Кларитромицин синонимы аналоги

Кларитромицин аналоги

Кларитромицин — инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Кларитромицин — антибиотик широкого спектра действия, применяющийся при лечении различных инфекционных болезней бактериальной природы. Эффективен в отношении множества вредоносных микроорганизмов — грамположительных и отрицательных, аэробных и анаэробных, находящихся внутри и вне клеток человеческого организма.

Производитель

Заказывая Кларитромицин в аптеке, вы можете выбирать препараты следующих производителей:

• ОАО «Химико-фармацевтический завод «Акрихин» — г. Москва, улица Земляной Вал, д.9;
• АО «Вертекс», город Санкт-Петербург, Васильевский остров, 24-я линия, д. 27А;
• ООО «ОЗОН» — 445351, Самарская область, город Жигулевск, улица Песочная, 11;
• АО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское» (ФПО) — Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 11, 4 этаж;
• АО «Рафарма» — 115201, город Москва, Каширское шоссе, 22, корпус 4, строение 7;
• Replek Pharm — Республика Македония, город Скопье, муниципалитет Карпош, 1000;
• Pliva Hrvatska d.o.o. — Хорватия, 10000, город Загреб, Prilaz baruna Filipovića, 25;
• Micro Labs Limited — Индия, 560001, город Бангалор, Race Course Road, 27.

Страна происхождения

В интернет-аптеке представлены лекарственные средства российского, хорватского, македонского и индийского производства.

Группа препаратов

Антибиотики, антибактериальные средства, макролиды II поколения.

Действующее вещество

В основу препарата Кларитромицин положено одноимённое химическое соединение. Оно представляет собой полусинтетический бактериостатический антибиотик, останавливающий размножение вредоносных микроорганизмов. Он активен в отношении множества штаммов, включая стрептококки, стафилококки, легионеллы, токсоплазмы, гемофильные палочки, моракселлы, листерии, хламидии, коклюшные палочки, кампилобактер, клостридии, боррелии и другие. Проявляет малую эффективность при лечении болезней, вызванных микобактериями туберкулёза и микроорганизмов, не разлагающих лактозу.

Формы выпуска

Лекарство выпускается в следующих формах:

• таблетки;
• капсулы;
• лиофилизированный порошок для приготовления инъекций.

Упаковка

Таблетки и капсулы поставляются в блистерах из эластичного пластика и лакированной алюминиевой фольги. В одной картонной коробке расположено две пластины по 7 штук.

Порошок для приготовления раствора поставляется в стеклянных флаконах по 500 мг действующего вещества. Каждая ёмкость вкладывается в индивидуальную картонную упаковку, которая также содержит инструкцию по применению.

Состав

Лекарственная форма	Содержание действующего вещества, мг	Вспомогательные компоненты
Таблетки	250 или 500	Кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеариновая кислота, прежелатинизированный крахмал, повидон, микрокристаллическая целлюлоза, тальк, стеарат магния, гипромеллоза, ванилин, сорбиновая кислота, гипролоза, пропиленгликоль, модифицированный олеат сорбитана, диоксид титана, краситель жёлтый хинолиновый
Капсулы
Порошок	500	Гидроксид натрия, лактобионовая кислота

Дозировка

В медицинской практике антибиотик Кларитромицин используется следующим образом:

1. При ангине. 1 таблетка по 250 или 500 мг (в зависимости от тяжести заболевания и резистентности микроорганизмов) дважды в сутки. Типичный период лечения — от 6 до 14 дней.
2. При бронхите устанавливаются аналогичные дозы, однако длительность курса определяется врачом в индивидуальном порядке.
3. При гайморите назначается по 250 мг препарата дважды в сутки на протяжении 3-10 дней.
4. При синусите используется такая же дозировка.
5. При пневмонии продолжительность курса может достигать 3-4 недель в зависимости от состояния здоровья пациента.
6. При тонзиллите назначают 250-500 мг препарата в течение 5-10 дней. При особо остром течении болезни врач может увеличить дозу (не более 1000 мг в сутки для взрослых).
7. При простатите — от 6 до 14 дней по 250-500 мг.
8. При цистите — аналогичная схема.
9. При язве желудка, вызванной Helicobacter pilori, — по 500 мг дважды в сутки в комбинации с амоксициллином, омепразолом или лансопразолом.
10. При лечении инфекций, вызванных микобактериями, — от 250 до 1000 мг в сутки (желательно делить дозу на два приёма). Продолжительность лечения устанавливается индивидуально и может достигать 6 месяцев.

Пациентам пожилого возраста стоит лечиться по приведенным выше схемам. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин стоит уменьшить дозу в два раза или увеличить промежуток между приёмом вдвое. При этом максимальная продолжительность курса не должна превышать 14 дней.

Показания к применению

Чаще всего лекарство Кларитромицин назначают:

• при инфекционных болезнях верхних дыхательных путей — фарингите, ларингите, синусите, тонзиллите, ангине, гайморите и прочих;
• инфекциях нижних дыхательных путей — трахеите, бронхите и пневмонии;
• инфекциях мочеполовой системы, вызванных чувствительными к макролидам бактериями, — простатите, цистите, уретрите;
• инфекциях мягких тканей — роже, импетиго, фурункулёзе, фолликулите;
• раневых инфекциях;
• язвенных болезнях ЖКТ, ассоциированных с Helicobacter pilori;
• локализованных и генерализованных инфекциях микобактериями, за исключением туберкулёза.

Передозировка

При существенном превышении терапевтической дозы возможны следующие симптомы: боль в области желудка, тошнота, рвота, диарея. В отдельных случаях наблюдаются спутанность сознания, головокружение и головная боль. Во врачебной практике также есть единичный случай приёма 8 граммов кларитромицина, который сопровождался нарушением сознания и тяжёлым психозом.

Противопоказания

Запрещается назначать препарат Кларитромицин:

• при повышенной чувствительности к действующему веществу и другим макролидам;
• индивидуальных аллергических реакциях на вспомогательные компоненты;
• порфирии;
• возрасте пациента менее 18 лет;
• одновременном применении производных спорыньи, мидазолама, триазолама и алпразолама.

Рекомендуется соблюдать осторожность при тяжёлых формах почечной и печёночной недостаточности, поскольку эти патологии могут увеличивать концентрацию антибиотика и его метаболитов в крови.

Побочные действия

Негативные реакции на приём лекарства Кларитромицин можно разделить на следующие группы:

1. Пищеварительная система. Диарея, рвота, боль в желудке, тошнота, изменение чувствительности вкусовых рецепторов. Реже — стоматит, кандидозы, обратимое изменение цвета зубов. Также встречаются нарушения функций печени, в том числе сопровождающиеся желтухой, холестатическим гепатитом и повышением активности трансаминаз. Возможно развитие псевдомембранозного колита и острого панкреатита.
2. Сердечно-сосудистая система. Желудочковая тахикардия и аритмия, мерцание желудочков, удлинение интервала QT.
3. Нервная система. Головная боль, головокружение, нарушения сна, кошмары, шум в ушах, судороги. Реже наблюдаются боли в мышцах, нарушения чувствительности отдельных участков тела, спутанность сознания. В медицинской практике отмечены случаи тяжёлых побочных действий — психоза, судорог, галлюцинаций и деперсонализации.
4. Почки. Почечная недостаточность различных степеней тяжести и интерстициальный нефрит.
5. Иммунная система. Кожная сыпь, покраснения, крапивница, зуд. Реже — анафилаксия, синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз.
6. Лабораторные показания. Снижение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, уменьшение концентрации глюкозы, повышение уровня креатинина.

При приёме лекарственного средства также наблюдались кровотечения и кровоизлияния неустановленной природы, миалгии, а при длительном применении — суперинфекции, вызванные резистентностью микроорганизмов. Однако устойчивая связь с воздействием химического соединения на организм не прослеживается.

Способ применения

Таблетки и капсулы принимают перорально. Желательно разделять установленную суточную дозу на две части. Эффективность лекарства не зависит от приёма пищи.

Лиофилизированный порошок разводят в стерильной воде. Запрещается использовать растворы, в состав которых входят консерванты, стабилизаторы и другие вспомогательные вещества, так как это может приводить к выпадению осадка. Препарат вводят внутривенно, используя приборы для контролируемой медленной инфузии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Воздействие антибиотика Кларитромицин на плод не изучалось. Действующее вещество может проникать через плацентарный барьер и попадать в грудное молоко. В связи с этим запрещается приём препарата в период беременности и лактации.

Фармакологическое действие

При попадании в организм лекарства Кларитромицин связывает субъединицу 50S рибосомы микробной клетки. В результате подавляется синтез белка микроорганизма, что приводит к остановке репликации и гибели. Благодаря этому препарат эффективный в отношении большинства инфекций дыхательных путей, мочеполовой системы и мягких тканей. Кроме того, он воздействует на Helicobacter pilori и многие микобактерии, не связанные с туберкулёзом.

Синонимы

При отсутствии Кларитромицина в аптеке вы можете заказать его аналоги:

• Клацид;
• Фромилид;
• Кларбакт;
• Клабакс;
• Киспар;
• Лекоклар;
• Экозитрин;
• Бактикап;
• Зимбактар.

Фармакокинетика

Действующее вещество быстро всасывается при внутреннем приёме. Биодоступность достигает 50% и не зависит от наличия пищи или жидкости в желудке. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2-3 часа. После этого происходит спад показателя, а затем — второй пик. Это явление связано с накоплением препарата Кларитромицин в желчном пузыре с последующим высвобождением в кишечник.

Лекарственное средство связывается с белками крови на 65-75%. Кумулятивного эффекта не наблюдается. При приёме пролонгированной формы фармакологическая динамика несколько изменяется — увеличивается период всасывания и достижения максимальной концентрации.

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома P450. Около 20% дозы проходит переработку в печени путём гидроксилирования с образованием активного метаболита. При приёме повышенных доз эффективность снижается, что связано с нелинейной динамикой выработки 14-гидроксикларитромицина. Лекарство быстро проникает во все ткани и биологические жидкости. Минимальная концентрация наблюдается в спинном мозге. Выделяется почками и кишечником — до 30% в неизменном виде, остальная доля приходится на метаболиты.

При нарушении функции почек увеличиваются показатели концентрации в плазме крови, клиренса и AUC. Такой же эффект наблюдается при существенном увеличении суточной дозы, например, в случае лечения микобактериальной инфекции на фоне иммунодефицита.

Взаимодействие с другими лекарствами

Исследования совместимости показывают следующие эффекты:

1. С производными спорыньи, мидазоламом, триазоламом и алпразоламом — взаимное повышение концентрации, которое усиливает тяжесть побочных действий и может вызывать передозировку.
2. С такролимусом, карбамазепином, варфарином, теофиллином, хинидином, силденафилом, цилостазолом, омепразолом, дизопирамидом и другими средствами, воздействующими на систему цитохрома P450, — изменение концентрации в сыворотке крови.
3. Цизаприд, астемизол, пимозид, фенитоин, вальпроевая кислота — фибрилляция, тахикардия, мерцание желудочков, аритмия, взаимное увеличение концентрации, удлинение интервала QT. Описание указывает на необходимость мониторинга показателей жизнедеятельности.
4. Триазолам — сонливость, головокружение, спутанность сознания.
5. Дигоксин — повышение концентрации, дигиталисная интоксикация, летальная аритмия.
6. Эрготамин — острая интоксикация, спазм сосудов, ишемия конечностей, некроз нервной системы, нарушения чувствительности.
7. Ловастатин и симвастатин — редко развивается рабдомиолиз.
8. Невирапин, рифампицин, рифабутин, эфавиренз — снижение концентрации антибиотика, ослабление терапевтического эффекта.
9. Флуконазол — взаимное повышение концентрации.
10. Линкомицин, клиндамицин — возможна передозировка, ухудшение негативных эффектов и развитие перекрёстной резистентности.
11. Зидовудин — снижение концентрации и уменьшение терапевтического эффекта противовирусного препарата.
12. Ритонавир, атазанавир — увеличение концентрации в сыворотке крови, которое может приводить к передозировке.

Лекарственная форма

Таблетки в плёночной оболочке жёлтого цвета. На изломе видно содержимое белого или сероватого оттенка.

Твёрдые желатиновые капсулы.

Лиофилизированный порошок белого или желтоватого цвета.

Условия хранения

В оригинальной аптечной упаковке, в сухом тёмном месте, недоступном для детей, при температуре +15…+25 градусов.

Срок годности

Таблетки и капсулы — 2 года с момента производства. Порошок — 4 года. Готовый раствор остаётся стабильным на протяжении 24 часов.

Особые условия

С осторожностью назначают антибиотик Кларитромицин при средней и тяжёлой печёночной недостаточности, а также при приёме препаратов, метаболизирующихся в печени. При одновременном приёме с непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При почечной недостаточности уменьшается клиренс кларитромицина, что приводит к увеличению его концентрации. При приёме с колхицином возможно развитие нефротоксичности. У пожилых людей это может стать причиной летального исхода.

При возникновении длительной тяжёлой диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита. При подтверждении диагноза препарат отменяют и изменяют схему лечения. При длительной терапии (в особенности на фоне инфекции микобактериями) возможно развитие суперинфекций.

Лекарственное средство может вызывать перекрёстную резистентность к линкомицину и клиндамицину. При приёме высоких доз возможны головокружение, дезориентация и деперсонализация, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и другими сложными механизмами.

Условия отпуска из аптек

Кларитромицин продаётся только по рецепту. Получив назначение врача, вы можете выбрать этот препарат в каталоге, сравнить с аналогами и найти товар с самой выгодной ценой. После оформления заказа препараты будут ожидать вас в указанной точке продаж в течение 3 рабочих дней.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003114

Торговое наименование препарата

Кларитромицин

Международное непатентованное наименование

Кларитромицин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На одну таблетку:

Действующее вещество: кларитромицин — 500,00 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия — 42,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 222,50 мг, кремния диоксид коллоидный — 25,50 мг, крахмал прежелатинизированный — 34,00 мг, стеариновая кислота — 8,50 мг, натрия стеарилфумарат — 17,00 мг;

оболочка: VIVACOAT® РА-2Р-097 [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) — 18,330 мг, титана диоксид — 15,068 мг, полидекстроза (Е1200) — 7,50 мг, тальк — 3,290 мг, макрогол — 3350 (полиэтиленгликоль — 3350) — 2,820 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0,423 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,019 мг] — 47,000 мг.

Описание

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-макролид

Код АТХ

J01FA09

Фармакодинамика:

Полусинтетический антибиотик группы макролидов.

Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана в исследованиях in vitro и в клинической практике:

— аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

— аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrheae, Legionella pneumophila;

— других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);

— микобактерий: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;

— Helicobacter pylori.

К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.

Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

— аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (группы C, F, G), Streptococcus spp. группы Viridans;

— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

— анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

— анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

— спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

— кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.

Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов.

Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше.

Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется.

Пища замедляет всасывание, прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность в среднем на 25%.

При приеме препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные равновесные концентрации (С_mах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигались после приема пятой дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно.

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.

Метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. При многократном приеме дозы препарата характер метаболизма в организме человека не изменяется.

При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения (Т_1/2) кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в высоких дозах.

При приеме в дозе 500 мг 2 раза в сутки Т_1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 4,5-4,8 ч и 6,9-8,7 ч.

Выводится почками и кишечником (20-30% в неизменной форме, остальное — в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг выводится почками 37,9% и 46%, кишечником 40,2% и 29,1% соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Заболевания печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, корректировки дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации (C_ss) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. C_ss 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Заболевания почек

У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается С_mах и С_min в плазме крови, Т_1/2, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

ВИЧ-инфекция

C_ss кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина и в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г в сутки и 2 г в сутки в 2 приема, С_mах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл, соответственно.

При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т_1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах.

Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения, при назначении кларитромицина в более высоких дозах, согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину организмами:

— инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

— инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

— неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

— диссеминированные и локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

— профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм ;

— для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата, а также повышенная чувствительность к другим антибиотикам группы макролидов;

— одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина, дигидроэрготамина, мидазолама для перорального применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз;

— одновременный прием колхицина;

— почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

— одновременный прием с тикагрелором или ранолазином;

— удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт» («torsade de pointes»);

— тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;

— холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);

— порфирия;

— гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

— Беременность;

— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;

— ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин);

— одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения;

— одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например: варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин;

— одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный;

— одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил, амлодипин, дилтиазем);

— одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);

— одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами;

— одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4, (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— гипомагниемия.

Беременность и лактация:

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не установлена. Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только при наличии четких показаний и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступает в период применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Известно, что кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Таблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.

Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначается по 500 мг 2 раза в сутки при тяжелом течении инфекции.

Обычная продолжительность лечения составляет от 5-6 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.

При микобактериальных инфекциях препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки.

Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики распространения инфекций, вызванных MAC, препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении других возбудителей.

У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией H.pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.

Побочные эффекты:

Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении кларитромицина, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — кандидоз слизистой оболочки полости рта. Как и при применении других антибактериальных препаратов возможны также вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения; неуточненная частота — агранулоцитоз, геморрагии.

Со стороны иммунной системы: часто — сыпь; нечасто — аллергические реакции (крапивница, кожный зуд), анафилактические/анафилактоидные реакции; неуточненная частота — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз — синдром Лайелла (потенциально опасный для жизни), лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром); ангионевротический отек.

Психические расстройства: часто — бессонница; нечасто — сонливость; неуточненная частота — спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психотические расстройства, «кошмарные» сновидения, мания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, изменение вкуса (дисгевзия); нечасто — головокружение, парестезии, тремор, астения, беспокойство; редко — аносмия; неуточненная частота — судороги.

Со стороны органов чувств: часто — агевзия (потеря вкусовых ощущений); нечасто — вертиго, шум в ушах; редко — потеря слуха, проходящая после отмены препарата; неуточненная частота — паросмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — удлинение интервала QT на ЭКГ (как и у других макро лидов); редко — желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт» («torsade de pointes»), трепетание и мерцание предсердий и желудочков.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, боли в животе, диспепсия; нечасто — рвота, глоссит, стоматит, вздутие живота, псевдомембранозный колит, анорексия, ухудшение аппетита, запоры, отрыжка, метеоризм, сухость слизистой полости рта, гастрит; неуточненная частота — острый панкреатит, изменение цвета зубов и языка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестаз, холестатическая желтуха; очень редко — в единичных случаях регистрировали факты смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз; редко — рожа, неуточненная частота — акне.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия, артралгия; неуточнённая частота — миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит; неуточненная частота — почечная недостаточность.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто — повышение концентрации креатинина, гипогликемия (в том числе при одновременном применении гипогликемических лекарственных препаратов), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение билирубина; неуточненная частота — повышение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Общие расстройства: нечасто — недомогание, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты приема препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации АЛТ и ACT в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

Передозировка:

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать тошноту, рвоту, боли в животе, диарею, головную боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие:

Противопоказан совместный прием с такими препаратами, как астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин, мидазолам (пероральные лекарственные формы), симвастатин, ловастатин в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов (см. «Противопоказания»).

Цизаприд и пимозид

При совместном применении возможны: увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа «пируэт», фибрилляцию желудочков.

Терфенадин и астемизол

При совместном применении возможны: увеличение концентрации терфенадина/ астемизола в крови, возникновение сердечных аритмий, увеличение интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и пируэтной тахикардии.

Эрготамин/ дигидроэрготамин

При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности.

Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования индуктора изофермента CYP3A кларитромицином.

При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении разных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов изоферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 взрослого добровольца привел к увеличению минимальной средней равновесной концентрации кларитромицина (C_ss) и AUC на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

При совместном приеме ритонавира 600 мг в сутки и кларитромицина 1 г в сутки возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение С_mах на 31%, C_min на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%.

Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г в день.

Пероральные гипогликемические средства / Инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных сахароснижающих препаратов и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. При одновременном применении кларитромицина с некоторыми пероральными сахароснижающими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон, вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином может возникнуть гипогликемия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)

При совместном применении с хинидином или дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постаркетинговом применении сообщалось о случаях развитии гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Взаимодействия, обусловленные CYP3A4

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует фермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например: карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например: варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к CYP3A агонистам относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алколоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например: флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Пероральные антикоагулянты

Существует риск серьезных кровотечений и существенного повышения протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина и варфарина. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и МНО.

Омепразол

При совместном применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение равновесных плазменных концентраций омепразола (C_max, AUC_0-24, Т_1/2 на 30%, 89%, и 34 % соответственно).

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изоферментов CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например: алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) возможно увеличение AUC мидазолама: в 7 раз после перорального приема и в 2,7 раз после внутривенного введения. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина.

Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы.

Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам.

Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Аминогликозиды

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.

Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина.

Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме дигоксина и кларитромицина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались значительные клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.

Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом 4 часа.

Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.

Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день ежедневно) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина, уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%.

Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритимия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

При совместном приеме с кларитромицином возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.

При одновременном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и C_ss саквинавира на 177% и 187%, а кларитромицина — на 40%. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени и в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется.

Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Особые указания:

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

При применении кларитромицина сообщалось о случаях нарушений функций печени (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме препарата с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), при угрях обыкновенных и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.

В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, так как некоторые побочные эффекты кларитромицина, такие как головокружение, сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

Упаковка:

При производстве па ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм ”, Россия:

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При производстве на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия:

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)