Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Гликвидон
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Гликвидон
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Гликвидон
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Особые указания
-
Торговые названия с действующим веществом Гликвидон
Структурная формула
Русское название
Гликвидон
Английское название
Gliquidone
Латинское название
Gliquidonum (род. Gliquidoni)
Химическое название
N-[(Циклогексиламино)карбонил]-4-[2-(3,4-дигидро-7-метокси-4,4-диметил- 1,3-диоксо-2(1H)-изохинолинил)этил]бензолсульфонамид
Брутто формула
C27H33N3O6S
Фармакологическая группа вещества Гликвидон
Нозологическая классификация
Код CAS
33342-05-1
Фармакологическое действие
—
гипогликемическое.
Характеристика
Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде, плохо — в спирте.
Фармакология
Стимулирует бета-клетки панкреатических островков, способствует мобилизации и высвобождению инсулина, понижает уровень глюкагона в крови, увеличивает количество рецепторов к инсулину в тканях-мишенях. Гипогликемическое действие проявляется через 60–90 мин, достигает максимума через 2–3 ч и продолжается 8 ч.
Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2–3 ч. Метаболизируется в печени. T1/2 — 1,5 ч. Выводится в основном кишечником (с желчью и фекалиями), и в небольшом количестве (5%), — почками.
Применение вещества Гликвидон
Сахарный диабет типа 2 у больных среднего и пожилого возраста при невозможности компенсации гликемии только диетой.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфанил- и др. сульфонамидам); прекоматозное и коматозное состояния; диабет, осложненный ацидозом и кетоацидозом; сахарный диабет типа 1; беременность и кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Гликвидон
Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия.
Со стороны органов ЖКТ: редко — потеря аппетита, тошнота, рвота, диспепсия.
Прочие: редко — головная боль, кожные аллергические реакции (дерматит), зуд, лейкопения, тромбоцитопения.
Взаимодействие
Эффект усиливают бутадион, хлорамфеникол, тетрациклины, производные кумарина, циклофосфамид, сульфаниламиды, ингибиторы МАО, тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, салицилаты, алкоголь, ослабляют — пероральные контрацептивы, хлорпромазин, симпатомиметики, кортикостероиды, гормоны щитовидной железы, препараты, содержащие никотиновую кислоту. Совместим с бигуанидами.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия.
Лечение: прием внутрь сахара (лучше глюкозы), при необходимости — в/в или в/в капельное введение раствора глюкозы.
Способ применения и дозы
Внутрь, перед едой, в начальной дозе 15 мг однократно (утром); затем постепенно увеличивают дозу (не более 120 мг/сут) и кратность приема (при необходимости до 3 раз).
Меры предосторожности
Во время лечения обязателен контроль содержания глюкозы в крови и моче, соблюдение диеты. Пропуск приема пищи или превышение дозы могут привести к выраженному гипогликемическому эффекту. При хирургических вмешательствах, инфекциях, сопровождающихся высокой температурой тела, может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулин. При тяжелой почечной недостаточности необходим постоянный врачебный контроль. Следует учитывать возможность понижения толерантности к алкоголю.
Особые указания
При переходе с лечения другими пероральными противодиабетическими препаратами сходного действия на гликвидон его доза определяется степенью компенсации обмена.
Торговые названия с действующим веществом Гликвидон
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Глюренорм® |
от 422.00 до 570.00 |
| Юглин |
496.00 |
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, тормозит липолиз в жировой ткани. Характеризуется быстрым и выраженным эффектом. Не вызывает длительной гиперинсулинемии.
Фармакокинетика
Практически полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь в дозе 30 мг Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 500-700 нг/мл. Через 0.5-1 ч концентрация снижается на 50%. Гликвидон полностью метаболизируется.
С мочой в виде метаболитов выводится около 5% дозы. Уровень выведения гликвидона с мочой остается минимальным при постоянном приеме. Основная часть метаболитов выводится с желчью и калом.
Показания активного вещества
ГЛИКВИДОН
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) у пациентов среднего и пожилого возраста (при неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования
Суточные дозы и частота приемов подбираются индивидуально, в зависимости от показателей гликемического и глюкозурического профилей, тяжести клинических проявлений. Суточная доза колеблется от 15 мг до 120 мг, средняя суточная доза 45 мг. Частота приема — 2 раза/сут, крайне редко 3 раза/сут, в начале еды.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: редко — гипогликемия.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Со стороны пищеварительной системы: редко — анорексия, тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз или лейкопения, анемия (как правило, обратимого характера).
Противопоказания к применению
Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый), диабетическая кома и прекома, диабет, осложненный ацидозом и кетоацидозом, инсулинома, тяжелая печеночная недостаточность, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины и сульфаниламидам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует проводить под медицинским контролем.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Можно применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Гликвидон применяют в сочетании с низкокалорийной диетой с малым содержанием углеводов.
В период лечения следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточные колебания уровня глюкозы.
В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина.
Гипогликемическое действие усиливается при физической нагрузке, приеме алкоголя.
Лекарственное взаимодействие
Гипогликемическое действие усиливается при одновременном применении салицилатов, сульфаниламидов, бутадиона, хлорамфеникола, тетрациклинов, производных кумарина, ингибиторов МАО, бета-адреноблокаторов. Гипогликемическое действие ослабляется при одновременном применении симпатомиметиков, синтетических прогестинов, ГКС, тиреоидных гормонов, никотиновой кислоты.
Юглин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004519
Торговое наименование препарата
Юглин
Международное непатентованное наименование
Гликвидон
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Действующее вещество: гликвидон — 30 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 134,0 мг, крахмал картофельный — 70,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 5,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,6 мг, магния стеарат — 0,4 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской.
Фармакотерапевтическая группа
Гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины II поколения
Код АТХ
A10BB08
Фармакодинамика:
Гликвидон — гипогликемическое средство для перорального применения относится к производным сульфонилмочевины II поколения, обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина, потенцируя глюкозоопосредованный путь образования инсулина. В опытах на животных было показано, что гликвидон уменьшает резистентность к инсулину в печени и жировой ткани посредством увеличения рецепторов к инсулину, а также стимуляции пострецепторного механизма, опосредованного инсулином.
Гипогликемический эффект развивается через 60-90 минут после приема внутрь, максимум действия наступает через 2-3 ч и длится около 8-10 ч.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема внутрь однократной дозы гликвидона (15 или 30 мг) препарат быстро и практически полностью (80-95 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая концентрации в плазме 0,65 мкг/мл (диапазон 0,12-2,14 мкг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации (Сmах) препарата в плазме составляет 2 часа 15 минут (диапазон: 1,25-4,75 ч). Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) составляет 5,1 мкгхч/мл (диапазон: 1,5-10,1 мкг*ч/мл).
Не имеется различий в фармакокинетических показателях у пациентов с сахарным диабетом и у здоровых лиц.
Распределение
Гликвидон имеет высокое сродство к белкам плазмы (> 99 %). Нет данных о возможном прохождении гликвидона или его метаболитов через гематоэнцефалический барьер или плаценту. Нет данных о возможности проникновения гликвидона в грудное молоко.
Метаболизм
Гликвидон полностью метаболизируется печенью, главным образом гидроксилированием и деметилированием. Метаболиты гликвидона не имеют или имеют слабо выраженную фармакологическую активность по сравнению с исходным веществом.
Выведение
Основная часть метаболитов выводится через кишечник. Почками выводится лишь небольшая часть метаболитов. В исследованиях показано, что после приема внутрь около 86 % меченного изотопом препарата (14С) выводится через кишечник. Независимо от дозы и способа введения, почками выводится около 5 % (в виде метаболитов) от введенного количества препарата. Уровень выведения гликвидона почками остается минимальным даже при регулярном назначении.
Период полувыведения составляет 1,2 часа (в диапазоне — 0,4-3,0 ч), конечный период полувыведения составляет, приблизительно, 8 часов (в диапазоне — 5,7-9,4 ч).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов и пациентов среднего возраста фармакокинетические показатели аналогичны.
Пациенты с нарушением функции почек и печени
Так как основная часть препарата выводится через кишечник, у пациентов с нарушением функции почек препарат не накапливается. Есть данные о том, что метаболизм препарата не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.
Показания:
Сахарный диабет 2 типа у пациентов среднего и пожилого возраста (при неэффективности диетотерапии).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, гликвидону или любому из вспомогательных веществ препарата;
— сахарный диабет 1 типа;
— диабетический ацидоз, кетоацидоз, прекома и кома;
— состояние после резекции поджелудочной железы;
— острая перемежающаяся порфирия;
— печеночная недостаточность тяжелой степени;
— некоторые острые состояния (например, инфекционные заболевания или большие хирургические операции);
— редкие наследственные заболевания, такие как галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).
С осторожностью:
Лихорадочный синдром, заболевания щитовидной железы (с нарушением функции), дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, алкоголизм.
Беременность и лактация:
Нет данных по применению гликвидона у женщин в период беременности и грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли гликвидон или его метаболиты в грудное молоко. У беременных женщин с сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы крови. Прием пероральных гипогликемических препаратов у беременных женщин не обеспечивает адекватного гл и кем и чес ко го контроля. Поэтому применение препарата Юглин в период беременности и грудного вскармливания противопоказано. В случае возникновения беременности или при планировании беременности в период лечения гликвидоном, препарат следует отменить и перейти на инсулинотерапию.
Способ применения и дозы:
Препарат применяют внутрь. Необходимо соблюдать рекомендации врача относительно дозы препарата и соблюдения диеты. Не следует прекращать прием препарата без консультации с врачом.
Начальная доза гликвидона обычно составляет 1/2 таблетки (15 мг) во время завтрака. Препарат необходимо принимать в начале приема пищи. После приема гликвидона прием пищи не следует пропускать.
Если прием 1/2 таблетки (15 мг) не приводит к адекватному гликемическому контролю, после консультации с врачом, дозу гликвидона следует постепенно увеличить. Если суточная доза препарата не превышает 2 таблетки (60 мг), она может быть назначена в 1 прием, во время завтрака.
При назначении более высокой дозы, лучший эффект может быть достигнут при приеме суточной дозы, разделенной на 2-3 приема. В этом случае самая высокая доза должна быть принята за завтраком. Увеличение дозы более 4 таблеток (120 мг)/сутки обычно не приводит к дальнейшему увеличению эффективности.
Максимальная суточная доза препарата — 4 таблетки (120 мг).
Прием препарата у пациентов с нарушением функции почек
Около 5 % метаболитов препарата выводится почками. У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Прием препарата у пациентов с нарушением функции печени
Прием дозы, превышающей 75 мг, у пациентов с нарушением функции печени требует тщательного контроля состояния пациента. Препарат не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как 95 % дозы метаболизируется в печени и выводится через кишечник.
Комбинированная терапия
При недостаточном клиническом эффекте монотерапии препаратом Юглин может быть рекомендовано только дополнительное назначение метформина.
Побочные эффекты:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и литания: гипогликемия, снижение аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушения аккомодации.
Нарушения со стороны сердца: стенокардия, экстрасистолия.
Нарушения со стороны сосудов: сердечно-сосудистая недостаточность, снижение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, диарея, чувство дискомфорта в области живота, сухость в полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в грудной клетке, усталость.
Передозировка:
Передозировка производными сульфонилмочевины может привести к гипогликемии.
Симптомы: тахикардия, повышенное потоотделение, чувство голода, сердцебиение, тремор, головная боль, бессонница, раздражительность, нарушение речи и зрения, двигательное беспокойство и потеря сознания.
Лечение: в случае появления симптомов гипогликемии следует принять внутрь глюкозу (декстрозу) или продукты, богатые углеводами. При тяжелой гипогликемии (потеря сознания, кома) внутривенно вводят декстрозу. После восстановления сознания — прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии).
Взаимодействие:
Возможно усиление гипогликемического действия при одновременном назначении гликвидона и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, аллопуринола, анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов, противогрибковых препаратов, хлорамфеникола, кларитромицина, клофибрата, производных кумарина, фторхинолонов, гепарина, ингибиторов моноаминоксидазы, сульфинпиразона, сульфониламидов, тетрациклинов и трициклических антидепрессантов, циклофосфамида и его производных, инсулина и пероральных гипогликемических средств. Бета-адреноблокаторы, симпатолитики (включая клонидин), резерпин и гуанетидин могут усиливать гипогликемический эффект и одновременно маскировать симптомы гипогликемии.
Возможно уменьшение гипогликемического действия при одновременном назначении гликвидона и аминоглутетимида, симпатомиметиков, глюкокортикостероидов, тиреоидных гормонов, глюкагона, тиазидных и «петлевых» диуретиков, пероральных контрацептивов, диазоксида, фенотиазина и препаратов, содержащих никотиновую кислоту.
Барбитураты, рифампицин и фенитоин также могут уменьшать гипогликемический эффект гликвидона.
Усиление или ослабление гипогликемического эффекта гликвидона было описано при приеме блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин, ранитидин) и этанола.
Особые указания:
Пациентам с сахарным диабетом необходимо строго соблюдать рекомендации врача. Особенно тщательный контроль нужен при подборе дозы или при переходе с другого гипогликемического препарата. Пероральные гипогликемические средства не должны заменять лечебную диету, которая позволяет контролировать массу тела пациента. Пропуск приема пищи или несоблюдение рекомендаций врача может значительно снизить концентрацию глюкозы в крови и привести к потере сознания. При приеме таблетки до еды, а не как рекомендовано, в начале еды, влияние препарата на концентрацию глюкозы в крови более выражено, что повышает риск развития гипогликемии.
При появлении симптомов гипогликемии необходимо незамедлительно принять продукты, содержащие легкоусвояемые углеводы. В случае сохраняющегося гипогликемического состояния следует немедленно обратиться к врачу.
Физическая нагрузка может усилить гипогликемическое действие.
Алкоголь или стресс могут усиливать или уменьшать гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины.
Применение производных сульфонилмочевины у пациентов, страдающих недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, может привести к развитию гемолитической анемии. Так как гликвидон относится к производным сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы и, по возможности, необходимо принять решение о смене препарата.
Одна таблетка препарата Юглин содержит 134,0 мг лактозы (536,0 мг лактозы в максимальной суточной дозе). Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат.
Гликвидон относится к производным сульфонилмочевины короткого действия и поэтому применяется у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с повышенным риском гипогликемии, например, у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек. Поскольку выведение гликвидона почками незначительно, препарат Юглин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью и диабетической нефропатией. Однако, лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.
Есть данные, что применение гликвидона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, имеющих сопутствующие заболевания печени, эффективно и безопасно. Только выведение неактивных метаболитов у таких пациентов несколько задерживается. В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями функции печени разной степени тяжести (включая острый цирроз печени с портальной гипертензией), гликвидон не вызывал дальнейшего ухудшения функции печени, частота побочных эффектов не увеличивалась, гипогликемические реакции не выявлялись. Однако, пациентам с сахарным диабетом и сопутствующей печеночной недостаточностью тяжелой степени назначение препарата не рекомендуется.
Во время клинических исследований выявлено, что применение гликвидона в течение 18 и 30 месяцев не приводило к увеличению массы тела, даже были отмечены случаи снижения массы тела на 1-2 кг. В сравнительных исследованиях с другими производными сульфонилмочевины было доказано, что у пациентов, принимающих гликвидон более года, нет значительных изменений массы тела.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Нет данных о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами, механизмами. Однако, пациенты должны быть предупреждены о таких проявлениях гипогликемии как сонливость, головокружение, нарушение аккомодации, которые могут возникнуть на фоне приема препарата. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами. При гипогликемических состояниях следует избегать управления транспортными средствами, механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 30 мг.
Упаковка:
Первичная упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30,60 и 120 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
По 1 банке вместе с инструкций по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Условия хранения:
В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Акционерное общество «Фармасинтез» (АО «Фармасинтез»), г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Фармасинтез-Тюмень»
Купить Юглин в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Сайт является исключительно информационным.
Сайт не является товарным агрегатором согласно Федеральному закону №250-ФЗ (на сайте нет возможности заключения договора купли-продажи и/или оплаты товара), а также не является публичной офертой, определяемой положением статьи 437-2 гражданского кодекса РФ.
Сайт не занимается продажей или доставкой товаров, информация о которых размещена на его страницах.
© 1996-2023 ФАРМИНДЕКС.РФ, PHARMINDEX.RU, Информационно-издательский центр «ФАРМиндекс»
Справочная аптек Москвы, Санкт-Петербурга и городов России.
В 1 таблетке содержится:
Активное вещество: гликвидон 30 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный 06598, магния стеарат.
Белые, круглые, плоские с обеих сторон таблетки со скошенными краями, с одной стороны риска, по обе стороны которой маркировка «57С» (57С/ риска/ 57С), на другой стороне — маркировка логотипа компании.
Лекарственные средства, применяемые для лечения сахарного диабета. Производные сульфонилмочевины.
КодАТХ: А10ВВ08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гликвидон — это короткодействующий препарат сульфонилмочевины второго поколения, снижающий уровень глюкозы в крови.
В поджелудочной железе гликвидон стимулирует выделение инсулина бета- клетками поджелудочной железы и усиливает инсулиносекреторное действие глюкозы. Экстрапанкреатическое действие было показано в исследованиях на животных: уменьшение резистентности к инсулину в печени и жировой ткани за счет увеличения количества рецепторов к инсулину и стимуляции пострецепторного механизма, индуцированного инсулином.
Действие препарата по снижению содержания глюкозы в крови начинается через 60-90 минут после перорального приема, достигает максимума в течение 2-3 часов и продолжается в течение 8-10 часов. Таким образом, гликвидон может рассматриваться в качестве препарата сульфонилмочевины короткого действия и применяться для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа с повышенным риском гипогликемии, например, для пожилых людей и пациентов с нарушением функции почек.
Поскольку выведение гликвидона через почки незначительно, ГЛЮРЕНОРМ может назначаться пациентам с нарушением функции почек и диабетической нефропатией.
По данным ограниченного числа пациентов с сахарным диабетом, подходящих для лечения препаратами сульфонилмочевины, имеющих сопутствующие заболевания печени, было доказано, что применение гликвидона для таких пациентов является эффективным и безопасным. Наблюдалось только замедленное выведение метаболически неактивных метаболитов.
Однако тяжелое нарушение функции печени является противопоказанием для приема препарата.
Во время клинического исследования при терапии ГЛЮРЕНОРМОМ в течение 18 и 30 месяцев средняя масса тела не увеличивалась. В сравнительном исследовании с несколькими препаратами сульфонилмочевины у пациентов, принимавших ГЛЮРЕНОРМ, достоверного изменения массы тела после одного года лечения не зарегистрировано.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема гликвидон быстро и почти полностью всасывается (80-95%) в желудочно-кишечном тракте. Средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 0,65 мкг/мл (0,12-2,14 мкг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2,25 часа (1,25-4,75 часа).
Согласно двухкамерной модели средняя площадь под кривой концентрация-время от нуля до бесконечности (AUC0-∞) гликвидона составляет 5,1 мкг ч/мл (1,5-10,1 мкг ч/мл). Разница концентраций в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом и у здоровых пациентов не зарегистрирована.
Распределение
Гликвидон обладает высокой способностью связываться с белками плазмы крови (> 99%). Нет клинических данных о прохождении гликвидона или его метаболитов через гематоэнцефалический барьер или через плаценту. Доклинические данные указывают, что гликвидон и его метаболиты не проходят через эти барьеры. Данные о способности гликвидона проникать в грудное молоко отсутствуют.
Биотрансформация
Гликвидон полностью метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования и деметилирования в печени. Метаболиты гликвидона в крови не обладают или обладают очень слабой фармакологической активностью по сравнению с исходным лекарственным веществом.
Выведение
Гликвидон в основном выводится в виде метаболитов через желчь с фекалиями. Исследования с использованием 15 мг меченного радиоактивным изотопом препарата (14С) показали, что приблизительно 86% общей радиоактивности обнаруживается в фекалиях после перорального приема.
Независимо от способа введения или количества вещества только небольшая часть дозы гликвидона выводится через почки и обнаруживается в виде метаболитов в моче (около 5%). Даже после повторного приема гликвидона выведение через почки остается минимальным.
Согласно двухкамерной модели средний период полувыведения (t1/2α) гликвидона составляет 1,2 часа (0,4-3,0 часа), в то время как средний период полувыведения терминальной фазы составляет около 8 часов (5.7-9.4 часа).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пожилые пациенты
Фармакокинетические параметры схожи у людей среднего и пожилого возраста.
Нарушение функции печени
Установлено, что метаболизм гликвидона у пациентов с печеночной недостаточностью не изменяется.
Нарушение функции почек
Учитывая фармакокинетические данные, только около 5% метаболитов введенного ГЛЮРЕНОРМА выводилось почками. Большая часть активного вещества выводится через желчную систему с фекалиями; следовательно, отсутствует опасность кумуляции активного вещества у пациентов с нарушением функции почек. Таким образом, гликвидон можно назначать пациентам с риском развития хронической нефропатии.
Несмотря на отсутствие клинических исследований относительно дозирования ГЛЮРЕНОРМА в зависимости от показателей скорости клубочковой фильтрации и креатинина, клиническое исследование с пациентами с сахарным диабетом и различными стадиями почечной недостаточности показало, что (по сравнению с пациентами без нарушения функции почек) ежедневное применение ГЛЮРЕНОРМА в средней дозе 40-50 мг обладало сходными эффектами на профили содержания глюкозы в крови; не наблюдалось кумулятивного эффекта или гипогликемических симптомов. Следовательно, на основе имеющихся данных коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Лечение сахарного диабета 2 типа у пациентов среднего и пожилого возраста при недостаточном контроле уровня углеводного обмена только диетотерапией.
Обычно рекомендуется следующая схема.
Назначение ГЛЮРЕНОРМА пациенту должно выполняться только врачом с параллельно проводимой оптимизацией диеты. Дозировка подбирается с учетом результатов лабораторных анализов (глюкоза в крови и моче). Рекомендуется начинать лечение с минимально возможной дозы, особенно у пациентов, склонных к гипогликемии, или с массой тела менее 50 кг.
Дозирование
Взрослые
Начальная терапия
Начальная доза ГЛЮРЕНОРМА обычно составляет 1/2 таблетки (15 мг) во время завтрака. ГЛЮРЕНОРМ следует принимать в начале приема пищи. После приема ГЛЮРЕНОРМА нельзя пропускать прием пищи.
Если доза 1/2 таблетки во время завтрака оказывается недостаточной, дозу следует постепенно увеличивать на 1/2 таблетки. Суточная доза ГЛЮРЕНОРМА до 2 таблеток (60 мг) может быть назначена на один прием во время еды, предпочтительно во время завтрака.
Если требуется назначение более высокой дозы, лучший эффект достигается при назначении препарата 2-3 раза в сутки. В таком случае максимальную дозу следует принимать во время завтрака.
Увеличение дозы более 4 таблеток (120 мг) в сутки обычно не приводит к дальнейшему усилению гипогликемического эффекта. Поэтому максимальная рекомендованная доза составляет 4 таблетки (120 мг) в сутки.
Дети и подростки
ГЛЮРЕНОРМ не рекомендуется применять у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности в данной возрастной группе.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
ГЛЮРЕНОРМ метаболизируется преимущественно в печени и выводится через билиарную систему с фекалиями. Выведение ГЛЮРЕНОРМА не предполагает взаимосвязи с почечной функцией. Тем не менее, применение суточных доз более 50 мг у данной категории пациентов систематически не изучалось. На основании имеющихся данных коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Прием ГЛЮРЕНОРМА в суточных дозах, превышающих 75 мг, требует тщательного медицинского наблюдения. Так как 95% принятого ГЛЮРЕНОРМА метаболизируется в печени и выводится из организма с участием билиарной системы, ГЛЮРЕНОРМ не следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
В двух клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов с диабетом (n=16 и 70, соответственно) с различными типами поражения печени (в том числе с активным циррозом печени с портальной гипертензией) ГЛЮРЕНОРМ (15-90 мг и 33 мг, соответственно) не вызывал дальнейшее ухудшение функции печени и приводил к развитию выраженных гипогликемических реакций.
Замена лечения другими противодиабетическими лекарственными средствами со сходным механизмом действия
Дозировка определяется текущим состоянием контроля диабета у пациента. При переходе с других противодиабетических средств следует учитывать, что эффект от 1 таблетки ГЛЮРЕНОРМА (30 мг) приблизительно эквивалентен 1000 мг толбутамида. Переход обычно начинается с 1/2 таблетки ГЛЮРЕНОРМА.
Комбинированная терапия
Если монотерапия ГЛЮРЕНОРМОМ не приводит к удовлетворительному контролю сахарного диабета, дополнительно может быть рекомендован прием метформина.
Способ применения
ГЛЮРЕНОРМ таблетки 30 мг следует принимать в начале приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Продолжительность приема
ГЛЮРЕНОРМ показан для длительного применения с целью контроля уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом. Корректировка дозы, прекращение с соответствующей заменой лечения должны быть скорректированы с учетом состояния обмена веществ и могут быть назначены только врачом.
Учитывая данные клинических исследований и постмаркетингового опыта применения ГЛЮРЕНОРМА, возможно появление следующих нежелательных эффектов, при этом наиболее распространенным нежелательным эффектом является гипогликемия.
Частота указана следующим образом:
| Очень часто: | ≥ 1/10; |
| Часто: | от ≥ 1/100 до < 1/10; |
| Нечасто: | от ≥ 1/1000 до < 1/100; |
| Редко: | от ≥ 1/10000 до < 1/1000; |
| Очень редко: | < 1/10000; |
| Неизвестно: | не может быть оценена на основании имеющихся данных. |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: гипогликемия.
Редко: потеря аппетита.
Неизвестно: увеличение массы тела.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость. Редко: парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение аккомодации.
Нарушения со стороны сердца
Редко: стенокардия, экстрасистолия.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: сердечно-сосудистая недостаточность, гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, рвота, запор, диарея, дискомфорт в животе, сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: холестаз*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: зуд, экзантема.
Редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона*, реакции фотосенсибилизации*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: боль в грудной клетке, усталость.
* Данные нежелательные эффекты не наблюдались в клинических исследованиях с ГЛЮРЕНОРМОМ, а были зарегистрированы в спонтанных сообщения во время постмаркетингового применения.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к активным веществам из группы производных сульфонилмочевины, или к сульфаниламидам, или к любому другому компоненту;
Сахарный диабет 1-го типа (инсулинзависимый сахарный диабет);
Прекоматозное состояние и диабетическая кома;
Диабет, осложненный ацидозом и кетозом;
Резекция поджелудочной железы;
Тяжелые инфекционные заболевания;
Перед хирургическим вмешательством;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Острая интермиттирующая (печеночная) порфирия.
ГЛЮРЕНОРМ не должен применяться при беременности и в период грудного вскармливания.
Передозировка препаратами сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию.
Симптомы
При передозировке возможно развитие затяжной гипогликемии, что, вероятно, приведет к повторным эпизодам гипогликемии, несмотря на успешную терапию первой линии. У пациентов со сниженным уровнем сознания может быстро развиться жизнеугрожающий гипогликемической шок, характеризующийся потерей сознания, тахикардией, повышенным потоотделением, двигательным возбуждением и гиперрефлексией; при передозировке гликвидона также могут наблюдаться расстройства желудка и аллергические кожные реакции.
Лечение
В случае гипогликемии: немедленное пероральное или внутривенное введение глюкозы. Может потребоваться контроль содержания глюкозы в плазме крови и дополнительное введение глюкозы.
В случае аллергических реакций: прекращение применения лекарственного средства и переход на другое пероральное антидиабетическое средство или инсулин.
Лечение сахарного диабета требует регулярного медицинского контроля. Следует быть особенно осторожным в период подбора дозы или при замене лечения одним препаратом на другой.
Несмотря на то, что ГЛЮРЕНОРМ незначительно выводится с мочой (5%), лечение пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Пациенты должны быть проинформированы, что необходимо обратиться к врачу без промедления в случае появления во время лечения признаков гипогликемии, таких как, например, тахикардия, шок, повышенное потоотделение, гипертермия, двигательное возбуждение и гиперрефлексия, так как это может привести к развитию жизнеугрожающего состояния, например, коме. В клинических исследованиях с ГЛЮРЕНОРМОМ, в соответствии с данным контекстом, также наблюдались гипогликемическая лихорадка, тошнота и сыпь. Из-за потенциально пролонгированной гипогликемии временное улучшение гипогликемического состояния может сопровождаться в последующем гипогликемическим эпизодом после следующего введения.
Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к гемолитической анемии. Поскольку ГЛЮРЕНОРМ относится к классу препаратов сульфонилмочевины, назначать данный препарат пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы нужно с осторожностью. Следует рассмотреть альтернативную терапию.
Диету не следует заменять пероральными противодиабетическими препаратами, так как при сахарном диабете диета предназначена для контроля массы тела пациента и не зависит от лекарственной терапии, которую может назначить врач.
Пропущенный прием пищи или несоблюдение рекомендации врача по дозировке препарата могут привести к значительному снижению уровня глюкозы в крови и, возможно, к потере сознания. Если таблетку принять до еды, а не в начале приема пищи, то риск развития гипогликемии увеличивается.
Если появились клинические признаки гипогликемии, нужно немедленно принять соответствующие меры: прием внутрь продуктов, содержащих сахар. Если гипогликемическое состояние сохраняется, необходимо немедленно усилить лечение и наблюдение за пациентом.
Физические нагрузки могут усилить гипогликемические эффекты.
Алкоголь и стресс могут усиливать или уменьшать действие препаратов сульфонилмочевины по снижению уровня глюкозы в крови.
Особое внимание следует уделять одновременному приему ГЛЮРЕНОРМА с другими лекарственными средствами, особенно с увеличивающими способность ГЛЮРЕНОРМА снижать уровень глюкозы в крови.
ГЛЮРЕНОРМ таблетки 30 мг содержит в 4 таблетках максимально рекомендованную суточную дозу лактозы — 538,4 мг. Препарат не рекомендован пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. ГЛЮРЕНОРМ таблетки 30 мг подходят для пациентов с сахарным диабетом (1 таблетка содержит 0,1346 г углеводов, что соответствует 0,011 хлебной единицы (ХЕ)).
Беременность и лактация
Беременность
У беременных женщин с сахарным диабетом необходим особо тщательный и интенсивный контроль содержания глюкозы в плазме крови. Достижение удовлетворительного контроля углеводного обмена с использованием пероральных противодиабетических средств у беременных не возможно.
Исследований по влиянию гликвидона у беременных и женщин в период грудного вскармливания не проводилось. Поэтому ГЛЮРЕНОРМ не следует принимать женщинам в период беременности или грудного вскармливания. При наступлении беременности, или если женщина планирует беременность, необходимо прекратить прием ГЛЮРЕНОРМА и заменить его инсулином.
Гликвидон не вызывал тератогенные эффекты в исследованиях на животных. Тем не менее, у кроликов при использовании высоких доз, вызывавших стойкую гипогликемию, наблюдались эмбриотоксические эффекты.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли гликвидон или его метаболиты с грудным молоком человека.
Фертильность
Клинических и доклинических исследований по влиянию ГЛЮРЕНОРМА на фертильность не проводилось.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности появления сонливости, головокружения, нарушениях аккомодации и других клинических признаков гипогликемии при приеме ГЛЮРЕНОРМА. В случае появления указанных нежелательных эффектов, пациентам следует избегать потенциально опасных действий, требующих повышенного внимания, таких как управление автомобилем и механизмами.
Известен ряд лекарственных средств, влияющих на метаболизм глюкозы, поэтому врачом должны учитываться возможные взаимодействия лекарственных средств.
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия ГЛЮРЕНОРМА могут приводить к нарушению эффекта снижения уровня глюкозы. Гликвидон интенсивно связывается с белками плазмы крови и поэтому может замещаться другими лекарственными средствами, которые также обладают высокой степенью связывания с белками.
Одновременный прием следующих лекарственных средств может усиливать гипогликемическое действие гликвидона:
ингибиторы АПФ, аллопуринол, анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. салицилаты, фенилбутазон), противогрибковые препараты, хлорамфеникол, кларитромицин, клофибрат, антикоагулянты кумаринового ряда, фторхинолоны, гепарин, ингибиторы МАО, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины, трициклические антидепрессанты, циклофосфамид и его производные, инсулин и другие пероральные противодиабетические средства с или без собственной способности вызвать риск развития гипогликемии.
Бета-блокаторы, другие симпатолитики (в т.ч. клонидин), резерпин и гуанетидин могут усиливать гипогликемическое действие, а так же маскировать симптомы гипогликемии.
Одновременный прием следующих лекарственных средств может снижать гипогликемическое действие гликвидона:
аминоглютетимид, кортикостероиды, диазоксид, пероральные контрацептивы, симпатомиметики, рифамицины, тиазидные и петлевые диуретики, тиреоидные гормоны, глюкагон, фенотиазины и никотиновая кислота. Барбитураты, рифампицин и фенитоин могут уменьшать гипогликемическое действие за счет индукции ферментов печени.
Антагонисты Н2 рецепторов (циметидин, ранитидин) и алкоголь могут снижать или усиливать гипогликемическое действие гликвидона.
При одновременном приеме с алкоголем снижается толерантность к алкоголю и ухудшается метаболизм. Кроме того, злоупотребление слабительными вызывает нарушение метаболизма.
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпуск из аптек
По рецепту.
Форма выпуска
Таблетки 30 мг. По 10 таблеток в блистерах.
По 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Производитель
Берингер Ингельхайм Эллас А.Е.
5-ый км Пеаниа-Маркопулу, 194 00 Короли, Греция.
Агентство в РБ
г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.
Тел.: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.