Клабакс синонимы

Клабакс аналоги

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.

При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развития острой мании и психоза.

При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом — возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.

При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином — возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа «пируэт».

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.

При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.

При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Клабакс ОД — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер: ЛСР-000837/08

Торговое название: Клабакс ОД

Международное непатентованное название: кларитромицин

Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Описание
Овальные, двояковыпуклые светло-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с напечаткой черными чернилами «СLNХL» на одной стороне.

Состав

Активное вещество: кларитромицин 500 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 35 мг, лактозы моногидрат 127,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 85,2 мг, повидон 12 мг, кремния диоксид коллоидный 5 мг, натрия стеарилфумарат 16 мг, тальк 15 мг. магния стеарат 4 мг.
Пленочное покрытие:
Краситель Опадрай желтый 20Н52875 (гипромеллоза 61,574 %, пропиленгликоль 12,315 %, ванилин 7,266 %, титана диоксид 7,266 %, гипролоза 6,157 %, тальк 5,131 %, краситель хинолиновый желтый 18 %- 24 % 0,291 %) 16 мг.
Чернила черные Орасоdе S-1-17823 (шеллак 45 % (20 % этерифицированный) в этаноле 44,467 %, краситель железа оксид черный 23,409 %, н-бутанол 2,242 %, пропиленгликоль 2 %, изопропанол* 26,882 %, аммония гидроксид 28 % 1 %) q.s.
*-испаряется в процессе производства.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик, макролид.

Код АТХ: [J01FА09].

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грам-положительных и грам-отрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.

Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH. чем при кислом.

Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозу грам-отрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Аэробные грам-положительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Listeria monocytogenes

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии
Mycobacterium leprae
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium
Mycobacterium intracellulare

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori
Чувствительность H.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H.pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori, у 2-х — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):

Аэробные грам-положительные микроорганизмы
Streptococcus agalactiae
Streptococci (группы С, F, G)
Viridans group Streptococci

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы
Bordetella pertussis
Pasteurella multocida

Анаэробные грам-положительные микроорганизмы
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes

Анаэробные грам-отрицательные микроорганизмы
Bacteroides melaninоgenicus

Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Treponema pallidum

Кампилобактерии
Campilobacter jejuni

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).

Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного соединения, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н.influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н.influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

Фармакокинетика
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 ЗА (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0.45 до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

У пациентов, принимавших 500 мг препарата один раз в день во время приема пищи, максимальная концентрация (С_mах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0.48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5.3 часа и 7.7 часа. При приеме кларитромицина пролонгированного действия внутрь в дозе 1000 мг в день (2 таблетки по 500 мг) С_mах кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина составляют в среднем 2.4 мкг/мл и 0.67 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5.8 часа и 8.9 часа. Значение времени достижения максимальной концентрации (Т_mах) при приеме доз по 500 мг и 1000 мг в день составляет около 6 часов. С_mах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидоксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.

Около 40 % дозы кларитромицина выводится почками, около 30 % — через кишечник. Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера 1-2 % от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.

Нарушения функции печени
У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесный уровень концентрации 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение функции почек
При нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под кривой концентрация-время кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
• инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
• инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов.
• Повышенная чувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата.
• Порфирия.
• Возраст до 12 лет с массой тела менее 33 кг.
• Одновременное применение мидазолама для приема внутрь.
• Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин).
• Одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином (см. также раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
• Одновременный прием кларитроцимина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (станинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментами СУРЗА4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
• Одновременное применение с колхицином.
• Одновременное применение с тикагрелором или ранолазином.
• Удлинение интервала QТ на электрокардиограмме (в том числе в анамнезе), желудочковая аритмия или «пируэтная» желудочковая тахикардии.
• Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе).
• Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью.
• Тяжелая почечная недостаточность — клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.
• Гипокалиемия.
• Период грудного вскармливания.
• Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

С осторожностью

• Почечная недостаточность средней степени тяжести.
• Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.
• Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом СУРЗА, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент СУРЗА4, например, рифампицин. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),
• Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента СУРЗА (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом СУРЗА4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).
• Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IА класса (хинидин. прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому в период беременности (особенно в I триместре) кларитромицин назначают только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза превышает возможный риск для плода.
Кларитромицин проникает в женское молоко, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки не разламывать и не разжевывать, их необходимо проглатывать целиком. Взрослым и детям старше 12 лет — по одной таблетке (500 мг) 1 раз в день во время еды. При тяжелых инфекциях дозу препарата увеличивают до 2 таблеток (1000 мг) 1 раз в день во время еды. Обычная продолжительность лечения от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней. Нарушения функции почек: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано, так как соответствующее уменьшение дозы препарата невозможно. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (КК от 30 до 60 мл/мин) дозу препарата уменьшают вдвое, максимальная суточная доза составляет 500 мг (1 таблетка).

Побочное действие
По частоте побочные эффекты были разделены согласно критериям Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) на следующие категории: очень часто (≥ 1: 10); часто (≥ 1: 100 и < 1: 10); нечасто (≥ 1: 1000 и < 1: 100); редко (≥ 1: 10000 и < 1: 1000); очень редко (< 1: 10000), частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота применения не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергические реакции
Часто: сыпь.
Нечасто: гиперчувствительность, зуд, крапивница.
Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, бессонница.
Нечасто: головокружение, сонливость, тремор, беспокойство.
Частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.

Нарушения со стороны кожных покровов
Часто: интенсивное потоотделение.
Частота неизвестна: акне, геморрагии.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто: миалгия¹.
Частота неизвестна: рабдомиолиз¹*, миопатия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.
Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь¹, гастрит, прокталгия¹, стоматит, глоссит, вздутие живота², запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз², гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный².
Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы
Нечасто: носовое кровотечение¹.

Нарушения со стороны органов чувств
Часто: дисгевзия. извращение вкуса.
Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.
Частота неизвестна: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия. аносмия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, трепетание предсердий.
Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа “пируэт».

Лабораторные показатели
Часто: отклонение в печеночной пробе.
Нечасто: лейкопения, нейтропения², эозинофилия², повышение активности: аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)², щелочной фосфатазы², лактатдегидрогеназы (ЛДГ)². Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

Общие расстройства
Нечасто: недомогание², астения, боль в грудной клетке², озноб², утомляемость².

Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: кандидоз, гастроэнтерит¹.
Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.

Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и AЛT в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2 — 3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и AЛT в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины. фибраты, колхицин или аллопуринол).
¹ Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
²Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид®, таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Передозировка
Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеачьный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:

Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол
При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QТ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»),

Алкалоиды спорыньи
Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел “Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом СУРЗА4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента СУРЗА (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами изофермента СУРЗА (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин. фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента СУРЗА в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента СУРЗА кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира С_mахкларитромицина увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30 — 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента СУРЗА кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом СУРЗА
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент СУРЗА, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СУРЗА, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента СУРЗА, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СУРЗА. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом СУРЗА, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус. триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента СУРЗА относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»), К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450. относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты
При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Омепразол
Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (C_max, AUCo-24 и Тщ увеличились на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента СУРЗА. В то же время изофермент СУРЗА может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин
При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент СУРЗА. В этой группе населения подавление изофермента СУРЗА приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента СУРЗА, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом СУРЗА, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов. выведение которых не зависит от изофермента СУРЗА (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействия с другими препаратами
Аминогликозиды
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

Колхицин
Колхицин является субстратом как изофермента СУРЗА, так и белка-переносчика, гликопротеина Р (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента СУРЗА и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента СУРЗА может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел “Противопоказания»).

Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин
Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ- инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.

Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и валлпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента СУРЗА (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента СУРЗА (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента СУРЗА. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением АUС атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 — 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом СУРЗА4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина. также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента СУРЗА, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента СУРЗА, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение АUС и Cmax саквинавира на 177 % и 187 % соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения АUС и C_max кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Особые указания
Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином. описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynehacterium minutissimum, заболеваниях acne vulgaris и рожа, а так же в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.

Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг
По 5 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВдХ; 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 7 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВдХ; 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.,
Сан Хауз, Плот № 201 Б/1. Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист), Мумбаи — 400063,
Махараштра, Индия
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.,
Sun House, Plot № 201 B/1, Western Express Highway, Goregaon (East), Mumbai — 400063,
Maharashtra, India

Производитель
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.,
Индастриал Эреа № 3, А.В. Роуд, Девас 455 001, Мадхья Прадеш, Индия
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.,
Industrial Area No. 3, A.B. Road, Dewas 455 001, Madhya Pradesh, India

Претензии потребителей направлять в представительство компании Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. по адресу:
129223, г. Москва, пр. Мира, дом. 119, стр. 537/2.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Клабакс, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Клабакс — лекарственный препарат из группы антибиотиков широкого спектра действия, используемый при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также эррадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни. Производится в простой и пролонгированной форме Клабакс ОД.

Производитель

Производитель и владелец регистрационного удостоверения: «Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.», Индия.

Страна происхождения

Индия.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Антибиотик. Макролид».

Действующее вещество

Основным действующим веществом кларитромицин (Clarithromycinum). Является полусинтетическим антибиотиком из группы макролидов, обладает широким спектром действия. Внешне представлен кристаллическим порошком белого цвета, хорошо растворимым в ацетоне, мало в метаноле, ацетонитриле и практически нерастворимым в воде. Молекулярная масса 747,96. Брутто-формула C38H69NO13.

Код ATX: J01FA09.

Формы выпуска

Производится в виде двояковыпуклых таблеток овальной формы, покрытых пленочной оболочкой светло-желтого цвета. Есть небольшие различия в надписях, нанесенных на одну из сторон таблетки:

• Клабакс: в зависимости от дозировки наносятся надписи СТХ 250 или СТХ 500 для 250 и 500 мг соответственно. 250 мг фасуется по 4 или 14 таблеток в блистере, 500 мг — по 10 или 14 таблеток;
• Клабакс ОД 500 мг: нанесена надпись черными чернилами CLNXL. Фасуются по 5 или 7 таблеток в блистере из ПВХ и фольги.

Упаковка

Одна картонная упаковка содержит 1, 2, 3 или 10 блистеров (в зависимости от дозировки и вида препарата), а также инструкцию с подробным описанием показаний к применению, режима дозирования, противопоказаний и др.

Состав

Клабакс	1 таб., мг
Активное вещество
Кларитромицин	250/500
Вспомогательные вещества: МКЦ; повидон (PVP K-30); вода очищенная; стеарат магния; стеариновая кислота; тальк очищенный; диоксид кремния коллоидный; кроскармеллоза натрия (AC-Di-Sol) Состав пленочной оболочки: гипромеллоза; гипролоза; пропиленгликоль; сорбитан монолеат; диоксид титана; лак хинолиновый желтый (CL N 47005); ванилин; вода очищенная; таль очищенный Чернила для надписи: чернила черные (Opacode S-1-27794); изопропиловый спирт	101,5/203 17,5/35 Сколько потребуется 6,5/13 11/22 7/14 6/12 30,5/61 15/28,85 1,5/2,89 3/сколько потребуется 1,25/2,4 1,77/3,4 0,071/0,13 1,77/3,4 Сколько потребуется 1,25/2,4
Клабакс ОД
Активное вещество: кларитромицин	500
Вспомогательные вещества: гипромеллоза; моногидрат лактозы; МКЦ; повидон; диоксид кремния коллоидный; натрия стеарилфумарат; тальк стеарат магния состав пленочной оболочки: краситель опадрай желтый 20Н528775 (гипромеллоза 61,574% пропиленгликоль 12,315%, ванилин 7,266%, диоксид титана 7,266%, гипролоза 6,157%, тальк 5,131%, краситель хинолиновый желтый 18%-24% 0,291%) Чернила черный Opacode S-1-1-17823 (геооак 45% (20% этерифицированный) в этаноле 44,467%, краситель железа оксид черный 23,409%, н-бутанол 2,242%, пропиленгликоль 2%, изопропанол 26,882%, гидроксид аммония 28% 1%)	35 127,8 85,2 12 5 16 15 4 16 Сколько потребуется

Дозировка

Взрослым и детям старше 12 лет при массе больше 33 кг назначается средняя дозировка 250 мг 2 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 500 мг дважды в день. Длительность приема — 6-14 дней.

Особые схемы лечения:

• инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, — 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 6 и более месяцев. Максимальная суточная доза — 1 г.;
• Эрадикация H.pylori:

1) 500 мг кларитромицина + 30 мг лансопразола и 1000 мг амоксициллина дважды в день в течение 10-14 дней;

2) 500 мг кларитромицина + 20 мг омепразола + 1 г амоксициллина — 2 раза в сутки, длительность курса — 10 дней;

3) Кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки + 40 мг/сут омепразола на протяжении 14 2 недель, после снижают дозировку ИПП до 20 мг/сут и принимают еще 2 недели.

При наличии почечной недостаточности с КК 10-30 мл дозу снижают в два раза или увеличивают интервал между приемами в 2 раза. Длительность курса — не более 2 недель.

Режим дозирования пролонгированной формы:

Взрослым и подросткам от 12 лет — 500 мг 1 раз в день во время еды, при тяжелой инфекции допускается увеличить дозу до 2 таблеток (1 г) однократно в сутки также во время еды. Длительность курса — 5-14 дней, исключением являются внебольничная пневмония и синусит (продолжительность лечения 6-14 дней).

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение противопоказано, так как не допускается уменьшение дозы. Если же КК находится в диапазоне 30-60 мл/мин, то допускается снизить дозировку вдвое (суточная доза — 500 мг).

Показания к применению

Используется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний верхних/нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, распространенных/локализованных микобактериальных инфекций, а также для иррадикации Helicobacter pylori и снижения частоты обострений язвы двенадцатиперстной кишки.

Передозировка

Ожидается возникновение тошноты/рвоты, диареи, головной боли, спутанности сознания. Был описан случай передозировки 8 г кларитромицина у пациента с биполярным расстройством, возникло нарушение психического состояния, параноидальное поведение, гипоксемия и гипокалиемия.

Лечение заключается в немедленном проведении промывания желудка и назначении симптоматической терапии. Диализные методы не обладают большой эффективностью.

Противопоказания

• непереносимость компонентов, входящих в состав;
• порфирия;
• использование в педиатрической практике (до 12 лет с весом менее 33 кг);
• одновременный прием с мидазоламом, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином, симвастатином/ловастатином, колхицином, тикагрелором/ранолазином;
• период лактации;
• удлинение QT на ЭКГ, желудочковая аритмия или «пируэтная» желудочковая тахикардия;
• холестатическая желтуха/гепатит;
• печеночная и почечная недостаточность тяжелой степени;
• снижение концентрации калия в крови.

С осторожностью:

• при почечной и/или печеночной недостаточностью средней/тяжелой степени тяжести;
• одновременном приеме с ЛС, индуцирующими и подвергающимися метаболизму CYP3A4, антиаритмиками класса IA и III и блокаторами «медленных» кальциевых каналов; бензодиазепинами для внутривенного использования; аминогликозидами;
• ИБС, тяжелой сердечной недостаточности, выраженной брадикардии, снижении концентрации магния в крови.

Побочные действия

Известны следующие побочные эффекты:

1. Часто — головная боль, нарушение сна, мерцательная аритмия, удлинение QT на ЭКГ, трепетание предсердий, боль в эпигастрии, диспепсия, диарея, тошнота/рвота, ГЭРБ, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, метеоризм, запор, сухость во рту, отрыжка, холестаз, гепатит (холестатический или гепатоцеллюлярный), дисгевзия, извращение вкуса, гипергидроз, сыпь, отклонения печеночных проб.
2. Нечасто — головокружение, повышенная сонливость, тремор конечностей, беспокойство, повышенная возбудимость, носовое кровотечение, вертиго, нарушение слуха, боли в мышцах, рабдомиолиз, миопатия, анорексия, ухудшение аппетита, гиперчувствительность, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона и Лайелла, DRESS-синдром, повышение креатинина, мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин, снижение лейкоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, тромбоцитов, повышение АЛТ/АСТ, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, недомогание, боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, озноб, кандидоз, гастроэнтерит.
3. Неизвестно — судороги, спутанность сознания, психотические расстройства, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания, желудочковая тахикардия, в том числе и типа «пируэт», почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, острый панкреатит, изменение цвета зубов и языка, желтуха, печеночная недостаточность, глухота, потеря вкуса, паросмия, аносмия, акне, геморрагии, анафилактическая р-я, отек Квинке, агранулоцитоз, снижение тромбоцитов, увеличение МНО и протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение билирубина в крови, рожа, псевдомембранозный колит.

Способ применения

Внутрь, не разламывая и не разжевывая таблетку, запивая достаточным объемом воды.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет достаточных данных, подтверждающих безопасность приема беременными и кормящими грудью. Препарат Клабакс возможно назначать данной категории пациентов только в том случае, если отсутствует альтернативное лечение и предположительная польза для матери превышает возможные риски для плода.

Кларитромицин попадает в грудное молоко, во время терапии прекращается грудное вскармливание.

Фармакологическое действие

Антибактериальное действие обусловлено взаимодействием с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки, в результате чего нарушается синтез белка микроорганизма. Кларитромицин воздействует на бактерии, расположенные вне- и внутриклеточно.

Обладает активностью против следующих микроорганизмов (in vitro и в клинической практике):

• аэробные Г+: золотистый/пиогенный стафилококк, пневмококк;
• аэробные грамотрицательные: гемофильная палочка, Haemophilius parainfluenzae моракселла, легионелла,
• другие микроорганизмы: микоплазма, хламидия, MAC-комплекс (Mycobacterium avium и Intracellulare), Helicobacter pylori.

Активный метаболит 14(R)-гидроксикларитромицин в два раза активнее, чем исходный препарат по отношению к гемофильной палочке.

Синонимы

В аптеках возможно найти следующие аналоги: Клацид, Фромилид, Кларицин, Кларбакт, Класине и др.

Фармакокинетика

Клабакс: быстро всасывается, скорость абсорции замедляется с приемом пищи без влияния на биодоступность. Связывается с белками плазмы на 65-75%. После однократного применения концентрация препарата регистрируется двумя максимальными пиками, причем второй обуславливается способностью ЛС концентрироваться в желчном пузыре, откуда затем он быстро или постепенно высвобождается. Максимальная концентрация (Cmax) после приема 250 мг per os наступает через 1-3 часа.

Метаболизм 20% от принятой внутрь дозы осуществляется в печени путем гидроксилирования с помощью изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, в результате чего образуется основной активный метаболит 14(R)-гидроксикларитромицин.

Равновесная концентрация неизмененного препарата и метаболита при регулярном приеме 250 мг в сутки равняется 1 и 0,6 мкг/мл, а период полувыведения (T½ ) 3-4 и 5-6 ч соответственно.

20-30% выводится в неизменной форме почками и кишечником, остальное в виде метаболитов.

Клабакс ОД: также метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A. Абсолютная биодоступность — около 50%. Не кумулируется при многократном приеме CYP3A.

Связывается с белками крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. Cmax кларитромицина и его главного метаболита при приеме 500 мг один раз в день во время еды составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл, Т½ 5,3 и 7,7 ч соответственно. При приеме 1000 мг в сутки Cmax равнялась 2,4 и 0,67 мкг/мл, а Т½ изменялась на 5,8 и 8,9 часов соответственно. Около 40% принятой дозы кларитромицина выводится почками, около 30% — кишечником. Основное вещество и его метаболит широко распределяются в тканях и жидкостях организма.

Взаимодействие с другими препаратами

Противопоказаны для назначения комбинации Клабакса со следующими ЛС:

1. С цизаприлом, пимозидом, астемизолом или терфенадином — удлиняют QT, провоцируют развитие сердечной аритмии, в том числе желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляции и трепетания/мерцания желудочков.
2. С эрготамином или дигидроэрготамином — развивается эрготаминовая интоксикация, сопровождающаяся сильным периферическим спазмом сосудов с нарушением чувствительности, мурашками, болями и снижением пульсации в конечностях, а также нарушением ЦНС в виде головокружения, судорог, комы.
3. С колхицином.
4. Увеличивает площадь под кривой «концентрация-время» бензодиазепинов (мидазолам, триазолам и алпразолам), при пероральном приеме данное значение у мидазолама повышается в 7 раз, из-за чего данная комбинация запрещена.
5. Вместе с ингибиторами протеаз (доза кларитромицина выше 1000 мг).

Влияние кларитромицина на другие препараты:

1. Увеличивает ототоксичность других препаратов (например, аминогликозидов). Перед и после лечения необходимо провести обследование органов слуха и равновесия.
2. При одновременном применении с зидовудином у пациентов с ВИЧ отмечается снижение равновесной концентрации и всасывание зидовудина, поэтому между приемом должно пройти не менее 4-х часов.
3. Тормозит переносчик Р-гликопротеин, что может повышать концентрацию ЛС, являющихся его субстратом, например дигоксина.
4. Может повышать концентрацию или удлинять эффект препаратов, являющихся субстратами CYP3A. Подобные комбинации назначаются с осторожностью.
5. Увеличивает равновесную концентрацию омепразола.
6. Прием с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к усилению ингибирования фосфодиэстеразы-5, поэтому необходимо уменьшить дозировку этих лекарств.
7. Повышает концентраицю карбамазепина в крови;
8. У пациентов с низкой активностью CYP2D6 возможно снижение дозировки толтеродина.
9. С осторожностью совмещать с цилостазолом, циклоспорином, метилпреднизолоном, такролимусом, винбластином, фенитоином и вальпроевой кислотой, так как они метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450. Может потребоваться коррекция дозы.

Влияние других ЛС на кларитромицин:

1. Препараты-индукторы изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) индуцируют метаболизм кларитромицина и снижению его эффективности.
2. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин повышают метаболизм и уменьшают концентрацию активного метаболита.
3. Ритонавир/атанавир увеличивает концентрацию кларитромицина, а также подавляет образование активного метаболита. Коррекция дозировок требуется, если есть хроническая почечная недостаточность: при клиренсе креатинина (КК) 30-60 мл/мин дозу кларитромицина снижают на 50%, КК меньше 30 мл/мин‒ на 75%. Доза ритонавира не должна превышать 1 г в сутки.
4. Вместе с инсулином и другими сахароснижающими препаратами может развиться гипогликемия;

Одновременный прием антикоагулянтов может привести к кровотечению, сильному увеличению МНО (международного нормализованного отношения) и протромбинового времени. При необходимости приема подобной комбинации с варфарином/непрямыми антикоагулянтами следует регулярно проводить исследование показателей МНО и протромбинового времени.

Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и др. антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

С осторожностью назначают кларитромицин на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

Статины повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза, одновременный прием с симвастатином и ловастатином запрещен, но допускается с флувастатином, так как его метаболизм не зависит от CYP3A.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, подвергающиеся метаболизму CYP3A4, так как они могут повысить риск развития артериальной гипотензии.

Одновременный прием с итраконазолом может обоюдно повышать концентрацию препаратов в плазме.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при соблюдении температурного режима не выше 25°C.

Срок годности

Составляет 3 года и 2 года у пролонгированной формы. Не использовать после его завершения.

Особые условия

Возможно обратимое нарушение функции печени, выражающееся повышением активности печеночных ферментов или развитием гепатита. В отдельных случаях может развиться тяжелая печеночная недостаточность. При возникновении симптомов поражения печени сообщить лечащему врачу. Если у пациента есть хронические заболевания печени, то во время терапии кларитромицином необходимо постоянно контролировать ферменты сыворотки крови.

Описаны случаи удлинения QT, «пируэтной» желудочковой тахикардии, развития аритмии, факторами риска развития которой являются тяжелая сердечная недостаточность, ИБС, некорригированная гипокалиемия/гипомагниемия, брадикардия, одновременный прием антиаритмиков IA и III классов, поэтому при этих состояниях Клабакс применяется с осторожностью. Рекомендуется регулярно делать ЭКГ для контроля интервала QT.

Длительное или повторное применение может привести к развитию суперинфекции.

При лечении любым антибактериальным средством может развиться псевдомембранозный колит различной тяжести. Это происходит из-за нарушения нормальной микрофлоры и одновременного роста Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит может развиться сразу после завершения курса или спустя 2 месяца после антибиотикотерапии.

Перед лечением внебольничной терапии необходимо определять чувствительность к кларитромицину, а при госпитальной пневмонии назначать Клабакс вместе с соответствующей антибиотикотерапией.

Инфекции кожи и мягкой ткани чаще всего вызываются золотистым и пиогенным стафилококком, которые в последнее время резистентны к макролидам.

При возникновении анафилактических реакций, синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла, лекарственной сыпи со снижением уровня эозинофилов и системной симптоматикой (DRESS-синдром) прием кларитромицина сразу же прекращается.

Условия отпуска из аптек

Клабакс в аптеках реализуется только при наличии рецепта.