Нетилмицин синонимы

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Нетилмицин

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Нетилмицин

• Противопоказания

• Ограничения к применению

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Нетилмицин

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Торговые названия с действующим веществом Нетилмицин

Список кодов МКБ-10

—

антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и матричной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. В больших концентрациях нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны и вызывает гибель микроорганизмов.

Высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae и некоторых грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp. (пенициллино- и метициллинорезистентные штаммы).

При в/м введении быстро и полностью абсорбируется, T_max — 30–60 мин. Нетилмицин определяется в сыворотке крови в течение 12 ч после введения. C_max при в/м введении 2 мг/кг — 5,5 мкг/мл, после 30 мин в/в введения 2 мг/кг — 11,8 мкг/мл. Связывание с белками плазмы — 0–10%. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимом абсцессов, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях); высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: в легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в почках (накапливается в корковом веществе), более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях. В терапевтических концентрациях у взрослых не проходит через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается. У новорожденных концентрации в спинно-мозговой жидкости более высокие, чем у взрослых. Проходит через плаценту, обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г — до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г — до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0,3–0,39 л/кг. Не метаболизируется. T_1/2 у взрослых — 2–4 ч, новорожденных — 5–8 ч, у детей более старшего возраста — 2,5–4 ч. Конечный T_1/2 — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). Концентрации нетилмицина в сыворотке крови после применения одной и той же дозы у больных с повышенной температурой тела могут быть ниже, чем у пациентов с нормальной температурой тела (как следствие более короткого T_1/2). После нормализации температуры тела концентрации нетилмицина в сыворотке могут увеличиваться, корректировки режима дозирования не требуется. У больных анемией также более короткий T_1/2. У больных с ожогами и гипертермией T_1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. У пациентов с тяжелыми ожогами особенно важно определение концентраций ЛС в сыворотке крови с целью корректировки дозы. Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65–94%) преимущественно в неизмененном виде. T_1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения до 100 ч, у больных с муковисцидозом — 1–2 ч. Выводится при гемодиализе (50% за 4–6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48–72 ч).

В офтальмологии может использоваться для местного лечения заболеваний глаз — субконъюнктивально вводят 0,5 мл раствора нетилмицина (25 мг/мл).

В случае необходимости применения при угрожающих жизни состояниях или для лечения тяжелых заболеваний, когда другие ЛС не могут быть использованы или неэффективны, следует тщательно сопоставлять риск и пользу. Нетилмицин обнаруживается в пуповинной крови и у плода человека.

Категория действия на плод по FDA — D.

Исследования показали, что у кормящих матерей небольшое количество нетилмицина выделяется с грудным молоком. Ввиду возможности серьезных побочных эффектов следует либо прекратить применение нетилмицина, либо прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, недомогание,  дезориентация, парестезия, нарушение нервно-мышечной передачи (в т.ч. нарушение дыхания), нарушение зрения, ототоксичность (снижение слуха, звон или ощущение закладывания в ушах, необратимая глухота, нарушение вестибулярной и кохлеарной функции; токсическое действие на вестибулярный аппарат проявляется нарушением координации движений, головокружением, тошнотой, рвотой).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, артериальная гипотензия, сердцебиение, тромбоцитоз/тромбоцитопения, лейкопения, анемия, увеличение ПВ.

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, рвота, диарея, нарушение функции печени, гипергликемия.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия, протеинурия, гематурия, цилиндрурия, снижение клубочковой фильтрации, повышение концентрации мочевины).

Аллергические реакции: сыпь, зуд, гиперемия кожи, озноб, лихорадка, ангионевротический отек.

Прочие: задержка жидкости в организме, гипергликемия, гиперкалиемия, сообщалось о развитии синдрома Фанкони (экскреция с мочой аминокислот и развитие метаболического ацидоза); болезненность в месте инъекции.

Нефро- и ототоксичность усиливают другие ЛС, обладающие такими же побочными эффектами. Имеются сообщения об увеличении нефротоксичности при совместном применении аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов. При комбинации с миорелаксантами и анестетиками, а также после массивного переливания крови, содержащей цитратный антикоагулянт, возможно усиление нервно-мышечной блокады и паралича дыхания. Необходимо избегать применения нетилмицина совместно с цисплатином, полимиксином В, ацикловиром, другими аминогликозидами, этакриновой кислотой, фуросемидом. При в/в введении диуретики могут усилить токсичность аминогликозида в результате изменения концентрации антибиотика в сыворотке и тканях.

Была показана перекрестная аллергенность аминогликозидов.

In vitro отмечается синергизм действия с бензилпенициллином в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis, с карбенициллином (или тикарциллином) в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, с карбенициллином, азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом — в отношении штаммов Serratia spp. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск возникновения токсических проявлений аминогликозидов вследствие увеличения их T_1/2 и клиренса.

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные ЛС, препараты кальция, ИВЛ, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

В/м или в/в — 4–6 мг/кг/сут равными порциями, через 8–12 ч (2–3 раза). При тяжелой инфекции доза может быть увеличена до 7,5 мг/кг/сут в три равных введения; через 48 ч дозу уменьшают до 6 мг/кг/сут и меньше. При инфекциях мочевыводящих путей (без бактериемии) — 4–6 мг/кг/сут тремя равными порциями с интервалом 8 ч, либо двумя порциями с интервалом 12 ч, в течение 7–10 дней. Детям — обычно в суточной дозе 6–7,5 мг/кг (по 2,0–2,5 мг/кг каждые 8 ч); новорожденным старше 1 нед и грудным детям — в суточной дозе 7,5–9,0 мг/кг (2,5–3 мг/кг каждые 8 ч), недоношенным и новорожденным до 1 нед — 6 мг/кг/сут (по 3,0 мг/кг каждые 12 ч). Продолжительность курса — 7–14 дней. При гонорее у мужчин и женщин — однократно, 300 мг, в/м, глубоко по 1/2 дозы в каждую ягодицу.

При нарушении выделительной функции почек снижают дозу или увеличивают интервал между введениями.

При лечении необходим регулярный (не реже 1 раза в неделю) контроль функции почек, VIII пары черепно-мозговых нервов. При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Риск нефротоксичности выше у пациентов с нарушенной функцией почек, у людей, получающих препарат в больших дозах или в течение длительного времени, а также у пациентов пожилого возраста. Признаки ототоксичности — понижение слуха и нарушение функции вестибулярного аппарата — чаще могут проявляться у людей с нарушением функции почек или у пациентов с нормальной функцией почек, получающих препарат в более высоких дозах или в течение более длительного времени, чем рекомендовано. Следует исключить совместное и/или последовательное системное или местное применение других потенциально нейро- и нефротоксических препаратов.

Необходимо осуществлять контроль содержания препарата в сыворотке крови, что позволит обеспечить присутствие достаточного количества антибиотика в крови и избежать повышения концентрации до потенциально токсичного уровня. При контроле минимальных концентраций нетилмицина дозу регулируют так, чтобы не допускать длительного превышения уровня 16 мкг/мл. Для расчета требуемой дозы следует определить массу тела пациента до начала лечения.

С осторожностью назначают пациентам с нейромышечными нарушениями (злокачественная миастения, паркинсонизм, детский ботулизм).

В 1 мл раствора содержится: Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл
Активное вещество — нетилмицина сульфат — 25 мг (25000 ME) в эквиваленте нетилмицину основанию;
вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), эдетат динатрия, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный, натрия сульфат безводный, натрия гидроксид, серная кислота, вода для инъекций.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг/мл
Активное вещество — нетилмицина сульфат — 100 мг (100000МЕ) в эквиваленте нетилмицину основанию,
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, эдетат динатрия, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный, вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых частиц.

Антибиотик — аминогликозид.

Код ATX

J01GB07

Фармакодинамика.

Полусинтетический быстродействующий бактерицидный антибиотик из группы аминогликозидов. Механизм действия состоит в ингибировании нормального синтеза белка чувствительных к антибиотику микроорганизмов. Активен даже в низких концентрациях в отношении широкого спектра патогенных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (индол-положительных и индол-отрицательных), включая Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa и Neisseria gonorrhoeae. In vitro нетилмицин активен также в отношении штаммов Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. и в отношении пенициллиназо- и непенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus, включая метициллин-резистентные.

Некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp. и Aeromonas spp. также чувствительны к нетилмицину. Многие штаммы микроорганизмов, резистентные к другим аминогликозидам, таким как канамицин, гентамицин, тобрамицин и сизомицин, in vitro чувствительны к нетилмицину. В некоторых случаях устойчивые к амикацину штаммы чувствительны к нетилмицину.

Комбинация нетилмицина и пенициллина G обладает синергизмом в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (enterococcus), а с карбенициллином или тикарциллином — в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa. Штаммы Serratia, устойчивые ко многим антибиотикам, чувствительны к комбинации нетилимицина с азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом.

Применение Нетромицина рекомендуют в качестве начальной терапии при инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами; при подозрении на такую инфекцию решение о продолжении терапии следует принимать на основании результатов тестов по определению чувствительности и на основании клинической эффективности терапии у данного пациента и переносимости препарата.

При тяжелых инфекциях и неустановленном возбудителе Нетромицин можно назначать в качестве начальной терапии в сочетании с антибиотиками из группы пенициллинов или цефалоспоринов до получения результатов тестов по определению чувствительности. При подозрении на анаэробную флору в комбинации с Нетромицином следует назначать соответствующую антибактериальную терапию. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности необходимо продолжать введение Нетромицина или другую соответствующую противомикробную терапию.

Нетромицин эффективен при применении в комбинации с карбенециллином или тикарциллином для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa; а в комбинации с антибиотиком из группы пенициллинов — для лечения эндокардита, вызванного штаммами Streptococcus. У новорожденных при подозрении на сепсис или пневмонию, вызванную стафилококками, показано совместное применение пенициллинов и Нетромицина.

Возможность применения Нетромицина следует учитывать при лечении серьезных стафилококковых инфекций, когда есть противопоказания к применению пенициллинов или других менее токсичных антибиотиков, а тесты на определение чувствительности микроорганизмов и оценка клинических данных указывают на возможность применения препарата. Возможность применения препарата следует учитывать при лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами Staphylococcus и грамотрицательными микроорганизмами.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения нетилмицин быстро и полностью всасывается из места инъекции. Связывание с белками плазмы — 0-10%. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (в содержимом абсцесса, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях). Высокие концентрации достигаются в органах с хорошим кровоснабжением; в легких, печени, миокарде, селезенке, в почках. При применении в рекомендуемых дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер, выделяется с молоком в небольших количествах. Практически не биотрансформируется в организме, выводится почками.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
— сепсис (в т.ч. сепсис новорожденных);
— тяжелые инфекции дыхательных путей;
— инфекции почек и мочеполового тракта, в т.ч. острая неосложненная гонококковая инфекция у мужчин (уретра, прямая кишка) и у женщин (уретра, шейка матки, прямая кишка) при нормальной функции почек;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции костей и суставов;
— ожоги, раны, послеоперационные инфекции (в т.ч. профилактическое лечение);
— инфекции брюшной полости (включая перитонит);
— инфекции желудочно-кишечного тракта.

— Гиперчувствительность или серьезные токсические реакции на нетилмицин или другие аминогликозиды;
— беременность;
— период лактации;
— неврит слухового нерва;
— тяжелая хроническая почечная недостаточность;
— детский возраст до 3 лет — только для дозировки 100 мг/мл (в связи с недостатком информации о безопасности бензилового спирта, имеющегося в составе этой формы выпуска).

С осторожностью

— миастения,
— паркинсонизм,
— ботулизм,
— пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Внутривенное (в/в) или внутримышечное (в/м) введение. Дозы, рекомендуемые для в/в и в/м введения, идентичны. В/в введение может быть особенно полезным при лечении пациентов с септицемией или находящихся в шоке, а также пациентов с застойной сердечной недостаточностью, гематологическими нарушениями, с тяжелыми ожогами или со сниженной мышечной массой.

Для расчета правильной дозы следует определить массу тела пациента до начала терапии. Дозы аминогликозидов для пациентов с повышенной массой тела рассчитывают на идеальную массу тела (т.е. без учета избыточной массы подкожной жировой клетчатки).

Средняя продолжительность терапии составляет 7-14 дней, при тяжелых инфекциях с осложнениями может потребоваться более длительный курс лечения.

Взрослым с нормальной функцией почек рекомендуемая доза Нетромицина для инъекций при инфекциях мочевыводящих путей или системных инфекциях средней тяжести 4,0-6,0 мг/кг/сут, разделенная на 3 равных введения через каждые 8 ч или на 2 введения через каждые 12 ч или в 1 введение в сутки, при этом дозу необходимо корректировать в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента. Взрослым с массой тела 50-90 кг вводят в дозе 150 мг каждые 12 ч или 100 мг каждые 8 ч. Взрослым пациентам с большей или меньшей массой тела дозу следует рассчитывать в мг/кг обезжиренной массы тела.

При тяжелых угрожающих жизни инфекциях возможно назначение препарата в дозе до 7,5 мг/кг/сут, разделенной на 3 инъекции каждые 8 ч. Дозу в соответствии с клинической ситуацией снижают до 6 мг/кг/сут (обычно через 48 ч).

При гонорее у мужчин и женщин рекомендуется однократное в/м введение Нетромицина в дозе 300 мг. Инъекцию (используют раствор с концентрацией 100 мг/мл) следует делать глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы, вводя по половине дозы в каждую ягодицу. Для пациентов с большей или меньшей массой тела рекомендуют пересчет дозы исходя из обезжиренной массы тела.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, особенно хронического или рецидивирующего течения и без признаков почечной недостаточности, препарат можно вводить в/м 1 раз в стуки в дозе из расчета 3 мг/кг массы тела в течение 7-10 дней.

Детям препарат назначают в зависимости от возраста. Новорожденным (в т.ч. недоношенным) в возрасте 1 недели или меньше дозу устанавливают из расчета 6 мг/кг/сут (по 3,0 мг/кг вводят каждые 12 ч); дети в возрасте от 1 недели до 1 года — от 7,5 до 9,0 мг/кг/сут. (по 2,5-3,0 мг/кг вводят каждые 8 ч.); дети старше 1 года: от 6,0 до 7,5 мг/кг/сут. (по 2,0-2,5 мг/кг вводят каждые 8 ч.).

При совместном применении с другими антибиотиками не следует изменять дозы препарата, рекомендуемые пациентам с нормальной или нарушенной функцией почек.

У пациентов с нарушением функции почек для коррекции режима дозирования необходим контроль концентрации нетилмицина в сыворотке крови. Если это невозможно, а состояние почек стабильно, для коррекции дозы наиболее надежно ориентироваться на показатели клиренса креатинина и содержание креатинина в сыворотке крови.

Один из способов коррекции режима дозирования заключается в увеличении интервала между введениями в средних рекомендуемых дозах. Для этого интервал между введениями (в часах) определяют путем умножения уровня креатинина в сыворотке (мг/100 мл) на 8.

У пациентов с тяжелыми инфекциями и нарушениями функции почек может потребоваться более частое введение антибиотика, но в сниженной дозе.

После введения средней начальной или нагрузочной дозы приблизительный метод для определения сниженной дозы при введении ее каждые 8 ч заключается в том, чтобы разделить величину средней дозы на величину креатинина в сыворотке крови (см. Табл. 1).

Если известен клиренс креатинина (КК), то поддерживающая доза, вводимая каждые 8 ч, определяется по формуле:

Поддерживающая доза = Наблюдаемый КК/нормальный КК х Стандартная поддерживающая доза

Начальная или нагрузочная доза соответствует рекомендуемой пациентам с нормальной функцией почек.

Таблица 1

Приведенные выше режимы дозирования являются ориентировочными и используются в случаях, когда определение уровня нетилмицина в сыворотке крови невозможно.

При ухудшении функции почек во время проводимой терапии может потребоваться дополнительное снижение дозы.

При проведении гемодиализа взрослым рекомендуемая доза препарата для введения по окончанию процедуры диализа составляет 2 мг/кг; детям — от 2 до 2,5 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции.

Правила приготовления и введения раствора для в/в введения

Для в/в введения взрослым необходимая доза препарата разводится в от 50 до 200 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% водного раствора декстрозы; детям и младенцам объем растворителя зависит от потребности пациента в жидкости. Полученный раствор вводят капельно в течение от 0,5-2 ч. В некоторых случаях допускается введение раствора непосредственно в вену или в венозный катетер медленно в течение 3-5 мин.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно токсическое действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, включая вестибулярные и кохлеарные расстройства, ототоксическое действие (головокружение, в т.ч. системное, звон или шум в ушах и снижение слуха, которое чаще проявляется в высокочастотной области); редко — головная боль, нарушение зрения, дезориентация, парестезии.

Со стороны почек: нефротоксическое действие возникает нечасто, обычно умеренно выражено и обратимо. Выражается в виде протеинурии, цилиндрурии, повышения уровня азота мочевины в плазме крови, задержки жидкости в организме. Чаще наблюдается у пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек в анамнезе, а также при применении в дозах и в течение сроков, превышающих рекомендованные. У некоторых взрослых и детей при применении нетилмицина сульфата описано развитие синдрома, похожего на синдром Фанкони, с метаболическим ацидозом и выделением аминокислот с мочой.

Со стороны ЖКТ и печени: редко — рвота, диарея; повышение активности щелочной фосфатазы, ACT и AJIT, повышение уровня билирубина, изменение других печеночных показателей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, гипотензия, сердцебиение.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, числа лейкоцитов и тромбоцитов, эозинофилия, анемия.

Аллергические реакиии: редко — сыпь, ознобы, лихорадка; в очень редких случаях -анафилактические реакции.

Местные реакиии: болезненность (значительно слабее, чем при введении амикацина).

Прочие: редко — общее недомогание, повышение содержания глюкозы или калия в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени.
Очень редко (в том числе, при применении и других аминогликозидов) — синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Рекомендуется применение гемодиализа или перитонеального диализа, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При применении Нетромицина, как и других, аминогликозидов, следует избегать совместного (одновременного или последовательного) назначения лекарственных средств, с потенциальным нейротоксическим и/или нефротоксическим действием. Совместное назначение с потенциально нефротоксичными средствами увеличивает риск развития нефротоксичности. К таким средствам относятся аминогликозиды, ванкомицин, полимиксин В, колистин, препараты платины, метотрексат (в высоких дозах), ифосфамид, пентамидин, фоскарнет натрия, некоторые противовирусные средства (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, тенофовир), амфотерицин В, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, и йодоконтрастные вещества. В случае, когда избежать совместного применения с этими средствами нельзя, во время лечения следует тщательно следить за функцией почек больного, проводя необходимые лабораторные исследования. Риск развития нефротоксичности выше у пожилых пациентов и при обезвоживании.

При совместном применении нетилмицина с сильными диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) повышается вероятность развития ототоксического эффекта.

При совместном применении Нетромицина и антибиотиков для наружного и местного применения с нейротоксическим или нефротоксическим эффектами следует учитывать возможность усиления побочных реакций.

При совместном применении аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов описаны случаи усиления нефротоксического эффекта.

Следует учитывать вероятность развития нервно-мышечной блокады и паралича дыхательных мышц при назначении аминогликозидов пациентам, получавшим миорелаксанты (суксаметония хлорид, тубокурарина хлорид, декаметония бромид), анестетики, а также массивное переливание цитратной крови. При развитии нервно-мышечной блокады применение солей кальция может ее устранить.

Фармацевтическое взаимодействие

Нетромицин физически совместим с ниже перечисленными растворами для парентерального введения, не теряет своей активности при концентрации не ниже 3 мг/мл при хранении в холодильнике или при комнатной температуре до 7 дней: стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида, 3 и 5% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозу и 0,9% натрия хлорида, 50% раствор декстрозы, 5% раствор натрия гидрокарбоната, 6% раствор декстрана 75 в 5% растворе декстрозы, 10% раствор декстрана 40, 10% раствор декстрана 40 в 5% растворе декстрозы (Реомакродекс), 10% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Рингер-лактат, раствор Рингер-лактат с 5% раствором декстрозы, раствор аминокислот для парентерального питания (5% раствор Аминосола, 8,5 % раствор Фреамина), 10% раствор фруктозы.

In vitro смешивание аминогликозида с бета-лактамными антибиотиками (пенициллином или цефалоспорином) может привести к значительной взаимной инактивации. Даже при раздельном введении (различными путями) аминогликозидного и пенициллинового антибиотика отмечалось снижение периода полувыведения аминогликозида или уменьшение величины его концентрации в сыворотке (имеет клиническое значение только у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек).

Риск развития токсических эффектов у пациентов с нормальной функцией почек, получающих Нетромицин в дозах и в течение сроков, не превышающих рекомендованные, невысок. У некоторых пациентов, имевших токсические реакции при лечении другими аминогликозидами, при лечении Нетромицином таких реакций не было.

Тем не менее, пациенты, получающие аминогликозиды, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за потенциальной токсичности этих антибиотиков.

Риск развития токсических эффектов выше у пациентов с нарушением функции почек, у лиц пожилого возраста или при применении препарата в высоких дозах или длительным курсом.

При длительном (свыше 7-10 дней) курсе лечения у взрослых и детей, например при лечении тяжелых инфекций, или в случаях, когда фактическая доза может оказаться выше рекомендованной (в силу возраста, массы тела, функции почек), необходимо периодически контролировать функцию почек и исследовать электролитный баланс.

Во время терапии необходим контроль за состоянием функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов (особенно у пациентов с установленным или подозреваемым нарушением функции почек) — в начале и в ходе лечения. При проведении анализа мочи следует обращать внимание на снижение плотности, присутствие клеток или цилиндров и на появление белка. Периодически следует определять величину азота мочевины крови, уровень креатинина в плазме или клиренс креатинина, проводить серийные аудиограммы (особенно у пациентов с повышенным риском ототоксических реакций).

Как и при использовании других аминогликозидов, в редких случаях нарушения функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов могут не проявляться вплоть до окончания терапии.

По возможности следует контролировать концентрацию аминогликозида в сыворотке крови для достижения адекватного уровня и во избежание повышения до потенциально токсических величин. При этом максимальная концентрация нетилмицина не должна превышать 16 мкг/мл; а минимальная концентрация (непосредственно перед введением следующей дозы) должна варьировать от 0.5 до 2 мкг/мл и не превышать 4 мкг/мл.

У пациентов с обширными ожогами возможно снижение концентрации аминогликозида в сыворотке крови (определение концентрации нетилмицина в сыворотке крови особенно важно для подбора правильного режима дозирования).

У лиц пожилого возраста может быть снижена функция почек, что не всегда проявляется по результатам обычных скрининговых тестов (определение общего азота мочевины или содержания креатинина); более информативно определение клиренса креатинина. У этой категории пациентов контроль функции почек во время применения препарата особенно важен.

При проведении терапии необходимо обеспечить получение пациентами достаточного количества жидкости.

Среди аминогликозидов отмечены перекрестные аллергические реакции.

Применение Нетромицина может привести к росту нечувствительных микроорганизмов (требуется проведение соответствующей терапии).

В состав препарата входит метабисульфит натрия и сульфит натрия, которые могут вызывать у чувствительных людей тяжелые аллергические реакции (в т.ч анафилактические), а также астматические приступы.

Имеются сообщения о полной необратимой двухсторонней глухоте у детей, матери которых получали аминогликозида (в т.ч. Нетромицин) во время беременности. Если Нетромицин применялся во время беременности или беременность наступила во время терапии нетромицином необходимо предупредить женщину о потенциальном вреде для плода. При применении препарата во время лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл и 100 мг/мл.
2 мл во флакон прозрачного стекла типа I, закрытый изготовленной из бромбутилового каучука типа I пробкой, обжатой алюминиевым колпачком и защищенной полипропиленовой крышечкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить в недоступном для детей месте.
При температуре не выше 25°С. Не замораживать.

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

Название и юридический адрес производителя

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Индуштриепарк 30, 2220 Хейст-оп-ден-Берг, Бельгия,
собственный филиал Шеринг-Плау Корпорейшн/США.

Дистрибьютор

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Люцерн, Швейцария.

Претензии потребителей направлять по адресу

ООО «Шеринг-Плау»,
119049, Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2