Ко ренитек синонимы

Состав

Ко-Ренитек содержит такие активные составляющие, как эналаприла малеат и гидрохлоротиазид. Кроме того, в нем есть дополнительные компоненты: краситель железа оксид желтый, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный, лактоза водная, натрия бикарбонат, магния стеарат.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в таблетках, которые находятся в блистерах, содержащихся в упаковке.

Фармакологическое действие

Препарат является ингибитором АПФ и диуретиком.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данное лекарственное средство снижает уровень ионов натрия в сосудистой стенке, артериальное давление, тонус артериальных сосудов, ОПСС, а также повышает диурез. Гипотензивное действие длится на протяжении суток.

Таким образом, препарат эффективен в случае артериальной гипертензии. Гипотензивное действие активных составляющих лекарства дополняет друг друга. Терапия данным средством эффективнее в большинстве случаев при артериальной гипертензии, чем употребление эналаприла малеата и гидрохлоротиазида в отдельности.

Эналаприл является ингибитором АПФ. После абсорбции он метаболизируется в эналаприлат. Его действие приводит к уменьшению уровня ангиотензина II в плазме, из-за чего повышается активность ренина плазмы крови и снижается секреция альдостерона. Кроме того, эналаприл препятствует разрушению брадикинина.

Снижению артериального давления сопутствует уменьшение общего периферического сопротивления сосудов и некоторое повышение сердечного выброса. Препарат увеличивает почечный кровоток. При этом не меняется скорость клубочковой фильтрации, если только у пациентов она не была изначально снижена.

Гидрохлортиазид является диуретическим и антигипертензивным средством, которое способствует повышению активность ренина. Таким образом, в сочетании с эналаприлом он приводит к более значительному снижению артериального давления. Отмена препарата не вызывает его резкое повышение.

Максимальный эффект, как правило, появляется спустя 2-4 часа после применения. Гипотензивный эффект заметен уже через час. Продолжительность действия лекарства во многом зависит от дозировки. Как правило, оно длится на протяжении суток.

Показания к применению

Данное средство показано при артериальной гипертензии, если наиболее эффективной считается комбинированная терапия.

Противопоказания

Нельзя применять Ко-Ренитек при повышенной чувствительности к его компонентам, детском возрасте, анурии, отеке Квинке в анамнезе, а также наследственном или идиопатическом отеке Квинке.

С осторожностью данное средство назначается при:

• двустороннем стенозе почечных артерий;
• ишемической болезни сердца;
• аортальном стенозе;
• тяжелых системных болезнях соединительной ткани;
• сахарном диабете;
• состоянии после трансплантации почки;
• диетическом питании с ограниченным содержанием натрия;
• пожилом возрасте;
• цереброваскулярных заболеваниях;
• хронической сердечной недостаточности;
• почечной недостаточности;
• угнетении костномозгового кроветворения;
• состояниях, которым сопутствует снижение объема циркулирующей крови;
• печеночной недостаточности;
• гиперкалиемии;
• стенозе артерии единственной почки.

Побочные действия

Негативные побочные реакции, согласно исследованиям, как правило, имеют умеренный характер. Обычно они не нуждаются в отмене терапии. Побочные действия могут быть следующими:

• дыхательная система – появление одышки, кашель;
• ССС — ощущение сердцебиения, ортостатические эффекты, обмороки, артериальная гипотензия, боль в груди, тахикардия;
• костно-мышечная система – появление мышечных судорог, болевые ощущения в суставах;
• почки – развитие почечной недостаточности, проблемы с работой почек;
• лабораторные показатели – гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гиперурикемия, снижение гематокрита и гемоглобина;
• ЦНС – головокружение, повышенная возбудимость, астения, парестезия, повышенная утомляемость, сонливость, головная боль, нарушения сна;
• пищеварительная система – диспепсия, диарея, тошнота, метеоризм, сухость во рту, рвота, болевые ощущения в животе, запор, панкреатит;
• аллергия – зуд, сыпь;
• половая система – развитие импотенции, снижение либидо;
• прочие – шум в ушах, подагра.

Кроме того, в редких случаях при приеме лекарства возможны такие нежелательные проявления, как ангионевротического отека голосовой щели, конечностей, языка, лица, гортани, губ, синдром Стивенса-Джонсона, интестинальный отек Квинке, гипергидроз.

Инструкция по применению Ко-Ренитек (Способ и дозировка)

Данное средство применяется перорально по таблетке раз в день. Если это необходимо, дозировку можно повысить до двух таблеток в сутки.

Инструкция по применению Ко-Ренитек рекомендует контролировать данные водно-электролитного баланса. Если пациент до этого принимал диуретики, необходимо подождать 2-3 дня до употребления таблеток Ко-Ренитек. В случаях, когда отмечается увеличение мочевины и креатинина в крови, применение средства нужно прекратить.

Передозировка

При приеме эналаприла в повышенных дозах возможно значительно снижение артериального давления (примерно спустя 6 часов после употребления) и ступор. Передозировка гидрохлоротиазидом может привести к дисбалансу электролитов и дегидратации из-за чрезмерного диуреза.

Взаимодействие

Ко-Ренитек можно применять с другими гипотензивными лекарствами. Тогда наблюдается суммирование действия. В сочетании с калиевыми добавками, калийсодержащими солями и калийсберегающими диуретиками вероятна гиперкалиемия.

При взаимодействии с препаратами лития снижается выведение лития через почки. Повышается вероятность литиевой интоксикации.

НПВП уменьшают действие лекарства. А если их принимают пациенты с проблемами функции почек, такое сочетание может привести и к ухудшению работы почек. Но эти изменения имеют обратимый характер.

Гипотензивное действие лекарственного средства уменьшают эстрогены и этанол. Иммунодепрессанты, цитостатики и Аллопуринол увеличивают вероятность гематотоксичности.

Условия продажи

Данное средство продается по рецепту.

Условия хранения

Температура – до 30°C. Хранить препарат нужно в сухом месте.

Срок годности

Три года.

Аналоги Ко-Ренитек

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Ко-Ренитек в аптеках продаются следующие:

• Эналаприл-HL-Здоровье;
• Берлиприл Плюс;
• Эна Сандоз Композитум;
• Эналаприл-H-Здоровье;
• Эналозид;
• Эналозид Форте;
• Энап-Н;
• Энап-HL;
• Энаприл-Н.

Отзывы на Ко-Ренитек

Отзывы на Ко-Ренитек свидетельствуют о его эффективности. О побочных реакциях сообщается редко. Пациенты обычно говорят, что побочные действия проходят сами собой и не требуют отмены лечения.

Цена Ко-Ренитек, где купить

Цена Ко-Ренитек, в упаковке которого по 28 таблеток, в среднем около 340 рублей.

Ко-Ренитек — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер: ПN013201/01-280917

Торговое название: Ко-ренитек®

Группировочное название: гидрохлоротиазид + эналаприл

Лекарственная форма: таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,5 мг и эналаприла малеат 20,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 10,0 мг (массовая норма 2,74 мг), лактозы моногидрат 141,0 мг, крахмал кукурузный 22,0 мг (массовая норма 20,0 мг), крахмал прежелатинизированный,2 мг (массовая норма 2,0 мг). краситель железа оксид желтый (Е172) 0,50 мг, магния стеарат 1,10 мг.

Описание

Круглые, с рифленым краем таблетки желтого цвета, с гравировкой «MSD 718» на одной стороне и риской на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (диуретик + ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор)

КОД ATX: С09ВА02

Фармакологические свойства

Препарат Ко-ренитек® представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазида).

Ко-ренитек® обеспечивает антигипертензивное и диуретическое действия. Эналаприл и гидрохлоротиазид могут применяться как в монотерапии, так и одновременно для лечения артериальной гипертензии (АГ). Антигипертензивные действия компонентов препарата дополняют друг друга, терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч.

Механизм действия

Эналаприл

Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.

АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.

Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством, увеличивающим активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с АГ и низкой активностью ренина в плазме крови, одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД.

Фармакодинамика

Эналаприл

Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.

Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.

Гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно тиазиды не влияют на нормальные значения АД. Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством. Он воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных извитых почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и хлорида приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей ионов калия и бикарбоната. После приема внутрь диурез начинается в течение 2 ч, достигает максимума в течение примерно 4 ч и длится примерно 6-12 ч.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида

В клинических исследованиях было показано, что применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Ко-ренитек® по меньшей мере в течение 24 ч. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования -однократный прием в сутки, поэтому препарат Ко-ренитек® представляет собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла и гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Эналаприл

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала приема эналаприла. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но быстро выводится почками. При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 ч период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида

Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата. Препарат Ко-ренитек® биоэквивалентен комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

— Анурия.

— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида.

— Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

— Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

— Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

— Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®); у пациентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Ко-ренитек® во время беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием препарата Ко-ренитек® должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.

В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.

Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода.

Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.

Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.

При назначении препарата Ко-ренитек во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Ко-ренитек®, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.

Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, чьи матери принимали препарат Ко-ренитек® во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер.

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод, что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать такие эффекты на плод и новорожденного, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии, поскольку это может привести к снижению объема циркулирующей крови и плацентарной перфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев, когда невозможно применение другой терапии.

Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Таблетки для приема внутрь.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 2 таблетки в сутки.

Предшествующее лечение диуретиками

После первого приема препарата Ко-ренитек® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Ко-ренитек®.

Дозировка при почечной недостаточности

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нарушением функции почек, а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности) являются неэффективными.

У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Ко-ренитек® должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов препарата.

При почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг.

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида были сходными у пожилых (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Ко-ренитек® для пожилых пациентов.

Побочное действие

Препарат Ко-ренитек®, как правило, хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные эффекты обычно были легкими, преходящими и не требовали прерывания лечения.

При применении препарата Ко-ренитек® наблюдались следующие нежелательные явления (очень частые: ≥ 10%, частые: ≥ 1% и < 10%, нечастые: ≥ 0,1% и < 1%, редкие: ≥ 0,01% и < 0,1%, очень редкие: <0,01%, частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия (включая апластическую и гемолитическую).

Редкие: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота не установлена: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частые: гипокалиемия, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в крови, гиперурикемия.

Нечастые: гипогликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гипомагниемия, обострение течения подагры*.

Редкие: увеличение концентрации глюкозы в крови.

Очень редкие: гиперкальциемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики

Частые: головная боль, депрессия, обморок, изменение вкуса.

Нечастые: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение, снижение либидо*.

Редкие: необычные сновидения, нарушения сна, парезы (по причине гипокалиемии).

Нарушения со стороны органа зрения

Очень частые: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечастые: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Очень частые: головокружение.

Частые: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия.

Нечастые: «приливы» крови к коже лица, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт**, возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Редкие: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень частые: кашель. Частые: одышка.

Нечастые: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма.

Редкие: легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень частые: тошнота.

Частые: диарея, боли в области живота.

Нечастые: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, метеоризм*. Редкие: стоматит/афтозные язвы, глоссит. Очень редкие: интерстициальный отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: печеночная недостаточность, некроз печени (возможно с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (особенно у пациентов с желчнокаменной болезнью в анамнезе).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: кожная сыпь (экзантема), реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нечастые: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция. Редкие: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, обострение течения кожной красной волчанки, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Частые: мышечные судороги***. Нечастые: судороги*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.

Редкие: олигурия, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечастые: эректильная дисфункция.

Редкие: гинекомастия.

Общие расстройства

Очень частые: астения.

Частые: боль в груди, повышенная утомляемость. Нечастые: чувство дискомфорта, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные

Частые: гиперкалиемия, увеличение концентрации сывороточного креатинина. Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия. Редкие: повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.

* Наблюдались только при дозировке гидрохлоротиазида 12,5 и 25 мг.

** Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения.

*** Частые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 12,5 и 25 мг, нечастые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 6 мг.

Передозировка

Эналаприл

Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто наблюдались симптомы и признаки, вызванные потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее применялись сердечные гликозиды, возможно усугубление течения аритмий вследствие гипокалиемии.

Лечение

Данных по специфической терапии передозировки препаратом Ко-ренитек® нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением, терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуется промывание желудка, если препарат принят недавно, а также лечение дегидратации, нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью стандартных мероприятий.

Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Пациенты на гемодиализе).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Калий сыворотки крови

При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или «петлевые» диуретики), могут нивелироваться симптомы гипокалиемии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Препараты лития

Диуретики и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение препарата Ко-ренитек® и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов лития необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Может наблюдаться взаимодействие с эналаприлом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами.

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии. Одновременное применение эналаприла с β-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта. Одновременное применение эналаприла с α-, β-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение препарата Ко-ренитек® с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Ко-ренитек® и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Ко-ренитек® не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

Препараты золота

Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «приливы» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства

Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Этанол

Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и β-адреноблокаторами.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические средства

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Может наблюдаться взаимодействие с гидрохлоротиазидом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин)— возможно усиление эффекта миорелаксантов.

Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики — могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Колестирамин и колестипол — в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (кортикотропин) — выраженные электролитные нарушения, в частности, риск развития гипокалиемии.

Прессорные амины (например, эпинефрин) — возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их одновременного применения.

Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) — повышение риска развития пируэтной желудочковой тахикардии.

Сердечные гликозиды — гипокалиемия может увеличивать ответ сердца на токсическое воздействие сердечных гликозидов (например, увеличение желудочковой возбудимости).

Передозировка «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом), карбеноксолоном, слабительными средствами — гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат) — тиазиды могут снижать экскрецию почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) — у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков («петлевых» диуретиков, калийсберегающих диуретиков и тиазидов). В связи с этим при одновременном применении препарата Ко-ренитек® и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, необходимо тщательное наблюдение за пациентом для определения наличия желаемого диуретического эффекта.

Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Ко-ренитек® не является

противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнения объема циркулирующей крови терапия может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка. Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Препарат Ко-ренитек® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных действующих компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы содержатся в одной таблетке комбинированного препарата. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Ко-ренитек® должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение препарата Ко-ренитек® не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.

Трансплантация почки

Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, принимающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно, если есть нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, рекомендуется проведение периодического контроля числа лейкоцитов крови и пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках развития инфекции.

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития, эналаприла и диуретиков (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Кашель

Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Гиперкалиемия

(см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ)

Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям. При необходимости одновременного применения препарата Ко-ренитек® и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин. Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызвать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг, содержащейся в 1 таблетке препарата Ко-ренитек®, подобные эффекты не наблюдались или носили незначительный характер. У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Заболевания печени

Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к «печеночной» коме.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид может приводить к ложноположительным аналитическим результатам при проведении антидопингового теста.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или слабости (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).

Форма выпуска

Таблетки 12,5 мг + 20 мг. По 7 таблеток в блистер из пленки ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги. По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Производитель

Произведено: Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания Merck Sharp & Dohme Ltd., United Kingdom

Shotton Lane, Cramlington, Northumberland NE23 3JU, United Kingdom

Выпускающий контроль качества:

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands

Претензии потребителей направлять по адресу:

ООО «МСД Фармасьютикалс» ул. Павловская, д. 7, стр. 1 г. Москва, Россия, 115093

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Ко-ренитек, инструкция по применению

1. Формы выпуска
2. Действующее вещество и состав
3. Упаковка
4. Фармакологическое действие
5. Фармакодинамика и фармакокинетика
6. Показания к применению
7. Противопоказания
8. Побочные действия
9. Способ применения и дозировка
10. Передозировка
11. Взаимодействие с другими лекарствами
12. Особые условия
13. Применение при беременности и кормлении грудью
14. Синонимы
15. Условия отпуска из аптек
16. Условия хранения
17. Срок годности
18. Производитель
19. Страна происхождения

Формы выпуска

Таблетки.

Описание: круглые таблетки, имеют рифленый край, цвет — желтый. На одной из сторон таблетки выгравировано «MSD 718». На другой стороне имеется риска.

Действующее вещество и состав

Состав 1 таблетки:

1. Активные компоненты: гидрохлоротиазид — 12,5 мг, эналаприла малеат — 20 мг.
2. Вспомогательные компоненты: натрия гидрокарбонат — 10 мг, лактозы моногидрат — 141 мг, крахмал кукурузный — 22 мг, крахмал прежелатинизированный — 2,2 мг, краситель железа оксид желтый — 0,5 мг, магния стеарат — 1,1 мг.

Упаковка

Препарат выпускается в форме таблеток 12,5 мг + 20 мг. Продается по 14 таблеток в блистере. В пачку из картона помещают по 2 блистера с инструкцией.

Фармакологическое действие

Гипотензивное, диуретическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Ко-ренитек — комбинированное средство, сочетающее диуретик и ингибитор АПФ. Средство дает антигипертензивный и диуретический эффект. Гипотензивное действие обоих препаратов дополняет друг друга, что пролонгирует эффект. Снижение АД наблюдается в течение суток после приема.

Механизм действия. Эналаприл при попадании в системный кровоток образует метаболит эналаприлат, который обладает высокоспецифичной способностью к ингибированию АПФ. АПФ является катализатором для преобразования ангиотензина I в ангиотензин II. При ингибировании АПФ снижается уровень ангиотензина II и увеличивается активность ренина, уменьшается выделение альдостерона, т. е. подавляется ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС).

Механизм снижения АД группы тиазидов малоизучен. Тиазиды чаще всего не влияют на нормальные значения АД. Диуретический и антигипертензивный эффект связан с реабсорбцией электролитов в дистальных извитых почечных канальцах.

Применение эналаприла в сочетании с гидрохлоротиазидом способствует более выраженному гипотензивному эффекту. Также эналаприл снижает потерю калия, вызванную диуретиком.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется. Элиминация почкам происходит быстро. Период полувыведения от 5,6 до 14,8 часа. Проникает через плацентарный барьер, задерживается гематоэнцефалическим барьером.

Эналаприл после всасывания быстро подвергается гидролизу с образованием активного метаболита — эналаприлата. Cmax развивается через 3-4 ч после приема внутрь. Выводится с мочой, где 40% дозы составляет метаболит, а другую долю — интактный эналаприл. Прием пищи не изменяет характеристик всасываемости препарата.

Показания к применению

Артериальная гипертензия при наличии показания к комбинированной терапии.

Противопоказания

• прекращение поступления мочи в мочевой пузырь;
• гиперчувствительность к какому-либо компоненту лекарственного средства;
• отек Квинке в анамнезе, возникший в результате применения ингибитора АПФ;
• наследственный и идиопатический ангионевротический отек;
• совместный прием с алискиреном или средствами, содержащих алискирен, у больных с СД или нарушенной функцией почек;
• совместный прием с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами неприлизина;
• детский возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• тяжелые функциональные нарушения почек (КК< 30 мл/минуту), печени (> 9 б. по Чайлд-Пью);
• непереносимость лактозы, недостаток фермента лактазы, синдром глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• рефрактерные изменения электролитов: сниженная концентрация калия, натрия и повышенный уровень кальция.

Побочные действия

Лекарство Ко-ренитек в целом переносится хорошо. Нежелательные явления имели легкий характер и не требовали отмены препарата.

1. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• анемия, в т.ч. апластическая и гемолитическая;
• снижение количества нейтрофилов, тромбоцитов, снижение гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, снижение количества лейкоцитов, панцитопения;
• лимфаденопатия;
• расстройства аутоиммунного генеза.

1. Нарушения со стороны эндокринной системы:

• синдром неадекватной секреции вазопрессина.

1. Нарушения со стороны обмена веществ:

• гипокалиемия;
• повышение уровня холестерина и ТАГ в крови;
• гиперурикемия;
• гипогликемия;
• пониженное содержания магния в крови;
• обострение подагры;
• гипергликемия;
• повышение уровня кальция в крови.

1. Нарушения со стороны НС и психики:

• головная боль;
• депрессия;
• обморочные состояния;
• дисгевзия;
• спутанность сознания;
• сонливость;
• инсомния;
• нервозность;
• нарушения чувствительности;
• снижение полового влечения;
• нарушения сна;
• парезы;
• необычные сновидения.

1. Нарушения со стороны органа зрения:

• нечеткое зрение.

1. Нарушения со стороны органа слуха:

• шум в ушах.

1. Нарушения со стороны сердца, сосудов:

• головокружение;
• выраженная артериальная гипотензия;
• ортостатическая гипотензия;
• аритмия;
• стенокардия;
• тахикардия;
• ощущение сердцебиения;
• инфаркт миокарда;
• инсульт;
• «приливы» крови к лицу;
• синдром Рейно.

1. Нарушения со стороны дыхательной системы:

• кашель;
• диспноэ;
• ринорея;
• боль в горле;
• охриплость;
• БА;
• РДС;
• ринит;
• аллергический альвеолит или эозинофильная пневмония.

1. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• тошнота;
• диарея;
• эпигастральная боль;
• кишечная непроходимость;
• воспаление поджелудочной железы;
• диспепсические явления;
• рвота;
• обстипация;
• анорексия;
• раздражение желудка;
• ксеростомия;
• язва желудка/ДПК;
• афтозный стоматит;
• глоссит;
• интестинальный отек.

1. Нарушения со стороны печени и ЖВП:

• печеночная недостаточность;
• некроз печени;
• гепатит;
• желтуха;
• воспаление желчного пузыря, особенно у больных с ЖКБ в анамнезе.

1. Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

• сыпь;
• реакции повышенной чувствительности;
• отек Квинке;
• гипергидроз;
• зуд;
• уртикарная сыпь;
• облысение;
• многоформная экссудативная эритема;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• эксфолиативный дерматит;
• синдром Лайелла;
• пурпура;
• пузырчатка;
• эритродермия;
• обострение течения красной волчанки кожи.

1. Нарушение со стороны ОДА:

• мышечные судороги;
• артралгия.

1. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• дисфункция почек;
• почечная недостаточность;
• белок в моче;
• олигурия;
• интерстициальный нефрит.

1. Нарушения со стороны половой системы;

• нарушения эрекции;
• гинекомастия

1. Общие нарушения:

• слабость;
• грудная боль;
• утомляемость;
• дискомфорт;
• лихорадка.

Способ применения и дозировка

Внутрь.

• При лечении артериальной гипертензии.

Рекомендуется прием одной таблетки 1 р/сутки. Максимальная суточная доза — 2 таблетки.

При лечении диуретическими средствами в анамнезе.

Иногда у пациентов развивается артериальная гипотензия, связанная с нарушениями электролитного баланса у больных, которые длительно принимали диуретики. Необходимо прекратить применение диуретических препаратов за 2-3 дня до начала приема Ко-ренитек.

• Режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат может оказаться неэффективным при снижении КК до 30 мл/мин. При значениях от 30 до 80 мл/мин средство назначается только при предварительном подборе дозы эналаприла и гидрохлоротиазида по отдельности. Рекомендуется применять начальную дозу эналаприла от 5 до 10 мг

• У пожилых больных.

Не требуется корректировки дозы.

Передозировка

Симптомы передозировки соответствуют таковым для каждого из активного компонента. Проявления передозировки эналаприла: выраженная артериальная гипотензия, ступор.

Специфического лечения передозировки Ко-ренитека нет. Назначают симптоматическую и поддерживающую терапию. Проводят промывание желудка и восстанавливают водно-электролитный баланс. Метаболит эналаприла может быть устранен из системного кровотока с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственные взаимодействия рассматриваются с точки зрения каждого активного компонента: эналаприла и гидрохлоротиазида.

1. Препараты, которые снижают терапевтический эффект средства Ко-ренитек: нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, этиловый спирт.
2. Препараты, которые увеличивают терапевтический эффект: диуретики, лекарственные препараты для общего обезболивания, антигипертензивные препараты других групп, гемодиализ.
3. При назначении Ко-ренитека вместе с β-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии.
4. Прием вместе с иммунодепрессантами, аллопуринолом, цитостатиками и близким к ним по структуре средствами сопровожден повышенным риском гематотоксичности.
5. Ко-ренитек усиливает действие этилового спирта, а также снижает скорость элиминации лития.

Особые условия

Рассматриваются относительно каждого компонента отдельно.

Гидрохлоротиазид.

Метаболические эффекты. Препарат может стать причиной нарушения толерантности к глюкозе. Иногда требуется корректировка дозы гипогликемических препаратов. Возможно развитие гиперурикемии или ухудшение течения подагры, связанное с приемом тиазидных диуретиков.

Заболевания печени. Принимать с осторожностью у пациентов с патологией функции печени.

Острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома. Проявляется резким снижением остроты зрения. Закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Препарат незамедлительно отменяют.

Немеланомный рак кожи. Прием гидрохлоротиазида повышает риск развития немеланомного рака кожи.

Эналаприл.

Назначать с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом.

Также назначать осторожно при печеночной недостаточности. При появлении желтухи или изменении активности трансаминаз печени при приеме ингибиторов АПФ их отменяют. Необходим мониторинг пациентов.

Хирургические операции и общее обезболивание. Может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая корректируется увеличением ОЦК.

Ангионевротический отек и другие аллергические реакции. Прием ингибиторов АПФ может стать причиной развития ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовых складок/гортани и конечностей. Также есть сообщения об интестинальном отеке. Прием препарата прекращают, а пациент находится под наблюдением.

Больные на гемодиализе. Препарат не рекомендовано применять пациентам с почечной недостаточностью, которые на момент лечения находятся на гемодиализе.

Кашель. Ингибиторы АПФ могут способствовать развитию постоянного сухого кашля. После прекращения применения средства кашель прекращается.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ко-ренитек противопоказан женщинам во время беременности и грудного вскармливания.

При подтверждении беременности необходимо сразу прекратить прием препарата. Исключение составляют жизненные показания для здоровья матери.

Эналаприл и гидрохлоротиазид секретируются с материнским молоком в следовых количествах. При возникновении потребности в приеме лекарственного средства женщина должна прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортом

При приеме препарата возможны такие побочные эффекты, как слабость и головокружение. Это нужно учитывать при управлении автомобилем или работе со сложными механизмами.

В детском возрасте

Детский возраст до 18 лет является противопоказанием к применению препарата.

Синонимы

• Энап-Н;
• Энап-НЛ;
• Эналаприл Н;
• Приленап;
• Берлиприл плюс;
• Рениприл ГТ;
• Эналаприл НЛ;
• Эналаприл/Гидрохлортиазид-Тева;
• Энам Н;
• Энафарм-Н.

Данные препараты являются аналогами Ко-ренитека, так как содержат те же активные компоненты.

Условия отпуска из аптек

Ко-ренитек в аптеке отпускается по рецепту.

Условия хранения

Хранить нужно при температуре не более 30 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Нельзя применять по истечении срока годности, который указан на пачке.

Производитель

«Мерк Шарп и Доум Лимитед».

Страна происхождения

Великобритания.

Головокружение, головная боль, бессонница или сонливость, судороги, парестезии, нервозность, шум в ушах, утомляемость, астения; ортостатическая гипотония, обмороки, тахикардия, сердцебиение, боли в груди, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боли в животе, диарея или запор, кашель, затруднение дыхания, почечная и печеночная недостаточность, панкреатит, понижение либидо, импотенция, обострение подагры, артралгия, фотосенсибилизация, аллергические реакции (сыпь, зуд, ангионевротический отек лица, губ, языка, гортани и др.).

Ко-ренитек аналоги