Анданте®
Капс. 5 мг: 7 или 14 шт.
рег. №: ЛС-001400
от 11.08.11
Дата перерегистрации: 25.01.19
Бальзам Московия
Эликсир: 100 или 250 мл банки или фл.
рег. №: Р N000960/01
от 17.09.13
Беллатаминал®
Таб., покр. оболочкой 100 мкг+300 мкг+20 мг: 30 или 50 шт.
рег. №: Р N001203/01
от 07.03.13
Валдисперт
Таб., покр. оболочкой, 200 мг: 25, 50 или 100 шт.
рег. №: ЛС-000324
от 15.03.10
Валериана
Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.
рег. №: ЛС-000062
от 25.02.10
Дата перерегистрации: 04.12.18
Валериана Форте
Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150 или 250 шт.
рег. №: ЛП-(000506)-(РГ-RU )
от 18.01.22
Предыдущий рег. №: ЛСР-009033/10
Валерианы корневища с корнями
Корневища с корнями — порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 20 шт.
рег. №: 70/729/12
от 28.04.05
Дата перерегистрации: 04.09.12
Валерианы корневища с корнями
Корневища с корнями измельченные: пачка 50 г
рег. №: ЛСР-005556/08
от 17.07.08
Дата перерегистрации: 08.11.16
Валерианы корневища с корнями
Корневища с корнями порошок: фильтр-пакеты 1.5 г 20 шт.
рег. №: ЛСР-001908/08
от 18.03.08
Дата перерегистрации: 24.08.16
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное — порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 10 или 20 шт.
рег. №: ЛП-000436
от 28.02.11
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное — порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 10 или 20 шт.
рег. №: Р N001682/02
от 18.01.08
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное — порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 10 или 20 шт.
рег. №: ЛП-000537
от 12.05.11
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное — порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 10 или 20 шт.
рег. №: Р N001093/02
от 25.12.08
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное — порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 10 или 20 шт.
рег. №: ЛС-000089
от 14.09.10
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное — порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 20 шт.
рег. №: ЛП-001868
от 04.10.12
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное измельченное 100 г: пачки
рег. №: Р N001682/01
от 11.12.07
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное измельченное 50 г или 100 г: пачки
рег. №: ЛП-000443
от 01.03.11
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное измельченное 50 г: пачки
рег. №: ЛСР-000302/10
от 25.01.10
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное измельченное 50 г: пачки
рег. №: Р N001093/01
от 26.12.08
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное измельченное 50 г: пачки
рег. №: Р N001553/01
от 24.11.08
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное измельченное 50 г: пачки
рег. №: Р N001682/01
от 11.12.07
Валерианы корневища с корнями
Сырье растительное измельченное 50 г: пачки
рег. №: ЛП-001870
от 05.10.12
Валерианы настойка
Настойка
рег. №: ЛП-008092
от 25.04.22
Валерианы настойка
Настойка (1:5): 25 мл, 30 мл, 50 мл фл., 15 мл фл.-капельн.
рег. №: ЛСР-009006/10
от 11.09.12
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: 25 мл фл.
рег. №: ЛСР-008019/09
от 13.10.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: 25 мл фл.
рег. №: ЛП-008261
от 20.06.22
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-008188/08
от 16.10.08
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-010391/09
от 21.12.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл
рег. №: ЛС-002561
от 09.04.12
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-002591/09
от 02.04.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-006130/08
от 01.08.08
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-009206/09
от 16.11.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл или 30 мл.
рег. №: ЛСР-007066/08
от 04.09.08
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл или 50 мл
рег. №: ЛСР-001889/10
от 12.03.10
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл или 50 мл.
рег. №: ЛСР-009776/08
от 05.12.08
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл или 50 мл.
рег. №: ЛСР-010400/09
от 21.12.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл или 50 мл.
рег. №: ЛСР-008050/09
от 14.10.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл или 50 мл.
рег. №: ЛСР-008054/09
от 14.10.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл или 50 мл.
рег. №: ЛСР-008532/09
от 26.10.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл или 50 мл.
рег. №: ЛСР-008047/09
от 14.10.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл или 50 мл.
рег. №: ЛСР-001585/08
от 14.03.08
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл или 50 мл.
рег. №: ЛСР-008156/09
от 15.10.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл или 50 мл.
рег. №: ЛП-000419
от 28.02.11
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 30 мл, 50 мл или 100 мл.
рег. №: ЛСР-001753/09
от 10.03.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 40 мл или 50 мл.
рег. №: ЛС-000688
от 10.02.11
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 40 мл или 50 мл.
рег. №: Р N002035/01
от 29.04.08
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, фл.-капельн. 25 мл
рег. №: ЛСР-000635/10
от 03.02.10
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25, 30 или 50 мл
рег. №: Р N003965/01
от 15.12.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25, 30 или 50 мл
рег. №: ЛСР-008169/09
от 15.10.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 25, 30 или 50 мл
рег. №: Р N000244/01
от 15.10.09
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл. 30 мл, 50 мл или 100 мл.
рег. №: Р N001741/01
от 03.12.08
Валерианы настойка
Настойка 200 г/1 л: фл.-капельницы 15 мл или 25 мл.
рег. №: Р N000244/01
от 15.10.09
Валерианы настойка
Настойка: тюб.-капельн. или фл. 25 мл
рег. №: ЛП-003501
от 14.03.16
Валерианы настойка
Настойка: фл. 10 мл, 15 мл, 20 мл или 25 мл
рег. №: ЛП-007361
от 06.09.21
Валерианы настойка Реневал
Настойка
рег. №: ЛП-(000981)-(РГ-RU )
от 05.07.22
Валерианы экстракт
Таб., покр. оболочкой, 20 мг: 10 или 50 шт.
рег. №: Р N000124/01
от 27.03.07
Валерианы экстракт
Таб., покр. оболочкой, 20 мг: 10 или 50 шт.
рег. №: ЛС-001835
от 21.06.10
Валерианы экстракт
Таб., покр. оболочкой, 20 мг: 20 или 50 шт.
рег. №: ЛСР-005899/08
от 23.07.08
Валерианы экстракт
Таб., покр. оболочкой, 20 мг: 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.
рег. №: ЛП-003885
от 06.10.16
Валерианы экстракт
Таб., покр. оболочкой, 20 мг: 50 шт.
рег. №: Р N003971/01
от 27.01.10
Валерианы экстракт
Таб., покр. оболочкой, 20 мг: 50 шт.
рег. №: ЛС-002004
от 23.09.11
Валерианы экстракт
Таб., покр. оболочкой, 20 мг: 50 шт.
рег. №: П N015994/01
от 18.09.09
Валерианы экстракт
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 1000, 2500, 7200 или 12000 шт.
рег. №: ЛП-001829
от 10.09.12
Валерианы экстракт
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 150, 200, 250, 300 или 500 шт.
рег. №: ЛП-(000514)-(РГ-RU )
от 19.01.22
Предыдущий рег. №: ЛСР-010618/08
Валерианы экстракт Реневал
Таб., покр. пленочной оболочкой 20 мг: 10, 20 или 50 шт.
рег. №: ЛП-006009
от 24.12.19
Глицин+Мелатонин Эвалар
Таб. подъязычные 100 мг+3 мг: 20, 25, 40, 50, 60, 75, 80 или 100 шт.
рег. №: ЛП-007897
от 18.02.22
Дормиплант-Валериана
Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 25 или 50 шт.
рег. №: ЛП-001429
от 12.01.12
Дата перерегистрации: 27.01.17
Золпидем
Таб., покр. оболочкой, 10 мг: 15 или 30 шт.
рег. №: ЛСР-006936/10
от 21.07.10
Зопиклон-Лекфарм
Таб., покр. пленочной оболочкой, 7.5 мг: 10 или 30 шт.
рег. №: ЛП-007345
от 01.09.21
ЛЕКФАРМ
(Республика Беларусь)
Имован®
Таб., покр. пленочной оболочкой, 7.5 мг: 14 или 20 шт.
рег. №: П N015904/01
от 11.08.09
Дата перерегистрации: 27.10.21
Корвалол НЕО
Капли д/приема внутрь: фл. 25 мл или 50 мл
рег. №: ЛП-004887
от 14.06.18
Корвалол Фито
Таб. 0.58 мг+14 мг+8.2 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.
рег. №: ЛП-003969
от 18.11.16
Таб. 1.16 мг+28 мг+16.4 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.
рег. №: ЛП-003969
от 18.11.16
Корвалол Фито
Капли д/приема внутрь: фл. 25 мл или 50 мл
рег. №: ЛП-004488
от 10.10.17
Корвалол Фитокомфорт
Таб.: 20, 30 или 50 шт.
рег. №: ЛП-007535
от 22.10.21
Дата перерегистрации: 15.08.22
Лотосоник
Таб., покрытые пленочной оболочкой: 10 или 20 шт.
рег. №: ЛС-001320
от 24.06.10
Мелиссы лекарственной трава
Сырье растительное-порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 20 шт.
рег. №: ЛСР-009263/09
от 17.11.09
Сырье растительное измельченное:30 г, 50 г,75 г пачки
рег. №: ЛСР-009168/09
от 13.11.09
Мидазолам
Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: амп. 1 мл или 3 мл 5, 10 или 15 шт.
рег. №: ЛП-003720
от 12.07.16
Мидазолам
Р-р защечный 2.5 мг/мл: 1 мл тюбики 4 шт.
рег. №: ЛП-006672
от 23.12.20
Р-р защечный 5 мг/мл: 1 мл, 1.5 мл или 2 мл тюбики 4 шт.
рег. №: ЛП-006672
от 23.12.20
Нитразепам
Таб. 5 мг: 20 шт.
рег. №: ЛС-002237
от 27.07.11
Нитразепам
Таб. 5 мг: 20 шт.
рег. №: ЛСР-005757/08
от 22.07.08
Нитрест
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10 или 30 шт.
рег. №: П N014002/01
от 07.08.08
Дата перерегистрации: 09.10.14
Ново-Пассит®
Р-р д/приема внутрь: фл. 100 мл или 450 мл в компл. с мерн. колпачком
рег. №: П N014519/01
от 17.03.08
Таб., покр. пленочной оболочкой: 10, 30, 60 или 100 шт.
рег. №: ЛП-(000120)-(РГ-RU )
от 20.01.21
Предыдущий рег. №: П N014519/02
контакты:
ТЕВА
(Израиль)
Нотта®
Капли д/приема внутрь гомеопатич. 20 мл, 50 мл или 100 мл: фл.-капельницы
рег. №: П N012112/01
от 16.09.11
Нотта®
Таб. подъязычные гомеопатич.: 12, 24, 36 или 48 шт.
рег. №: ЛС-000465
от 04.05.10
Дата перерегистрации: 22.09.17
Пассифит®
Сироп 100 мл: фл. в компл. с мерной ложкой 1 или 100 шт.
рег. №: Р N002590/01
от 15.12.08
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка 25 мл: фл. или фл.-капельницы
рег. №: ЛП-001329
от 06.12.11
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка 25 мл: фл.-капельницы
рег. №: ЛП-000527
от 12.05.11
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка 25 мл: фл.-капельницы
рег. №: ЛСР-002847/09
от 09.04.09
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка 25 мл: фл.-капельницы
рег. №: ЛСР-005812/09
от 17.07.09
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка 25 мл: фл.-капельницы или бут.-капельницы
рег. №: ЛС-000075
от 28.03.12
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка: 25 мл фл. 1 или 54 шт., 25 мл фл.-капельницы 1 или 70 шт., 10 или 20 л канистры.
рег. №: ЛП-001700
от 04.05.12
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка: 25 мл фл. или 25 мл фл.-капельн.
рег. №: ЛП-004404
от 03.08.17
Произведено:
РФК
(Россия)
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка: 25 мл фл. или фл.-капельн.
рег. №: ЛСР-004747/08
от 23.06.08
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка: 25 мл.
рег. №: ЛП-000922
от 18.10.11
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка: 25, 50 или 100 мл.
рег. №: Р N002538/01
от 16.07.09
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка: фл. 15 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл или 100 мл
рег. №: ЛСР-000004/10
от 11.01.10
Дата перерегистрации: 08.10.18
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка: фл. 15, 25, 50 или 100 мл.
рег. №: ЛС-000537
от 16.09.09
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка: фл. 25, 30, 50 или 100 мл.
рег. №: ЛСР-007718/09
от 01.10.09
Пиона уклоняющегося настойка
Настойка: фл. или фл.-капельницы 25 мл
рег. №: Р N001704/01
от 17.06.08
Дата перерегистрации: 11.09.12
Пиона экстракт
Таб., покр. оболочкой, 150 мг: 30 шт.
рег. №: ЛСР-003618/10
от 30.04.10
Пустырник Форте
Таб. 28 мг: 30, 40, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 180, 200, 300, 400, 500 или 1000 шт.
рег. №: ЛП-002888
от 03.03.15
Произведено:
ОЗОН
(Россия)
Пустырника настойка
Настойка (1:5): 25 мл фл. или фл.-капельн.
рег. №: Р N003128/01
от 19.02.10
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 10 мл
рег. №: ЛП-008254
от 10.06.22
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛП-008254
от 10.06.22
Настойка (1:5): фл. 15 мл
рег. №: ЛП-008254
от 10.06.22
Настойка (1:5): фл. 20 мл
рег. №: ЛП-008254
от 10.06.22
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-009189/09
от 16.11.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-000839/10
от 09.02.10
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-008049/09
от 14.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-008017/09
от 13.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-008063/09
от 14.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-008551/09
от 26.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-008171/09
от 15.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-008164/09
от 15.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛП-000525
от 22.04.11
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-007162/09
от 10.09.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: Р N002033/01
от 08.12.08
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛС-000538
от 06.08.10
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-001835/08
от 17.03.08
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛС-002078
от 06.03.12
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: Р N001798/01
от 25.03.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-000290/10
от 25.01.10
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛС-001992
от 16.09.11
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛС-001996
от 20.09.11
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-010397/09
от 21.12.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-010408/09
от 21.12.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-007007/08
от 02.09.08
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛС-000389
от 06.05.10
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл
рег. №: ЛСР-005228/09
от 30.06.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл 1 или 40 шт.
рег. №: ЛСР-008545/09
от 26.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 25 мл или 40 мл
рег. №: ЛС-001393
от 23.09.11
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-008551/09
от 26.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-009189/09
от 16.11.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-010397/09
от 21.12.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-010408/09
от 21.12.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: Р N001798/01
от 25.03.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛС-001992
от 16.09.11
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛС-002078
от 06.03.12
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-000290/10
от 25.01.10
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-000839/10
от 09.02.10
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-001835/08
от 17.03.08
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-007007/08
от 02.09.08
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-008017/09
от 13.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-008049/09
от 14.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-008063/09
от 14.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-008164/09
от 15.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл
рег. №: ЛСР-008171/09
от 15.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 40 мл.
рег. №: ЛСР-008545/09
от 26.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-008551/09
от 26.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-009189/09
от 16.11.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-010397/09
от 21.12.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-010408/09
от 21.12.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: Р N001798/01
от 25.03.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛС-001992
от 16.09.11
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-000290/10
от 25.01.10
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-000839/10
от 09.02.10
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-001835/08
от 17.03.08
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-007007/08
от 02.09.08
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-008017/09
от 13.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-008049/09
от 14.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-008063/09
от 14.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-008164/09
от 15.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл
рег. №: ЛСР-008171/09
от 15.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. 50 мл.
рег. №: ЛСР-008545/09
от 26.10.09
Пустырника настойка
Настойка (1:5): фл. или фл.-капельн.
рег. №: ЛСР-004923/08
от 25.06.08
Пустырника настойка
Настойка: 10 мл, 15 мл, 20 мл или 25 мл фл. или фл.-капельницы
рег. №: ЛП-006361
от 20.07.20
Пустырника настойка
Настойка: 25 мл фл. или фл.-капельницы
рег. №: ЛП-007743
от 29.12.21
Пустырника настойка
Настойка: тюб.-капельн. или фл. 25 мл
рег. №: ЛП-003497
от 14.03.16
Пустырника настойка
Настойка: фл. 25 мл фл. или фл.-капельницы
рег. №: ЛП-005884
от 28.10.19
Произведено:
АКТИВА
(Россия)
или
РФК
(Россия)
Пустырника настойка
Настойка: фл.-капельн. или бутылка-капельн. 25 мл
рег. №: ЛП-001252
от 21.11.11
Пустырника настойка Реневал
Настойка
рег. №: ЛП-(000980)-(РГ-RU )
от 05.07.22
Пустырника трава
Сырье растительное — порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 10 или 20 шт.
рег. №: ЛП-000806
от 03.10.11
Пустырника трава
Трава измельченная 100 г: пачки
рег. №: Р N001094/01
от 08.08.08
Пустырника трава
Трава измельченная 20 г: пачки
рег. №: Р N001094/01
от 08.08.08
Пустырника трава
Трава измельченная 35 г: пачки
рег. №: Р N003012/02
от 15.08.08
Пустырника трава
Трава измельченная 50 г: пачки
рег. №: Р N001094/01
от 08.08.08
Пустырника трава
Трава измельченная 50 г: пачки
рег. №: Р N003012/02
от 15.08.08
Пустырника трава
Трава измельченная 50 г: пачки
рег. №: ЛП-000062
от 02.12.10
Пустырника трава
Трава измельченная 75 г: пачки
рег. №: Р N001094/01
от 08.08.08
Пустырника трава
Трава измельченная: 50 г пачки
рег. №: ЛП-001842
от 14.09.12
Пустырника трава
Трава измельченная: 50 г пачки
рег. №: ЛП-006364
от 22.07.20
Пустырника трава
Трава измельченная: 50 или 75 г пачки
рег. №: ЛП-001325
от 06.12.11
Пустырника трава
Трава измельченная: пачка 50 г
рег. №: ЛП-004051
от 27.12.16
Пустырника трава
Трава-порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 10 или 20 шт.
рег. №: Р N003012/01
от 15.08.08
Пустырника трава
Трава-порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 10 или 20 шт.
рег. №: ЛСР-002566/07
от 05.09.07
Пустырника трава
Трава-порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 10 или 20 шт.
рег. №: ЛП-000559
от 14.07.11
Пустырника трава
Трава-порошок 1.5 г: фильтр-пакеты 10, 20, 24 или 30 шт.
рег. №: Р N001094/02
от 08.12.08
Пустырника экстракт
Таб. 14 мг: 10 или 100 шт.
рег. №: ЛС-001541
от 07.07.11
Пустырника экстракт
Таб. 14 мг: 10, 20, 28, 30, 50, 56 или 60 шт.
рег. №: ЛП-005733
от 19.08.19
Пустырника экстракт
Таб. 14 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.
рег. №: ЛП-005943
от 28.11.19
Пустырника экстракт
Таб. 14 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.
рег. №: ЛП-006354
от 17.07.20
Пустырника экстракт
Таб. 14 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.
рег. №: ЛП-002879
от 24.02.15
Произведено:
ОЗОН
(Россия)
Пустырника экстракт
Таб. 14 мг: 10, 30, 40 или 50 шт.
рег. №: ЛСР-002619/09
от 02.04.09
Пустырника экстракт ФармВИЛАР
Таб. 14 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120 или 240 шт.
рег. №: ЛП-007179
от 14.07.21
Седативный сбор №2
Сбор растит. — порошок 2 г: фильтр-пак. 10 или 20 шт.
рег. №: Р N002514/02
от 31.10.08
Седативный сбор №2
Сбор растит. измельченный 35 г: пачки
рег. №: Р N002514/01
от 29.10.08
Седативный сбор №2
Сбор растит. измельченный 50 г: пачки
рег. №: Р N002514/01
от 29.10.08
Седофлор
Настойка: фл. или банки 100 мл
рег. №: ЛС-000786
от 26.07.10
Симпатил
Таб., покр. пленочной оболочкой: 40 или 60 шт.
рег. №: ЛС-000257
от 19.03.12
Соната® Адамед
Капс. 10 мг: 10 или 20 шт.
рег. №: ЛП-004877
от 05.06.18
Торсон®
Таб., покр. пленочной оболочкой, 3.75 мг: 10 или 20 шт.
рег. №: ЛСР-001360/08
от 29.02.08
Торсон®
Таб., покр. пленочной оболочкой, 7.5 мг: 10 и 20 шт.
рег. №: ЛСР-001360/08
от 29.02.08
Успокоительный сбор №2
Сбор растительный — порошок: 2 г фильтр-пак. 10 или 20 шт.
рег. №: ЛП-000883
от 18.10.11
Успокоительный сбор №2
Сбор растительный — порошок: фильтр-пак. 2 г 10, 20, 24, 30 или 50 шт.
рег. №: Р N001251/02
от 14.08.08
Успокоительный сбор №2
Сбор растительный — порошок: фильтр-пак. 2 г 20 шт.
рег. №: ЛП-001232
от 17.11.11
Успокоительный сбор №2
Сбор растительный измельченный: пачки 30, 40, 50, 75 или 100 г.
рег. №: Р N001251/01
от 18.09.08
Успокоительный сбор №2
Сбор растительный измельченный: пачки 50 г.
рег. №: ЛП-001306
от 29.11.11
Успокоительный сбор №2
Сбор растительный измельченный: пачки 50 г.
рег. №: ЛСР-006697/10
от 15.07.10
Успокоительный сбор №3
Сбор растительный — порошок: 2 г фильтр-пак. 10 или 20 шт.
рег. №: 96/252/13
от 18.06.96
Успокоительный сбор №3
Сбор растительный — порошок: фильтр-пак. 2 г 10 или 20 шт.
рег. №: Р N001404/02
от 11.12.07
Успокоительный сбор №3
Сбор растительный — порошок: фильтр-пак. 2 г 10 или 20 шт.
рег. №: Р N001446/02
от 13.04.09
Успокоительный сбор №3
Сбор растительный — порошок: фильтр-пак. 2 г 10 или 20 шт.
рег. №: ЛП-000543
от 12.05.11
Успокоительный сбор №3
Сбор растительный — сырье измельченное: пачки 35 г или 50 г
рег. №: Р N001404/01
от 01.10.07
Успокоительный сбор №3
Сбор растительный — сырье измельченное: пачки 50 г
рег. №: ЛП-000484
от 01.03.11
Успокоительный сбор №3
Сбор растительный — сырье измельченное: пачки 50 г или 100 г
рег. №: Р N001446/01
от 22.07.08
Успокоительный сбор №3
Сбор растительный — сырье измельченное: пачки 50, 70 или 100 г
рег. №: ЛП-001072
от 27.10.11
Фито Ново-Сед®
Порошок д/пригот.р-ра д/приема внутрь
рег. №: ЛП-008200
от 24.05.22
Фито Ново-Сед®
Экстракт д/приема внутрь жидкий: фл. 50 мл или 100 мл
рег. №: ЛС-000030
от 18.02.10
Фитоседан №2 (Успокоительный сбор №2)
Сбор растительный — порошок: 2 г фильтр-пакеты 10 или 20 шт.
рег. №: ЛС-002066
от 01.09.11
Фитоседан №2 (Успокоительный сбор №2)
Сбор растительный — сырье измельченное: 30, 50, 75 или 100 г пачки
рег. №: ЛС-002090
от 28.09.11
Фитоседан №3 (Успокоительный сбор №3)
Сбор растительный — порошок: 2 г фильтр-пак. 10 или 20 шт.
рег. №: ЛС-002196
от 20.09.11
Фулсед
Р-р д/в/в и в/м введения 1 мг/1 мл: фл. 10 мл 5 шт.
рег. №: П N011911/01
от 26.05.06
Фулсед
Р-р д/в/в и в/м введения 1 мг/1 мл: фл. 5 мл 5 шт.
рег. №: П N011911/01
от 26.05.06
Фулсед
Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/1 мл: амп. 10 шт.
рег. №: П N011911/01
от 26.05.06
Циркулин® драже валерианы
Драже 140 мг: 20 или 40 шт.
рег. №: П N014452/01
от 05.11.08
Аналоги Мелатонин в Москве
4.4
Рейтинг 4.4 из 5.0 —
на основе 76 отзывов
• В наличии в 5063 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
4.7
Рейтинг 4.7 из 5.0 —
на основе 82 отзывов
• В наличии в 4842 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
3.5
Рейтинг 3.5 из 5.0 —
на основе 26 отзывов
• В наличии в 4386 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
3.5
Рейтинг 3.5 из 5.0 —
на основе 26 отзывов
• В наличии в 3559 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
4.4
Рейтинг 4.4 из 5.0 —
на основе 22 отзывов
• В наличии в 3513 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
4.4
Рейтинг 4.4 из 5.0 —
на основе 22 отзывов
• В наличии в 3280 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
5.0
Рейтинг 5.0 из 5.0 —
на основе 2 отзывов
• В наличии в 3235 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
4.3
Рейтинг 4.3 из 5.0 —
на основе 19 отзывов
• В наличии в 3161 аптеке
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
4.4
Рейтинг 4.4 из 5.0 —
на основе 22 отзывов
• В наличии в 3162 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
4.0
Рейтинг 4.0 из 5.0 —
на основе 1 отзыва
• В наличии в 3158 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
3.5
Рейтинг 3.5 из 5.0 —
на основе 26 отзывов
• В наличии в 3105 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка от 2 часов
• В наличии в 1491 аптеке
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
4.3
Рейтинг 4.3 из 5.0 —
на основе 19 отзывов
• В наличии в 7 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
5.0
Рейтинг 5.0 из 5.0 —
на основе 2 отзывов
• В наличии в 5 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
4.3
Рейтинг 4.3 из 5.0 —
на основе 19 отзывов
• В наличии в 2 аптеках
• Самовывоз сегодня
• Доставка недоступна
3.8
Рейтинг 3.8 из 5.0 —
на основе 18 отзывов
Цены на 02.05.2023
от 657 ₽
3.8
Рейтинг 3.8 из 5.0 —
на основе 18 отзывов
Цены на 02.05.2023
от 349 ₽
4.4
Рейтинг 4.4 из 5.0 —
на основе 22 отзывов
Цены на 02.05.2023
от 329 ₽
3.0
Рейтинг 3.0 из 5.0 —
на основе 1 отзыва
Цены на 22.03.2023
от 846 ₽
4.7
Рейтинг 4.7 из 5.0 —
на основе 82 отзывов
Цены на 23.03.2022
от 514 ₽
На странице аналогов препарата Мелатонин представлен список недорогих импортных и отечественных заменителей с похожим или аналогичным принципом воздействия на организм. Велсон – самый дешевый аналог Мелатонин, его можно купить в Москве по цене от 208 руб., забронировав в ближайшей аптеке через Ютеку.
Фото
Цены в аптеках
Планета Здоровья
от 477 ₽
История стоимости
17.04-23.04
541 ₽ (-31 ₽)
Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом
Цены и наличие в аптеках в Москве
| Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
|---|---|---|---|
| Магнит аптека |
Алма-Атинская ул, 7 к 1, Москва |
09:00-22:00 Пн-Вс |
462 ₽ |
| Вита Центральная |
Березовая ул, 8, Видное, МО |
08:00-23:00 Пн-Пт, 09:00-22:00 Сб-Вс |
469 ₽ |
| Вита Экспресс |
Анадырский пр, 8, Москва |
08:00-22:00 Пн-Пт, 08:00-21:00 Сб-Вс |
469 ₽ |
| Планета Здоровья |
Байкальская ул, 37, Москва |
08:00-22:00 Пн-Вс |
477 ₽ |
| Аптека 77 плюс |
Ворошилова ул, 136аСерпухов, МО |
08:00-21:00 Пн-Вс |
483 ₽ |
| Аптека 77 плюс Партнер |
Баженова ул, 4/1, Жуковский, МО |
08:00-21:00 Пн-Вс |
483 ₽ |
| Джайт |
Карла Маркса ул, 88А, Клин г, МО |
09:00-21:00 Пн-Вс |
483 ₽ |
| Скан-Фо |
Центральная ул, 2А/3, Алабушево с, Солнечногорск, МО |
09:00-21:00 Пн-Вс |
483 ₽ |
| Целитель |
Первомайская ул, 31, Пушкино г, Ивантеевка, МО |
08:00-20:00 Пн-Вс |
483 ₽ |
| Планета здоровья |
Луговой пр-д, 12к1, Москва |
09:00-22:00 Пн-Вс |
488 ₽ |
| Аптека.ру |
Колхозная ул, 1, Летний Отдых п, Одинцовский р-н, МО |
09:00-21:00 Пн-Вс |
494 ₽ |
| Доктор Столетов |
Профсоюзная ул, 129а, Москва (ТРК Принц Плаза, 1эт.) |
10:00-22:00 Пн-Вс |
494 ₽ |
| МосАптека |
Люблинская ул, 102А, Москва |
10:00-22:00 Пн-Вс |
494 ₽ |
| Супераптека |
Новослободская ул, 34/2, Москва |
09:00-22:00 Пн-Вс |
494 ₽ |
| Wer.ru |
Дмитровское ш, 73с1, Москва (ТЦ МетрМолл, правая галерея, 1 этаж) |
09:00-21:00 Пн-Вс |
516 ₽ |
| Будь Здоров! |
50 Лет Октября ул, 18, Краснозаводск, Сергиево-Посадский р-н, МО |
09:00-21:00 Пн-Вс |
517 ₽ |
| Будь здоров! |
Ленина ул, 69, Коломна, МО |
08:00-21:00 Пн-Вс |
517 ₽ |
| ЗдравСити |
Можайское ш, 43, Одинцово, Одинцовский р-н, МО |
08:00-22:00 Пн-Пт, 09:00-21:00 Сб-Вс |
517 ₽ |
| Здравсити |
Вокзальная пл, 2Б, Сергиев Посад г, МО |
07:00-22:00 Пн-Сб, 08:00-21:00 Вс |
517 ₽ |
| Ригла |
Ленинградский пр, 66, Москва |
08:00-22:00 Пн-Пт, 09:00-21:00 Сб-Вс |
517 ₽ |
Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.
Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Северная звезда НАО
438.44
₽452.00
₽В наличии
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Петровакс
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Глицин, Мелатонин
Производитель: Эвалар ЗАО
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Unipharm Inc.
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Эвалар ЗАО
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Эвалар ЗАО
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: ЗАО Канонфарма Продакшн
396.90
₽441.00
₽В наличии
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: ООО ХЕМОФАРМ
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: ООО ХЕМОФАРМ
454.00
₽494.00
₽В наличии
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин, Мяты перечной листьев масло, Пустырника травы экстракт
Производитель: ОАО Фармстандарт-Лексредства
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Озон ООО
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: ООО НовоМедика Иннотех
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Северная звезда НАО
355.30
₽374.00
₽В наличии
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Озон ООО
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Эвалар ЗАО
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: АО Оболенское ФП
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Северная звезда НАО
648.93
₽669.00
₽В наличии
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Макиз-Фарма ООО/Хемофарм ООО
348.00
₽378.00
₽В наличии
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: ЗАО Канонфарма Продакшн
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: Озон ООО
Доставка курьером сегодня
Забрать в аптеке через час
-
Действующее вещество (МНН): Мелатонин
Производитель: ФГУП НПЦ Фармзащита ФМБА России/ООО В-МИН
Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 таб.:
- Активные вещества: мелатонин 3 мг;
- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 48.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 6.5 мг, кальция дигидрофосфата дигидрат — 41 мг, магния стеарат -1 мг;
- Состав оболочки: гипромеллоза — 1.53 мг, полисорбат 80 (твин 80) — 0.64 мг, тальк — 0.51 мг, титана диоксид (Е171) — 0.32 мг
Форма выпуска Мелатонина
10 или 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3) — пачки картонные.
30 шт. — банки или флаконы полимерные (1) — пачки картонные.
Описание формы Мелатонина
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Классификация
Фармакологическое действие
Адаптогенное средство.
Фармакокинетика
Всасывание
Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. У пожилых людей скорость всасывания может быть снижена на 50%. Кинетика мелатонина в диапазоне 2-8 мг линейна. При приеме внутрь в дозе 3 мг Cmax в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 мин и 60 мин. Время достижения максимальной концентрации Тmax в сыворотке крови 60 мин (нормальный диапазон 20-90 мин). После приема 3-6 мг мелатонина Cmax в сыворотке крови, как правило, в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью. Сопутствующий прием пищи задерживает абсорбцию мелатонина.
Биодоступность. Биодоступность мелатонина при пероральном приеме колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно составляет 15%).
Распределение
В исследованиях in vitro связывание мелатонина с белками плазмы составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и ЛПНП. Vd около 35 л. Быстро распределяется в слюну, проникает через ГЭБ, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2.5 раза ниже, чем в плазме.
Метаболизм
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь мелатонин подвергается существенному преобразованию при «первом прохождении» через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина — 6-сульфатоксимелатонин, неактивен.
Выведение
Мелатонин выводится из организма почками. Средний T1/2 мелатонина составляет 45 мин. Выведение осуществляется с мочой, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а около 2-10% выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, курение, прием пероральных контрацептивов.
У критически больных наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.
Пациенты пожилого возраста. Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и Сmaх получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек. При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким T1/2 мелатонина у человека.
Пациенты с нарушением функции печени. Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась.
Фармакодинамика
Синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза); оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК, GABA) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, допамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий.
Показания к применению
- бессонница;
- состояния организма, при которых отмечаются нарушения сна;
- необходимость регулировать биологический цикл пробуждения и сна;
- необходимость воздействия как антиоксиданта с целью защиты от влияния свободных радикалов;
- для стимуляции иммунной системы;
- с целью стабилизации артериального давления и регуляции содержания холестерола в крови;
- с целью профилактики опухолевых болезней;
- нарушения психической адаптации;
- тревожно-депрессивные состояния;
- для нормализации сна у пожилых людей.
Противопоказания
Определяются следующие противопоказания:
- высокая чувствительность к компонентам;
- аутоиммунные болезни;
- лимфома;
- лимфогранулематоз;
- лейкоз;
- сахарный диабет;
- миелома;
- эпилепсия;
- беременность и лактация;
- детский возраст.
Осторожно нужно принимать препарат тем людям, которым по роду деятельности нужно концентрировать внимание. Также с осторожностью назначается при гормональных нарушениях, во время заместительного гормонального лечения, людям, страдающим аллергическими болезнями.
Побочные действия
При приеме следует помнить, что такое лечение может спровоцировать проявление побочных действий. В частности, могут проявляться следующие побочные эффекты: тяжесть и дискомфорт желудке, головные боли, тяжесть в голове, депрессивное состояние. Если в процессе лечения проявляются эти или другие побочные эффекты, об этом необходимо рассказать лечащему врачу.
Инструкция на Мелатонин (Способ и дозировка)
Инструкция на Мелатонин предусматривает, что таблетки принимаются перорально, при этом их не нужно раскусывать. Запивать средство следует водой. Взрослые пациенты перед сном должны выпивать 1-2 таблетки. Подросткам, которым уже исполнилось 12 лет, назначается по 1 таблетке перед сном. Инструкция по применению Мелатонина предусматривает, что прием таблеток проводится за 30-40 минут до сна. В сутки можно принимать не более 6 мг вещества.
Как принимать таблетки, в каждом конкретном случае объясняет лечащий врач.
Спортивное питание, включающее Мелатонин, должно проводиться строго под контролем специалистов.
Передозировка
Нет достаточных данных о передозировке средства. При приеме более 24 мг средства у пациентов отмечался продолжительный сон, проблемы с памятью, дезориентация. С целью лечения необходимо провести промывание желудка, принять энтеросорбенты. Также практикуется симптоматическая терапия.
Взаимодействие
При приеме Аспирина, бетаблокаторов в организме может снижаться уровень мелатонина.
Если одновременно принимать мелатонин и транквилизаторы, седативные антидепрессанты, эффект от воздействия Мелатонина может уменьшаться.
Возможно влияние на эффективность действия гормональных средств.
Под действием мелатонина увеличивается уровень связывания бензодиазепинов со специфическими рецепторами. Следовательно, такое сочетание возможно только при тщательном контроле врача.
При одновременном применении потенцируется противоопухолевое действие Тамоксифена.
При одновременном лечении возможно усиление дофаминергического и серотонинергического воздействия метамфетаминов.
При лечении Мелатонином потенцируется антибактериальное влияние Изониазида.
Условия продажи
В аптеках средство реализуется без рецепта.
Условия хранения Мелатонин
Сохранять средство нужно в условиях комнатной температуры, нужно беречь таблетки от доступа детей. После истечения срока годности употреблять лекарство нельзя.
Срок годности Мелатонин
Можно хранить лекарственное средство 3 года.
Особые указания
Следует учитывать, что при приеме таблеток может отмечаться неблагоприятное влияние на концентрацию внимания, на скорость физических и психических реакций. Не рекомендуется в период терапии водить транспортные средства и выполнять потенциально опасные действия, требующие особого внимания.
При лечении Мелатонином не следует курить и употреблять спиртные напитки.
Женщинам, которые стремятся забеременеть, следует знать о том, что Мелатонин может действовать как слабый контрацептив.
В период приема лекарства следует избегать слишком яркого освещения.
Мелатонин Детям
Детям до 12 лет это лекарство не назначается. Для нормализации сна можно употреблять продукты, содержащие это вещество. Это, прежде всего, пища животного происхождения. В каких продуктах содержится мелатонин, подробно может рассказать врач.
Мелатонин с алкоголем
В период лечения Мелатонином спиртное употреблять нежелательно.
При беременности и лактации
Запрещено назначать эти таблетки в период вынашивания плода и кормления грудью.
Синонимы Мелатонина
Мелаксен
Меларена
Циркадин
Цена Мелатонина, где купить
Цена Мелатонина в аптеах от 150 рублей. Цена Мелатонина в таблетках в Украине составляет в среднем 80 гривен за 100 таблеток.
ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!
Мелатонин является синтетическим аналогом гормона структуры головного мозга шишковидного тела (эпифиза) мелатонина.
В механизме действия основными способность обеспечить биологическую смену бодрствования и сна, циркадных ритмов через нейрогуморальные механизмы центральной нервной системы.
Повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает проявление стрессовых реакций. Оказывает антиоксидантное и иммуномодулирующее действие; стабилизирует клеточные оболочки, нормализует проницаемость сосудистой стенки и увеличивает ее резистентность, улучшает микроциркуляцию.
Фармакокинетика.
После приема внутришньомелатонин подвергается существенному метаболизму при первичном прохождении через печень. Биодоступность мелатонина — 30 — 50%. При приеме внутрь в дозе 3 мг максимальная концентрация в сыворотке крови и слюне достигается соответственно до 20 и 60 минут. Мелатонин проникает через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Период полувыведения — 45 минут. Выводится из организма с мочой.
Показания к применения:
Мелатонин предназначен для профилактики и лечения нарушений сна, бессонница, негативных последствий стрессовых реакций (особенно у пациентов пожилого возраста), сезонных аффективных расстройств (зимняя депрессия); для облегчения адаптации при смене часовых поясов.
Способ применения:
Режим дозирования устанавливается индивидуально.
При бессоннице взрослым — внутрь от ½ до 2 таблеток за 30 — 40 минут до сна, запивая водой. Продолжительность курса определяет врач.
Для адаптации при смене часовых поясов — по 1 — 2 таблетки раз в день, в 18 часов, в течение одной недели, начиная прием за 3 дня до авиа перельотуабо переезда.
Мелатонин не следует применять в первой половине дня при условии яркого дневного освещения.
Побочные действия:
При применении препарата Мелатонин возможны утренняя сонливость, умеренные отеки (в первую неделю лечения).
При явлениях аллергических реакций (кожная сыпь), нарушениях пищеварения (тошнота), дисфории (у больных депрессией), головокружении прием препарата следует прекратить. Может проявлять незначительную контрацептивное действие, нарушение сексуальной функции.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Мелатонин являются: индивидуальная препарата, ауто иммунные заболевания, лимфогранулематоз, лейкоз, лимфома, миелома, эпилепсия, сахарный диабет, беременность, лактация, одновременное лечение ингибиторами моноамин оксидазы, кортикостероидами, циклоспорином; детский и подростковый возраст.
Беременность:
Не рекомендуется применять Мелатонин женщинам, желающим забеременеть, в связи с некоторым контрацептивным эффектом препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Блокаторы b-адренорецепторов, клонидин, дексаметазон, флувоксамин и некоторые другие лекарственные средства могут изменять секрецию эндогенного мелатонина.
Мелатонин может влиять на эффективность гормональных препаратов (эстрогены, андрогены и др.), Повышать связывание бензодиазепинов со специфическими рецепторами, поэтому их одновременное применение требует медицинского контроля.
Мелатонин может усиливать противоопухолевый эффект тамоксифена.
Допаминергические и серотонинергические эффекты метамфетамина могут усиливаться при одновременном его применении с мелатонином.
Мелатонин может усиливать антибактериальное действие изониазида.
Передозировка:
Описаны случаи передозировки мелатонина (24 — 30 мг).
При передозировке Мелатонином наиболее вероятные дезориентация, продолжительный сон, втратапамьяти на предыдущие события. При этих состояниях необходимо промыть желудок. Терапия симптоматическая.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности — 5 лет.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой.
Состав:
1 таблетка, покрытая оболочкой, Мелатонин содержит мелатонин 3 мг;
вспомогательные вещества: кальция фосфат безводный двузамещенный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид, магния, стеариновая кислота.
Дополнительно:
С осторожностью назначают пациентам, деятельность которых связана с необходимостью повышенной концентрации внимания и высокой концентрации психомоторных реакций.
После приема препарата не рекомендуется управлять автомобилем или любой другой сложной техникой.
С осторожностью назначают при гормональных нарушениях и / или проведении гормональной терапии, а также пациентам с аллергическими заболеваниями.
У больных циррозом печени уровень выделения эндогенного мелатонина снижен.
При приеме мелатонина следует избегать яркого освещения.
Мелатонин Озон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать применение этого препарата, так как она содержит важную для Вас информацию.
• Сохраняйте инструкцию, она может понадобиться вновь.
• Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
• Лекарственное средство, которым Вы лечитесь, предназначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас
Регистрационный номер:
ЛП-006269
Торговое наименование:
Мелатонин
Международное непатентованное или группировочное наименование:
мелатонин
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав на 1 таблетку:
Действующее вещество: мелатонин – 3,00 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат – 143,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) – 100,00 мг, магния стеарат – 2,50 мг, кроскармеллоза натрия – 1,25 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт – 2,70 мг, макрогол-4000 – 1,30 мг, титана диоксид – 1,00 мг.
Описание:
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета и пленочная оболочка белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
адаптогенное средство.
Код ATX:
N05CH01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза); оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу.
Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий.
Фармакокинетика
Абсорбция
Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пожилых пациентов скорость всасывания может быть снижена на 50%. Фармакокинетика мелатонина в диапазоне доз от 2-8 мг линейная. При приеме внутрь в дозе 3 мг максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 минут и 60 минут. Время достижения Сmax в сыворотке крови 60 минут (нормальный диапазон 20-90 минут). После приема 3-6 мг мелатонина Сmax в сыворотке крови, как правило, в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью. Одновременный прием пищи снижает абсорбцию мелатонина.
Биодоступность мелатонина при приеме внутрь колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно составляет 15%).
Распределение
В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы крови составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и липопротеидами высокой плотности. Объем распределения около 35 л. Быстро распределяется в слюне и проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2,5 раза ниже, чем в плазме крови.
Метаболизм
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь подвергается существенному метаболизму при «первичном прохождении» через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина – 6-сульфатоксимелатонин, неактивен.
Выведение
Мелатонин выводится почками. Средний период полувыведения (Т1/2) составляет 45 минут. Выведение осуществляется почками, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-сульфатоксимелатонина, а около 2%-10% выводится в неизмененном виде.
На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, табакокурение, прием пероральных контрацептивов. У таких пациентов наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmax получены у пожилых пациентов, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
При длительном применении мелатонина кумуляции не отмечено. Эти данные согласуются с коротким T1/2 мелатонина у людей.
Пациенты с нарушением функции печени
Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась.
Показания к применению
При расстройствах сна, в том числе обусловленных нарушением ритма «сон-бодрствование», таких как десинхроноз (резкая смена часовых поясов).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к мелатонину и другим компонентам препарата, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) аутоиммунные заболевания (отсутствуют клинические данные), печеночная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Отсутствуют данные о воздействии мелатонина на течение беременности.
Применение препарата Мелатонин во время беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется.
Период грудного вскармливания
В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Мелатонин в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Принимать внутрь.
При нарушении сна по 1 таблетке (3 мг) за 30-40 минут до сна, один раз в сутки.
При десинхронозе в качестве адаптогена при смене часовых поясов – за 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней – по 1 таблетке за 30-40 минут до сна.
Максимальная суточная доза – 2 таблетки (6 мг).
Применение у особых групп пациентов
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов.
С учетом этого у пациентов пожилого возраста возможен прием препарата Мелатонин за 60-90 минут до сна.
Нарушения функции почек
Влияние различной степени нарушений функции почек на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому препарат Мелатонин необходимо принимать с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел «Противопоказания».)
Побочное действие
Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко – опоясывающий герпес.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции повышенной чувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко – гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения со стороны психики: нечасто – раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко – перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, снижение настроения, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко – обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: редко – снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.
Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко – вертиго, позиционное вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – повышение артериального давления; редко – «приливы» крови к лицу.
Нарушения со стороны сердца: редко – стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко – гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечные нарушения или расстройства, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, дискомфорт в животе, дискинезия желудка, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – дерматит, повышенное потоотделение по ночам, кожный зуд и генерализованный зуд, кожная сыпь, сухость кожи; редко – экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна – ангионевротический отек (отек Квинке), отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – боль в конечностях; редко – артрит, спазм мышц, боль в шее, ночные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – глюкозурия, протеинурия; редко – полиурия, гематурия, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – менопаузальные симптомы; редко – приапизм, простатит; частота неизвестна – галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, боль в груди; редко – повышенная утомляемость, боль, чувство жажды.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.
Если при применении препарата появляются любые из указанных в инструкции побочных эффектов, или они усугубляются, или Вы заметши любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
По опубликованным данным, применение мелатонина в суточной дозе до 300 мг не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. Наблюдались гиперемия, спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль и скотома при применении мелатонина в дозах 3000-6600 мг в течение нескольких недель. При применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г) наблюдалась непроизвольная потеря сознания.
При передозировке возможно развитие сонливости.
Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, симптоматическая терапия. Клиренс действующего вещества предполагается в пределах 12 часов после приема внутрь.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Фармакокинетическое взаимодействие
Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A в условиях in vitro. Клиническое значение этого факта до конца неизвестно. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных препаратов.
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A в условиях in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с лекарственными препаратами, вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A, по-видимому, незначительно.
Метаболизм мелатонина, главным образом, опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными препаратами, вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1А.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который при одновременном применении с мелатонином повышает его концентрацию (увеличение AUC в 17 раз и Сmax в 12 раз) в плазме крови за счет ингибирования его метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450: CYP1A2 и CYP2C19. Следует избегать их одновременного применения.
Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изофермента CYP2D), поскольку он повышает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования последнего.
Табакокурение снижает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP1А2.
Требуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормональную терапию), которые увеличивают концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1А1 и CYP1A2.
Ингибиторы изофермента CYPA2, например, хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина при одновременном применении.
Индукторы изофермента CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина при одновременном применении.
В современной литературе опубликовано множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландина, бензодиазепинов, триптофана и этанола на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования возможного взаимодействия этих лекарственных препаратов на фармакодинамику и фармакокинетику мелатонина не проводились.
Фармакодинамическое взаимодействие
Этанол при одновременном применении с мелатонином снижает его эффективность. Мелатонин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных препаратов, таких как залеплон, золпидем и зопиклон.
В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом через 1 час после их применения. Одновременное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.
В ходе клинических исследований мелатонин применялся одновременно с тиоридазином и имипрамином, лекарственными препаратами, которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном случае не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее, одновременное применение с мелатонином приводило к увеличению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определенных занятий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства «помутнения в голове», в сравнении с монотерапией тиоридазином.
Особые указания
В период применения препарата Мелатонин рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.
Необходимо проинформировать женщин, планирующих беременность, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.
Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем, применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).
При применении препарата Мелатонин не следует употреблять алкоголь, который снижает его эффективность.
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При применении препарата Мелатонин следует воздержаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 мг.
По 6, 7, 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть», или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают без рецепта.
Держатель регистрационного удостоверения:
ООО «РИФ»
Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6А.
Производитель:
ООО «Озон»
Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Организация, принимающая претензии:
ООО «Озон»
Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Купить Мелатонин Озон в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Мелатонин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Фармакология
-
Применение вещества Мелатонин
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Мелатонин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Мелатонин
Структурная формула
Русское название
Мелатонин
Английское название
Melatonin
Латинское название
Melatoninum (род. Melatonini)
Химическое название
N-[2-(5-Метокси-1H-индол-3-ил)этил]ацетамид
Брутто формула
C13H16N2O2
Фармакологическая группа вещества Мелатонин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
F51.0 Бессонница неорганической этиологии
-
G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
-
R53 Недомогание и утомляемость
-
Z73.6 Ограничения деятельности, вызванные снижением трудоспособности
Код CAS
75-31-4
Фармакологическое действие
—
снотворное, адаптогенное.
Фармакология
Фармакодинамика
Мелатонин — естественный гормон, вырабатываемый шишковидной железой, по структуре близок к серотонину. Физиологически секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимума в период с 2 ч ночи до 4 ч утра и снижается в течение второй половины ночи. Мелатонин связан с контролем циркадных ритмов и восприятием суточного цикла день-ночь. Мелатонин оказывает снотворное действие и усиливает тягу ко сну (повышает сонливость).
Считается, что активность мелатонина в отношении рецепторов MT1, MT2 и MT3 обусловливает его снотворные свойства, поскольку эти рецепторы (в основном МТ1 и МТ2) участвуют в регуляции циркадных ритмов и сна.
В связи с ролью мелатонина в регуляции сна и циркадных ритмов, а также возрастным снижением выработки эндогенного мелатонина, его применение может эффективно улучшать качество сна, особенно у пациентов старше 55 лет с первичной бессонницей.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях у пациентов, страдающих первичной бессонницей, получавших мелатонин по 2 мг каждый вечер в течение 3 нед, наблюдались улучшения по сравнению с группой плацебо в латентном периоде сна (оцениваемом по объективным и субъективным показателям) и в субъективном качестве сна и функциональной активности в дневное время (восстановительный сон) без нарушения функции внимания (активности, психомоторных реакций) в течение дня.
В полисомнографическом исследовании с предварительным периодом в течение 2 нед (простое слепое с приемом плацебо), за которым последовал период лечения продолжительностью 3 нед (двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах) и 3-недельный период отмены, латентный период сна сократился на 9 мин по сравнению с группой плацебо. Прием мелатонина не изменил структуру сна и не повлиял на продолжительность стадии быстрого сна. При приеме мелатонина в дозе 2 мг изменений в дневном функционировании не наблюдалось.
По данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого с параллельными группами исследования в амбулаторных условиях с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо, применением мелатонина в течение 3 нед и 2-недельным периодом отмены с приемом плацебо, доля пациентов, продемонстрировавших клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, составила 47% в группе лечения мелатонином по сравнению с 27% в группе плацебо. Кроме того, качество сна и утренняя активность значительно возросли при применении мелатонина по сравнению с плацебо. Показатели сна постепенно возвращались к исходному уровню без возобновления бессонницы, увеличения числа побочных реакций и без усиления синдрома отмены.
По данным второго рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого с параллельными группами исследования в амбулаторных условиях с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо и применением мелатонина в течение 3 нед, доля пациентов, у которых наблюдалось клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, составила 26% в группе лечения мелатонином по сравнению с 15% в группе плацебо. Прием мелатонина сократил заявленный пациентами латентный период сна на 24,3 мин по сравнению с 12,9 мин в группе плацебо. Кроме того, качество сна, количество пробуждений и утренняя активность, по оценке пациентов, значительно улучшились при приеме мелатонина по сравнению с плацебо. Качество жизни значительно улучшилось при приеме мелатонина в дозировке 2 мг по сравнению с плацебо.
В дополнительном рандомизированном клиническом исследовании (n=600) сравнивали эффекты мелатонина и плацебо в течение 6 мес. Пациенты были повторно рандомизированы через 3 нед. Исследование продемонстрировало сокращение латентного периода сна, улучшение качества сна и утренней активности без синдрома отмены и возобновления бессонницы. Исследование показало, что эффект, наблюдаемый через 3 нед, сохранялся в течение 3 мес, однако не прошел первичный анализ, проведенный через 6 мес. Через 3 мес в группе, принимавшей мелатонин, наблюдалось увеличение числа респондентов приблизительно на 10%.
Дети. Применение мелатонина с пролонгированным высвобождением у детей (n=125) в дозах 2, 5 или 10 мг с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо и рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым с параллельными группами периодом лечения продолжительностью 13 нед продемонстрировало улучшение общего времени сна после 13 нед двойного слепого лечения; участники спали дольше при лечении мелатонином (508 мин) по сравнению с плацебо (488 мин).
Также наблюдалось сокращение латентного периода сна при лечении мелатонином (61 мин) по сравнению с плацебо (77 мин) после 13 нед двойного слепого лечения, без вызывания раннего пробуждения.
Кроме того, в группе лечения мелатонином было меньше выбывших (9 пациентов, 15%) по сравнению с группой плацебо (21 пациент, 32,3%). О нежелательных реакциях, возникавших во время лечения, сообщили 85% пациентов в группе лечения мелатонином и 77% в группе плацебо. Расстройства нервной системы в группе лечения мелатонином отмечались у 42% пациентов по сравнению с 23% в группе плацебо, в основном в виде сонливости и головной боли.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека по данным обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной функции и развития.
Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при экспозициях, значительно превышающих максимальное воздействие у человека, что указывает на малую значимость этих результатов для клинического применения.
Исследование канцерогенности на крысах не выявило никаких эффектов, которые могли бы иметь значение для человека.
В исследованиях репродуктивной токсичности пероральное введение мелатонина беременным самкам мышей, крыс или кроликов не привело к неблагоприятным последствиям для их потомства, оцениваемым по жизнеспособности плода, наличию/отсутствию скелетных и висцеральных аномалий, соотношению полов, весу при рождении и последующему физическому, функциональному и половому развитию. Небольшое влияние на постнатальный рост и жизнеспособность было обнаружено у крыс только при применении мелатонина в очень высоких дозах, эквивалентных приблизительно 2000 мг/сут у человека.
Фармакокинетика
Абсорбция
Всасывание мелатонина после перорального приема у взрослых происходит полностью, а у пожилых людей может быть снижено до 50%. Фармакокинетика мелатонина в диапазоне доз 2–8 мг носит линейный характер.
Биодоступность составляет приблизительно 15%. Отмечается значительный эффект первого прохождения через печень с оценкой первичного метаболизма в 85%. Tmax составляет 3 ч при приеме мелатонина с пищей. Прием пищи влияет на скорость абсорбции мелатонина и Cmax после перорального приема мелатонина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, приводя к удлинению Tmax (3 по сравнению с 0,75 ч) и уменьшению Cmax в плазме крови (1020 по сравнении с 1176 пг/мл).
Распределение
In vitro связь мелатонина с белками плазмы крови составляет приблизительно 60%. Мелатонин связывается в основном с альбумином, альфа1-кислым гликопротеином и ЛПВП.
Биотрансформация
Имеющиеся экспериментальные данные позволяют предположить, что в метаболизме мелатонина участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450. Основным метаболитом мелатонина является 6-сульфатоксимелатонин, который неактивен. Местом биотрансформации является печень. Выведение метаболита завершается в течение 12 ч после приема мелатонина.
Выведение
Конечный T1/2 составляет 3,5–4 ч. Выведение происходит путем почечной экскреции метаболитов, 89% в виде сульфатированных и глюкуронированных конъюгатов 6-гидроксимелатонина и 2% — в виде неизмененного мелатонина.
Особые группы пациентов
Пол. У женщин наблюдается 3–4-кратное по сравнению с мужчинами увеличение Cmax. Также наблюдалась 5-кратная межиндивидуальная вариабельность Cmax в пределах одного пола. Однако, несмотря на различия в показателях концентрации мелатонина в плазме крови, никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.
Пожилой возраст. Известно, что с возрастом метаболизм мелатонина замедляется. При применении мелатонина в различных дозах у пациентов пожилого возраста отмечались более высокие значения показателей AUC и Cmax по сравнению с более молодыми пациентами, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у пациентов пожилого возраста. Уровни Cmax у взрослых пациентов (18–45 лет) составляют около 500 пг/мл по сравнению с 1200 пг/мл у пациентов пожилого возраста (55–69 лет), AUC у взрослых пациентов — около 3000 пг·ч/мл по сравнению с 5000 пг·ч/мл у пациентов пожилого возраста.
Почечная недостаточность. Результаты исследований указывают на отсутствие кумуляции после многократного приема мелатонина. Эти результаты согласуются с коротким T1/2 мелатонина из организма человека.
Концентрация мелатонина в плазме крови у пациентов при заборе крови в 23:00 (через 2 ч после приема мелатонина) после ежедневного приема в течение 1 и 3 нед составляла (411,4±56,5) и (432± 83,2) пг/мл соответственно и была сходна с таковой у здоровых добровольцев после однократного приема мелатонина в дозе 2 мг.
Печеночная недостаточность. Печень является основным органом метаболизма мелатонина, поэтому печеночная недостаточность приводит к повышению концентрации эндогенного мелатонина.
Концентрация мелатонина в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно повышалась в дневное (светлое) время суток. У таких пациентов наблюдалось значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с контрольной группой.
Применение вещества Мелатонин
Кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов в возрасте 55 лет и старше (в виде монотерапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к мелатонину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина во время беременности. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного воздействия мелатонина на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. В связи с отсутствием клинических данных, применение мелатонина у беременных женщин и женщин, планирующих беременность, не рекомендуется.
Эндогенный мелатонин определялся в грудном женском молоке, поэтому экзогенный мелатонин, вероятно, также выделяется в грудное молоко. Результаты исследований на животных, включая грызунов, овец, быков и приматов, указывают на передачу мелатонина от матери плоду через плаценту или молоко. Поэтому женщинам, проходящим лечение мелатонином, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Мелатонин
Общие сведения
В клинических исследованиях, в которых в общей сложности 1931 пациент принимал мелатонин и 1642 пациента принимали плацебо, 48,8% пациентов, принимавших мелатонин, сообщили о возникновении побочных реакций по сравнению с 37,8% пациентов, принимавших плацебо. При сравнении соотношения количества пациентов с побочными реакциями на 100 пациенто-недель, показатель был выше в группе плацебо, чем в группе лечения мелатонином (5,743 для плацебо по сравнению с 3,013 для мелатонина). Наиболее распространенными побочными реакциями по терминологии MedDRA были головная боль, назофарингит, боль в спине и артралгия, которые были распространены как в группе лечения мелатонином, так и в группе плацебо.
Результаты клинических исследований и пострегистрационного наблюдения
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях и в спонтанных сообщениях в пострегистрационный период.
В ходе клинических исследований о возникновении побочных реакций сообщили 9,5% пациентов, принимавших мелатонин, по сравнению с 7,4% пациентов, принимавших плацебо. Ниже приведены только те нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и которые возникали у пациентов с равной или большей частотой по сравнению с группой плацебо.
Частота случаев побочного действия определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлено по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии: редко — опоясывающий герпес.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакция гиперчувствительности.
С стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия, гипокальциемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, нарушения сна (необычные сновидения), кошмары, тревожность; редко — изменение (перемены) настроения, агрессия, возбуждение (ажитация), плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, подавленное настроение, депрессия.
Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — синкопе, ухудшение памяти, нарушение концентрации внимания, сновидное состояние, синдром беспокойных ног, низкое качество сна, парестезия.
Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, затуманенность (нечеткость) зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — позиционное головокружение, вертиго.
Со стороны сердца: редко — стенокардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: нечасто — гипертония; редко — приливы жара.
Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, боль в верхнем отделе живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — ГЭРБ, желудочно-кишечные нарушения, образование волдырей на слизистой оболочке полости рта, язвенный глоссит, желудочно-кишечные расстройства, рвота, патологический (абнормальный) кишечный шум, метеоризм, повышенная секреция слюны, галитоз, дискомфорт в животе, расстройство желудка, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, ночная потливость, зуд, сыпь, генерализованный зуд, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, повреждение ногтей; частота неизвестна — ангионевротический отек, отек полости рта, отек языка.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в конечностях; редко — артрит, мышечные спазмы, боль в шее, ночные судороги.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — гликозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — менопаузальные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — повышенная утомляемость, боль, жажда.
Лабораторные исследования: нечасто — отклонения от нормы результатов лабораторных показателей печеночных проб, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных ферментов, отклонения от нормы показателей электролитов в крови, отклонения от нормы результатов лабораторных анализов (тестов).
Взаимодействие
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
ФКВ
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническая значимость данного явления неизвестна. Если наблюдаются признаки индукция, это может привести к снижению концентрации в плазме одновременно принимаемых ЛС.
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты CYP1A in vitro. Поэтому взаимодействия мелатонина и других активных веществ вследствие воздействия мелатонина на изоферменты CYP1A, вероятно, будут незначительными.
Метаболизм мелатонина в основном опосредуется изоферментами CYP1A. Поэтому возможно взаимодействие мелатонина и других активных веществ вследствие их влияния на изоферменты CYP1A.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина в крови (в 17 раз увеличивая AUC и в 12 раз увеличивая Cmax в сыворотке крови) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома CYP1A2 и CYP2C19. Совместного применения мелатонина и флувоксамина следует избегать.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих 5- или 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина в крови, ингибируя его метаболизм.
С осторожностью следует применять циметидин — ингибитор CYP2D, который повышает концентрацию мелатонина в плазме крови, ингибируя его метаболизм.
Курение может снизить концентрацию мелатонина за счет индукции CYP1A2.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих эстрогены (например, противозачаточные средства или ЗГТ), которые повышают концентрацию мелатонина за счет ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.
Ингибиторы CYP1A2, такие как хинолоны, могут повышать экспозицию мелатонина.
Индукторы CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, могут привести к снижению концентрации мелатонина в плазме крови.
Имеется достаточно данных о влиянии адреномиметиков/адреноблокаторов, агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов ПГ, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Взаимное влияние этих активных веществ на динамические или кинетические эффекты мелатонина не изучалось.
ФДВ
Не следует принимать алкоголь одновременно с мелатонином, поскольку он снижает эффективность действия мелатонина на сон.
Прием мелатонина может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинических исследований наблюдались явные доказательства транзиторного ФДВ мелатонина и золпидема через 1 ч после совместного приема. Одновременное применение приводило к усилению нарушения внимания, памяти и координации по сравнению с приемом только золпидема.
Мелатонин в клинических исследованиях применялся одновременно с тиоридазином и имипрамином, активными веществами, влияющими на ЦНС. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимого ФКВ. Однако совместное применение с мелатонином приводило к усилению чувства спокойствия и вызывало трудности при выполнении задач по сравнению с приемом только имипрамина и к усилению ощущения головокружения по сравнению с приемом только тиоридазина.
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки в пострегистрационный период.
Симптомы: сонливость была наиболее частой побочной реакцией. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. В клинических исследованиях мелатонин применялся в суточной дозе 5 мг в течение 12 мес без существенного изменения профиля побочных реакций.
Имеются сообщения о применении мелатонина в суточной дозе до 300 мг без развития клинически значимых побочных реакций.
Лечение: в случае передозировки следует ожидать повышения сонливости. Выведение мелатонина ожидается в течение 12 ч после приема. Специального лечения не требуется.
Способ применения и дозы
Перорально, 1 раз в сутки, после приема пищи, за 1–2 ч до сна, курс приема может составлять до 13 нед.
Меры предосторожности
Применение мелатонина может вызывать сонливость. Мелатонин следует применять с осторожностью, если последствия сонливости могут быть связаны с риском для безопасности.
Клинические данные о применении мелатонина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями отсутствуют. Мелатонин не рекомендуется применять у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Применение мелатонина оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Прием мелатонина может вызывать сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность, если последствия сонливости могут быть связаны с риском для безопасности.
Источники информации
Product monograph.
Торговые названия с действующим веществом Мелатонин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| ВЕЛСОН® |
от 517.00 до 517.00 |
| Меладапт |
от 388.00 до 388.00 |
| Мелаксен® |
от 549.00 до 706.00 |
| Меларена® |
от 284.00 до 430.00 |
| Меларитм® |
от 473.00 до 473.00 |
| Мелатонин |
441.00 |
| Мелатонин Эвалар |
от 243.00 до 697.00 |
| Мелатонин-СЗ |
от 476.00 до 622.00 |
| Соннован® |
от 276.00 до 414.00 |