М холиномиметики препараты синонимы

Холиномиметические вещества — группа лекарственных средств с действием, аналогичным эффекту возбуждения холинорецепторов организменных биохимических систем, с которыми реагирует ацетилхолин. Препараты такого характера имеют схожие побочные эффекты, о которых должны знать врачи и пациенты.

Ацетилхолин и холинорецепторы

Передача сигналов между нейронами и от нейронов к мышечным клеткам (нейронейрональная и нейромышечная трансдукция) происходит в нервных окончаниях (синапсах) при помощи сигнальных веществ – медиаторов. Таким веществом служит ацетилхолин — нейромедиатор моторной концевой пластинки. Это уксуснокислый эфир холина, образующийся в цитоплазме аксонов из ацетил-КоА и холина. 

Ацетилхолиновые рецепторы бывают двух типов:

• Более медленные — мускариновые (м-холинорецепторы), получившие свое название из-за чувствительности к мускарину — яду содержащемуся в грибах-мухоморах. Эти холинорецепторы локализуются в мембранах клеток тканей и органов, там, где оканчиваются парасимпатические постганглионарные волокна.
• Более быстрые — никотиновые (н-холинорецепторы) получили название из-за чувствительности к алкалоиду никотину, содержащемуся в табаке. Эти холинорецепторы находятся в симпатических и парасимпатических ганглиях, хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, которые выделяют адреналин. Такие же рецепторы находятся в синокаротидных клубочках – местах деления общих сонных артерий. Оба типа холинорецепторов, имеются в ЦНС (в коре головного мозга, ретикулярной формации).

М и н- холинорецепторы имеют несколько подтипов, отличающихся месторасположением и эффектами, развивающимися при их стимуляции.

Механизм передачи сигнала в холинергических синапсах и метаболизм ацетилхолина

Нейромедиатор ацетилхолин хранится в синаптических везикулах, в каждой из которых содержится 1000-10000 молекул этого вещества. Под влиянием нервных импульсов ацетилхолин высвобождается из везикул в синаптическую щель, изменяя состояние мембраны в области синапса. 

В состоянии покоя она поляризована и по ее обеим сторонам располагаются частицы, несущие противоположные электрические заряды. Наружная поверхность мембраны заряжена положительно, внутренняя – отрицательно. Разница между зарядами составляет мембранный потенциал (потенциал покоя). 

При взаимодействии ацетилхолина с холинорецепторами постсинаптическая мембрана становится проницаемой для ионов натрия (Na+), концентрация которых во внеклеточной жидкости значительно больше, чем внутри клетки. Проникновение внеклеточного Na+ через клеточную мембрану ведет к уменьшению мембранного потенциала. 

Такое изменение поляризации мембраны называется деполяризацией. Снижение мембранного потенциала вызывает возбуждение клетки, которое вначале возникает в области синапса (синаптический потенциал), а затем охватывает всю клетку (потенциал действия).

В передаче сигнала важную роль играют G-белки и вторичные передатчики – циклический аденозинмонофосфат – цАМФ, 1,2- диацилглицерол и инозитол.

В синаптической щели ацетилхолин действует недолго, гидролизуясь ферментом ацетилхолинэстеразой с образованием холина и уксусной кислоты. Холин подвергается обратному нейрональному захвату нервными окончаниями и вновь включается в синтез ацетилхолина. 

М – холиномиметики

М-холиномиметические вещества возбуждают м-холинорецепторы, локализующиеся в мембранах клеток тканей и органов, где оканчиваются парасимпатические постганглионарные волокна. 

Поскольку возбуждение парасимпатических нервов передается на клетки тканей и органов через м-холинорецепторы, действие м- холиномиметических веществ вызывает эффекты, наблюдающиеся при возбуждении парасимпатической иннервации. 

Под влиянием м-холиномиметических веществ суживаются зрачки глаз, возникает брадикардия, расширяются кровеносные сосуды, снижается артериальное давление, повышается тонус мышц бронхов, усиливается перистальтика желудочно-кишечного тракта. Повышается секреция желез – слюнных, бронхиальных, находящихся в ЖКТ.

Самые распространенные м-холиномиметические вещества – пилокарпин и ацеклидин. 

Пилокарпин — алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке. Препарат довольно токсичен, поэтому применяется только местно в глазной практике. Средство суживает зрачок и увеличивает кривизну хрусталика. Сужение зрачка наступает в связи с сокращением круговой мышцы радужной оболочки, иннервируемой парасимпатическими волокнами.

Пилокарпин эффективен при лечении закрытоугольной глаукомы. Благодаря вызываемому им сужению зрачков радужная оболочка становится тоньше, что способствует раскрытию угла передней камеры глаза, и оттоку внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал, что снижает внутриглазное давление.

При открытоугольной форме глаукомы пилокарпин действует на цилиарную мышцу. Ее сокращение вызывает натяжение трабекул гребешковой связки, расширение фонтановых пространств и улучшение оттока внутриглазной жидкости. Из-за способностей сужать зрачок лекарство применяется для прекращения действия атропина, скополамина или других препаратов, использующихся для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях.

Ацеклидин повышает тонус и усиливает сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки, суживает зрачок, снижает внутриглазное давление. Применяют ацеклидин в глазной практике (при глаукоме), в хирургии, урологии, акушерстве и гинекологии для предупреждения и устранения послеоперационной атонии мускулатуры желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря и матки. 

М-холиномиметики противопоказаны при тяжелых поражения сердечно-сосудистой системы бронхоспазме, понижении АД, тяжелых заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии.

Н-Холиномиметики 

H – холиномиметики возбуждают, как периферические н-холинорецепторы, так и н-холинорецепторы ЦНС. 

• Лобелина гидрохлорид. Вещество, вырабатываемое из растения лобелии одутлой, применяют для стимуляции дыхания. Лобелин активирует н-холинорецепторы каротидного клубочка, рефлекторно возбуждает дыхательный центр. Лекарственное средство, в основном, применяют ограниченно для стимуляции дыхания при отравлении углерода оксидом и после вдыхания раздражающих веществ. 
• Цитизин. Вещество, получаемое из растений ракитника русского и термопсиса ланцетолистного. Цитизин рефлекторно стимулирует дыхательный центр, повышает артериальное давление, возбуждая н-холинорецепторы симпатических ганглиев и надпочечников. 
• Препарат цититон. Действующее вещество — цитизин. Применяют при рефлекторных остановках дыхания, наступивших при операциях, травмах, коллаптоидных состояниях и др 

Н-холиномиметики, противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, артериальной гипертензии и атеросклерозе, серьезных заболеваниях сердечно-сосудистой системы. 

Препараты, содержащие лобелин и цитизин используют для устранения абстиненции у пациентов, бросающих курить. С этой же целью применяется анабазин — лекарство, получаемое из растения ежовника безлистного.

М- и н-холиномиметики прямого действия

Это препараты возбуждают м- и н- холинорецепторы. М- н-холиномиметик ацетилхолин воздействует на все холинергические синапсы. Вещество действует кратковременно, поскольку быстро разрушается холинэстеразой крови. Поэтому в качестве лекарственного средства препарат практически не используется. 

Чаще в медицинской практике применяются синтетические сложные эфиры холина, более стойкие, чем сам ацетилхолин. К ним относится, карбохолин — хлорид сложного эфира холина и карбаминовой кислоты. Вещество повышает тонус мускулатуры мочевого пузыря и кишечника. При местном применении (в виде глазных капель) снижает внутриглазное давление при глаукоме. 

Действие препарата сопровождается побочными явлениями – слюнотечением, тошнотой, чувством жара, что ограничивает его применение.

Антихолинэстеразные средства

Антихолинэстеразные вещества усиливают холинергическую передачу за счет снижения активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ), разлагающей ацетилхолин в синаптической щели на холин и уксусную кислоту. Они также воздействуют на холинэстеразу плазмы крови (бутирилхолинэстеразу, псевдохолинэстеразу), содержащуюся, главным образом, в плазме крови и печени. 

Ингибируя ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, антихолинэстеразные вещества препятствуют гидролизу ацетилхолина, значительно усиливая и удлиняя его действие. Непосредственно на холинорецепторы они не действуют или действуют незначительно.

АХЭ связывают анионный или эстеразный, центр холинестеразы или оба. Связь между веществом, блокирующим разложение ацетилхолина, и активным центром холинэстеразы может быть обратимой или необратимой. В первом случае действие фермента постепенно восстанавливается, а втором – препарат полностью дезактивирует холинестеразу.

В зависимости от длительности действия все антихолинэстеразные средства подразделяются на две категории:

• Вещества короткого, обратимого действия (прозерин, физостигмин, галантамин, пиридостигмин, оксазил, ривастигмин, такрин), при воздействии которых ацетилхолинэстераза ингибируется временно.
• Длительного, необратимого действия (армин, фосфокол), при которой холинестераза инактивируется полностью. 

Антихолинестеразные вещества длительного действия используют ограниченно из-за высокой токсичности. В медицине приходится иметь дело с этой группой соединений при отравлениях фосфорорганическими соединениями (ФОС), применяемыми для уничтожения насекомых (хлорофос, дихлофос). Необратимые антихолинестеразные вещества используются в качестве боевого химического оружия (зарин, зоман).

При приеме антихолинестеразных препаратов сокращается мочевой пузырь, усиливается перистальтика кишечника. Происходит миоз – сужение зрачка, улучшается отток влаги со снижением внутриглазного давления. Урежается количество сердечных сокращений, уменьшается их сила и падает сердечный выброс. 

В высоких дозах ингибиторы АХЭ вызывают снижение артериального давления. Усиливается секреция трахеобронхиальных желез и сокращение гладких мышц бронхиол, усиливается моторика желудка и кишечника. 

Препараты устраняют атонию кишечника, возникающую после хирургических вмешательств, и ускоряют продвижение кишечного содержимого. Увеличивается секреция желез – слюнных, желудочных, кишечных, поджелудочной, слезных. Облегчается проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливается нервно-мышечная проводимость. Улучшается работа головного мозга.

Антихолинэстеразные средства показаны при кишечной непроходимости, атонии желудка и мочевого пузыря, глаукоме, миастении, нарушении работы мышц после травм, болезни Альцгеймера, старческой деменции.

Источники

• Я. Кольман, Я-Г Рем. «Наглядная биохимия», 2009 
• Фармакология/ Под ред. Р.Н. Аляутдина, 2004.
• Фармакология: учебное пособие / В.В. Майский, 2006. 
• В. В. Майский В. К. Муратов Фармакология с рецептурой, 1986. 
• Д.А. Харкевич «Фармакология», 2010.
• Э.Б. Арушанян, Г.К. Боровкова — Лекарственные средства, влияющие на функцию эфферентных нервов, 2016.
• Александров В. Н., Емельянов В. И. Отравляющие вещества, 1990.
• Справочник химика, 1968.
• Ю.Ф. Крылов, В.М. Бобырев. Фармакология, 1999г.
• И.Б. Маркова. И.В. Михайлов. М.В. Неженцев. Фармакология, 2001.

Локализация
М₁-холинорецепторов
и фармакологические эффекты при их
стимуляции.

Локализация:
нейроны ЦНС, симпатические постганглионарные
нейроны, некоторые пресинаптические
зоны.

Фармакологические
эффекты при стимуляции:

а)
активация мышечного сплетения ЖКТ

б)
активация потовых желез

Локализация
М₂-холинорецепторов
и фармакологические эффекты при их
стимуляции.

Локализация:
миокард, ГМК, некоторые пресинаптические
зоны

Фармакологические
эффекты при их стимуляции:
уменьшение возбудимости СА узла и
уменьшение сократимости сердца

Локализация
М₃-холинорецепторов
и фармакологические эффекты при их
стимуляции.

Локализация:
экзокринные железы, сосуды (ГМК и
эндотелий)

Фармакологические
эффекты при их стимуляции:

1)
глаз:

—
радужка – сокращение циркулярной мышцы
(М₃-Хр)

—
цилиарная мышца – сокращается (М₃-Хр)

2)
ГМК сосудов:

—
эндотелий – выделение эндотелиального
релаксирующего фактора NO
(М₃-Хр)

3)
бронхиолярные ГМК: сокращаются (М₃-Хр)

4)
ЖКТ:

—
ГМК стенок – сокращаются (М₃-Хр)

—
ГМК сфинктеров – расслабляются (М₃-Хр)

—
секреция – повышается (М₃-Хр)

5)
ГМК мочеполовой системы:

—
стенки мочевого пузыря – сокращаются
(М₃-Хр)

—
сфинктер – расслабляются (М₃-Хр)

—
матка при беременности – сокращается
(М₃-Хр)

препараты
из группы М-холиномиметиков.

Пилокарпин,
ацеклидин.

механизмы
действия и фармакологические эффекты
М-холиномиметиков.

Механизм
действия:
стимуляция М-Хр.

Фармакологические
эффекты М-холиномиметиков:

1.
Глаз:

—
сокращение m.
constrictor
pupillae

—
сужение зрачка (миоз)

—
открытие угла передней камеры глаза

—
улучшение оттока жидкости в Шлеммов
канал

—
сокращение цилиарной мышцы и улучшение
оттока внутриглазной жидкости через
трабекулярную сеть

—
увеличение кривизны хрусталика (ближний
фокус)

2.
Действие на ССС:

—
уменьшение ЧСС

—
уменьшение атриовентрикулярной
проводимости

—
уменьшение силы сердечных сокращений

—
периферическая вазодилатация (опосредуется
через внесинаптические М-Хр и высвобождение
NO)

3.
ЖКТ: увеличение тонуса и амплитуды
сокращения кишечника

4.
Мочевой пузырь: сокращение детрузора,
уменьшение емкости мочевого пузыря.

5.
Матка: у человека не чувствительна к
М-агонистам.

6.
Дыхательная система:

—
сокращение мышц бронхиального дерева

—
повышение секреции бронхиальных желез

7.
ЦНС: паркинсоноподобные эффекты.

побочные
эффекты М-холиномиметиков.

При
местном применении:

1)
головная боль

2)
фолликулярный конъюнктивит, контактный
дерматит век

3)
сильное сужение зрачка

4)
инъекция сосудов, ломота и тяжесть в
глазу.
При
приеме внутрь:

1)
тошнота, рвота

2)
диарея или запор, гастралгия, нарушения
пищеварения

3)
озноб, усиление потоотделения

4)
частое мочеиспускание

5)
слезотечение, ринорея

6)
нарушения зрения, головокружение,
головная боль, приливы жара к лицу,
повышение АД

основные
показания и противопоказания к
применению
М-холиномиметиков.

Показания:

• атония
  мочевого пузыря, связанная с нейрогенными
  расстройствами

• атония
  мускулатуры ЖКТ

• пониженный
  тонус и субинволюция матки, для остановки
  кровотечения в послеродовом периоде

• в
  качестве диагностического средства
  при рентгенологическом исследовании
  пищевода, желудка и двенадцатиперстной
  кишки

• для
  сужения зрачка и снижения внутриглазного
  давления при глаукоме или заболеваниях,
  приводящих к ней (тромбоз центральной
  вены сетчаткии т.д.)

• для
  сужения зрачка после инстилляции
  мидриатиков

• гипофункция
  слюнных желез, сопровождающаяся сухостью
  слизистой оболочки полости рта

Противопоказания:

• заболевания
  глаз, при которых миоз нежелателен,
  закрытоугольная глаукома

• бронхиальная
  астма

• беременность,
  лактация (за исключением применения
  для повышения тонуса миометрия)

• повышенная
  чувствительность к М-холиномиметикам

• хроническая
  сердечная недостаточность II-III стадии,
  стенокардия

• кровотечения
  из ЖКТ

• эпилепсия

ПИЛОКАРПИН
(Pilocarpinum).

Алкалоид, добываемый
из растения Pilocarus pinnatifolius Jahorandi,
произрастающего в Бразилии.

В
медицинской практике применяют
пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini
hydrochloridum).

Синонимы: Pilocаrpinum
hydrochloridum, Pilocar.

Пилокарпин возбуждает
периферические м-холинорецепторы,
вызывает усиление секреции пищеварительных
и бронхиальных желез, резкое повышение
потоотделения, сужение зрачка (с
одновременным уменьшением внутриглазного
давления и улучшением трофики тканей
глаза), повышение тонуса гладких мышц,
бронхов, кишечника, желчного и мочевого
пузыря, матки. Антагонистами пилокарпина
являются атропин и другие м-холинолитические
средства.

При
приеме внутрь пилокарпин быстро
всасывается, однако per os его обычно не
назначают. При закапывании в конъюктивальный
мешок глаза он в обычных концентрациях
мало всасывается и выраженного системного
действия не оказывает.

Пилокарпин широко
применяется в офтальмологической
практике для понижения внутриглазного
давления при глаукоме, а также для
улучшения трофики глаза при тромбозе
центральной вены сетчатки, острой
непроходимости артерии сетчатки, при
атрофии зрительного нерва, при
кровоизлияниях в стекловидное тело.

Пилокарпин применяют
также для прекращения мидриатического
действия после применения атропина,
гоматропина, скополамина или других
холинолитических веществ для расширения
зрачка при офтальмологических
исследованиях.

Назначают пилокарпин
в виде водных растворов; растворов с
добавлением полимерных соединений
(метилцеллюлозы и др.), оказывающих
пролонгированное действие; мази и
специальных пленок из полимерного
материала, содержащих пилокарпин.

Часто
применяют пилокарпин в сочетании с
другими препаратами, снижающими
внутриглазное давление: ~-адреноблокаторами
(см. Тимолол), адреномиметиками и др.

Глазные пленки с
пилокарпином целесообразно назначать
в случаях, когда для нормализации тонуса
глазного яблока требуется более чем 3
— 4 — разовое закапывание растворов
пилокарпина в сутки. Пленку закладывают
при помощи глазного пинцета за нижнее
веко 1 — 2 раза в сутки. Смачиваясь слезной
жидкостью, она набухает и удерживается
в нижнем конъюнктивальном своде.
Непосредственно после закладывания
пленки следует удержать глаз в неподвижном
состоянии в течение 30 — 60 с, пока произойдет
смачивание пленки и переход ее в мягкое
(эластичное) состояние.

АЦЕКЛИДИН
(Aceclidinum). 3-Ацетоксихинуклидина салицилат.

Синонимы: Aceclidine,
Glaucstat (гидрохлорид), Glaudin, Glaunorm.

Является
холиномиметическим веществом,
стимулирующим преимущественно
холинореактивные системы организма.

По
химическому строению ацеклидин относится
к производным 3-оксихинуклидина (см.
также Оксилидин, Имехин, Темехин).

Он
роднит ее с молекулой ацетилхолина и
создает условия для связывания ацеклидина
с холинорецепторами.

В
отличие от ацетилхолина ацеклидин
является не четвертичным, а третичным
основанием, что обеспечивает возможность
проникновения ацеклидина через
гистогематические барьеры, в том числе
через гематоэнцефалический барьер.

При
введении в организм ацеклидин вызывает
усиление функции органов, имеющих
холинергическую иннервацию. Особенно
выражена способность препарата повышать
тонус и усиливать сокращение кишечника,
мочевого пузыря, матки. При более высоких
дозах могут наблюдаться брадикардия,
понижение артериального давления,
усиление саливации, бронхиолоспазм.
Препарат оказывает сильное миотическое
действие; сужение зрачка сопровождается
понижением внутриглазного давления.
Действие ацеклидина снимается и
предупреждается при применении атропина
и других холинолитических веществ.

Препарат легко
всасывается при разных путях введения,
в том числе при закапывании в
конъюнктивальный мешок.

Применяют ацеклидин
главным образом как средство,
предупреждающее и устраняющее атонию
мочевого пузыря, особенно при увеличении
количества мочи, связанном с нейрогенными
расстройствами мочевого пузыря, при
атонии мускулатуры желудочно-кишечного
тракта, а также в акушерско-гинекологической
практике — при пониженном тонусе и
субинволюции матки, для остановки
кровотечения в послеродовом периоде.

В
офтальмологической практике применяют
растворы ацеклидина для сужения зрачка
и снижения внутриглазного давления при
глаукоме.

Ацеклидин — ценное
фармакологическое средство для
рентгенологического исследования
пищевода, желудка и двенадцатиперстной
кишки. Для выявления ахалазии пищевода,
обусловленной парасимпатической
денервацией. Для уточнения характера
поражений желудка и двенадцатиперстной
кишки.

Ацеклидин не
уступает по эффективности морфину, не
оказывает побочного действия.

В
офтальмологической практике ацеклидин
назначают в виде глазных капель.

Ацеклидин может
применяться в комбинации с другими
миотиками. 5 % раствором можно пользоваться
для снятия мидриаза, вызванного
гоматропином; при мидриазе от атропина
и скополамина ацеклидин недостаточно
эффективен.

В
терапевтических дозах ацеклидин хорошо
переносится. В отдельных случаях при
введении раствора в конъюктивальный
мешок могут появиться небольшое
раздражение конъюнктивы, инъекция
сосудов; иногда развиваются неприятные
субъективные ощущения (ломота и тяжесть
в глазу). Эти явления проходят
самостоятельно. Так же как после
применения других миотических средств,
рекомендуется после закапывания
ацеклидина прижать на 2-3 мин область
слезного мешка, чтобы предупредить
попадание раствора в слезный канал и
полость носа.

При
передозировке ацеклидина (при применении
в виде инъекций) или при повышенной
индивидуальной чувствительности могут
наблюдаться слюнотечение, потливость,
понос и другие явления связанные с
возбуждением холинореактивных систем.
Эти явления быстро купируются введением
атропина, метацина или других холинолитиков.

Применение ацеклидина
противопоказано при бронхиальной астме,
тяжелых заболеваниях сердца, стенокардии,
кровотечениях из желудочно-кишечного
тракта, эпилепсии, гиперкинезах, при
беременности (если препарат не назначают
для повышения тонуса мускулатуры матки),
а также при воспалительных процессах
в брюшной полости до оперативного
вмешательства.

Соседние файлы в предмете Фармакология

• #
• #
• #
• #
• #
• #

Ацетилхолин — важный нейромедиатор, опосредующий широкий спектр физиологических эффектов. А препараты, воздействующие на два класса его рецепторов — никотиновые и мускариновые, — позволяют влиять на различные патологические процессы. Предлагаем освежить знания по фармакологии холинолитиков и холиномиметиков.

Общая информация

Ацетилхолин — производное холина, медиатор, который участвует в нервно-мышечной передаче. Он действует на нейроны как в центральной нервной системе (ЦНС), так и в вегетативных ганглиях, скелетных мышцах и нервно-мышечных соединениях, а также во множестве других эффекторных клеток, преимущественно железистой или гладкой мускулатуры. Действие ацетилхолина быстро прекращается за счёт его ферментативного разрушения ацетихолинэстеразой.

Ацетилхолин имеет два основных класса рецепторов:

• н-холинорецепторы — находятся на вегетативных ганглиях и скелетных мышцах, реагируют на стимуляцию никотином;
• м-холинорецепторы — располагаются в клетках мускулатуры и желез, а также в нервных ганглиях и нейронах ЦНС, реагируют на стимуляцию мускарином.

Медиатор оказывает прямое стимулирующее влияние на мускариновые и никотиновые холинорецепторы — соответственно, его блокаторы ингибируют эти эффекты, а стимуляторы, напротив, потенцируют.

Фармакология м-холинолитиков

М-холинолитики, или антимускариновые препараты действуют главным образом на постганглионарные холинергические (парасимпатические) нервные окончания. Родоначальник и «прототип» препаратов этой подгруппы — атропин. Он и остальные антимускариновые средства действуют как неизбирательные и конкурентные антагонисты различных мускариновых рецепторов.

Атропин — алкалоид паслёна Atropa belladonna. Он тормозит, а в больших дозах, напротив, стимулирует ЦНС и проявляет комплексный эффект. Его эффекты:

Влияние на экзокринные железы — атропин уменьшает секрецию различных желез, за исключением молочной. Общие эффекты — сухость во рту, слизистой оболочки глаза, снижение выработки желудочного сока, ингибирование потоотделения, уменьшение продукции бронхиального секрета.

Показания: язвенная болезнь желудка, премедикация.

Воздействие на гладкомышечную мускулатуру — под действием атропина снижается тонус и перистальтика гладких мышц, уменьшаются мышечные спазмы ЖКТ, индуцированные морфином. Препарат расслабляет бронхиальную мускулатуру, замедляет мочеиспускание, особенно у мужчин с увеличенной предстательной железой.

Показания: бронхиальная астма, кишечная, печёночная, почечная колики, угроза преждевременных родов, эндартериит, спазмы сосудов головного мозга и коронарных сосудов.

Глазные эффекты — повышение внутриглазного давления и мидриаз вследствие блокирования оттока внутриглазной жидкости из угла передней камеры за счёт расширенной радужной оболочки.

Показания: диагностика заболеваний глаз, воспалительные офтальмологические заболевания, подбор линз.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему — атропин снижает тонус блуждающего нерва, увеличивая частоту сердечных сокращений и повышая проводимость пучка Гиса. Классические сердечные эффекты атропина — тахикардия и снижение артериального давления.

Показания: остановка сердца, брадикардия, передозировка холиномиметиков и антихолинэстеразных препаратов.

Влияние на центральную нервную систему (ЦНС) — атропин эффективен при треморе и ригидности мышц, связанных с паркинсонизмом.

Показания: морская болезнь, болезнь Паркинсона.

Перечень м-холинолитиков: атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидрохлорид, платифиллина гидротартрат, метацина йодид, ипратропия бромид, тропикамид, бутилскополамина бромид и др.

NB!

М-холинолитики:

• несовместимы с психостимуляторами, ингибиторами МАО, кофеином, препаратами наперстянки, клонидином;
• противопоказаны при глаукоме;
• атропина сульфат несовместим со снотворными, магния сульфатом, ацетилсалициловой кислотой, бендазолом, ацетилхолином;
• при сочетании атропина с нитратами возможно резкое повышение внутриглазного давления;
• раствор атропина для инъекций — 0,1 %, в глазных каплях — 1 %;
• атропина сульфат, а также другие м-холиноблокаторы, применяемые в офтальмологии (гоматропина гидробромид, тропикамид), капают в медиальный угол глаза в течение 1 минуты (особенно у детей);
• в период применения тропикамида нельзя использовать контактные линзы.

Фармакология н-холинолитиков

Н-холинолитики блокируют никотиночувствительные холинорецепторы. Препараты этой группы подразделяются на три подгруппы.

1. Ганглиоблокаторы (гексаметония бензосульфонат (бензогексоний), азаметония бромид, димеколина йодид, трепирия йодид, пахикарпина гидройодид) блокируют передачу возбуждения в вегетативных парасимпатических и симпатических ганглиях, а также ингибируют н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников, вызывая фармакологическую денервацию органов.

   Основные эффекты: расширение периферических сосудов, понижение тонуса гладкой мускулатуры, артериального давления, секреции желез, повышение тонуса миометрия.

   Показания: гипертоническая болезнь, гипертонический криз, отёк мозга или лёгких, эндартериит, управляемая гипотония, язвенная болезнь желудка, бронхиальная астма, стимуляция родовой деятельности, холецистит, эклампсия.

2. Миорелаксанты деполяризующие (суксаметоний йодид) обеспечивают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.

3. Миорелаксанты недеполяризующие (векуроний бромид, диплацин, тубокурарина хлорид, мелликтин, пипекуроний бромид) конкурентно антагонируют с ацетилхолином.

   Основной эффект миорелаксантов: тотальная релаксация скелетной мускулатуры.

   Показания: управляемое дыхание и релаксация при наркозе, облегчение репозиции костных отломков, вправление вывихов, гиперкинезы, интубация трахеи, паркинсонизм, болезнь Литтля.

NB!

• н-холиноблокаторы несовместимы с ингибиторами МАО, антихолинэстеразными препаратами;
• ганглиоблокаторы усиливают действие адреномиметиков, могут вызывать ортостатический коллапс, поэтому после их приёма нужно лежать 2 часа;
• миорелаксанты несовместимы с адреномиметиками, гепарином, строфантином, гормонами коры надпочечников, наркотическими анальгетиками;
• недеполяризующие миорелаксанты могут вызывать бронхоспазм.

Фармакология холинергических препаратов

Выделяют несколько классов средств, способных стимулировать м- и н-холинорецепторы.

1. Холиномиметики

   • м- и н-холиномиметики — ацетихолин, карбахолин;
   • м-холиномиметики — пилокарпин, ацеклидин;
   • н-холиномиметики — цититон.

   Все холиномиметики возбуждают холинорецепторы.

2. Антихолинэстеразные препараты обратимого и необратимого действия — физостигмин, галантамин, неостигмина метилсульфат (прозерин), амбенония гидрохлорид, пиридостигмина бромид, дистигмина бромид, армин.

   Все антихолинэстеразные препараты ингибируют холинэстеразу — специфический фермент, разрушающий ацетилхолин и содержащийся в окончаниях холинергических нервов и в эритроцитах.

   Основные эффекты холинергических препаратов: понижение внутриглазного давления, стимуляция дыхания, повышение артериального давления, повышение тонуса кишечника, мочевого пузыря, матки, бронхов, улучшение нервно-мышечной проводимости, расширение периферических сосудов.

   Показания: глаукома, рентгенодиагностика заболеваний желудка, атония кишечника, мочевого пузыря, парезы, параличи, миастения, слабость родовой деятельности, эндартериит, рефлекторная остановка дыхания. Холинергические средства применяются также в качестве антидотов при отравлениях миорелаксантами и м-холиноблокаторами.

Отдельные холинергические препараты

Никотин — алкалоид, действующий на н-холинорецепторы. В качестве препарата применяют для лечения никотиновой зависимости. Содержит меньшую дозу никотина, чем сигареты, и, по всей вероятности, безопасен для пациентов с ишемической болезнью сердца. Лечение никотином почти в два раза эффективнее плацебо для достижения устойчивого отказа от курения (18 % против 11 %). Кроме того, для лечения никотиновой зависимости используются н-холиномиметики бупропион и варениклин, которые, по всей вероятности, более эффективны по сравнению с никотином.

Цитизин (алкалоид термопсиса) и лобелин (алкалоид лобелии) сходны по строению с никотином, но менее активны и токсичны. Применяют для облегчения отвыкания от курения.

Пилокарпин — алкалоид южноамериканского растения, действующий непосредственно на мускариновые рецепторы. Он также стимулирует, а затем угнетает ЦНС (в зависимости от дозы). Основное клиническое применение — снижение внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме в качестве дополнения к местным бета-блокаторам. Препарат вызывает миоз и улучшает отток жидкости.

Неостигмин (прозерин) — синтетический антихолинэстеразный препарат, пролонгирующий действие эндогенного ацетилхолина. Преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации, облегчает нервно-мышечную передачу. Применяется при миастении, послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыря.

NB!

• холиномиметики несовместимы с антипаркинсоническими, противосудорожными препаратами, антидепрессантами, антиаритмическими средствами, нейролептиками, антигистаминными, бета-адреноблокаторами, глюкокортикостероидами и аминогликозидами;
• м-холиномиметики несовместимы с местными анестетиками;
•  антихолинэстеразные средства несовместимы с местными анестетиками, противосудорожными, антипаркинсоническими, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, антиаритмическими, бета-адреноблокаторами, деполяризующими миорелаксантами;
• перед началом использования пилокарпина необходим осмотр глазного дна, возможно отслоение сетчатки. При применении пилокарпина у пациентов с повреждением конъюнктивы и роговицы необходимо соблюдать осторожность;
• в случае длительного применения пилокарпина необходим контроль внутриглазного давления;
• холинергические средства ускоряют моторику ЖКТ и уменьшают всасывание других лекарственных средств.