Агрилин®
Капс. 500 мкг: 100 шт.
рег. №: ЛП-001824
от 07.09.12
Анагрелид
Капс. 0.5 мг: 100 шт.
рег. №: ЛП-005784
от 10.09.19
Аналидас
Капс. 0.5 мг: 100 шт.
рег. №: ЛП-006776
от 11.02.21
Капс. 1 мг: 100 шт.
рег. №: ЛП-006776
от 11.02.21
Араноза
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введ. 500 мг: фл. 6 шт.
рег. №: ЛП-001205
от 15.11.11
Араноза
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 500 мг: фл. 6 шт.
рег. №: Р N000449/02
от 14.05.09
Дата перерегистрации: 14.12.17
Арглабин
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 40 мг: амп. 20 или 60 шт.
рег. №: ЛС-001578
от 15.12.11
Арглабин
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 40 мг: фл. 20 или 60 шт.
рег. №: ЛС-001578
от 15.12.11
Ириноплат
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 5 мл, 15 мл, 25 мл, 45 мл или 60 мл.
рег. №: ЛП-(000384)-(РГ-RU )
от 07.10.21
Предыдущий рег. №: ЛП-005290
Карбоплатин
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/мл: 5 мл, 15 мл, 45 мл, 75 мл фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-010186/08
от 15.12.08
Дата перерегистрации: 15.06.18
Карбоплатин
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг/15 мл: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-010186/08
от 15.12.08
Карбоплатин
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 450 мг/45 мл: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-010186/08
от 15.12.08
Карбоплатин
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг/5 мл: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-010186/08
от 15.12.08
Карбоплатин-ЛЭНС
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг/15 мл: фл. 1 шт.
рег. №: Р N000023/01
от 17.01.12
Карбоплатин-ЛЭНС
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 450 мг/45 мл: фл. 1 шт.
рег. №: Р N000023/01
от 17.01.12
Карбоплатин-РОНЦ
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/мл: 5 мл, 15 мл или 45 мл фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-002055
от 16.04.13
Карбоплатин-Тева
Лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 50 мг: фл. 1 или 300 шт.
рег. №: П N012288/02
от 25.09.08
Лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 150 мг: фл. 1, 49 или 120 шт.
рег. №: П N012288/02
от 25.09.08
Лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 450 мг: фл. 1, 36 или 72 шт.
рег. №: П N012288/02
от 25.09.08
Р-р д/в/в введения 50 мг/5 мл: фл. 1, 50 или 300 шт.
рег. №: П N012288/01
от 25.09.08
Р-р д/в/в введения 150 мг/15 мл: фл. 1, 49 или 180 шт.
рег. №: П N012288/01
от 25.09.08
Р-р д/в/в введения 450 мг/45 мл: фл. 1, 36 или 108 шт.
рег. №: П N012288/01
от 25.09.08
контакты:
ТЕВА
(Израиль)
Карботера
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-007717/09
от 01.10.09
Карботера
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 450 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-007717/09
от 01.10.09
Карботера
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-007717/09
от 01.10.09
Линпарза®
Капс. 50 мг: 448 шт.
рег. №: ЛП-003716
от 11.07.16
Дата перерегистрации: 09.12.21
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:
ASTRAZENECA UK
(Великобритания)
Линпарза®
Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 56 шт.
рег. №: ЛП-005941
от 26.11.19
Таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 56 шт.
рег. №: ЛП-005941
от 26.11.19
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:
ASTRAZENECA UK
(Великобритания)
Натулан
Капс. 50 мг: 50 шт.
рег. №: П N016232/01
от 16.02.10
Оксалиплатин
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 2 мг/1 мл: фл. 25 мл или 50 мл 1 шт.
рег. №: ЛП-004370
от 10.07.17
Дата перерегистрации: 13.09.19
Оксалиплатин
Лиофилизат д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-004714
от 26.02.18
Дата перерегистрации: 03.12.21
Лиофилизат д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-004714
от 26.02.18
Дата перерегистрации: 03.12.21
Оксалиплатин Эбеве®
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 10 мл, 20 мл, 30 мл или 40 мл 1 шт.
рег. №: ЛП-005767
от 04.09.19
Оксалиплатин-Деко
Лиофилизат д/пригот. концен. д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг/мл: фл.
рег. №: ЛП-006356
от 17.07.20
Лиофилизат д/пригот. концен. д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/мл: фл.
рег. №: ЛП-006356
от 17.07.20
Лиофилизат д/пригот. концен. д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг/мл: фл.
рег. №: ЛП-006356
от 17.07.20
Лиофилизат д/пригот. концен. д/пригот. р-ра д/инф. 200 мг/мл: фл.
рег. №: ЛП-006356
от 17.07.20
Оксалиплатин-Промомед
Концентрат д/пригот.р-ра д/инфузий 2 мг/мл
рег. №: ЛП-(001030)-(РГ-RU )
от 18.07.22
Концентрат д/пригот.р-ра д/инфузий 5 мг/мл
рег. №: ЛП-(001030)-(РГ-RU )
от 18.07.22
Оксалиплатин-РОНЦ
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/мл: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-003758
от 27.07.16
Оксалиплатин-Тева
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг/10 мл: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-005403/09
от 06.07.09
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/20 мл: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-005403/09
от 06.07.09
контакты:
ТЕВА
(Израиль)
Оксалиплатин-Тева
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 200 мг/40 мл: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-005403/09
от 06.07.09
Оксалиплатин-Филаксис
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл.
рег. №: ЛСР-000614/09
от 02.02.09
Оксалиплатин-Филаксис
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 60 шт.
рег. №: ЛСР-000614/09
от 02.02.09
Оксатера
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг: фл. 1 или 144 шт.
рег. №: ЛП-001567
от 06.03.12
Оксатера
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг: фл. 1 или 144 шт.
рег. №: ЛП-001567
от 06.03.12
Оксатера®
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 или 144 шт.
рег. №: ЛС-001094
от 12.09.11
Оксатера®
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 или 200 шт.
рег. №: ЛС-001094
от 12.09.11
Оксиплат
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-001341
от 09.12.11
Дата перерегистрации: 21.03.17
Окситан
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/мл: фл. 10 мл или 20 мл
рег. №: ЛП-006233
от 03.06.20
Паракт
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 60 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-004920/08
от 25.06.08
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 5 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-004920/08
от 25.06.08
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 15 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-004920/08
от 25.06.08
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 45 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-004920/08
от 25.06.08
Платикад
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-005607/09
от 13.07.09
Платикад
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-005607/09
от 13.07.09
Платикад®
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-004316
от 01.06.17
Платикад®
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 200 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-004316
от 01.06.17
Флатиплат
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 2 мг/мл: фл. 25 мл или 50 мл 1 шт.
рег. №: ЛП-(000132)-(РГ-RU )
от 05.02.21
Предыдущий рег. №: ЛП-004847
Фотолон
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: бут. 1 или 56 шт., фл. 1 или 40 шт.
рег. №: П N015948/01
от 02.12.09
Фотолон
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 25 мг: фл. 1 или 40 шт.
рег. №: П N015948/01
от 02.12.09
Фотолон
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: бут. 1 или 56 шт.
рег. №: П N015948/01
от 02.12.09
Фоторан Е6
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-004885
от 13.06.18
Фоторан Е6
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-004885
от 13.06.18
Фотосенс
Конц.д/приготов. р-ра д/инфузий 2мг/мл: 50 мл фл.
рег. №: Р N000199/02
от 04.03.10
Цисплатин
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 1 мг/1 мл: 10 мл, 20 мл или 50 мл фл.
рег. №: ЛП-004924
от 12.07.18
Цисплатин
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мкг/1 мл: 20 мл, 50 мл или 100 мл фл.
рег. №: ЛП-004924
от 12.07.18
Цисплатин-Келун Казфарм
Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 1 мг/мл: 20 мл или 50 мл фл.
рег. №: ЛП-006308
от 30.06.20
Цисплатин-ЛЭНС®
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 0.5 мг/1 мл: фл. 20 мл или 50 мл 1, 10 или 25 шт., фл. 100 мл 1, 4 или 6 шт.
рег. №: Р N000024/01
от 11.09.12
Дата перерегистрации: 05.09.19
Цисплатин-РОНЦ®
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 1 мг/1 мл:10 мл, 20 мл или 50 мл фл.
рег. №: ЛП-002388
от 28.02.14
Цисплатин-РОНЦ®
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мкг/1 мл: 20 мл, 50 мл или 100 мл фл.
рег. №: ЛП-002388
от 28.02.14
Цисплатин-Тева
Р-р д/инъекц. 10 мг/10 мл: фл. 1 шт.
рег. №: П N011590/02
от 15.08.08
Р-р д/инъекц. 10 мг/20 мл: фл. 1, 49 или 60 шт.
рег. №: П N011590/02
от 15.08.08
Р-р д/инъекц. 25 мг/25 мл: фл. 1 шт.
рег. №: П N011590/02
от 15.08.08
Р-р д/инъекц. 25 мг/50 мл: фл. 1 или 36 шт.
рег. №: П N011590/02
от 15.08.08
Р-р д/инъекц. 50 мг/50 мл: фл. 1 шт.
рег. №: П N011590/02
от 15.08.08
Р-р д/инъекц. 50 мг/100 мл: фл. 1, 25 или 30 шт.
рег. №: П N011590/02
от 15.08.08
Р-р д/инъекц. 100 мг/100 мл: фл. 1 или 25 шт.
рег. №: П N011590/02
от 15.08.08
Р-р д/инъекц. 100 мг/200 мл: фл. 1 или 16 шт.
рег. №: П N011590/02
от 15.08.08
контакты:
ТЕВА
(Израиль)
Цитоплатин
Р-р д/инъекц. 10 мг/20 мл: фл. 1 шт.
рег. №: П N014684/01
от 01.07.08
Цитоплатин
Р-р д/инъекц. 50 мг/50 мл: фл. 1 шт.
рег. №: П N014684/01
от 01.07.08
Экзорум
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-(000878)-(РГ-RU )
от 07.06.22
Предыдущий рег. №: ЛС-002637
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-(000878)-(РГ-RU )
от 07.06.22
Предыдущий рег. №: ЛС-002637
Экзорум
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг: фл. 1 шт.
рег. №: ЛП-(000874)-(РГ-RU )
от 07.06.22
Предыдущий рег. №: ЛСР-004116/09
Элоксатин®
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 10 мл, 20 мл или 40 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-004213/08
от 30.05.08
Гидреа — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Внимательно прочитайте эту Инструкцию, перед тем как начать прием/использование этого препарата
Регистрационный номер:
П N015766/01
Торговое название препарата:
Гидреа® (Hydrea®)
Международное непатентованное название:
гидроксикарбамид (hydroxycarbamide)
Лекарственная форма:
капсулы
Состав:
Одна капсула содержит:
активное вещество — гидроксикарбамид 500 мг;
вспомогательные вещества: лимонная кислота 12,8 мг, лактозы моногидрат 42,2 мг, натрия гидрофосфат 36,0 мг, магния стеарат 9,0 мг;
состав оболочки капсулы: желатин 93,743 мг, титана диоксид 2,016 мг, краситель железа оксид красный 0,115 мг, краситель железа оксид желтый 0,110 мг, краситель индигокармин FD&C синий 2 0,017 мг.
Состав чернил для надписи: шеллак, железа оксид черный, N-бутиловый спирт, вода очищенная, пропиленгликоль, промышленный метилированный спирт, изопропиловый спирт. Описание
Капсулы — твердые желатиновые, непрозрачные, размером № 0. Крышечка: зеленая матовая. Корпус: бледно-розовый матовый. На капсуле имеется надпись черного цвета «BMS 303». Содержимое капсулы: порошок или уплотненная масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Противоопухолевое средство, антиметаболит. Код ATX: L01XX05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным — алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы — рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 2 часов после приема.
Данных о влиянии приема пищи на всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10–20 %, в асцитической жидкости — 15–50 % от концентрации в плазме крови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Период полувыведения — 3–4 часа. Частично метаболизируется в печени. 80 % гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50 % в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.
Показания к применению
— Хронический миелолейкоз
— Истинная полицитемия (эритремия)
— Эссенциальная тромбоцитемия
— Остеомиелофиброз
— Меланома
— Злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией)
— Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией)
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл.
— Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлена).
С осторожностью:
— печеночная и/или почечная недостаточность,
— тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения),
— пациенты после перенесенной радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы).
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и кормление грудью
Препарат не следует принимать в период беременности. Во время терапии следует предупредить пациентку о необходимости надежной контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом, необходимо предупредить пациентку о возможности риска для плода.
Препарат проникает в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание на период лечения или отменить терапию, предварительно оценив важность ее проведения для матери.
Способ применения и дозы
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат применяют внутрь.
При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.
Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.
Резистентный хронический миелолейкоз
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.
Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2500/мм3 или содержание тромбоцитов — менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена.
Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).
Истинная полицитемия
Лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Эссенциальная тромбоцитемия
Обычно назначают препарат Гидреа® в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл. Солидные опухоли, меланома Прерывистая терапия:
— 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6–7 доз)
Непрерывная терапия:
— 20–30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель.
Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки
80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций.
Пациенты с нарушением функции печени
Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз — по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа.
Пожилые пациенты
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа® выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.
Побочное действие
Условные обозначения встречаемости нежелательных явлений (НЯ):
«очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, Инфекции: частота неизвестна — гангрена;
Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна — подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).
Со стороны органов пищеварения: частота неизвестна — гепатотоксичность, и панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получаюших антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин); стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме;
Со стороны кожи и кожных придатков: частота неизвестна — кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену); редко — алопеция, рак кожи.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — головокружение, сонливость, дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получаюших антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин), повышенная утомляемость,;
Со стороны респираторной системы: частота неизвестна — фиброз легких, диффузная инфильтрация легких, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит, редко — дизурия.
Прочие: частота неизвестна — озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения, редко — диффузная инфильтрация легких, одышка. Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.
Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка. Прием гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.
Передозировка
Симптомы: При применении препарата в дозах, в несколько раз превышавших рекомендованные, у больных развивались признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.
Лечение: Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функции костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
В исследованиях in vitro отмечено, что при одновременном применении препарата Гидреа® и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего.
Если в ходе комбинированной терапии отмечаются тяжелые диспепсия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно можно купировать прерыванием приема препарата Гидреа®.
Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и приемом анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжелом мукозите терапию препаратом Гидреа® временно прекращают; в очень тяжелых случаях приостанавливают также лучевую терапию.
Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии.
Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).
Особые указания
Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2500/мкл, а тромбоцитов — 100000/мкл. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов — менее 2500/мкл или тромбоцитов — менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.
Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом.
Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко — без предшествующей лейкопении. Миелосупрессия наиболее вероятна у больных после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами.
После недавней лучевой или химиотерапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).
При возникновении тяжелых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) обычно приостанавливают терапию препаратом Гидреа®.
При боли и дискомфорте при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и аналгетики для приема внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях — временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.
На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, однако, они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты. В связи с тем, что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, следует рассмотреть вопрос о профилактическом назначении пациенту фолиевой кислоты.
Гидроксикарбамид может также замедлять клиренс железа плазмы и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако, это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов. Также случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжелые, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него).
Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек.
Препарат следует применять с осторожностью у больных при нарушенной функции почек и печени.
Во время лечения препаратом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений прием препарата следует прекратить.
При длительном применении препарата Гидреа® у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, таких как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание, При длительном применении препарата Гидреа® наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.
Препарат Гидреа® обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа® выше, чем у пациентов молодого возраста, может потребоваться применение препарата в сниженной дозе. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.
В связи с тем, что гидроксикарбамид может вызывать головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, в период лечения препаратом способность к концентрации внимания может ухудшаться.
Форма выпуска
Капсулы 500 мг.
По 10 капсул в блистер из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре 15–25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Купить Гидреа в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Аналоги по фарм. группе*
* Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу
Выберите тип аналогов (синонимов), чтобы получить список препаратов.
Аналоги по действующему веществу — препараты, которые содержат одно и то же активное вещество, но выпускаются под разными торговыми наименованиями.
Для того чтобы подобрать полный аналог по действующему веществу, необходимо также выбрать дозировку и лекарственную форму.
Аналоги по фармгруппе — препараты, которые содержат разные действующие вещества, но относятся к одной фармакологической группе и применяются по одинаковым
показаниям.
Аналоги по АТХ — препараты, относящиеся к одному уровню АТХ-классификации.
Гидреа, инструкция по применению
- Формы выпуска
- Действующее вещество и состав
- Упаковка
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика и фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Побочные действия
- Способ применения и дозировка
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарствами
- Особые условия
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Синонимы
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Страна происхождения
Формы выпуска
Гидреа производится в форме капсул: желатиновые, твердые, непрозрачные. Корпус капсулы — матовый, бледно-розовый, крышечка — матовая, зеленого цвета. Содержимое представлено белой плотной массой или порошком. На одной из сторон имеется надпись черного цвета «BMS 303».
Действующее вещество и состав
Активным компонентом препарата является гидроксикарбамид.
Среди вспомогательных веществ в составе лекарственного средства выделяют:
- стеарат магния;
- лимонную кислоту;
- моногидрат лактозы;
- желатин;
- диоксид титана;
- гидрофосфат натрия;
- краситель железа.
Упаковка
Гидреа выпускается в блистерах по 10 штук, в картонной пачке содержится 2 блистера; в темных стеклянных флаконах по 100 штук, по 1 флакону в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Гидреа — противоопухолевый препарат. Гидроксикарбамид — фазоспецифичный цитостатик. Его пик активности приходится на фазу S клеточного цикла. Прием Гидреа не оказывает влияния на синтез белка и РНК.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Сравнительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается спустя 2 часа после приема внутрь. Гидроксикарбамид быстро распределяется по всем тканям организма и проникает через гематоэнцефалический барьер, кумулируется в эритроцитах и лейкоцитах. Период полувыведения равен 3–4 часам. Метаболизируется в печени, экскретируется с мочой, через дыхательные пути в виде диоксида углерода.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата являются:
- серповидно-клеточная анемия;
- хронический миелолейкоз;
- острый лейкоз;
- меланома;
- истинная полицитемия;
- эссенциальная тромбоцитопения;
- остеомиелофиброз;
- рак шейки матки, яичника, плаценты, молочной железы;
- меланома кожи;
- опухоли головы и шеи;
- острая эритремия и эритролейкоз;
- рак ободочной кишки, прямой кишки, ректосигмоидного соединения.
Противопоказания
Выделяют абсолютные и относительные противопоказания к применению препарата. К первой группе относятся:
- индивидуальная непереносимость компонентов;
- период беременности и лактации;
- возраст до 18 лет;
- тромбоцитопения — ниже 100 000/мкл, лейкопения — ниже 2500/мкл.
К относительным противопоказаниям относятся:
- тяжелая форма анемии;
- почечная и печеночная недостаточность;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- дефицит лактазы;
- непереносимость лактозы;
- состояние после перенесенной химио- или радиотерапии.
Побочные действия
- Со стороны нервной системы:
- головокружение;
- сонливость;
- головная боль;
- судорожный синдром;
- галлюцинации;
- периферическая нейропатия;
- повышенная утомляемость;
- дезориентация.
- Со стороны системы пищеварения:
- гепатотоксичность;
- панкреатит;
- стоматит;
- диарея;
- чувство тошноты;
- рвота;
- запор;
- диспепсия;
- мукозит;
- язвы слизистой желудка.
- Со стороны мочевыделительной системы:
- задержка мочи;
- повышение концентрации мочевой кислоты, азота мочевины, креатинина в плазме крови;
- дизурия;
- интерстициальный нефрит.
- Со стороны дыхательной системы:
- диффузная инфильтрация легких;
- одышка;
- фиброз легких.
- Со стороны кожи и кожных придатков:
- кожный васкулит;
- периферическая эритема;
- эритема лица;
- гиперпигментация;
- шелушение;
- атрофия ногтей и кожи;
- кожные токсические васкулиты;
- алопеция.
- Со стороны органов кроветворения:
- анемия;
- тромбоцитопения;
- лейкопения.
- Инфекции:
- гангрена.
- Прочие:
- астения;
- лихорадка;
- повышение СОЭ;
- одышка;
- общее недомогание;
- озноб;
- диффузная инфильтрация легких.
Способ применения и дозировка
Капсулы предназначены для приема внутрь. Лечение должно проводиться периодическими курсами под контролем опытного врача. Дозировка и схема приема определяются в индивидуальном порядке в зависимости от тяжести состояния пациента. Начальная суточная дозировка — 20–40 мг/кг. Поддерживающая доза — 10–30 мг/кг в день.
Передозировка
Симптомы передозировки возникают при длительном приеме доз, превышающих рекомендованные терапевтические. Среди возможных признаков передозировки выделяют:
- фиолетовую эритему;
- отек;
- стоматит;
- генерализованную интенсивную гиперпигментацию кожи;
- шелушение кожи ладоней и стоп.
Специфического антидота нет. Показано симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими препаратами
- При одновременном применении с цитарабином происходит увеличение его цитотоксического эффекта.
- Риск развития нефропатии увеличивается при одновременном применении с урикозурическими средствами.
- Увеличение степени подавления функции костного мозга происходит при совместном назначении Гидреа с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией.
Особые условия
- Во время лечения требуется соблюдать осторожность у больных с выраженной почечной недостаточностью.
- Не рекомендуется назначать Гидреа пациентам с ветряной оспой, опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
- Коррекция дозы может потребоваться пожилым пациентам.
- При комбинации с лучевой терапией увеличивается риск развития побочных эффектов.
- Перед началом и во время лечения требуется контролировать показатели периферической крови, функции почек и печени.
- При возникновении анемии прерывание курса лечения не требуется.
- На фоне приема Гидреа возможно изменение следующих показателей: повышение уровня мочевины, креатинина, мочевой кислоты, активности печеночных трансаминаз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Согласно инструкции, период беременности — противопоказание к применению Гидреа. При необходимости назначения лекарства в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Женщины репродуктивного возраста, принимающие гидроксикарбамид, должны использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортом
Во время лечения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работы, которая требует повышенной концентрации внимания.
В детском возрасте
Согласно описанию, препарат не используется в педиатрической практике. Детский возраст — противопоказание к его назначению.
Синонимы
Среди аналогов в аптеке представлены следующие препараты:
- Биосупрессин;
- Гидроксиуреа;
- Гидроксикарбамид.
Вышеперечисленные лекарственные средства обладают схожим механизмом действия и показаниями к применению. Различия между ними заключаются в производителе и цене.
Условия отпуска из аптек
Приобрести Гидреа в аптеке можно по рецепту врача.
Условия хранения
Препарат Гидреа необходимо хранить в месте, защищенном от света и детей, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
Срок годности препарата составляет 5 лет с момента производства. Лекарство не рекомендуется использовать по истечении указанного времени.
Производитель
- Bristol-Myers Squibb;
- Bristol-Myers Squibb S.r.L.
Страна происхождения
- США;
- Италия.
Hydrea®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Гидреа®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Одна капсула содержит:
активное вещество: гидроксикарбамид 500 мг;
вспомогательные вещества: лимонная кислота 12,8 мг, лактозы моногидрат 42,2 мг, натрия гидрофосфат 36,0 мг, магния стеарат 9,0 мг;
состав оболочки капсулы: желатин 93,743 мг, титана диоксид 2,016 мг, краситель железа оксид красный 0,115 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,110 мг, краситель индигокармин FD& C синий 2 0,017 мг;
состав чернил для надписи: шеллак, железа оксид чёрный, N-бутиловый спирт, вода очищенная, пропиленгликоль, промышленный метилированный спирт, изопропиловый спирт.
Описание
Капсулы — твёрдые желатиновые, непрозрачные, размером № 0. Крышечка: зеленая матовая. Корпус: бледно-розовый матовый. На капсуле имеется надпись чёрного цвета «BMS 303». Содержимое капсулы: порошок или уплотнённая масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным — алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы — рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Фармакокинетика
После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 2 часов после приёма. Данных о влиянии приёма пищи на всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10–20 %, в асцитической жидкости — 15–50 % от концентрации в плазме крови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Период полувыведения — 3–4 часа. Частично метаболизируется в печени. 80 % гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50 % в неизменённом виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.
Показания
- Резистентный хронический миелолейкоз;
- истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений;
- эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений;
- остеомиелофиброз;
- меланома;
- злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией;
- рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл;
- детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлена).
С осторожностью
- Печёночная и/или почечная недостаточность;
- тяжёлая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения), пациенты после перенесённой радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат не следует принимать в период беременности. Во время терапии следует предупредить пациентку о необходимости надёжной контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом, необходимо предупредить пациентку о возможности риска для плода.
Препарат проникает в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание на период лечения или отменить терапию, предварительно оценив важность её проведения для матери.
Способ применения и дозы
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат применяют внутрь.
При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.
Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.
Резистентный хронический миелолейкоз
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.
Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2,5 × 109/л или содержание тромбоцитов — менее 100 × 109/л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией последняя может быть также приостановлена.
Развитие анемии, даже тяжёлой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).
Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений
Лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45 %, а количество тромбоцитов — ниже 400 × 109/л. У большинства больных удаётся достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.
Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений
Обычно назначают препарат Гидреа® в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов на уровне ниже 600 × 109/л, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4 × 109/л.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.
Остеомиелофиброз
Обычно назначают препарат Гидреа® в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 4 × 109/л и количество тромбоцитов не ниже 100 × 109/л.
Меланома, солидные опухоли
Прерывистая терапия:
- 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6–7 доз).
Непрерывная терапия:
- 20–30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель.
Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией, рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией
80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжёлых токсических реакций.
Пациенты с нарушением функции печени
Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при применении препарата таким пациентам.
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приёмами: первый раз — по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа.
Пожилые пациенты
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа® выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.
Побочное действие
Условные обозначения встречаемости нежелательных явлений (НЯ): «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000), «очень редко» (<1 /10000), «частота неизвестна» (частоту НЯ нельзя оценить с помощью имеющихся данных).
Инфекции: частота неизвестна — гангрена.
Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна — подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).
Со стороны органов пищеварения: частота неизвестна — гепатотоксичность, панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин); стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; повышение активности «печёночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме, холестаз, гепатит.
Со стороны кожи и кожных придатков: частота неизвестна — кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену); редко — алопеция, рак кожи.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — головокружение, сонливость, дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.
Со стороны респираторной системы: частота неизвестна — фиброз лёгких, диффузная инфильтрация лёгких, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит; редко — дизурия.
Прочее: частота неизвестна — озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения, азооспермия, олигоспермия, синдром лизиса опухоли; редко — диффузная инфильтрация лёгких, одышка.
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжёлой периферической нейропатии отмечены у больных ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.
Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка.
Приём гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.
Передозировка
Симптомы. При применении препарата в дозах, в несколько раз превышавших рекомендованные, у больных развивались признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отёк с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.
Лечение. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функции костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
В исследованиях in vitro отмечено, что при одновременном применении препарата Гидреа® и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего.
Если в ходе комбинированной терапии отмечаются тяжёлые диспепсия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно можно купировать прерыванием приёма препарата Гидреа®.
Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и приёмом анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжёлом мукозите терапию препаратом Гидреа® временно прекращают; в очень тяжёлых случаях приостанавливают также лучевую терапию.
Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии. Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).
Повышенный риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом возможен при совместном применении препарата Гидреа® и живых вакцин. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.
Особые указания
Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2500/мкл, а тромбоцитов — 100000/мкл. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов — менее 2500/мкл или тромбоцитов — менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.
Тяжёлая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом.
Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко — без предшествующей лейкопении. Миелосупрессия наиболее вероятна у больных после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами.
После недавней лучевой или химиотерапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).
При возникновении тяжёлых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) обычно приостанавливают терапию препаратом Гидреа®.
При боли и дискомфорте при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и анальгетики для приёма внутрь. В тяжёлых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжёлых случаях — временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.
На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз.
Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, однако, они не связаны с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты. В связи с тем, что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, рекомендуется регулярное определение фолиевой кислоты в сыворотке крови.
Гидроксикарбамид может также замедлять клиренс железа плазмы и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ- инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов. Также случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжёлые, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него).
Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек. Препарат следует применять с осторожностью у больных при нарушенной функции почек и печени.
Во время лечения препаратом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений приём препарата следует прекратить.
При длительном применении препарата Гидреа® у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, таких как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: приём гидроксикарбамида или основное заболевание.
При длительном применении препарата Гидреа® наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.
Азооспермия или олигоспермия, иногда обратимая, наблюдалась у пациентов мужского пола. В связи с этим пациентов следует проинформировать о возможности консервации спермы перед началом терапии.
В связи с возможной генотоксичности препарата Гидреа® пациенты мужского пола, принимающие препарат Гидреа®, должны быть проинформированы о необходимости надёжной контрацепции во время лечения и, по меньшей мере, в течение 1 года после окончания терапии.
При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с терапией препаратом Гидреа® возможна активация репликации вируса вакцины и/или увеличение развития побочных реакций ввиду подавления защитных механизмов организма, вызванного приёмом препарата Гидреа®. Вакцинация живыми вакцинами во время приёма препарата Гидреа® может привести к развитию тяжёлых инфекций. Возможно также снижение иммунного ответа на введение вакцин. Следует избегать введения живых вакцин в период терапии препаратом Гидреа® и проконсультироваться у специалиста.
Препарат Гидреа® обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа® выше, чем у пациентов молодого возраста, может потребоваться применение препарата в сниженной дозе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. В связи с тем, что гидроксикарбамид может вызывать головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, в период лечения препаратом способность к концентрации внимания может ухудшаться.
Форма выпуска
Капсулы, 500 мг.
По 10 капсул в блистер из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
При температуре 15-25 °C, в защищённом от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.