Фузафунгин синонимы

Химические свойства

Фузафунгин – полипептидный антибиотик, используют его преимущественно местно. Вещество было выделено из 437 штамма гриба Fusarium lateritium. Средство практически не растворимо в воде, зато хорошо смешивается с жирами и гликолями. Лекарство выпускают в виде дозированных аэрозолей для местного применения (ингаляции).

Препарат Фузафунгин, группа антибиотиков местного действия, эффективность

По результатам исследований, проведенных в 2015 году международной некоммерческой организацией Cochrane, данное вещество обладает достоверно выраженным эффектом при лечении воспалительно-инфекционных заболеваний горла в течение 5 суток. На 8 и 28 сутки лечения средство не оказывало каких-либо положительных эффектов. Также исследователи отметили низкое качество ранее проводимых исследований Фузафунгина и отсутствие материалов, показавших достоверную эффективность лекарственного средства при лечении ларингита. На данный момент запущены новые исследования безопасности и эффективности препаратов на основе данного компонента (по запросу AIFA).

Фармакологическое действие

Местное противовоспалительное и антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Антибиотик местного действия обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами. Вещество активно по отношению к грамположительным (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательным микроорганизмам (штаммы Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzaе, Neisseria spp., Legionella pneumophila), некоторым анаэробам, грибкам, в том числе рода Кандида, Mycoplasma pneumoniae.

Фузафунгин при местном применении не проникает в системный кровоток. Вещество оседает на поверхности слизистой дыхательных путей, а микрочастицы лекарства полностью покрывают их. Препараты в виде аэрозоля проникают в бронхиолы и синусы.

Лекарство хорошо сочетается с системной противомикробной терапией. Перекрестная или приобретенная устойчивость не возникает. При систематическом применении средства уменьшается экссудация, спадает отечность и воспаление слизистой оболочки дыхательных путей. Пациент может нормально дышать через нос. Доказано, что эффективность применения лекарства выше на начальных сроках болезни.

Показания к применению

Препарат назначают:

• для местного лечения гайморита, ринофарингита, трахеита, ринита, фарингита, тонзиллита, ларингита, бронхита и синусита;
• после проведения тонзиллэктомии.

Противопоказания

Лекарство нельзя использовать для лечения детей в возрасте до двух с половиной лет из-за повышенной вероятности возникновения ларингоспазма. Также средство не назначают пациентам с гиперчувствительностью на данный антибиотик.

Побочные действия

Обычно лекарство хорошо переносится. Тем не менее, могут развиться:

• сухость слизистых оболочек, кашель и чихание;
• неприятный вкус во рту и искажение восприятия вкусов в целом;
• застойные явления в глазах, раздражение слизистой оболочки.

Редко возникают:

• аллергические реакции на коже, бронхиальная астма, рвота;
• крапивница, системные аллергические реакции (очень редко).

Фузафунгин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вещество используют в виде ингаляций.

Взрослым чаще всего назначают по 4 впрыскивания в рот или в каждый носовой проход. Процедуру повторяют каждые 4 часа.

Для детей необходимо скорректировать дозировку средства. Поэтому в возрасте до 18 лет рекомендуется использовать препарат не чаще, чем один раз в 6 часов.

Продолжительность лечения составляет от 5 до 10 дней, в зависимости от заболевания, его тяжести и рекомендаций лечащего врача.

При проведении ингаляций рекомендуется следовать инструкции по применению ингалятора, которая прилагается к лекарству.

Передозировка

Вероятность передозировки низкая. Препарат не подвергается системной абсорбции.

Взаимодействие

Если у пациента наблюдаются признаки развития распространенной бактериальной инфекции, то рекомендуется дополнительно назначить системные антибиотики.

Условия продажи

Рецепт не требуется.

Срок годности

24 месяца.

Особые указания

Во время лечения осторожность следует соблюдать пациентам с предрасположенностью к развитию аллергических реакций. Если у больного аллергия на препарат, терапию средством прекращают.

При проведении лечения более 10 дней могут развиться суперинфекции.

Необходимо избегать попадания антибиотика в глаза.

Флаконы с лекарством, которые находятся под давлением, нельзя хранить вблизи источников огня или тепла, не нагревать более, чем на 50 градусов Цельсия.

Детям

Лекарство можно назначать детям от 2 с половиной лет. При этом необходимо корректировать дозировку.

При беременности и лактации

Опыт использования данного антибиотика у беременных женщин несколько ограничен. При беременности лекарство используют с особой осторожностью.

Препарат не рекомендуется к приему кормящим мамам.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Фузафунгина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Данное вещество входит в состав препарата Биопарокс.

Отзывы

Отзываются о лекарстве в основном хорошо. Антибиотик местного действия при системном использовании, согласно инструкции хорошо справляется с инфекционно-воспалительными заболеваниями горла. Однако есть сообщения о случаях неэффективности терапии средством, высокой стоимости и неприятном вкусе и запахе лекарства.

Цена Фузафунгина, где купить

Купить лекарство можно в любой аптеке или интернет-магазине. Цена Фузафунгина в виде аэрозоля Биопарокс составляет примерно 500 рублей за 10 мл баллончик, дозировкой по 0,125 мг действующего вещества.

Содержание

Русское название

Фузафунгин

Английское название

Fusafungine

Латинское название

Fusafunginum (род. Fusafungini)

Брутто формула

C₂₉H₅₁N₂O₈

Фармакологическая группа вещества Фузафунгин

Нозологическая классификация

Код CAS

1393-87-9

Фармакологическое действие

Характеристика

Антибиотик для местного применения. Выделен из культуры гриба Fusarium lateritium (штамм 437). Практически нерастворим в воде, растворим в гликолях и жирах.

Фармакология

Применение вещества Фузафунгин

Местное лечение инфекционных и воспалительных заболеваний дыхательных путей (гайморит, ринит, ринофарингит, фарингит, трахеит, ларингит, тонзиллит, синусит, бронхит), состояние после тонзиллэктомии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст до 2,5 лет (опасность развития ларингоспазма).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно применение в период беременности и кормления грудью (по показаниям).

Побочные действия вещества Фузафунгин

Раздражение носоглотки, приступы чиханья, местные реакции в области кожи и слизистых оболочек (отек и сыпь), бронхоспазм, аллергические реакции, суперинфекция.

Способ применения и дозы

Ингаляционно, по 4 ингаляции через рот и/или в каждый носовой ход каждые 4 ч (взрослым) или каждые 6 ч (детям). Длительность обычного курса лечения не должна превышать 10 дней. При необходимости проведения более длительного лечения необходимо пересмотреть схему. В случае наличия у больных общих клинических проявлений бактериальной инфекции, необходимо предусмотреть возможность проведения курса лечения антибиотиками системного действия.

Меры предосторожности

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — дисгевзия.

Со стороны органов зрения: очень часто — гиперемия конъюнктивы.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — чиханье; часто — сухость в носу, сухость в горло, раздражение горла, кашель; очень редко — приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка, ларингоспазм, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; частота неизвестна — рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке.

Противовоспалительные свойства фузафунгина

Статьи

Д.м.н., проф. А.С. Лопатин, асп. А.В. Варвянская

Кафедра болезней уха, горла и носа (зав. — проф. А.С. Лопатин) Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Ключевые слова: воспаление, заболевания верхних дыхательных путей, лечение, фузафунгин.

THE ANTI-INFLAMMATORY PROPERTIES OF FUSAFUNGINE

A.S. Lopatin , A.V. Varvyanskaya

Key words: inflammation, upper respiratory tract diseases, treatment, fusafungine.

Фузафунгин (биопарокс) — бактериостатический полипептидный антибиотик широкого спектра действия, предназначенный для местного применения [7]. Препарат используется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей (ринит, ринофарингит, трахеит, ларингит, тонзиллит, состояние после тонзиллэктомии, синусит и бронхит). Фузафунгин представляет экстракт, полученный из Fusarium lateritium WR (штамм 437), состоящий из циклогексапептидов, группы енниатинов, в которых α-оксикислота представлена α-оксиизовалериановой кислотой, а α-аминокислоты находятся в N-метилированной форме. Спектр антибактериальной активности фузафунгина распространяется на все грамположительные бактерии, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus и др., а также на некоторые грамотрицательные бактерии (Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis), ряд анаэробных микроорганизмов, Candida albicans и Mycoplasma pneumoniae. На сегодняшний день отсутствуют сообщения как о прямой, так и о перекрестной устойчивости указанных микроорганизмов к фузафунгину [5]. Помимо прямого антибактериального действия фузафунгин обладает дополнительными противовоспалительными свойствами, обнаруженными в экспериментальных исследованиях и подтвержденными на животных, а также в клинических плацебо-контролируемых исследованиях. Об этих свойствах и пойдет речь в данном обзоре.

Как известно, воспаление в норме является защитным механизмом, благодаря которому происходит обезвреживание и уничтожение патогенных факторов. При этом воспалительный ответ должен быть не чрезмерным и не слишком слабым, а достаточным и адекватным по силе. В норме инфекционный воспалительный процесс протекает следующим образом: патогенные микроорганизмы повреждают ткани организма, поврежденные ткани вырабатывают хемоаттрактанты, привлекающие макрофаги в очаг инфекции. Макрофаги путем фагоцитоза уничтожают микроорганизмы в области их внедрения. Происходит восстановление поврежденных тканей и завершение воспалительного процесса. При чрезмерной воспалительной реакции и при подавлении естественных защитных сил, когда организму не удается освободиться от повреждающих агентов, продукция фагоцитами свободных радикалов может стать неконтролируемой. В этом случае происходит деструкция тканей организма [9]. Вырабатываемые макрофагами лизосомальные ферменты, свободные радикалы и провоспалительные цитокины привлекают в очаг воспаления новые макрофаги и также повреждают ткани организма. Формируется порочный круг — воспаление становится хроническим.

Противовоспалительное действие фузафунгина основано на его способности ингибировать продукцию различных провоспалительных медиаторов при сохранении способности макрофагов к фагоцитозу. Механизм ингибирующего действия фузафунгина на клетки (макрофаги, Т-клетки, полиморфно-ядерные лейкоциты) и медиаторы воспаления схематично представлен на рис. 1.

Рис. 1. Ингибирующее действие фузафунгина на клетки и медиаторы воспаления.

В ряде экспериментов было доказано, что фузафунгин снижает выработку макрофагами свободных радикалов, не нарушая при этом процесс фагоцитоза.

В 1998 г. R. White и соавт. [11] в экспериментальных исследованиях in vitro продемонстрировали, что выработка свободных радикалов макрофагами значительно снижается в присутствии фузафунгина. Исследователи изучили синтез супероксиданиона мышиными перитонеальными макрофагами. Фузафунгин достоверно снижал продукцию свободных радикалов (О₂^—) стимулированными макрофагами. Сходный эффект наблюдался и при действии пироксикама, в то время как индометацин не обнаруживал никакой ингибиторной активности, что подтверждает предыдущие результаты.

Влияние фузафунгина на фагоцитоз было изучено этой же группой исследователей с использованием меченых эритроцитов радиоактивным изотопом и активированных макрофагов. Эритроциты, прилипшие к поверхности макрофагов, и фагоцитированные клетки можно было легко отличить с помощью лизиса эритроцитов на поверхности макрофагов. Все интактные макрофаги фагоцитировали эритроциты, которые можно было идентифицировать визуально или по радиоактивной метке. Фузафунгин обладал очень слабым ингибирующим эффектом в отношении фагоцитоза через 45 мин реакции при низкой достоверности результата (0,01<2p<0,05). Полученные данные позволили сделать вывод о том, что в присутствии фузафунгина фагоцитоз сохраняется.

Подавляющее действие фузафунгина на продукцию фагоцитами свободных радикалов было также продемонстрировано в исследовании, проведенном S. Gossart и соавт. [4]. В данной работе было изучено воздействие фузуфунгина на образование свободных радикалов макрофагами мыши, стимулированными различными объектами фагоцитоза, в том числе Staphylococcus aureus. Продукцию активных форм кислорода оценивали методом хемилюминесценции. Полученные результаты свидетельствуют о том, что фузафунгин вызывает быструю и обратимую мобилизацию внутриклеточного кальция (Са₂+) в макрофагах. На основании этих исследований французские ученые пришли к выводу, что фузафунгин ингибирует образование свободных радикалов макрофагами по кальцийзависимому механизму, в котором задействована АТФаза.

Фузафунгин подавляет секрецию молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) и экспрессию фактора некроза опухоли α (TNF-α) на поверхности макрофагов in vitro [3]. Альвеолярные макрофаги играют ключевую роль в воспалительной реакции респираторной системы. Во время острой фазы воспаления макрофаги высвобождают TNF-α, индуцируя выраженную экспрессию ICAM-1 на поверхности макрофагов. Регуляция экспрессии TNF-α и ICAM-1 может оказаться одним из главных механизмов, с помощью которого макрофаги регулируют воспалительную реакцию. Следовательно, воздействие на уровне макрофагов открывает новые перспективы в плане контролирования хода воспалительной реакции. Было исследовано влияние фузафунгина на активированные альвеолярные макрофаги и экспрессию TNF-а, а также секрецию ICAM-1. Альвеолярные макрофаги, выделенные от пациентов после пересадки легких, культивировали, обогащали, активировали в течение 24 ч рекомбинантным Y-интерфероном и экспонировали в присутствии различных концентраций фузафунгина. Экспрессию ICAM-1 антигена на поверхности макрофагов определяли методом проточной цитометрии с помощью моноклональных антител против CD54, а секрецию TNF-α оценивали в иммуноферментном анализе. Фузафунгин подавлял экспрессию ICAM-1 антигена и достоверно ингибировал экспрессию молекул ICAM-1 начиная с концентрации 2 мкг/мл. Помимо этого фузафунгин достоверно дозозависимым образом ингибировал индуцированную рекомбинантным γ-интерфероном секрецию TNF-α начиная с концентрации 2 мкг/мл. Механизм, с помощью которого фузафунгин подавляет экспрессию TNF-α и ICAM-1, по-видимому, реализуется на посттранскрипционном уровне, поскольку фузафунгин никак не влиял на синтез и РНК молекул TNF-α и ICAM-1. Эти результаты свидетельствуют о том, что фузафунгин оказывает противовоспалительное действие в терапевтических концентрациях.

Кроме того, фузафунгин обладает антиадгезивной активностью по отношению к Haemophilus inflenzae, не оказывая в отношении этого возбудителя прямого антибактериального действия [2]. Известно, что первым этапом инфекционного процесса является адгезия бактерий к эпителию. Поэтому препараты, действующие на этот феномен, могут влиять на последующие этапы развития инфекции. Было изучено действие фузафунгина на адгезивные свойства штаммов H. inflenzae, полученных от пациентов с инфекциями верхних дыхательных путей. Результаты показали, что даже половина минимальной ингибирующей концентрации фузафунгина достоверно уменьшает число прилипающих к эпителию бактерий. Этот факт убедительно показывает, что фузафунгин предупреждает колонизацию слизистой оболочки носоглотки бактериями H. influenzae (рис. 2).

Рис. 2. Влияние фузафунгина на адгезивные свойства возбудителей инфекции.

а — адгезия капсульных бактерий H. influenzae типа В, несущих пилии, к эпителиальным клеткам в культуре; б — ингибиция бактериальной адгезии H. influenzae к клеткам эпителия под действием фузафунгина в дозе ниже MIC (минимальная ингибирующая концентрация).

K. Westrin [10] в своем исследовании продемонстрировал противовоспалительные свойства фузафунгина в экспериментальной модели риносинусита у кроликов. В этой работе 20 кроликов были инфицированы S. pneumoniae.

В течение 10 дней проводилось лечение риносинусита фузафунгином либо плацебо. После вскрытия животных в основной группе было отмечено достоверно менее выраженное воспалительное изменение слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, а также снижение высвобождения медиаторов воспаления (альбумина, миелопероксидазы) по сравнению с группой плацебо.

Изученные в экспериментальных работах противовоспалительные свойства фузафунгина нашли подтверждение в ряде рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований.

Так, A. Ghaem [1] методом риноманометрии оценил влияние 10-дневного курса лечения фузафунгином на состояние слизистой оболочки полости носа после провокации аэроаллергеном. В исследовании приняли участие 48 добровольцев с аллергическим ринитом, которым носовое дыхание исследовали методом передней активной риноманометрии в состоянии покоя, после чего проводилась интраназальная провокация причинным аэроаллергеном. В течение 10 дней пациенты получали фузафунгин либо плацебо, после чего проводилась повторная риноманометрия. После провокации аллергеном в группе плацебо носовое сопротивление до и после лечения достоверно не различалось. Напротив, после лечения фузафунгином наблюдалось достоверное снижение носового сопротивления. Более того, реакция слизистой оболочки носа на введение аллергена в группе, получавшей лечение фузафунгином, была достоверно ниже, чем в группе плацебо.

В исследовании, проведенном M. Schwellnus и соавт. [8], была проведена оценка эффективности фузафунгина по устранению симптомов раздражения верхних дыхательных путей у бегунов на марафонскую дистанцию (56 км). Установлено, что в этой группе пациентов инфекции респираторного тракта в течение 2 нед после забега возникают в 2 раза чаще, чем у не участвовавших в забеге. В исследование были включены 96 бегунов на марафонскую дистанцию, не имеющих сенсибилизации к аэроаллергенам. Пациенты основной группы получали 4 дозы фузафунгина 4 раза в день за 2 дня до забега и в течение 9 дней после него. Участники исследования самостоятельно проводили оценку выраженности симптомов раздражения верхних дыхательных путей (насморк, заложенность носа) до забега и в течение последующих 9 дней. Было установлено, что в течение 9 дней после забега симптомы раздражения верхних дыхательных путей достоверно менее выражены у получавших фузафунгин по сравнению с группой плацебо. Кроме того, у бегунов основной группы не было получено роста патогенной микрофлоры в посевах, взятых со слизистой оболочки глотки.

В 2002 г. в Германии были опубликованы результаты исследования эффективности фузафунгина при лечении ранней стадии острого риносинусита [6], которая, как известно, имеет вирусную этиологию. В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 20 пациентов c острым риносинуситом, которые в течение 2 нед получали лечение фузафунгином либо плацебо по 2 дозы в обе половины носа каждые 4 ч. Для оценки эффективности лечения использовались объективные методы (эндоскопическое исследование полости носа, передняя активная риноманометрия, акустическая ринометрия, сонография). Также проводилась субъективная оценка выраженности симптомов риносинусита исследователями и пациентом до начала лечения и на контрольных визитах (1, 3, 7, 10 и 14-й дни). В группе, получавшей лечение фузафунгином, отмечалось достоверное уменьшение выраженности симптомов заболевания уже в 1-е сутки лечения, чего не было отмечено в группе плацебо. По окончании курса лечения и исследователи, и пациенты отметили достоверно лучшие результаты терапии в основной группе. В исследовании было доказано, что фузафунгин устраняет симптомы острого риносинусита в первые дни заболевания и предотвращает развитие его более тяжелых форм.

Таким образом, проведенные клинические исследования убедительно подтвердили наличие открытых ранее противовоспалительных свойств фузафунгина, поскольку только этими свойствами может быть объяснен эффект препарата в ситуациях, когда воспалительный процесс в верхних дыхательных путях имеет не бактериальную, а иную (вирусную, аллергическую) природу. Эти дополнительные свойства препарата, формально считающегося антибиотиком, и открывающиеся в связи с их наличием новые перспективы применения в клинике, безусловно, требуют дальнейшего изучения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ghaem A., Harpey C. Evaluation of the anti-inflammatory activity of fusafungine by rhinomanometry. Rhinology 1988; 5: 63—68.
2. German-Fattal M. Adherence of Haemophilus influenza to human epithelial cells. Eur Resp 1989; 2: Suppl 18: 454.
3. German-Fattal M. Expression and modulation of TNF-α and ICAM-1 RANTES in human alveolar macrophages from lung-transplant recipients in vitro. Transpl Immunol 1998; 6: 1983—1992.
4. Gossart S., Quartulli F., Bernard J., Pipy B. Fusafungine, an antibiotic, inhibits inflammatory stimuli-triggered respiratory burst in macrophages via a calcium-dependent mechanism. Am J Resp Crit Care Med 1998; 157: Suppl 3: 272.
5. Leclerq R., Auzou M. Evaluation of the in vitro activity of fusafungine. Chenotherapy 2005; 17: Suppl 3: 210.
6. Mosges R., Spaeth J., Berger K. et al. Topical treatment of rhinosinusitis with fusafungine nasal spray. Arzneim Forsch Drug Res 2002; 12: 877—883.
7. Newman S.P. Scintigraphic assessment of the oropharyngeal and nasal depositions of fusafungine from pressurized inhaler and from a novel pump spray device. J Pharmacol 1995; 47: 818—821.
8. Schwellnus M.P., Kiessig M.G., Derman E.W., Noakes T.D. Fusafungine reduces symptoms of upper respiratory tract infections (URTI) in runners after 56 km race. Med Sci Sports Exer 1997; 29: Suppl 5: 1685: Abstract: PU23598.
9. Weissmann G., Korchak H.M., Perez D.H. et al. Leukocytes as secretory organs of inflammation. Adv Inflam Res 1979; 1: 95.
10. Westrin K.M. The anti-inflammatory effect of fusafungin, during experimentally induced rhinosinusitis in rabbits. Eur Arch Otorhinolaryngol 1998; 255: 195—201.
11. White R.R., Mattenberg L., Giessinger N. et al. Anti-inflammatory activity of fusafungine: effect on macrophages. Drugs Dis 1987; 3: 77—82.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)