Неконъюгированный билирубин синоним

Непрямой билирубин — это продукт распада гемоглобина эритроцитов. Он токсичен, его обезвреживание происходит в печени с образованием прямого билирубина. Непрямой билирубин вычисляется на основании результатов измерения общего и прямого билирубина и считается как их разница.

Срок исполнения

Анализ будет готов в
течение 3 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора.
Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости.
Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Диапазон определения

• Билирубин общий: 2,5 ‑ 550 мкмоль/л.
• Билирубин прямой: 1,5 – 291 мкмоль/л.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
• Для оценки степени гипербилирубинемии.
• Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
• Для диагностики гемолитической анемии.
• Для исследования функционального состояния печени.
• Для диагностики нарушений оттока желчи.
• Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
• Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

• При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
• При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
• При подозрении на гемолитическую анемию.
• При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
• При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
• При инфицировании вирусами гепатитов.
• При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
• При комплексном профилактическом обследовании пациента.

Что означают результаты?

Референсные значения

• Общий билирубин

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 дня	24 — 149 мкмоль/л
1-3 дня	58 — 197 мкмоль/л
3-6 дней	26 — 205 мкмоль/л
Больше 6 дней	< 21 мкмоль/л

• Прямой билирубин: ≤ 5 мкмоль/л.
• Непрямой билирубин  – расчетный показатель.

Причины повышения уровня общего билирубина

1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)

• Аутоиммунный гемолиз.
• Гемолитическая анемия.
• Пернициозная анемия.
• Серповидно-клеточная анемия.
• Врождённый микросфероцитоз.
• Талассемия.
• Эмбриональный тип кроветворения.
• Синдром Жильбера.
• Синдром Криглера – Найяра.
• Постгемотрансфузионная реакция.
• Переливание несовместимых групп крови.
• Малярия.
• Инфаркт миокарда.
• Сепсис.
• Геморрагический инфаркт легкого.
• Кровоизлияние в ткани.

2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)

• Холедохолитиаз.
• Желчнокаменная болезнь.
• Вирусный гепатит.
• Склерозирующий холангит.
• Билиарный цирроз печени.
• Рак головки поджелудочной железы.
• Синдром Дабина – Джонсона.
• Синдром Ротора.
• Атрезия желчевыводящих путей.
• Алкогольная болезнь печени.
• Беременность.

3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)

• Вирусный гепатит.
• Алкогольная болезнь печени.
• Цирроз.
• Инфекционный мононуклеоз.
• Токсический гепатит.
• Эхинококкоз печени.
• Абсцессы печени.
• Метастазы или массивные опухоли печени.

Что может влиять на результат?

• Внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до исследования искажает результат.
• Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина.
• Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина.
• Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
• Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.

Важные замечания

• Непрямой билирубин обладает нейротоксическим действием у детей в первые 2-4 недели жизни. У детей старших возрастных групп и взрослых гематоэнцефалический барьер обеспечивает достаточную защиту от неконъюгированого билирубина.
• Любое повышение билирубина требует уточнения его причины и обследования пациента.
• Степень повышения билирубина не всегда зависит от тяжести патологического процесса.

Также рекомендуется

• Лабораторное обследование печени
• Лабораторное обследование поджелудочной железы
• Лабораторная диагностика анемий
• Лабораторная диагностика гепатита – биохимические маркеры
• Вирусные гепатиты. Первичная диагностика
• anti-HAV, IgM
• HBsAg
• anti-HCV, антитела
• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Общий анализ мочи с микроскопией
• Копрограмма
• Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Амилаза общая в сыворотке
• Липаза
• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая
• Фосфатаза щелочная общая
• Холестерол общий
• Альбумин в сыворотке
• Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
• Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
• Наследственная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера
• УДФ-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1). Выявление мутации (TA)6/7 (регуляторная область гена)
• Группа крови ABO
• Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (в том числе антирезусные), титр

Кто назначает исследование?

Терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, гематолог, педиатр, хирург, врач общей практики.

Литература

• Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 157-161.
• Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
• Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.

«Billy Rubin» redirects here. For the American art scholar, see William Rubin.

Bilirubin

Names
IUPAC name 3,3′-(2,17-Diethenyl-3,7,13,18-tetramethyl-1,19-dioxo-10,19,21,22,23,24-hexahydro-1H-biline-8,12-diyl)dipropanoic acid
Systematic IUPAC name 3,3′-([12(2)Z,6(72)Z]-13,74-Diethenyl-14,33,54,73-tetramethyl-15,75-dioxo-11,15,71,75-tetrahydro-31H,51H-1,7(2),3,5(2,5)-tetrapyrrolaheptaphane-12(2),6(72)-diene-34,53-diyl)dipropanoic acid
Other names Bilirubin IXα
Identifiers
CAS Number	635-65-4
3D model (JSmol)	Interactive image Interactive image
ChEBI	CHEBI:16990
ChEMBL	ChEMBL501680
ChemSpider	4444055
ECHA InfoCard	100.010.218
IUPHAR/BPS	4577
PubChem CID	5280352
UNII	RFM9X3LJ49
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID90239827
InChI InChI=1S/C33H36N4O6/c1-7-20-19(6)32(42)37-27(20)14-25-18(5)23(10-12-31(40)41)29(35-25)15-28-22(9-11-30(38)39)17(4)24(34-28)13-26-16(3)21(8-2)33(43)36-26/h7-8,13-14,34-35H,1-2,9-12,15H2,3-6H3,(H,36,43)(H,37,42)(H,38,39)(H,40,41)/b26-13-,27-14-  Key: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N  Key: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNBS
SMILES CC1=C(/C=C2C(C)=C(C=C)C(N/2)=O)NC(CC3=C(CCC(O)=O)C(C)=C(/C=C4C(C=C)=C(C)C(N/4)=O)N3)=C1CCC(O)=O Cc1c(c([nH]c1/C=C2/C(=C(C(=O)N2)C=C)C)Cc3c(c(c([nH]3)/C=C4/C(=C(C(=O)N4)C)C=C)C)CCC(=O)O)CCC(=O)O
Properties
Chemical formula	C33H36N4O6
Molar mass	584.673 g·mol−1
Density	1.31 g·cm-3[1]
Melting point	235°C[2]
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).  verify (what is  ?) Infobox references

Bilirubin (BR) (Latin for «red bile») is a red-orange compound that occurs in the normal catabolic pathway that breaks down heme in vertebrates. This catabolism is a necessary process in the body’s clearance of waste products that arise from the destruction of aged or abnormal red blood cells.^[3] In the first step of bilirubin synthesis, the heme molecule is stripped from the hemoglobin molecule. Heme then passes through various processes of porphyrin catabolism, which varies according to the region of the body in which the breakdown occurs. For example, the molecules excreted in the urine differ from those in the feces.^[4] The production of biliverdin from heme is the first major step in the catabolic pathway, after which the enzyme biliverdin reductase performs the second step, producing bilirubin from biliverdin.^[5][6]

Ultimately, bilirubin is broken down within the body, and its metabolites excreted through bile and urine; elevated levels may indicate certain diseases.^[7] It is responsible for the yellow color of healing bruises and the yellow discoloration in jaundice. Its breakdown products, such as stercobilin, cause the brown color of feces. A different breakdown product, urobilin, is the main component of the straw-yellow color in urine.^{[citation needed]}

Although bilirubin is usually found in animals rather than plants, at least one plant species, Strelitzia nicolai, is known to contain the pigment.^[8]

Structure[edit]

Bilirubin consists of an open chain tetrapyrrole. It is formed by oxidative cleavage of a porphyrin in heme, which affords biliverdin. Biliverdin is reduced to bilirubin. After conjugation with glucuronic acid, bilirubin is excreted.^{[citation needed]}

Bilirubin is structurally similar to the pigment phycobilin used by certain algae to capture light energy, and to the pigment phytochrome used by plants to sense light. All of these contain an open chain of four pyrrolic rings.^{[citation needed]}

Like these other pigments, some of the double-bonds in bilirubin isomerize when exposed to light. This isomerization is relevant to the phototherapy of jaundiced newborns: the E,Z-isomers of bilirubin formed upon light exposure are more soluble than the unilluminated Z,Z-isomer, as the possibility of intramolecular hydrogen bonding is removed.^[9] Increased solubility allows the excretion of unconjugated bilirubin in bile.

Some textbooks and research articles show the incorrect geometric isomer of bilirubin.^[10] The naturally occurring isomer is the Z,Z-isomer.

Function[edit]

Bilirubin is created by the activity of biliverdin reductase on biliverdin, a green tetrapyrrolic bile pigment that is also a product of heme catabolism. Bilirubin, when oxidized, reverts to become biliverdin once again. This cycle, in addition to the demonstration of the potent antioxidant activity of bilirubin,^[11] has led to the hypothesis that bilirubin’s main physiologic role is as a cellular antioxidant.^[12][13] Consistent with this, animal studies suggest that eliminating bilirubin results in endogenous oxidative stress.^[14] Bilirubin’s antioxidant activity may be particularly important in the brain, where it prevents excitotoxicity and neuronal death by scavenging superoxide during N-methyl-D-aspartic acid neurotransmission.^[15]

Metabolism[edit]

Total bilirubin = direct bilirubin + indirect bilirubin^[16]

Elevation of both alanine aminotransferase (ALT) and bilirubin is more indicative of serious liver injury than is elevation in ALT alone, as postulated in Hy’s law that elucidates the relation between the lab test results and drug-induced liver injury^[17]

Indirect (unconjugated)[edit]

The measurement of unconjugated bilirubin (UCB) is underestimated by measurement of indirect bilirubin, as unconjugated bilirubin (without/yet glucuronidation) reacts with diazosulfanilic acid to create azobilirubin which is measured as direct bilirubin.^[18][19]

Direct[edit]

Direct bilirubin = Conjugated bilirubin + delta bilirubin^[16]

Conjugated[edit]

In the liver, bilirubin is conjugated with glucuronic acid by the enzyme glucuronyltransferase, first to bilirubin glucuronide and then to bilirubin diglucuronide, making it soluble in water: the conjugated version is the main form of bilirubin present in the «direct» bilirubin fraction. Much of it goes into the bile and thus out into the small intestine. Though most bile acid is reabsorbed in the terminal ileum to participate in enterohepatic circulation, conjugated bilirubin is not absorbed and instead passes into the colon.^[20]

There, colonic bacteria deconjugate and metabolize the bilirubin into colorless urobilinogen, which can be oxidized to form urobilin and stercobilin. Urobilin is excreted by the kidneys to give urine its yellow color and stercobilin is excreted in the feces giving stool its characteristic brown color. A trace (~1%) of the urobilinogen is reabsorbed into the enterohepatic circulation to be re-excreted in the bile.^[21]

Conjugated bilirubin’s half-life is shorter than delta bilirubin.^[22]

Delta bilirubin[edit]

Although the terms direct and indirect bilirubin are used equivalently with conjugated and unconjugated bilirubin, this is not quantitatively correct, because the direct fraction includes both conjugated bilirubin and δ bilirubin.^{[citation needed]}

Delta bilirubin is albumin-bound conjugated bilirubin.^[16] In the other words, delta bilirubin is the kind of bilirubin covalently bound to albumin, which appears in the serum when hepatic excretion of conjugated bilirubin is impaired in patients with hepatobiliary disease.^[23] Furthermore, direct bilirubin tends to overestimate conjugated bilirubin levels due to unconjugated bilirubin that has reacted with diazosulfanilic acid, leading to increased azobilirubin levels (and increased direct bilirubin).

δ bilirubin = total bilirubin – (unconjugated bilirubin + conjugated bilirubin)^[16]

Half-life[edit]

The half-life of delta bilirubin is equivalent to that of albumin since the former is bound to the latter, yields 2–3 weeks.^[24][18]

A free-of-bound bilirubin has a half-life of 2 to 4 hours.^[24]

Urine[edit]

Under normal circumstances, only a very small amount, if any, of urobilinogen, is excreted in the urine. If the liver’s function is impaired or when biliary drainage is blocked, some of the conjugated bilirubin leaks out of the hepatocytes and appears in the urine, turning it dark amber. However, in disorders involving hemolytic anemia, an increased number of red blood cells are broken down, causing an increase in the amount of unconjugated bilirubin in the blood. Because the unconjugated bilirubin is not water-soluble, one will not see an increase in bilirubin in the urine. Because there is no problem with the liver or bile systems, this excess unconjugated bilirubin will go through all of the normal processing mechanisms that occur (e.g., conjugation, excretion in bile, metabolism to urobilinogen, reabsorption) and will show up as an increase of urobilinogen in the urine. This difference between increased urine bilirubin and increased urine urobilinogen helps to distinguish between various disorders in those systems.^[25]

Toxicity[edit]

Unbound bilirubin (Bf) levels can be used to predict the risk of neurodevelopmental handicaps within infants.^[26] Unconjugated hyperbilirubinemia in a newborn can lead to accumulation of bilirubin in certain brain regions (particularly the basal nuclei) with consequent irreversible damage to these areas manifesting as various neurological deficits, seizures, abnormal reflexes and eye movements. This type of neurological injury is known as kernicterus. The spectrum of clinical effect is called bilirubin encephalopathy. The neurotoxicity of neonatal hyperbilirubinemia manifests because the blood–brain barrier has yet to develop fully,^{[dubious – discuss]} and bilirubin can freely pass into the brain interstitium, whereas more developed individuals with increased bilirubin in the blood are protected. Aside from specific chronic medical conditions that may lead to hyperbilirubinemia, neonates in general are at increased risk since they lack the intestinal bacteria that facilitate the breakdown and excretion of conjugated bilirubin in the feces (this is largely why the feces of a neonate are paler than those of an adult). Instead the conjugated bilirubin is converted back into the unconjugated form by the enzyme β-glucuronidase (in the gut, this enzyme is located in the brush border of the lining intestinal cells) and a large proportion is reabsorbed through the enterohepatic circulation. In addition, recent studies point towards high total bilirubin levels as a cause for gallstones regardless of gender or age.^[27]

Health benefits[edit]

In the absence of liver disease, high levels of total bilirubin confers various health benefits.^[28] Studies have also revealed that levels of serum bilirubin (SBR)^[29] are inversely related to risk of certain heart diseases.^[30][31] While the poor solubility and potential toxicity of bilirubin limit its potential medicinal applications, current research is being done on whether bilirubin encapsulated silk fibrin nanoparticles can alleviate symptoms of disorders such as acute pancreatitis.^[32] In addition to this, there has been recent discoveries linking bilirubin and its ε-polylysine-bilirubin conjugate (PLL-BR), to more efficient insulin medication. It seems that bilirubin exhibits protective properties during the islet transplantation process when drugs are delivered throughout the bloodstream.^[33]

Blood tests[edit]

Bilirubin is degraded by light. Blood collection tubes containing blood or (especially) serum to be used in bilirubin assays should be protected from illumination. For adults, blood is typically collected by needle from a vein in the arm. In newborns, blood is often collected from a heel stick, a technique that uses a small, sharp blade to cut the skin on the infant’s heel and collect a few drops of blood into a small tube. Non-invasive technology is available in some health care facilities that will measure bilirubin by using an instrument placed on the skin (transcutaneous bilirubin meter)^{[citation needed]}

Bilirubin (in blood) is found in two forms:

Abb.	Name(s)	Water-soluble	Reaction
«BC»	«Conjugated bilirubin»	Yes (bound to glucuronic acid)	Reacts quickly when dyes (diazo reagent) are added to the blood specimen to produce azobilirubin «Direct bilirubin»
«BU»	«Unconjugated bilirubin»	No	Reacts more slowly, still produces azobilirubin, Ethanol makes all bilirubin react promptly, then: indirect bilirubin = total bilirubin – direct bilirubin

Note: Conjugated bilirubin is often incorrectly called «direct bilirubin» and unconjugated bilirubin is incorrectly called «indirect bilirubin». Direct and indirect refer solely to how compounds are measured or detected in solution. Direct bilirubin is any form of bilirubin which is water-soluble and is available in solution to react with assay reagents; direct bilirubin is often made up largely of conjugated bilirubin, but some unconjugated bilirubin (up to 25%) can still be part of the «direct» bilirubin fraction. Likewise, not all conjugated bilirubin is readily available in solution for reaction or detection (for example, if it is hydrogen bonding with itself) and therefore would not be included in the direct bilirubin fraction.^{[citation needed]}

Total bilirubin (TBIL) measures both BU and BC. Total bilirubin assays work by using surfactants and accelerators (like caffeine) to bring all of the different bilirubin forms into solution where they can react with assay reagents. Total and direct bilirubin levels can be measured from the blood, but indirect bilirubin is calculated from the total and direct bilirubin.

Indirect bilirubin is fat-soluble and direct bilirubin is water-soluble.^[34]

Measurement methods[edit]

Originally, the Van den Bergh reaction was used for a qualitative estimate of bilirubin.

This test is performed routinely in most medical laboratories and can be measured by a variety of methods.^[35]

Total bilirubin is now often measured by the 2,5-dichlorophenyldiazonium (DPD) method, and direct bilirubin is often measured by the method of Jendrassik and Grof.^[36]

Blood levels[edit]

The bilirubin level found in the body reflects the balance between production and excretion. Blood test results are advised to always be interpreted using the reference range provided by the laboratory that performed the test. The SI units are μmol/L.^{[citation needed]} Typical ranges for adults are:^[37]

• 0–0.3 mg/dl – Direct (conjugated) bilirubin level
• 0.1–1.2 mg/dl – Total serum bilirubin level

	μmol/l = micromole/litre	mg/dl = milligram/ decilitre
total bilirubin	<21[38]	<1.23
direct bilirubin	1.0–5.1[39]	0–0.3,[40] 0.1–0.3,[39] 0.1–0.4[41]

Hyperbilirubinemia[edit]

Hyperbilirubinemia is a higher-than-normal level of bilirubin in the blood.

Mild rises in bilirubin may be caused by:

• Hemolysis or increased breakdown of red blood cells
• Gilbert’s syndrome – a genetic disorder of bilirubin metabolism that can result in mild jaundice, found in about 5% of the population
• Rotor syndrome: non-itching jaundice, with rise of bilirubin in the patient’s serum, mainly of the conjugated type

Moderate^{[clarification needed]} rise in bilirubin may be caused by:

• Pharmaceutical drugs (especially antipsychotic, some sex hormones, and a wide range of other drugs)
  • Sulfonamides are contraindicated in infants less than 2 months old (exception when used with pyrimethamine in treating toxoplasmosis) as they increase unconjugated bilirubin leading to kernicterus.^[43]
  • Drugs such as protease inhibitors like Indinavir can also cause disorders of bilirubin metabolism by competitively inhibiting the UGT1A1 enzyme.^[44]
• Hepatitis (levels may be moderate or high)
• Chemotherapy
• Biliary stricture (benign or malignant)

Very high^{[clarification needed]} levels of bilirubin may be caused by:

• Neonatal hyperbilirubinemia, where the newborn’s liver is not able to properly process the bilirubin causing jaundice
• Unusually large bile duct obstruction, e.g. stone in common bile duct, tumour obstructing common bile duct etc.
• Severe liver failure with cirrhosis (e.g. primary biliary cirrhosis)
• Crigler–Najjar syndrome
• Dubin–Johnson syndrome
• Choledocholithiasis (chronic or acute).

Cirrhosis may cause normal, moderately high or high levels of bilirubin, depending on exact features of the cirrhosis.

To further elucidate the causes of jaundice or increased bilirubin, it is usually simpler to look at other liver function tests (especially the enzymes alanine transaminase, aspartate transaminase, gamma-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase), blood film examination (hemolysis, etc.) or evidence of infective hepatitis (e.g., hepatitis A, B, C, delta, E, etc.).

Jaundice[edit]

Hemoglobin acts to transport oxygen which the body receives to all body tissue via blood vessels. Over time, when red blood cells need to be replenished, the hemoglobin is broken down in the spleen; it breaks down into two parts: heme group consisting of iron and bile and protein fraction. While protein and iron are utilized to renew red blood cells, pigments that make up the red color in blood are deposited into the bile to form bilirubin.^[45] Jaundice leads to raised bilirubin levels that in turn negatively remove elastin-rich tissues.^[46] Jaundice may be noticeable in the sclera of the eyes at levels of about 2 to 3 mg/dl (34 to 51 μmol/L),^[47] and in the skin at higher levels.^{[note 1]}

Jaundice is classified, depending upon whether the bilirubin is free or conjugated to glucuronic acid, into conjugated jaundice or unconjugated jaundice.^{[citation needed]}.

Urine tests[edit]

Urine bilirubin may also be clinically significant.^[48] Bilirubin is not normally detectable in the urine of healthy people. If the blood level of conjugated bilirubin becomes elevated, e.g. due to liver disease, excess conjugated bilirubin is excreted in the urine, indicating a pathological process.^[49] Unconjugated bilirubin is not water-soluble and so is not excreted in the urine. Testing urine for both bilirubin and urobilinogen can help differentiate obstructive liver disease from other causes of jaundice.^[25]

History[edit]

In ancient history, Hippocrates discussed bile pigments in two of the four humours in the context of a relationship between yellow and black biles.^[50] Hippocrates visited Democritus in Abdera who was regarded as the expert in melancholy «black bile».^[50]

Relevant documentation emerged in 1827 when M. Louis Jacques Thénard examined the biliary tract of an elephant that had died at a Paris zoo. He observed dilated bile ducts were full of yellow magma, which he isolated and found to be insoluble in water. Treating the yellow pigment with hydrochloric acid produced a strong green color. Thenard suspected the green pigment was caused by impurities derived from mucus of bile.^[50]

Leopold Gmelin experimented with nitric acid in 1826 to establish the redox behavior in change from bilirubin to biliverdin, although the nomenclature did not exist at the time.^[50] The term biliverdin was coined by Jöns Jacob Berzelius in 1840, although he preferred «bilifulvin» (yellow/red) over «bilirubin» (red). The term «bilirubin» was thought to have become mainstream based on the works of Staedeler in 1864 who crystallized bilirubin from cattle gallstones.^[50][51]

Rudolf Virchow in 1847 recognized hematoidin to be identical to bilirubin.^[52] It is not always distinguished from hematoidin, which one modern dictionary defines as synonymous with it^[53] but another defines as «apparently chemically identical with bilirubin but with a different site of origin, formed locally in the tissues from hemoglobin, particularly under conditions of reduced oxygen tension.»^[54][50] The synonymous identity of bilirubin and hematoidin was confirmed in 1923 by Fischer and Steinmetz using analytical crystallography.^[50]

In the 1930s, significant advances in bilirubin isolation and synthesis were described by Hans Fischer, Plieninger, and others,^[50] and pioneering work pertaining to endogenous formation of bilirubin from heme was likewise conducted in the same decade.^[55] The suffix IXα is partially based on a system developed Fischer, which means the bilin’s parent compound was protoporphyrin IX cleaved at the alpha-methine bridge (see protoporphyrin IX nomenclature).^[56]

Origins pertaining to the physiological activity of bilirubin were described by Ernst Stadelmann in 1891, who may have observed the biotransformation of infused hemoglobin into bilirubin possibly inspired by Ivan Tarkhanov’s 1874 works.^[50] Georg Barkan suggested the source of endogenous bilirubin to be from hemoglobin in 1932.^[57] Plieninger and Fischer demonstrated an enzymatic oxidative loss of the alpha-methine bridge of heme resulting in a bis-lactam structure in 1942.^[50] It is widely accepted that Irving London was the first to demonstrate endogenous formation of bilirubin from hemoglobin in 1950,^[58] and Sjostrand demonstrated hemoglobin catabolism produces carbon monoxide between 1949 and 1952.^[55] 14C labeled protoporphyrin biotransformation to bilirubin evidence emerged in 1966 by Cecil Watson.^[50] Rudi Schmid and Tenhunen discovered heme oxygenase, the enzyme responsible, in 1968.^[55] Earlier in 1963, Nakajima described a soluble «heme alpha-methnyl oxygeanse» which what later determined to be a non-enzymatic pathway, such as formation of a 1,2-Dioxetane intermediate at the methine bridge resulting in carbon monoxide release and biliverdin formation.^[56]

Notable people[edit]

• Claudio Tiribelli, Italian hepatologist, studies on bilirubin

See also[edit]

• Babesiosis
• Biliary atresia
• Bilirubin diglucuronide
• Biliverdin
• Crigler–Najjar syndrome
• Gilbert’s syndrome, a genetic disorder of bilirubin metabolism that can result in mild jaundice, found in about 5% of the population.
• Hy’s Law
• Lumirubin
• Primary biliary cirrhosis
• Primary sclerosing cholangitis

Note[edit]

References[edit]

External links[edit]

• Bilirubin: analyte monograph from The Association for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine

Анализ на билирубин назначается при диагностике заболевания печени или оценке ее функции, например, во время терапии или во время приема лекарств, включая противозачаточные таблетки или изотретиноин. Нередко высокий уровень билирубина обнаруживается у новорожденных, что в крайних случаях может привести к повреждению нервной системы. Лечение обычно состоит из фототерапии, цель которой – ускорение расщепления билирубина.

Что такое общий, непрямой и прямой билирубин?

Билирубин – это краситель, образующийся при распаде молекулы гема – гемоглобина, отвечающего за транспорт кислорода в организме человека. Гемоглобин входит в состав эритроцитов, живущих около 120 дней. По истечении этого времени они распадаются, и высвобождающийся затем гем претерпевает ряд изменений, приводящих к образованию билирубина.

Билирубин вместе с плазмой поступает в печень, откуда выводится в желчный пузырь. Место разложения билирубина – ретикулоэндотелиальная система, располагающаяся преимущественно в печени и селезенке. Продукты трансформации билирубина – это красители, отвечающие за желтый цвет мочи и коричневый цвет стула. Эта информация важна потому, что отклонение цвета от нормы может свидетельствовать о проблемах в функционировании печени или желчных протоков.

В организме билирубин встречается в двух фракциях:

• конъюгированной (связанной, прямой);
• неконъюгированной (свободная, непрямая).

Фракция билирубина, обнаруженная в плазме, связана с белками — в первую очередь с альбумином. Это непрямой или свободный билирубин, нерастворимый в воде. В печени он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится вместе с желчью. Эта фракция билирубина – конъюгированный или прямой билирубин, растворимый в воде. В крови обе эти формы обычно отмечаются одновременно и тогда речь идет об общем билирубине – сумме обеих фракций.

Общий билирубин – когда нужно сдавать анализ?

Определение билирубина необходимо в ряде случаев:

• оценка функции печени;
• диагностика заболеваний печени и желчного пузыря, в том числе желтуха и образование желчных камней;
• подозрение на вирусный гепатит;
• подозрение на токсическое поражение печени (грибковое отравление, алкоголь, лекарства и т.д.);
• подозрение на гемолитическую болезнь или другие заболевания, связанные с ускоренным распадом эритроцитов;
• возникновение симптомов, указывающих на заболевания желчных протоков, печени или поджелудочной железы: пожелтение кожи и конъюнктивы, боли в животе, темная моча; 
• изменения цвета стула;
• гемолитическая анемия;
• дифференциация физиологической желтухи от патологической;
• семейная гипербилирубинемия.

Билирубин обязательно исследуется у новорожденных для диагностики типа желтухи. У них часто бывает физиологическая или патологическая желтуха, опасная для здоровья.

Повышенный билирубин – симптомы

Повышенный уровень билирубина в крови проявляется рядом симптомов:

• пожелтение слизистых оболочек и белков глаз;
• рвота, тошнота;
• постоянная усталость;
• боль внизу живота;
• темная окраска мочи.

Особенно это состояние опасно для маленьких детей, у которых физиологически не сбалансирована концентрация билирубина. У маленького ребенка при высоком билирубине:

• измененный тон плача;
• судороги;
• чрезмерное или недостаточное мышечное напряжение.

Эти симптомы свидетельствуют о нейротоксическом отравлении билирубином, проникающем через гематоэнцефалический барьер.

Общий билирубин – как делают анализ

Для выполнения теста необходимо взять образец венозной крови, как правило, из локтевой вены. Также общий билирубин может определяться в моче.

На анализ пациент должен прийти утром натощак, т.е. соблюдая 8-часовой перерыв в приеме пищи. 

Важно проинформировать врача обо всех лекарствах и БАДах, которые вы принимаете, так как они могут повлиять на результат теста.

Общий билирубин – нормы для детей и взрослых

Концентрация билирубина зависит от интенсивности распада эритроцитов и функции печени, состоящей из: 

• правильной васкуляризации органа;
• обусловливания поступления гемоглобин;
• способности к этерификации билирубина;
• правильно функционирующего желчного полюса клетки печени;
• проходимости желчных протоков;
• дренирования желчи из печени в кишечник.

Стандарты общего билирубина могут варьироваться от лаборатории к лаборатории, но чаще всего находятся в диапазоне от 0,3 до 1,2 мг / дл для взрослых. Также норма билирубина может указываться в других единицах: менее 17 мкмоль/л.

Нормы по фракциям:

• Связанный билирубин (прямой) – 0,1-0,3 мг/дл.
• Несвязанный (непрямой) билирубин – 0,2-0,7 мг/дл.

Для детей, особенно новорожденных, уровень билирубина может быть выше.

Таблица 1. Общий билирубин у детей разного возраста – нормы

Вышеуказанные нормы не распространяются на беременных женщин, имеющих физиологически повышенный уровень общего билирубина.

Неконъюгированный билурубин рассчитывается на основе разницы между конъюгированным и общим билирубином.

Общий билирубиновый тест – интерпретация результата. Что означает повышенный билирубин?

Повышенный уровень билирубина называют гипербилирубинемией, которая делится на два типа:

• прямой билирубин;
• билирубин промежуточный или связанный с белком (преобладание свободного билирубина).

Повышенный уровень билирубина в крови, т.е. гипербилирубинемия, может возникнуть в результате:

• повреждения клеток печени, например, при циррозе, вирусном воспалении, токсическом, алкогольном или лекарственном поражении;
• застоя желчи, вызванного внутрипеченочным холестазом, аутоиммунными заболеваниями печени, желчнокаменной болезнью, опухолью или обструкцией желчных протоков;
• аномального гемолиза вследствие аутоиммунных заболеваний, переливания неправильной группы крови, гемолитической анемии, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания или дефицита некоторых ферментов;
• врожденных заболеваний, связанных с аномальной метаболизацией или конъюгацией билирубина;
• приема лекарств, вызывающих распад эритроцитов или клеток печени;
• врожденной обструкции желчных протоков или гепатита у новорожденных;
• метаболических заболеваний: муковисцидоза, галактоземии, тирозинемии, болезни Вильсона;
• холестаза беременных, т.е. временного повышения билирубина у беременных, обычно происходящего в результате гормональных изменений.

Высокий уровень общего билирубина с преобладанием свободного билирубина может быть следствием:

• повреждения гепатоцитов, т.е. клеток печени (например, цирроз, токсическое повреждение печени, вирусный гепатит);
• чрезмерный гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов (аутоиммунные заболевания, состояние после переливания несовместимой группы крови);
• Синдром Жильбера или синдром Криглера-Наджара (врожденное повреждение конъюгации билирубина клетками печени).

Чтобы подтвердить или исключить синдром Жильбера, делают генетический тест. У людей с болезнью Жильбера пожелтение роговицы, слизистых оболочек и кожи может возникнуть в результате сильного стресса, бессонной ночи, употребления алкоголя или других факторов.

Причины повышенного общего билирубина с преобладанием конъюгированного билирубина:

• застой желчи внутри печени (внутрипеченочный холестаз) – в результате приема некоторых лекарственных препаратов или аутоиммунных заболеваний печени;
• внепеченочный холестаз (закупорка оттока желчи из-за обструкции внепеченочных желчных протоков, например, из-за наличия камней в желчных протоках или опухоли;
• Синдром Дубина-Джонсона – расстройство выведения конъюгированного билирубина из гепатоцитов.

У новорожденных физиологическая желтуха может быть длительной, с сохранением повышенного уровня билирубина до нескольких дней после родов, но не приводящей к более серьезным осложнениям.

Низкий билирубин

Снижение билирубина не имеет большого клинического значения.

Какие анализы нужно сдать вместе с тестом на билирубин?

Наряду с определением уровня билирубина, при диагностике заболеваний печени и желчевыводящих путей и дифференциации желтухи часто проводятся дополнительные лабораторные исследования, включающие анализы:

• на конъюгированный и неконъюгированный билирубин;
• на щелочную фосфатазу (ALP);
• на аланинаминотрансферазу (АЛТ);
• на аспартатаминотрансферазу (АСТ);
• на гамма-глутамилтрансферазу (ГГТП);
• общий анализ крови.

Наличие общего билирубина в моче всегда указывает на заболевание. Для определения концентрации общего билирубина в моче проводится обычный общий анализ мочи.

Билирубин в моче

Физиологически у здоровых людей билирубин не должен присутствовать в моче. Наличие билирубина в анализе мочи может свидетельствовать о серьезном заболевании:

• печени;
• почек;
• желчных протоков.

На содержание билирубина в моче в частности следует обратить внимание беременным женщинам. Его наличие у будущих мам может свидетельствовать о:

• холестазе;
• патологии печени;
• заболевании желчных протоков.

Это может привести к преждевременным родам.

Билирубин – это желчный краситель, повышенный уровень которого в крови или моче у беременных может указывать на заболевание. В случае появления характерных симптомов стоит сделать биохимический анализ крови.

Как снизить повышенный уровень билирубина у новорожденного и взрослого?

Повышенный уровень билирубина всегда берется на заметку врачом. Но это состояние не всегда требует введения терапии. Например, желтуха новорожденных обычно не требует лечения, но если билирубин превышает безопасную для малыша концентрацию, то необходимо быстро начать терапию, чтобы исключить поражение нервной системы. Чаще всего используется фототерапия, т.е. облучение специальными лампами, ускоряющими разложение билирубина.

У взрослых лечение повышенного билирубина в крови заключается в устранении причины. Если повышенный уровень спровоцирован медикаментозным лечением, лечение должно быть скорректировано. В случае обструкции желчных протоков необходима операция.

Взрослым с гипербилирубинемией, помимо врачебных назначений, следует помнить о правильной гидратации и соблюдать легкоусвояемую диету. Придется отказаться от сахара, жареных и жирных блюд. Также потребуется принимать витамины группы В и магний.

1. Главная
2. Анализы и цены
3. Билирубин непрямой

Билирубин непрямой

Чжу Ольга Петровна

Химик-эксперт КДЛ,

Срок исполнения
(рабочие дни):

до 1 дн.

* Взятие биоматериала оплачивается отдельно

Биохимия крови: билирубин непрямой

Анализ крови на непрямой билирубин — это лабораторный метод обследования, при котором определяются желчные пигменты и их фракции. Применяется для диагностики состояния внутренних органов: печень, желчный пузырь, поджелудочная железа. 

Подготовка к исследованию:

• Анализ крови сдается утром натощак до 11 часов
• Следует исключить употребление наркотических средств и алкогольных напитков
• Запрещаются физические нагрузки, стрессы
• За несколько дней до исследования нельзя принимать лекарственные средства, которые могут повлиять на результат

Тип биоматериала: венозная кровь

Синонимы (rus): Невязанный билирубин

Методы исследования: колометрический фотометрический

Единицы измерения: мкмоль/л

Сроки выполнения: 3-5 дней

Билирубин непрямой

Непрямым билирубином является неконъюгированная фракция желчного пигмента. Прямым билирубином называют конъюгированную форму, связанную с глюкуроновой кислотой. Названия «прямой» и «непрямой» были даны благодаря особенностям взаимодействия с диазореактивом. Связанный пигмент напрямую и быстро реагирует с диазосмесью, большая часть несвязанного (непрямого) билирубина вступает в реакцию только после добавления ускорителя. Общим называют билирубин, определяемый диазореагентом с ускорителем и включающий прямую и непрямую фракции. Помимо основных фракций билирубина существуют и другие (всего известны четыре типа билирубина). Все четыре фракции определяют крайне редко, поскольку это возможно лишь с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Этот «золотой» метод, предоставляющий точные данные, в настоящее время не применим в клинической практике.

Доля непрямой фракции по отношению к общему билирубину составляет 20–22%. Несвязанный билирубин обладает токсическими свойствами, поэтому непрямая гипербилирубинемия представляет непосредственную опасность для организма, особенно для нервной системы. Однако, согласно данным исследований, свободная фракция обладает антиоксидантными свойствами. Поэтому незначительное повышение уровня несвязанного билирубина в крови может способствовать защите от сердечно-сосудистых и онкологических патологий. В то же время существенное повышение билирубина, образующегося при распаде гемоглобина в печени, практически всегда является симптомом поражения крови или гепатобилиарной системы.

Анализ на билирубин: для чего нужен?

Билирубин — это компонент желчи, который вырабатывается в селезенке во время распада эритроцитов. В нормальном состоянии разрушение эритроцитов происходит каждые 120 дней. Непрямой билирубин попадает в печень и в процессе соединения с глюкуроновой кислотой образует прямой билирубин. 

Анализ крови на непрямой билирубин может назначаться врачом терапевтом, педиатром или хирургом в таких случаях:

• болезни печени;
• гемолитическая анемия;
• желтуха новорожденных;
• алкогольная зависимость;
• профилактическое обследование;
• прием определенных лекарственных препаратов.

Забор крови на билирубин проводится на голодный желудок с утра при помощи шприца и жгута. После чего кровь обследуется специальным методом. 

Методы измерения билирубина

Существуют разные способы определения содержания желчных пигментов в сыворотке крови: колориметрические диазометоды, ферментативные, спектрофотометрические, электрохимические, флюорометрические, метод хроматографического разделения билирубиновых фракций. Чаще всего показатели определяют биохимическим путем. При этом могут применяться диазометоды, ферментативные и неферментативные методики, базирующиеся на окислении билирубина до биливердина. Ограничением биохимических методов является выраженный гемолиз. Измерение билирубина биохимическим способом может выполняться в гемолизированном образце, если гемолизу подверглось до 5 г/л гемоглобина.

Помимо биохимических способов определения билирубина в клинической практике широко распространены спектрофотометрические методы, преимущественно бихроматические. Такие методы особенно популярны в неонатальной практике, но их можно применять и при обследовании взрослых пациентов. Для проведения спектрофотометрической билирубинометрии требуется малый объем пробы. Это особенно актуально при обследовании новорожденных, поскольку в этом возрасте объем циркулирующей крови очень мал и равен примерно 200 миллилитрам. При этом брать анализы на билирубин может понадобиться неоднократно. Измерение билирубина с помощью спектрофотометрического билирубинометра требует нескольких десятков микролитров крови, что существенно меньше, чем объем крови необходимый для теста, выполняемого при помощи биохимического анализатора. Процедура тестирования несложная, для некоторых из методов спектрометрии требуются простые реагенты (буферные растворы, кофеиновый реагент). Спектрофотометрические методики позволяют исследовать цельную кровь, сыворотку или плазму. Во всех спектрофотометрических методах предусмотрена компенсация влияния гемолиза (более 5 г/л) на результат измерения билирубина.

Расшифровка анализа

В норме непрямой билирубин составляет до 15,4 мкмоль  на литр. Непрямой билирубин часто повышается у новорожденных в первые дни жизни. Причины физиологической желтухи связаны с распадом эритроцитов и недостаточной зрелостью ферментной системы печени. Во многих случаях она проходит самостоятельно и не нуждается в лечении. 

Также повышение непрямого билирубина возможно при конфликте группы крови матери и плода. Такой билирубин оказывает токсическое действие на нервную систему и иногда приводит к повреждениям головного мозга. 

Изменение уровня билирубина в сыворотке крови дает возможность определить причины желтухи и назначить дальнейшее лечение. В зависимости от степени повышения можно оценить тяжесть патологического процесса.

Соотношение фракций билирубина в крови и наличие/отсутствие желчных пигментов в моче помогает определить тип желтухи:

• Для гемолитической желтухи характерны высокие показатели общего и непрямого билирубина в сыворотке крови и отсутствие билирубина в моче.
• При паренхиматозной желтухе повышается общий и непрямой сывороточный билирубин (возможно нарастание концентрации прямого билирубина), желчные пигменты выявляются в моче.
• Обтурационная желтуха проявляется повышением общего и непрямого сывороточного билирубина и присутствием билирубина в моче.

Факторы, влияющие на результаты исследования

В некоторых случаях могут наблюдаться изменения результатов анализа под влиянием отдельных факторов, не связанных с состоянием крови и гепатобилиарной системы:

• Завышенные показатели могут быть получены при наличии гемолиза, при лечении стероидными препаратами, фенобарбиталом, эритромицином. Иногда на результаты анализа влияет употребление пищевых продуктов, содержащих каротиноиды: моркови, помидоров, кураги, слив и т. п.
• Заниженные показатели могут быть связаны с длительным нахождением сыворотки на свету, приводящем к окислению билирубина.