Назовите синонимы непрямого билирубина

Описание

Комплексное исследование, включающее в себя определение общего билирубина, прямого билирубина и расчёт непрямого билирубина.

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 1 дня, исключая день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Подготовка к анализу

ЗаранееНе сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

НаканунеЗа 24 часа до взятия крови:

• Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.

• Исключите тяжёлые физические нагрузки.

От 8 до 14 часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачиПеред забором крови

• 60 минут не курить,
• 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Информация об анализе

ПоказательБилирубин – желчный пигмент, 80% которого образуется в печени, а 19% — в селезенке. Билирубин подразделяют на прямой — связанный с глюкуроновой кислотой, и непрямой (свободный), то есть нерастворимый в воде и поэтому выпадающий в осадок. Совокупность этих двух фракций называется общим билирубином.

Непрямой билирубин токсичен, а прямой уже обезврежен и готов к выведению с желчью. Лабораторной диагностике поддаются только такие показатели, как общий и прямой билирубин, а непрямой вычисляется путем вычитания связанного из общего.

НазначенияСоотношение концентрации связанной и свободной формы может свидетельствовать о различных нарушениях — непроходимости желчных путей, гепатите, желтухе новорожденных, циррозе, раке печени, отравлении. В то же время у детей в первые дни жизни эти показатели могут варьировать в сторону увеличения. Это происходит потому, что малыши переходят на непривычный для них рацион.

СпециалистНазначается в комплексе биохимических исследований или отдельно, терапевтом или гепатологом.

ВажноПеред исследованием за три-четыре дня нужно отказаться от факторов, влияющих на работу печени. Не рекомендуется принимать алкоголь, есть жирную пищу.

Метод исследования — Колориметрический фотометрический тест, расчётный

Материал для исследования — Сыворотка крови

Интерпретация результатов исследования должна проводиться с учётом всех показателей. Для точной постановки диагноза желтуха необходимо исследовать также уровень общего и прямого билирубина, а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Существуют желтухи с повышением уровня прямого билирубина, непрямого и смешанная форма. Причинами, в результате которых развивается желтуха с повышением уровня непрямого билирубина, могут служить: гиперпродукция билирубина ретикулоэндотелиалной системой (например гемолиз), нарушение транспорта билирубина или его потребления печеночными клетками, нарушение процесса связывания непрямого билирубина с транспортными белками (табл.1).

При нарушении потребления билирубина печеночными клетками или его доставкой к ним, концентрация непрямого билирубина обычно не превышает 68,4 мкмоль/л, следовательно, по более высоким его цифрам можно судить об избыточном образовании билирубина, о нарушении связывания билирубина с белками, либо нарушении его экскреции печеночными клетками.

Фракция билирубина	Факторы, приводящие к повышению концентрации	Факторы, приводящие к снижению концентрации
Прямой билирубин	Поражения печени инфекционной этиологии, в том числе вирусные гепатиты Патология желчевыводящих путей (холангиты, холециститы, билиарный цирроз, обструкция внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков, вызванная желчнокаменной болезнью, опухолью головки поджелудочной железы, глистной инвазией) Острый токсический гепатит, прием гепатотоксических медикаментозных препаратов Онкологические заболевания (первичная гепатокарцинома печени, метастатические поражения печени) Функциональные гипербилирубинемии (синдром Дабина – Джонсона, синдром Ротора)	Глюкокортикоидные гормоны
Непрямой билирубин	Внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз Неэффективный эритропоэз Синдром Жильбера Синдром Криглера-Найяра Гепатиты, цирроз печени Физиологическая желтуха новорожденных Сепсис Длительное голодание	Ультрафиолетовые лучи Глюкокортикоидные гормоны

Таблица 1. Факторы, влияющие на концентрацию билирубина в сыворотке крови.

При сочетанных нарушениях потребления и экскреции билирубина печеночными клетками, вследствие их генерализованного повреждения, развивается смешанная гипербилирубинемия. При врожденных же аномалиях, чаще всего повышается какая-либо одна фракция билирубина (прямой или непрямой), тогда как концентрация общего билирубина сохраняется в пределах нормы (таблица 2).

Непрямая гипербилирубинемия	Болезнь Жильбера Синдром Криглера — Найяра Синдром Lucey – Driscoll
Прямая гипербилирубинемия	Синдром Дубина — Джонсона Синдром Ротора

Таблица 2. Причины врождённой гипербилирубинемии.

Для дифференциальной диагностики различных форм желтухи важное значение имеет клиническая картина заболевания, возраст больного, самочувствие и характер сопутствующих симптомов. Патогенетическая классификация желтух представлена в (табл. 3).

Причины	Клинические состояния
Гипербилирубинемия за счёт непрямого билирубина
I. Избыточное образование билирубина	А. Гемолиз (внутри- и внесосудистый) Б. Неэффективный эритропоэз
II. Сниженный захват билирубина в печени	А. Длительное голодание Б. Сепсис
III. Нарушение конъюгации билирубина	А. Наследственная недостаточность глюкуронилтрансферазы: 1. Синдром Жильбера 2. Синдром Криглера-Найяра II типа 3. Синдром Криглера-Найяра I типа Б. Физиологическая желтуха новорожденных В. Приобретенная недостаточность глюкуронилтрансферазы: 1. Приём некоторых препаратов (например, хлорамфеникол) 2. Желтуха от материнского молока 3. Поражение паренхимы печени (гепатиты, цирроз)
Гипербилирубинемия за счёт прямого билирубина
I. Нарушение экскреции билирубина в желчь	А. Наследственные нарушения: 1. Синдром Дабина-Джонсона 2. Синдром Ротора 3. Доброкачественный рецидивирующий внутрипечёночный холестаз 4. Холестаз беременных Б. Приобретенные нарушения: 1. Поражение паренхимы печени (вирусные или лекарственные гепатиты, цирроз печени) 2. Приём некоторых препаратов (пероральные контрацептивы, андрогены, хлорпромазин) 3. Алкогольное поражение печени 4. Сепсис 5. Послеоперационный период 6. Парентеральное питание 7. Билиарный цирроз печени (первичный или вторичный)
II. Обструкция внепечёночных желчных протоков	А. Обтурация: 1. Холедохолитиаз 2. Пороки развития желчных путей (стриктуры, атрезия, кисты желчных протоков) 3. Гельминтозы (клонорхоз и другие печёночные трематодозы, аскаридоз) 4. Злокачественные новообразования (холангиокарцинома, рак фатерова соска) 5. Гемобилия (травма, опухоли) 6. Первичный склерозирующий холангит Б. Сдавливание: 1. Злокачественные новообразования (рак поджелудочной железы, лимфомы, лимфогранулематоз, метастазы в лимфатические узлы ворот печени) 2. Доброкачественные объёмные образования панкреатодуоденальной области (кисты, аденомы) 3. Воспаления (панкреатит)

Таблица 3. Патогенетическая классификация желтух (гипербилирубинемий)

Единица измерения: мкмоль/л

Референсные значения:

Возраст	Билирубин непрямой, мкмоль/л
первые сутки	17,1 – 75,4
1 – 2 дня	24,1 – 111,0
3 – 5 дней	34,2 – 131,5
6 – 7 дней	28,2 – 131,5
8 – 9 дней	21,8 – 111,2
10 – 11 дней	15,4 – 66,6
12 – 13 дней	9,0 – 34,1
14 дн – 9 лет	3,4 – 12,9
10 – 19 лет	3,4 – 18,0
> 19 лет	3,4 – 18,8

Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Диапазон определения

• Билирубин общий: 2,5 ‑ 550 мкмоль/л.
• Билирубин прямой: 1,5 – 291 мкмоль/л.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
• Для оценки степени гипербилирубинемии.
• Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
• Для диагностики гемолитической анемии.
• Для исследования функционального состояния печени.
• Для диагностики нарушений оттока желчи.
• Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
• Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

• При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
• При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
• При подозрении на гемолитическую анемию.
• При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
• При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
• При инфицировании вирусами гепатитов.
• При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
• При комплексном профилактическом обследовании пациента.

Что означают результаты?

Референсные значения

• Общий билирубин

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 дня	24 — 149 мкмоль/л
1-3 дня	58 — 197 мкмоль/л
3-6 дней	26 — 205 мкмоль/л
Больше 6 дней	< 21 мкмоль/л

• Прямой билирубин: ≤ 5 мкмоль/л.
• Непрямой билирубин  – расчетный показатель.

Причины повышения уровня общего билирубина

1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)

• Аутоиммунный гемолиз.
• Гемолитическая анемия.
• Пернициозная анемия.
• Серповидно-клеточная анемия.
• Врождённый микросфероцитоз.
• Талассемия.
• Эмбриональный тип кроветворения.
• Синдром Жильбера.
• Синдром Криглера – Найяра.
• Постгемотрансфузионная реакция.
• Переливание несовместимых групп крови.
• Малярия.
• Инфаркт миокарда.
• Сепсис.
• Геморрагический инфаркт легкого.
• Кровоизлияние в ткани.

2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)

• Холедохолитиаз.
• Желчнокаменная болезнь.
• Вирусный гепатит.
• Склерозирующий холангит.
• Билиарный цирроз печени.
• Рак головки поджелудочной железы.
• Синдром Дабина – Джонсона.
• Синдром Ротора.
• Атрезия желчевыводящих путей.
• Алкогольная болезнь печени.
• Беременность.

3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)

• Вирусный гепатит.
• Алкогольная болезнь печени.
• Цирроз.
• Инфекционный мононуклеоз.
• Токсический гепатит.
• Эхинококкоз печени.
• Абсцессы печени.
• Метастазы или массивные опухоли печени.

Что может влиять на результат?

• Внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до исследования искажает результат.
• Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина.
• Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина.
• Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
• Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.

Важные замечания

• Непрямой билирубин обладает нейротоксическим действием у детей в первые 2-4 недели жизни. У детей старших возрастных групп и взрослых гематоэнцефалический барьер обеспечивает достаточную защиту от неконъюгированого билирубина.
• Любое повышение билирубина требует уточнения его причины и обследования пациента.
• Степень повышения билирубина не всегда зависит от тяжести патологического процесса.

Также рекомендуется

• Лабораторное обследование печени
• Лабораторное обследование поджелудочной железы
• Лабораторная диагностика анемий
• Лабораторная диагностика гепатита – биохимические маркеры
• Вирусные гепатиты. Первичная диагностика
• anti-HAV, IgM
• HBsAg
• anti-HCV, антитела
• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Общий анализ мочи с микроскопией
• Копрограмма
• Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Амилаза общая в сыворотке
• Липаза
• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая
• Фосфатаза щелочная общая
• Холестерол общий
• Альбумин в сыворотке
• Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
• Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
• Наследственная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера
• УДФ-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1). Выявление мутации (TA)6/7 (регуляторная область гена)
• Группа крови ABO
• Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (в том числе антирезусные), титр

Кто назначает исследование?

Терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, гематолог, педиатр, хирург, врач общей практики.

Литература

• Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 157-161.
• Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
• Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.

Анализ на билирубин назначается при диагностике заболевания печени или оценке ее функции, например, во время терапии или во время приема лекарств, включая противозачаточные таблетки или изотретиноин. Нередко высокий уровень билирубина обнаруживается у новорожденных, что в крайних случаях может привести к повреждению нервной системы. Лечение обычно состоит из фототерапии, цель которой – ускорение расщепления билирубина.

Что такое общий, непрямой и прямой билирубин?

Билирубин – это краситель, образующийся при распаде молекулы гема – гемоглобина, отвечающего за транспорт кислорода в организме человека. Гемоглобин входит в состав эритроцитов, живущих около 120 дней. По истечении этого времени они распадаются, и высвобождающийся затем гем претерпевает ряд изменений, приводящих к образованию билирубина.

Билирубин вместе с плазмой поступает в печень, откуда выводится в желчный пузырь. Место разложения билирубина – ретикулоэндотелиальная система, располагающаяся преимущественно в печени и селезенке. Продукты трансформации билирубина – это красители, отвечающие за желтый цвет мочи и коричневый цвет стула. Эта информация важна потому, что отклонение цвета от нормы может свидетельствовать о проблемах в функционировании печени или желчных протоков.

В организме билирубин встречается в двух фракциях:

• конъюгированной (связанной, прямой);
• неконъюгированной (свободная, непрямая).

Фракция билирубина, обнаруженная в плазме, связана с белками — в первую очередь с альбумином. Это непрямой или свободный билирубин, нерастворимый в воде. В печени он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится вместе с желчью. Эта фракция билирубина – конъюгированный или прямой билирубин, растворимый в воде. В крови обе эти формы обычно отмечаются одновременно и тогда речь идет об общем билирубине – сумме обеих фракций.

Общий билирубин – когда нужно сдавать анализ?

Определение билирубина необходимо в ряде случаев:

• оценка функции печени;
• диагностика заболеваний печени и желчного пузыря, в том числе желтуха и образование желчных камней;
• подозрение на вирусный гепатит;
• подозрение на токсическое поражение печени (грибковое отравление, алкоголь, лекарства и т.д.);
• подозрение на гемолитическую болезнь или другие заболевания, связанные с ускоренным распадом эритроцитов;
• возникновение симптомов, указывающих на заболевания желчных протоков, печени или поджелудочной железы: пожелтение кожи и конъюнктивы, боли в животе, темная моча; 
• изменения цвета стула;
• гемолитическая анемия;
• дифференциация физиологической желтухи от патологической;
• семейная гипербилирубинемия.

Билирубин обязательно исследуется у новорожденных для диагностики типа желтухи. У них часто бывает физиологическая или патологическая желтуха, опасная для здоровья.

Повышенный билирубин – симптомы

Повышенный уровень билирубина в крови проявляется рядом симптомов:

• пожелтение слизистых оболочек и белков глаз;
• рвота, тошнота;
• постоянная усталость;
• боль внизу живота;
• темная окраска мочи.

Особенно это состояние опасно для маленьких детей, у которых физиологически не сбалансирована концентрация билирубина. У маленького ребенка при высоком билирубине:

• измененный тон плача;
• судороги;
• чрезмерное или недостаточное мышечное напряжение.

Эти симптомы свидетельствуют о нейротоксическом отравлении билирубином, проникающем через гематоэнцефалический барьер.

Общий билирубин – как делают анализ

Для выполнения теста необходимо взять образец венозной крови, как правило, из локтевой вены. Также общий билирубин может определяться в моче.

На анализ пациент должен прийти утром натощак, т.е. соблюдая 8-часовой перерыв в приеме пищи. 

Важно проинформировать врача обо всех лекарствах и БАДах, которые вы принимаете, так как они могут повлиять на результат теста.

Общий билирубин – нормы для детей и взрослых

Концентрация билирубина зависит от интенсивности распада эритроцитов и функции печени, состоящей из: 

• правильной васкуляризации органа;
• обусловливания поступления гемоглобин;
• способности к этерификации билирубина;
• правильно функционирующего желчного полюса клетки печени;
• проходимости желчных протоков;
• дренирования желчи из печени в кишечник.

Стандарты общего билирубина могут варьироваться от лаборатории к лаборатории, но чаще всего находятся в диапазоне от 0,3 до 1,2 мг / дл для взрослых. Также норма билирубина может указываться в других единицах: менее 17 мкмоль/л.

Нормы по фракциям:

• Связанный билирубин (прямой) – 0,1-0,3 мг/дл.
• Несвязанный (непрямой) билирубин – 0,2-0,7 мг/дл.

Для детей, особенно новорожденных, уровень билирубина может быть выше.

Таблица 1. Общий билирубин у детей разного возраста – нормы

Вышеуказанные нормы не распространяются на беременных женщин, имеющих физиологически повышенный уровень общего билирубина.

Неконъюгированный билурубин рассчитывается на основе разницы между конъюгированным и общим билирубином.

Общий билирубиновый тест – интерпретация результата. Что означает повышенный билирубин?

Повышенный уровень билирубина называют гипербилирубинемией, которая делится на два типа:

• прямой билирубин;
• билирубин промежуточный или связанный с белком (преобладание свободного билирубина).

Повышенный уровень билирубина в крови, т.е. гипербилирубинемия, может возникнуть в результате:

• повреждения клеток печени, например, при циррозе, вирусном воспалении, токсическом, алкогольном или лекарственном поражении;
• застоя желчи, вызванного внутрипеченочным холестазом, аутоиммунными заболеваниями печени, желчнокаменной болезнью, опухолью или обструкцией желчных протоков;
• аномального гемолиза вследствие аутоиммунных заболеваний, переливания неправильной группы крови, гемолитической анемии, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания или дефицита некоторых ферментов;
• врожденных заболеваний, связанных с аномальной метаболизацией или конъюгацией билирубина;
• приема лекарств, вызывающих распад эритроцитов или клеток печени;
• врожденной обструкции желчных протоков или гепатита у новорожденных;
• метаболических заболеваний: муковисцидоза, галактоземии, тирозинемии, болезни Вильсона;
• холестаза беременных, т.е. временного повышения билирубина у беременных, обычно происходящего в результате гормональных изменений.

Высокий уровень общего билирубина с преобладанием свободного билирубина может быть следствием:

• повреждения гепатоцитов, т.е. клеток печени (например, цирроз, токсическое повреждение печени, вирусный гепатит);
• чрезмерный гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов (аутоиммунные заболевания, состояние после переливания несовместимой группы крови);
• Синдром Жильбера или синдром Криглера-Наджара (врожденное повреждение конъюгации билирубина клетками печени).

Чтобы подтвердить или исключить синдром Жильбера, делают генетический тест. У людей с болезнью Жильбера пожелтение роговицы, слизистых оболочек и кожи может возникнуть в результате сильного стресса, бессонной ночи, употребления алкоголя или других факторов.

Причины повышенного общего билирубина с преобладанием конъюгированного билирубина:

• застой желчи внутри печени (внутрипеченочный холестаз) – в результате приема некоторых лекарственных препаратов или аутоиммунных заболеваний печени;
• внепеченочный холестаз (закупорка оттока желчи из-за обструкции внепеченочных желчных протоков, например, из-за наличия камней в желчных протоках или опухоли;
• Синдром Дубина-Джонсона – расстройство выведения конъюгированного билирубина из гепатоцитов.

У новорожденных физиологическая желтуха может быть длительной, с сохранением повышенного уровня билирубина до нескольких дней после родов, но не приводящей к более серьезным осложнениям.

Низкий билирубин

Снижение билирубина не имеет большого клинического значения.

Какие анализы нужно сдать вместе с тестом на билирубин?

Наряду с определением уровня билирубина, при диагностике заболеваний печени и желчевыводящих путей и дифференциации желтухи часто проводятся дополнительные лабораторные исследования, включающие анализы:

• на конъюгированный и неконъюгированный билирубин;
• на щелочную фосфатазу (ALP);
• на аланинаминотрансферазу (АЛТ);
• на аспартатаминотрансферазу (АСТ);
• на гамма-глутамилтрансферазу (ГГТП);
• общий анализ крови.

Наличие общего билирубина в моче всегда указывает на заболевание. Для определения концентрации общего билирубина в моче проводится обычный общий анализ мочи.

Билирубин в моче

Физиологически у здоровых людей билирубин не должен присутствовать в моче. Наличие билирубина в анализе мочи может свидетельствовать о серьезном заболевании:

• печени;
• почек;
• желчных протоков.

На содержание билирубина в моче в частности следует обратить внимание беременным женщинам. Его наличие у будущих мам может свидетельствовать о:

• холестазе;
• патологии печени;
• заболевании желчных протоков.

Это может привести к преждевременным родам.

Билирубин – это желчный краситель, повышенный уровень которого в крови или моче у беременных может указывать на заболевание. В случае появления характерных симптомов стоит сделать биохимический анализ крови.

Как снизить повышенный уровень билирубина у новорожденного и взрослого?

Повышенный уровень билирубина всегда берется на заметку врачом. Но это состояние не всегда требует введения терапии. Например, желтуха новорожденных обычно не требует лечения, но если билирубин превышает безопасную для малыша концентрацию, то необходимо быстро начать терапию, чтобы исключить поражение нервной системы. Чаще всего используется фототерапия, т.е. облучение специальными лампами, ускоряющими разложение билирубина.

У взрослых лечение повышенного билирубина в крови заключается в устранении причины. Если повышенный уровень спровоцирован медикаментозным лечением, лечение должно быть скорректировано. В случае обструкции желчных протоков необходима операция.

Взрослым с гипербилирубинемией, помимо врачебных назначений, следует помнить о правильной гидратации и соблюдать легкоусвояемую диету. Придется отказаться от сахара, жареных и жирных блюд. Также потребуется принимать витамины группы В и магний.

Кровь из вены.

Синонимы
Несвязанный билирубин.

Краткое описание
Неконьюгированный билирубин — это продукт распада гемоглобина. Он образуется при разрушении эритроцитов и с током крови доставляется в печень для дальнейшего метаболизма.

Подготовка к исследованию
Пациент не должен принимать пищу за 10-12 часов перед визитом в лабораторию, можно только пить воду без газа. 30 минут перед забором крови нужно соблюдать покой, не нервничать, не курить.

Читать подробнее о Правилах подготовки к лабораторным исследованиям

Факторы, влияющие на результаты
На точность результатов может повлиять прием таких препаратов, как метилдофа, каротиноиды, леводопа, рифампицин, фенелзин.

Читать подробнее о Факторах, влияющих на результат лабораторных исследований

Подробное описание исследования
Ежедневно в организме человека разрушается около 1% эритроцитов. Это естественный процесс, который связан со старением красных кровяных клеток. Непрямой билирубин образуется из содержащегося в эритроцитах гемоглобина. С током крови он поступает в печень. В печени непрямой билирубин соединяется (коньюгируется) с глюкуроновой кислотой и превращается в водорастворимое соединение — т.н. прямой или коньюгированный билирубин. С желчью коньюгированный билирубин поступает в кишечник и выводится с калом.

Содержание непрямого билирубина в крови увеличивается при его избыточном образовании или нарушении выведения печенью.

Показания к назначению
Обследование назначается для определения причин желтухи, в том числе и у новорожденных, для уточнения диагноза при повышении общего билирубина, а также при подозрении на интенсивное патологическое разрушение (гемолиз) эритроцитов.

Референтный интервал
Непрямой билирубин является расчетным показателем. Его количество — это разница между содержанием общего и коньюгированного (прямого) билирубина.

Интерпретация результата
Непрямой билирубин повышается при гемолитических анемиях, многих заболеваниях печени и септических состояниях. Содержание билирубина в крови может повышаться при некоторых наследственных заболеваниях, приводящих к нарушению коньюгации, необходимой для его выведения с желчью (синдромы Жильбера-Майленграхта, Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона, Ротора). Также, непрямой билирубин повышается при желтухе новорожденных вследствие усиленного гемолиза эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин.

Метод исследования
Фотометрия.

Единицы измерения
мкмоль/л (микромоль на литр).

Используемое оборудование

Автоматический биохимический анализатор «САПФИР 400 Премиум» (TOKYO BOEKI MEDISYS Inc, Япония).

Показатель билирубина в крови либо моче определяет полноценность функционирования такого важного органа, как печень. Повышенный билирубин является отклонением от нормы и может указывать на развитие и протекание в организме множества опасных патологий.

Одна из важнейших функций печени – связывание билирубина крови и его обезвреживание. Отклонение от нормы показателей билирубина говорит о проблемах в функционировании печени или других опасных патологиях

Причин повышения в крови билирубина очень много, поэтому, чтобы определиться, что послужило толчком к появлению такого показателя, нужна своевременная и качественная диагностика, которая поможет избежать развития массы осложнений.

Что такое билирубин

Билирубин относится к пигментам, которые образуются в результате распада эритроцитов, происходящего в селезенке и печени человека. Вещество выводится вместе с калом, и именно билирубин придает специфический оттенок испражнениям.

Как образуется билирубин? Эритроциты «разносят» гемоглобин по всем клеткам и органам организма, но по мере старения красные кровяные тельца начинают распадаться в селезенке, печени или костном мозге. В процессе этого высвобождается гемоглобин, который окисляется и преобразовывается в билирубин.

Важно! Повышение в крови билирубина – опасный признак, свидетельствующий о наличии проблем в печени и кроветворных органах.

Только что образованный билирубин (непрямой билирубин) – весьма токсичен и опасен для организма, поэтому печень начинает активно «работать» над его обезвреживанием. В результате образуется так называемый «прямой билирубин», который уже не представляет опасности для организма и выводится вместе с желчью.

Билирубин – разновидность химического пигментного соединения. Именно данный элемент придает желчи и каловым массам характерную окраску, так как в чистом виде билирубин – это коричневатый кристалл

Но, если ферменты печени не справляются с обезвреживанием непрямого билирубина, возникает угроза для всего организма – нарушается естественный отток желчи и возможна сильная интоксикация всех органов и систем.

Анализ на билирубин и его норма

С помощью биохимического анализа крови устанавливаются причины повышения билирубина в крови – связано ли это с нарушениями в работе печени либо с повышением распада гемоглобина.

Обратите внимание! Своевременное проведение анализа крови на количество билирубина помогает вовремя диагностировать наличие патологий в организме и предупредить их развитие.

Норма билирубина в крови может колебаться в широких пределах, но значительное превышение установленных показателей свидетельствует о серьезных нарушениях внутренних органов.

Кровь берут на анализ в утренние часы, натощак, это позволяет получить наиболее точные данные

В клинических исследованиях используется также такой термин как «общий гемоглобин» – в организме нет такого вещества, а это понятие обозначает суммарное количество непрямого и прямого билирубина.

Общие нормы билирубина в крови

Показатели	Норма для взрослых	Норма для новорожденных
Непрямой билирубин	До 15,4 м/моль – 75% от общего количества	Не менее 0% от общего количества.
Общий билирубин	8,5-20,5 м/моль на литр плазмы	51-60 м/моль – первые сутки рождения, До 256 м/моль – 2-7 сутки от рождения.
Прямой билирубин	До 5,1 м/моль – 25% от общей массы	Не более 10% от общей массы

Значительное превышение показателей билирубина (свыше 34 м/моля на литр плазмы) говорит о развитии желтухи. Однако, повышенный билирубин, появляющийся у новорожденных, не считается патологией и связан с естественными физиологическими процессами.

Чтобы получить наиболее точные данные, анализ берется натощак, в утренние часы. Накануне не стоит употреблять жареные, острые, копченые блюда, алкоголь, следует снизить курение, избегать физического и психического переутомления.

Важно! До забора крови – за 8 часов нельзя есть, за 4 часа не стоит употреблять жидкость.

Повышение в крови количества билирубина не является заболеванием, а классифицируется как симптом, указывающий на неблагоприятные изменения в организме. Поэтому для нормализации этого показателя в крови необходимо установить причины, приведшие к такому нарушению, чтобы вовремя назначить лечение имеющейся патологии.

Почему может повышаться билирубин

Основные причины повышения билирубина в крови:

• Приобретенная либо врожденная анемия, которая вызывается скопление билирубина непрямого типа. Приобретенное малокровие развивается как осложнение после перенесенных аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) либо на фоне инфекционных поражений (сепсис, малярия).
• Нарушение выработки прямого билирубина в печени. Это происходит при поражениях этого органа – гепатитах, опухолях печени, циррозе, синдроме Жильбера и др.
• Проблемы в работе желчного пузыря – отток желчи может быть нарушен в связи с заболеваниями желчных протоков либо при их сдавливании.
• Прием медикаментозных средств, негативно влияющих на выделительную функцию печени, то есть нарушающих отхождение желчи. К таким препаратам относят НПВС, некоторые гормональные средства, химиотерапию.
• Глистные инвазии – проникновение паразитов в желчные протоки и печень могут значительно ухудшать работу этих органов.
• Нехватка витамина В12.

Билирубин у новорожденного часто повышен из-за того, что ферментная система печени еще недостаточно сформирована. Но по мере ее становления непрямой билирубин быстрей преобразовывается в прямой, и признаки повышения билирубина (желтушка) быстро уходят.

Из-за несформированной ферментной системы печени у новорожденных часто бывает повышен билирубин, по мере становления функций печени признаки повышения билирубина уходят

Однако, у ребенка могут быть также патологические причины повышения билирубина:

• Инфекционные гепатиты;
• Несовместимость у матери и ребенка резус-фактора и группы крови;
• Нарушение оттока желчи;
• Наследственная хрупкость эритроцитов.

В зависимости от того, какой процесс нарушен и какая патология развивается, в крови наблюдается повышение той или иной фракции – прямого или непрямого билирубина.

Обратите внимание! Если анализ показывает повышение общего билирубина с равным количеством фракций, то такая картина указывает на патологии печени. При этом билирубин в моче повышен также.

Если повышены показатели прямого билирубина, то это указывает на нарушение оттока желчи, что могут вызывать следующие патологии:

• Билиарный цирроз;
• Гепатиты (аутоиммунные, бактериальные, вирусные, медикаментозные, токсические);
• Синдром Дабина-Джонсона;
• Онкология поджелудочной железы, желчного пузыря, печени;
• Синдром Ротора;
• Желчнокаменная болезнь.

Если повышены показатели непрямого билирубина, то в основе этого лежит разрушение избыточного количества эритроцитов, что характерно для следующих состояний:

• Инфекционные заболевания: брюшной тиф, малярия, сепсис;
• Синдром Жильбера;
• Врожденные, токсические и приобретенные гемолитические анемии.

В некоторых случаях отмечаются сразу несколько причин повышения в крови билирубина, которые могут влиять друг на друга. Например, патологии печени могут возникать на фоне поражения гельминтами и влиять на работу желчного пузыря. Это значительно затрудняет диагностику при установлении причины патологического состояния.

Проявления повышенного билирубина

Заподозрить повышенный билирубин в крови можно самостоятельно, без проведения диагностических процедур, при наличии следующих признаков:

• Темный цвет мочи и обесцвечивание кала;
• Тяжесть и дискомфорт в правом боку;
• Головокружение, упадок сил, апатия;
• Отрыжка, тошнота после приема пищи;
• Окрашивание в желтый цвет глазных склер.

При вирусных гепатитах у человека помимо перечисленных признаков значительно повышаются температурные показатели.

При гемолитической анемии клиническая картина будет дополняться сильными болями в левом подреберье и сердце, повышением температуры, сильными головными болями, потемнением мочи практически до черного цвета.

Сильная желтуха может указывать на развитие гепатита, при появлении желтушности необходимо срочно обратиться к врачу для проведения диагностики

При нарушениях работы печени и желчного пузыря человек будет ощущать дискомфорт после приема пищи (отяжеление в правом подреберье, изжогу, отрыжку), горечь во рту, падение работоспособности, снижение аппетита. А серьезные патологии сопровождаются сильным пожелтением глазных склер и кожных покровов.

Важно! Сильная желтуха, интенсивные боли, рвота указывают на развитие гепатита, цирроза либо опухолей внутренних органов.

При любом из вышеописанных симптомов необходимо срочное обращение к врачу для проведения более серьезной диагностики, которое обычно включает в себя УЗИ и томографию внутренних органов.

Как нормализовать уровень билирубина

Снизить завышенные показатели билирубина возможно только после устранения основного заболевания.

При этом планировать лечение повышенного билирубина могут только инфекционист либо терапевт (в зависимости от заболевания и его стадии).

Каждый метод терапии имеет свой список побочных эффектов и противопоказаний, поэтому самостоятельно назначая себе лечение, человек рискует лишь усугубить свое состояние, а не устранить патологию.

Если обнаруживаются первые признаки повышенного билирубина, ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, только специалист сможет определить причину заболевания и назначить адекватное лечение

Основные методы стабилизации уровня билирубина:

• Удаление камней или новообразований – рекомендовано при нарушении проходимости желчевыводящих путей.
• Инфузионная терапия (введение альбумина, глюкозы), плазмофорез. Используется при сильном повышении билирубина для снятия интоксикации и очищения организма от излишков билирубина и продуктов метаболизма.
• Фототерапия. Под воздействием специальных ламп токсичный билирубин преобразуется в прямой и беспрепятственно выводится для организма. Такой способ абсолютно безвреден и потому часто применяется при желтушках у новорожденных.
• Прием специальных ферментных препаратов и средств, способствующих дезинтоксикации (активированный уголь, Полисорб).
• Диета. Рацион питания должен быть скорректирован таким образом, чтобы снизить нагрузку на печень. Следует отказаться от приема газированных напитков, жареных, острых, соленых блюд, алкогольных напитков, специй, сладостей.
• Фитотерапия – уместна при невысоком повышении уровня билирубина. Используется отвары расторопши, бессмертника, пустырника, ромашки.

Повышение билирубина в крови – опасное состояние, которое нельзя ни в коем случае игнорировать. При первых признаках избыточного билирубина следует незамедлительно пройти обследование и лечение у квалифицированных специалистов.

Непрямой билирубин повышен: причины, и что значит неконъюгированная гипербилирубинемия

Когда непрямой билирубин повышен, в чем причины и что такое собственно билирубин? Бытует мнение, что данный показатель говорит о патологиях печени, но это не всегда верно.

Причин изменения концентрации билирубина общего и его фракций (прямой и непрямой) достаточно много. Это обстоятельство усложняет процесс постановки диагноза. Рассмотрим самые распространенные причины повышения в крови непрямого билирубина.

Определение билирубина и его нормы

Билирубин – красно-коричневое пигментарное вещество, постоянно образующееся вследствие гибели эритроцитов. Красные кровяные тельца живут в среднем 110 дней, после чего преобразуются вследствие сложных химических процессов в различные продукты распада. Происходит это в костном мозге, селезенке и печени.

Уровень данного пигмента – важный показатель биохимического состава крови.

При проведении биохимических исследований крови определяют значения общего, несвязанного (непрямого) и связанного (прямого) пигмента:

1. Непрямой билирубин – это свободная, нерастворимая и несвязанная с глюкуроновой кислотой фракция пигмента. Это вещество очень токсично и особенно опасно для клеток головного мозга. В идеальном варианте непрямого билирубина в крови должно быть чем меньше, тем лучше. Процесс связывания непрямого пигмента называется конъюгацией, в связи с этим свободную форму билирубина называют неконъюгированной.
2. Прямой – это связанный пигмент, который образовался в процессе соединения непрямого вещества с глюкуроновой кислотой в печени. Часть его возвращается в кровоток и переносится к почкам, где проходит процесс фильтрации и выводится с мочой. Большая часть попадает в желчь, затем в желудочно-кишечный тракт и выводится с калом.
3. Общий – это сумма прямого и непрямого пигмента.

Уровень билирубина в крови всегда находится в пределах референсных значений, выход за рамки которых свидетельствует об определенных патологиях. Выявление показателя общего пигмента, связанной и несвязанной фракции дают возможность выявить болезнь.

В норме показатели находятся в таких диапазонах:

• прямой – 1,7-5,1 ммоль/л;
• непрямой – 3,4-12 ммоль/л;
• общий – 5,1-17 ммоль/л.

Высокое значение непрямого билирубина имеет множество причин, связанных с патологиями различных органов.

Патологии системы кроветворения

Неконъюгированная гипербилирубинемия характеризует заболевания, связанные с нарушением гемолиза эритроцитов. Разрушение красных кровяных телец происходит быстрыми темпами, не давая возможности костному мозгу пополнять их запасы в нужном объеме.

Для таких анемий характерны следующие признаки:

• беспричинная слабость и бледность кожных покровов, а также головокружения и головные боли;
• прямой билирубин в пределах нормального диапазона;
• высокий непрямой билирубин;
• гемоглобин и количество эритроцитов снижено;

• количество ретикулоцитов (юных клеток крови) повышено;
• увеличена селезенка;
• изменения в составе мочи.

Непрямой билирубин повышается вследствие гемолитических анемий различного генеза:

• врожденные патологии. Сюда входят такие заболевания, как: сфероцитарная, несфероцитарная, серповидно-клеточная гемолитические анемии, талассемия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия;
• аутоиммунные гемолитические анемии, приобретенные;
• гемолитическая болезнь у новорожденных, вызванная, как правило, резус-конфликтом;
• лекарственные формы патологии;
• инфекционные заболевания (сепсис, малярия);
• отравление токсичными веществами.

Несвязанный билирубин в таких случаях будет повышен, причем очень значительно.

Печеночные патологии

Есть случаи, когда гипербилирубинемия непрямая указывает на патологии именно печени.

По показаниям диагностических исследований крови картина вырисовывается следующая:

• повышенные показатели непрямого билирубина;
• нормальные показатели прямого пигмента;
• уровень гемоглобина и эритроцитов в пределах нормальных значений;
• селезенка не увеличена;
• юные клетки крови (ретикулоциты) не превышают допустимые показатели.

Анализ мочи не вызывает особых опасений за исключением умеренного повышения уробилиногена.

Повышаться непрямой билирубин может по причине врожденных и приобретенных патологий печени:

• Довольно часто встречающееся наследственное заболевание, называемое синдромом Жильбера. Обычно прогрессирует в период полового созревания, характеризуется доброкачественным течением, к 45 годам приступы практически прекращаются.
• Синдром Люси-Дрисколла поражает малышей, находящихся на грудном вскармливании. Причина такого проявления желтухи – наличие в грудном молоке матери гормонов-стероидов, которые связывают фермент для превращения билирубина. Отмена грудного кормления устраняет болезнь.

• Наследственная желтуха негемолитического типа у только что появившихся на свет проявляется сразу же после рождения и характеризуется тяжелой формой. В печени ребенка совсем отсутствуют или находятся в очень малом количестве ферменты, которые превращают свободный билирубин в связанный.
• Приобретенные патологии, связанные с применением некоторых лекарственных препаратов. При нормальных дозировках этих лекарственных средств и диагностических жидкостей печень справляется с работой. Передозировка приводит к развитию негемолитической желтухи.

Повышение несвязанной фракции билирубина может являться симптомом таких состояний, как:

• глистная инвазия (глисты, паразитирующие в ЖКТ и печени);
• нехватка в организме витамина В12;
• некоторые аутоиммунные заболевания.

Регулярная сдача биохимического анализа крови с определением всех показателей – гарантия своевременного выявления патологий различных органов и систем.

Какой должен быть уровень билирубина в крови

Все химические вещества человеческого тела подразделяют на принимающие участия в круговороте биохимических превращений и являющиеся конечными метаболитами, шлаками биохимического сгорания. Последние, накапливаясь, становятся токсичными.

Такой биологический мусор необходимо регулярно удалять из организма. Билирубин в крови считают таким шлаком. Поскольку билирубин участвует в обмене гемоглобина в крови и прочих хромопротеидов.

Но, концентрацию этого отхода необходимо удерживать в определённых пределах.

Что это такое

Били — желчь, рубен — красный. Из двух слов получилось одно, означающее название жёлчного пигмента.

Билирубин (BIL) образуется из отслуживших свой срок эритроцитов в крови, костном мозге, лимфоузлах, селезёнке. С током крови поступает в жёлчь, оттуда в кишечник и удаляется из пределов тела. В билирубиновом метаболизме участвуют несколько систем органов.

Схема образования и вывода билирубина

Концентрация жёлчного пигмента крови находится в зависимости от состояния:

• Эритроцитов;
• Печени;
• Желчного пузыря и протоков;
• Селезёнки;
• Тонкой и двенадцатипальцевой кишок;
• Тканей почек.

Первым компонентом, запускающим процесс синтеза жёлчного пигмента становится разрушение эритроцитов. В здоровом теле, деструкции подлежат красные клетки, отслужившие отведённый им срок. В селезёнке происходит физиологический гемолиз крови.

Минеральная составляющая гема — железо, организм считает ценным веществом. Организм вычленяет его из комплексного соединения и направляет в костный мозг, где расходуется на производство новых эритроцитов. Из оставшейся белковой части соединения образуется первичный билирубин.

Это вещество обладает токсичными свойствами, поэтому быстро удаляется из организма. Часть попадает по венозным трактам из селезёнки к гепатоцитам— специфическим клеткам печени. В соединении с глюкуроновой кислотой, фермент крови теряет свои агрессивные свойства.

Его назвали связанным (прямым, конъюгированным) билирубином.

Процесс очистки организма от билирубина стартует с момента поступления пигмента в жёлчные протоки. Характерный цвет жёлчи формируется билирубином. Выведение пигмента начинается с момента его поступления в желчные протоки в составе желчи.

Именно билирубин придает ей характерный цвет. Большая часть попадает в кишечник, трансформируется в стеркобилин, окрашивает кал в коричневый цвет и выбрасывается наружу.

Часть пигмента обратно всасывается в кровь, трансформируется в уробилин, направляется в почки, окрашивает мочу в желтоватый цвет и выбрасывается наружу.

Симптомы

При высоком билирубине наблюдают следующие симптомы:

• Тошнота;
• Слабость;
• Горькая отрыжка;
• Рвота;
• Ощущение тяжести правого подреберья;
• Обесцвеченный кал;
• Моча цвета тёмного пива.
• Зуд кожный.
• Цвет кои приобретает желтоватый оттенок.

Симптомы высокого биоирубина — желтушность кожи

Определение уровня

Билирубин определяют в рамках биохимического анализа. Материалом для анализа является плазма, отделяемая от венозной крови в центрифуге. Перед тем, как сдать кровь на билирубин, не требуется специальной подготовки. Кровь берут натощак, исключение физических и психических перегрузок и часовое воздержание от курения.

Билирубин присутствует в крови в двух формах — свободный (непрямой) и связанный (прямой, конъюгированный). В сумме эти соединения формируют общий билирубин.

Общий билирубин в крови определяет необходимость проведения анализов на прямой и непрямой BIL. В случае отклонения билирубина от нормы, составляющей 14±6 мкмоль/л, актуально определение прямого и первичного билирубина. Такое определение имеет информативное диагностическое значение. Норма содержания билирубина у мужчин и женщин одинакова.

Малотоксичного билирубина, инактивированного глюкуроновой кислотой, в крови, содержится меньше, чем токсичного. Верхней границе нормы билирубина считают 5,1 мкмоль/л. Нижняя граница диагностического значения не имеет.

Повышенный билирубин в крови что это значит? Сверхнормативный рост конъюгированного BIL свидетельствует о проблемах с оттоком жёлчи. Прямой билирубин хорошо растворим в воде и малотоксичен. Количество непрямого BIL не должно превышать 15 мкмоль/л. Пигмент нерастворим в воде и токсичен. Когда конъюгированный билирубин повышен, речь идёт о чрезмерном разрушении эритроцитов.

У детей

За норму билирубина у взрослых и детей после года принимают одинаковые величины. Беременность не искажает показатели билирубинового обмена.

В течение первых недель жизни, у новорожденного уровень билирубина изменяется

Для нормирования содержания BIL у новорожденных применяют другие критерии. Во-первых, концентрация красных клеток у плода и новорожденного выше, чем у более взрослых людей. Такая перестраховка необходима во избежание гипоксии — кислородного голодания во время родов. В послеродовой период излишек ставших ненужными клеток утилизируется.

Клиническим проявлением процесса становится желтоватая окраска кожи и рост общего BIL до отметки 190 мкмоль/л.

Поскольку речь идёт об разрушении избытка красных клеток и гемоглобина, большая часть билирубина представлена непрямым.

Если такое явление, сопровождаемое лёгкой желтушностью кожи, проходит за две недели, его считают физиологическим. Если нет-говорят о развитии гемолитической желтухи, требующей лечения.

Второй причиной повышенного разрушения красных клеток считают резус-несоответствие беременной и плода. Такие дети требуют серьёзного лечения.

Третьей причиной является заболевание печени.

Ухудшение общего состояния ребёнка вызывает подозрение на поражение печени. В этом случае отмечают массовую гибель эритроцитов, накопление больших объёмов BIL крови, затруднения с его утилизацией.

Желтуха новорожденных возникает на четвёртый день жизни. Что делать, если это произошло? Специального лечения такая желтуха не требует.

Если желтушность не ограничивается месяцем, потребуется проконтролировать кровь младенца на билирубин. Норма билирубина у ребенка в 1 месяц такая же, как у взрослых.

Этот токсин разрушает головной мозг и другие органы тела, поэтому от него надо поскорее избавиться.

Таблица нормы показателей билирубина у новорожденных

Методы лечения отклонений от нормы

Снижение билирубина в организме начинают с установления причины. Если она кроется в застойных явлениях жёлчи, удаляют камень жёлчного пузыря, либо проводят лечение препаратами, усиливающими отделение желчи. При гепатитах вирусной этиологии проводят антивирусную терапию. При токсикозах применяют осаждающие сорбенты и гепатопротекторы.

Из рациона исключают жареные блюда, копчёности, газированные и спиртные напитки, кофе, крепкий чай, сладости. Для разгрузки пищеварения следует перейти на пятиразовое питание небольшими порциями. Под запрет подпадают диеты для похудания, приветствуются диеты для повышенного желчеотделения.

Лечение билирубина направлено на устранение причины основного заболевания. А предупреждение болезни состоит в соблюдении рационального питания и контроле за содержанием билирубина крови.

Причины и лечение повышенного билирубина в крови

Лучшие врачи по рейтингу

• Кузнецов Сергей Вадимович
• Гематолог
• Стаж 33 год.

1. Павлова Ольга Алексеевна
2. Гематолог
3. Стаж 25 год. Кандидат медицинских наук

• Рыбина Ольга Валерьевна
• Терапевт Гематолог
• Стаж 5 год.

Поэтапный процесс метаболизма билирубина:

• Пигмент по средствам носителей попадает с кровотоком в печень. Носитель — альбумин, являющийся связующим токсины компонентом.
• Билирубин отслаивается на поверхности гепатоцитов и проникает в клетки печени, где сливается с глюкуроновой кислотой. Фермент становится не токсичным, приобретает свойство расщепляться в воде, следовательно, билирубин с желчью может выводиться из организма.
• Попав в кишечник пигмент претерпевает изменений и, трансформировавшись в уробилиноген, выходит из организма естественным образом с каловыми массами.
• Малая доза фермента методом всасывания поступает в кровяное русло, фильтруется печеночными клетками и выходит с мочой.

Сбой на одном из этапов приводит к накоплению пигмента в крови, где он запускает свои токсические свойства и подвергает опасности работу жизненно важных органов.

Учитывая состояние билирубина и особенности на определенном этапе, его принято разделять на:

• Несвязанный — токсичный. Результат распада составляющих крови беспрепятственно проникает сквозь клеточную мембрану, транспортируется в печень, где завершается процесс обезвреживания.
• Связанный — нетоксичный. Претерпев перемен в печени, участвует в продуцировании секрета и выходит наружу с калом.

Пигмент является клеточным антиоксидантом, и его основная задача связывать свободные радикалы, затормаживать окислительные процессы и регенерировать разрушенные клетки крови — эритроциты.

Что нужно знать о билирубине у новорожденных

В чем опасность повышения билирубина у новорожденного Непрямой билирубин нерастворим в воде, не выводится из организма малыша с калом и мочой. При этом он может откладываться в жировых тканях. Есть опасность появления билирубиновой энцефалопатии новорожденного. Физиологическая желтуха Такое повышение уровня билирубина в крови — довольно распространенное явление. Повышенный билирубин наблюдается у 8 из 10 новорожденных. Показатели нормализуются через пару дней

Повышенный билирубин при беременности на ранних сроках

Большинство женщин, вынашивающих малыша, сталкиваются с таким состоянием, как токсикоз. У одних он протекает в легкой форме, а у других сопровождается мучительной тошнотой и чрезмерной рвотой не только по утрам, но и в течение дня. Сложный токсикоз является одной из причин повышенного билирубина при беременности.

Следует отметить, что такое состояние на ранних сроках может быть опасным. Сильный токсикоз нередко вызывает тонус матки, что, в свою очередь, повышает риск выкидыша. В этот период необходимо постараться облегчить состояние беременной как можно раньше. После купирования симптомов токсикоза билирубин через некоторое время придет в норму самостоятельно.

Нормы билирубина в крови беременной

Если по результатам анализов уровень желчного пигмента высокий, анализ необходимо сдать повторно, но с учетом изложенных выше рекомендаций. Норма билирубина у беременных должна находиться в таких пределах:

• общий — 3,4-17,1 мкмоль/л;
• связанный — 0-7,9 мкмоль/л;
• непрямой — ниже 19,1 мкмоль/л.

Значительное отклонение от норм в большую сторону значит, что билирубин при беременности повышен и требует немедленного снижения. Для этого рекомендуется обратиться к врачу-гастроэнтерологу, который подберет щадящую терапию с учетом состояния женщины

1. Главная
2. Цены
3. Цены на анализы
4. Биохимия крови: Билирубин (общий, прямой, непрямой)

Состав профиля

• Билирубин непрямой
• Билирубин общий
• Билирубин прямой

Срок исполнения

Анализ будет готов в
течение 2 дней, исключая день забора.
Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости.
Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Как подготовиться

Заранее

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

• Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.

• Исключите тяжёлые физические нагрузки.

От 8 до 14 часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

• 60 минут не курить,
• 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Результат

Пример результата анализа.pdf

Расшифровка

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не
заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в
зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке
результатов.

Интерпретация результатов исследования должна проводиться с учётом всех показателей. Для точной постановки диагноза желтуха необходимо исследовать также уровень общего и прямого билирубина, а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Существуют желтухи с повышением уровня прямого билирубина, непрямого и смешанная форма. Причинами, в результате которых развивается желтуха с повышением уровня непрямого билирубина, могут служить: гиперпродукция билирубина ретикулоэндотелиалной системой (например гемолиз), нарушение транспорта билирубина или его потребления печеночными клетками, нарушение процесса связывания непрямого билирубина с транспортными белками (табл.1).

При нарушении потребления билирубина печеночными клетками или его доставкой к ним, концентрация непрямого билирубина обычно не превышает 68,4 мкмоль/л, следовательно, по более высоким его цифрам можно судить об избыточном образовании билирубина, о нарушении связывания билирубина с белками, либо нарушении его экскреции печеночными клетками.

Фракция билирубина	Факторы, приводящие к повышению концентрации	Факторы, приводящие к снижению концентрации
Прямой билирубин	Поражения печени инфекционной этиологии, в том числе вирусные гепатиты Патология желчевыводящих путей (холангиты, холециститы, билиарный цирроз, обструкция внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков, вызванная желчнокаменной болезнью, опухолью головки поджелудочной железы, глистной инвазией) Острый токсический гепатит, прием гепатотоксических медикаментозных препаратов Онкологические заболевания (первичная гепатокарцинома печени, метастатические поражения печени) Функциональные гипербилирубинемии (синдром Дабина — Джонсона, синдром Ротора)	Глюкокортикоидные гормоны
Непрямой билирубин	Внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз Неэффективный эритропоэз Синдром Жильбера Синдром Криглера-Найяра Гепатиты, цирроз печени Физиологическая желтуха новорожденных Сепсис Длительное голодание	Ультрафиолетовые лучи Глюкокортикоидные гормоны

Таблица 1. Факторы, влияющие на концентрацию билирубина в сыворотке крови.

При сочетанных нарушениях потребления и экскреции билирубина печеночными клетками, вследствие их генерализованного повреждения, развивается смешанная гипербилирубинемия. При врожденных же аномалиях, чаще всего повышается какая-либо одна фракция билирубина (прямой или непрямой), тогда как концентрация общего билирубина сохраняется в пределах нормы (таблица 2).

Непрямая гипербилирубинемия	Болезнь Жильбера Синдром Криглера — Найяра Синдром Lucey — Driscoll
Прямая гипербилирубинемия	Синдром Дубина — Джонсона Синдром Ротора

Таблица 2. Причины врождённой гипербилирубинемии.

Для дифференциальной диагностики различных форм желтухи важное значение имеет клиническая картина заболевания, возраст больного, самочувствие и характер сопутствующих симптомов. Патогенетическая классификация желтух представлена в (табл. 3).

Причины	Клинические состояния
Гипербилирубинемия за счёт непрямого билирубина
I. Избыточное образование билирубина	А. Гемолиз (внутри- и внесосудистый) Б. Неэффективный эритропоэз
II. Сниженный захват билирубина в печени	А. Длительное голодание Б. Сепсис
III. Нарушение конъюгации билирубина	А. Наследственная недостаточность глюкуронилтрансферазы: 1. Синдром Жильбера 2. Синдром Криглера-Найяра II типа 3. Синдром Криглера-Найяра I типа Б. Физиологическая желтуха новорожденных В. Приобретенная недостаточность глюкуронилтрансферазы: 1. Приём некоторых препаратов (например, хлорамфеникол) 2. Желтуха от материнского молока 3. Поражение паренхимы печени (гепатиты, цирроз)
Гипербилирубинемия за счёт прямого билирубина
I. Нарушение экскреции билирубина в желчь	А. Наследственные нарушения: 1. Синдром Дабина-Джонсона 2. Синдром Ротора 3. Доброкачественный рецидивирующий внутрипечёночный холестаз 4. Холестаз беременных Б. Приобретенные нарушения: 1. Поражение паренхимы печени (вирусные или лекарственные гепатиты, цирроз печени) 2. Приём некоторых препаратов (пероральные контрацептивы, андрогены, хлорпромазин) 3. Алкогольное поражение печени 4. Сепсис 5. Послеоперационный период 6. Парентеральное питание 7. Билиарный цирроз печени (первичный или вторичный)
II. Обструкция внепечёночных желчных протоков	А. Обтурация: 1. Холедохолитиаз 2. Пороки развития желчных путей (стриктуры, атрезия, кисты желчных протоков) 3. Гельминтозы (клонорхоз и другие печёночные трематодозы, аскаридоз) 4. Злокачественные новообразования (холангиокарцинома, рак фатерова соска) 5. Гемобилия (травма, опухоли) 6. Первичный склерозирующий холангит Б. Сдавливание: 1. Злокачественные новообразования (рак поджелудочной железы, лимфомы, лимфогранулематоз, метастазы в лимфатические узлы ворот печени) 2. Доброкачественные объёмные образования панкреатодуоденальной области (кисты, аденомы) 3. Воспаления (панкреатит)

Таблица 3. Патогенетическая классификация желтух (гипербилирубинемий)

Единица измерения: мкмоль/л

Референсные значения:

Возраст	Билирубин непрямой, мкмоль/л
первые сутки	17,1 – 75,4
1 – 2 дня	24,1 – 111,0
3 – 5 дней	34,2 – 131,5
6 – 7 дней	28,2 – 131,5
8 – 9 дней	21,8 – 111,2
10 – 11 дней	15,4 – 66,6
12 – 13 дней	9,0 – 34,1
14 дн – 9 лет	3,4 – 12,9
10 – 19 лет	3,4 – 18,0
> 19 лет	3,4 – 18,8

Гарантия качества

Исследование выполняет Биохимический анализатор AU 5800 фирмы Beckman Coulter, США

Модульная технология, обеспечивающая одновременную работу с большим количеством образцов, высокую скорость их обработки, точность дозирования на каждое исследование, что минимизирует общее время тестирования

Билирубин и его фракции: общий, прямой и непрямой

Узнайте больше о популярных анализах:

Что можно и нельзя перед анализом крови?

Как расшифровать общий и биохимический анализы крови?

Биохимические исследования крови – значение и важность

Комплексное исследование, включающее в себя определение общего билирубина, прямого билирубина и расчёт непрямого билирубина.

Синонимы и связанные понятия

Bilirubin conjugated, Bilirubin direct, Bilirubin total, Indirect (unconjugated) bilirubin (direct bilirubin, total bilirubin), TBIL, конъюгированный билирубин, общий билирубин, пигмент желчи, продукт распада гемоглобина, связанный билирубин

Приём и метод исследования биоматериала

Биоматериал

Вен. кровь

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Правила подготовки к анализу

Метод исследования биоматериала

Расчётный метод

Подготовка
к анализу

Расшифровка
и референсы

Заказать анализ

Когда назначают этот анализ?

Показания к назначению анализа на билирубин:

• обследование новорождённых с желтухой,
• подозрение на гемолитическую анемию,
• дифференциальная диагностика состояний, сопровождающихся желтушностью кожи и склер,
• подозрение на синдром Жильбера,
• подозрение на нарушение оттока желчи,
• комплексное обследование при заболеваниях печени,
• оценка безопасности лечения токсичными для печени препаратами,
• обследование пациентов, злоупотребляющих алкоголем,
• плановый медицинский осмотр.

Заказать анализ

Подробное описание исследования

Билирубин: его синтез и роль в организме

Билирубин — это жёлчный пигмент оранжево-жёлтого цвета, который образуется в процессе распада эритроцитов — красных кровяных телец. Их производит костный мозг. После выхода из костного мозга эритроциты находятся в крови около 120 дней, а затем разрушаются. При этом высвобождается гемоглобин, при расщеплении которого образуется билирубин.

Каждый день в организме человека синтезируется около 350 мг непрямого (свободного, неконъюгированного) билирубина. С током крови в соединении с белком альбумином он доставляется в печень. Здесь благодаря ферменту УДФ-глюкуронилтрансферазе пигмент связывается с глюкуроновой кислотой и преобразуется в прямой билирубин. Происходящая реакция связывания с этой кислотой называется конъюгацией, поэтому прямой билирубин также называют конъюгированным, или связанным. В этой форме пигмент становится водорастворимым, что делает возможным его выведение из организма.

Прямой билирубин в составе жёлчи поступает в жёлчный пузырь и во время переваривания пищи выделяется в тонкий кишечник. Там под действием кишечной флоры образуются производные билирубина, большая часть которых выводится с калом, окрашивая его в тёмный цвет. Около 1% билирубина выводится с мочой. Также некоторое количество билирубина всасывается обратно в кровь.

Прямой и непрямой билирубин вместе составляют общий билирубин.

Причины и симптомы повышения билирубина у взрослых и детей

В норме уровень билирубина в крови очень низкий. Повышение его концентрации называют гипербилирубинемией. Значительное увеличение уровня билирубина в крови приводит к окрашиванию в жёлтый цвет кожи и белков глаз. Это состояние называют желтухой.

Желтуха бывает трёх типов — в зависимости от причины возникновения:

• надпечёночная (гемолитическая),
• печёночная (паренхиматозная),
• подпечёночная (механическая).

Надпечёночная (гемолитическая) желтуха развивается из-за усиленного распада эритроцитов (гемолиза). При этом метаболизм билирубина в клетках печени нарушается: возникает избыток билирубина, повышается уровень непрямого билирубина в крови.

Возможные причины усиленного распада эритроцитов:

• приём некоторых медикаментов, в том числе антибиотиков;
• нарушения в работе иммунитета;
• инфекции;
• механическое повреждение сосудов;
• токсическое воздействие определённых веществ (медь, свинец).

Печёночная, или паренхиматозная, желтуха возникает вследствие разрушения клеток печени (гепатоцитов). Это может происходить при вирусном гепатите, отравлениях, сепсисе, циррозе печени, приёме токсичных для печени лекарств, употреблении алкоголя, а также по ряду других причин. При печёночной желтухе уровень прямого билирубина в крови повышается более значительно, непрямого — реже и в меньшей степени.

Повышение уровня прямого и непрямого билирубина в крови может быть обусловлено и некоторыми наследственными нарушениями в работе печени. К таким патологиям относят синдром Жильбера, при котором способность клеток печени (гепатоцитов) к трансформации одной формы билирубина в другую снижена. При этом в крови повышается уровень непрямого билирубина.

Синдром Жильбера выявляют примерно у 5% людей. Как правило, нарушение обнаруживается в период полового созревания при развитии желтухи на фоне ОРВИ, голодания, обезвоживания, стресса.

Другие врождённые нарушения в работе ферментов, ответственных за обмен билирубина, — это синдром Дабина — Джонсона и синдром Ротора. В отличие от синдрома Жильбера,эти патологии встречаются крайне редко и проявляются повышением прямого билирубина.

Подпечёночная (механическая) желтуха возникает из-за наличия механических препятствий (камней, опухолей) в жёлчных протоках или образований в прилегающих к печени органах (опухоли кишечника, поджелудочной железы). В результате отток жёлчи нарушается. В крови повышается преимущественно уровень прямого билирубина, но вторично может возрастать и уровень непрямого.

Таким образом, увеличение количества прямого и непрямого билирубина может указывать на заболевания печени и жёлчных протоков.

Билирубин у новорождённых: норма по дням, причины повышения

При появлении ребёнка на свет его кровь меняется: происходит замена фетального гемоглобина на «взрослый». Фетальный гемоглобин обладает меньшей стойкостью к разрушению и меньшей стабильностью, в связи с чем образуется большое количество непрямого билирубина. Именно поэтому почти у всех новорождённых в первые 3 дня жизни наблюдается желтуха. Она рассматривается врачами как нормальная, или физиологическая. Уровень билирубина у младенца не настолько высок, чтобы нанести вред здоровью, вскоре он начинает снижаться.

При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключить гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и жёлчевыводящих путей.

Гемолитическая болезнь новорождённых — это состояние, при котором эритроциты младенца разрушаются под воздействием материнских антител. К этому приводит резус-конфликт — несовместимость крови матери и младенца по резус-фактору. При этом уровень непрямого билирубина возрастает до опасных значений и может повредить здоровью новорождённого.

В некоторых случаях повышение как прямого, так и непрямого билирубина может свидетельствовать о наличии гепатита у новорождённого.

Источники

1. Лекарственные поражения печени : клинические рекомендации. 2019.
2. Пахомова Р. А., Кочетова Л. В. Клинические проявления механической желтухи и печёночной недостаточности в зависимости от степени тяжести механической желтухи доброкачественного генеза» // Современные проблемы науки и образования, 2017. № 6. С. 47.
3. Sullivan J., Rockey. D. Diagnosis and evaluation of hyperbilirubinemia // Current opinion in gastroenterology, 2017. Vol. 33(3). P. 164–170. doi:10.1097/MOG.0000000000000354

Заказать анализ

Что ещё назначают с этим анализом?

1.21.

Вен. кровь (+120 ₽)


15
Колич.

Вен. кровь (+120 ₽)
Колич.

15 бонусов на счёт

1.20.

Вен. кровь (+120 ₽)


15

Вен. кровь (+120 ₽)

15 бонусов на счёт

1.23.

Вен. кровь (+120 ₽)


21

Вен. кровь (+120 ₽)

21 бонус на счёт

1.28.

Вен. кровь (+120 ₽)


15

Вен. кровь (+120 ₽)

15 бонусов на счёт

1.24.

Вен. кровь (+120 ₽)


25

Вен. кровь (+120 ₽)

25 бонусов на счёт

1.1.

Вен. кровь (+120 ₽)


17

Вен. кровь (+120 ₽)

17 бонусов на счёт

1.33.

Вен. кровь (+120 ₽)


15
Колич.

Вен. кровь (+120 ₽)
Колич.

15 бонусов на счёт

Заказать анализ

Подготовка к исследованию

• Кровь следует сдавать натощак, с 8 до 11 часов утра. В течение дня показатели крови могут существенно меняться, результат утреннего анализа — самый достоверный.
• За 24 часа до теста следует исключить алкоголь и воздержаться от интенсивных физических нагрузок.
• За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.
• За 1–2 часа до анализа желательно не курить, избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).
• За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.

Правила взятия крови у детей:

• младенцы до 1 года
• дети до 7 лет

Для контроля показателей в динамике следует сдавать анализ в одинаковых условиях: в той же лаборатории, в то же время суток. Женщинам стоит учесть фазу менструального цикла.

Лекарства и медицинские процедуры могут повлиять на результат анализа.

Не следует сдавать кровь сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического или ультразвукового исследования, массажа.

Лучше всего выполнять исследование крови до начала приёма лекарственных препаратов или через 10–14 дней после их отмены. О принимаемых лекарствах следует предупредить медсестру, а также врача, который выполняет диагностику или назначает лечение.

Исследования для оценки эффективности лечения, как правило, проводят через 1–2 недели после последнего приёма препарата.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Факторы, влияющие на результат исследования

Если пациент принимает какое-либо лекарство (в особенности нестероидные противовоспалительные, противогрибковые препараты, антибиотики, оральные контрацептивы, антидепрессанты) или биологически активные добавки, следует посоветоваться с врачом о целесообразности оценки уровня прямого и непрямого билирубина в крови, так как эти препараты приводят к повышению концентрации данного пигмента.

Интерпретация результата

Решение о диагнозе и лечении принимает врач.

Причины повышения уровня прямого билирубина:

• нарушение оттока желчи,
• вирусные гепатиты,
• злоупотребление алкоголем,
• лекарственное поражение печени,
• метаболические заболевания печени (стеатогепатит, болезнь Вильсона и др.),
• аутоиммунные заболевания печени (аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит).

Причины повышения уровня непрямого билирубина:

• желтуха новорождённых,
• гемолитическая анемия различной природы (инфекционная, аутоиммунная, из-за дефекта строения эритроцитов),
• синдром Жильбера.

Причины повышения уровня общего билирубина:

• гемолитическая анемия,
• переливание несовместимых групп крови,
• патологии печени, жёлчных протоков и жёлчного пузыря,
• камни в жёлчных протоках, образования в прилегающих к печени органах (опухоли кишечника, поджелудочной железы),
• врождённые нарушения обмена билирубина,
• метаболические заболевания печени,
• аутоиммунные заболевания печени (аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит),
• лекарственное поражение печени,
• вирусные гепатиты,
• злоупотребление алкоголем.

Единица измерения

мкмоль/л

Референсные значения

Билирубин непрямой: расчётный показатель, нормальные значения — 75% концентрации общего билирубина (исключение — физиологическая желтуха новорождённых).

Билирубин прямой: < 5 мкмоль/л.

Билирубин общий:

	Возраст	Общий билирубин, мкмоль/л
Дети	0–4 дня	Отсутствие высокого риска развития клинически значимой гипербилирубинемии у доношенных новорожденных и детей, рожденных от 35 недель вынашивания: 24 часа: < 137 мкмоль/л 48 часов: < 222 мкмоль/л 84 часа: < 290 мкмоль/л
5–13 дней	< 263
От 2 недель до 17 лет	< 17
Мужчины	От 18 лет	< 21
Женщины	От 18 лет	< 21
Беременные от 1 недели	< 21

«Billy Rubin» redirects here. For the American art scholar, see William Rubin.

Bilirubin

Names
IUPAC name 3,3′-(2,17-Diethenyl-3,7,13,18-tetramethyl-1,19-dioxo-10,19,21,22,23,24-hexahydro-1H-biline-8,12-diyl)dipropanoic acid
Systematic IUPAC name 3,3′-([12(2)Z,6(72)Z]-13,74-Diethenyl-14,33,54,73-tetramethyl-15,75-dioxo-11,15,71,75-tetrahydro-31H,51H-1,7(2),3,5(2,5)-tetrapyrrolaheptaphane-12(2),6(72)-diene-34,53-diyl)dipropanoic acid
Other names Bilirubin IXα
Identifiers
CAS Number	635-65-4
3D model (JSmol)	Interactive image Interactive image
ChEBI	CHEBI:16990
ChEMBL	ChEMBL501680
ChemSpider	4444055
ECHA InfoCard	100.010.218
IUPHAR/BPS	4577
PubChem CID	5280352
UNII	RFM9X3LJ49
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID90239827
InChI InChI=1S/C33H36N4O6/c1-7-20-19(6)32(42)37-27(20)14-25-18(5)23(10-12-31(40)41)29(35-25)15-28-22(9-11-30(38)39)17(4)24(34-28)13-26-16(3)21(8-2)33(43)36-26/h7-8,13-14,34-35H,1-2,9-12,15H2,3-6H3,(H,36,43)(H,37,42)(H,38,39)(H,40,41)/b26-13-,27-14-  Key: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N  Key: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNBS
SMILES CC1=C(/C=C2C(C)=C(C=C)C(N/2)=O)NC(CC3=C(CCC(O)=O)C(C)=C(/C=C4C(C=C)=C(C)C(N/4)=O)N3)=C1CCC(O)=O Cc1c(c([nH]c1/C=C2/C(=C(C(=O)N2)C=C)C)Cc3c(c(c([nH]3)/C=C4/C(=C(C(=O)N4)C)C=C)C)CCC(=O)O)CCC(=O)O
Properties
Chemical formula	C33H36N4O6
Molar mass	584.673 g·mol−1
Density	1.31 g·cm-3[1]
Melting point	235°C[2]
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).  verify (what is  ?) Infobox references

Bilirubin (BR) (Latin for «red bile») is a red-orange compound that occurs in the normal catabolic pathway that breaks down heme in vertebrates. This catabolism is a necessary process in the body’s clearance of waste products that arise from the destruction of aged or abnormal red blood cells.^[3] In the first step of bilirubin synthesis, the heme molecule is stripped from the hemoglobin molecule. Heme then passes through various processes of porphyrin catabolism, which varies according to the region of the body in which the breakdown occurs. For example, the molecules excreted in the urine differ from those in the feces.^[4] The production of biliverdin from heme is the first major step in the catabolic pathway, after which the enzyme biliverdin reductase performs the second step, producing bilirubin from biliverdin.^[5][6]

Ultimately, bilirubin is broken down within the body, and its metabolites excreted through bile and urine; elevated levels may indicate certain diseases.^[7] It is responsible for the yellow color of healing bruises and the yellow discoloration in jaundice. Its breakdown products, such as stercobilin, cause the brown color of feces. A different breakdown product, urobilin, is the main component of the straw-yellow color in urine.^{[citation needed]}

Although bilirubin is usually found in animals rather than plants, at least one plant species, Strelitzia nicolai, is known to contain the pigment.^[8]

Structure[edit]

Bilirubin consists of an open chain tetrapyrrole. It is formed by oxidative cleavage of a porphyrin in heme, which affords biliverdin. Biliverdin is reduced to bilirubin. After conjugation with glucuronic acid, bilirubin is excreted.^{[citation needed]}

Bilirubin is structurally similar to the pigment phycobilin used by certain algae to capture light energy, and to the pigment phytochrome used by plants to sense light. All of these contain an open chain of four pyrrolic rings.^{[citation needed]}

Like these other pigments, some of the double-bonds in bilirubin isomerize when exposed to light. This isomerization is relevant to the phototherapy of jaundiced newborns: the E,Z-isomers of bilirubin formed upon light exposure are more soluble than the unilluminated Z,Z-isomer, as the possibility of intramolecular hydrogen bonding is removed.^[9] Increased solubility allows the excretion of unconjugated bilirubin in bile.

Some textbooks and research articles show the incorrect geometric isomer of bilirubin.^[10] The naturally occurring isomer is the Z,Z-isomer.

Function[edit]

Bilirubin is created by the activity of biliverdin reductase on biliverdin, a green tetrapyrrolic bile pigment that is also a product of heme catabolism. Bilirubin, when oxidized, reverts to become biliverdin once again. This cycle, in addition to the demonstration of the potent antioxidant activity of bilirubin,^[11] has led to the hypothesis that bilirubin’s main physiologic role is as a cellular antioxidant.^[12][13] Consistent with this, animal studies suggest that eliminating bilirubin results in endogenous oxidative stress.^[14] Bilirubin’s antioxidant activity may be particularly important in the brain, where it prevents excitotoxicity and neuronal death by scavenging superoxide during N-methyl-D-aspartic acid neurotransmission.^[15]

Metabolism[edit]

Total bilirubin = direct bilirubin + indirect bilirubin^[16]

Elevation of both alanine aminotransferase (ALT) and bilirubin is more indicative of serious liver injury than is elevation in ALT alone, as postulated in Hy’s law that elucidates the relation between the lab test results and drug-induced liver injury^[17]

Indirect (unconjugated)[edit]

The measurement of unconjugated bilirubin (UCB) is underestimated by measurement of indirect bilirubin, as unconjugated bilirubin (without/yet glucuronidation) reacts with diazosulfanilic acid to create azobilirubin which is measured as direct bilirubin.^[18][19]

Direct[edit]

Direct bilirubin = Conjugated bilirubin + delta bilirubin^[16]

Conjugated[edit]

In the liver, bilirubin is conjugated with glucuronic acid by the enzyme glucuronyltransferase, first to bilirubin glucuronide and then to bilirubin diglucuronide, making it soluble in water: the conjugated version is the main form of bilirubin present in the «direct» bilirubin fraction. Much of it goes into the bile and thus out into the small intestine. Though most bile acid is reabsorbed in the terminal ileum to participate in enterohepatic circulation, conjugated bilirubin is not absorbed and instead passes into the colon.^[20]

There, colonic bacteria deconjugate and metabolize the bilirubin into colorless urobilinogen, which can be oxidized to form urobilin and stercobilin. Urobilin is excreted by the kidneys to give urine its yellow color and stercobilin is excreted in the feces giving stool its characteristic brown color. A trace (~1%) of the urobilinogen is reabsorbed into the enterohepatic circulation to be re-excreted in the bile.^[21]

Conjugated bilirubin’s half-life is shorter than delta bilirubin.^[22]

Delta bilirubin[edit]

Although the terms direct and indirect bilirubin are used equivalently with conjugated and unconjugated bilirubin, this is not quantitatively correct, because the direct fraction includes both conjugated bilirubin and δ bilirubin.^{[citation needed]}

Delta bilirubin is albumin-bound conjugated bilirubin.^[16] In the other words, delta bilirubin is the kind of bilirubin covalently bound to albumin, which appears in the serum when hepatic excretion of conjugated bilirubin is impaired in patients with hepatobiliary disease.^[23] Furthermore, direct bilirubin tends to overestimate conjugated bilirubin levels due to unconjugated bilirubin that has reacted with diazosulfanilic acid, leading to increased azobilirubin levels (and increased direct bilirubin).

δ bilirubin = total bilirubin – (unconjugated bilirubin + conjugated bilirubin)^[16]

Half-life[edit]

The half-life of delta bilirubin is equivalent to that of albumin since the former is bound to the latter, yields 2–3 weeks.^[24][18]

A free-of-bound bilirubin has a half-life of 2 to 4 hours.^[24]

Urine[edit]

Under normal circumstances, only a very small amount, if any, of urobilinogen, is excreted in the urine. If the liver’s function is impaired or when biliary drainage is blocked, some of the conjugated bilirubin leaks out of the hepatocytes and appears in the urine, turning it dark amber. However, in disorders involving hemolytic anemia, an increased number of red blood cells are broken down, causing an increase in the amount of unconjugated bilirubin in the blood. Because the unconjugated bilirubin is not water-soluble, one will not see an increase in bilirubin in the urine. Because there is no problem with the liver or bile systems, this excess unconjugated bilirubin will go through all of the normal processing mechanisms that occur (e.g., conjugation, excretion in bile, metabolism to urobilinogen, reabsorption) and will show up as an increase of urobilinogen in the urine. This difference between increased urine bilirubin and increased urine urobilinogen helps to distinguish between various disorders in those systems.^[25]

Toxicity[edit]

Unbound bilirubin (Bf) levels can be used to predict the risk of neurodevelopmental handicaps within infants.^[26] Unconjugated hyperbilirubinemia in a newborn can lead to accumulation of bilirubin in certain brain regions (particularly the basal nuclei) with consequent irreversible damage to these areas manifesting as various neurological deficits, seizures, abnormal reflexes and eye movements. This type of neurological injury is known as kernicterus. The spectrum of clinical effect is called bilirubin encephalopathy. The neurotoxicity of neonatal hyperbilirubinemia manifests because the blood–brain barrier has yet to develop fully,^{[dubious – discuss]} and bilirubin can freely pass into the brain interstitium, whereas more developed individuals with increased bilirubin in the blood are protected. Aside from specific chronic medical conditions that may lead to hyperbilirubinemia, neonates in general are at increased risk since they lack the intestinal bacteria that facilitate the breakdown and excretion of conjugated bilirubin in the feces (this is largely why the feces of a neonate are paler than those of an adult). Instead the conjugated bilirubin is converted back into the unconjugated form by the enzyme β-glucuronidase (in the gut, this enzyme is located in the brush border of the lining intestinal cells) and a large proportion is reabsorbed through the enterohepatic circulation. In addition, recent studies point towards high total bilirubin levels as a cause for gallstones regardless of gender or age.^[27]

Health benefits[edit]

In the absence of liver disease, high levels of total bilirubin confers various health benefits.^[28] Studies have also revealed that levels of serum bilirubin (SBR)^[29] are inversely related to risk of certain heart diseases.^[30][31] While the poor solubility and potential toxicity of bilirubin limit its potential medicinal applications, current research is being done on whether bilirubin encapsulated silk fibrin nanoparticles can alleviate symptoms of disorders such as acute pancreatitis.^[32] In addition to this, there has been recent discoveries linking bilirubin and its ε-polylysine-bilirubin conjugate (PLL-BR), to more efficient insulin medication. It seems that bilirubin exhibits protective properties during the islet transplantation process when drugs are delivered throughout the bloodstream.^[33]

Blood tests[edit]

Bilirubin is degraded by light. Blood collection tubes containing blood or (especially) serum to be used in bilirubin assays should be protected from illumination. For adults, blood is typically collected by needle from a vein in the arm. In newborns, blood is often collected from a heel stick, a technique that uses a small, sharp blade to cut the skin on the infant’s heel and collect a few drops of blood into a small tube. Non-invasive technology is available in some health care facilities that will measure bilirubin by using an instrument placed on the skin (transcutaneous bilirubin meter)^{[citation needed]}

Bilirubin (in blood) is found in two forms:

Abb.	Name(s)	Water-soluble	Reaction
«BC»	«Conjugated bilirubin»	Yes (bound to glucuronic acid)	Reacts quickly when dyes (diazo reagent) are added to the blood specimen to produce azobilirubin «Direct bilirubin»
«BU»	«Unconjugated bilirubin»	No	Reacts more slowly, still produces azobilirubin, Ethanol makes all bilirubin react promptly, then: indirect bilirubin = total bilirubin – direct bilirubin

Note: Conjugated bilirubin is often incorrectly called «direct bilirubin» and unconjugated bilirubin is incorrectly called «indirect bilirubin». Direct and indirect refer solely to how compounds are measured or detected in solution. Direct bilirubin is any form of bilirubin which is water-soluble and is available in solution to react with assay reagents; direct bilirubin is often made up largely of conjugated bilirubin, but some unconjugated bilirubin (up to 25%) can still be part of the «direct» bilirubin fraction. Likewise, not all conjugated bilirubin is readily available in solution for reaction or detection (for example, if it is hydrogen bonding with itself) and therefore would not be included in the direct bilirubin fraction.^{[citation needed]}

Total bilirubin (TBIL) measures both BU and BC. Total bilirubin assays work by using surfactants and accelerators (like caffeine) to bring all of the different bilirubin forms into solution where they can react with assay reagents. Total and direct bilirubin levels can be measured from the blood, but indirect bilirubin is calculated from the total and direct bilirubin.

Indirect bilirubin is fat-soluble and direct bilirubin is water-soluble.^[34]

Measurement methods[edit]

Originally, the Van den Bergh reaction was used for a qualitative estimate of bilirubin.

This test is performed routinely in most medical laboratories and can be measured by a variety of methods.^[35]

Total bilirubin is now often measured by the 2,5-dichlorophenyldiazonium (DPD) method, and direct bilirubin is often measured by the method of Jendrassik and Grof.^[36]

Blood levels[edit]

The bilirubin level found in the body reflects the balance between production and excretion. Blood test results are advised to always be interpreted using the reference range provided by the laboratory that performed the test. The SI units are μmol/L.^{[citation needed]} Typical ranges for adults are:^[37]

• 0–0.3 mg/dl – Direct (conjugated) bilirubin level
• 0.1–1.2 mg/dl – Total serum bilirubin level

	μmol/l = micromole/litre	mg/dl = milligram/ decilitre
total bilirubin	<21[38]	<1.23
direct bilirubin	1.0–5.1[39]	0–0.3,[40] 0.1–0.3,[39] 0.1–0.4[41]

Hyperbilirubinemia[edit]

Hyperbilirubinemia is a higher-than-normal level of bilirubin in the blood.

Mild rises in bilirubin may be caused by:

• Hemolysis or increased breakdown of red blood cells
• Gilbert’s syndrome – a genetic disorder of bilirubin metabolism that can result in mild jaundice, found in about 5% of the population
• Rotor syndrome: non-itching jaundice, with rise of bilirubin in the patient’s serum, mainly of the conjugated type

Moderate^{[clarification needed]} rise in bilirubin may be caused by:

• Pharmaceutical drugs (especially antipsychotic, some sex hormones, and a wide range of other drugs)
  • Sulfonamides are contraindicated in infants less than 2 months old (exception when used with pyrimethamine in treating toxoplasmosis) as they increase unconjugated bilirubin leading to kernicterus.^[43]
  • Drugs such as protease inhibitors like Indinavir can also cause disorders of bilirubin metabolism by competitively inhibiting the UGT1A1 enzyme.^[44]
• Hepatitis (levels may be moderate or high)
• Chemotherapy
• Biliary stricture (benign or malignant)

Very high^{[clarification needed]} levels of bilirubin may be caused by:

• Neonatal hyperbilirubinemia, where the newborn’s liver is not able to properly process the bilirubin causing jaundice
• Unusually large bile duct obstruction, e.g. stone in common bile duct, tumour obstructing common bile duct etc.
• Severe liver failure with cirrhosis (e.g. primary biliary cirrhosis)
• Crigler–Najjar syndrome
• Dubin–Johnson syndrome
• Choledocholithiasis (chronic or acute).

Cirrhosis may cause normal, moderately high or high levels of bilirubin, depending on exact features of the cirrhosis.

To further elucidate the causes of jaundice or increased bilirubin, it is usually simpler to look at other liver function tests (especially the enzymes alanine transaminase, aspartate transaminase, gamma-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase), blood film examination (hemolysis, etc.) or evidence of infective hepatitis (e.g., hepatitis A, B, C, delta, E, etc.).

Jaundice[edit]

Hemoglobin acts to transport oxygen which the body receives to all body tissue via blood vessels. Over time, when red blood cells need to be replenished, the hemoglobin is broken down in the spleen; it breaks down into two parts: heme group consisting of iron and bile and protein fraction. While protein and iron are utilized to renew red blood cells, pigments that make up the red color in blood are deposited into the bile to form bilirubin.^[45] Jaundice leads to raised bilirubin levels that in turn negatively remove elastin-rich tissues.^[46] Jaundice may be noticeable in the sclera of the eyes at levels of about 2 to 3 mg/dl (34 to 51 μmol/L),^[47] and in the skin at higher levels.^{[note 1]}

Jaundice is classified, depending upon whether the bilirubin is free or conjugated to glucuronic acid, into conjugated jaundice or unconjugated jaundice.^{[citation needed]}.

Urine tests[edit]

Urine bilirubin may also be clinically significant.^[48] Bilirubin is not normally detectable in the urine of healthy people. If the blood level of conjugated bilirubin becomes elevated, e.g. due to liver disease, excess conjugated bilirubin is excreted in the urine, indicating a pathological process.^[49] Unconjugated bilirubin is not water-soluble and so is not excreted in the urine. Testing urine for both bilirubin and urobilinogen can help differentiate obstructive liver disease from other causes of jaundice.^[25]

History[edit]

In ancient history, Hippocrates discussed bile pigments in two of the four humours in the context of a relationship between yellow and black biles.^[50] Hippocrates visited Democritus in Abdera who was regarded as the expert in melancholy «black bile».^[50]

Relevant documentation emerged in 1827 when M. Louis Jacques Thénard examined the biliary tract of an elephant that had died at a Paris zoo. He observed dilated bile ducts were full of yellow magma, which he isolated and found to be insoluble in water. Treating the yellow pigment with hydrochloric acid produced a strong green color. Thenard suspected the green pigment was caused by impurities derived from mucus of bile.^[50]

Leopold Gmelin experimented with nitric acid in 1826 to establish the redox behavior in change from bilirubin to biliverdin, although the nomenclature did not exist at the time.^[50] The term biliverdin was coined by Jöns Jacob Berzelius in 1840, although he preferred «bilifulvin» (yellow/red) over «bilirubin» (red). The term «bilirubin» was thought to have become mainstream based on the works of Staedeler in 1864 who crystallized bilirubin from cattle gallstones.^[50][51]

Rudolf Virchow in 1847 recognized hematoidin to be identical to bilirubin.^[52] It is not always distinguished from hematoidin, which one modern dictionary defines as synonymous with it^[53] but another defines as «apparently chemically identical with bilirubin but with a different site of origin, formed locally in the tissues from hemoglobin, particularly under conditions of reduced oxygen tension.»^[54][50] The synonymous identity of bilirubin and hematoidin was confirmed in 1923 by Fischer and Steinmetz using analytical crystallography.^[50]

In the 1930s, significant advances in bilirubin isolation and synthesis were described by Hans Fischer, Plieninger, and others,^[50] and pioneering work pertaining to endogenous formation of bilirubin from heme was likewise conducted in the same decade.^[55] The suffix IXα is partially based on a system developed Fischer, which means the bilin’s parent compound was protoporphyrin IX cleaved at the alpha-methine bridge (see protoporphyrin IX nomenclature).^[56]

Origins pertaining to the physiological activity of bilirubin were described by Ernst Stadelmann in 1891, who may have observed the biotransformation of infused hemoglobin into bilirubin possibly inspired by Ivan Tarkhanov’s 1874 works.^[50] Georg Barkan suggested the source of endogenous bilirubin to be from hemoglobin in 1932.^[57] Plieninger and Fischer demonstrated an enzymatic oxidative loss of the alpha-methine bridge of heme resulting in a bis-lactam structure in 1942.^[50] It is widely accepted that Irving London was the first to demonstrate endogenous formation of bilirubin from hemoglobin in 1950,^[58] and Sjostrand demonstrated hemoglobin catabolism produces carbon monoxide between 1949 and 1952.^[55] 14C labeled protoporphyrin biotransformation to bilirubin evidence emerged in 1966 by Cecil Watson.^[50] Rudi Schmid and Tenhunen discovered heme oxygenase, the enzyme responsible, in 1968.^[55] Earlier in 1963, Nakajima described a soluble «heme alpha-methnyl oxygeanse» which what later determined to be a non-enzymatic pathway, such as formation of a 1,2-Dioxetane intermediate at the methine bridge resulting in carbon monoxide release and biliverdin formation.^[56]

Notable people[edit]

• Claudio Tiribelli, Italian hepatologist, studies on bilirubin

See also[edit]

• Babesiosis
• Biliary atresia
• Bilirubin diglucuronide
• Biliverdin
• Crigler–Najjar syndrome
• Gilbert’s syndrome, a genetic disorder of bilirubin metabolism that can result in mild jaundice, found in about 5% of the population.
• Hy’s Law
• Lumirubin
• Primary biliary cirrhosis
• Primary sclerosing cholangitis

Note[edit]

References[edit]

External links[edit]

• Bilirubin: analyte monograph from The Association for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine