Гексэстрол синонимы

Содержание

Структурная формула

Русское название

Гексэстрол

Английское название

Hexestrol

Латинское название

Hexoestrolum (род. Hexoestroli)

Химическое название

4,4′-(1,2-диэтил-1,2-этандиил)бисфенол (и виде диацетата или дидеканоата)

Брутто формула

C₁₈H₂₂O₂

Фармакологическая группа вещества Гексэстрол

Нозологическая классификация

Код CAS

5635-50-7

Фармакологическое действие

Характеристика

Синтетическое соединение — производное стильбена, аналог эстрогенов нестероидного строения. По эстрогенной активности равноценен эстрону (естественный фолликулярный гормон): 1 мг гексэстрола соответствует 10000 ЕД. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, легко растворим в этаноле, эфире, трудно растворим в персиковом масле, мало растворим в хлороформе.

Фармакология

Взаимодействует со специфическими рецепторами органов-мишеней. Хорошо всасывается из ЖКТ.

Применение вещества Гексэстрол

Гипоэстрогенные состояния, в т.ч. первичная и вторичная аменорея, климактерические и посткастрационные расстройства, гипогонадизм, врожденная аменорея; подавление лактации в послеродовом периоде; рак молочной железы у женщин в менопаузе; гипертрофия и рак предстательной железы (в комплексной терапии — хирургическое лечение, лучевая терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени и почек, беременность.

Побочные действия вещества Гексэстрол

Тошнота, рвота, диарея, головокружение; при применении высоких доз — токсическое повреждение печени, чрезмерная пролиферация эндометрия и кровотечения (у женщин); выраженная феминизация у мужчин (в т.ч. понижение половой функции, набухание молочных желез, пигментация сосков, уменьшение размеров яичек).

Способ применения и дозы

В/м, внутрь. Способ введения и дозы подбирают индивидуально в зависимости от показаний. При гипогонадизме, врожденной аменорее и резко недоразвитой матке — в/м по 0,001–0,002 г или внутрь по 0,002 г ежедневно в течение 4–6 нед и более. При вторичной аменорее — по 0,001–0,002 г/сут в течение 15–20 дней. Для уменьшения лактации — по 0,001 г 2 раза в сутки внутрь или в/м по 0,001 г (по 1 мл 0,1% раствора) 1 раз в сутки. При гипертрофии предстательной железы — в/м по 0,04 г ежедневно (2 мл 2% раствора) в течение 30 дней, в течение года повторные курсы — 2–3 курса по 20 дней с интервалами 2–3 мес; при раке предстательной железы — в/м по 0,06–0,08 г ежедневно (3–4 мл 2% раствора) в течение 2 мес, затем по 10–20 мг в день (0,5–1 мл 2% раствора) в/м или внутрь. Общая доза и продолжительность лечения зависят от изменений в предстательной железе, наличия/отсутствия метастазов, общего состояния и степени феминизации. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,002 г, суточная — 0,004 г; в/м: разовая — 0,002 г (2 мл 0,1% раствора), суточная — 0,003 г (3 мл 0,1% раствора). При лечении злокачественных новообразований высшая разовая доза в/м — 0,06 г (3 мл 2% раствора), высшая суточная — 0,1 г (5 мл 2% раствора).

Торговые названия с действующим веществом Гексэстрол

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
Trade names	Synestrol, Synoestrol, Estrifar, Estronal
Other names	Hexoestrol; Hexanestrol; Hexanoestrol; Dihydrodiethylstilbestrol; Dihydrostilbestrol; 4,4′-(1,2-Diethylethylene)diphenol; NSC-9894
Routes of administration	By mouth, intramuscular injection (as an ester)
Drug class	Nonsteroidal estrogen
Identifiers
IUPAC name 4-[4-(4-Hydroxyphenyl)hexan-3-yl]phenol
CAS Number	84-16-2
PubChem CID	3606
IUPHAR/BPS	2823
DrugBank	DB07931
ChemSpider	3480
UNII	10BI795R7D
KEGG	D01641
ChEBI	CHEBI:31669
ChEMBL	ChEMBL6615
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2022381
ECHA InfoCard	100.001.380
Chemical and physical data
Formula	C18H22O2
Molar mass	270.372 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES CCC(C1=CC=C(C=C1)O)C(CC)C2=CC=C(C=C2)O
InChI InChI=1S/C18H22O2/c1-3-17(13-5-9-15(19)10-6-13)18(4-2)14-7-11-16(20)12-8-14/h5-12,17-20H,3-4H2,1-2H3 Key:PBBGSZCBWVPOOL-UHFFFAOYSA-N

Hexestrol, sold under the brand name Synestrol among others, is a nonsteroidal estrogen which was previously used for estrogen replacement therapy and in the treatment of certain hormone-dependent cancers as well as gynecological disorders but is mostly no longer marketed.^[1][2][3][4] It has also been used in the form of esters such as hexestrol diacetate (brand name Sintestrol) and hexestrol dipropionate (brand name Hexanoestrol).^[1][5] Hexestrol and its esters are taken by mouth, held under the tongue, or via injection into muscle.^[5][6][7]

Medical uses[edit]

Hexestrol has been used in estrogen replacement therapy, for the treatment of breast cancer in women and prostate cancer in men, and for the treatment of certain gynecological disorders.^[2]

Estrogen dosages for prostate cancer

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Hexestrol has approximately 302% and 234% of the affinity of estradiol for the estrogen receptors (ERs) ERα and ERβ, respectively.^[8] The affinity of hexestrol for the ERs is said to be similar to or slightly higher than that of estradiol.^[9] Along with diethylstilbestrol, hexestrol has been said to be one of the most potent estrogens known.^[10] The total endometrial proliferation dose per cycle of different forms of hexestrol are 70 to 100 mg for oral hexestrol, 45 mg for sublingual hexestrol diacetate, and 25 mg for hexestrol dipropionate by intramuscular injection.^[5] These doses are fairly similar to those of estradiol and its esters.^[5] Hexestrol induces mammary gland development in rodents similarly to other estrogens.^[11]

Nonsteroidal estrogens like diethylstilbestrol, which is closely related structurally to hexestrol, are known to have dramatically disproportionate estrogenic effects in the liver and on liver protein synthesis.^[12]

Parenteral potencies and durations of nonsteroidal estrogens

Pharmacokinetics[edit]

The pharmacokinetics and distribution of hexestrol have been studied with intravenous injection of aqueous solution in women and with subcutaneous injection of oil solution in female goats and sheep.^[15][13]

Chemistry[edit]

Hexestrol, also known as dihydrodiethylstilbestrol, is a synthetic nonsteroidal estrogen of the stilbestrol group related to diethylstilbestrol.^[1][2] Esters of hexestrol include hexestrol diacetate, hexestrol dicaprylate, hexestrol diphosphate, and hexestrol dipropionate.^[1]

History[edit]

Hexestrol was first described by Campbell, Dodds, and Lawson in 1938.^{[16][11][17][18]} It was isolated from the demethylation products of anethole.^{[16][11][17][18]}

Society and culture[edit]

Generic names[edit]

Hexestrol is the generic name of the drug and its INN.^[1][2]

Brand names[edit]

Hexestrol has been marketed under a variety of brand names including Synestrol, Synoestrol, Estrifar, and Estronal, among others.^[1][2]

Availability[edit]

Hexestrol has mostly been discontinued and remains available in only a handful of countries.^[19][4] Esters of hexestrol which have been marketed include hexestrol diacetate, hexestrol dicaprylate, hexestrol diphosphate, and hexestrol dipropionate.^[1]

References[edit]

Регистрационный номер:

002087/01

Торговое название: Синэстрол

Международное непатентованное название:

Гексэстрол

Лекарственная форма:

Раствор для инъекций в масле 0,1% и 2%.

Состав:

• Синэстрола — 1г или 20г;
• масла оливкового или масла персикового — до 1л.

Описание: Прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого или золотисто-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Эстроген.

Код АТС: [G03CA]

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:
Синэстрол является гормональным препаратом, по химическому строению отличается от стероидных эстрогенных гормонов, но по биологическим и лечебным свойствам близок к ним.
Лечебное действие синэстрола идентично действию препаратов фолликулярного гормона, как в отношении влияния на матку и молочные железы, так и в отношении воздействия на сердечно-сосудистую, нервную системы и на общее состояние женского организма. Под влиянием синэстрола усиливается кровоснабжение половых органов, активируются процессы пролиферации эндометрия. Синэстрол может вызвать нагрубание и увеличение молочных желез за счет разрастания железистой ткани.
Препарат обладает свойством устранять вегето-сосудистые нарушения, возникающие у женщин на почве истощения функции яичников (климакс, состояние после кастрации).
Фармакокинетика:
Абсорбция высокая, имеет эффект «первого прохождения» через печень.
Экскреция почками; в зависимости от физиологического состояния (отдельные фазы менструального цикла), возраста и других условий скорость выведения различна.

• состояния, связанные с недостаточной функцией яичников (первичная и вторичная аменорея, олигоменорея, дисменорея);
• гипоплазия половых органов;
• климактерические и посткастрационные расстройства;
• бесплодие; слабость родовой деятельности, переношенная беременность;
• рак предстательной железы, рак молочной железы;

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность; заболевания печени и почек; мастопатия, эндометриоз, маточные кровотечения неясной этиологии, а также при различных формах гиперэстрогении; заболевания, связанные с повышением свертывающей способности крови, злокачественные и доброкачественные новобразования половых и других органов у женщин (в возрасте до 60 лет).
Воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит), гиперфолликулярная стадия климактерического периода, склонность к маточным кровотечениям.

Способ применения и дозы:

Препарат вводят в виде масляных растворов внутримышечно.

• При гипогенитализме, первичной аменорее и недоразвитии матки применяют по 1-2 мг внутримышечно ежедневно в течение 4-6 недель и более. При наличии эффекта назначают затем прогестерон или прегнин в течение 6-8 дней При вторичной аменорее назначают по 1-2 мг Синэстрола в течение 15-20 дней, затем в течение 6-8 дней назначают прогестерон или прегнин в указанной дозе;
• При олигоменорее — внутримышечно по 1мг каждый день или через день в течение первой половины межменструального периода;
• При бесплодии на почве недоразвития матки — по 1мг внутримышечно в первые 7-8 дней после менструации;
• При климактерических расстройствах назначают по 0,5-1мг. Продолжительность лечения индивидуализируют;
• При аденоме предстательной железы вводят ежедневно по 2 мл 2% раствора Синэстрола (0,04г) в течение 30 дней. В течение года проводят еще 2-3 курса по 20 дней с интервалом 2-3 месяца.
• При раке предстательной железы вводят внутримышечно ежедневно по 3-4 мл 2% раствора Синэстрола (0,06-0,08г) в течение 2 месяцев, затем по 0,5-1мл 2% раствора в день внутримышечно. Общая доза и продолжительность лечения зависят от изменений в предстательной железе, наличия или отсутствии метастазов, общего состояния и степени феминизации;
• При раке молочной железы у женщин старше 60 лет применяют 2% раствор Синэстрола. Вводят ежедневно, начиная с 1мл в день, затем суточную дозу постепенно увеличивают до 5 мл. Путем тщательного наблюдения устанавливают оптимальную дозу, которую вводят продолжительное время.

Высшие дозы Синэстрола — для взрослых (внутримышечно):

• разовая — 0.002 г. (2мл 0,1 % раствора)
• суточная — 0,003 г.

При лечении злокачественных новообразований:

• высшая разовая доза-0,06г (Змл 2% р-ра);
• высшая суточная доза-0,1г (5мл 2% р-ра).

Побочное действие:

Тошнота, рвота, головокружение, сыпь, отек век, эритропения.
При длительном применении: у мужчин — феминизация (снижение половой функции, набухание и пигментация сосков, уменьшение размеров яичек); у женщин — склерозирование яичников, нарушение обмена натрия (периферические отеки), метроррагия.

Особые указания
Назначение препарата должно производиться только лечащим врачом, под его контролем после точного установления диагноза. Перед употреблением препарат следует нагреть до 30-40°С. В случае выпадения кристаллов нагреть в кипящей водяной бане до полного их растворения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Антиэстрогенные средства (кломифенцитрат и др.), применяемые для лечения бесплодия, способны блокировать эстрогеновые рецепторы и ослаблять действие эстрогенов.
Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие синэстрола.
Побочные эффекты синэстрола уменьшаются под влиянием прогестинов (гестагенов), что служит основанием для совместного назначения синэстрола с гестагенными препаратами (прегнин, прогестерон и др.). Синестрол усиливает действие гиполипидемических средств, диуретических, антиаритмических, гипотензивных препаратов, непрямых антикоагулянтов.

Передозировка
При приеме больших доз возможны токсическое поражение печени; чрезмерная пролиферация эндометрия и маточные кровотечения, периферические отеки, повышение свертываемости крови. Выраженная феминизация у мужчин (снижение половой функции, набухание и пигментация сосков, уменьшение размера яичек).

Форма выпуска
0,1% и 2% раствор в масле в ампулах по 1 мл; в упаковке 10 штук.

Условия хранения:

Список Б.В защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет. Не использовать препарат после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту врача.

Производитель:

ОАО «Дальхимфарм», г. Хабаровск, ул. Ташкентская, 22.