Гигроний синонимы

Средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах

Адренотропные средства влияют на передачу импульсов в адренергических синапсах, локализованных как в ЦНС, так и в периферических тканях, иннервированных постганглионарными симпатическими волокнами. В отличие от холинергических структур, где медиатором является одно вещество — ацетилхолин, — в адренергических синапсах функционирует три медиатора: норадреналин, дофамин, адреналин. Они называются катехоламинами. Образуются из одного предшественника — тирозина.

Синтез катехоламинов:

Тирозин → ДОФА → дофамин → норадреналин → адреналин. Депонирование КА в гранулах происходит за счет связывания со специ-

фическим белком и АТФ. Различают три формы КА в нервных окончаниях:

1.Резервныйпулввезикулах(до80% депонированногоКА), которыйнеосвобождаетсяприпоступлениинервногоимпульсадоистощенияостальныхпулов.

2.Мобилизационный пул I (до 30–40% общего содержания катехоламинов в окончании) — медиатор, реабсорбированный из синаптической щели («отработавший»), и избыточный медиатор, который не депонирован

ввезикулах вследствие их насыщения.

3. Мобилизационный пул II (остальные 20%) — непосредственно выбрасывается в синаптическую щель при поступлении испульса.

КА легко вытесняются из последнего пула при введении адреномиметиков непрямого действия — эфедрина, фенамина и др.

Основным КА является норадреналин. Норадреналин из нервного окончания высвобождается под влиянием нервного импульса. Пресинаптическая мембрана деполяризуется, внутрь клетки проникает кальций. Он стимулирует выброс норадреналина в синаптическую щель. Медиатор норадреналин, выделяющийся в синаптическую щель, связывается с постсинаптическими рецепторами. После воздействия на рецептор значительная часть (60–80%) попавшего в синапс медиатора с помощью активного транспортного механизма возвращаетсяобратноидепонируетсяввезикулах.

Инактивация КА в синаптической щели идет по двум путям:

1. Внутриклеточное окислительное дезаминирование с помощью моноаминоксидазы (МАО) митохондрий (таким способом инактивируется 10–20% медиатора). МАО имеется также в печени и других тканях и обеспечивает инактивацию порций медиатора, диффундирующих из синапса и секретируемых надпочечниками КА.

2. Метилирование с помощью особого фермента, встроенного в постсинаптические мембраны, в мембраны печеночных и других клеток, — кате- хол-о-метилтрансферазы (КОМТ) (по этому пути инактивации идет до 80– 90% метаболизирующихся КА).

В целом инактивируется очень небольшая часть выделившихся в синаптическую щель КА, большая часть (около 80%) быстро подвергается обратному захвату пресинаптическими окончаниями и повторно используется в синаптической передаче.

Адренорецепторы делятся на (табл. 5):

α1, α2;

β1, β2, β3;

d1, d 2.

Таблица 5 Локализация адренорецепторов и результаты их активации

Молекулярные механизмы трансформации влияния медиатора на рецептор в конечный эффект зависят от типа рецепторов.

Норадреналин стимулирует α1-адренорецептор, запуская следующую цепь событий (рис. 24).

НА → α1-АР → активирование α-субъединицы Gs-белка → активирование ФЛС → расщепление ФИБФ → увеличение концентрации ИТФ → увеличение концентрации Са2+ в клетке → Са2+связывается с кальмодулином → активируется миозинкиназа → фосфорилируются легкие цепи миозина → миозин взаимодействует с актином → развивается сокращение ГМК.

β2-рецептор (рис. 26).

Рис. 26. β2-рецептор

НА→β2-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличивается образование цАМФ → стимулируется протеинкиназа → отщепляется киназа, катализирующая фосфорилирование миозинкиназы, при этом теряется активность последней → не происходит фосфорилирование миозина → расслабление ГМК.

Регулирование высвобождения НА из нервных окончаний осуществляется самим медиатором при возбуждении α2-АР пресинаптической мембраны. Выброс НА при этом уменьшается.

Классификация лекарственных средств, влияющих на проведение возбуждения в адренергических синапсах

Адреномиметики

I. Адреномиметики прямого типа действия: 1. α-,β-адреномиметики:

адреналина гидрохлорид (эпинефрин);

норадреналина гидрохлорид (норэпинефрин). 2. α1-адреномиметики:

мезатон (фенилэфрин).

3. α2-адреномиметики:

клонидин (клофелин);

нафтизин (нафазолин);

галазолин (ксилометазолин).

4.β1,2-адреномиметики:изадрин.

5.β1-адреномиметики:добутамин.

6. β2-адреномиметики:

фенотерол (беротек, партусистен);

сальбутамол;

кленбутерол;

тербуталин (тербутол);

сальметерол (сервент);

орципреналина сульфат (алупент).

II. Адреномиметики непрямого типа действия = симпатомиметики:эфедрина гидрохлорид.

Дофаминомиметики

1. Непрямого действия (влияют на пресинаптические дофаминовые рецепторы, регулирующие синтез и выделение дофамина и норадреналина):

леводопа;

мидантан (амантадина гидрохлорид);

фенамин.

2. Прямого действия (влияют на постсинаптические дофаминовые рецепторы):

дофамин (допамин, допмин);

бромокриптин (парлодел).

Симпатолитики:

октадин (гуанетидин);

резерпин;

орнид;

метилдофа (допегит).

Дофаминолитики:

препараты нейролептического действия (см. «Нейролептики»).

Адреноблокаторы.

1. α1,2-адреноблокаторы = неселективные адреноблокаторы:

фентоламина гидрохлорид (регитин);

тропафен;

пирроксан;

дигидроэрготоксин;

дигидроэрготамин;

2.α1-адреноблокаторы = селективные адреноблокаторы:празозин (минипресс);доксазозин;теразозин;омник.

3.α2 адреноблокаторы:

йохимбин.

4.Некардиоселективные адреноблокаторы (β1,2):анаприлин (обзидан, индерал, пропранолол);тразикор (окспреналол);вискен (пиндолол);надолол;соталол (соталекс);тимолол.

5.Кардиоселективные адреноблокаторы (β1):атенолол (тенормин);метопролол (беталок);корданум (талинолол);бисопралол (конкор);

6.α-, β-адреноблокаторы:

лабеталол (трандат);

проксодолол;

Адреномиметики α- и β-адреномиметики.

Эпинефрин (адреналина гидрохлорид): Epinephrine, syn. Adrenalini hydrochloridum.

HO

Формы выпуска:

ампулы 0,1% раствор по 1 мл;

флаконы 0,1% раствор по 10 мл.

Гормон мозгового слоя надпочечников, наиболее типичный представитель этой группы. Получают синтетическим путем. При приеме внутрь быстро инактивируется, через гематоэнцефалический барьер не проникает. В тканях связывается с адренорецепторами всех типов, возбуждая их.

Влияние на сердечно-сосудистую систему Сердце (β1) — повышает автоматизм, возбудимость, проводимость,

сократимость миокарда, укорачивает рефрактерный период. В результате повышается:

ЧСС (может быть брадикардия как результат рефлекторного возбуждения блуждающего нерва);

сила сердечных сокращений;

систолический объем крови (СОК);

минутный объем крови (МОК);

потребность в О2 и питательных веществах.

Сосуды. Характер действия зависит от соотношения количеств α- и β— адренорецепторов в гладкомышечных клетках сосудов. При поступлении импульсов через α1 — сосуды суживаются (кожи, подкожной клетчатки и слизистыхоболочек), черезβ2 — расширяются(сосудыскелетноймускулатуры).

Реакция сосудов внутренних органов зависит от дозы адреналина: в малых дозах сосуды расширяются, т.к. β2-адренорецепторы более чувствительны к адреналину; увеличение дозы вызывает сужение сосудов в результате возбуждения α-адренорецепторов.

Всвязи с вышесказанным, характер действия адреналина на величину

АД может быть различен: снижается, повышается, не изменяется. При введении адреналина в дозе 10 мкг/мин первыми возбуждаются β2-адренорецепторы сосудов скелетной мускулатуры, коронарные, периферическое сопротивление току крови снижается, вследствие этого понижается диастолическое дав-

ление. Систолическое давление в это время увеличивается (возбуждаются β1-рецепторы сердца). Среднее давление может понизиться.

При введении адреналина в больших дозах возбуждаются α- адренорецепторы, сужаются сосуды кожи, подкожной клетчатки, внутренних органов. Периферическое сопротивление току крови при этом повышается, в результате повышается диастолическое давление, среднее давление при этом повышается.

Всредних дозах адреналин усиливает коронарный кровоток, что связано

сувеличением перфузионного давления в диастоле и освобождением аденозинаизкардиомиоцитов, которыйвызываетрасширениекоронарныхсосудов.

При инактивации адреналина его концентрация в крови снижается.

Это ведет к прекращению возбуждения α-адренорецепторов. Возбуждение β2-адренорецепторов продолжается, поэтому диастолическое и среднее давление понижены. При полной инактивации восстанавливается исходное АД.

Влияние на гладкомышечные органы.

Глаза. Расширение зрачка (α1-адренорецепторы радиальной мышцы радужки), снижение внутриглазного давления (уменьшение образования внутриглазной жидкости).

Бронхи. Расслабление гладкой мускулатуры, расширение просвета бронхов (возбуждение β2-адренорецепторов).

ЖКТ. Снижение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного

тракта, но тонус сфинктеров повышен.

Мочевой пузырь. Расслабление детрузора (β2-адренорецепторы), но повышение тонуса сфинктера (α1-адренорецепторы).

Влияние на обмен веществ.

Адреналин — катаболический гормон в отношении углеводов и жи-

ров. Усиливает гликогенолиз (разрушение гликогена с образованием глюкозы), возбуждая β2-адренорецепторы печени и мышечной ткани. В результате возникает гипергликемия. Этот эффект адреналина используется при гипогликемической коме у больных сахарным диабетом.

Активизирует липолиз в жировой ткани с образованием глицерина и жирных кислот (β3-адренорецепторы).

Оказывает противоаллергическое действие, уменьшая выход медиаторов аллергии из тучных клеток (β-эффект).

Биотрансформация

Препарат при внутривенном однократном введении действует около 5 минут, при подкожном — 30 минут, т.к. подвергается окислительному дезаминированию и метилированию.

Показания к назначению:

1.Экстренная терапия внезапной остановки сердца.

2.Аллергические заболевания, анафилактический шок.

3.Купирование приступов бронхиальной астмы.

4.Гипогликемическая кома.

5.Острая гипотензия (внутривенное и внутримышечное введение).

6.В комбинации с местными анестетиками для пролонгирования действия последних (1 капля 0,1% раствора адреналина на 2–10 мл местного анестетика).

Побочные эффекты:

1.Нарушение сердечного ритма. Противопоказания:

1.Аритмии.

2.Гипертензия.

3.На фоне фторотанового наркоза (увеличивается опасность фибрилляции сердца).

Норэпинефрин (норадреналина гидротартрат): Norepinephrine, syn. Noradrenalini hydrotartras.

HO

OH

Формы выпуска:

ампулы 0,2% раствор по 1 мл (вводить только внутривенно в растворе глюкозы, т.к. при подкожном введении развивается некроз).

Получают синтетическим путем.

Влияние на сердце. Преимущественно активирует α1 — адренорецепторы, слабее α2— и β1-адренорецепторы. Оказывает слабое стимулирующее влияние на сердечную мышцу, ярко выражена рефлекторная брадикардия как результат вагусного влияния, повышает тонус сосудов, увеличивает ОПС и АД (и систолическое, и диастолическое). На тонус дыхательных путей не влияет, на ЖКТ влияет мало. На углеводный и жировой обмен не действует.

Показания к назначению:

1.Острая сосудистая недостаточность. Противопоказания:

1.Аритмии.

2.Фторотановый наркоз.

3.Кардиогенный и геморрагический шок (вызывает спазм артериол и ухудшает кровоснабжение тканей).

α1-адреномиметики Мезатон (фенилэфрин): Mesatonum, syn. Phenylephrine.

HO

OH

CH CH2 NH(CH3)

Формы выпуска:

ампулы 1% раствор 1 мл.

Повышает тонус сосудов (возбуждая α1-адренорецепторы). Повышает ОПС в результате чего повышается и АД. На работу сердца существенного влияния не оказывает, но может вызывать рефлекторную брадикардию на высоте подъема артериального давления.

Показания к назначению:

1.Острая сосудистая недостаточность.

2.Для расширения зрачка в глазной практике, для снижения внутриглазного давления (открытоугольная форма глаукомы).

3.Местно на слизистые для снижения отечности.

α2— адреномиметики Нафазолин (нафтизин): Naphazoline, syn. Naphtyzinum.

CH2 N

N

H

Формы выпуска:

флаконы 0,1% и 0,05% раствор по 10 мл.

Возбуждает α2-адренорецепторы, находящиеся на поверхности эндотелиальных клеток, вызывая сосудосуживающий эффект. В результате уменьшается отек и восстанавливается носовое дыхание.

Показания к назначению:

1.Исключительно местно для уменьшения отечности слизистой оболочки при рините.

2.Остановка носовых кровотечений.

Побочные эффекты:

1.При неосторожном применении у детей этот препарат может всасываться и вызывать гипертензию. При длительном нанесении на слизистую оболочку носа — возможны некротические изменения.

Противопоказания:

1.Атеросклероз.

2.Гипертензия, тахикардия.

Клонидин (клофелин): Clonidine, syn. Clophelinum

Cl

N

NH

N

Формы выпуска:

таблетки по 0, 000075 и 0,00015;

ампулы 0,1% раствор по 1 мл;

глазные капли 0,25% и 0,5% раствор — 1,5 мл.

Снижает АД (возбуждает пресинаптические α2-адренорецепторы сосудодвигательного центра, что приводит к уменьшению выброса норадреналина). Увеличивает диурез в результате снижения активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы.

Оказывает седативный эффект за счет центрального действия (возбуждение α2-адренорецепторов ЦНС, что приводит к снижению освобождения ацетилхолина, норадреналина, дофамина, глутаминовой и аспарагиновой аминокислот).

Показания к назначению:

1.Гипертензия (купирование гипертонических кризов, лечение артериальной гипертензии).

Побочные эффекты:

1.Сухость слизистых оболочек полости рта.

2.Сонливость.

3.Запоры.

Более подробная информация о препарате рассмотрена в разделе «Гипотензивные средства».

β1, β2-адреномиметики Изопреналин (изадрин): Isoprenaline, syn. Isadrinum

HO

Формы выпуска:

флаконы 0,5% и 1% раствор по 25 и 100 мл;

таблетки по 0,005.

Стимулирует работу сердца (β1-адренорецепторы): повышает автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость миокарда. Повышая МОК, СОК, повышает систолическое АД.

Снижает ОПС (возбуждая β2-адренорецепторы сосудов), понижает диастолическое давление. Оказывает бронхорасширяющее действие (β2— адренорецепторы). Увеличивает энергообеспечение организма (стимулирует гликогенолиз, липолиз в печени и скелетной мускулатуре — β2— и β3— адренорецепторы).

Показания к назначению:

1.Купирование приступов бронхиальной астмы (ингаляторно).

2.Устранение АВ-блокады.

3.Некоторые формы кардиогенного шока.

β1-адреномиметики

Добутамин: Dobutamine

CH3

HO

Формы выпуска:флаконы по 0,25.

Стимулирует функцию сердца (β1-адренорецепторы), усиливает силу сердечных сокращений, вызывая положительный инотропный эффект. Мало влияет на частоту сердечных сокращений.

Показания к назначению:

1. Декомпенсация сердечной деятельности (кратковременное применение, т.к. при длительном приеме увеличивается смертность).

Побочные эффекты:

1.Аритмии.

2.Повышение АД.

Добутрекс: Dobutrex

Формы выпуска:

флаконы по 0,25.

Комбинированный препарат, содержащий добутамин и маннит (в одном флаконе). Добавлениеманнитанивелируеттакоепобочноедействиедобутамина, какповышениеартериальногодавления, улучшаетобщеесостояниебольных.

β2-адреномиметики

Сальбутамол (вентолин): Salbutamol, syn. Ventolin

HO

HO H2C

Формы выпуска:

аэрозоль 10 мл (200 доз);

таблетки по 0,002.

Возбуждает преимущественно β2-адренорецепторы (бронхов, кровеносных сосудов и миометрия), вызывая эффекты (действует 4−6 часов):

расширяет бронхи;

предотвращает выход гистамина и медленнореагирующей субстанции анафилаксии;

расширяет кровеносные сосуды скелетной мускулатуры, коронарные сосуды, сосуды головного мозга, печени;

токолитическое действие (снижает тонус и сократительную активность миометрия).

Показания к назначению:

1. Бронхиальная астма (профилактика и купирование приступов). 2. Хронический обструктивный бронхит.

3. Эмфизема легких.

4. Угроза преждевременных родов.

Фенотерол (беротек, партусистен): Phenoterolum, syn. Partusisten

Формы выпуска:

300 разовых доз;

таблетки по 0,005.

По механизму действия, эффектам и применению сходен с сальбутамолом. Но обладает более выраженным токолитическим эффектом, и поэтому чаще используют при угрозе преждевременных родов.

Сальметерол (сервент): Salmeterol, syn. Servent

OH

HOH2C

Формы выпуска:аэрозоль 120 доз.

Новый селективный β2-адреномиметик с пролонгированным эффектом действия. Бронхорасширяющий эффект длится 12 часов после однократной ингаляции.

Беродуал: Berodual

Формы выпуска:

аэрозоль 15 мл (300 доз).

Комбинированный препарат, состоящий из беротека (фенотерола) и ипратропиума бромида (атровента). Оказывает выраженное бронхолитическое действиезасчетразличногомеханизмадействиявходящихкомпонентов.

Орципреналина сульфат (алупент): Orciprenalini sulfas

Формы выпуска:

таблетки по 0,02;

ампулы 0,05% раствор по 1 мл;

флаконы 1,5% и 2% раствор по 20 мл для аэрозоля.

Оказывает бронхорасширяющее действие. Выраженной тахикардии и снижения артериального давления не вызывает.

Показания к назначению:

1.Бронхиальная астма, бронхоспастический синдром.

2.Эмфизема легких.

Симпатомиметики (адреномиметики непрямого типа действия)

Эфедрина гидрохлорид: Ephedrini hydrochloridum

OH CH3 H

CH CH N

CH3

Формы выпуска:

таблетки по 0,025;

ампулы 5% раствор по 1 мл;

капли в нос 3% раствор по 10 мл.

ХорошовсасываетсяприлюбыхспособахвведенияипроникаетвЦНС.

Механизм действия:

1.Увеличивает высвобождение норадреналина из пресинапса.

2.Оказывает прямое стимулирующее влияние на адренорецепторы (α-

иβ-адренорецепторы).

3.Угнетает обратный нейрональный захват норадреналина из синаптической щели в везикулы.

Фармакологические эффекты аналогичны эффектам адреналина:

повышает частоту и силу сердечных сокращений;

увеличивает МОК, СОК;

вызывая сужение сосудов (α1-адренорецепторы), повышает ОПС и, следовательно, повышает АД;

тонус гладкой мускулатуры бронхов снижает.

В отличие от адреналина эффект развивается медленнее, но действует более продолжительно. Стимулирующее действие эфедрина на ЦНС превышает действие адреналина, т.к. эфедрин лучше проникает через ГЭБ.

При частом введении (через 10–30 минут) развивается тахифилаксия. Это связано с тем, что запасы медиатора в нервном окончании не успевают быстро восстанавливаться, и при очередном введении в синаптическую щель будет выбрасываться меньше норадреналина, чем при предыдущем введении эфедрина.

Показания к назначению:

1.Бронхиальная астма (но в настоящее время используют редко в связи с влиянием на ЦНС).

2.Гипотоническая болезнь.

3.Риниты (местно).

4.Вофтальмологиидлярасширениязрачка(сдиагностическойцелью).

5.Нарколепсия (патологический сон).

Побочные эффекты:

1.Нервное возбуждение.

2.Бессонница.

3.Тахикардия. Противопоказания:

1.Бессонница.

2.Гипертензия.

3.Атеросклероз.

4.Гипертиреоз.

5.Сахарный диабет.

Теофедрин: Theophedrinum

Комбинированный препарат, содержащий эфедрина гидрохлорид, теофиллин, кофеин, парацетамол, фенобарбитал, экстракт красавки, цитизин. Применяют как лечебное и профилактическое средство при бронхиальной астме.

Солутан: Solutan

Формы выпуска:

флаконы по 50 мл.

Комбинированный препарат, в состав которого входят: эфедрина гидрохлорид, алкалоид корня красавки и др. Применяют как отхаркивающее и бронхолитическое средство при бронхиальной астме и бронхитах.

Симпатолитики

Гуанетидин (октадин): Guanetidene, syn.Octadinum

Формы выпуска:таблетки по 0,025.

В ЖКТ всасывается медленно, в ЦНС не проникает.

Механизм действия:

активно транспортируется в аксоплазму пресинаптического окончания, создавая высокие концентрации;

вытесняет медиатор из везикул в цитоплазму, где его инактивирует моноаминооксидаза (МАО);

угнетает обратный нейрональный захват;стабилизирует пресинаптическую мембрану, что приводит к сни-

жению выхода медиатора в синаптическую щель.

В результате истощаются запасы норадреналина в везикулах, прекращается его высвобождение при передаче импульсов, ослабляется симпатическая импульсация к артериолам, венулам и сердцу. Это уменьшает периферическое сопротивление сосудов, частоту сокращений сердца, освобождение ренина. В результате этого развивается стойкое снижение АД.

Кроме того, октадин вызывает миоз, увеличивает отток внутриглазной жидкости, снижает внутриглазное давление.

Показания к назначению:

1.Артериальная гипертензия (тяжелая форма).

2.Глаукома.

Побочные эффекты:

1.Брадикардия.

2.Ортостатический коллапс. Противопоказания:

1.Артериальная гипотония.

2.Брадикардия.

3.Нарушение мозгового кровообращения.

Резерпин (рауседил): Reserpine, syn. Rausedil

Формы выпуска:

таблетки по 0,00025.

Это алкалоид из индийского растения Rauwolfia serpentine. Действует подобно октадину. Проникает в нервное окончание адренергического нейрона, вытесняя из везикул медиатор в цитоплазму, где он подвергается инактивации МАО. На обратный захват медиатора не влияет: норадреналин проникает обратно в окончания, но не может везикулироваться. Истощение запасов катехоламинов приводит к истощению симпатической иннервации к артериолам, сердцу, другим тканям и органам.

Врезультате:

снижается АД;

понижается возбудимость сердца, ЧСС, МОК;

повышается тонус, моторика, секреция ЖКТ, тонус бронхов, мочевыводящих путей, матки;

В отличие от октадина резерпин проникает в ЦНС, истощая запасы катехоламинов и серотонина, что приводит к развитию седативного, снотворного и антипсихотического эффектов.

Показания к назначению:

1. Артериальная гипертензия (1–2 степень).

Побочные эффекты:

1.Депрессия.

2.Паркинсонизм.

3.Сонливость.

4.Обострение язвенной болезни (так как препарат усиливает секрецию соляной кислоты в желудке).

5.Спазм бронхов.

Противопоказания:

1.Язвенная болезнь.

2.Бронхиальная астма.

3.Беременность (т.к. проникает через плаценту).

Орнид (бретилий): Ornidum

Br

Формы выпуска:

ампулы 5% раствор 1 мл.

Этот препарат обладает своеобразным механизмом действия. Не вызывая истощения запасов катехоламинов в симпатических нервных окончаниях, он блокирует освобождение медиатора.

Орнид дает много побочных эффектов, и к его гипотензивному действию быстро развивается привыкание. Как симпатолитик он в настоящее время не применяется в клинике. Другие свойства орнида позволяют использовать его в качестве противоаритмического препарата при желудочковых аритмиях (препарат резерва).

Раунатин (раувазан): Raunatinum

Формы выпуска:таблетки по 0,002.

Содержит сумму алкалоидов корней раувольфии змеиной, дает гипотензивный, антиаритмический (за счет содержания аймалина и других алкалоидов), седативный эффекты. По механизму действия подобен резерпину и аймалину.

Показания к назначению: 1. Гипертоническая болезнь. Побочные эффекты:

1. Слабость, потливость, боли в сердце. Противопоказания:

1. Артериальная гипотензия.

Метилдофа (допегит, альфадопа, допанол): Methyldopa

HO

CH3 O

NH2 OH

Формы выпуска:таблетки по 0,25.

По химической структуре это вещество близко к одному из промежуточных продуктов синтеза норадреналина — диоксифенилаланину (ДОФА). Этот препарат способен вступать в конкурентные отношения с ДОФА за фермент, который обеспечивает декарбоксилирование последнего и его переход в дофамин. Таким образом, синтез норадреналина задерживается на одной из начальных стадий. Концентрация дофамина и норадреналина в ЦНС и периферических структурах снижается. Кроме того, метилдофа, по-видимому, способен захватываться депонирующими гранулами и вытеснять оттуда норадреналин, запасы которого в симпатических окончаниях уменьшаются. Сейчас установлено, что образующийся из метилдофы метил-норадреналин может выполнять роль селективного α2 — адреномиметика аналогично клофелину, что и объясняет его центральный антигипертензивный эффект.

Показания к назначению:

1.Гипертоническая болезнь. Побочные эффекты:

1.Периферические отеки.

2.Депрессия или состояние тревоги.

3.Сухость во рту.

Адреноблокаторы (адренонегативные средства, адренолитические средства)

К этой группе лекарственных средств относятся вещества, которые блокируют адренорецепторы, затрудняя передачу импульсов в адренергических синапсах.

α-адреноблокаторы

α1-, α2-адреноблокаторы (неселективные):

Фентоламин (регитин): Phentholamine, syn. Regitine

Формы выпуска:

таблетки по 0,025;

ампулы по 0,01.

Механизм действия

Блок α1-адренорецепторов постсинаптической мембраны вызывает расширение артериол и венул, снижает ОПС сосудов и системное АД.

Блок α2-адренорецепторов, расположенных в пресинаптической мембране, способствует экзоцитозу, или выбросу, норадреналина в синаптическую щель, и возбуждению β1-адренорецепторов сердца, что увеличивает ЧСС (побочный эффект — тахикардия).

N

N

H

HO

Блок α2-адренорецепторов внесинаптической локализации ограничивает действие адреналина, циркулирующего в крови, вызывая расширение сосудов. В результате гипотензивное действие выражено сильно, но длится оно непродолжительно. МоторикаЖКТисекрецияжелудочногосокаувеличивается.

Показания к назначению:

1.Феохромоцитома (опухоль мозгового слоя надпочечников).

2.Болезнь Рейно.

3.Облитерирующий эндартериит.

4.Пролежни и отморожения (расширение спазмированных артерий). Побочные эффекты:

1.Тахикардия.

2.Ортостатический коллапс.

3.Обострение язвенной болезни желудка. Противопоказания:

1.ИБС.

2.Кардиогенный шок.

Тропафен: Tropaphenum

Формы выпуска:ампулы по 0,02.

Помеханизмудействия, эффектамиприменениюсходенсфентоламином.

Дигидроэрготамин: Dihydroergotaminum

Формы выпуска:

ампулы 0,2 и 0,1% раствор по 1 мл;

таблетки по 0,0025.

Является дигидрированным алкалоидом спорыньи. Механизм действия и эффекты аналогичны фентоламину.

Показания к назначению:

1.Мигрень.

2.Болезнь Рейно.

3.Облитерирующий эндартериит. Побочные эффекты:

1.Ортостатический коллапс (при внутримышечном введении).

2.Тошнота, рвота.

3.Слабость, сонливость (при пероральном приеме). Противопоказания:

1.Гипотензия.

2.Выраженный атеросклероз.

3.Нарушения функции печени, почек.

4.Беременность и грудное вскармливание.

α1-адреноблокаторы Празозин (минипрес): Prazosin, syn. Minipres

N

H3CO

NH2

Формы выпуска:

таблетки по 0,001 и 0,005.

Т.к. блокирует преимущественно α1-адренорецепторы, вызывает расширение периферических сосудов и снижение АД. Гипотензивный эффект развивается в течение часа и длится 6–8 часов. В отличие от предыдущих препаратов тахикардии не вызывает.

Показания к назначению:

1.Гипертоническая болезнь.

2.Болезнь Рейно.

3.Аденома предстательной железы.

Побочные эффекты:

1.Ортостатический коллапс.

2.Тошнота, рвота, сухость во рту. Противопоказания:

1.Гипотония.

2.Беременность, кормление грудью.

Йохимбин: Yohimbine.

Формы выпуска:

таблетки по 0,005.

Механизм действия: усиливает экзоцитоз норадреналина, блокируя α2-адренорецепторы. В результате активации симпатической системы вызывает разнообразные эффекты:

повышает двигательную активность;

увеличивает ЧСС и сердечный выброс;

повышает АД;

оказывает антидиуретическое действие;

увеличивает половую функцию у мужчин. Показания к назначению:

1. Атония мочевого пузыря.

2. Психогенная импотенция. Побочные эффекты:

1. Повышенная возбудимость.

2. Тахикардия. Противопоказания:

1. Заболевания печени и почек.

β1-, β2-адреноблокаторы Пропранолол (анаприлин): Propranolol syn. Anaprilin

Формы выпуска:

таблетки по 0,01 и 0,04;

ампулы 0,1% раствор по 1 и 5 мл.

Механизм действия: блокируя β1-, β2-адренорецепторы, препятствует связыванию с ними медиатора, в результате затрудняет передачу импульсов в адренергических синапсах, вызывая следующие эффекты:

Сердце (блок β1-адренорецепторов): снижает автоматизм, проводимость, возбудимость, увеличивает рефрактерный период АВ-узла, снижает силу и частоту сердечных сокращений, уменьшает сердечный выброс, снижает МОК, снижает АД, уменьшает потребность миокарда в кислороде.

Сосуды (блок β2-адренорецепторов): происходит сужение сосудов, что ограничивает падение давления, связанное с ослаблением работы сердца. Но при длительном применении анаприлина за счет блока β1-адренорецеп- торов юкстагломерулярного аппарата почек снижается количество ангиотензина ΙΙ и ослабляется его сосудосуживающее действие — сосуды расширяются. ОПС снижается, АД снижается.

Бронхи (блок β2-адренорецепторов): вызывает повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов и уменьшение их просвета.

Матка (блок β2-адренорецепторов): повышается тонус матки.

Обмен веществ (блок β2-адренорецепторов): тормозится гликогенолиз, что ведет к снижению уровня глюкозы в крови.

ЦНС: седативный, анксиолитический эффект. Показания к назначению:

1.Артериальная гипертензия.

2.Стенокардия (снижает потребность миокарда в кислороде). 3.Тахиаритмии.

Побочные эффекты:

1.Бронхоспазм.

2.Гипотония.

3.Гипогликемия.

4.Брадикардия.

5.Нарушения проводимости.

6.Синдром «отдачи» («рикошета»), поэтому нельзя резко прекращать прием препарата.

Противопоказания:

1.АВ-блокада.

2.Брадикардия.

3.Бронхиальная астма.

4.Гипотония.

Пиндолол (вискен): Pindolol, syn. Visken

N

H

Формы выпуска:

таблетки по 0,005 и 0,01;

ампулы 0,004% раствор по 2 мл.

Механизм действия: связывается с β-адренорецепторами и их активирует, но слабо, т.е. не приводит к миметическому эффекту. Но припятствует взаимодействию с ними медиатора норадреналина. Поэтому его называют адреноблокатором с внутренней симпатомиметической активностью.

В отличие от анаприлина меньше угнетает функции сердца и слабее повышает тонус бронхов. Применение аналогичное анаприлину.

Лабеталол (трандат): Labetalol, syn. Trandate.

C

NH2

OH

Формы выпуска:

таблетки по 0,1 и 0,2.

Является первым неизбирательным β-блокатором, оказывающим одновременно α1-адреноблокирующее действие и прямое сосудорасширяющее действие. Сочетание этих свойств обеспечивает быстрый и выраженный гипотензивный эффект.

Показания:

1.Лечение артериальной гипертензии.

2.Купирование гипертонических кризов.

3.Феохромоцитома.

Атенолол (тенормин): Atenolol, syn. Tenormin

O

CH2 C

NH2

Формы выпуска:

таблетки по 0,05 и 0,1.

Селективный β1-адреноблокатор длительного действия.

В связи с этим избирательно действует на работу сердца, не влияя на гладкую мускулатуру бронхов, матки, на обмен веществ.

Применение аналогичное анаприлину.

Дофаминомиметики

Помимо таких медиаторов нервных импульсов, как ацетилхолин и норадреналин, большое значение в организме имеет дофамин — предшественник синтеза норадреналина и адреналина, который также является медиатором, взаимодействующим с α— и β-адренорецепторами, а также со специфическими рецепторами, получившими название дофаминовых. Эти рецепторы расположены в различных областях организма: в эндокринных железах, сосудах почек, чревной области, коронарных сосудах, сосудах конечностей и др. Много дофаминовых рецепторов в различных областях ЦНС.

Вещества, стимулирующие дофаминовые рецепторы, называются дофаминомиметиками, а вещества, блокирующие дофаминовые рецепторы, — дофаминолитиками.

Дофаминомиметики делят на 2 группы:

1.Непрямого действия, влияющие на пресинаптические дофаминовые рецепторы, рекулирующие синтез и выделение дофамина и норадреналина (леводопа, мидантан и др.) — будут рассмотрены в разделе противопаркинсонических средств.

2.Прямого действия, влияющие на постсинаптические дофаминовые рецептоы (дофамин, парлодел).

Дофамин (допамин, допмин): Dophaminum

HO

Формы выпуска:

ампулы 0,5% и 4% раствор по 5 мл.

Действие дофамина отличается своеобразием и обусловлено как прямым, так и непрямым действием на рецепторы.

Эффект препарата значительно варьирует в зависимости от дозы. Дофамин, так же как адреналин и норадреналин, действует непродолжительно (менее 10 минут), его эффект хорошо управляем.

В малых дозах (0,5–2 мкг/кг/мин) дофамин взаимодействует с периферическими дофаминовыми рецепторами, вызывая расширение сосудов: мезентериальных, почечных, конечностей, коронарных, — остальные сосуды суживаются. В дозе 2–3 мкг/кг/мин вызывает активацию β1-адренорецепторов, что приводит к увеличению силы сердечных сокращений, сердечного выброса. При этом повышается кислородный запрос миокарда и существует опасность возникновения аритмии. В больших дозах (8–20 мкг/кг/мин) вдействии дофамина преобладает активация α1-адренорецепторов, что вызывает сужение сосудов, подъем артериального давления и спазм сосудов почек.

Учитывая особенности действия дофамина на гемодинамику, его предпочтительнее назначать больным, которым требуется и увеличение сердечного выброса, и нормализация почечного кровотока, и повышение артериального давления при отсутствии у них тахикардии и аритмии.

Длительность внутривенных инфузий дофамина индивидуальна, но не должна быть больше 2–3 дней, т.к. к этому времени к нему развивается тахифилаксия, и эффект намного снижается.

Показания к назначению:

1.Кардиогенный шок.

2.Нефросклероз.

3.Острая почечная недостаточность.

Бромокриптин (парлодел, серокриптин): Bromocriptene Формы выпуска:

таблетки по 0,0025.

Агонист дофаминовых рецепторов прямого действия. Является полусинтетическим производным алколоида спорыньи (эргокриптина).

Показания к назначению:

1.Гиперпролактинемия.

2.Аменорея.

3.Бесплодие.

4.Акромегалия (при аденоме гипофиза).

5.Паркинсонизм (30–40 мг и более в сутки). Побочные эффекты:

1.Тошнота, рвота.

2.Обмороки.

3.Ортостатическая гипотензия.

Дофаминолитики

К дофаминолитикам относят препараты нейролептического действия, которые будут рассмотрены в соответствующем разделе.

Таблица 6

Список препаратов для рецептурных упражнений

ЛИТЕРАТУРА:

1.Харкевич Д.А. Фармакология. — М., 2003. — С. 80–157.

2.Машковский М.Д. Лекарственные средства. — М., 2000. — Т. 1. —

С. 291–327.

3.Курбат Н.М., Станкевич П.Б. Рецептурный справочник врача. —

Мн., 1998. — С. 7–57.

4.Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. — СПб., 2001. —

С. 32–68.

5.Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. — М., 2000. —

Т. 1. — С. 101–192.

6.Вдовиченко В.П. Краткий курс фармакологии. — Гродно, 1998. —

С. 18–37.

7.Вдовиченко В.П. Фармакология и фармакотерапия. — Гродно, 2002. —

С. 33–95.

8.Воронов Г.Г., Концевой В.М. Фармакология нервной системы. — Ви-

тебск, 2001. — С. 4–53.

9.Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецеп-

турой. — СПб., 2004. — С. 262–355.

10.Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармаколо-

гия и фармакотерапия. — М., 2000. — 539 с.

11.Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. — М., 1993. — Т. 2. — С. 226–409.

12.Елинов Н.П., Громова Э.Г. Современные лекарственные препара-

ты. — СПб., 2003. — С. 24–115.

13.Нил М.Дж. Наглядная фармакология. — М., 1999. — С. 8–27.