Холина салицилат синонимы

Other Salicylates

Nonacetylated salicylates also appear able to produce hepatic injury, with sodium and choline salicylate resulting in elevated aminotransferase levels and jaundice [2,88,89]. In a 66-year-old woman who took choline magnesium trisalicylate, a rather severe but reversible hypersensitivity reaction with markedly elevated AST and ALT values was reported to accompany the injury after just 3 days [90]. Eosinophilia points to a hypersensitivity reaction as the cause of hepatic injury [85,88]. Diflunisal (Dolobid), a difluorophenol derivative of salicylic acid, has been implicated in cholestatic and mixed cholestatic-hepatocellular jaundice in a few reports [91,92]. Diflunisal does not undergo metabolism to salicylate, which may explain the relative absence of clinical hepatic injury [93], although, experimentally, diflunisal causes cytotoxicity [94]. Benorilate is an acetaminophen ester of acetylsalicylic acid cited as producing hepatic injury resembling that caused by acetaminophen toxicity, namely, zone 3 (centrilobular) necrosis, rather than degeneration and microvesicular steatosis more typical of aspirin-related injury [95]. Salsalate also has been reported to cause elevated aminotransferase values, but serious injury appears unlikely [4].

Salicylate Metabolism and Aspirin Resistance

Salicylates are acetylated (e.g., aspirin) or nonacetylated (e.g., sodium salicylate, choline salicylate, choline magnesium trisalicylate, and salicylsalicylic acid).⁴¹ Although the nonacetylated salicylates are only weak inhibitors of COX in vitro, they are able to reduce inflammation in vivo. Aspirin is rapidly deacetylated to salicylate, both spontaneously and enzymatically. Differences in the formulation of these agents affect the absorption properties, but not bioavailability. Buffered aspirin tablets contain antacids that increase the pH of the microenvironment, whereas enteric coating slows absorption. The bioavailability of rectal aspirin suppositories increases with retention time. Salicylates primarily bind to albumin and rapidly diffuse into most body fluids. Salicylate is metabolized principally by the liver and excreted primarily by the kidney. In the kidney, salicylate and its metabolites are freely filtered by the glomerulus, then reabsorbed and secreted by the tubules. Salicylate serum levels usually do not correlate well with dosage, however, and small increases in dosage may result in disproportionate increases in serum levels. The drug clearance rate is a function of serum concentration. The primary factors regulating serum salicylate levels are urinary pH and metabolic enzyme activity.

The term “aspirin resistance” is broadly used to describe the failure of aspirin to prevent a thrombotic event, whether as a result of pharmacologic resistance to the anti-platelet effects of aspirin or the inability of aspirin to overcome thrombophilia in a given clinical setting.⁴⁴ Factors such as sex, genetic polymorphisms, and clinical factors, including smoking, obesity, and diabetes, may alter aspirin effects on platelet function. Lack of adherence and drug interactions also may play a role in aspirin resistance.

Salicylates

Salicylates can be classified into two subgroups, namely acetylated and nonacetylated. Aspirin and benorylate are from the acetylated group, whereas drugs in the nonacetylated group include choline salicylate (Arthropan), choline magnesium trisalicylate (a combination of choline salicylate and magnesium salicylate; Trilisate), and salsalate or salicylsalicylic acid (hydrolyzed to two molecules of salicylate; Disalcid).

Nonacetylated salicylates are converted to salicylic acid and are much less potent inhibitors of COX than aspirin in vitro, which may explain why they seem to possess less GI mucosal toxicity and have less of an inhibitory effect on platelets. Yet they exhibit comparable efficacy in the in vivo models of inflammation. Choline magnesium trisalicylate is available as 500-, 750-, and 1000-mg tablets and as a 500 mg in 5 ml oral suspension. The usual adult dose is 500–750 mg orally three times per day (1500–2250 g/day).

Basic Chemistry

Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs

NSAIDs are a chemically heterogeneous class of drugs that can reduce fever, pain, and inflammation without producing chemical dependence.⁴ Regardless of their diverse structures, all NSAIDs decrease inflammation by their inhibitory effect on prostaglandin synthesis (Fig. 20-1).⁵ NSAIDs also inhibit platelet function, decrease white blood cell chemotaxis, and impede production of the by-products of inflammation and the chemical messengers of pain. All of these actions may explain in part the efficacy of this class of drugs in the management of many of the acute pain syndromes frequently seen in clinical practice.

Impact de la consommation de drogues sur l’observance et la RVS

L’observance au traitement du VHC est souvent définie par une utilisation de ≥80 % du PEG-IFN et de la ribavirine prévus pendant à ≥80 % de la période de traitement, mais ce chiffre ne différencie par les doses manquées de l’arrêt du traitement (Weiss, Brau, Stivala, Swan, & Fishbein, 2009). Cependant, ces seuils peuvent ne pas être applicables depuis l’avènement de régimes thérapeutiques sans interféron. L’exposition sous-optimale au PEG-IFN provient principalement de l’arrêt précoce du traitement plutôt que de doses manquées (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011). Il convient de noter que les médecins ainsi que (Marcellin et al., 2011) les patients (Smith et al., 2007) surestiment l’observance du traitement au VHC. L’observance (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Weiss et al., 2009) et la complétion du traitement (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Marcellin et al., 2011; Weiss et al., 2009) sont associés à une amélioration de la RVS, mais l’impact des doses manquées sur la RVS n’est pas clair (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Weiss et al., 2009). Chez les UDI, l’observance (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Manolakopoulos et al., 2010; Sasadeusz et al., 2011; Sylvestre & Clements, 2007) et la complétion du traitement (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011) sont associés à une RVS. D’autres recherches sont nécessaires pour caractériser l’observance au traitement chez les UDI avec la génération des AAD.

Des antécédents de consommation de drogues injectables ne compromettent pas l’observance (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Lo Re et al., 2009; Marcellin et al., 2011), la complétion du traitement (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Hellard et al., 2009; Manolakopoulos et al., 2010; Robaeys et al., 2006) ou la RVS (Hellard et al., 2009), bien que certaines études aient mis en évidence un taux de complétion plus faible (Hellard et al., 2009). L’utilisation récente de drogues au moment de l’initiation du traitement a des impacts limités sur l’observance (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Manolakopoulos et al., 2010; Marcellin et al., 2011; Sola et al., 2006; Sylvestre & Clements, 2007; Wilkinson et al., 2009), la complétion du traitement (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Hellard et al., 2009; Manolakopoulos et al., 2010; Papadopoulos et al., 2010) ou la RVS (Aspinall et al., 2013; Bruggmann et al., 2008; Dore et al., 2010; Grebely, Raffa et al., 2007; Lindenburg et al., 2011; Manolakopoulos et al., 2010; Papadopoulos et al., 2010; Sasadeusz et al., 2011; Sylvestre et al., 2005). Certaines études ont rapporté un taux de complétion plus faible chez les usagers récents de drogues lors de l’initiation au traitement (Hellard et al., 2009; Jafferbhoy et al., 2012). Le traitement du VHC n’a aucun impact sur le traitement de la dépendance ou sur l’augmentation de l’utilisation de drogues (Mauss et al., 2004; Van Thiel et al., 2003). L’utilisation occasionnelle de drogues pendant le traitement ne semble pas influencer (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Manolakopoulos et al., 2010; Sasadeusz et al., 2011; Sylvestre & Clements, 2007) la complétion du traitement (Cournot et al., 2004; Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Manolakopoulos et al., 2010) ou la RVS (Dore et al., 2010; Manolakopoulos et al., 2010; Sasadeusz et al., 2011). Cependant, une observance (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Marcellin et al., 2011) et une RVS (Grebely, Raffa et al., 2007; Matthews et al., 2005; Sylvestre et al., 2005) inférieures ont été observées chez les consommateurs fréquents de drogues (tous les jours/tous les deux jours) pendant le traitement. Lorsqu’une interruption survient, cela se produit souvent tôt pendant le traitement (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011; Mauss et al., 2004). Chez les UDI, le traitement du VHC basé sur l’interféron n’est pas associé à la consommation de drogues ou à l’échange d’aiguilles et de seringues usagées pendant le suivi, et a été associé à une diminution du partage du matériel d’injection accessoire pendant le suivi (Alavi et al., 2015b). Chez les UDI observants, la consommation d’alcool n’a pas d’impact négatif sur la RVS (Anand et al., 2006; Bruggmann, Dampz, Gerlach, Kravecz, & Falcato, 2010). Cependant, ces données sur l’impact de la consommation de drogues, sur l’observance et sur la RVS sont issues d’études sur le traitement incluant de l’interféron. Il est nécessaire d’obtenir d’autres données provenant des nouveaux régimes thérapeutiques sans interféron.

Les facteurs indépendamment associés à l’observance et à la complétion du traitement chez les UDI incluent une scolarité faible et un hébergement instable (Grebely, Matthews, Hellard et al., 2011). Les facteurs associés indépendamment à une RVS plus faible chez les UDI incluent l’insuffisance d’interactions sociales (Dore et al., 2010), les antécédents de dépression non traitée (Alvarez-Uria et al., 2009) et l’utilisation continue de drogues pendant le traitement (Alvarez-Uria et al., 2009).