Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты синонимы

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002968

Торговое наименование препарата

Ингавирин®

Международное непатентованное наименование

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

активное вещество: имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам) в пересчете на 100% вещество 60,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 60,00 мг, крахмал картофельный 23,72 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,47 мг, магния стеарат 1,47 мг;

капсулы твердые желатиновые: титана диоксид Е 171 1,0000%, краситель железа оксид желтый Е 172 1,0000%, желатин до 100%:

состав чернил для логотипа: шеллак, пропиленгликоль Е 1520, титана диоксид Е 171.

Описание

Капсулы желтого цвета. На крышечке капсулы нанесен логотип белого цвета в виде кольца и буквы И внутри кольца. Содержимое капсул — гранулы и порошок белого или почти белого цвета; допускается образование конгломератов, легко рассыпающихся при легком надавливании.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное и иммуностимулирующее средство

Код АТХ

J05AX

Фармакодинамика:

Противовирусный препарат.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа А (A(H1N1), в т.ч. «свиной» A(Н1Nl)pdm09, A(H3N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.

Препарат Ингавирин® способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьшению риска развития осложнений.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации.

Препарат Ингавирин® вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам.

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммам и стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности И высоком профиле безопасности препарата.

По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Эффективность у детей

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролированном многоцентровом исследовании по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Ингавирин® в суточной дозе 60 мг для лечения гриппа и других ОРВИ у 180 детей в возрасте 13-17 лет было показано, что препарат Ингавирин® достоверно превосходил плацебо, быстрее нормализуя температуру тела, купируя интоксикацию, лихорадку, катаральные явления.

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Ингавирин® в суточной дозе 60 мг для лечения гриппа и других ОРВИ у 310 детей в возрасте 7-12 лет показало, что препарат Ингавирин® имеет достоверно большую эффективность по сравнению с плацебо и обеспечивает более быстрое (в среднем на 18 часов) снижение температуры тела и исчезновение симптомов интоксикации (боль в горле, першение, боль при глотании, заложенность носа, насморк).

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

В рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методиками не представляется возможным.

В эксперименте с использованием радиоактивной метки было установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. Равномерно распределяется по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинства органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг-ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 ч.

При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были тождественными: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.

Метаболизм

Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.

Выведение

Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80% принятой дозы: 34,8% выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2% во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77% выводится через кишечник и 23% — через почки.

Показания:

Лечение гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция) у детей от 7 до 17 лет.

Профилактика гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций у детей от 7 до 17 лет.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 7 лет.

Данная лекарственная форма не предназначена для применения у лиц 18 лет и старше (необходимо применение лекарственных форм, обеспечивающих возможность приема препарата Ингавирин® в дозе 90 мг).

Беременность и лактация:

Применение препарата во время беременности не изучалось, применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить трудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Независимо от приема пищи.

Для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций детям от 7 до 17 лет назначают по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день. Длительность лечения 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток от начала болезни. </p><p>Для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций после контакта с больными лицами детям от 7 до 17 лет назначают по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день, в течение 7 дней.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции (редко).

Передозировка:

О случаях передозировки препарата Ингавирин® до настоящего времени не сообщалось.

Взаимодействие:

Лекарственное взаимодействие препарата Ингавирин® не описано.

Особые указания:

Не рекомендуется одновременный прием других противовирусных препаратов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не изучалось. Однако, учитывая механизм действия и профиль побочных реакций, можно предположить, что препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 60 мг.

Упаковка:

По 7 капсул и контурную ячейковую упаковку или в контурную ячейковую упаковку с перфорацией из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Одну контурную упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять, по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Без рецепта

Производитель

Открытое акционерное общество «Валента Фармацевтика» (ОАО «Валента Фарм»), 141101, Московская область, г. Щелково, ул. Фабричная, д.2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Валента Фарм»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

Английское название

Imidazolyl ethanamide pentandioic acid

Латинское название

Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum (род. Acidi pentandioici imidazolylaethanamidi)

Химическое название

4-[2-(1H-Имидазол-4-ил)-этилкарбамоил]-бутановая кислота

Брутто формула

C₁₀H₁₅N₃O₃

Фармакологическая группа вещества Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

Торговые названия с действующим веществом Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Ингавирин®	от 536.00 до 727.00

Дикарбамин® 
Регистрационный номер: PN ЛСР – 003762/08
Торговое название препарата: Дикарбамин
Международное непатентованное или группировочное название: имидазолилэтанамид пентадиовой кислоты
Лекарственная форма: таблетки
Состав:
1 таблетка содержит;
активное вещество: имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Витаглутам) в пересчете на 100 % вещество — 0,1 г
вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, магния стеарат, кислота стеариновая.
Описание:
таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрические с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа: лейкопоэза стимулятор
Код ATX: V03AF
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ускоряет       дифференцировку       и       функциональное       созревание       нейтрофилов. Гематопротекторный    эффект    дикарбамина    при    миелосупрессивной    химиотерапии обусловлен ускорением созревания предшественников нейтрофильных гранулоцитов на стадии образования специфических гранул, в результате чего происходит уменьшение степени и частоты токсической нейтропении III-IVстепени. Терапевтический эффект дикарбамина проявляется при ежедневном приеме в течение 21-28 дней в период между запланированными курсами химиотерапии.
Вызывает уменьшение  частоты возникновения лимитирующей лейко  и  нейтропении, позволяет проводить лечение в запланированные сроки без снижения доз цитостатиков и риска гематологических осложнений.
Фармакокинетика
Препарат через  10 минут определяется в плазме крови. Максимальная концентрация достигается через 30 минут и в течение 2 часов снижается. Препарат быстро и равномерно распределяется   по   внутренним   органам.   Значительная   доля   введенного   препарата выводится с мочой.
Показания к применению
Гематопротекция у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных новообразований.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дикарбамину или к другим компонентам препарата.
Применение при беременности и в период лактации
Противопоказан при беременности. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь ежедневно в разовой дозе 100 мг (1 таблетка) за 5 дней до начала первого курса химиотерапии и далее на протяжении всего периода химиотерапии.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь (редко).
Передозировка
Специфический антидот к дикарбамину не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Дикарбамин усиливает противоопухолевое действие цитостатиков. Исследовано влияние препарата дикарбамин на специфическую активность циклофосфамида и его комбинаций с препаратами платины (цисплатином и карбоплатином). Исследование, проведенное на мышах, продемонстрировало, что применение дикарбамина совместно с цитостатиками приводит к повышению и пролонгации противоопухолевого эффекта. Кроме того, дикарбамин снижает токсический эффект циклофосфамида и его комбинаций с препаратами платины (цисплатином и карбоплатином) при введении дикарбамина в течение 5 суток до противоопухолевых препаратов и далее в прежнем режиме дозирования, предотвращает развитие глубокой цитопении и ускоряет процессы восстановления кроветворения.
Форма выпуска:
Таблетки   100   мг.   По   7   таблеток   в   контурную   ячейковую   упаковку   из   пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
Список Б. При температуре не выше 25°С в сухом защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
Претензии от покупателей принимает предприятие-производитель:
ОАО «Валента Фармацевтика»
141101, Московская область, г. Щелково, ул. Фабричная, д. 2
Тел.+7 (495) 933 48 62, факс +7 (495) 933 48 63

На сайте справочной системы Фарминдекс.рф Вы сможете сравнить цены на Ингавирин капсулы и сироп в аптеках и интернет-аптеках России.

Фармакологическое действие

Состав

На сайте Фарминдекс.рф Вы можете увидеть цены на разные формы выпуска Ингавирина  в аптеках и интернет-аптеках России , и сделать заявку на бронирование этого препарата. При этом обратите внимание, что доставка лекарств регулируется текущим законодательством и вопрос по доставке решается непосредственно с аптекой по конкретному заказу. 

Особые указания

Где можно купить Ингавирин

Заказать или забронировать Игнавирин в ближайшей аптеке  России или заказать с доставкой (при наличии в аптеке)   Вы можете на сайте Фарминдекс.рф. Обратите внимание, что можно выбрать предложение с самой низкой ценой или по признаку самой ближайшей аптеки. Не упускайте возможность сэкономить свои средства, сравнивайте цены перед покупкой. 

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, торговое название Витаглутам — фармацевтическая субстанция^[1][2], действующее вещество нескольких лекарственных средств. На его основе разработаны лекарственные препараты «Дикарбамин» (стимулятор кроветворения) и «Ингавирин» (противовирусный, иммуномодулятор)^[⇨]. Также известен под названием Ингамин (англ. Ingamine)^[3].

Витаглутам (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) внесён в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2007 г.^[4]

Лекарство на его основе распространено в России и некоторых других странах бывшего СССР. В странах ЕС и в США препарат и лекарства на его основе не зарегистрированы^[5].

Механизм противовирусного действия витаглутама неясен^{[6][неавторитетный источник?]}, у него отсутствует прямое вирусспецифическое действие^{[6][неавторитетный источник?][7][8]}. Интерфероногенными свойствами он также не обладает^[9].

Эффективность препарата не доказана^[5][10][⇨].

Описание

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — порошок, выпускается в полиэтиленовых пакетах^[1][2].

Дикарбамин позиционировался производителем как стимулятор лейкопоэза при химиотерапии^[11] — применялся в российской онкологии для стимуляции кроветворения^[12]. В 2014 г. препарат был исключён из реестра лекарственных средств РФ по заявлению производителя^[13], выпуск прекращён.

Ингавирин — противовирусный и противовоспалительный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ, внесён в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2008 г., включен Минздравом РФ в список ЖНВЛП^[14].

Патентами на Дикарбамин, Ингавирин и Витаглутам владеет один и тот же человек — разработчик действующего вещества кандидат химических наук В. Небольсин^[15].

У обоих лекарственных средств (Ингавирин и Дикарбамин) один производитель — «Валента Фармацевтика»^[16][14].

В 2010 году в журнале Esquire появилась статья о том, что Ингавирин, и Дикарбамин не имеют достоверных, научно обоснованных доказательств эффективности в заявленном производителем спектре действия^[17]. В инструкциях по их применению были представлены разные фармакодинамические данные, что является обычной практикой в медицине, когда одно действующее вещество входит в состав разных лекарственных препаратов для разных показаний^[18][19].

По результатам государственной регистрации препараты Ингавирин и Дикарбамин отнесены к разным фармакологическим группам: Ингавирин — к противовирусным средствам^[20], Дикарбамин — к группе стимуляторов лейкопоэза^[21].

Соавтор препарата А. Г. Чучалин в 2010 г. утверждал, что Ингавирин оказывает прямое противовирусное действие^[22], другие исследователи отмечают отсутствие прямого противовирусного действия^{[6][неавторитетный источник?]}.

Витаглутам в течение нескольких лет входил сразу в два разных лекарственных средства с разными показаниями, выпускаемых одним и тем же производителем, что нарушало ФЗ от 12.04.10 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»]^{[6][неавторитетный источник?]} (см. гл. 6 ст. 13 ч. 6 п. 2 ФЗ^[23]).

Ингавирин распространён только в России^[5].

Статьи, посвященные препарату, представлены в международной базе научных публикаций, но большая часть из них написаны в России^[5].

По непроверенным данным, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты синтезируется путём простого смешивания (в нужной пропорции) гистамина и ангидрида глутаровой кислоты^[15].

История

Представители производителя утверждают, что идея создания препарата появилась в начале 1980-х годов^[17].

По словам академика РАН А. Г. Чучалина, член-корреспондент АН СССР Р. П. Евстигнеева в 1960-х г.г. работала над созданием эффективного препарата для лечения аллергии и с этой целью изучала яд калифорнийского моллюска^[15][24]. На основе этой работы группа её учеников, в том числе В. Е. Небольсин, синтезировала новый низкомолекулярный лекарственный препарат с мощным антигистаминным действием, ныне известный как ингавирин. В дальнейшем выяснилось, что препарат действует на рецепторы интерферона, недостаточное функционирование которых — предпосылка к развитию как аллергических, так и вирусных заболеваний. Во время эпидемии атипичной пневмонии А. Г. Чучалин предложил испытать ингавирин в против коронавируса и выяснил, что препарат работает против атипичной пневмонии^[24]. Рассказ Чучалина звучал в интервью многим СМИ, однако он вызывает сомнения в его достоверности из-за того, что советский химик Евстигнеева в разгар холодной войны вряд ли могла работать с моллюском, эндемичным для морского шельфа вблизи Лос-Анджелеса, что признал и сам Чучалин^[15].

А. Г. Чучалин сам участвовал в разработке ингавирина^[17][12], и, возможно, является основным автором препарата^[5].

Действующее вещество ингавирина (витаглутам) продавалось в России и до 2008 года под маркой «Дикарбамин» в качестве стимулятора кроветворения у больных, получающих противораковую терапию^[17][5].

По информации, опубликованной в расследовании Ивана Голунова в журнале Republic в 2013 году, в 2009 г. А. Г. Чучалин утверждал, что Ингавирин создан в закрытой подмосковной лаборатории, когда-то занимавшейся разработкой бактериологического оружия и что препарата, равного ему по силе воздействия на вирус гриппа, нет и долго не будет во всём мире^[25]

В 2009 году А. Г. Чучалин лично дал старт бизнес-проекту по внедрению Ингавирина в российскую медицину, и с тех пор продвигает его благодаря своему авторитету учёного-бессребреника времён расцвета СССР^[15]. По информации, опубликованной в расследовании Ивана Голунова в журнале Republic в 2013 году, в том же году академик предложил Ингавирин главному санитарному врачу России Геннадию Онищенко для борьбы со свиным гриппом, и Онищенко посодействовал его ускоренным клиническим испытаниям и регистрации. Через несколько месяцев после начала продаж Ингавирин был рекомендован Минздравом для лечения свиного гриппа^[5].

Однако препарат был зарегистрирован ещё в 2008 году^[26]. И в том же году вышло исследование, посвященное эффективности и безопасности Ингавирина при лечении больных гриппом, в том числе A(H1N1). В исследовании участвовало всего лишь 105 пациентов: 33 из них получали Ингавирин, 39 — плацебо, а 33 — арбидол^[27].

В 2010 году на 23 конференции ICAR в Сан-Франциско (США)^[28] обсуждалась защитная активность Ингавирина против вирусов гриппа типа А^[29].

На заседании Международной рабочей группы ВОЗ по методологии и статистике лекарственных средств (WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology) в октябре 2017 г. принято решение о присвоении препарату Ингавирин кода АТХ J05AX21 «Прочие противовирусные препараты» (англ. Other antivirals)^[30].

В зимние месяцы 2016 г. Ингавирин был самым продаваемым лекарством по данным DSM Group^[31].

В 2019 году имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты был включён в перечни  жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения, лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций, а так же в минимальный ассортимент лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи^[32].

В январе 2020 года в телевизионной рекламе Ингавирин был назван лекарством от коронавируса, но спустя короткое время эта фраза из рекламы была убрана^[15].

В 2020 году Чучалин активно рекомендовал Ингавирин для лечения COVID-19. После того, как столкнулся с критикой и был вынужден по неясным причинам покинуть пост председателя Совета по этике при Минздраве РФ, он продолжил осторожно рекламировать его для лечения этой болезни^[15].

Среди противовирусных препаратов аптечного ассортимента Ингавирин был самым продаваемым в первые 10 недель 2020 года с долей 23,3 %^[33].

В 2020 году в России были заключены 74 государственных контракта на поставку Ингавирина общей суммой больше 201 миллиона рублей^[15].

По данным DSM-group в 2020 году препарат занял на четвёртое место по объёму полученной производителем прибыли среди всех препаратов на российском фармацевтическом рынке^[15].

В августе 2022 года Минздрав России добавил имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты в рекомендации по лечению коронавирусной инфекции^[34][35].

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика у человека для лекарственного препарата Ингавирин изучена в двух клинических исследованиях. В инструкции по применению приведены данные, полученные в том числе in vitro и in vivo^[36].

Фармакокинетика по инструкциям к препаратам

Инструкция к Дикарбамину[11]	Инструкция к Ингавирину[37]
Через 10 минут после приёма определяется в плазме крови	—
Равномерно распределяется по органам
Максимальная концентрация достигается через 30 минут
Концентрация снижается через 2 часа	Концентрация медленно снижается к 24 часам
—	Среднее время удержания в крови составляет 37,2 ч
Не метаболизируется, выводится в неизменном виде
Значительная доля препарата выводится с мочой	77 % выводится через кишечник, 23 % через почки (с мочой)

Фармакодинамика (механизм действия)

Согласно описанию препарата Дикарбамин, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты ускоряет дифференцировку и созревание нейтрофилов на стадии образования гранул, что даёт гематопротекторный эффект^[11].

Согласно описанию препарата ингавирин, он эффективен в отношении возбудителей ОРВИ (вирусов гриппа типов A и B, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса, а в доклинических испытаниях (то есть проверено не у человека) — коронавируса, метапневмовируса и энтеровирусов), «вызывает повышение уровня интерферона в крови до физиологической нормы»^[37]. Согласно инструкции, препарат также обладает противовоспалительной активностью^[37].

По данным исследования, проведенного в 2016 г. учёными из России и Австрии, «введение препарата Ингавирин усиливает ослабленную вирусом передачу интерферонового сигнала внутри клетки, что может объяснить повышение способности клеток к раннему распознаванию вирусной инфекции и формированию антивирусного статуса эпителиальных клеток, ведущему к ограничению распространения вируса во время инкубационного периода. Важной находкой является тот факт, что усиление интерферонового сигналинга происходит только в эпителиальных клетках, пораженных вирусом»^[38].

Согласно тексту инструкции по применению Ингавирина, «противовирусный механизм его действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NP-вируса из цитоплазмы в ядро», что подтверждается в научной публикации 2010 года^{[39][6][неавторитетный источник?]}.

Утверждается, что при исследовании на мышах прямое вирусспецифическое действие у Ингавирина не обнаружено^[7]. По словам доктора биологических наук И. А. Ленёвой, участвовавшей в исследованиях Ингавирина, прямым противовирусным действием препарат не обладает^[8].

Тем не менее в одном исследовании при изучении действия препарата Ингавирин на белых мышах при экспериментальной гриппозной инфекции, вызванной вирусом гриппа A (H3N2), было обнаружено эффективное подавление препаратом образования вирусспецифического гемагглютинина в органе-мишени^[40].

Согласно исследованиям^[41][42], а также методическим рекомендациям Минздрава^[34], имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты действует на уровне инфицированных клеток за счёт активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. Он подавляет продукцию ключевых противовоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)) снижением активности миелопероксидазы. При этом состояние и физиология здоровых клеток не изменяются.

Эффективность

Исследования лекарственного средства Ингавирин

В 2016 году отмечалось, что по Ингавирину существует одно клиническое исследование уровня доказательности B и семь клинических исследований уровня доказательности C^[10].

Предварительные исследования

In vitro

В исследовании 2009 года на культурах клеток собак и куриных эмбрионов у ингавирина в дозировках 200—300 мг/мл выявлена активность по подавлению репродукции вирусов гриппа H1N1 от 34 до 44 % на разных штаммах 2009 г.^[36].

В экспериментах с вирусом гриппа H1N1 Ингавирин снижал вызванный вирусом цитопатогенный эффект в клеточной культуре на 50−79 %^[43].

в 2009 году вышла статья об изучении противовирусной активности Ингавирина в отношении возбудителя гриппа a (H3N2) in vitro^[44], в которой сравнивалась противовирусная активность in vitro Арбидола, Ингавирина и Ремантадина^{[значимость факта?]}. Ученые пришли к выводу, что «Ингавирин эффективно подавляет цитопатическую активность вируса, формирование специфического гемагглютинина и репродукцию вируса по накоплению».

На животных

В статье Ушкаловой Е. «Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности», вышедшей в 2014 году, указывается, что при сравнении эффективности на мышах Ингавирин проявил противовирусное действие с меньшей эффективностью по гриппозной пневмонии, чем у Арбидола и римантадина, на основе чего авторы исследования пришли к выводу об отсутствии прямого вирусспецифического действия Ингавирина и предположили, что его эффективность обусловлена «иными фармакологическими свойствами»^[7].

В исследовании, проведённом совместно филиалом ФГУ «48 ЦНИИ МО РФ» и ООО «Валента Фармацевтика» (опубликовано в 2008 г.), выживаемость мышей^{[значимость факта?]}, получавших Ингавирин, меньше, чем у получавших Римантадин и Тамифлю, и больше, чем у получавших Арбидол^[45]. Ингибирующее действие на продуцирование гемагглютинина вирусом такое же, как у Арбидола и существенно ниже, чем у Тамифлю и Римантадина (66 % против 91−100 %)^[46]. Однако в аннотации к статье написано: «эффективно защищает животных от гибели, а также подавляет формирование специфического гемагглютинина»^[47].

Группой российских ученых из НИИ Гриппа при участии сотрудников «Валента Фармацевтика» было опубликовано прямое сравнение ингавирина, тамифлю и рибавирина на мышах^{[значимость факта?]}, в котором было показано, что ингавирин уступает в одинаковых дозах препаратам сравнения по защите чувствительных к вирусу гриппа животных, при этом он существенно менее токсичен, чем тамифлю и рибавирин^[48].

В исследовании на мышах^{[значимость факта?]} защитного действия Ингавирина при заражении вирусом гриппа A(H1N1)2009 его эффективность оказалось существенно ниже, чем у Осельтамивира: защитный индекс 18−67 % и 72−81 % соответственно. Максимальное защитное действие было при дозах Ингавирина 30 мг/кг массы тела в первые 2 дня и 15 мг/кг в последующие дни после заражения^[49].

У мышей^{[значимость факта?]} действие Ингавирина на вирус парагриппа существенно ниже, чем у рибавирина ^[50].

Клинические испытания и обобщающие исследования

В обзорах Кохрейновской библиотеки медицинских исследований отсутствуют статьи, подтверждающие эффективность Ингавирина. PubMed находит 59 статей и исследований, посвящённых испытаниям препарата при различных заболеваниях. Также его нет в списках лекарств, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения^[31].

Российские клинические исследования проводились одним и тем же коллективом, и, по мнению Шишковой В. Н., высказанному в 2016 году, их качество сомнительно^{[6][неавторитетный источник?]}. В зарубежных исследованиях препарат и его действующее вещество долгое время не изучались. Летом 2020 года вышла статья чешских учёных, в которой высказано предположение о возможности применения Ингавирина при лечении коронавируса^[51].

В клиническом исследовании 2008 года проверялась эффективность Ингавирина у больных неосложнённым гриппом при применении с первых 36 часов заболевания в сравнении с Арбидолом и плацебо параллельно с симптоматической терапией. Ингавирин оказался лучше Арбидола для снижения симптомов, больные субъективно отмечали лучший эффект от лечения им. Инструментальные методы в этом исследовании применялись только при отборе пациентов (лабораторно подтверждённый неосложнённый грипп, отсутствие хронических заболеваний) и для определения уровня интерферонов. Процедуры приёма Арбидола и Ингавирина отличались: Арбидол принимали 4 раза в сутки, Ингавирин — один раз^[52].

Показания к применению

Согласно инструкции к Дикарбамину, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты показан для гематопротекции онкологических больных, получающих химиотерапию^[11].

Согласно инструкции к Ингавирину, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты показан для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей от 3 лет^[37].

Противопоказания

Согласно инструкциям к препаратам, противопоказаниями являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность (влияние препарата не изучалось); период грудного вскармливания (влияние препарата не изучалось); детский возраст до 3 лет^[37][11].

По замечанию Шишковой В. Н. в 2016 году в обзорной статье «Возможности современных препаратов в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа»^[53] из-за недоказанной безопасности препарата назначать его нужно с большой осторожностью, особенно при риске развития осложнений^{[6][неавторитетный источник?]}.

Побочные действия

Согласно инструкциям к Дикарбамину и к Ингавирину, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты в редких случаях вызывает аллергическую реакцию (в виде кожной сыпи — Дикарбамин), других побочных действий нет^[11][37].^{[Комм. 1]}

В клинических исследованиях препарата побочные эффекты, как правило, вообще не наблюдались, что, по мнению Шишковой В. Н., косвенно свидетельствует об отсутствии регистрации побочных эффектов в отечественных исследованиях^{[6][неавторитетный источник?]}.
Например, в клиническом исследовании 2008 года побочные действия не наблюдались, авторы сделали вывод о хорошем профиле безопасности и переносимости Ингавирина^[52]. В англоязычном реферате этого исследования (Колобухина и др., 2009), несмотря на отсутствие побочных эффектов во всех группах (витаглутам, плацебо, умифеновир), делается вывод «о меньшей токсичности» витаглутама^{[6][неавторитетный источник?]}.

Н. А. Геппе, д. м. н, профессор, заявляет, что действие препарата Ингавирин осуществляется только в инфицированных клетках, поэтому состояние и физиология незараженных клеток не изменяются. Это обеспечивает безопасность и хорошую переносимость препарата.^[54]

Критика

Зам. предс. Формулярного комитета РАМН Павел Воробьёв в 2011 г. считал Ингавирин одним из лекарств-пустышек, которые не оказывают необходимого лекарственного эффекта^[55]

По словам К. Данишевского, высказанных им в 2010 г., когда он был президентом Общества специалистов доказательной медицины, у Ингавирина нет серьёзных доказательств эффективности, и производители не получат разрешение для продажи его в страны, где есть нормальные критерии безопасности и эффективности^[56].

По словам В. Власова (доктор медицинских наук, профессор, член Формулярного комитета), высказанных им в 2015 году, Ингавирин выбросили на рынок во время эпидемии свиного гриппа без проверки эффективности против этой инфекции, производители воспользовались моментом высокого спроса. По его мнению, на 2015 год не было доказательств эффективности этого препарата против гриппа. Когда на рынке появилась детская форма препарата, исследования, доказывающие эффективность и безопасность, так и не были опубликованы^[57].

Медицинский журналист Карен Шаинян в 2012 году утверждал, что у Ингавирина, как и у некоторых других препаратов, есть авторитетный покровитель (академик или чиновник Минздрава), широкая рекламная кампания, ареал в пределах России и бывшего Советского Союза, отсутствие доказательной базы на уровне мировых стандартов^[12].

В статье Ушкаловой Е. «Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности», вышедшей в 2014 году, указывается, что при сравнении эффективности на мышах Ингавирин проявил противовирусное действие с меньшей эффективностью по гриппозной пневмонии, чем у Арбидола и римантадина, на основе чего авторы исследования пришли к выводу об отсутствии прямого вирусспецифического действия Ингавирина и предположили, что его эффективность обусловлена «иными фармакологическими свойствами».

См. также

• Иммуномодулятор
• Грипп

Комментарии

Примечания

Документы

• Регистрационное удостоверение. номер ЛСР-000017. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (27 марта 2007). Дата обращения: 15 июня 2019.
• Регистрационное удостоверение. номер ЛСР-006330/08. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (7 августа 2008). Дата обращения: 15 июня 2019.
• Регистрационное удостоверение. номер ЛСР-003762/08. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (16 мая 2008). Дата обращения: 15 июня 2019.
• Письмо Министерства здравоохранения РФ от 12 мая 2014 г. № 20-3/2036504 «Решение об отмене государственной регистрации лекарственного препарата и исключении его из государственного реестра лекарственных средств». Гарант. Дата обращения: 31 марта 2015. Архивировано 2 апреля 2015 года.
• Инструкция по медицинскому применению препарата Ингавирин® // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2018. — 2 апреля.
• Инструкция по медицинскому применению препарата Дикарбамин® // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2008. — 16 мая.

Литература

• Шишкова, В. Н. Возможности современных препаратов в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа : [арх. 9 ноября 2016] // Русский медицинский журнал. — 2016. — № 6 (29 апреля). — С. 395–400.
• Устинов, А. В. Ингавирин® — инновационный противовирусный препарат с подтвержденной эффективностью // Украинский медицинский журнал : журн.. — 2010. — № 6 (80) (ноябрь). — ISSN 1562-1146.
• Ушкалова, Е. Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности / Е. Ушкалова, Н. Чухарева // Врач : журн. — 2014. — № 9. — С. 2−8.

Публикации исследований с участием сотрудников ООО «Валента Фармацевтика» и аффилированных с ним

• Логинова, С. Я. Изучение профилактической эффективности нового отечественного препарата Ингавирин в отношении возбудителя гриппа А (H3N2) : Филиал ФГУ «48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации» — «Вирусологический центр», Сергиев Посад; ОАО «Валента Фармацевтика», Москва : [арх. 25 июля 2019] / С. Я. Логинова, С. В. Борисевич, В. А. Максимов … [] // Антибиотики и химиотерапия. — 2008. — № 53. — С. 11−12.
• Zarubaev, Vladimir V. Activity of Ingavirin (6-(2-(1H-Imidazol-4-yl)ethylamino)-5-oxo-hexanoic Acid) Against Human Respiratory Viruses in in Vivo Experiments :  [англ.] / Vladimir V. Zarubaev, Angelica V. Garshinina, Nelly A. Kalinina … [] // Pharmaceuticals. — 2011. — Vol. 4, no. 12. — С. 1518−1534. — [Исследование проведено сотрудниками Института Гриппа (СПб.) и ООО «Валента Фармацевтик»а (Москва)]. — doi:10.3390/ph4121518.
• Ашахер, Томас. Влияние препарата Ингавирин® (имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты) на интерфероновый статус клеток в условиях вирусной инфекции : ООО «Фарминтерпрайсез», Москва; Отделение хирургии Медицинского университета Вены, Австрия / Томас Ашахер, Артем Крохин, Ирина Кузнецова … [] // Эпидемиология и инфекционные болезни : журн. — 2016. — Т. 21, № 4. — С. 196–205. — УДК 615.281.8.015.44^(G). — doi:10.18821/1560-9529-2016-21-4-196-205.

Ссылки

• Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Imidazolyl ethanamide pentandioic acid) : [описание действующего вещества] : [арх. 10 августа 2010] // РЛС : сайт.
• Ингавирин® (Ingavirin) : [описание препарата, инструкция по применению, отзывы, цены] : [арх. 12 декабря 2018] // РЛС : сайт. — 2016. — 12 октября.
• Дикарбамин – описание препарата, инструкция по применению, отзывы. Eurolab. Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 31 августа 2013 года.
• Екатерина Мищенко. Чем нас лечат: Ингавирин. Одно действующее вещество на два препарата. Насколько эффективно одно из самых продаваемых в России лекарств. Индикатор (21 февраля 2017). Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 24 марта 2017 года.
• Рейтер, Светлана. Ингавирин. — В: Палка в колеса : [арх. 16 августа 2018] // Esquire : журн.. — 2010. — № 59 (сентябрь).
• Голунов, И. 13 самых популярных лекарств от гриппа: работают ли они? : Изучив 13 самых продаваемых препаратов от гриппа, Slon выяснил, что ряд «уникальных изобретений российских ученых» не обладают доказанной эффективностью : [арх. 24 декабря 2013] / Иван Голунов // Slon. — 2013. — 23 декабря. —  (недоступная ссылка).
• Ингавирин. Правда о гриппе. Дети Мира. Дата обращения: 25 июля 2019. Архивировано из оригинала 22 марта 2015 года.

Эта страница в последний раз была отредактирована 28 апреля 2023 в 16:25.

Как только страница обновилась в Википедии она обновляется в Вики 2.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.