Гипролоза низкозамещенная синоним

Ливазо — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-002855

Торговое наименование:

Ливазо

Международное непатентованное название:

питавастатин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на одну таблетку:

	1 мг	2 мг	4 мг
Активное вещество:
Питавастатин кальция	1,045 мг	2,090 мг	4,180 мг
(эквивалентно питавастатину)	(1,000 мг)	(2,000 мг)	(4,000 мг)
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат	63,085 мг	126,170 мг	252,340 мг
Гипролоза низкозамещенная	12,540 мг	25,080 мг	50,160 мг
Гипромеллоза	1,330 мг	2,660 мг	5,320 мг
Магния алюмометасиликат	1,600 мг	3,200 мг	6,400 мг
Магния стеарат	0,400 мг	0,800 мг	1,600 мг
Пленочная оболочка:
Опадрай белый1	3,000 мг	5,000 мг	9,000 мг
1 Состав опадрая белого на таблетку:
Гипромеллоза	1,9800 мг	3,3065 мг	5,9520 мг
Титана диоксид	0,8000 мг	1,3380 мг	2,4090 мг
Триэтилцитрат	0,2000 мг	0,3305 мг	0,5940 мг
Кремния диоксид коллоидный	0,0200 мг	0,0250 мг	0,0450 мг

Фармакотерапевтическая группа:

гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Код ATX:

С10АА08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Питавастатин – конкурентный ингибитор ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина – образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Доказана эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Аро-В), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1 (Аро-А1) (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Реакция на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (откорректированное среднее значение процентного изменения по сравнению с исходным уровнем)

Доза	N	ХС ЛПНП	ОХС*	ХС ЛПВП	ТГ	Аро-В	Аро-А1
Плацебо	51	-4,0	-1,3	2,5	-2,1	0,3	3,2
1 мг	52	-33,3	-22,8	9,4	-14,8	-24,1	8,5
2 мг	49	-38,2	-26,1	9,0	-17,4	-30,4	5,6
4 мг	50	-46,5	-32,5	8,3	-21,2	-36,1	4,7

* неоткорректированное

При лечении первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) дислипидемии, при назначении терапевтических доз, питавастатин достоверно снижал концентрацию ХС ЛПНП, ОХС, ХС не-ЛПВП, ТГ и Аро-В и повышал концентрацию ХС ЛПВП и Аро-А1. Уменьшалось соотношение ОХС/ХС ЛПВП и Аро-В/Аро-А1. При применении Ливазо в дозе 2 мг достигалось снижение концентрации ХС ЛПНП на 38-39%, и на 44-45% – при применении дозы 4 мг. В большинстве случаев при назначении дозы 2 мг, достигался целевой показатель лечения ХС ЛПНП по рекомендациям Европейского общества атеросклероза (EAS).
При лечении пациентов старшей возрастной группы с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией (≥65 лет) при назначении дозы Ливазо 1 мг, 2 мг или 4 мг значения ХС ЛПНП уменьшались на 31%, 39,0% и 44,3% соответственно, целевой уровень, установленный EAS, достигался у 90% пациентов.
При лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией в сочетании с 2 или более факторами сердечно-сосудистого риска, или смешанной дислипидемией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, около 80% пациентов достигали установленных EAS целевых показателей ХС ЛПНП. Уровень ХС ЛПНП в этих группах пациентов снижался на 44% и 41% соответственно.
При долгосрочном приеме Ливазо целевое значение, установленное EAS, поддерживалось за счет постоянного стабильного снижения концентрации ХС ЛПНП (-30,5%), а концентрация ХС ЛПВП последовательно росла, с большим повышением концентрации ХС ЛПВП у пациентов с исходно более низкими значениями данного показателя (<40 мг/дл), от 11,9% через 3 месяца до 28,9% через 5 лет.
Атеросклероз

При лечении пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство по поводу острого коронарного синдрома под контролем внутрисосудистого ультразвукового исследования, назначение питавастатина в дозе 4 мг на протяжении 8-12 месяцев приводило к уменьшению объёма коронарных бляшек приблизительно на 17% и сопровождалось обратным развитием ремоделирования сосудистой стенки (от 113,0 до 105,4 мм³).
Благоприятные эффекты в отношении смертности и частоты осложнений к настоящему времени не оценены.
Сахарный диабет

У пациентов с гиперлипидемией и нарушением толерантности к глюкозе при назначении Ливазо в дозах 1 мг/сут или 2 мг/сут в дополнение к рекомендациям по изменению образа жизни, впервые выявленный сахарный диабет развивался реже, чем у пациентов, не получавших гиполипидемическую терапию: 39,9% против 45,7% на протяжении периода 2,8 года, отношение рисков составило 0,82.
Данные мета-анализа безопасности питавастатина в отношении риска развития сахарного диабета продемонстрировали нейтральный эффект препарата Ливазо в отношении риска развития новых случаев сахарного диабета по сравнению с терапией другими статинами.

Фармакокинетика

Всасывание

Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается в течение 1 часа после приёма препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию. С_max питавастатина в плазме крови снижается на 43% при совместном приеме с жирной нищей, но площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) остается неизменной. Неизмененный препарат подвергается кишечно-печеночной рециркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.
Распределение

Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения составляет 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков ОАТР1В1 и ОАТР1В3. AUC варьирует в пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для Р-гликопротеина.
Метаболизм

В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 и 2В7). Цитохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 (и в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов.
Выведение

Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. Период полувыведения из плазмы варьирует от 5,7 часов (однократный прием) до 8,9 часов (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса составляет 43,4 л/час после однократного приема внутрь.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пожилые пациенты: при оценке фармакокинетики питавастатина у пожилых пациентов старше 65 лет AUC питавастатина была в 1,3 раза выше. Это не повлияло на эффективность или безопасность.
Печеночная недостаточность: у пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 1,6 раз выше чем у здоровых добровольцев, в то время как у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 3,9 раз выше. При выраженном нарушении функции печени применение питавастатина противопоказано.
Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе, отмечалось увеличение AUC в 1,8 раз и 1,7 раз, соответственно.
Половые различия: отмечено увеличение AUC у женщин по сравнению с мужчинами в 1,6 раз в исследовании здоровых добровольцев, что никак не сказывалось на эффективности и безопасности препарата Ливазо.
Расовая принадлежность: по результатам фармакокинетического анализа данных, полученных у здоровых добровольцев разной расовой принадлежности (японская и европеоидная популяции), такие факторы, как пол и возраст не влияли на фармакокинетику питавастатина.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам).
• Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Миопатия.
• Одновременный прием циклоспорина.
• Беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

При наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем, возраст старше 70 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата Ливазо при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста при лечении Ливазо следует использовать надежные методы контрацепции. Так как холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от лечения препаратом во время беременности.
Исследования на животных показали, что питавастатин обладает репродуктивной токсичностью, но без тератогенного потенциала. Если пациентка планирует беременность, следует прекратить лечение как минимум за один месяц до зачатия. При наступлении беременности во время применения Ливазо, лечение следует немедленно прекратить.
Период грудного вскармливания

Применение препарата Ливазо в период грудного вскармливания противопоказано. Питавастатин выводится с молоком лактирующих крыс. Данные о выделении питавастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата Ливазо в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетки необходимо проглатывать целиком.
Предпочтителен прием таблетки в одно и то же время суток, лучше вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена. До начала и в процессе лечения пациенты должны придерживаться гипохолестеринемической диеты.
Начальная доза препарата 1 мг в сутки однократно. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза – 4 мг.
Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.
Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек легкой степени тяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением клиренса креатинина или скорости клубочковой фильтрации), препарат Ливазо следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг; рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

В контролируемых клинических исследованиях при приеме рекомендованных доз менее 4% пациентов, получавших лечение препаратом Ливазо, было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Наиболее распространенной была миалгия.
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие нежелательные реакции в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто: ≥10, часто: от ≥1/100 до <1/10, нечасто: от ≥1/1000 до <1/100, редко: от ≥1/10000 до <1/1000, очень редко: <1/10000 и частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).
Со стороны органов кроветворения

Нечасто: анемия
Со стороны обмена веществ

Нечасто: анорексия
Нарушение психики:

Часто: бессонница
Со стороны нервной системы

Часто: головная боль
Нечасто: головокружение, нарушение вкуса, сонливость
Со стороны органов чувств

Нечасто: звон в ушах
Редко: снижение остроты зрения
Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд, сыпь
Редко: крапивница, эритема
Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: миалгия, артралгия
Нечасто: мышечные спазмы
Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: поллакиурия
Со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, диарея, диспепсия, тошнота
Нечасто: боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота
Редко: глоссодиния, острый панкреатит, холестатическая желтуха
Лабораторные показатели

Нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз – аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).
В клинических исследованиях после приема Ливазо наблюдалось повышение активности КФК в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1,8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко, и наблюдались только у одного пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг Ливазо (0,04%) в программе клинических исследований.
Прочие

Нечасто: астения, недомогание, повышенная утомляемость, периферические отеки

Опыт постмаркетингового применения

Выло проведено двухлетнее проспективное исследование пострегистрационного наблюдения 20000 пациентов в Японии. Подавляющее большинство из этих пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, но не 4 мг. У 10,4% пациентов были зарегистрированы нежелательные реакции, у которых нельзя исключить причинную связь с питавастатином, и 7,4% пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных реакций. Частота возникновения миалгии составляла 1,08%. Большинство нежелательных реакций были легкими. На протяжении 2-х лет частота нежелательных реакций была выше у пациентов, имевших в анамнезе лекарственную аллергию (20,4%) или заболевание печени или почек (13,5%).
Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдавшиеся в проспективном исследовании пострегистрационного наблюдения, но не в международных контролируемых клинических исследованиях, при применении препарата в рекомендуемых дозах, приведены ниже.
Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушение функции печени, заболевание печени
Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко: миопатия, рабдомиолиз
В исследовании пострегистрационного наблюдения имелись два сообщения о рабдомиолизе, при котором пациенты нуждались в госпитализации (0,01% пациентов).
Кроме того, имеются спонтанные сообщения об эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включающие миалгию и миопатию у пациентов, лечившихся Ливазо во всех рекомендуемых дозах. Были также получены сообщения о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью и без нее, в том числе, о рабдомиолизе с летальным исходом.
Были также получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях (частота основана на случаях, наблюдаемых в пострегистрационных исследованиях):
Со стороны нервной системы

Нечасто: гипестезия
Со стороны пищеварительной системы

Редко: дискомфорт в животе
Нежелательные явления при применении других статинов:

— нарушение сна, включая кошмарные сновидения;
— амнезия;
— сексуальная дисфункция;
— депрессия;
— интерстициальное заболевание легких;
— сахарный диабет: частота возникновения зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе);
— повышение гликозилированного гемоглобина.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке нет.
Необходимо провести симптоматическую терапию, контролировать активность КФК и функцию печени. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты человека многочисленными печеночными транспортерами (включая транспортный полипептид органических анионов [ОАТР]), которые могут быть включены в некоторые из следующих взаимодействий.
Циклоспорин: одновременный прием однократной дозы циклоспорина с питавастатином в равновесном состоянии приводит к 4,6-кратному увеличению AUC питавастатина. Влияние равновесного состояния циклоспорина на равновесное состояние питавастатина неизвестно. Препарат Ливазо противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.
Эритромицин: одновременный прием эритромицина с питавастатином приводит к 2,8-кратному увеличению AUC питавастатина. Рекомендовано временное прекращение приема питавастатина во время лечения эритромицином или другими антибиотиками группы макролидов.
Гемфиброзил и другие фибраты: в редких случаях монотерапию фибратами связывали с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами связывали с увеличением частоты возникновения миопатии и рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении питавастатина с фибратами. В исследованиях фармакокинетики одновременное применение питавастатина с гемфиброзилом приводило к 1,4-кратному увеличению AUC питавастатина и увеличению AUC фенофибрата в 1,2 раза.
Никотиновая кислота (в липидснижающие дозах): исследование взаимодействия при лечении питавастатином и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) не проводилось. Применение никотиновой кислоты в монотерапии связывали с развитием миопатии и рабдомиолиза. Поэтому при одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) препарат Ливазо следует назначать с осторожностью.
Фузидовая кислота: были зарегистрированы тяжелые мышечные нарушения, такие как рабдомиолиз, которые приписывали взаимодействию между фузидовой кислотой и статинами. Во время лечения фузидовой кислотой рекомендовано временно прекратить применение Ливазо.
Рифампицин: одновременное назначение с питавастатином привело к 1,3-кратному увеличению AUC питавастатина вследствие снижения накопления в печени.
Ингибиторы протеазы ВИЧ: одновременное назначение с питавастатином привело к незначительным изменениям AUC питавастатина.
Эзетимиб и его глюкуронидный метаболит ингибируют всасывание пищевого и билиарного холестерина. Одновременное применение питавастатина не оказывало влияния на плазменные концентрации эзетимиба или его глюкуронидного метаболита, и эзетимиб не оказывал влияния на плазменные концентрации питавастатина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами изофермента CYP3A4, не выявили клинически значимого воздействия на плазменные концентрации питавастатина.
Дигоксин, известный субстрат Р-гликопротеина (Pgp), не взаимодействует с питавастатином. При совместном применении не отмечено существенных изменений концентраций питавастатина или дигоксина в плазме крови.
Варфарин: равновесное состояние фармакокинетики и фармакодинамики (МНО [Международное нормализованное отношение] и ПВ [протромбиновое время]) варфарина у здоровых добровольцев не изменялось при совместном применении варфарина с питавастатином в дозе 4 мг ежедневно. Тем не менее, как и при применении других статинов, у пациентов, получающих варфарин, при добавлении к лечению питавастатина следует контролировать ПВ и МНО.

Особые указания

Воздействие на мышечную ткань

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза. Следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых мышечных симптомах. Активность КФК следует определять у любого пациента, сообщающего о мышечной боли, болезненности мышц при пальпации или слабости, особенно если это сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Активность КФК не следует определять после физических нагрузок или при наличии каких-либо других возможных причин повышения КФК, которые могут исказить результат. При повышении активности КФК (в 5 раз выше ВГН), в течение 5-7 дней следует выполнить контрольный анализ.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время лечения или при прекращении приема статинов. ИОНМ клинически проявляется в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на отмену статинов.
До лечения

Как и все статины, Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим предрасполагающие факторы развития рабдомиолиза. Следует определить активность КФК для установления контрольного исходного значения в следующих случаях:
• почечная недостаточность,
• гипотиреоз,
• личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний,
• предшествующий анамнез мышечной токсичности при лечении фибратами или другими статинами,
• наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем,
• пациентам старше 70 лет с другими предрасполагающими факторами риска развития рабдомиолиза.
В таких случаях рекомендован клинический мониторинг, и риск лечения следует рассматривать в зависимости от возможной пользы. Лечение Ливазо нельзя начинать, если активность КФК в 5 раз превышает ВГН.
Во время лечения

Следует рекомендовать пациенту немедленно сообщать врачу о мышечной боли, слабости или судорогах. Следует определить активность КФК, и лечение прекратить, если активность КФК повышена (в 5 раз выше ВГН). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения при возникновении тяжелых мышечных симптомов, даже если активность КФК не превышает ВГН в 5 раз. При разрешении симптомов и возвращении активности КФК к норме, может быть рассмотрен вопрос о повторном назначении Ливазо в дозе 1 мг при соблюдении тщательного контроля.
Воздействие на печень

Как и все статины, Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, или пациентам, регулярно употребляющим избыточное количество алкоголя. Перед началом лечения Ливазо и затем периодически во время лечения следует проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам со стойким повышением активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ и ACT), превышающим ВГН в 3 раза, следует прекратить лечение Ливазо.
Воздействие на почки

Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени. Повышать дозу следует только при тщательном контроле. Доза 4 мг не рекомендована пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, приводят к увеличению уровней глюкозы в крови, повышая риск развития сахарного диабета в будущем, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут привести к уровню гипергликемии, при котором становится показанным формальное лечение сахарного диабета. Тем не менее, эта опасность перевешивается снижением сосудистого риска при лечении статинами, и поэтому не должна являться причиной для прекращения лечения статинами. За пациентами, имеющими риск развития гипергликемии (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², повышенную концентрацию ТГ, артериальную гипертензию), необходим клинический и биохимический контроль в соответствии с национальными рекомендациями. Вместе с тем, по результатам как постмаркетинговых наблюдений для оценки безопасности, так и проспективных исследований не было выявлено никаких подтверждённых сигналов о риске сахарного диабета при применении питавастатина.
Интерстициальные заболевания легких

Редкие случаи интерстициальных заболеваний легких регистрировали при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии.
Наблюдаемые клинические признаки включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию статинами следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно развитие таких нежелательных реакций как головокружение и сонливость.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, 2 мг и 4 мг.
Для дозировки 1 мг: по 7, 14, 15 таблеток в AL/ПВХ блистер, по 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Для дозировки 2 мг: по 7, 10, 14, 15, 20 таблеток в AL/ПВХ блистер, по 1, 2, 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Для дозировки 4 мг: по 7, 10, 14, 15 таблеток в AL/ПВХ блистер, по 1, 2, 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Рекордати Ирландия Лтд.
Рахинс Ист, Рингаскидди, Ко. Корк. Ирландия.

Производитель

Пьер Фабр Медикамент Продакшн
Площадка Проджифарм. Рю дю Лисе, 45500, Гиен. Франция.

Упаковщик и выпускающий контроль качества:

Рекордати Химическая и Фармацевтическая Индустрия С.п.А.
Виа Чивитали I, Милан 20148, Италия.

Организация, принимающая претензии:

ООО «Русфик», Россия
123610 г. Москва, Краснопресненская наб., д. 12.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Зачастую препараты, относящиеся к одному классу, дают одинаковый эффект, но могут быть в корень различны при взаимодействии с другими лекарствами. Примером тому служат так называемые ингибиторы протонного насоса или, говоря проще, препараты для лечения органов пищеварения при кислотозависимых заболеваниях. К перечню таких лекарственных средств относят «Эзомепразол» и «Омепразол».

«Эзомепразол» — описание и свойства

Касаемо фармакологического действия, препарат назначают как противоязвенное средство, способное снизить секрецию соляной кислоты в желудке путём специфического удержания процесса перемещения протонов через париетальные клетки.

Он актуален при таких заболеваниях как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), эрозивный рефлюкс-эзофагит, а также для профилактики рецидивов у людей с предварительно излеченным эзофагитом.

К противопоказаниям относят период лактации и гиперчувствительность, в том числе рекомендуется принимать лекарственное средство с осторожностью женщинам во время беременности. Не рекомендуется к применению детям до 18 лет при парентальном принятии препарата, а также детям в возрасте до 12 – при пероральном.

После приёма внутрь дозировки 20 или 40 мг препарата эффект наступает в течение часа. За пять дней ежедневного одноразового приёма выделение соляной кислоты значительно снижается.

Около 78% пациентов достигает выздоровления при стабильном употреблении Эзомепразола дозировкой 40 мг/сут в течение одной недели.

Показатели выздоровления при употреблении препарата в течение 8 недель выше и составляют 93%.

Вкупе с другими антибиотиками этого класса, принимая эзомепразол в дозе 20 мг дважды в сутки, больные достигают восстановления около 90% пациентов.

Существуют также побочные эффекты, которые в свою очередь делятся на частые и редкие. К частым относят боль в животе, головную боль, диарея, тошнота, рвота, запоры. К редким – головокружение, зуд, крапивницу, сухость во рту.

Случаев передозировки в настоящее время зафиксировано мало, однако из последствий возможны общая слабость и реакция желудочно-кишечного тракта.

«Омепразол» — общая характеристика

Омепразол назначают при язвенных заболеваниях. Препарат блокирует перенос ионов водорода в синтез соляной кислоты в желудке. Своё действие, в частности, оказывает на париентальные клетки.

Внешне лекарственное средство выглядит как белый порошок. Оно является пролекарством, что означает отсутствие лекарственных свойств в нём как таковых (без попадания внутрь организма).

В составе препарата находится одноимённое вещество и многие вспомогательные компоненты.

Эффект наступает довольно быстро, а именно в течение одного часа. Действие препарата продолжается около 23 часов. Принимая «Омепразол» каждый день в дозировке 20 мг эффект достигается за 3-4 дня. При этом, после прекращения принятия препарата эффект сохраняется ещё на несколько суток.

К перечню болезней, лечение которых требует применения препарата, относят: язвенную болезнь желудка, панкреатит, изжогу, гастрит с повышенной кислотностью, гастропатию и др.

Основным противопоказанием при применении данного препарата является непереносимость самого вещества. Более того, препарат противопоказан женщинам в период беременности и лактации. Научно доказан и обоснован вред, наносящийся организму женщины и плода данным препаратом.

Таким образом, применение Омепразола допускается исключительно в частных случаях, когда при заболевании отсутствует какая-либо альтернатива этому лекарственному средству.

Кроме всего вышеперечисленного, не рекомендовано принимать Омепразол при онкологических заболеваниях желудка или двенадцатиперстной кишки, а также подозрении на них.

Список противопоказаний довольно велик, что и обосновывает выдачу препарата в аптеках только по рецепту при назначении врача.

В случае длительного приёма препарата (два и более месяца) наблюдаются некоторые побочные эффекты: головная боль, головокружение, диарея, тошнота, боль в животе и др.

Существуют и более редкие побочные свойства, такие как: нарушения функций печени, вялость, сухость во рту, депрессия, боли в мышцах и суставах и т.д.

Общность «Омепразола» и «Эзомепразола»

Ключевым сходством этих двух препаратов является принадлежность к одной и той же лекарственной группе. Оба средства назначаются при аналогичных заболевания и дают весьма схожий эффект, однако различий всё же больше, чем сходств.

Различия препаратов

Среди отличительных черт между Омепразолом и Эзомепразолом в первую очередь выделяется разница в ценнике. Несмотря на все сходства, Омепразол, хоть и незначительно, но уступает в цене своему аналогу.

Во-вторых, стоит отметить самостоятельность такого вещества как эзомепразол, так как в этом случае оно имеет иное молекулярное строение.

В-третьих, существует также различие в действии этих лекарственных препаратов. Эзомепразол накапливается в слизистой желудка, что подразумевает в себе не моментальное действие, а начало работы только при явных нарушениях.

В данном случае имеется в виду начало действия препарата только в моменты повышения кислотности, а именно спустя несколько часов после применения.

Омепразол же, в свою очередь, оказывает моментальное действие вне зависимости от уровня кислотности, что и даёт ему преимущество над эзомепразолом.

Какое средство и когда использовать

Как уже было отмечено выше, существенной разницы между оказываемым эффектом двух препаратов нет. Оба средства достаточно эффективны при лечении гастритов и заболеваний, вызванных наличием бактерии Helicobacter pylori.

Несмотря на это, врачи в большинстве случаев выписывают Омепразол при язвенных болезнях желудка или двенадцатиперстной кишки. При гастроэзофагеальном рефлюксе же – в обиход идёт Эзомепразол.

Тем не менее, категорически запрещено заниматься самолечением, даже учитывая знание сходств и различий рассматриваемых препаратов. Только квалифицированный врач сможет грамотно оценить состояние пациента и составить для него план лечения.

Новости медицины фармации и здравоохранения

Препараты одного класса, обеспечивая схожие эффекты, могут сильно отличаться в плане межлекарственных взаимодействий, что важно учитывать при консультировании. Характерный пример – ингибиторы протонного насоса – наиболее современные, эффективные и мощные средства для лечения кислотозависимых заболеваний1,2.

Индивидуальные отличия

В настоящее время врачам и пациентам доступно 6 различных ингибиторов протонного насоса (ИПН): омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол и декслансопразол.

Они заметно разнятся по целому ряду фармакокинетических и фармакодинамических параметров: скорости наступления и продолжительности антисекреторного действия, pH-селективности, кратности приема и другим характеристикам1–4.

Дело в том, что биохимическая трансформация ИПН происходит главным образом в печени с участием изоформ цитохрома P450 (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4), и вот тут есть определенные нюансы, имеющие практическое значение3.

Например, омепразол и эзомепразол обладают максимальной аффинностью к CYP2C19, поэтому образуют гидрокси- и деметилированные метаболиты, что определяет их высокий потенциал взаимодействия с другими ЛС (табл.)3. 

В противоположность им наименьшее влияние на CYP2C19 оказывает пантопразол, поэтому ему отдают предпочтение при лечении больных, получающих сразу несколько препаратов3.

Также пантопразол имеет наибольший показатель AUC (площадь под фармакокинетической кривой, характеризующая количество действующего вещества, поступающего в кровь) после первого приема.

Скажем, у эзомепразола он ниже, но, постепенно нарастая в течение 7 суток, потом превышает таковой даже у пантопразола3. У омепразола AUC меньше, чем у других ИПН, и в отличие от них его обычно назначают не 1, а 2 раза в сутки. 

По длительности эффекта пантопразол (10 часов) уступает лансопразолу (11,5 часа), омепразолу и рабепразолу (12 часов)4.

Кстати, последний способен активироваться в самом широком диапазоне рН, чем обусловлен его ранний антисек­реторный эффект3.

Кроме того, метаболизм рабепразола проходит без участия изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, поэтому он меньше остальных ИПН влияет на метаболизм (разрушение) других препаратов4.

Ингибиторы протонного насоса редко вызывают побочные эффекты, речь идет, скорее, о возможных нежелательных явлениях, которые, как правило, выражены незначительно и носят обратимый характер1

Возможные альтернативы

ИПН выпускаются в разных дозировках – есть как рецептурные, так и OTC- формы. Они могут быть рекомендованы врачом для курсового применения или приема «по необходимости». Если по тем или иным причинам их использование нежелательно или сопряжено с высоким риском опасных лекарственных взаимодействий, с изжогой и другими проявлениями кислотозависимых заболеваний (КЗЗ) помогут справиться:

• антациды (кальция карбонат, магния гидроксид, алюминия фосфат и др.) отдельно и в различных комбинациях, отличающиеся более ранним развитием эффекта, но в ряде случаев способные усилить секрецию HCl при длительном применении
• блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин и др.), подавляющие синтез соляной кислоты за счет конкурентного связывания с Н2-гистаминовыми рецепторами париетальных клеток слизистой оболочки желудка.

Еще одна группа препаратов для «плана Б» – гастропротекторы (висмута трикалия дицитрат, сукральфат и др.), проявляющие широкий спектр терапевтических эффектов и успешно применяемые, в частности, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите и гастродуодените.

Из истории ингибиторов протонного насоса

1973 – открытие Н+/К+-АТФазы, фермента класса гидролаз, встроенного в канальцевые мембраны париетальных клеток фундального отдела желудка и обеспечивающего заключительный этап секреции соляной кислоты. 1978 – синтез первого ИПН, родоначальника нового класса препаратов – омепразола.

1988 – омепразол официально рекомендован к широкому применению в практике. 1991 – синтез лансопразола, превосходящего омепразол по биодоступности. 1995 – одобрение лансопразола для использо­вания в клинике. 1999 – вывод на рынок рабепразола, наименее pH-селективного препарата группы.

2000 – одобрение пантопразола, наиболее химически стабильного и pH-селективного ИПН. 2001 – появление эзомепразола – первого моноизомера ИПН, левовращающего стереоизомера омепразола, отличающегося, как и все аналогичные производные, более высокой биологической активностью.

2009 – становится доступным второй моноизомер – декслансопразол, правовращающий стереоизомер лансопразола.

 

Логика выбора

Антациды, как правило, предпочтительнее при редких эпизодах изжоги. Если эта проблема возникает часто, стоит обратить внимание на безрецептурные формы ИПН в низких (половинных) дозировках для приема «по необходимости». Кроме того, в подобных ситуациях целесообразно обращаться к врачу: возможно, потребуется более тщательный подход к выбору конкретного ЛС или даже их комбинации.

Если человек принимает еще и другие лекарства, в качестве препаратов выбора рассматривают моноизомеры (эзомепразол, декслансопразол) и более современные ЛС того же класса (рабепразол, пантопразол), поскольку у них ниже риск опасных межлекарственных взаимодействий, или альтернативные средства из других групп1–3. В остальных случаях вполне подойдут омепразол или лансопразол.

Итак, ИПН – базисные препараты в лечении широко распространенных и социально значимых КЗЗ4 – один из наиболее безопасных классов ЛС: персональный риск для конкретного больного представляется крайне малой величиной1. Исключение составляют пациенты, получающие клопидогрел или двойную антитромбоцитарную терапию (клопидогрел и ацетилсалициловая кислота)1.

1. Лапина Т.Л. Безопасность ингибиторов протонной помпы // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2009. № 4. С. 29–35. 2. Захарова Н.В. Подводные камни длительной кислотосупрессии ингибиторами протонной помпы // Лечащий врач, 2014. № 8. С. 21–26. 3. Бордин Д.С. Как выбрать ингибитор протонной помпы больному ГЭРБ // Клиническая фармакология, 2010. № 2. С. 53–58.

4. Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы – препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний // Фарматека, 2007. № 6. С. 10–15.

Марина Скороходова

Журнал «Российские аптеки» №11, 2017

Интернет журнал о выборе лучших товаров и услуг

Обновлено: 15.08.2019 12:31:42

Эксперт: Савва Гольдшмид

Ингибиторы протонного насоса применяются для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Средства угнетают выработку желудочной кислоты, которая негативно воздействует на больную слизистую оболочку. Мы разобрали два препарата этой группы и готовы сделать вывод – Эзомепразол или Омепразол – в чем отличие и что выбрать.

Эзомепразол – общее описание

Лекарственное средство Эзомепразол относится к противоязвенным. Препарат действует путем угнетения протонного насоса, блокируя фермент, что ведет к нарушению выработки соляной кислоты. В результате, основной компонент желудочного сока перестает активно раздражать слизистый слой органа, что ускоряет его восстановление.

Выпускается средство в виде порошка для приготовления раствора и таблеток. В одном флаконе и капсуле содержится 40 мг вещества. Основным действующим компонентом выступает эзомепразол.

Согласно источнику «Chan F., Suen B., Wong V. et al. Combination of a cyclooxygenase (COX)// Gastroenterology. — 2008. — 134.

— 19», результаты двойного слепого исследования показали высокую эффективность применения эзомепразола для профилактики образования эрозий, язв и кровотечений органов ЖКТ.

Препарат является одним из наиболее действенных при лечении ГЭРБ и для предупреждения негативного воздействия НПВС. Кроме того, он безопасен при долгом использовании.

Омепразол – общее описание

Омепразол также относится к противоязвенным препаратам. Основным действующим компонентом выступает одноименное вещество омепразол. Выпускается в виде капсул по 20 мг.

В составе есть следующие вспомогательные компоненты:

1. кальция карбонат;

2. натрия лаурилсульфат;

3. маннитол;

4. титана диоксид;

5. гидроортофосфат динатрия;

6. гидроксипропилметилцеллюлоза;

7. глицерин и другие.

Вещество блокирует работу протонной помпы, тем самым угнетая выработку соляной кислоты. Также средство снижает продукцию пепсина, что в целом уменьшает количество секрета.

Крупное исследование, проведенные под руководством Элизабет Клинкенберг-Кнол из Госпиталя Свободного университета Амстердама, показало безопасность длительного применения Омепразола.

В нем участвовало 230 пациентов, которые принимали препарат по 40 мг, а затем по 20 мг в течение 6-11 лет.

Необходимость исследования обоснована тем, что некоторым больным это средство нужно принимать постоянно.

В каких случаях назначается

Ингибиторы протонной помпы применяются для терапии и предупреждения патологий, которые связаны с повышенной секрецией соляной кислоты. Основное показание – ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь).

В каких случаях рассматривается назначение препарата Эзомепразол:

1. для угнетения секреторной активности при панкреатите;

2. гиперсекреторные состояния, что наблюдается при мастоцитозе, язве;

3. язвенное заболевание желудка и 12-перстной кишки;

4. изменения слизистой желудка на фоне долгого приема НПВС.

Средство также оказывает бактерицидное действие в отношении Хеликобактер Пилори. Прием препарата повышает ее восприимчивость к антибиотикам и эрадикационной терапии.

Показания к применению средства Омепразол:

1. гастропатия на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств;

2. острый панкреатит, когда нужно выключить секрецию поджелудочной железы;

3. язвенное заболевание желудка и поджелудочной железы;

4. гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

5. гиперсекреторные состояния;

в комплексной эрадикационной терапии при инфицировании Хеликобактер Пилори.

Можно видеть, что большинство показаний у препаратов аналогичны. Когда по ним не принципиально, что назначать, учитываются противопоказания и побочные явления.

Противопоказания и побочные эффекты

Общим противопоказанием у средств будет аллергия на компоненты в составе. Омепразол нельзя применять детям до 5 лет. При беременности лекарство назначается по жизненным показаниям.

Эзомепразол не может применяться в сочетании с нелфинавиром и атазанавиром. При беременности назначается с осторожностью, а вот при грудном вскармливании противопоказан.

Возможные побочные явления от приема Эзомепразола:

1. со стороны крови – агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения;

2. неврологическая симптоматика – бессонница, нарушение зрения, головная боль, сонливость, галлюцинации, агрессивное поведение, депрессия;

3. со стороны органов пищеварения – болезненность в животе, запор, молочница ротовой полости, сухость во рту, печеночная недостаточность, воспаление слизистой рта, нарушение вкуса;

4. кожные проявления – зуд, крапивница, дерматит, эритема мультиформная, подострая красная волчанка, алопеция, токсический некролиз;

5. опорно-двигательный аппарат – переломы, артралгия, миалгия, мышечная слабость;

6. иммунные нарушения – анафилактический шок, лихорадка, ангионевротический отек.

Из общих расстройств также могут наблюдаться общее недомогание. Некоторые пациенты отмечают повышенную потливость.

Возможные побочные явления от приема Омепразола:

1. боль в животе, запор, метеоризм, нарушение вкуса;

2. головная боль, головокружение, депрессивное состояние;

3. лихорадка, крапивница, кожный зуд;

4. бронхоспазм, ангионевротический отек;

5. лейкопения, агранулоцитоз, гематурия, нефрит;

6. отеки, повышенное потоотделение.

В отдельных случаях наблюдалось образование гиперплазии обкладочных клеток и гландулярных кист. Однако они носят доброкачественный и обратимый характер.

Дозировка и способ применения

Эзомепразол принимается внутрь по 40 мг в сутки. При необходимости врач принимает решение о повышении дозировки. Раствор нужно применять сразу после приготовления.

Омепразол имеет стандартные дозировки при разных патологических состояниях:

1. обострение язвенного заболевания – 20 мг/сутки в течение 3-4 недель;

2. эрадикация Хеликобактер Пилори – 40 мг/сутки до 8 недель;

3. профилактика обострения язвы – 10-20 мг/сутки до 14 дней;

4. обострение ГЭРБ – 20 мг/сутки до 8 недель.

Максимальная суточная доза не должна превышать 120 мг, разовая – 40 мг. Люди с тяжелыми нарушениями гепатобилиарной системы могут принимать не более 20 мг в день.

Описаны крайне редкие случаи передозировки. При приеме более 280 мг вещества отмечаются неприятные симптомы со стороны ЖКТ и общая слабость. Для лечения проводится симптоматическая терапия, специфического антидота нет.

Меры предосторожности

На фоне приема Эзомепразола сглаживается симптоматика злокачественного процесса. Это говорит о необходимости постоянного наблюдения за состоянием. Важно обращать внимание на тревожные симптомы и сразу же сообщать о них врачу.

Консультация врача на фоне приема Эзомепразола нужна в таких случаях, как:

1. непрерывная симптоматическая терапия изжоги и диспепсии более 4 недель;

2. после 55 лет с появлением новых проявлений со стороны ЖКТ;

3. развитие желтухи или другого нарушения со стороны печени.

Эзомепразол можно назвать «более серьезным» препаратом. Его не рекомендуется использовать долгий период с целью профилактики. Те, кто принимает средство более года, должны регулярно сдавать анализы и находиться под наблюдением врача.

Частые последствия при длительном приеме лекарства:

1. Гипомагниемия. Тяжелая форма нарушения отмечалась у пациентов, что проходили терапию более 3 месяцев. Наблюдались довольно тяжелые симптомы: судороги, конвульсии, постоянная усталость, аритмия желудочкового типа. Гипомагниемия обычно проходила после курса приема магния.

2. Переломы. Общая вероятность повышается при приеме лекарства в больших дозировках более года. В группу риска попадают пожилые люди при наличии и других факторов.

3. Кожная красная волчанка. При появлении симптомов редкого заболевания ингибиторы протонного наноса немедленно отменяются. Зачастую ККВ возникает совместно с артралгией и проявляется на открытых солнцу участках тела.

4. Также следует проявлять осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами. Это связано с риском возникновения побочных явлений в виде сонливости, обратимого снижения зрения, головокружения.

Цена и аналоги

Стоимость препаратов, форма выпуска и аналоги:

Лекарство	Цена	Форма выпуска	Аналоги
Омепразол	От 35 рублей	Капсулы по 20 мг	Омез, Лосек, Гастрозол, Ультоп, Омитокс, Ортанол
Эзомепразол	От 330 рублей	Таблетки по 40 мг; Порошок во флаконах по 40 мг	Нексиум, Эзомепразол Канон

Применение аналогов допустимо только по назначению врача. Для смены лекарственного средства нужно проконсультироваться со специалистом.

Какой препарат выбрать?

Подводя итоги, мы можем сказать, что Омепразол рекомендуют при лечении ГЭРБ, а вот при язвенной болезни оба лекарства эффективны в равной степени. Стоит отметить, что Эзомепразол не очень подходит для долгой терапии, но иногда это нужно.

О необходимости применения того или иного средства, расскажет врач на индивидуальной консультации. Нужно учесть не только показания и эффективность, но и возможные риски. Важными факторами будут особенности организма и сопутствующие нарушения.

Омепразол или Эзомепразол?

Для терапии состояний, связанных с повышенной кислотностью желудка существует группа препаратов под названием «ингибиторы протонной помпы (или насоса)», сокращенно ИПП (или ИПН). Они с успехом применяются уже несколько десятилетий и доказали свою эффективность в изменении и поддержании pH желудочного содержимого в пределах нормы.

Омепразол — один из самых первых ипн-препаратов, которым начали заменять менее эффективный ранитидин в терапии язвенной болезни желудка, ГЭРБ, гастритов и дуоденитов. Позже его начали применять и как часть комплексного лечения хеликобактера. Со временем список ИПП стал пополняться новыми веществами.

Капс. по 20 мг

Сейчас класс таких производных включает в себя названия следующих действующих веществ:

• пантопразол
• рабепразол
• эзомепразол
• лансопразол

Выпускаются они под различными торговыми названиями, и только у одного омепразола таких наберется с дюжину. Причем как созвучных с названием изначального вещества, к примеру индийский Омез, так и под более экзотическими, например, шведский Лосек или словенский Ультоп, которые по сути все тот же омепразол (инструкция).

Преимущества и недостатки эзомепразола

Эманера — словенский препарат на основе эзомепразола

Во-первых, эзомепразол (инструкция) — это отдельное самостоятельное вещество, а не одно из названий омепразола, хоть на молекулярном уровне и является его зеркальной копией — энантиомером. В чем же проявляется отличие на практике?

По данным сайта PubMed (база научных статей по медицине и биологии), был проведен анализ 1171 публикации со всего мира о разнице действия. По результатам анализа было отобрано 14 исследований, на основе которых можно дать правомочную оценку эзомепразолу. Выяснилось, что:

• при сравнении эффективности лечения гастрита, вызванного хеликобактерией, существенного различия не наблюдалось.
• при лечении ГЭРБ (желудочно-пищеводная рефлюксная болезнь) эффективность в поддержании нормального уровня pH незначительно выше, однако, учитывая ценовой фактор вкупе со средней длительностью терапии, преимущество невелико.
• При лечении язв с контролем внутрижелудочного уровня pH через 24 часа после приема эзомепразола и омепразола, разница, которую можно было бы назвать сколько-нибудь существенной, также не выявлена.

У препаратов отличия в зеркальном строении молекулы и в цене (не в пользу эзомепразола). При терапии в эквивалентных дозах разница в эффективности несущественна.

Что лучше Эзомепразол или Омепразол? В чем отличия? — обновлено 04.2019

Отличия лекарств

В данной статье мы рассмотрим чем отличается один препарат от другого и постараемся ответить на вопрос — «Что лучше?».

В случае с этими лекарствами, название основных действующих веществ в совпадает с названиями самих препаратов.

Вспомогательные действующие вещества

Омепразол:

• маннитол 40,00 мг;
• сахароза 64,31 мг;
• натрия гидрофосфат 2,99 мг;
• натрия лаурилсульфат 0,80 мг;
• лактозы моногидрат 8,00 мг; кальция карбонат 8,00 мг;
• гипромеллоза
• метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] 58,82 мг;
• пропиленгликоль 1,91 мг;
• диэтилфталат 5,88 мг;
• цетиловый спирт 1,76 мг;
• натрия гидроксид 0,35 мг;
• полисорбат-80 (твин-80) 0,71 мг;
• повидон (поливинилпирролидон) 0,61 мг;
• титана диоксид 0,42 мг; тальк 0,14 мг;

Эзомепразол:

• гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза) 14 мг;
• крахмал кукурузный прежелатинизированный 37,2 мг;
• кремния диоксид коллоидный 2 мг;
• маннитол 23 мг;
• натрия стеарилфумарат 2 мг;
• целлюлоза микрокристаллическая 140 мг;

Омепразол:

• язва желудка
• воспаление поджелудочной железы
• гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка острой или хронической формы)
• при синдроме Золлингера (заболевание, которое характеризуется выделением больших количеств соляной кислоты)
• ГЭРБ — заброс в пищевод желудочного содержимого, приводящее к поражению нижнего отдела пищевода

Эзомепразол:

• ГЭРБ — заброс в пищевод желудочного содержимого, приводящее к поражению нижнего отдела пищевода
• применяется для профилактики возврата язвы
• патологической гиперсекреция соляной кислоты (синдром раздраженного желудка из–за кислотности)
• идиопатической гиперсекреция (высокий уровень кислотности)
• язва желудка, двенадцатиперстной кишки
• гастрит
• панкреатит (воспаление поджелудочной железы)

Противопоказания

Омепразол:

• гиперчувствительность к главному веществу – омепразол
• беременность и лактация
• детский возраст (до 2 лет)

Эзомепразол:

• гиперчувствительность к эзомепразолу или другим веществам в составе,
• при почечной недостаточности
• беременности и кормлением грудью
• взраст до 12 лет

Побочные действия

Омепразол:

• диарея или запор
• тошнота
• рвота
• метеоризм
• боль в животе
• сухость во рту
• нарушения вкуса

Эзомепразол:

• головная боль
• сонливость
• бессонница
• головокружение
• боль в животе
• диарея
• тошнота

Форма выпуска и цена

Омепразол:

• Омепразол по 20мг 30 капсул – от 29 руб.
• Омепразол по 10мг 28 капсул – от 86 руб.

Эзомепразол:

• Эзомепразол по 20мг 14 таблеток – от 197 руб.
• Эзомепразол по 20мг 28 таблеток – от 358 руб.

Вывод

• Как видно лекарства мало чем отличаются. Самые заметные отличия это:
• В противопоказаниях

• Омепразол — противопоказан для приема внутрь детям до 2 лет
• Эзомепразол — противопоказан для приема детям младше 12 лет

В цене:

• Омепразол по 20мг 30 капсул – от 29 руб.
• Эзомепразол по 20мг 14 таблеток – от 197 руб.

Особо заметна разница в цене, она составляет примерно 150 рублей.

Эзомепразол или Омепразол — что лучше?

Сравнивая эти препараты, сложно однозначно сказать, что лучше. Исходя из данных на основе исследований по эффективности лекарств, каких-либо существенных различий в эффективности выявлено не было. Препараты проявляли одинаковый лечебный эффект при лечении:

• Гастрита
• Желудочно-пищеводной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
• Язвенных болезней желудка и кишечника

И так, исходя из того, что препараты оказывают одинаковый, терапевтический эффект, можно сказать, что лучше то, что дешевле. В данном случае более дешевым лекарством является омепразол.

Что лучше — омепразол или рабепразол? Преимущества рабепразола

В интернете по этому вопросу иногда встречается неточная информация, поэтому разберемся подробнее.

Омепразол и рабепразол относятся к ингибиторам протонной помпы (ИПП). Синоним — блокаторы протонного насоса.

Это препараты, которые подавляют секрецию соляной кислоты (HCl) в желудке, поэтому они относятся к антисекреторным средствам и применяются для лечения повышенной кислотности желудка.

Ингибиторы протонной помпы (блокаторы протонного насоса) снижают секрецию ионов водорода (H+, или протона) обкладочными (париетальными) клетками желудка. Механизм секреции заключается в поступлении внеклеточного иона калия (К+) в клетку в обмен на выведение наружу иона водорода (H+).

Классификация и характеристика

В настоящее время применяются 3 группы препаратов, снижающих кислотность в желудке:

1. ингибиторы протонной помпы — являются самыми мощными антисекреторными средствами, подавляюшими образование соляной кислоты в желудке. Принимаются 1-2 раза в сутки;
2. H2-блокаторы (читается «аш-два») — обладают низкой антисекреторной эффективностью и потому могут назначаться только в легких случаях. Принимаются 2 раза в сутки. Блокируют гистаминовые (H2-)рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. К H2-блокаторам относятся ранитидин и фамотидин.

   Для справки: H1-блокаторы применяются против аллергии (лоратадин, димедрол, цетиризин и др.).

3. антациды (в переводе «против кислоты») — средства на основе соединений магния или алюминия, которые быстро нейтрализуют (связывают) соляную кислоту в желудке. Сюда относятся альмагель, фосфалюгель, маалокс и др. Действуют быстро, но кратковременно (в течение 1 часа), поэтому их приходится принимать часто — через 1,5-2 часа после приема пищи и перед сном. Хотя антациды снижают кислотность в желудке, но одновременно усиливают секрецию соляной кислоты по механизму отрицательной обратной связи, т.к. организм старается вернуть pH (уровень кислотности, бывает от 0 до 14; ниже 7 — кислая среда, выше 7 — щелочная, ровно 7 — нейтральная) к прежним значениям (в норме pH в желудке равен 1,5-2).

К ингибиторам протонной помпы относятся:

• омепразол (торговые названия — омез, лосек, ультоп);
• эзомепразол (торговые названия — нексиум, эманера);
• лансопразол (торговые названия — ланцид, ланзоптол);
• пантопразол (торговые названия — нольпаза, контролок, санпраз);
• рабепразол (торговые названия — париет, нофлюкс, онтайм, зульбекс, хайрабезол).

Сравнение цен

Омепразол стоит в несколько раз дешевле, чем рабепразол.

Цена дженериков (аналогов) омепразола по 20 мг 30 капсул в Москве на 14 февраля 2015 года составляет от 30 до 200 руб. На месяц лечения нужно 2 упаковки.

Цена оригинального препарата Париет (рабепразол) по 20 мг 28 таб. — 3600 руб. На месяц лечения нужна 1 упаковка.
Дженерики (аналоги) рабепразола стоят значительно дешевле:

• Онтайм 20 мг 20 таб. — 1100 руб.
• Зульбекс 20 мг 28 таб. — 1200 руб.
• Хайрабезол 20 мг 15 таб. — 550 руб.

Таким образом, стоимость лечения омепразолом в месяц составляет около 200 рублей (40 мг/день), рабепразолом при использовании хайрабезола — около 1150 руб. (20 мг/день).

Отличия омепразола и эзомепразола

Эзомепразол представляет собой S-стереоизомер омепразола (левовращающий оптический изомер омепразола), который отличается от правовращающего изомера так, как отличаются левая и правая рука или левый и правый ботинок. Оказалось, что R-форма омепразола намного сильнее (чем S-форма) разрушается при прохождении через печень и потому не достигает обкладочных клеток желудка. Омепразол является смесью двух этих стереоизомеров.

По данным литературы, эзомепразол обладает серьезными преимуществами по сравнению с омепразолом, однако стоит дороже. Эзомепразол принимается в той же дозировке, что и омепразол.

Стоимость торговых названий эзомепразола составляет:

• Нексиум 40 мг 28 таб. — 3000 руб.
• Эманера 20 мг 28 таб. — 500 руб. (на месяц надо 2 упаковки).

Преимущества рабепразола по сравнению с другими ИПП

1. Эффект рабепразола начинается в течение 1 часа после приема и длится 24 часа. Препарат действует в более широком диапазоне pH (0,8-4,9).
2. Дозировка рабепразола в 2 раза ниже по сравнению с омепразолом, что дает лучшую переносимость препарата и меньшее число побочных эффектов.

   Например, в одном из исследований побочные эффекты (головная боль, головокружение, диарея, тошнота, кожные высыпания) отмечались у 2% при лечении рабепразолом и у 15% при лечении омепразолом.

3. Поступление рабепразола в кровь из кишечника (биодоступность) не зависит от времени приема пищи.
4. Рабепразол надежнее подавляет секрецию соляной кислоты, потому что его разрушение в печени не зависит от генетического разнообразия вариантов фермента цитохрома P450.

   Тем самым удается лучше прогнозировать эффект препарата у разных пациентов. Рабепразол меньше остальных препаратов влияет на метаболизм (разрушение) других лекарств.

5. После прекращения приема рабепразола отсутствует синдром «рикошета» (отмены), т.е.

   не возникает компенсаторного резкого повышения уровня кислотности в желудке. Секреция соляной кислоты восстанавливается медленно (в течение 5-7 дней).

Показания к приему ингибиторов протонной помпы

• Язва желудка и 12-перстной кишки,
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (заброс кислого содержимого желудка в пищевод),
• патологическая гиперсекреция соляной кислоты (в т.ч. синдром Золлингера-Эллисона),
• в комплексном лечении используется для эрадикации (ликвидации) инфекции Helicobacter pylori (хеликобактер пилори), которая вызывает язву и хронический гастрит.

Примечание.

Все ингибиторы протонной помпы разрушаются в кислой среде, поэтому выпускаются в форме капсул или кишечнорастворимых таблеток, которые проглатываются целиком (разжевывать нельзя).

Выводы

• Кратко: рабепразол ≅ эзомепразол > омепразол, лансопразол, пантопразол.
• Подробно: рабепразол имеет ряд преимуществ перед другими ингибиторами протонной помпы и по эффективности сравним только с эзомепразолом, однако лечение рабепразолом стоит в 5 раз дороже по сравнению с омепразолом и незначительно дороже по сравнению с эзомепразолом.
• По данным литературы, эффективность эрадикации Helicobacter pylori не зависит от выбора конкретного ингибитора протонной помпы (можно любой), в то время как при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни большинство авторов рекомендуют именно рабепразол.

Аналогия с антигипертензивными препаратами

Среди ингибиторов протонного насоса выделяются 3 препарата:

• омепразол (базовый препарат с побочными эффектами),
• эзомепразол (улучшенный препарат на основе S-стереоизомера омепразола),
• рабепразол (самый безопасный).

Аналогичные соотношения имеются среди блокаторов кальциевых каналов, которые используются для лечения артериальной гипертензии:

• амлодипин (с побочными эффектами),
• левамлодипин (улучшенный препарат на основе S–стереоизомера с минимальными побочными эффектами),
• лерканидипин (наиболее безопасный).

Материал был полезен? Поделитесь ссылкой:

From Wikipedia, the free encyclopedia

Hypromellose

Names
Other names Hydroxypropyl methylcellulose; hydroxypropyl methyl cellulose; HPMC; E464
Identifiers
CAS Number	9004-65-3
ChemSpider	21241863
ECHA InfoCard	100.115.379
EC Number	618-389-6
E number	E464 (thickeners, …)
UNII	36SFW2JZ0W
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7037054
InChI InChI=1S/C36H70O19.C20H38O11/c1-19(37)9-45-17-27-29(47-11-21(3)39)31(48-12-22(4)40)34(51-15-25(7)43)36(54-27)55-30-28(18-46-10-20(2)38)53-35(52-16-26(8)44)33(50-14-24(6)42)32(30)49-13-23(5)41;1-21-9-11-13(23-3)15(24-4)18(27-7)20(30-11)31-14-12(10-22-2)29-19(28-8)17(26-6)16(14)25-5/h19-44H,9-18H2,1-8H3;11-20H,9-10H2,1-8H3/t19?,20?,21?,22?,23?,24?,25?,26?,27-,28-,29-,30-,31+,32+,33-,34-,35-,36+;11-,12-,13-,14-,15+,16+,17-,18-,19-,20+/m11/s1  Key: PUSNGFYSTWMJSK-GSZQVNRLSA-N  InChI=1/C36H70O19.C20H38O11/c1-19(37)9-45-17-27-29(47-11-21(3)39)31(48-12-22(4)40)34(51-15-25(7)43)36(54-27)55-30-28(18-46-10-20(2)38)53-35(52-16-26(8)44)33(50-14-24(6)42)32(30)49-13-23(5)41;1-21-9-11-13(23-3)15(24-4)18(27-7)20(30-11)31-14-12(10-22-2)29-19(28-8)17(26-6)16(14)25-5/h19-44H,9-18H2,1-8H3;11-20H,9-10H2,1-8H3/t19?,20?,21?,22?,23?,24?,25?,26?,27-,28-,29-,30-,31+,32+,33-,34-,35-,36+;11-,12-,13-,14-,15+,16+,17-,18-,19-,20+/m11/s1 Key: PUSNGFYSTWMJSK-GSZQVNRLBE
Properties
Chemical formula	variable
Molar mass	variable
Pharmacology
ATC code	S01KA02 (WHO)
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).  verify (what is  ?) Infobox references

Hypromellose (INN), short for hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), is a semisynthetic, inert, viscoelastic polymer used in eye drops, as well as an excipient and controlled-delivery component in oral medicaments, found in a variety of commercial products.^[1][2]

As a food additive, hypromellose is an emulsifier, thickening and suspending agent, and an alternative to animal gelatin.^[3] Its Codex Alimentarius code (E number) is E464.

Chemistry[edit]

Hypromellose is a solid, and is a slightly off-white to beige powder in appearance and may be formed into granules. The compound forms colloids when dissolved in water. This non-toxic ingredient is combustible and can react vigorously with oxidizing agents.^[4]

Hypromellose in an aqueous solution, like methylcellulose, exhibits a thermal gelation property. That is, when the solution heats up to a critical temperature, the solution congeals into a non-flowable but semi-flexible mass. Typically, this critical (congealing) temperature is inversely related to both the solution concentration of HPMC and the concentration of the methoxy group within the HPMC molecule (which in turn depends on both the degree of substitution of the methoxy group and the molar substitution). That is, the higher the concentration of the methoxy group, the lower the critical temperature. The inflexibility/viscosity of the resulting mass, however, is directly related to the concentration of the methoxy group (the higher the concentration is, the more viscous or less flexible the resulting mass is)^{[citation needed]}.

Uses[edit]

There are many fields of application for hypromellose, including:^[5]

• Tile adhesives
• Cement renders
• Gypsum products
• Pharmaceutical
• Paints and coatings
• Food
• Cosmetics
• Detergents and cleaners
• Eye drops
• Contact lenses
• Polyvinyl Chloride (PVC)^[6]

Use in whole grain breads[edit]

Agricultural Research Service scientists are investigating using the plant-derived HPMC as a substitute for gluten in making all-oat and other grain breads.^{[citation needed]} Gluten, which is present in wheat, rye, and barley, is absent (or present only in trace quantities) in oat and other grains. Like gluten, HPMC can trap air bubbles formed by the yeast in bread dough, causing the bread to rise.

Use in construction materials[edit]

HPMC is used primarily in construction materials like tile adhesives and renders^[7] where it is used as a rheology modifier and water retention agent.

Functionally HPMC is very similar to HEMC (hydroxy ethyl methyl cellulose) Trade names include Methocel and Walocel. The global leading producer is now DuPont, formerly manufactured under Dow Wolff Cellulosics GmbH.^[8]

Ophthalmic applications[edit]

Hypromellose solutions were patented as a semisynthetic substitute for tear-film.^[9] Its molecular structure is predicated upon a base celluloid compound that is highly water-soluble. Post-application, celluloid attributes of good water solubility reportedly aid in visual clarity. When applied, a hypromellose solution acts to swell and absorb water, thereby expanding the thickness of the tear-film. Hypromellose augmentation therefore results in extended lubricant time presence on the cornea, which theoretically results in decreased eye irritation, especially in dry climates, home, or work environments.^[10] On a molecular level, this polymer contains beta-linked D-glucose units that remain metabolically intact for days to weeks. On a manufacturing note, since hypromellose is a vegetarian substitute for gelatin, it is slightly more expensive to produce due to semisynthetic manufacturing processes. Aside from its widespread commercial and retail availability over the counter in a variety of products, hypromellose 2% solution has been documented to be used during surgery to aid in corneal protection and during orbital surgery.

Excipient/tableting ingredient[edit]

In addition to its use in ophthalmic liquids, hypromellose has been used as an excipient in oral tablet and capsule formulations, where, depending on the grade, it functions as controlled release agent to delay the release of a medicinal compound into the digestive tract.^[11]
It is also used as a binder^[12] and as a component of tablet coatings.^[13][14]

Test methods[edit]

Various benchmark tests are used to qualify hypromellose:

• Viscosity
• Degree of substitution (DS)
• Molar substitution (MS)
• Salt content
• Moisture

Viscosity test methods[edit]

Because hypromellose solution is a non-newtonian solution and exhibits pseudoplastic, more specifically, thixotropic behavior, various test methods are available, and the results of different methods and viscosimeters do not necessarily correspond to each other. Also, due to viscometer acceptable ranges of error, viscosity is typically given as a mean, or as a range. Typical viscosity test will specify the following:

• Solution concentration (1%, 2%, 1.9% bone dry, etc.)
• Viscometer (RheoSense m-VROC and microVISC, Brookfield LV or RV, Höppler falling ball, Haake Rotovisco, etc.)
• Viscometer spindle number (1 ~ 4 for Brookfield LV, 1 ~ 7 for Brookfield RV, etc.)
• Solution Temperature (20 °C, 25 °C, etc.)

Degree of substitution[edit]

Degree of substitution is the average level of methoxy substitution on the cellulose chain. Since there are maximum three possible sites of substitution with each cellulose molecule, this average value is a real number between 0 and 3. However, degree of substitution is often expressed in percentages.

Molar substitution[edit]

Molar substitution is the average level of hydroxypropoxy substitution on the cellulose chain. Since hydroxypropoxy base can be attached to each other on side chains and does not each require a base substitution site on the cellulose molecule, this number can be higher than 3. However, molar substitution is also often expressed in percentages.

Moisture[edit]

Since all cellulose ethers are hygroscopic, they will absorb moisture from surroundings if left exposed from original packaging. Thus, moisture must be tested and weight corrected to ensure adequate amount of dry active material are apportioned for usage. Moisture is tested by weighing a sample of X grams on an analytic scale, and drying the sample in an oven at 105 °C for 2 hours, then weighing the sample again on the same scale.

See also[edit]

• Hydroxypropyl cellulose
• Methyl cellulose

References[edit]

External links[edit]

• Methylcellulose & Hydroxypropyl Methyl Cellulose for building materials

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код