Холоксан синонимы

Дата согласования: 27.04.2005

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Меры предосторожности
• Особые указания
• Инструкция
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

в  коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

В/в. Если не предписано иначе, в течение 5 дней назначают ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м² поверхности тела) в виде т.н. фракционированной аппликации, например краткой инфузии (в течение около 30 мин). Необходимо следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4% концентрация. По более концентрированным растворам для в/в инфузии (например с применением систем подкачки) данных о переносимости или непереносимости нет.

Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на более длительный период, Холоксан вводят через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в небольших дозах (20–30 мг/кг веса тела; 2 г/м²).

В случаях прерывистой терапии применяют по 80 мг/кг веса (3,2 г/м² поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней.

При длительной инфузии в течение 24 ч вводится от 125 мг/кг веса тела до 200 мг/кг максимально (от 5 г/м² до 8 г/м² максимально вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится один Уромитексан. Для длительной инфузии раствор Холоксана предварительно разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора натрия хлорида.

Перед началом лечения необходимо устранить любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и нарушение баланса электролитов.

Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, в т.ч. пожилых пациентов, ранее получавших радиотерапию.

Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью, также требуют специального внимания.

Пациенты, имеющие метастазы в мозг, церебральные симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при лечении Холоксаном развивается цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить до нормализации состояния.

По жизненным показаниям в течение первого триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможном риске тератогенного эффекта Холоксана.

ИНСТРУКЦИЯ по применению

УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ.

Состав. 1 флакон содержит активный
ингредиент ифосфамид в виде сухого вещества
для приготовления раствора для инъекций — 500 мг, 1 г, 2
 г.

Описание. Белый кристаллический порошок.

Фармакологические свойства. Цитологическая
активность, алкилирование
нуклеофильных центров в клетке, связана с активированным,
гидроксилированным у атома C₄
оксазафосфориновым кольцом и проявляется в блоке поздней S- и поздней G2
фазы митоза. В качестве алкиланта
относится к группе «нуклеотических» и генотоксических субстанций.

Фармакокинетика. Ифосфамид in vitro не
активен, in vivo —
высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени
посредством микросомальных
смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов
происходит в основном с мочой. T
_1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м² 3
раза по 1,6–2,4 г/м²
составляет в среднем 4–7 ч.

Показания к применению. Неоперабельные
опухоли, чувствительные к ифосфамиду,
рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, рак молочной
железы, рак поджелудочной железы,
гипернефрома, рак эндометрия, злокачественные лимфомы.

Противопоказания. Холоксан противопоказан
в случаях:

— установленной гиперчувствительности к
ифосфамиду;

— угнетенной функции костного мозга
(особенно у пациентов, ранее лечившихся
цитотоксическими средствами или радиотерапией);

— активных инфекций;

— недостаточности функции почек и/или
обструкции мочевыводящих путей;

— цистита;

— беременности;

— периода грудного вскармливания.

Особые указания. Перед началом лечения
необходимо ликвидировать, либо исправить
любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и
нарушение баланса электролитов.
Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, пожилых
пациентов, людей пожилого возраста, ранее
получавших радиотерапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой,
страдающие диабетом, хронической печеночной
недостаточностью, также требуют специального внимания. Пациенты, имеющие
метастазы в мозг, церебральные
симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при
лечении Холоксаном развивается
цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить
до нормализации состояния.

Предупреждения. По жизненным показаниям, в
течение первого триместра абсолютно
необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра
беременности, если терапию нельзя
отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно
использовать, предупредив пациентку о
возможном риске тератогенного эффекта Холоксана. Матери не должны кормить
грудью во время лечения Холоксаном.

Способ применения и дозы. Если не
предписано иначе, в течение 5 дней принимают
ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м² поверхности
тела) в/в (в виде так называемой
фракционированной аппликации, например, краткой инфузии). Следует учитывать
правила дозировки при соответствующих
схемах лечения. Раствор Холоксана вводится, как правило, быстро (краткая
инфузия в течение около 30 мин). Необходимо
следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4%
концентрация. По более концентрированным
растворам для в/в инфузии (например, с применением систем подкачки) данных о
переносимости или непереносимости
нет. Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на
более длительный период, Холоксан
вводят в/в через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в
небольших дозах (20–30 мг/кг
веса тела; 2 г/м²). В случаях прерывистой терапии применяют по
80 мг/кг веса (3,2 г/м²
поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней. При длительной
инфузии в течение 24 ч вводится от 125
 мг/кг веса тела до максимально 200 мг/кг (от 5 г/м²
до максимально 8 г/м²
вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится
один Уромитексан. При длительной
инфузии раствор Холоксана разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора
натрия хлорида.

Побочное действие. Общая и местная
переносимость препарата хорошие. При
лечении Холоксаном могут возникнуть следующие, в зависимости от дозы,
эффекты: тошнота, рвота, выпадение волос,
угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения,
тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета,
цистит, нарушение функции половых желез, иногда наблюдается нарушение
функции почек. Во время и после лечения как
симптомы нарушения функции почек может наступить повышение уровня
мочевины, креатинина крови, снижение Cl
креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой.
Нераспознанные и нелеченные вовремя
нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома
Фанкони. В редких случаях может
наблюдаться нарушение функции печени. Могут наступать, как правило,
обратимые энцефалопатии различной степени,
выражающиеся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан
должен применяться у больных с
низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При
введении Холоксана могут развиться
реакции гиперчувствительности.

Особые указания.Холоксан может влиять на
способность управлять автомобилем
или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым 
— когда Холоксан вызывает
энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты,
особенно если лекарства, влияющие на
ЦНС, принимаются с алкоголем.

Взаимодействие с другими ЛС. Может быть
усилено действие сульфонилмочевины на
снижение сахара в крови; также наблюдается миелоподавляющее воздействие
ифосфамида при одновременном
применении с аллопуринолом. При (предварительном или одновременном) приеме
цисплатина может быть усилена нефро-,
гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. Ифосфамид может усиливать
реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с
одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида
снижает действенность соответствующей
вакцины. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и
хлоралгидратом существует возможность
индукции энзимов и тем самым усиленной мобилизации ифосфамида.
Одновременный прием варфарина может привести
к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска
кровотечения.

Форма выпуска. Порошок для инъекций во
флаконах по 500 мг, 1 г, 2
 г.

Условия хранения. Хранить при температуре
не выше + 25 °C.
Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч (не
хранить при температуре выше + 8 
°C).

Срок годности. 5 лет. Нельзя использовать
после окончания срока годности,
указанного на этикетке.

Условия отпуска. Только по рецепту врача.

Производитель. «Бакстер Онкология ГмбХ».

1 флакон содержит:
активное вещество: ифосфамид 500 мг, 1,0 г или 2,0 г вспомогательные вещества: нет

Белый кристаллический порошок

Фармакологические свойства

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Код ATX

L01AA06

Фармакодинамика

Ифосфамид — алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика

После внутривенного введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена.
После однократного внутривенного введения 5 г/м2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, с периодом полувыведения конечной фазы — 15 ч и выведением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1.6-2.4 г/м2) выведение протекает моноэкспоненциально, с периодом полувыведения около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).

Герминогенные опухоли, рак яичников, злокачественные опухоли яичка, рак легкого, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак шейки матки, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, остеогенные саркомы, опухоль Вильмса, саркома Юинга.

Повышенная чувствительность к ифосфамиду; Выраженное угнетение функции костного мозга; Выраженное нарушение функции почек; Обструкция мочевыводящих путей; Цистит; Беременность и период кормления грудью;

С осторожностью

гипопротеинемия (гипоальбуминемия), нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммунносупрессия, сахарный диабет, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, ветряная оспа ( в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания

Способ применения и дозировка

Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится внутривенно капельно в течение 30 минут или в виде 24-часовых инфузий. Используют раствор с концентрацией не выше 4%.
1,2-2,4 г/м2 в сутки в течение 3-5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10-12 г/м2, курсы повторяют каждые 3 недели;
3-5 г/м2 1 раз в 2 недели;
5-8 г/м2 в виде 24-часовой инфузий 1 раз в 3-4 недели или по 3,2 г/м2 в сутки в виде 5-ти дневной непрерывной инфузий с интервалом в 3-4 недели Для снижения вероятности возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом применяют препарат месна в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида (смотри инструкцию по преименению препарата месна).

Приготовление раствора для внутривенного введения

Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/1 мл. Для внутривенного введения в течение 30 минут полученный раствор разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера или 5% раствора декстрозы. Для введения препарата в виде 24 часовой инфузий полученный раствор препарата разводят в 3-х литрах 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Ифосфамид и месну можно смешивать в одном и том же растворе для инфузий.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота. Редко — стоматит, нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, глюкозурия).
Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.
Со стороны нервной системы: дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость ажитация, энцефалопатия; менее часто — головокружение; редко — судорожные припадки, кома, периферическая полинейропатия.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, фотосенсибилизация
Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения
Прочие: кардиотоксическое действие, иммуносупрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, легочные симптомы (кашель или одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции.

При передозировке можно ожидать более быстрое развитие и резкую выраженность основных побочных эффектов. Лечение симптоматическое, с обязательным использованием месны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический, нейротоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия.
При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.
При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Аллопуринол усиливает миелосупрессию. Месна снижает нефротоксичность.
Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.
Одновременный прием варфарина может привести к снижению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (особенно обращая внимание на число нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторные показатели функции печени, почек, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии ифосфамидом следует использовать надежные способы контрацепции. При нарушение функции почек и оттока мочи возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида. Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости. При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена. При лечении ифосфамидом возможно подавление естественных защитных механизмов, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцин может снижаться.
Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами
Во время проведения терапии препаратом Холоксан могут возникнуть тошнота и рвота, а также явления энцефалопатии, что может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Поэтому следует воздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами! Не следует также работать с электрическими инструментами и механизмами!

Порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 500 мг, 1 г и 2 г. По одному флакону с прилагаемой инструкцией по применению в картонной пачке.

Список Б. При температуре не выше + 25° С в местах недоступных для детей. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 часов (хранить при температуре не выше + 8° С).

5 лет.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на этикетке.

По рецепту.

Производитель

«Бакстер Онкология ГмбХ»
Кантштрассе 2, Халле/Вестфален Д-33790 Германия
ЗАО компания «Бакстер» Москва, ул. Розанова д 10/1