворотке крови увеличивается пропорционально повышению дозы при введении 75 мг, 150 мг или 300 мг каждые 4 недели.

Распределение

In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярный вес которых превышал 1 млн дальтон.

В клинических исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.

Пациенты с атопической БА

У пациентов с атопической БА после п/к введения кажущийся объем распределения омализумаба составлял 78±32 мл/кг.

Пациенты с ХИК

На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с ХИК было сходно с таковым у пациентов с атопической БА.

Выведение

Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgE сыворотки крови.

Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью.

Пациенты с атопической БА

У пациентов с БА период полувыведения омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял 2,4 ± 1,1 мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

Пациенты с ХИК

На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с ХИК период полувыведения омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при равновесной концентрации в среднем составлял 240 мл/сут (что соответствует 3,0 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, масса тела, индекс массы тела, исходная концентрация IgE, аутоиммунные антитела к FcɛRI-рецептору, одновременное применение лекарственных средств

Пациенты с атопической БА

У пациентов с БА не требуется коррекции дозы омализумаба в зависимости от возраста (6-76 лет), расовой или этнической принадлежности, пола и индекса массы тела.

Пациенты с ХИК

У пациентов с ХИК не требуется коррекции дозы омализумаба в зависимости от возраста (12-75 лет), расовой или этнической принадлежности, пола пациента, массы тела, индекса массы тела, исходной концентрации IgE, аутоиммунных антител к FcɛRI-рецептору или одновременного применения блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов.

Нарушения функции почек и печени

Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с атопической БА или ХИК и нарушениями функции почек или печени не изучались.

Так как метаболизм препарата осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой, нарушение функции печени и почек не оказывают на него влияния. Несмотря на то, что коррекция дозы омализумаба не требуется, препарат следует применять с осторожностью у пациентов данной категории.

Показания:

— Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов 6 лет и старше.

— Лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами Н₁-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к омализумабу или к другому компоненту препарата.

Противопоказано применение препарата Ксолар® у пациентов с атопической БА в возрасте до 6 лет и у пациентов с ХИК в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью:

Следует с осторожностью применять препарату пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, а также у пациентов с повышенным риском развития гельминтных инвазий (особенно в эндемичных районах).

При применении препарата Ксолар®, как и при любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Перед введением препарата Ксолар® необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности.

Беременность и лактация:

Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось, В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через гемато-плацентарный барьер.

Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на ребенка, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациенток в период грудного вскармливания.

Влияние на фертильность

Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности у животных при применении многократных доз, превышающих 75 мг/кг.

Способ применения и дозы:

Только для подкожного введения! Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Атопическая БА

Дозу препарата Ксолар® и периодичность введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела (кг).

В зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела (кг), рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 недели (см. табл. 3 и 4).

Препарат Ксолар® не следует применять у пациентов с исходной концентрацией IgE и массой тела, не соответствующих приведенным в таблице по подбору режима дозирования. Определение количества шприцев, инъекций и общий объем раствора препарата Ксолар® в зависимости от дозы см. в таблице 1.

Таблица 1. Количество предзаполненных шприцев, количество инъекции и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы

Доза (мг)	Количество шприцев	Количество инъекций	Общий объем раствора (мл)
75 мг/0,5 мл	150 мг/1,0 мл
75	1	0	1	0,5
150	0	1	1	1,0
225	1	1	2	1,5
300	0	2	2	2,0
375	1	2	3	2,5
450	0	3	3	3,0
525	1	3	4	3,5
600	0	4	4	4,0

Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы

Дозу препарата Ксолар® следует корректировать при значительных изменениях массы тела. Схемы определения дозы см. в таблицах 2 и 3.

Таблица 2. Расчет дозы препарата Ксолар® (мг) для п/к введения каждые 4 недели

	Масса тела (кг)
Исходная концентрация IgE (МЕ/мл)	>20-25	>25-30	>30-40	>40-50	>50-60	>60-70	>70-80	>80-90	>90-125	>125-150
>30-100	75	75	75	150	150	150	150	150	300	300
>100-200	150	150	150	300	300	300	300	300	450	600
>200-300	150	150	225	300	300	450	450	450	600
>300-400	225	225	300	450	450	450	600	600
>400-500	225	300	450	450	600	600	Применяется 1 раз в 2 недели
>500-600	300	300	450	600	600		См. таблицу 4
>600-700	300		450	600

Таблица 3. Расчет дозы препарата Ксолар® (мг) для п/к введения каждые 2 недели

	Масса тела (кг)
Исходная концентрация IgE (МЕ/мл)	>20- 25	>25-30	>30-40	>40-50	>50-60	>60-70	>70-80	>80-90	>90-125	>125-150	>150-200
>30-100				Применяется 1 раз в 4 недели		225
>100-200				См. таблицу 3				375
>200-300										375	525
>300-400									450	525
>400-500							375	375	525	600
>500-600						375	450	450	600
>600-700		225			375	450	450	525
>700-800	225	225	300	375	450	450	525	600
>800-900	225	225	300	375	450	525	600
>900-1000	225	300	375	450	525	600
>1000-1100	225	300	375	450	600
>1100-1200	300	300	450	525	600				Не применяется
>1200-1300	300	375	450	525
>1300-1500	300	375	525	600

При применении препарата Ксолар® в течение первых 16 недель в ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение частоты развития обострений БА, снижение числа случаев применения неотложной терапии, а также улучшение симптомов заболевания.

Оценку эффективности терапии препаратом Ксолар® следует проводить по прошествии минимум 12 недель лечения препаратом.

Препарат Ксолар® предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к восстановлению повышенной концентрации свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Концентрация общего IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенной в течение одного года после прекращения терапии. Таким образом, концентрация IgE при повторном определении на фоне терапии препаратом Ксолар® не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Для подбора дозы препарата после приостановления лечения на период менее 1 года следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата.

Если лечение препаратом Ксолар® было приостановлено на 1 год или более для подбора дозы препарата Ксолар® следует повторно определить концентрацию IgE в сыворотке крови.

Хроническая идиопатическая крапивница

Рекомендуемая доза препарата Ксолар® составляет 300 мг каждые 4 недели в виде п/к инъекции. Лечащему врачу следует периодически повторно оценивать необходимость продолжения терапии препаратом.

Опыт длительного применения омализумаба в клинических исследованиях у пациентов с ХИК ограничен.

Применение у детей и подростков

Препарат Ксолар® противопоказан к применению у пациентов с атопической БА в возрасте до 6 лет и у пациентов с ХИК в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения препарата Ксолар® у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.

Инструкция по использованию предварительно заполненного шпица препарата Ксолар®

Перед тем как использовать шприц, пожалуйста, внимательно прочтите следующую информацию.

Каждая упаковка с препаратом Ксолар® содержит предварительно заполненный шприц в индивидуальной герметичной пластиковой упаковке.

Важная информация по безопасности

Внимание! Храните шприц в месте, не доступном для детей.

1. Колпачок иглы может содержать производные натурального латекса, в связи с чем, пациентам с гиперчувствительностью к латексу следует избегать прямого контакта с его поверхностью.

2. Не вскрывайте запечатанную внешнюю коробку, пока не будете готовы к проведению инъекции.

3. Не используйте шприц при обнаружении повреждений целостности внешней коробки или этикетки блистера, поскольку это может быть небезопасным.

4. Никогда не оставляйте шприц в пределах доступности для других лиц.

5. Будьте внимательны и никогда не дотрагивайтесь до активирующих защелок (см. первый рисунок). При дотрагивании до защелок происходит самоактивация защитного устройства иглы.

6. Колпачок с иглы следует снимать только непосредственно перед введением раствора препарата.

7. Предварительно заполненный шприц является одноразовым. Утилизируйте использованный шприц сразу же после использования.

Хранение шприца

1. Храните шприц в запечатанной внешней упаковке в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ!

2. Заранее достаньте шприц из холодильника, чтобы температура раствора сравнялась с комнатной (на это потребуется около 20 минут), а затем подготовьте шприц к инъекции.

3. Не используйте шприц после истечения срока годности, указанного на картонной пачке или на маркировке шприца.

Место инъекции

Место инъекции — это то место на теле, куда Вы будете вводить лекарственный препарат при помощи шприца. Препарат Ксолар® следует вводить в верхне-наружную поверхность бедра или в верхне-наружную поверхность плеча. Если вам требуется провести более одной инъекции за один раз, сделайте вторую инъекцию в другое бедро или руку, избегая пораженных участков кожи.

Подготовка шприца к использованию

Предупреждение: До завершения инъекции не дотрагивайтесь до активирующих защелок устройства (см. первый рисунок), чтобы предохранитель иглы не закрыл ее раньше времени.

1. Достаньте коробку со шприцем из холодильника приблизительно за 20 минут до проведения инъекции, чтобы температура раствора сравнялась с комнатной (не извлекая шприц из коробки, во избежание попадания на него света).

2. Если шприц необходимо использовать позже, его можно снова убрать в холодильник, однако больше одного раза это делать не следует. Общее время, в течение которого шприц находится при комнатной температуре (25 °С), не должно превышать 4 часов.

3. Когда вы будете готовы использовать шприц, тщательно вымойте руки водой с мылом.

4. Найдите чистое, удобное место для проведения инъекции.

5. Достаньте из пачки пластиковый поддон, и извлеките шприц.

6. Осмотрите шприц. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ его, если он разбит или если жидкость выглядит мутной или содержит нерастворимые частицы.

7. Удерживая шприц в горизонтальном положении, как показано на рисунке, посмотрите в смотровое окошко, чтобы удостовериться в дозе препарата (75 мг или 150 мг) и сроке годности, указанных на этикетке.

Примечание: чтобы увидеть в смотровом окошке маркировку, проверните внутреннюю часть шприца, как показано на рисунке.

8. Удерживая шприц вертикально с максимально отведенным назад поршнем как показано на рисунке, постучите по стенке шприца пальцем, чтобы воздух поднялся.

9. Убедитесь, что уровень жидкости совпадает с линией отметки минимального наполнения или находится выше нее.

НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ шприц, если срок годности истек или доза не соответствует дозе, назначенной Вам врачом.

Как использовать шприц

Этап 1

Удерживая шприц иглой вверх, аккуратно снимите со шприца колпачок иглы и выбросьте его. Не дотрагивайтесь до открытой иглы. Слегка постучите по шприцу, чтобы крупные пузырьки воздуха поднялись наверх, затем медленно надавите на поршень, чтобы удалить воздух из шприца, не допуская вытекания раствора.

Этап 2

Аккуратно возьмите кожу в месте инъекции в небольшую складку. Введите иглу в кожную складку.

Этап 3

Уперев указательный и средний пальцы в специальные выступы, медленно протолкните поршень вниз до конца, пока не будет введен весь раствор.

Этап 4

После введения полной дозы извлеките иглу из кожи, продолжая надавливать на поршень.

Этап 5

Медленно отпустите поршень — при этом игла автоматически закроется предохранителем.

ВАЖНО! Если предохранитель иглы не сработает, резко нажмите на поршень, после чего отпустите, при этом игла закроется предохранителем.

Этап 6

Сразу же выбросьте использованный шприц в контейнер для острых предметов.

Неиспользованный объем препарата, а также все использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Побочные эффекты:

Атопическая БА

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) при применении препарата Ксолар® являются головная боль, реакции в месте инъекции, включая боль, отек, эритему и зуд в месте введения препарата. Большинство НЯ были легкой или умеренной степени тяжести.

Для определения частоты развития нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований, были использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (< 1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — фарингит; редко — паразитарные инвазии.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к омализумабу.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — постуральная гипотензия, «приливы».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, аллергический бронхоспазм; редко — отек гортани.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, диарея, диспепсические явления.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность; нечасто — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние.

На фоне терапии препаратом Ксолар® в клинической практике отмечались следующие НЯ (отдельные сообщения)

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата в большинстве случаев в течение 2-х часов после п/к инъекции, у некоторых пациентов спустя более 2 часов после введения препарата Ксолар®), сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, припухлость суставов.

В клинических исследованиях у детей 6-12 лет были отмечены следующие НИ:

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто — боль в верхнем отделе живота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышение температуры тела.

ХИК

Наиболее частыми НЯ при применении препарата Ксолар® у пациентов 12 лет и старше являются головная боль и назофарингит.

Представленные ниже НЯ отмечались у >1% пациентов во всех группах лечения и не менее чем на 2% чаще у пациентов, получавших препарат Ксолар® в рекомендованных дозах (150 мг и 300 мг), по сравнению с группой применения плацебо.

НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Для определения частоты для определения частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (< 1 /1000), очень редко (< 1 /10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, включая вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головная боль в области придаточных пазух носа.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия. боль в конечностях, костно-мышечная боль.

Общие расстройства и нарушения вместе введения: часто — повышение температуры тела, реакции в месте инъекции, такие как отечность, эритема, боль, гематома, зуд, кровотечение, крапивница.

Анафилаксия

В пострегистрационном периоде частота встречаемости анафилактических реакций при применении препарата Ксолар® составила приблизительно 0,2% (из всех случаев анафилактических реакций на 500000 пациенто-лет).

Анафилактические реакции в анамнезе, не связанные с применением омализумаба, могут являться фактором риска развития анафилактической реакции на введение препарата Ксолар®.

Малигнизация

Общая частота развития новообразований при применении препарата Ксолар® в клинических исследованиях была сходной с таковой в общей популяции.

Частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших препарат Ксолар®, и в контрольной группе оценивалась <1/100.

В наблюдательном исследовании при сравнении пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар®, и пациентов, получавших иное лечение продолжительностью до 5 лет, не было выявлено увеличения риска развития злокачественных новообразований.

У детей 6-12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Ксолар®, зарегистрировано не было.

Тромбоэмболические осложнения

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар®, отмечалось развитие тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в том числе, летальный исход по неустановленным причинам).

При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска, соотношение рисков составило 1,32.

Гельминтные инвазии

Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии гельминтных инвазий. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и риском развития гельминтных инвазий при применении препарата Ксолар® отмечалась небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов (однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию не изменялись). Общая частота развития гельминтных инвазий во всех клинических исследованиях была менее 1 из 1000 (дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний).

Изменение количества тромбоцитов крови

При применении препарата Ксолар® в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось снижение количества тромбоцитов ниже нормы, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением концентрации гемоглобина.

В ходе клинических исследований не было выявлено постоянного уменьшения количества тромбоцитов.

Данные других лабораторных исследовании

Значимых изменений лабораторных показателей в ходе клинических исследований не выявлено.

Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

О случаях передозировки омализумабом до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза препарата Ксолар® до настоящего времени не определена. При однократном внутривенном введении в дозе до 4000 мг не отмечено признаков дозолимитирующей токсичности. При введении наивысшей кумулятивной дозы препарата — 44 000 мг в течение 20 недель не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых НЯ.

Взаимодействие:

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с другими препаратами мала.

Специальных исследований по взаимодействию препарата Ксолар® с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось.

Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения БА или ХИК, маловероятно.

Атопическая БА

В клинических исследованиях препарат Ксолар® широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность препарата Ксолар®.

В настоящее время данные по применению препарата Ксолар® в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.

ХИК

В клинических исследованиях препарат Ксолар® применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н₁— и Н₂-гистаминовых рецепторов), антагонистами лейкотриеновых рецепторов. Не выявлено влияния вышеуказанных препаратов на профиль безопасности препарата Ксолар®. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияния блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов на фармакокинетику омализумаба.

Применение препарата Ксолар® в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.

Препарат Ксолар® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворами.

Особые указания:

Препарат не следует применять для лечения острых приступов БА, острого бронхоспазма или астматического статуса.

Не изучалось применение препарата Ксолар® у пациентов с синдромом повышенной концентрации IgE, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.

Не изучалось применение препарата Ксолар® у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

Не следует резко отменять терапию системными или ингаляционными глюкокортикостероидами после начала лечения препаратом Ксолар®. Дозу указанных препаратов, применяемых одновременно с препаратом Ксолар®, снижают постепенно под наблюдением врача.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Ксолар® возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения, 75 мг/0,5 мл и 150 мг/мл.

Упаковка:

По 0,5 мл (75 мг) и 1 мл (150 мг) в стеклянный шприц с закрепленной иглой с защитным колпачком.

По 1 предварительно заполненному шприцу с устройством для пассивной защиты иглы в поддон, закрытый этикеткой, вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.

Не замораживать.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

18 месяцев.

Препарат не следует применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Новартис Фарма АГ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Код АТХ

R03DX05 Омализумаб

Фармакологическая группа

• Другие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей [Иммунодепрессанты]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• J45.0 Астма с преобладанием аллергического компонента
• L50.1 Идиопатическая крапивница

Состав

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения: белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

Характеристика

Препарат представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, полученные на основе рекомбинантной ДНК.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — иммунодепрессивное.

Фармакологические (иммунобиологические) свойства

Фармакодинамика

Омализумаб представляет собой IgG1 κ-антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими IgE.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcεRI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.

При лечении препаратом у пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

В клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы препарата Ксолар и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб — IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й нед после введения первой дозы препарата средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше по сравнению с таковым до лечения. После отмены препарата Ксолар обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличение концентрации IgE в сыворотке крови. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены препарата Ксолар.

При применении препарата Ксолар у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар в течение 16 нед на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

У пациентов с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 нед отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции. Уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и улучшение качества жизни пациентов (по сертифицированному опроснику качества жизни) на фоне терапии препаратом Ксолар сохранялось в течение длительного времени по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар у детей от 6 до 12 лет в течение 52 нед было отмечено снижение частоты обострений бронхиальной астмы по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. В другом исследовании на фоне применения препарата Ксолар в течение 28 нед у детей в возрасте 6–12 лет было отмечено уменьшение частоты и выраженности обострений бронхиальной астмы, а также снижение дозы применяемых ингаляционных ГКС к концу 28-й нед терапии по сравнению с группой применения плацебо.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей

У некоторых пациентов с хронической идиопатической крапивницей из сыворотки крови были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcεRI-рецептору. Данные антитела способны к активации базофилов или тучных клеток, что приводит к высвобождению гистамина.

Одна из гипотез механизма действия омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей заключается в снижении количества свободного IgE в крови, а затем и в коже. В результате уменьшается передача сигнала посредством FcεRI-рецепторов и, следовательно, подавляется активация клеток, участвующих в воспалительной реакции. Таким образом, частота возникновения и выраженность симптомов хронической идиопатической крапивницы снижается.

Кроме того, считается, что снижение уровня циркулирующего IgE приводит к быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток, содержащихся в коже, а FcεRI-рецепторы посредством обратной отрицательной связи поддерживают данную реакцию.

В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, так же как и у пациентов с атопической бронхиальной астмой, применение омализумаба приводило к дозозависимому снижению содержания свободного IgE и повышению содержания общего IgE. Максимальное снижение содержания свободного IgE наблюдалось через 3 дня после п/к введения первой дозы препарата Ксолар.

После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 нед содержание свободного IgE в сыворотке крови перед введением очередной дозы поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12-й и 24-й нед лечения. Содержание общего IgE в сыворотке крови повышалось после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 нед в дозе от 75 до 300 мг, содержание общего IgE в сыворотке крови на 12-й нед от начала лечения было в 2–3 раза выше, по сравнению с таковым до лечения и поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12-й и 24-й нед лечения. После отмены препарата Ксолар, в течение 16 недпоследующего наблюдения содержание общего IgE снижалось, а содержание свободного IgE увеличивалось, в направлении исходных значений.

При применении препарата Ксолар в дозах 150 и 300 мг каждые 4 нед у пациентов с хронической идиопатической крапивницей наблюдались воспроизводимые и статистически значимые терапевтические эффекты в отношении уменьшения тяжести зуда. Эффект достигал максимума к 12-й нед лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.

Кроме того, препарат Ксолар, применяемый в дозе 300 мг, оказывал воспроизводимый и статистически значимый эффект в отношении индекса активности крапивницы (UAS), доли дней без ангионевротического отека, недельного индекса нарушений сна и качества жизни пациентов, оцениваемого по опроснику Cu-Q2oL (опросник для изучения качества жизни у пациентов с хронической крапивницей), а также индексом DLQI (дерматологический индекс качества жизни).

Фармакокинетика

Всасывание. После п/к введения больным с бронхиальной астмой абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер.

Распределение. In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitroили in vivo не наблюдалось образование преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярный вес которых превышал 1 млн Да.

В экспериментальных исследованиях не выявлено специфическое накопление омализумаба в каких-либо органах и тканях.

Выведение. Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgЕ сыворотки крови.

Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

У пациентов с бронхиальной астмой T1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял (2,4±1,1) мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей

На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с хронической идиопатической крапивницей T1/2 омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при равновесной концентрации в среднем составлял 240 мл/сут (что соответствует 3 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).

Фармакокинетика в особых клинических случаях (возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, масса тела, индекс массы тела, исходное содержание IgE, аутоиммунные антитела к FcεRI-рецептору, одновременное применение ЛС)

Пациенты с атопической бронхиальной астмой. У пациентов с атопической бронхиальной астмой после п/к введения препарата кажущийся Vd омализумаба составлял (78±32) мл/кг.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей. На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.

Нарушения функции почек и печени

Фармакокинетические и формакодинамические параметры омализумаба у пациентов с атопической бронхиальной астмой или хронической индиопатической крапивницей и нарушениями функции почек или печени не изучались.

Так как метаболизм препарата осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой, то нарушение функции печени почек не оказывает на него влияние. Несмотря на то что коррекция дозы омализумаба не требуется, препарат следует применять с осторожностью у данной категории больных.

Показания препарата Ксолар®

лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС, у пациентов 6 лет и старше;

лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами H1-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к омализумабу или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью: больные с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.

При применении Ксолара, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Поэтому перед введением Ксолара необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гельминтных инфекций (особенно на территориях эндемичных по гельминтным заболеваниям). Если лечение гельминтоза неэффективно, рекомендуется временно прекратить терапию Ксоларом.

Содержание сахарозы в препарате не оказывает клинически значимое влияние на уровень глюкозы в сыворотке крови больных сахарным диабетом, поэтому коррекция дозы Ксолара и гипогликемических препаратов не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямое или непрямое отрицательное влияние препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер.

Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на ребенка, следует соблюдать осторожность при назначении Ксолара кормящим женщинам.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности при повторяющемся назначении препарата в дозах, превышающих 75 мг/кг.

Побочные действия

Атопическая бронхиальная астма

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата Ксолар являются реакции в месте введения инъекции, включая боль, отек, эритему и зуд в месте введения препарата, а также головная боль. Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести. Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (<1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — фарингит; редко — гельминтные инфекции.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к лекарственному препарату.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния.

Со стороны сосудов: нечасто — постуральная гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, аллергический бронхоспазм; редко — отек гортани.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, диарея, диспептические явления.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность; нечасто — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние.

На фоне терапии препаратом Ксолар в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (отдельные сообщения).

Со стороны иммунной системы: анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата; в большинстве случаев в течение 2 ч после п/к инъекции, у некоторых больных — спустя более 2 ч после введения препарата Ксолар), сывороточная болезнь.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

Со стороны крови и лимфатической системы: тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, припухлость суставов.

В клинических исследованиях у детей 6–12 лет были отмечены следующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в верхнем отделе живота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышение температуры тела.

Хроническая идиопатическая крапивница

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата Ксолар у пациентов 12 лет и старше являются головная боль и назофарингит.Представленные ниже нежелательные явления (возможно связанные с применением препарата) отмечались у ≥1% пациентов во всех группах лечения и не менее чем на 2% чаще у пациентов, получавших препарат Ксолар в рекомендованных дозах (150 и 300 мг), по сравнению с группой применения плацебо.

Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (<1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, в т.ч. вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головная боль в области придаточных пазух носа.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышение температуры тела, реакции в месте введения инъекции, такие как отечность, эритема, боль, гематома, зуд, кровотечение, крапивница.

Малигнизация

Общая частота развития новообразований при применении препарата Ксолар в клинических исследованиях была сходной с таковой в общей популяции. Частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших препарат Ксолар, и в контрольной группе оценивалась <1/100. В наблюдательном исследовании при сравнении пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар, и пациентов, получавших иное лечение, продолжительностью до 5 лет, не было выявлено увеличение риска злокачественных новообразований.

У детей 6–12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Ксолар, зарегистрировано не было.

Тромбоэмболические осложнения (ТЭО)

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар, отмечалось развитие ТЭО, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в т.ч.летальный исход по неустановленным причинам).

При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска соотношение рисков составило 1,32.

Гельминтные инфекции

Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии гельминтных инфекций. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и риском развития гельминтных инфекций при применении препарата Ксолар отмечалось небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов (однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию не изменялись). Общая частота развития гельминтных инфекций во всех клинических исследованиях была < 1/1000 (дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний).

Изменение количества тромбоцитов крови

При применении препарата Ксолар в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось снижение количества тромбоцитов ниже нормального содержания, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением гемоглобина.

В ходе клинических исследований не было выявлено постоянного уменьшения количества тромбоцитов.

Данные других лабораторных исследований. Значимых изменений лабораторных показателей в ходе клинических исследований не выявлено.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, препарат Ксолар обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами.

Специальных исследований по взаимодействию препарата Ксолар с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось.

Взаимодействие препарата Ксолар с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, маловероятно.

Атопическая бронхиальная астма

В клинических исследованиях препарат широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными β-агонистами короткого и длительного действия, производными ЛТ, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения препарата Ксолар.

В настоящее время данные по применению препарата Ксолар в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.

Препарат Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

Хроническая идиопатическая крапивница

В клинических исследованиях препарат Ксолар применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и H2-гистаминовых рецепторов), антагонистами ЛТ-рецепторов. Не выявлено влияние вышеуказанных препаратов на профиль безопасности препарата Ксолар. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияние блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и антагонистов ЛТ-рецепторов на фармакокинетику омализумаба. Применение препарата Ксолар в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.

Препарат Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

Способ применения и дозы

П/к.

Препарат вводят только п/к! Не следует применять препарат в/м или в/в.

Дозу препарата Ксолар и частоту введения препарата определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). В зависимости от этих показателей, рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 нед (см. таблицы 2 и 3).

Препарат Ксолар не следует назначать пациентам, у которых исходный уровень IgE или масса тела находятся вне диапазона значений в таблице по дозированию.

Определение количества флаконов, инъекций и общий объем раствора препарата Ксолар в зависимости от дозы см. в таблице 1.

Таблица 1

Количество флаконов, инъекций и общий объем раствора препарата Ксолар в зависимости от дозы

Расчет объема препарата для каждой дозы

При разведении одного флакона препарата Ксолар получается 1,2 мл раствора для п/квведения.

Для дозы 75 мг: одна инъекция — 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 150 мг: одна инъекция — 1,2 мл раствора омализумаба.

Для дозы 225 мг: первая инъекция — 1,2 мл раствора омализумаба; вторая инъекция — 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 300 мг: две инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.

Для дозы 375 мг: первая и вторая инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая; третья инъекция — 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 450 мг: три инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.

Для дозы 525 мг: первая, вторая и третья инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая; четвертая инъекция — 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 600 мг: четыре инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.

Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы

Дозы препарата Ксолар следует корректировать при значительных изменениях массы тела (см. таблицы 2, 3).

Схемы определения дозы см. в таблицах 2 и 3.

Таблица 2

Расчет дозы препарата Ксолар для п/к введения каждые 4 нед, мг

Таблица 3

Расчет дозы препарата Ксолар для п/к введения каждые 2 нед, мг

При применении препарата Ксолар в течение первых 16 нед в ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение частоты развития обострений бронхиальной астмы, снижение числа случаев применения неотложной терапии, а также улучшение симптомов заболевания. Оценку эффективности терапии препаратом Ксолар следует проводить по крайней мере через 12 нед лечения препаратом.

Препарат Ксолар предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение 1 года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии препаратом Ксолар не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение препаратом Ксолар прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно.

Хроническая идиопатическая крапивница

Рекомендуемая доза препарата Ксолар составляет 300 мг каждые 4 нед в виде п/к инъекции.

Рекомендуется периодическая оценка лечащим врачом необходимости продолжения лечения.

Опыт длительного применения омализумаба в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей ограничен.

Дети и подростки. Препарат Ксолар не рекомендуется для применения у пациентов с атопической бронхиальной астмой в возрасте до 6 лет и у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Пациенты пожилого возраста. Имеется ограниченный опыт применения препарата Ксолар у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении раствора для п/к введения препарата Ксолар следовать приведенным ниже инструкциям:

— с помощью шприца с иглой 18-го калибра из ампулы набрать 1,4 мл воды для инъекций для приготовления раствора;

— установив флакон с препаратом вертикально, его проколоть иглой в соответствии с правилами асептики и ввести воду для инъекций непосредственно в сухое вещество препарата;

— сохраняя флакон в вертикальном положении, для равномерного пропитывания сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращать (не встряхивая) в течение 1 мин;

— для полного растворения сухого вещества может потребоваться более 20 мин. Для облегчения растворения в течение этого времени флакон вращать в течение 5–10 с приблизительно каждые 5 мин, до полного растворения всех твердых частиц. Когда препарат полностью растворился, в растворе не должно быть видимых гелеподобных частиц. Допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтоватого цвета. При наличии в растворе инородных частиц препарат применению не подлежит;

— после извлечения иглы перевернуть флакон на 15 с, для того чтобы дать возможность раствору перетечь по направлению к пробке;

— используя новый шприц емкостью 3 см3, оснащенный иглой 18-го калибра с широким просветом, ввести иглу в перевернутый флакон;

— поместить конец иглы в самое основание раствора в пробке флакона и набрать раствор в шприц;

— перед удалением иглы, вытянуть поршень полностью назад, до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона;

— заменить иглу 18-го калибра на иглу 25-го калибра для п/к введения;

— выпустить воздух, крупные пузыри и избыток раствора, для того чтобы получить требуемую дозу (объемом 1,2 мл). Тонкий слой небольших пузырьков может оставаться сверху раствора в шприце.

Препарат Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

Так как раствор обладает определенной вязкостью, продолжительность инъекции может составить 5–10 с.

Инъекции проводят п/к в область дельтовидной мышцы или переднелатеральную область бедра, избегая области высыпаний при крапивнице.

Раствор следует использовать сразу после приготовления, поскольку препарат не содержит антибактериальные консерванты.

В случае необходимости допускается хранение раствора в течение 8 ч при температуре от 2 до 8 °C и 4 ч при 30 °C.

Неиспользованные остатки препарата и отходы упаковки уничтожаются общепринятым способом.

Передозировка

О случаях передозировки до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза препарата Ксолар до настоящего времени не определена. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 мг) не отмечалось развитие каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Особые указания

Так же, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу.

Препарат не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение препарата Ксолар у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.

У пациентов, принимающих гуманизированные моноклональные антитела, в т.ч. омализумаб, редко наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся отсроченным проявлением аллергических реакций 3-го типа. Проявление этих состояний обычно наступало на 1–5-й день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, относящиеся к сывороточной болезни, включают в себя: артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфоаденопатию.

Антигистаминные препараты и кортикостероиды могут быть использованы как в качестве профилактики, так и для лечения данной патологии. Пациенты должны быть предупреждены о возможности появления указанных симптомов и необходимости сообщения о всех случаях их развития.

После начала лечения Ксоларом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные<

Ксолар, инструкция по применению

1. Формы выпуска
2. Действующее вещество и состав
3. Упаковка
4. Фармакологическое действие
5. Фармакокинетика
6. Показания к применению
7. Противопоказания
8. Побочные действия
9. Способ применения и дозировка
10. Передозировка
11. Взаимодействие с другими лекарствами
12. Особые условия
13. Применение при беременности и кормлении грудью
14. Синонимы
15. Условия отпуска из аптек
16. Условия хранения
17. Срок годности
18. Производитель
19. Страна происхождения

Формы выпуска

Существует две формы выпуска:

• раствор для подкожного введения;
• лиофилизат для приготовления раствора.

Действующее вещество и состав

В одном шприце 0,5 мл, предварительно заполненном раствором для подкожного введения, содержится:

• действующее вещество: омализумаб — 75 мг;
• вспомогательные компоненты: аргинина гидрохлорид — 21,05 мг, гистидина гидрохлорид — 1,17 мг, гистидин — 0,68 мг, полисорбат-20 — 0,2 мг, вода для инъекций — до 0,5 мл.

В одном предварительно заполненном шприце 1,0 мл содержится:

• действующее вещество: омализумаб — 150 мг;
• вспомогательные компоненты: аргинина гидрохлорид — 42,1 мг, гистидина гидрохлорид — 2,34 мг, гистидин — 1,37 мг, полисорбат-20 — 0,4 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

В одном флаконе лиофилизата содержится:

• действующее вещество: омализумаб — 150 мг;
• вспомогательные компоненты: сахароза — 108 мг, L-гистидин — 1,3 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат — 2,1 мг, полисорбат-20 — 0,4 мг;
• растворитель: вода для инъекций — 2 мл.

Упаковка

Раствор для п/к введения представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость, от бесцветной до светло-коричневой по цвету. Раствор по 0,5 мл или 1 мл помещен в стеклянный шприц с закрепленной иглой и предохранителем иглы. В шприце имеется смотровое окошко, где размещается этикетка со сроком годности. Шприц в индивидуальной герметичной пластиковой упаковке помещен в картонную коробку вместе с инструкцией по применению и описанием препарата.

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения выпускается во флаконе 6 мл из прозрачного стекла, с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с пластиковым верхом. В комплект также входит растворитель — вода для инъекций в ампуле 2 мл. Реализуется в картонной коробке комплектом, состоящим из одного флакона с лиофилизатом, одной ампулой с растворителем, инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Эффект препарата сводится к иммунодепрессивному действию.

Фармакодинамика

Действующий компонент Ксолара — гуманизированное моноклональное антитело, получаемое из рекомбинантной ДНК. Антитело образует селективную связь с иммуноглобулином E (IgE). Структура действующего вещества представляет собой IgG1 каппа антитело. В него входит человеческая структурная основа и участки мышиного антитела, которые определяют комплементарность.

При атопической бронхиальной астме. Омализумаб связывается с IgE, тем самым препятствуя его взаимодействию с FcεRI-рецептором, который расположен на базофилах и тучных клетках. При этом снижается концентрация свободного IgE, который инициирует каскад аллергических реакций. При приеме Ксолара наблюдается уменьшение числа FcεRI-рецепторов на мембране базофилов.

По результату клинических испытаний содержание в сыворотке свободного IgE уменьшалось в зависимости от дозы в течение часа после первого введения препарата и удерживалось на этом уровне до следующего введения. Среднее уменьшение количества свободного IgE в сыворотке составило более 96% при приеме в рекомендуемых дозах. После первого введения общий уровень IgE в сыворотке повышался по причине образования комплекса омализумаб-IgE, который элиминируется медленнее, чем свободный IgE. После приема первой дозы средний уровень IgE в сыворотке оказался в 5 раз выше, чем до лечения. После курса лечения вызванное им повышение общего IgE и уменьшение несвязанного IgE оказались обратимыми эффектами. Наблюдалось повышенное количество общего IgE в течение года после окончания курса Ксолара.

При хронической идиопатической крапивнице. Действующее вещество понижает уровень свободного IgE за счет образования связи с ним. Механизм лекарственного эффекта в отношении ХИК неизвестен. Выявлено дозозависимое снижение уровня свободного IgE и повышение уровня общего IgE в сыворотке крови. Максимальное снижение свободного IgE зафиксировано через 3 дня после первого введения препарата. Перед введением каждой последующей дозы отмечалось поддержание уровня свободного IgE, достигнутого в период между 12-ой и 24-ой неделями лечения (при режиме приема 1 раз каждые 4 недели). Общий IgE в сыворотке повышался по механизму, описанному выше. Средние уровни общего IgE при введении от 75 мг до 300 мг после введения дозы на 12 неделе были в 2–3 раза выше, чем до лечения. Этот показатель оставался стабильным до 24 недели. После отмены Ксолара уровень свободного IgE повышался, уровень общего IgE снижался, по сравнению с изначальными данными. Данная тенденция имела место быть в течение 16 недель после отмены препарата.

Фармакокинетика

Всасывание. Абсолютная биодоступность после подкожного введения — в среднем 62%.

При астме после однократного применения наблюдается медленное всасывание, пиковое значение концентрации в крови фиксируют через 7–8 дней. При многократном приеме показатель AUC оказался в 6 раз больше, чем после однократного введения.

При ХИК после однократного применения наблюдается медленное всасывание, пиковое значение концентрации в крови фиксируют через 6–8 дней.

Распределение. В ходе исследований не было обнаружено специфического накопления действующего вещества в органах и тканях.

Выведение. Клиренс омализумаба складывается из клиренса IgG и клиренса путем образования комплексов со несвязанным IgE. Выведение IgG осуществляется печенью.

Показания к применению

• Атопическая бронхиальная астма: среднетяжелое и тяжелое течение, невозможность купировать симптомы с помощью ингаляционных ГКС.
• Хроническая идиопатическая крапивница (ХИК): неэффективность антигистаминных препаратов.

Противопоказания

Среди противопоказаний к применению выделяют следующие состояния:

• индивидуальную непереносимость омализумаба или вспомогательных компонентов;
• возраст до 6 лет с атопической БА;
• возраст до 12 лет с ХИК.

С осторожностью: при нарушении функции печени, почек, при наличии аутоиммунных заболеваний и болезнях, связанных с накоплением ИК.

Побочные действия

При лечении астмы:

1. Местные реакции:

• боль;
• отек;
• покраснение;
• зуд в месте инъекции.

1. Инфекционные и паразитарные заболевания:

• фарингит;
• паразитарные инвазии.

1. Нарушения со стороны НС:

• головная боль;
• головокружение;
• сонливость;
• нарушение чувствительности;
• обморочные состояния.

1. Нарушения со стороны дыхательной системы:

• кашель;
• отек гортани;
• бронхоспазм.

1. Нарушения со стороны сосудов:

• постуральная гипотензия.

1. Нарушения со стороны ЖКТ:

• тошнота;
• диарея;
• диспепсия.

1. Нарушения со стороны кожных покровов:

• крапивница;
• зуд;
• сыпь.

1. Нарушения со стороны иммунной системы:

• ангионевротический отек;
• анафилактический шок;
• отек Квинке;
• образование антител к омализумабу.

1. У детей 6–12 лет:

• головная боль;
• боль в верхней эпигастральной области;
• повышение температуры.

Побочные реакции, выявленные в период постмаркетингового применения:

• анафилаксия;
• эозинофилия;
• лихорадка, боль в суставах, сыпь, лимфоаденопатия. Симптомы наблюдаются при сывороточной болезни;
• тромбоцитопения;
• алопеция;

При лечении ХИК:

• Самые частые реакции: головная боль, назофарингит.
• Инфекционные и паразитарные заболевания: синусит, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей.
• Нарушения со стороны НС: головная боль, в том числе в области придаточных пазух носа.
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани: боль в суставах, мышцах, конечностях, костно-мышечная боль.
• Общие и местные нарушения: повышение температуры, местные постинъекционные реакции (отек, покраснение, зуд, гематома, боль, кровотечение, уртикарная сыпь).

Реакции, выявленные в период постмаркетингового применения:

• анафилаксия;
• тромбоэмболические состояния и острые нарушения мозгового кровообращения;
• гельминтные инвазии;
• тромбоцитопения.

Способ применения и дозировка

Вводить исключительно подкожно! Запрещено введение внутривенно и внутримышечно.

• Лечение атопической БА: доза лекарственного средства рассчитывается исходя из параметров: изначальный уровень IgE (МЕ/мл) и масса тела (кг). Инъекции проводят 1 раз в 2 или 4 недели.
• При лечении ХИК: рекомендуемая доза — 300 мг каждые 4 недели.

Передозировка

Данных о передозировке препаратом нет. Максимальная переносимая доза не выявлена на настоящий момент.

Взаимодействие с другими препаратами

• Лекарственное средство может опосредованно снижать эффективность препаратов для лечения гельминтных инвазий.
• Исследований по взаимодействию омализумаба с другими препаратами не проводилось.
• При введении лиофилизата нельзя смешивать Ксолар с другими растворами, кроме воды для инъекций.

Особые условия

• Ксолар не используют при лечении острых приступов БА, бронхоспазма, астматического статуса.
• Нельзя резко прекращать прием системных и ингаляционных ГКС после начала применения Ксолара. Контроль снижения дозы производит врач.
• Сахароза в лиофилизате не оказывает влияния на уровень глюкозы в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом.

Аллергические реакции. Ввиду белковой природы препарат может вызывать местные и общие АР, в том числе анафилактические. Перед введением средства надо убедиться, что пациент находится под медицинским наблюдением, имеется доступное реанимационное оборудование и лекарства, купирующие АР.

Сывороточная болезнь. Отмечалась редко при лечении гуманизированными моноклональными антителами. Симптомы: артрит и боли в суставах, лихорадка, сыпь, лимфоаденопатия. Симптомы появляются на 1–5-ый день после введения препарата.

Гиперэозинофильный синдром и аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит. Состояния могут развиться на фоне БА тяжелой степени. Для лечения назначают системные ГКС. Также в редких случаях может развиться системная эозинофилия или васкулит.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Ксолар следует применять с осторожностью в период беременности и лактации. Это связано с отсутствием клинических исследований действующего вещества у беременных женщин. При экспериментальных исследованиях отрицательных эффектов на течение беременности, плод, течение родов не обнаружилось.

Омализумаб представляет собой IgG, молекулы которого способны проникать через гемато-плацентарный барьер. Этот же иммуноглобулин обнаружен в грудном молоке. На данный момент неизвестно, выделяется ли действующее вещество Ксолара с грудным молоком.

Влияние на способность управлять транспортом

У некоторых пациентов при приеме Ксолара выявляют головокружение, обморочные состояния, утомляемость, повышенную сонливость. Этой группе пациентов необходимо отказаться от управления транспортными средствами на время курса лечения препаратом.

В детском возрасте

Противопоказан прием препарата у детей до 6 лет при лечении атопической бронхиальной астмы.

Также противопоказан у пациентов с хронической идиопатической крапивницей до 12 лет ввиду отсутствия доказанной эффективности и безопасности.

Синонимы

Данный лекарственный препарат не имеет аналога.

Условия отпуска из аптек

В любой своей лекарственной форме Ксолар в аптеке отпускается только по рецепту.

Условия хранения

Лекарственное средство Ксолар необходимо хранить в месте, защищенном от попадания света, при температуре от 2–8 °C.

Нельзя подвергать замораживанию. Хранить в месте, недоступном для детей.

Срок годности

Раствор для подкожных инъекций — 18 месяцев.

Лиофилизат — 4 года, растворитель для лиофилизата — 5 лет.

Лекарственное средство запрещено к применению при истекшем сроке годности.

Производитель

Новартис Фарма АГ.

Страна происхождения

Швейцария.

Ксолар®

МНН: Омализумаб

Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Omalizumab

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№121775

Информация о регистрации в РК:
17.07.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
113 091 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ксолар®

Международное непатентованное название

Омализумаб

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 150 мг в комплекте с растворителем 2 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — омализумаба 150 мг,

вспомогательные вещества: L-Гистидина гидрохлорида моногидрат, L-Гистидин, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций

Описание

Комок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Омализумаб.

Код АТХ R03DX05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

После однократного подкожного введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, пик концентрации препарата в сыворотке крови достигается в среднем через 7-8 дней.

После многократного введения омализумаба площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в течение периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.

Пациенты с хронической спонтанной (идиопатической) крапивницей

После однократного подкожного введения взрослым и подросткам с хронической спонтанной (идиопатической) крапивницей всасывание омализумаба происходит медленно, пик концентрации препарата в сыворотке крови достигается в среднем через 6-8 дней. При применении омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в диапазоне доз от 75 мг до 600 мг в виде однократной подкожной инъекции фармакокинетика имеет линейный характер. Минимальная концентрация омализумаба в сыворотке крови увеличивается пропорционально повышению дозы при введении 75 мг, 150 мг или 300 мг каждые 4 недели.

Распределение

In vitro омализумаб образует комплекс с IgE определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярный вес которых превышал 1 млн. дальтон.

В экспериментальных исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

У пациентов с атопической бронхиальной астмой после подкожного введения препарата кажущийся объем распределения омализумаба составлял 78±32 мл/кг.

Пациенты с хронической спонтанной (идиопатической) крапивницей

На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.

Выведение

Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgЕ сыворотки крови.

Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

У пациентов с бронхиальной астмой период полувыведения омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял 2,4 ± 1,1 мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей

На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с хронической спонтанной (идиопатической) крапивницей период полувыведения омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при равновесной концентрации составлял в среднем 240 мл/сут (что соответствует 3,0 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, масса тела, индекс массы тела, исходное содержание IgE, аутоиммунные антитела к FcεRI-рецептору, одновременное применение лекарственных средств

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

У пациентов с бронхиальной астмой не требуется коррекции дозы омализумаба в зависимости от возраста (6-76 лет), расовой или этнической принадлежности, пола пациента и индекса массы тела.

Пациенты с хронической спонтанной (идиопатической) крапивницей

У пациентов с хронической идиопатической крапивницей не требуется коррекции дозы омализумаба в зависимости от возраста (12-75 лет), расовой или этнической принадлежности, пола пациента, массы тела, индекса массы тела, исходного содержания IgE, аутоиммунных антител к FcεRI-рецептору или одновременного применения блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов.

Нарушения функции почек и печени

Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с атопической бронхиальной астмой или хронической идиопатической крапивницей и нарушениями функции почек или печени не изучались.

Так как метаболизм препарата осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой, то нарушение функции печени и почек не оказывают на него влияния. Несмотря на то, что коррекция дозы омализумаба не требуется, препарат следует применять с осторожностью у данной категории больных.

Фармакодинамика

Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, полученным из рекомбинантной ДНК, которое селективно связывается с иммуноглобулином Е (IgE). Антителом является каппа-IgG1, содержащий человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими иммуноглобулин Е (IgE).

Пациенты с атопической бронхиальной астмой

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его связывание с высокоаффинным FcεRI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.

При лечении препаратом у пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

В клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 часа после введения первой дозы препарата Ксолар® и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16 неделе после введения первой дозы препарата средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше, по сравнению с таковым до лечения. После отмены препарата Ксолар®, обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличения концентрации IgE в сыворотке крови. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены препарата Ксолар®.

При применении препарата Ксолар® у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных глюкокортикостероидов (ГКС) или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар® в течение 16 недель на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

У пациентов с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 недель отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции. Уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и улучшение качества жизни пациентов (по сертифицированному опроснику качества жизни) на фоне терапии препаратом Ксолар® сохранялось в течение длительного времени по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар® у детей от 6 до 12 лет в течение 52 недель было отмечено снижение частоты обострений бронхиальной астмы по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. В другом исследовании на фоне применения препарата Ксолар® в течение 28 недель у детей в возрасте 6-12 лет было отмечено уменьшение частоты и выраженности обострений бронхиальной астмы, а также снижение дозы применяемых ингаляционных ГКС к концу 28 недели терапии по сравнению с группой применения плацебо.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей

У некоторых пациентов с хронической идиопатической крапивницей из сыворотки крови были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcεRI-рецептору. Данные антитела способны к активации базофилов или тучных клеток, что приводит к высвобождению гистамина.

Одна из гипотез механизма действия омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей заключается в снижении количества свободного IgE в крови, а затем и в коже. В результате уменьшается передача сигнала посредством FcεRI-рецепторов и, следовательно, подавляется активация клеток, участвующих в воспалительной реакции. Таким образом, частота возникновения и выраженность симптомов хронической идиопатической крапивницы снижается.

Кроме того, считается, что снижение уровня циркулирующего IgE приводит к быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток, содержащихся в коже, а FcεRI-рецепторы посредством обратной отрицательной связи поддерживают данную реакцию.

В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, так же как и у пациентов с атопической бронхиальной астмой, применение омализумаба приводило к дозозависимому снижению содержания свободного IgE и повышению содержания общего IgE. Максимальное снижение содержания свободного IgE наблюдалось через 3 дня после подкожного введения первой дозы препарата Ксолар®.

После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 недели, содержание свободного IgE в сыворотке крови перед введением очередной дозы поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12 и 24 неделями лечения. Содержание общего IgE в сыворотке крови повышалось после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 недели в дозе от 75 мг до 300 мг, содержание общего IgE в сыворотке крови на 12 неделе от начала лечения было в 2-3 раза выше, по сравнению с таковым до лечения и поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12 и 24 неделями лечения. После отмены препарата Ксолар®, в течение 16 недель последующего наблюдения, содержание общего IgE снижалось, а содержание свободного IgE увеличивалось, в направлении исходных значений.

При применении препарата Ксолар® в дозах 150 и 300 мг каждые 4 недели у пациентов с хронической идиопатической крапивницей наблюдались воспроизводимые и статистически значимые терапевтические эффекты в отношении уменьшения тяжести зуда. Эффект достигал максимума к 12 неделе лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.

Кроме того, препарат Ксолар®, применяемый в дозе 300 мг, оказывал воспроизводимый и статистически значимый эффект в отношении индекса активности крапивницы (UAS), доли дней без ангионевротического отека, недельного индекса нарушений сна и качества жизни пациентов, оцениваемого по опроснику Cu-Q2oL (опросник для изучения качества жизни у пациентов с хронической крапивницей), а также индексом DLQI (Дерматологический индекс качества жизни).

Показания к применению

Аллергическая бронхиальная астма

Препарат Ксолар® применяется для лечения взрослых, подростков и детей (от 6 до <12 лет).

Лечение препаратом Ксолар® следует рассматривать только для пациентов с подтвержденной IgE (иммуноглобулин E)-опосредованной астмой.

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше)

Препарат Ксолар® назначается в качестве вспомогательной терапии для улучшения контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической бронхиальной астмой и положительной кожной пробой или реактивностью in vitro к круглогодичному аэроаллергену, со сниженной функцией легких (ОФВ1 <80%), а также с частыми дневными симптомами или ночными пробуждениями, и имеющих многократные документированные обострения тяжелой астмы, несмотря на применение ежедневных высоких доз ингаляционных кортикостероидов в сочетании с ингаляторами бета 2-агонистов длительного действия.

Дети (от 6 до <12 лет)

Препарат Ксолар® назначается в качестве вспомогательной терапии для улучшения контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической бронхиальной астмой с положительной кожной пробой или реактивностью in vitro к круглогодичному аэроаллергену, частыми дневными симптомами или ночными пробуждениями, а также многократными документированными обострениями тяжелой астмы, несмотря на ежедневные высокие дозы ингаляционных кортикостероидов в сочетании с ингаляторами бета 2-агонистов длительного действия.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК)

Препарат Ксолар® назначается в качестве вспомогательной терапии для лечения хронической спонтанной крапивницы у взрослых и подростков (12 лет и старше) с недостаточным ответом на лечение Н1-антигистаминными препаратами.

Способ применения и дозы

Препарат Ксолар® вводят только подкожно! Препарат не следует применять внутривенно или внутримышечно.

Атопическая бронхиальная астма

Дозу препарата Ксолар® и частоту его введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг).

В зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела пациента (кг), рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 недели (см. Табл. 2 и 3).

Препарат Ксолар® не следует применять пациентам, у которых исходный уровень IgE или масса тела находятся вне диапазона значений в таблице по дозированию.

Определение количества флаконов, инъекций и общий объем раствора препарата Ксолар® в зависимости от дозы см. в Таблице 1.

Таблица 1. Количество флаконов, количество инъекций и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы.

Доза (мг)	Количество флаконов	Количество инъекций	Общий объем раствора (мл)
75	1	1	0,6
150	1	1	1,2
225	2	2	1,8
300	2	2	2,4
375	3	3	3,0
450	3	3	3,6
525	3	4	4,2
600	4	4	4,8

Расчет объема препарата для каждой дозы

При разведении одного флакона препарата Ксолар® получается 1,2 мл раствора для подкожного введения.

Для дозы 75 мг: одна инъекция – 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 150 мг: одна инъекция – 1,2 мл раствора омализумаба.

Для дозы 225 мг: первая инъекция – 1,2 мл раствора омализумаба; вторая инъекция – 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 300 мг: две инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.

Для дозы 375 мг: первая и вторая подкожные инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая; третья подкожная инъекция – 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 450 мг: три инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.

Для дозы 525 мг: первая, вторая и третья подкожные инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая; четвертая подкожная инъекция – 0,6 мл раствора омализумаба.

Для дозы 600 мг: четыре инъекции по 1,2 мл раствора омализумаба каждая.

Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы

Дозы препарата Ксолар® следует корректировать при значительных изменениях массы тела (см. Таблицы 2,3).

Схемы определения дозы см. в Таблицах 2 и 3.

Таблица 2. Расчет дозы препарата Ксолар® (мг) для подкожного введения каждые 4 недели

	Масса тела (кг)
Исходный уровень IgE (МЕ/мл)	>20-25	>25-30	>30-40	>40-50	>50-60	>60-70	>70-80	>80-90	>90-125	>125-150
≥30-100	75	75	75	150	150	150	150	150	300	300
>100-200	150	150	150	300	300	300	300	300	450	600
>200-300	150	150	225	300	300	450	450	450	600
>300-400	225	225	300	450	450	450	600	600
>400-500	225	300	450	450	600	600
>500-600	300	300	450	600	600	Применяется 1 раз в 2 недели См. Таблицу 3
>600-700	300		450	600

Таблица 3. Расчет дозы препарата Ксолар® (мг) для подкожного введения каждые 2 недели

	Масса тела (кг)
Исходный уровень IgE (МЕ/мл)	>20-25	>25-30	>30-40	>40-50	>50-60	>60-70	>70-80	>80-90	>90-125	>125-150	>150-200
≥30-100		Применяется 1 раз в 4 недели См. Таблицу 2		225
>100-200			375
>200-300								375	525
>300-400						450	525
>400-500					375	375	525	600
>500-600				375	450	450	600
>600-700	225			375	450	450	525
>700-800	225	225	300	375	450	450	525	600
>800-900	225	225	300	375	450	525	600
>900-1000	225	300	375	450	525	600	Не применяется
>1000-1100	225	300	375	450	600
>1100-1200	300	300	450	525	600
>1200-1300	300	375	450	525
>1300-1500	300	375	525	600

При применении препарата Ксолар® в течение первых 16 недель в ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение частоты развития обострений бронхиальной астмы, снижение числа случаев применения неотложной терапии, а также улучшение симптомов заболевания. Оценку эффективности терапии препаратом Ксолар® следует проводить, по крайней мере, через 12 недель лечения препаратом.

Препарат Ксолар® предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии препаратом Ксолар® не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на уровень IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата.

Если лечение препаратом Ксолар® прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общий уровень IgE в сыворотке крови повторно.

Хроническая идиопатическая крапивница

Рекомендуемая доза препарата Ксолар® составляет 300 мг каждые 4 недели в виде подкожной инъекции.

Рекомендуется периодическая оценка лечащим врачом необходимости продолжения лечения.

Опыт длительного применения омализумаба в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей ограничен.

Применение у детей и подростков

Препарат Ксолар® не рекомендуется для применения у пациентов с атопической бронхиальной астмой в возрасте до 6 лет и у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Применение у пациентов пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения препарата Ксолар® у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении раствора для подкожного введения препарата Ксолар® следуйте приведенным ниже инструкциям.

С помощью шприца с иглой 18-го калибра из ампулы набирают 1,4 мл воды для инъекций для приготовления раствора.

Установив флакон с препаратом вертикально, его прокалывают иглой в соответствии с правилами асептики и вводят воду для инъекций непосредственно в сухое вещество препарата.

Сохраняя флакон в вертикальном положении, для равномерного пропитывания сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращают (не встряхивая) в течение 1 минуты.

Для полного растворения сухого вещества может потребоваться более 20 минут. Для облегчения растворения в течение этого времени флакон вращают в течение 5-10 секунд приблизительно каждые 5 минут, до полного растворения всех твердых частиц. Когда препарат полностью растворился, в растворе не должно быть видимых гелеподобных частиц. Допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветный или светло-желтоватого цвета. При наличии в растворе инородных частиц препарат применению не подлежит.

После извлечения иглы переверните флакон на 15 секунд для того чтобы дать возможность раствору перетечь по направлению к пробке. Используя новый шприц емкостью 3 см3, оснащенный иглой 18 калибра с широким просветом, введите иглу в перевернутый флакон. Поместите конец иглы в самое основание раствора в пробке флакона и наберите раствор в шприц. Перед удалением иглы, вытяните поршень полностью назад до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона.

Замените иглу 18 калибра на иглу 25 калибра для подкожного введения.

Выпустите воздух, крупные пузыри и избыток раствора для того чтобы получить требуемую дозу (объемом 1,2 мл). Тонкий слой небольших пузырьков может оставаться сверху раствора в шприце.

Препарат Ксолар® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

Так как раствор обладает определенной вязкостью, продолжительность инъекции может составить 5-10 секунд.

Инъекции проводят подкожно в область дельтовидной мышцы или в переднелатеральную область бедра, избегая области высыпаний при крапивнице.

Раствор следует использовать сразу после приготовления, поскольку препарат не содержит антибактериальных консервантов.

В случае необходимости допускается хранение раствора в течение 8 ч при температуре от 2 до 8°С и в течение 4 часов при 30°C.

Неиспользованные остатки препарата и отходы упаковки уничтожаются общепринятым способом.

Побочные действия

Атопическая бронхиальная астма

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата Ксолар® являются реакции в месте введения инъекции и головная боль, включая боль, отек, эритему и зуд в месте введения препарата. Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести. Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, 1/1000), очень редко (<1/10000).

Часто > 1/100 и <1/10

— головная боль

— реакции в месте введения инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность

Нечасто >1/1000 и <1/100

— фарингит

— головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния

— постуральная гипотензия, «приливы»

— кашель, аллергический бронхоспазм

— тошнота, диарея, диспептические явления

— крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация

— увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние

Редко <1/1000

— гельминтные инфекции

— анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к лекарственному препарату

— отек гортани

На фоне терапии препаратом Ксолар® в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (отдельные сообщения):

— анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата; в большинстве случаев в течение 2-х часов после подкожной инъекции, у некоторых больных – спустя более 2 часов после введения препарата Ксолар®), сывороточная болезнь.

— алопеция.

— тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.

— аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса).

— артралгия, миалгия, припухлость суставов

В клинических исследованиях у детей 6-12 лет были отмечены следующие нежелательные явления:

Очень часто >1/10

— головная боль

— повышение температуры тела

Часто > 1/100 и <1/10

— боль в верхнем отделе живота

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата Ксолар® у пациентов 12 лет и старше являются головная боль и назофарингит.

Представленные ниже нежелательные явления (возможно связанные с применением препарата) отмечались у ≥1% пациентов во всех группах лечения и не менее чем на 2% чаще у пациентов, получавших препарат Ксолар® в рекомендованных дозах (150 мг и 300 мг), по сравнению с группой применения плацебо.

Очень часто >1/10

— головная боль

Часто > 1/100 и <1/10

— назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, включая вирусную этиологию, инфекции мочевыводящих путей

— головная боль в области придаточных пазух носа

— артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль

— повышение температуры тела, реакции в месте введения инъекции, такие как отечность, эритема, боль, гематома, зуд, кровотечение, крапивница

Анафилаксия

В пост-маркетинговых отчетах, частота анафилаксии у пациентов, применявших препарат Ксолар®, составляло 0,2% от всех анафилаксических реакций, наблюдавшихся при оценке более 500000 пациентов-лет. Случаи анафилаксии в прошлом, не связанные с омализумабом могут быть фактором риска анафилаксии при применении препарата Ксолар®.

Малигнизация

Общая частота развития новообразований при применении препарата Ксолар® в клинических исследованиях была сходной с таковой в общей популяции. Частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших препарат Ксолар®, и в контрольной группе оценивалась <1/100. В наблюдательном исследовании при сравнении пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар®, и пациентов, получавших иное лечение, продолжительностью до 5 лет, не было выявлено увеличения риска злокачественных новообразований.

У детей 6-12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших препарат Ксолар®, зарегистрировано не было.

Тромбоэмболические осложнения

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар®, отмечалось развитие тромбоэмболических осложнений (ТЭО), включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в том числе, летальный исход по неустановленным причинам).

При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска, соотношение рисков составило 1,32.

Гельминтные инфекции

Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии гельминтных инфекций. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и риском развития гельминтных инфекций при применении препарата Ксолар® отмечалась небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов (однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию не изменялись). Общая частота развития гельминтных инфекций во всех клинических исследованиях была менее 1 из 1000 (дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний).

Изменение количества тромбоцитов крови

При применении препарата Ксолар® в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось снижение количества тромбоцитов ниже нормального содержания, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением гемоглобина.

В ходе клинических исследований не было выявлено постоянного уменьшения количества тромбоцитов.

Данные других лабораторных исследований

Значимых изменений лабораторных показателей в ходе клинических исследований не выявлено.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к омализумабу или к любому из вспомогательных веществ

Лекарственные взаимодействия

Поскольку ферменты цитохрома P450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, препарат Ксолар® обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию препарата Ксолар® с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось. Взаимодействие препарата Ксолар® с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы или хронической идиопатической крапивницы, маловероятно.

Атопическая бронхиальная астма

В клинических исследованиях препарат Ксолар® широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения препарата Ксолар®.

В настоящее время данные по применению препарата Ксолар® в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.

Хроническая спонтанная (идиопатическая) крапивница

В клинических исследованиях препарат Ксолар® применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и H2-гистаминовых рецепторов), антагонистами лейкотриеновых рецепторов. Не выявлено влияния вышеуказанных препаратов на профиль безопасности препарата Ксолар®. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияния блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов на фармакокинетику омализумаба. Применение препарата Ксолар® в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.

Препарат Ксолар® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

Особые указания

Следует с осторожностью применять препарат Ксолар® у больных с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.

Аллергические реакции I типа

При приеме омализумаба, а также при манифестации заболевания после длительного периода лечения возможно появление системных или локальных аллергических реакций I типа, включая анафилаксии и анафилактический шок. Большинство таких реакций возникает в течение 2 часов после первой и последующих инъекций препарата Ксолар®, но некоторые реакции возникали через 2 часа и даже через 24 часа после инъекции. В связи с этим необходимо всегда иметь в наличии лекарственные средства для лечения анафилактических реакций для возможного немедленного использования после введения препарата Ксолар®. Пациенты должны быть проинформированы о том, что такие реакции возможны, а также о необходимости своевременной медицинской помощи при возникновении аллергических реакций.

Анафилактические реакции редко обнаруживались во время клинических испытаний.

Антитела к омализумабу были обнаружены у небольшого числа пациентов в клинических испытаниях. Клиническая значимость антител к препарату Ксолар® не изучена в достаточной степени.

При применении препарата Ксолар®, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Поэтому перед введением препарата Ксолар® необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными.

Синдром Черджа-Стросса и гиперэозинофильный синдром

У пациентов с тяжелой формой астмы в отдельных случаях может присутствовать системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Черджа-Стросса), которые, как правило, требуют лечения системными кортикостероидами.

В редких случаях у пациентов, получающих лечение противоастматическими препаратами, в том числе омализумабом, могут обнаруживаться системная эозинофилия или васкулит. Эти случаи, как правило, связаны со снижением доз пероральной терапии кортикостероидами.

При лечении таких больных врачи должны быть готовы к развитию выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшению легочных симптомов, аномалиям околоносовых пазух, сердечно-сосудистыхм осложнениям и/или нейропатии.

Прекращение лечения омализумабом предпринимается во всех тяжелых случаях с указанными выше нарушениями со стороны иммунной системы.

Паразитарные (гельминтные) инфекции

IgE может быть вовлечен в иммунный ответ на некоторые гельминтозы. У больных с хроническим высоким риском заражения гельминтами плацебо-контролируемое исследование подтвердило небольшое увеличение уровня заболеваемости инфекциями при лечении омализумабом, хотя тяжесть и ответ на лечение инфекций были неизменными. Уровень заболеваемости гельминтозами в общей клинической программе, которая не была предназначена для обнаружения таких инфекций, была меньше, чем 1 случай на 1000 пациентов. Тем не менее, определенная осторожность может быть оправдана для больных с высоким риском заражения гельминтами, в частности во время путешествия в районы, где гельминтозы являются эндемичными. Если пациенты не реагируют на рекомендуемую схему лечения гельминтоза, то должно быть рассмотрено прекращение лечения препаратом Ксолар®.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гельминтных инфекций (особенно на территориях эндемичных по гельминтным заболеваниям). Если лечение гельминтоза неэффективно, рекомендуется временно прекратить терапию препаратом Ксолар®.

Так же как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу.

Препарат не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение препарата Ксолар® у пациентов с синдромом повышенного содержания иммуноглобулина E, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.

У пациентов, принимающих гуманизированные моноклональные антитела, в том числе омализумаб, редко наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся отсроченным проявлением аллергических реакций 3 типа. Проявление этих состояний обычно наступало на 1-5 день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, относящиеся к сывороточной болезни включают в себя: артрит/ артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфоденопатию. Антигистаминные препараты и кортикостероиды могут быть использованы как в качестве профилактики, так и для лечения данной патологии. Пациенты должны быть предупреждены о возможности появления указанных симптомов и необходимости сообщения о всех случаях их развития.

После начала лечения препаратом Ксолар® не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные глюкокортикостероиды. Дозу применяемых одновременно с препаратом Ксолар® глюкокортикостероидов снижают постепенно под наблюдением врача.

Беременность и период грудного вскармливания

Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Препарат Ксолар® не следует использовать во время беременности.

Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на ребенка, не следует назначать препарат Ксолар® кормящим женщинам.

Влияние на фертильность

Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности при повторяющемся назначении препарата в дозах, превышающих 75 мг/кг.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Ксолар® возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Ксолар® до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза препарата Ксолар® до настоящего времени не определена. При введении пациентам в течение 20 недель наивысшей кумулятивной дозы препарата, 44 000 мг, не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Лечение: общие поддерживающие меры должны быть проведены во всех случаях передозировки.

Форма выпуска и упаковка

Порошок помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I вместимостью 6 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа «flip-off».

По 2 мл воды для инъекций в ампулы из бесцветного стекла типа I.

По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года.

Воспроизведенный раствор — 8 ч при температуре от 2 С до 8 С.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Штейн, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Адрес организации, принимающей претензии от потребителя по качеству продукта (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

Филиал Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане

050051 г. Алматы, ул. Луганского, 96

тел.: (727) 258-24-47 

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

2015-PSB/GLC-0739-s от 22.07.2015

923502771477976410_ru.doc	181.5 кб
421924531477977622_kz.doc	237.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники