Назовите синоним мембранозной нефропатии

Мембранозный гломерулонефрит (Экстрамембранозная нефропатия)

Мембранозный гломерулонефрит — лечение в Москве

Мембранозная нефропатия (синоним: эпимембранозный гломерулонефрит) – это хроническое воспалительное заболевание почечных телец, которое чаще всего встречается у пациентов в возрасте 30-50 лет. У пожилых людей мембранозный гломерулонефрит является наиболее распространенной причиной нефротического синдрома, который сопровождается тяжелой протеинурией, отеками и нарушениями метаболизма липидов. Диагноз подтверждается гистологическим и электронно-микроскопическим исследованием ткани, полученной в ходе почечной пункции.

В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ1010) мембранозный гломерулонефрит (аббревиатура: МГН) обозначается кодом N00.2.

Мембранозный гломерулонерит: общее представление

Гломерулонефрит – одно из наиболее распространенных причин возникновения хронической почечной недостаточности. Они представляют собой подгруппу заболеваний клубочков (гломерулопатии). Курс МГН очень изменчив: 1/3 пациентов выходят в ремиссию спонтанно.

В исследовании 1988 года мембранозный гломерулонефрит был наиболее распространенным диагнозом у взрослых пациентов с протеинурией и нефротическим синдромом. Относительная доля заболеваемости в последние годы неуклонно снижается; это может быть связано с увеличением числа случаев фокального сегментарного склерозирующего гломерулонефрита.

Важно знать! Мембранозные гломерулонефриты встречаются во всех этнических группах и у обоих полов. Азиаты имеют лучший прогноз, чем представители других рас. Идиопатическая форма чаще наблюдается у мужчин старше 40 лет и белой кожи. У молодых женщин с системной волчанкой гломерулонефрит распространен в 4 раза чаще. У детей заболевание возникает редко и часто связано с гепатитом В.

Этиология

Примерно в 75% случаев не удается установить точную причину возникновения болезни (идиопатическая форма). Некоторые ученые считают, что расстройство может передаваться генетически.

Причины вторичного мембранозного гломерулонефрита:

• системная красная волчанка (10-20% случаев);
• длительный прием золота, пеницилламина, буцилламина, нестероидных противовоспалительных средств, меркаптопропионилглицина, каптоприла, этанерцепта, инфликсимаба и адалимумаба;
• вирус гепатита В;
• доброкачественные опухоли легких и желудочно-кишечного тракта, реже – злокачественные заболевания гемопоэтической системы (5-20% случаев);
• трансплантация стволовых клеток и почек;
• шистосомоз;
• малярия;
• сифилис;
• саркоидоз;
• синдром Шегрена;
• хроническое отравление соединениями ртути.

Патогенез

Патогенез болезни, как и этиология, до конца не изучены. В световой микроскопии наблюдается диффузное утолщение клубочковой базальной мембраны во всех почечных тельцах (клубочках). Количество клеток не увеличивается в значительной степени. На ранних стадиях гломерулы могут казаться незаметными, а на более поздних – имеются мелкие отверстия в мембране, а снаружи (субэпителиальная сторона) выявляются едва заметные расширения. Иногда осадки субэпителиальных белков могут быть обнаружены при окрашивании трихромом. По мере прогрессирования заболевания происходит рубцевание (склероз) почечных телец.

Примерно в 75% случаев мембранозного гломерулонефрита не удается выявить первопричину (идиопатическая форма). Иммунные отложения на внутренней поверхности клубочковой базальной мембраны (субэндотелиальные депо) или в мезангии (промежуточная ткань) указывают на присутствие циркулирующих иммунных комплексов в крови. Патанатомия болезни также плохо изучена.

Симптоматика

У около 80% пациентов нефротический синдром и мембранозный гломерулонефрит может сопровождаться значительным отеком ног и век, увеличением веса и снижением выделения мочи (олигурией или анурией). Примерно у 20% больных наблюдается протеинурия без дополнительных симптомов. В осадках мочи часто выявляются овальные жировые тела, капли и цилиндры. У около 50% пациентов имеется микрогематурия – красные кровяные клетки в моче.

В анализе крови обычно наблюдается снижение уровня альбумина и значительное увеличение липидов (гиперлипидемия). Около 70% пациентов имеют нормальное кровяное давление и функцию почек. Острая почечная недостаточность возникает редко.

Виды осложнений

Заболевание может приводить к острой потере почечной функции. При этом обычно возникают нижеперечисленные осложнения:

• Острый почечный венозный тромбоз (блокада почечной вены кровяным сгустком), иногда характеризующийся болью в боку.
• Индуцированный лекарственным средством интерстициальный нефрит с появлением лейкоцитов в моче.
• Мембранознопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) с эритроцитами и цилиндрами в моче.

Диагностика

Диагноз МГН может быть подтвержден только с помощью биопсии почек, данных клинического осмотра и анамнеза (истории болезни). Гистологическое исследование микропрепарата должно проводиться у всех взрослых с нефротическим синдромом неизвестной причины. У ребенка обычно наблюдается минимальный гломерулонефрит, который хорошо реагирует на глюкокортикоидные средства.

Чтобы определить возможную вторичную причину, необходимо провести следующие лабораторные исследования:

• Анализ на антиядерные антитела: высокий титр указывает на наличие системной красной волчанки.
• Гемотест на фактор комплемента C3: при идиопатическом мембранозном гломерулонефрите уровень является нормальным.
• Серологические маркеры гепатита В и С.
• Диагностика опухоли.

Важно знать! Некоторые пациенты с МГН имеют злокачественную или доброкачественную опухоль. В большинстве случаев рак уже выявлен при симптомах мембранозной нефропатии. В редких ситуациях заболевание почек проявляется до возникновения новообразования.

При повышенном риске рака легких рекомендуется пройти обычную рентгенографию или компьютерную томографию грудной клетки. Дальнейшие исследования необходимы только в том случае, если есть дополнительные доказательства злокачественного заболевания – кровь в стуле, анемия или необъяснимая потеря веса.

Методы лечения

После определения причины заболевания при помощи тщательной диагностики, назначается оптимальный терапевтический курс. Основные цели лечения мембранозного гломерулонефрита:

• Уменьшение отеков с помощью мочегонных средств.

• 

  Снижение протеинурии и контроль артериальной гипертонии с использованием ингибиторов АПФ и антагонистов АТ1-рецепторов.

• Коррекция тяжелой дислипидемии (гиперлипидемии) статинами.
• Предотвращение тромбоэмболических осложнений путем введения антикоагулянтных веществ.
• Подавление иммунной системы.

Больных с протеинурией выше 3,5 г/сут, у которых нет симптомов или присутствуют отеки, лечат с помощью диуретиков. У 65% человек, страдающих этим заболеванием, может возникнуть спонтанная ремиссия – особенно у женщин, детей и молодых людей с нормальной функцией почек.

Иммуносупрессивная терапия требуется у пациентов с плохим прогнозом:

• При высокой температуре тела, почечной недостаточности, фиброзе клубочков и интерстициальной ткани почки.
• При тяжелом симптоматическом нефротическом синдроме с выраженным удержанием жидкости (отеки), расстройством липидного обмена (гиперлипидемией) и протеинурией выше 10 г/день.
• При выявлении тромбоза, эмболии или признаков мембранознопролиферативного гломерулонефрита.

«Ритуксимаб», который избирательно нацелен на В-клетки, уменьшает протеинурию. В одном итальянском исследовании у 10 из 50 больных выходили в полную ремиссию. Биопсия почек у 7 из 10 пациентов показала обширную регрессию иммунных отложений. Сравнительные исследования с ингибиторами АПФ/антагонистами АТ1 и долгосрочные наблюдения пока отсутствуют. Редкий, но серьезный побочный эффект «Ритуксимаба» – это появление прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Оптимальная продолжительность иммуносупрессивной терапии описываемого типа заболевания не установлена.

Важно знать! Слишком агрессивное лечение гломерулонефрита может привести к сильной гиповолемии и ухудшению состояния больных.

Альтернативные методы терапии

В экспериментальном исследовании пентоксифиллин приводил к улучшению протеинурии. Нестероидные противовоспалительные препараты также снижают экскрецию белка. Однако, поскольку эти вещества могут повредить почки, они обычно не используются. В неконтролируемых исследованиях адренокортикотропин уменьшал тяжесть нефротического синдрома, однако данные о долгосрочном исходе еще не опубликованы.

Профилактика и прогноз

Без лечения заболевание имеет относительно благоприятный спонтанный исход. Примерно у 1/3 пациентов нормализация протеинурии (полная ремиссия) происходит в течение одного года. В 25-40% случаев протеинурия опускается ниже 2 г в день (частичная ремиссия).

Однако 14% пациентов полностью теряют почечную функцию через 5 лет, 35% – 10 лет и 41% – 15 лет. Терапия препаратами, которые ингибируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, улучшает прогноз заболевания. Больному нужно придерживаться рекомендаций врача. Диета, как и физическая активность, существенно не влияют на срок восстановления пациента.

М-тип фосфолипазы А2 рецептора (PLA2R) в клубочковом подоците был идентифицирован в качестве основного антигена-мишени в осажденных иммунных комплексах.

Мембранозный гломерулонефрит – это заболевание, характеризующееся поражением клубочков нефрона с развитием нефротического синдрома и почечной недостаточности. На начальных этапах течение бессимптомное, в дальнейшем возникают боли в области поясницы, олигурия, отеки подкожной жировой клетчатки. Диагностику производят посредством лабораторных исследований (общие анализы крови и мочи, функциональные почечные пробы), УЗИ, гистологического изучения тканей почек. Лечение включает прием ингибиторов АПФ, коррекцию реологических свойств крови, иммуносупрессивную терапию.

• Причины
• Патогенез
• Симптомы мембранозного гломерулонефрита
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение мембранозного гломерулонефрита
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Мембранозный гломерулонефрит (МГ), или экстрамембранозная нефропатия, является достаточно распространенным состоянием. Более 40% всех случаев нефротического синдрома у взрослых обусловлено данной патологией. Среди заболеваний почек воспалительного характера доля МГ, по разным оценкам специалистов в сфере практической урологии, составляет от 3 до 15%.

Подавляющее большинство пациентов относятся к средней возрастной группе (20-35 лет), лишь 1% заболевших – дети. Женщины и мужчины поражаются примерно с равной долей вероятности, однако у лиц женского пола гломерулонефрит протекает легче, а осложнения выявляются реже. Выраженная почечная недостаточность развивается медленно, регистрируется примерно у 40% пациентов в среднем через 15 лет после постановки диагноза.

Мембранозный гломерулонефрит

Причины

Установлена четкая взаимосвязь между развитием мембранозного гломерулонефрита и наличием ряда патологий различного характера. В то же время, часть случаев заболевания возникает без всякой видимой причины. С учетом этого выделяют первичный (идиопатический) и вторичный варианты болезни. Пусковыми факторами вторичной формы выступают следующие обстоятельства:

• Инфекционные заболевания. Наиболее распространенная причина мембранозной нефропатии. У больных данной формой гломерулонефрита в анамнезе нередко имеются эпизоды вирусного гепатита (В, С), туберкулеза, сифилиса, шистосомоза.
• Злокачественные новообразования. Опухоли способны запускать ряд аутоиммунных реакций, в том числе против антигенов почек. Особенно часто мембранозный гломерулонефрит наблюдается при хроническом лимфолейкозе, раке легкого и кишечника, некоторых лимфомах.
• Прием лекарственных препаратов. Сравнительно редко становится причиной развития заболевания. К числу медикаментов, способных спровоцировать патологию, относят НПВС, препараты золота, каптоприл, D-пеницилламин.

Причины идиопатической экстрамембранозной нефропатии пока неизвестны. Предполагается наличие генетических аномалий, затрагивающих некоторые звенья иммунитета, вследствие чего возникает поражение мембран клубочков нефрона. Косвенно это подтверждается более частым обнаружением у больных с МГ сахарного диабета и иных патологий аутоиммунного генеза – системной красной волчанки, псориаза.

Патогенез

При развитии мембранозного гломерулонефрита наблюдается аномальная иммунная реакция на некоторые белки клубочков. Конкретный антиген пока не выявлен, но установлено, что он располагается преимущественно на стенках капилляров и на гломерулярной базальной мембране. Из-за нарушения иммунитета против данных протеинов вырабатываются антитела, которые накапливаются в нефроне, формируя иммунные комплексы.

Это приводит к утолщению стенок капилляров и базальной мембраны, диффузия жидкости через них затрудняется. Как следствие, падает скорость клубочковой фильтрации, функциональность нефрона резко снижается. В дальнейшем пораженные клубочки становятся неспособными удерживать белки плазмы крови, которые начинают переходить в мочу и покидать организм. Отмечается протеинурия с гипоальбуминемией и гиперлипидемией.

Реологические свойства крови ухудшаются – снижается ее онкотическое давление, в результате возникают отеки подкожной клетчатки. По мере «выключения» все большего количества нефронов начинает страдать выделительная функция почек, развивается их недостаточность. У части больных на этом этапе возможно раздражение юкстагломерулярного аппарата, приводящее к росту уровня артериального давления.

Симптомы мембранозного гломерулонефрита

Чаще всего заболевание развивается через несколько недель после перенесенной инфекции, на фоне онкологической патологии, после длительного курса приема лекарственных средств. Первоначально выраженных симптомов не определяется – на данном этапе МГ может быть обнаружен случайно при выполнении анализа мочи. В дальнейшем больные могут жаловаться на слабость, разбитость, головные боли, потерю аппетита.

Кожные покровы становятся бледными, у некоторых пациентов отмечаются приступы лихорадки (до 39-40 градусов) и артериальная гипертензия. Зачастую эти проявления остаются незамеченными, теряются на фоне симптомов основного заболевания. По мере прогрессирования мембранозного гломерулонефрита возникает болезненность в пояснице, отеки тканей лица, конечностей. Отечность обычно асимметричная, мягкая на ощупь, в редких случаях кожные покровы напряжены. Суточное выделение мочи несколько снижается (олигурия), моча становится мутной, в ней легко образуется осадок. Иногда наблюдается накопление жидкости в полостях тела, увеличение живота говорит об асците, кашель и затрудненное дыхание – о гидротораксе.

Для МГ характерны спонтанные ремиссии с почти полным исчезновением симптомов, нередко сменяющиеся рецидивами. При продолжительном течении гломерулонефрита и частых обострениях могут появляться признаки хронической почечной недостаточности. Помимо олигурии и отеков в таких случаях выявляется запах аммиака от кожных покровов и изо рта, возможна спутанность сознания, обмороки. При тяжелом течении также развивается иммунодефицит из-за потери иммуноглобулинов с мочой.

Осложнения

Наиболее распространенным осложнением мембранозного гломерулонефрита является почечная недостаточность, обусловленная гибелью и склерозированием большого количества нефронов. Вероятность появления такого состояния выше у мужчин, лиц старше 50 лет и больных с массивной протеинурией (свыше 15-20 г/сут). На фоне данной нефропатии могут возникать или обостряться иные системные патологии – СКВ, псориаз, аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет. Повышается риск тромботических осложнений – тромбозов почечных сосудов и глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболии легочной артерии. При вторичном характере МГ из-за нарушения функции почек может затрудняться лечение основного заболевания – инфекции или опухоли.

Диагностика

Выявлением мембранозного гломерулонефрита занимается врач-нефролог, зачастую требуются консультации других специалистов – иммунолога, онколога, фтизиатра, что обусловлено преимущественно вторичным характером патологии. Без ряда специальных исследований данную нефропатию трудно отличить от схожих состояний – например, липоидного нефроза. План обследования включает в себя следующие методики:

• Осмотр и сбор анамнеза. В большинстве случаев определяются отеки в области лица, шеи и конечностей, кожа бледная, сухая. При расспросе больные жалуются на слабость, боль в пояснице, утомляемость. В анамнезе зачастую выявляются перенесенные инфекционные заболевания либо пациент состоит на учете в онкологическом диспансере.
• Лабораторные исследования. Общий анализ крови обнаруживает умеренный лейкоцитоз и увеличение СОЭ, БАК – гипоальбуминемию, гиперлипидемию с резким ростом уровня холестерина, фосфолипидов и креатинина. Исследование мочи подтверждает протеинурию (до 20-30 г/сут), могут определяться единичные лейкоциты и эритроциты.
• Гистологическое изучение. При микроскопии тканей почек отмечается увеличение толщины или удвоение базальной гломерулярной мембраны, дистрофия эпителия канальцев. Иммуногистохимическое исследование выявляет отложения иммунных комплексов в области клубочка и в канальцах. Клеточная пролиферация мезангия отсутствует или выражена очень слабо.
• Ультразвуковая диагностика. На начальных этапах развития мембранозного гломерулонефрита изменения по данным УЗИ почек обычно отсутствуют. При длительном течении патологии возможно увеличение органов в размере, нарушение дифференцировки мозгового и коркового слоя, появление склеротических процессов.

В рамках определения нефропатии могут назначать и другие исследования, направленные на выявление основного заболевания, в том числе – разнообразные серологические, биохимические, рентгенологические и иные методики. Дифференциальную диагностику производят с липоидным нефрозом и другими типами гломерулонефрита. Особенностью МГ, отличающей его от данных состояний, является наличие иммунных комплексов на мембране нефрона при одновременном отсутствии клеточной пролиферации.

Лечение мембранозного гломерулонефрита

Большинство специалистов склоняются к необходимости проведения иммуносупрессивной терапии. Важную роль играет этиотропное лечение заболевания, выступающего в качестве предрасполагающего фактора. Показаны симптоматические мероприятия, направленные на восстановление нормальной картины крови и улучшение фильтрующей способности почек. Базовая программа лечения мембранозной нефропатии включает следующие компоненты:

• Иммуносупрессивная терапия. Чаще всего применяют глюкокортикостероиды – высокими дозировками во время обострения и поддерживающими в периоды ремиссии. При тяжелом течении (высокая протеинурия, нарастающая недостаточность почек) стероиды совмещают с алкилирующими цитостатическими иммунодепрессантами.
• Ускорение СКФ. Назначают нефропротекторы преимущественно из группы ингибиторов АПФ. Дополнительным эффектом при их использовании является устранение артериальной гипертензии почечного генеза, иногда возникающей при МГ.
• Инфузионная терапия. Больным необходимо восстановить уровень белков в крови, тяжелым пациентам для этого могут проводить переливания донорской плазмы. Для уменьшения отеков при необходимости применяют диуретические средства и растворы электролитов.

Проводятся общережимные мероприятия – в период обострений показан строгий постельный режим, высокобелковая диета (для восстановления протеинов плазмы), исключаются жареные или пряные блюда. Необходимо ограничить потребление поваренной соли (не более 2-х грамм в сутки) – ее чрезмерные количества способствуют сохранению отеков и увеличивают уровень артериального давления. В периоды между обострениями рекомендуется курортное лечение в специализированных санаториях.

Прогноз и профилактика

Прогноз мембранозного гломерулонефрита неоднозначный, у одних пациентов регистрируются продолжительные спонтанные ремиссии, тогда как у других патология приводит к развитию ХПН. По статистике, десятилетняя выживаемость при отсутствии лечения составляет 60-65%. Значительное влияние на перспективы МГ оказывает наличие сопутствующих заболеваний и осложнений – инфекций, онкологических процессов, аутоиммунных нарушений. При полноценной комплексной терапии возможна длительная компенсация патологии.

Специфической профилактики не существует, рекомендуется не затягивать с лечением заболеваний, способных спровоцировать поражение почек. Больные в состоянии ремиссии должны регулярно посещать нефролога для контроля своего состояния и своевременного обнаружения осложнений.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении мембранозного гломерулонефрита.

Источники

1. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/