Флекаинид аналоги и синонимы

Флекаинид инструкция

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства

Флекаинид

Форма выпуска

Таблетки (по 10 таблеток в
блистере, по 3 или 6, или 12 блистеров в картонной коробке).

Фармакологические свойства

Флекаинида
ацетат является антиаритмическим средством класса ІС, предназначенный для
лечения угрожающей жизни симптоматической желудочковой аритмии и
суправентрикулярной аритмии высокой степени тяжести.

По электрофизиологическими свойствами
флекаинид является местным анестетиком (класс ІС) противоаритмического
действия. Это местный анестетик амидного типа, структурно близок к прокаинамиду
и энкаиниду, поскольку указанные вещества также являются производными
бензамида.

Флекаинид как соединение
класса ІС имеет три основных свойства: выраженное угнетение быстрых натриевых
каналов сердца; медленное начало действия и смещение кинетических характеристик
торможения натриевых каналов (что является следствием медленного связывания и
диссоциации от натриевых каналов); дифференцированное влияние лекарственного
средства на продолжительность смены биоэлектрического потенциала мышц желудочков
и волокон Пуркинье, а именно: отсутствие влияния на первые и значительное
сокращение продолжительности смены для последних. Такая комбинация свойств
обеспечивает значительное снижение проводимости волокон, деполяризация которых
зависит от быстрых натриевых каналов, при умеренном увеличении эффективного
рефрактерного периода, о чем свидетельствуют результаты исследований с
применением изолированных сердечных тканей. Указанными электрофизиологическими
свойствами флекаинида ацетата обусловлена возможность удлинения интервала P–R и
комплекса QRS на ЭКГ. В очень высокой концентрации флекаинид вызывает слабое
подавление медленных каналов миокарда. Это влияние ассоциируется с
отрицательным инотропным эффектом.

Фармакокинетика. Флекаинид Сандоз при
пероральном приеме абсорбируется почти полностью и не подвергается активному
метаболическому преобразованию первого прохождения. Согласно имеющейся
информации, биодоступность флекаинида в форме ацетата составляет примерно 90%.
Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови, как принято считать,
составляет 200–1000 нг/мл. При в/в введении средняя продолжительность периода
до достижения Cmax в плазме крови составляет 0,67 ч, а средний показатель
биологической доступности — 98% по сравнению с 1 ч и 78% соответственно при
приеме средства в форме р-ра для приема внутрь и 4ч и 81% соответственно — в
форме таблеток.

Примерно
40% флекаинида связывается с белками плазмы крови.

Флекаинид
Сандоз проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Флекаинид
Сандоз подвергается активному метаболическому преобразованию (зависящему от
генетического полиморфизма), двумя главными метаболитами являются
мета-О-деалкилированный флекаинид и мета-О-деалкилированный лактам флекаинида,
оба метаболита относительно активные. Метаболическое превращение происходит при
участии фермента системы цитохрома Р450, а именно фермента CYP 2D6, и
ассоциировано с генетическим полиморфизмом.

Флекаинид
Сандоз выводится преимущественно с мочой, около 30% полученной дозы
выводится в форме неизмененного вещества, остальное — в виде метаболитов.
Примерно 5% выводится с калом. Уровень выведения флекаинида снижается при
почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и при
щелочной моче. При гемодиализе выводится только 1% флекаинида в форме
неизмененного вещества. T½ флекаинида составляет примерно 20 ч.

Показания

AV-узловая
стойкая тахикардия; аритмии, ассоциированные с синдромом Вольфа — Паркинсона —
Уайта и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных
проводящих путей — в случае неэффективности других видов лечения.

Симптоматическая
пароксизмальная желудочковая аритмия высокой степени тяжести, угрожающая жизни
пациента, при отсутствии ответа на другие виды терапии. Также применяется при
непереносимости или невозможности проведения других форм терапии.

Пароксизмальная
аритмия предсердий (фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, тахикардия
предсердий) у пациентов с неблагоприятной симптоматикой после конверсии, при
условии наличия несомненной потребности в терапии, что подтверждается тяжестью
клинической симптоматики, если другие виды лечения неэффективны.

Перед
началом применения следует исключить наличие сердечных заболеваний
органического генеза и/или нарушения фракции выброса левого желудочка,
поскольку в таком случае повышается риск нежелательного усиления аритмии.

Противопоказания

Реакция
повышенной чувствительности к флекаиниду или любому из вспомогательных веществ
препарата.

Сердечная
недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, с бессимптомной вентрикулярной
эктопией или бессимптомной неустойчивой желудочковой тахикардией.

Кардиогенный
шок.

Долгосрочная
фибрилляция предсердий, в терапии которых не делалась попытка конверсии
синусового ритма, а также вальвулярные сердечные заболевания со значимыми
нарушениями гемодинамических показателей.

Снижение
или нарушение вентрикулярной функции, при наличии кардиогенного шока,
брадикардии высокой степени тяжести (<50 ударов в минуту), артериальной
гипотензии высокой степени тяжести.

Применение
в комбинации с противоаритмическими средствами I класса (блокаторы натриевых
каналов).

Синдром
Бругада.

При
отсутствии возможности проведения кардиостимуляции флекаинид не следует
применять в терапии пациентов с нарушением функции синусного узла, нарушением
проводимости предсердий, при AV-блокаде II или более высокой степени, при
блокаде ножки пучка Гиса или блокаде дистальных отделов.

Бессимптомная
желудочковая аритмия или незначительно выраженные симптомы желудочковой
аритмии.

Применение при
беременности и кормлении грудью

Флекаинид Сандоз проникает через плаценту при приеме препарата в период
беременности. Поэтому его не следует применять в период беременности, если
ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.

Применение
в период лактации. Флекаинид
Сандоз попадает в грудное молоко. Концентрация в плазме крови
ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в 5–10 раз ниже
терапевтической. В случае необходимости лечения следует прекратить кормление
грудью.

Дети. Флекаинид Сандоз не
рекомендуется к применению в терапии детей в возрасте до 13 лет ввиду
отсутствия надлежащих данных о безопасности и эффективности.

Состав

-таблетки по 60, или 120 таб, флекаинида
ацетат — 50 мг;

-таблетки по 60, или 120 таб, флекаинида
ацетат — 100 мг.

Способ применения и дозы

Флекаинид применяют перорально.
Для устранения влияния пищи на абсорбцию лекарственного вещества Флекаинид Сандоз следует
принимать натощак или за 1 ч до еды. Таблетку Флекаинид Сандоз 100 мг можно разделить на две равные
части.

Начало терапии с применением флекаинида
ацетата и изменения режима дозирования следует осуществлять под наблюдением с
ЭКГ-мониторингом и контролем концентрации вещества в плазме крови.

У людей с сердечными заболеваниями
органического генеза, особенно при наличии в анамнезе инфаркта миокарда, терапию
с применением флекаинида следует начинать только в случаях, если другие
лекарственные средства противоаритмического действия, за исключением препаратов
класса ІС (особенно амиодарон), неэффективны или не переносятся пациентом, и
при условии, что не медикаментозное лечение (хирургическое вмешательство,
ампутация, имплантация дефибриллятора) не показано. В период проведения терапии
необходим постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль концентрации вещества в плазме
крови.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет.
Суправентрикулярная аритмия: рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2
раза в сутки. Для большинства пациентов прием указанной дозы обеспечивает
контроль нежелательной симптоматики. Если это необходимо, дозу можно повысить
максимум до 300 мг/сут.

Желудочковая аритмия: рекомендуемая
начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза
составляет 400 мг, но такую дозу применяют только в терапии пациентов крупного
телосложения или при необходимости быстрого обеспечения контроля аритмии. Через
3–5 дней рекомендуется постепенная коррекция дозы до минимально достаточного
уровня, который обеспечивает контроль аритмии. При длительном применении
препарата возможно снижение дозы препарата.

Применение в терапии пациентов пожилого
возраста. В терапии пациентов пожилого возраста препарат применяется в
начальной суточной дозе, не превышающей 100 мг (1 таблетка 50 мг 2 раза в
сутки), поскольку скорость выведения флекаинида из плазмы крови у лиц данной
возрастной категории может быть снижена. Это следует учитывать также и при
коррекции дозы. Максимальная доза для пациентов пожилого возраста не должна
превышать 300 мг (по 150 мг 2 раза в сутки).

Уровень в плазме крови. По показателям
устранения желудочковых экстрасистол, для обеспечения максимального
терапевтического эффекта содержание вещества в плазме крови должно составлять
200–1000 нг/мл. Концентрация в плазме крови более 700–1000 нг/мл ассоциируется
с повышением вероятности неблагоприятных явлений.

Нарушение функции почек. В терапии
пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 35
мл/мин/1,73 м2 или ниже) начальная доза не должна превышать 100 мг/сут (или 50
мг 2 раза в сутки). При применении препарата в терапии таких пациентов
настоятельно рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. В
зависимости от эффекта и переносимости дозу можно постепенно и осторожно
повышать. Через 6–7 дней режим дозирования подлежит коррекции с учетом
эффективности и переносимости терапии. У некоторых пациентов с нарушением
функции почек тяжелой степени клиренс флекаинида очень низкий, следствием чего
является увеличение продолжительности T½ (60–70 ч).

Нарушение функции печени. При применении
препарата в терапии пациентов с нарушением функции печени необходим тщательный
мониторинг, начальная доза не должна превышать 100 мг/сут (по 50 мг 2 раза в
сутки).

В терапии пациентов с имплантированным
кардиостимулятором препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не
должна превышать 100 мг, дозу разделяют на 2 приема.

При одновременном применении вместе с
циметидином или амиодароном необходим тщательный мониторинг. В терапии
некоторых пациентов дозу следует снижать, суточная доза не должна превышать 100
мг, которую разделяют на 2 приема. Нужно проводить мониторинг состояния
пациентов при проведении как начальной, так и поддерживающей терапии.

Рекомендуются мониторинг концентрации
вещества в плазме крови и ЭКГ-мониторинг (проведение контрольных ЭКГ 1 раз в
месяц). На этапе начальной терапии и при повышении дозы ЭКГ-обследование
следует проводить каждые 2–4 дня.

При применении препарата Флекаинид Сандоз в терапии
пациентов, нуждающихся в сниженных дозах, следует часто выполнять
ЭКГ-мониторинг (в дополнение к мониторингу концентрации флекаинида в плазме
крови). Коррекцию дозы производят с интервалами в 6–8 дней. Для контроля
индивидуального режима дозирования ЭКГ-обследование таких пациентов следует
проводить через 2 и 3 нед после начала терапии.

Побочные
действия

Препарат обычно хорошо переносится.

Могут возникнуть побочные реакции. В
этом случае возможны такие реакции, как:

— тошнота, рвота, диарея;

— желтуха, агранулоцитоз;

— лейкопения, тромбоцитопения;

— депрессия, парестезии, атаксия, гипестезия, обморок,
тремор, судороги, дискинезия;

— нарушение зрения, слуха;

— остановка сердца, брадикардия,
сердечная недостаточность, гипотония, инфаркт миокарда, тахикардия, предсердий,
одышка;

— пневмониты, фиброз легких,
интерстициальное заболевание легких.

Взаимодействие
с другими препаратами

Противоаритмические средства класса
І. Флекаинид Сандоз не
следует применять одновременно с противоаритмическими средствами класса І.

Противоаритмические средства класса II.
Следует учитывать возможность усиления нежелательного инотропного влияния
антиаритмических средств класса II, таких как блокаторы β-адренорецепторов, при
одновременном применении с флекаинидом.

Противоаритмические средства класса III.
При одновременном применении флекаинида с амиодароном обычную дозу флекаинида
следует снизить вдвое и обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента для
своевременного выявления нежелательных явлений.

Также
рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови.

Противоаритмические средства класса IV.
Одновременное применение флекаинида с блокаторами кальциевых каналов, например
верапамилом, следует осуществлять с осторожностью.

Возможны побочные эффекты, угрожающие
жизни пациента, ассоциированные с лекарственными взаимодействиями, вызывающими
повышение концентрации вещества в плазме крови. Метаболическое превращение
флекаинида обеспечивается в основном изоферментами CYP 2D6, и при одновременном
применении с лекарственными средствами, угнетающими (например антидепрессанты,
нейролептики, пропранолол, ритонавир, некоторые антигистаминные) или
повышающими активность (например фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) этого
фермента, наблюдается соответственно повышение или снижение концентрации
флекаинида в плазме крови.

Повышение концентрации флекаинида в
плазме крови может быть также обусловлено и нарушением функции почек вследствие
снижения клиренса флекаинида.

Гипокалиемию, как и гиперкалиемию, или
другие нарушения электролитного баланса следует скорректировать до начала
применения флекаинида. Гипокалиемия может быть следствием одновременного
применения мочегонных средств, кортикостероидов или слабительных препаратов.

Антигистаминные средства. Риск
возникновения желудочковой аритмии возрастает при назначении вместе с
мизоластином и терфенадином. Следует избегать одновременного применения.

Противовирусные средства. Концентрация
вещества в плазме крови возрастает при одновременном применении с ритонавиром,
лопинавиром и индинавиром (повышение риска развития желудочковой аритмии)
(следует избегать одновременного применения).

Антидепрессанты. Флуоксетин, пароксетин
и другие антидепрессанты обусловливают повышение концентрации флекаинида в
плазме крови; при одновременном приеме с трициклическими антидепрессантами
увеличивается риск возникновения желудочковой аритмии.

Противоэпилептические средства.
Ограниченные данные, полученные при приеме пациентами препарата вместе с
активаторами ферментов (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином),
свидетельствуют о 30% повышении скорости выведения флекаинида.

Нейролептические средства. Клозапин —
повышение риска развития аритмии.

Противомалярийные средства. Хинин
способствует повышению концентрации флекаинида в плазме крови.

Противогрибковые средства. Тербинафин
может вызывать повышение концентрации флекаинида в плазме крови вследствие
угнетения активности фермента CYP 2D6.

Мочегонные средства. Классовый эффект
препаратов, гипокалиемия, следствием которой является увеличение
кардиотоксического влияния.

Н2-антигистаминные средства (для лечения
язвы желудка). Антагонист Н2-рецепторов, циметидин, подавляет метаболическое
превращение флекаинида. У здоровых добровольцев, получавших циметидин (по 1
г/сут) в течение 1 нед, значение AUC флекаинида возросло примерно на 30%, а T½
увеличился примерно на 10%.

Средства, помогающие бросить курить:
одновременный прием бупропиона (метаболическое превращение которого
осуществляется при участии фермента CYP 2D6) и флекаинида следует осуществлять
с осторожностью и начинать лечение с минимальной дозы рекомендованного диапазона.
Если бупропион назначают при получении пациентом флекаинида, следует
рассмотреть целесообразность снижения дозы последнего.

Кардиогликозиды. При применении
флекаинида возможно увеличение содержания дигоксина в плазме крови на 15%, что
вряд ли имеет клиническое значение при концентрации в плазме крови пациентов в
терапевтическом диапазоне. Рекомендуется определять уровень дигоксина в плазме
крови пациентов, получающих препараты наперстянки, не менее чем через 6 ч после
применения дигоксина, независимо от дозы, до или после приема флекаинида.

Антикоагулянты. Флекаинид можно
применять одновременно с антикоагулянтами для перорального применения.

Передозировка

Передозировка Флекаинида Сандоз является
угрожающей жизни и требует неотложного медицинского вмешательства. Повышенная
чувствительность к препарату и увеличение концентрации в плазме крови до
уровня, превышающего терапевтический, могут также быть обусловлены
взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический антидот
неизвестен. Не существует известного метода быстро удалить Флекаинид Сандоз из организма.
Проведение диализа или гемоперфузии неэффективно.

Необходима поддерживающая терапия,
возможно удаление еще не абсорбированного вещества из ЖКТ. В дальнейшем
возможны применение препаратов инотропного действия или стимуляторов сердечной
активности, таких как допамин, добутамин или изопротеренол, а также
механическая вентиляция легких и меры для поддержания кровообращения (например
насос для вспомогательного кровообращения).

Следует
рассмотреть целесообразность применения временного трансвенозного
кардиостимулятора в случае блокады проводимости. Поскольку T½ из плазмы крови
составляет примерно 20 ч, эти меры поддерживающей терапии следует проводить в
течение длительного времени.

Форсированный диурез с окислением мочи
теоретически способствует выведению вещества.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при
температуре не выше 25°С.

Срок годности

Срок годности – 3 года от
даты изготовления, указанной на упаковке.

Состав

Активное действующее вещество – флекаинид.

Остальные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, повидон (K25), кросповидон, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния, покрытие: макрогол 400, тальк, сополимер: метакриловой кислоты и метилметакрилата (1: 2) (EUDRAGIT S 100).

Форма выпуска

Препарат имеет форму таблеток. поставляется в упаковках по 100 штук.

Фармакологическое действие

Антиаритмические свойства флекаинида ацетата аналогичны антиаритмическим свойствам I класса по классификации Вона-Вильямса, класс IC.

Флекаинида ацетат оказывает отрицательное инотропное действие.

У людей ацетат флекаинида:

• увеличение времени вождения в предсердиях, узлах и внутрижелудочках;
• незначительно увеличивает эффективные рефрактерные периоды предсердий и желудочков;
• увеличивает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла;
• увеличивает рефрактерный период антероградных и ретроградных дополнительных путей;
• не вызывает значительных изменений частоты сердечных сокращений, за исключением пациентов с дисфункцией носовых пазух.

Фармакокинетика

После перорального приема флекаинид почти полностью абсорбируется и не подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении. Биодоступность — 90%.

Связывание с белками плазмы составляет — 40%.

Выводится с мочой, примерно 30% дозы выводится в неизмененном виде, а остальная часть в виде метаболитов.

Показания к применению

Флекаинид применяют у взрослых пациентов при:

1. наджелудочковой аритмии;
2. желудочковой аритмии;
3. рецидивирующей узловой тахикардии;
4. аритмиях, связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и аналогичными синдромами, возникающими в результате наличия дополнительных проводящих путей;
5. пароксизмальной фибрилляции предсердий у «симптоматических» пациентов, если установлены показания к лечению и отсутствует дисфункция левого желудочка;
6. симптоматически устойчивой желудочковой тахикардии;
7. преждевременных сокращениях добавочного желудочка (экстрасистолия) или неустойчивой желудочковой тахикардии, вызывающей симптомы, ухудшающие качество жизни.

Противопоказания

Строгими ограничениями являются:

• сверхчувствительность к составляющим веществам;
• кардиогенный шок;
• ранее существовавшая атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
• сердечная недостаточность;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• вентрикулярная тахикардия;
• болезнь сердечного клапана;
• электролитные нарушения;
• синдром Бругада.

Побочные действия

Прием препарата может вызвать следующие негативные реакции: уменьшение количества красных кровяных телец, уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества тромбоцитов, головокружение, нарушение зрения, проаритмическое действие, одышка, тошнота, рвота, понос, запор, боль в животе, снижение аппетита, диспепсия, чрезмерный кишечный газ, гиперчувствительность кожи, алопеция, астения, хроническая усталость, высокая температура, припухлость.

Совместимость с другими медикаментами

Одновременный прием противопоказан с:

• дигоксином;
• бета-блокаторами;
• верапамилом;
• другими антиаритмическими препаратами, такими как амиодарон;
• антидепрессантами, такими как флуоксетин, пароксетин, трициклические антидепрессанты;
• лекарствами, используемые для лечения эпилепсии;
• клозапином;
• антигистаминными препаратами;
• хинином;
• ритонавиром;
• мочегонные средства;
• циметидином;
• бупропионом;
• тербинафином.

Применение и дозы

Препарат следует принимать натощак или не менее чем за час до еды.

Наджелудочковая аритмия

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена максимум до 300 мг в сутки.

Желудочковые аритмии

Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная доза — 400 мг.

Передозировка

Отравление медикаментом может спровоцировать усиление побочных симптомов.

Лечение проводится в соответствии с возникающими симптомами.

Особые указания

Более низкий или высокий уровень калия в крови может повлиять на действие Флекаинида. Перед приемом препарата необходимо скорректировать уровень калия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием медикамента запрещен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Флекаинид может вызвать головокружение, сонливость и снижение концентрации внимания. Не следует водить машину, работать с механизмами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, пока не будет ясно, влияет ли это лекарство на способность выполнять эти действия.

Условия продажи

По назначению доктора.

Условия хранения

В сухом, прохладном месте с ограниченным доступом для детей.

Определение концентрации флекаинида в крови, используемое для оценки приверженности пациента режиму лечения, лекарственного мониторинга и диагностики передозировки.

Синонимы русские 

Тамбокор, Апокрад, Фулкард.

Синонимы английские

Flecainid, Tambocor, Almarytm, Apocard, Ecrinal.

Метод исследования

Поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Флекаинид – это антиаритмический препарат, используемый для лечения наджелудочковых аритмий по типу re-entry, желудочковой экстрасистолии и тахикардии. По механизму действия флекаинид относится к классу антиаритмиков IС (в эту группу также входят пропафенон, этмозин и этацизин). Основной механизм действия флекаинида – это выраженная блокада натриевых каналов кардиомиоцитов и клеток проводящей системы сердца. Напомним, что быстрое поступление натриевых ионов через натриевые каналы называется фазой 0 потенциала действия кардиомиоцита (другое название – фаза начальной быстрой деполяризации) и находит свое отражение в длительности комплекса QRSЭКГ. Препараты, блокирующие натриевые каналы, увеличивают продолжительность комплекса QRS. Кроме того, флекаинид также оказывает действие на калиевые каналы, обеспечивающие движение калиевых ионов во время фазы 3 потенциала действия (другое название – фаза конечной быстрой реполяризации). Препараты, блокирующие калиевые каналы, увеличивают продолжительность интервала QT. В целом в терапевтическом диапазоне концентраций флекаинид оказывает тормозящий эффект на проведение электрического импульса в сердце.

Терапевтический эффект флекаинида проявляется при уровне препарата 0,2-1 мкг/мл (взрослые), который обычно достигается при суточной дозе 200-300 мг. Уровень препарата более 0,7-1 мкг/л (дозы, превышающие 400 мг в сутки) связан с повышенным риском интоксикации. Признаками интоксикации флекаинидом являются тошнота, рвота, нарушения ритма сердца в виде брадиаритмии (чаще) и тахиаритмии, гипотензия, головокружение, головная боль, нарушение зрения и другие.

Известно несколько факторов, влияющих на метаболизм и уровень флекаинида, в том числе печеночная, почечная и сердечная недостаточность, лекарственные средства (ингибиторы и активаторы CYP2D6), pH мочи и другие. Уровень флекаинида в крови исследуют для того, чтобы оценить приверженность пациента режиму лечения и избежать передозировки препарата.

При мониторинге концентрации флекаинида следует учитывать некоторые особенности его фармакокинетики. Препарат хорошо всасывается в кишечнике (биодоступность около 95 %). В крови 40 % флекаинида находится в связанной с белками плазме форме. Около 30 % поступившего препарата выводится почками в неизмененном виде. Оставшиеся 70 % подвергаются биохимическим превращениям в печени с образованием малоактивных метаболитов. Равновесная (стационарная, стабильная) концентрация препарата в плазме достигается только через 3-5 дней после начала приема, поэтому исследование уровня флекаинида целесообразно проводить по прошествии 3-5 дней. После достижения равновесной концентрации повторные исследования уровня флекаинида не показаны. Исключение составляют случаи, когда это равновесное состояние может изменяться (например, при развитии почечной или сердечной недостаточности, назначении новых лекарственных средств).

При подозрении на интоксикацию флекаинидом проводят целый комплекс диагностических исследований, в том числе анализ на калий, натрий, магний и бикарбонат в крови, нарушение концентрации которых могут усугублять состояние.

Результат исследования оценивают в комплексе со всеми значимыми анамнестическими, клиническими и инструментальными данными (в первую очередь ЭКГ).

Для чего используется исследование?

• Для оценки приверженности пациента режиму лечения и диагностики передозировки препарата.

Когда назначается исследование?

• При отсутствии желаемого эффекта на фоне лечения флекаинидом;
• при наличии симптомов передозировки флекаинида: тошноты, рвоты, нарушения ритма сердца, гипотензии, головокружения, головной боли, нарушения зрения и других;
• при назначении пациенту, принимающему флекаинид, некоторых лекарственных препаратов (ингибиторы CYP2D6: флуоксетин, бупропион, амиодарон; активаторы CYP2D6: рифампицин, фенитоин, фенобарбитал).

Что означают результаты?

Референсные значения: 200 – 1000 нг/мл.

Причины повышения:

• передозировка флекаинида.

Причины понижения:

• несоблюдение режима терапии.

Что может влиять на результат?

• Почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность;
• сердечная недостаточность;
• прием некоторых лекарственных препаратов (ингибиторы и активаторы CYP2D6, бета-блокаторы, алкализирующие и ацидифицирующие мочу средства).

Важные замечания

• Исследование уровня флекаинида целесообразно проводить по прошествии 3-5 дней после начала приема препарата;
• результат исследования оценивают в комплексе со всеми значимыми анамнестическими, клиническими и инструментальными данными (в первую очередь ЭКГ).

Также рекомендуется

[06-019] Калий, натрий, хлор в сыворотке

[06-031] Магний в сыворотке

[41-006] Функция почек (скрининг)

[40-483] Лабораторное обследование функции печени

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, кардиолог.

Литература

1. ITF Cheung and CY Man. Review on Flecainide poisoning. Hong Kong Journal of Emergency Medicine, July 2002.
2. Ford et al. Clinical Toxicology/ M. D. Ford, K. A. Delaney, L. J. Ling, T. Erickson; 1^st ed. – W.B. Saunders Company, 2001.

Антиаритмический препарат Флекаинид

Препарат Флекаинид — антиаритмическое средство на основе флекаинида, применяемое в лечении некоторых видов сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакологические свойства

Флекаинида ацетат является антиаритмическим средством класса ІС, предназначенный для лечения угрожающей жизни симптоматической желудочковой аритмии и суправентрикулярной аритмии высокой степени тяжести.

По электрофизиологическими свойствами флекаинид является местным анестетиком (класс ІС) противоаритмического действия. Это местный анестетик амидного типа, структурно близок к прокаинамиду и энкаиниду, поскольку указанные вещества также являются производными бензамида.

Флекаинид как соединение класса ІС имеет три основных свойства: выраженное угнетение быстрых натриевых каналов сердца; медленное начало действия и смещение кинетических характеристик торможения натриевых каналов (что является следствием медленного связывания и диссоциации от натриевых каналов); дифференцированное влияние лекарственного средства на продолжительность смены биоэлектрического потенциала мышц желудочков и волокон Пуркинье, а именно: отсутствие влияния на первые и значительное сокращение продолжительности смены для последних. Такая комбинация свойств обеспечивает значительное снижение проводимости волокон, деполяризация которых зависит от быстрых натриевых каналов, при умеренном увеличении эффективного рефрактерного периода, о чем свидетельствуют результаты исследований с применением изолированных сердечных тканей. Указанными электрофизиологическими свойствами флекаинида ацетата обусловлена возможность удлинения интервала P–R и комплекса QRS на ЭКГ. В очень высокой концентрации флекаинид вызывает слабое подавление медленных каналов миокарда. Это влияние ассоциируется с отрицательным инотропным эффектом.

Фармакокинетика. Флекаинид Сандоз при перopaльном приеме абсорбируется почти полностью и не подвергается активному метаболическому преобразованию первого прохождения. Согласно имеющейся информации, биодоступность флекаинида в форме ацетата составляет примерно 90%. Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови, как принято считать, составляет 200–1000 нг/мл.

Флекаинид Сандоз проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Флекаинид Сандоз подвергается активному метаболическому преобразованию (зависящему от генетического полиморфизма), двумя главными метаболитами являются мета-О-деалкилированный флекаинид и мета-О-деалкилированный лактам флекаинида, оба метаболита относительно активные. Метаболическое превращение происходит при участии фермента системы цитохрома Р450, а именно фермента CYP 2D6, и ассоциировано с генетическим полиморфизмом.

Флекаинид Сандоз выводится преимущественно с мочой, около 30% полученной дозы выводится в форме неизмененного вещества, остальное — в виде метаболитов. Примерно 5% выводится с калом. Уровень выведения флекаинида снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и при щелочной моче. При гемодиализе выводится только 1% флекаинида в форме неизмененного вещества. T½ флекаинида составляет примерно 20 ч.

Показания к применению

AV-узловая стойкая тахикардия; аритмии, ассоциированные с синдромом Вольфа — Паркинсона — Уайта и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных проводящих путей — в случае неэффективности других видов лечения.

Симптоматическая пароксизмальная желудочковая аритмия высокой степени тяжести, угрожающая жизни пациента, при отсутствии ответа на другие виды терапии. Также применяется при непереносимости или невозможности проведения других форм терапии.

Пароксизмальная аритмия предсердий (фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, тахикардия предсердий) у пациентов с нeблагоприятной симптоматикой после конверсии, при условии наличия несомненной потребности в терапии, что подтверждается тяжестью клинической симптоматики, если другие виды лечения неэффективны.

Перед началом применения следует исключить наличие сердечных заболеваний органического генеза и/или нарушения фракции выброса левого желудочка, поскольку в таком случае повышается риск нежелательного усиления аритмии.

Способ применения

Флекаинид применяют перopaльно. Для устранения влияния пищи на абсорбцию лекарственного вещества Флекаинид Сандоз следует принимать натощак или за 1 ч до еды. Таблетку Флекаинид Сандоз 100 мг можно разделить на две равные части.

Начало терапии с применением флекаинида ацетата и изменения режима дозирования следует осуществлять под наблюдением с ЭКГ-мониторингом и контролем концентрации вещества в плазме крови.

У людей с сердечными заболеваниями органического генеза, особенно при наличии в анамнезе инфаркта миокарда, терапию с применением флекаинида следует начинать только в случаях, если другие лекарственные средства противоаритмического действия, за исключением препаратов класса ІС (особенно амиодарон), неэффективны или не переносятся пациентом, и при условии, что не медикаментозное лечение (хирургическое вмешательство, ампутация, имплантация дефибриллятора) не показано. В период проведения терапии необходим постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль концентрации вещества в плазме крови.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет. Суправентрикулярная аритмия: рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Для большинства пациентов прием указанной дозы обеспечивает контроль нежелательной симптоматики. Если это необходимо, дозу можно повысить максимум до 300 мг/сут.

Желудочковая аритмия: рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 400 мг, но такую дозу применяют только в терапии пациентов крупного телосложения или при необходимости быстрого обеспечения контроля аритмии. Через 3–5 дней рекомендуется постепенная коррекция дозы до минимально достаточного уровня, который обеспечивает контроль аритмии. При длительном применении препарата возможно снижение дозы препарата.

Применение в терапии пациентов пожилого возраста. В терапии пациентов пожилого возраста препарат применяется в начальной суточной дозе, не превышающей 100 мг (1 таблетка 50 мг 2 раза в сутки), поскольку скорость выведения флекаинида из плазмы крови у лиц данной возрастной категории может быть снижена. Это следует учитывать также и при коррекции дозы. Максимальная доза для пациентов пожилого возраста не должна превышать 300 мг (по 150 мг 2 раза в сутки).

Уровень в плазме крови. По показателям устранения желудочковых экстрасистол, для обеспечения максимального терапевтического эффекта содержание вещества в плазме крови должно составлять 200–1000 нг/мл.

Нарушение функции почек. В терапии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м2 или ниже) начальная доза не должна превышать 100 мг/сут (или 50 мг 2 раза в сутки). При применении препарата в терапии таких пациентов настоятельно рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно постепенно и осторожно повышать. Через 6–7 дней режим дозирования подлежит коррекции с учетом эффективности и переносимости терапии. У некоторых пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени клиренс флекаинида очень низкий, следствием чего является увеличение продолжительности T½ (60–70 ч).

Нарушение функции печени. При применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции печени необходим тщательный мониторинг, начальная доза не должна превышать 100 мг/сут (по 50 мг 2 раза в сутки).

В терапии пациентов с имплантированным кардиостимулятором препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 100 мг, дозу разделяют на 2 приема.

При одновременном применении вместе с циметидином или амиодароном необходим тщательный мониторинг. В терапии некоторых пациентов дозу следует снижать, суточная доза не должна превышать 100 мг, которую разделяют на 2 приема. Нужно проводить мониторинг состояния пациентов при проведении как начальной, так и поддерживающей терапии.

Рекомендуются мониторинг концентрации вещества в плазме крови и ЭКГ-мониторинг (проведение контрольных ЭКГ 1 раз в месяц). На этапе начальной терапии и при повышении дозы ЭКГ-обследование следует проводить каждые 2–4 дня.

Читать еще:  Совместимы ли Валидол и алкоголь

При применении препарата Флекаинид Сандоз в терапии пациентов, нуждающихся в сниженных дозах, следует часто выполнять ЭКГ-мониторинг (в дополнение к мониторингу концентрации флекаинида в плазме крови). Коррекцию дозы производят с интервалами в 6–8 дней. Для контроля индивидуального режима дозирования ЭКГ-обследование таких пациентов следует проводить через 2 и 3 нед после начала терапии.

Противопоказания

Реакция повышенной чувствительности к флекаиниду или любому из вспомогательных веществ препарата.

Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, с бессимптомной вентрикулярной эктопией или бессимптомной неустойчивой желудочковой тахикардией.

Долгосрочная фибрилляция предсердий, в терапии которых не делалась попытка конверсии синусового ритма, а также вальвулярные сердечные заболевания со значимыми нарушениями гемодинамических показателей.

Снижение или нарушение вентрикулярной функции, при наличии кардиогенного шока, брадикардии высокой степени тяжести ( по дате

• по полезности
• по дате
• по убыванию рейтинга
• по возрастанию рейтинга

Инструкция по применению Флекаинида при лечении аритмии, показания и противопоказания

Флекаинид относится к фармакологической группе антиаритмических препаратов. Позволяет эффективно нормализовать и стабилизировать сердечный ритм. По наблюдениям врачей, флекаинид снижает частоту приступов аритмии на 80% уже спустя 4 месяца приема препарата.

Механизм действия потенциалов сердца

Начало развития потенциалов действия происходит в синоатриальном и атриовентрикулярном узле. Клетки синоатриального узла являются пейсмейкерными, то есть обладают способностью к самовозбуждению и свойством автоматизма. Таким клетками не требуется стимул от других клеток, они сами создают потенциал действия, связанный с тем, что заряд мембраны поднимется с -60 до -50 мВ – это начало возбуждения.

Клетки, входящие в проводящую систему сердца, окружены клеточной мембраной, внутренняя поверхность которой обладает зарядом -60 мВ. Увеличение заряда происходит под воздействием положительно заряженных ионов натрия или кальция. При выходе из клетки положительных ионов калия или при поступлении отрицательных ионов хлора заряд уменьшается.

Натриевые каналы

Увеличение заряда связано с открытием натриевых каналов и поступлением ионов натрия в клетку, что приводит к росту мембранного потенциала. Натриевые каналы в мембранах клеток синусового узла называются каналами If.

При достижении потенциала -50 мВ открываются кальциевые каналы, и заряд мембраны увеличивается до -40 мВ. В данном случае участвуют не медленные, а более быстрые кальциевые каналы Т-типа.

При достижении -40 мВ в процесс включаются медленные кальциевые каналы L-типа для повышения концентрации ионов кальция. Уже они приводят к увеличению заряда мембраны до +10 мВ. Каналы L-типа вольтаж-зависимые, при заряде +10 мВ они закрываются. Мембрана на этом этапе полностью заряжена.

Далее открываются калиевые каналы, выход ионов калия из клетки приводит к сбросу потенциала. Затем возникает новый потенциал действия, и весь цикл повторяется. Похожим образом происходит заряд и сброс потенциала мембраны клеток волокон Пуркинье.

Описание препарата, показания и противопоказания к применению

Антиаритмический препарат флекаинид относится к группе блокаторов натриевых каналов Iс класса и устраняет аритмии, спровоцированные разными причинами.

• атриовентрикулярная тахикардия;
• желудочковые и другие типы аритмий;
• фибрилляция предсердий.

При заболеваниях сердца применяется с осторожностью в связи с риском развития проаритмических состояний.

Аналоги: тамбокор, аристокор, корфлен, экринал, апокард, флекадypa и другие синонимы препарата, содержащие в качестве активного вещества флекаинид.

• повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
• недостаточная функция сердца после перенесенного инфаркта;
• нарушение функции левого желудочка;
• замедленный сердечный ритм (брадикардия);
• одновременный прием с другими препаратами группы;
• кардиогенный шок;
• клапанный порок сердца;
• атриовентрикулярная блокада.

Способ применения

В зависимости от показаний определяется режим приема и дозировка препарата флекаинид. Инструкция по применению рекомендует начинать терапию в условиях стационара под контролем функции сердца кардиологом на аппарате ЭКГ и гемодинамических показателей.

По инструкции по применению препарат принимается за час до приема пищи. Назначение флекаинида рекомендуется в случаях, когда другие препараты группы не оказывают лечебного действия или недостаточно эффективны, а другие способы исправить сердечный ритм не показаны.

По решению врача определяется начальная дозировка. Обычно она составляет 50 мг 2 раза в день. У большинства больных такая доза дает нужный лечебный эффект. При необходимости дозировка может быть повышена до нагрузочной в количестве 300 мг в день. При желудочковой аритмии суточная доза может достигать 400 мг в зависимости от эффекта и должна снижаться в течение 3-5 дней. У пожилых людей суточная дозировка не должна быть выше 300 мг.

Недопустимо самостоятельно назначать препарат детям младше 12 лет в связи с отсутствием данных об использовании.

При нарушениях почечной функции и печеночной недостаточности суточная дозировка не должна быть больше 100 мг в 2 приема. Необходим регулярный контроль показателей крови. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин. период полувыведения препарата может достигать 70 часов. В зависимости от эффекта и состояния пациента дозировка может осторожно увеличиваться.

Побочные эффекты

Как и все препараты от аритмии, флекаинид способен вызывать проаритмическое действие – усиливать имеющуюся аритмию и провоцировать возникновение других. Риск повышается у больных с сопутствующими заболеваниями сердца и при существенных нарушениях в работе желудочков сердца.

К нередким побочным действиям относится атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, чрезмерное замедление ритма, загpyдинные боли, гипотония и инфаркт.

Препарат обладает большим количеством побочных эффектов. Показания к применению и целесообразность терапии флекаинидом может оценить только врач-кардиолог. Недопустимо самостоятельное использование препарата без консультации специалиста.

Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, поэтому его использование недопустимо во время беременности и в период лактации. Условия отпуска из аптек – строго по рецепту.

Побочное действие флекаинида

Группы антиаритмических препаратов

Флекаинид относится к 1 классу средств от аритмии с маркировкой Iс.

Препараты для лечения аритмий делятся на несколько классов: 1, 2, 3 и 4. Препараты первого класса действуют на натриевые каналы и изменяют длительность фаз деполяризации:

К нему относятся хинидин, прокаинамид, дизопирамид. В большей степени препараты этого класса влияют на желудочки сердца и волокна Пуркинье и действуют на быстрые натриевые каналы. Регулируют проводимость, возбудимость, продолжительность потенциала действия, эффективный рефрактерный период (период невозбудимости) и автоматизм.

Потенциал действия клетки регулируется активным входом и выходом ионов натрия и калия. Средства Iа класса регулируют скорость их поступления и увеличивают периоды фаз сокращения клетки.

Показания к применению сердечных гликозидов:

• хроническая сердечная недостаточность;
• желудочковые и наджелудочковые аритмии.

1. Ib класс.

К этой группе относятся лидокаин, мексилетин, фенитоин. Лидокаин вводится исключительно внутривенно. При внутреннем применении вещество быстро распадается, и его системная биодоступность будет стремиться к нулю. Препараты Ib класса блокируют исключительно натриевые каналы мембран клеток желудочков, снижают проводимость, возбудимость и автоматизм. Наибольшее влияние оказывают на автоматизм и уменьшают потенциал действия клеточной мембраны, не влияя на предсердия.

Читать еще:  Тромбокрит — расшифровка РСТ в анализе крови

Основное действие препараты группы оказывают на желудочки и рефрактерные натриевые каналы клетки при ишемии. При недостатке кислорода появляются участки с низким содержанием АТФ, что приводит к долгому восстановлению потенциала. Появляется рассинхронизация между больной и здоровыми частями сердца – аритмия. Лидокаин нормализует деятельность каналов и ускоряет восстановление потенциала, что предотвращает риск развития аритмии.

Среди препаратов этого класса можно выделить цизин и пропафенон. Препараты блокируют медленные натриевые каналы, в небольшой степени – калиевые и кальциевые каналы L-типа. Снижают проводимость и возбудимость. В некоторой степени увеличивают эффективный рефрактерный период.

Антиаритмические средства

Препараты 2 класса – это бета-блокаторы. Самым сильным представителем 2 класса является анаприлин, чуть меньшим эффектом обладают метопролол и бисопролол.

Препараты 3 класса влияют на калиевые каналы и длительность реполяризации. К ним относятся амиодарон, дронидарон и соталол. Амиодарон содержит йод, поэтому способен вызвать ассоциированную тиреопатию и пульмосклероз у пациента. Дронидарон лишен этого недостатка, однако при его применении часты срывы сердечного ритма.

Препараты 4 класса – это недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов. Верапамил и дилтиазем влияют на сосуды и могут применяться при аритмиях.

Допустимо сочетать препараты 1 и 3 классов, однако нельзя сочетать лекарственные средства из 2 и 4 групп, поскольку такая комбинация способна спровоцировать возникновение асистолии.

Видео об повышении эффективности антиаритмической терапии:

Флекаинид (Тамбокор) при мерцательной аритмии

Флекаинид при мерцательной аритмии для профилактики срыва ритма

С этой целью препарат назначается на постоянной основе, обычно, в дозе 100 мг., дважды в день. Если во время лечения происходит срыв ритма (приступ аритмии), то лечение, обычно, следует прекратить виду его не эффектности.

Перед началом лечения необходимо принять некоторые меры предосторожности о которых говорится далее.

Флекаинид при мерцательной аритмии для восстановления ритма

Препарат является эффективным средством для восстановления ритма, но только если с момента начала аритмии прошло менее 24 часов.

В условиях стационара предпочтительным является внутривенное введение. В таком случае восстановление ритма наступает в 67-92% случаев уже в течение шести часов лечения. Таким образом, Флекаинид превосходит по эффектности все другие подобные ему препараты, кроме Вернакаланта.

Если препарат использует в виде таблеток, в дозе 100-400 мг, то он действует не так быстро и эффектность уменьшается на 3-5%. Однако, это все равно является достаточно хорошим показателем.

Таким образом, после соответствующего обследования и инструктажа, Флекаинид при мерцательной аритмии может использоваться пациентом самостоятельно как скорая помощь при срыве ритма. Врачи называют это «таблетка в кармане».

Противопоказания

Препарат категорически противопоказан при сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца, особенно после инфаркта, АКШ или стентирования. Также использование препарат стоит избегать при кардиомиопатиях и гипертрофии (утолщении стенок) левого желудочка.

Основные побочные эффекты

Изменения на ЭКГ в виде удлинения QRS встречается у 12-25% и может свидетельствовать о том, что препарат не подходит для постоянного приема ввиду риска развития полной блокады сердца, которая развивается у 4% пациентов.

Блокада ножек пучка Гиса отмечается редко, всего в 1-2% случаев.

Брадикардия — снижение пульса ниже 60 ударов в минуту отмечается у 13-15%.

Меры предосторожности

Почечная недостаточность

Препарат необходимо с осторожностью использовать при почечной недостаточности. Возможно, от Флекаинида стоит отказаться полностью если нет возможности контролировать его концентрацию в крови.

Взаимодействие с другими лекарствами

Не рекомендуется одновременное использование с другими антиаритмическими препаратами, включая Кордарон, Соталол, Дигоксин, Пропафеон. Также его нельзя использовать с некоторыми антидепрессантами такими как Флуоксетин и Пароксетин, а также Хинидином.

Несмотря на многие недостатки, большинство пациентов не испытывает никаких проблем при лечении этим препаратом.

Следует отметить, что Флекаинид используется не только для лечения мерцательной аритмии. Он способен эффектно устранять экстраситолию и еще некоторые виды сердечных аритмий.

FLECADURA 100 mg, все дозировки.

FLECADURA 100 mg (Флекадypa) инструкция.

FLECADURA Все дозировки указанны на этой странице .

Перед оформлением заказа Флекадypa (Флекаинид), выберите в правой колонке нужную Вам дозировку .

Флекаинид — инструкция по применению
Фармакотерапевтическая группа:

Антиаритмический препарат класса IС.
Показания к применению:

Лечение:
AV-узловой реципрокной тахикардии,
аритмий, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и наличием других аномальнымх путей проведения, в случае неэффективности других опробованных методов лечения,
тяжелых жизнеугрожающих симптоматических пароксизмальных желудочковых аритмий, в случае неэффективности и непереносимости других форм терапии,
пароксизмальных аритмий (фибрилляция предсердий, трепетание предсердий и предсердная тахикардия), если другие методы лечения оказались неэффективны. Необходимо исключить органические заболевания сердца и/или нарушение функции левого желудочка в связи с повышенным риском проаритмических эффектов.
Противопоказания к применению:
гиперчувствительность к активному веществу или к любому из наполнителей,
сердечная недостаточность у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе с бессимптомной желудочковой эктопией или бессимптомными пробежками желудочковых тахикардий,
длительно существующая фибрилляция предсердий в случае отсуствия в анамнезе попыток восстановления синусового ритма,
пациенты с нарушением функции левого желудочка, кардиогенный шоком, брадикардией менее 50 ударов в минуту, тяжелой гипотонией,
комбинация с другими антиаритмиками Класса I (блокаторы натриевых каналов),
гемодинамически значимые клапанные пороки сердца.
Флекаинид не следует назначать пациентам с дисфункцией синусового узла, выраженной дилятацией предсердий, атриовентрикулярной блокадой второй степени или выше, блокадами ножек пучка Гиса.

Способ применения и дозировка:
Препарат принимают за час до еды.
Начало терапии Флекаинидом дозы и первичный подбор дозы должны производиться в стационаре, под контролем и ЭКГ уровня препарата в плазме.

У больных с сопутствующими органическими заболеваниями сердца, особенно с инфарктом миокарда в анамнезе, лечение Флекаинидом может быть начато только в том случае, если другие антиаритмики класса IC (Амиодарон), оказались неэффективными либо непереносимыми, а немедикаментозные методы (абляция, имплантация дефибриллятора) не показаны.

Взрослые и подростки (12-17 лет):

Суправентрикулярные аритмии:
Рекомендуемая начальная доза флекаинида — по 50 мг два раза в сутки. Для большинства пациентов эта доза является эффективной. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной: 300 мг в сутки.

Желудочковые аритмии:
Рекомендуемая начальная доза — по 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 400 мг, как правило, применяется у крупных пациентов пациентов либо для быстрого восстановления синусового ритма. Через 3-5 дней рекомендуется постепенное снижение дозы до минимального эффективного уровня.
Пожилые:
У пожилых пациентов начальная суточная доза составляет быть 100 мг (по 50 мг дважды в сутки). Скорость полувыведения флекаинида у пожилых людей может быть уменьшена, этот факт должен быть принят во внимание при корректировке дозы. Максимальная суточная доза у пожилых пациентов не должна превышать 300 мг (150 мг дважды в сутки).
Дети:
Использование флекаинида у детей младше 12 лет не рекомендовано в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата.

Читать еще:  Строгая диета при диабете 2-го типа: меню и основные принципы питания

Почечная недостаточность:
У больных с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 35 мл/мин или менее), начальная доза не должна превышать 100 мг в сутки (50 мг два раза в сутки). У таких пациентов, настоятельно рекомендуется частый контроль плазменных уровней флекаинида. В зависимости от эффекта и переносимости, доза может быть осторожно увеличена. У некоторых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью антиаритмический эффект может развиваться очень медленно, а затем имеет место длительный период полураспада (60-70 часов).

Печеночная недостаточность:
При нарушении функции печени пациент должен тщательно контролироваться и суточная доза не должна превышать 100 мг (по 50 мг два раза в сутки).

Другие состояния:
К пациентам с имплантированным кардиостимулятором необходимо относиться с осторожностью, доза не должна превышать 100 мг два раза в сутки.

Тщательного мониторинга требуют пациенты, ранее получавшие амиодарон или циметидин. У таких пациентов доза не должна превышать 100 мг два раза в сутки.

Мониторинг плазменных уровней в и ЭКГ рекомендуется через регулярные промежутки времени (холтеровское мониторирование ЭКГ каждые 3 месяца). На ранних стадиях лечения и при увеличении дозы — ЭКГ каждые 2-4 дня.
Особые указания:
Начало терапии флекаинидом и корректировки доз должны производиться в стационаре, необходим мониторинг ЭКГ и уровня препарата в плазме.

Перед назначением флекаинида необходимо скорректировать все нарушения электролитного баланса. Гиперкалиемия или гипокалиемия могут влиять на эффективность антиаритмических средств 1 класса. Гипокалиемия может возникнуть у пациентов, которые используют диуретики, кортикостероиды или слабительные.

Флекаинида увеличивают порог стимуляции эндокарда, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с постоянным или временным кардиостимулятором.

Отрицательный инотропный эффект флекаинида может иметь значение у пациентов, предрасположенных к сердечной недостаточности.
Побочные эффекты:
Как и другие антиаритмические средства, флекаинид может иметь проаритмический эффект — может ухудшить течение существующей аритмии или вызвать новую. Вероятность проаритмических эффектов больше у пациентов со органическими заболеваниями сердца и/или выраженной дисфункцией левого желудочка.

Наиболее частыми нeблагоприятными сердечно-сосудистыми эффектами являются AV-блокада второй и третьей степени, брадикардия, сердечная недостаточность, боль в гpyди, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, слабость синусового узла вплоть до асистолии, тахикардии.

Приведенный ниже список нежелательных явлений основан на опыте клинических испытаний и пост-маркетинговых данных.

Характеристика частоты встречаемости:

Очень часто (> 1/10). Часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Определение концентрации флекаинида в крови, используемое для оценки приверженности пациента режиму лечения, лекарственного мониторинга и диагностики передозировки.

Синонимы русские

Тамбокор, Апокрад, Фулкард.

Синонимы английские

Flecainid, Tambocor, Almarytm, Apocard, Ecrinal.

Метод исследования

Поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Флекаинид – это антиаритмический препарат, используемый для лечения наджелудочковых аритмий по типу re-entry, желудочковой экстрасистолии и тахикардии. По механизму действия флекаинид относится к классу антиаритмиков IС (в эту группу также входят пропафенон, этмозин и этацизин). Основной механизм действия флекаинида – это выраженная блокада натриевых каналов кардиомиоцитов и клеток проводящей системы сердца. Напомним, что быстрое поступление натриевых ионов через натриевые каналы называется фазой 0 потенциала действия кардиомиоцита (другое название – фаза начальной быстрой деполяризации) и находит свое отражение в длительности комплекса QRSЭКГ. Препараты, блокирующие натриевые каналы, увеличивают продолжительность комплекса QRS. Кроме того, флекаинид также оказывает действие на калиевые каналы, обеспечивающие движение калиевых ионов во время фазы 3 потенциала действия (другое название – фаза конечной быстрой реполяризации). Препараты, блокирующие калиевые каналы, увеличивают продолжительность интервала QT. В целом в терапевтическом диапазоне концентраций флекаинид оказывает тормозящий эффект на проведение электрического импульса в сердце.

Терапевтический эффект флекаинида проявляется при уровне препарата 0,2-1 мкг/мл (взрослые), который обычно достигается при суточной дозе 200-300 мг. Уровень препарата более 0,7-1 мкг/л (дозы, превышающие 400 мг в сутки) связан с повышенным риском интоксикации. Признаками интоксикации флекаинидом являются тошнота, рвота, нарушения ритма сердца в виде брадиаритмии (чаще) и тахиаритмии, гипотензия, головокружение, головная боль, нарушение зрения и другие.

Известно несколько факторов, влияющих на метаболизм и уровень флекаинида, в том числе печеночная, почечная и сердечная недостаточность, лекарственные средства (ингибиторы и активаторы CYP2D6), pH мочи и другие. Уровень флекаинида в крови исследуют для того, чтобы оценить приверженность пациента режиму лечения и избежать передозировки препарата.

При мониторинге концентрации флекаинида следует учитывать некоторые особенности его фармакокинетики. Препарат хорошо всасывается в кишечнике (биодоступность около 95 %). В крови 40 % флекаинида находится в связанной с белками плазме форме. Около 30 % поступившего препарата выводится почками в неизмененном виде. Оставшиеся 70 % подвергаются биохимическим превращениям в печени с образованием малоактивных метаболитов. Равновесная (стационарная, стабильная) концентрация препарата в плазме достигается только через 3-5 дней после начала приема, поэтому исследование уровня флекаинида целесообразно проводить по прошествии 3-5 дней. После достижения равновесной концентрации повторные исследования уровня флекаинида не показаны. Исключение составляют случаи, когда это равновесное состояние может изменяться (например, при развитии почечной или сердечной недостаточности, назначении новых лекарственных средств).

При подозрении на интоксикацию флекаинидом проводят целый комплекс диагностических исследований, в том числе анализ на калий, натрий, магний и бикарбонат в крови, нарушение концентрации которых могут усугублять состояние.

Результат исследования оценивают в комплексе со всеми значимыми анамнестическими, клиническими и инструментальными данными (в первую очередь ЭКГ).

Для чего используется исследование?

• Для оценки приверженности пациента режиму лечения и диагностики передозировки препарата.

Когда назначается исследование?

• При отсутствии желаемого эффекта на фоне лечения флекаинидом;
• при наличии симптомов передозировки флекаинида: тошноты, рвоты, нарушения ритма сердца, гипотензии, головокружения, головной боли, нарушения зрения и других;
• при назначении пациенту, принимающему флекаинид, некоторых лекарственных препаратов (ингибиторы CYP2D6: флуоксетин, бупропион, амиодарон; активаторы CYP2D6: рифампицин, фенитоин, фенобарбитал).

Что означают результаты?

Референсные значения: 200 — 1000 нг/мл.

• несоблюдение режима терапии.

Что может влиять на результат?

• Почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность;
• сердечная недостаточность;
• прием некоторых лекарственных препаратов (ингибиторы и активаторы CYP2D6, бета-блокаторы, алкализирующие и ацидифицирующие мочу средства).

Важные замечания

• Исследование уровня флекаинида целесообразно проводить по прошествии 3-5 дней после начала приема препарата;
• результат исследования оценивают в комплексе со всеми значимыми анамнестическими, клиническими и инструментальными данными (в первую очередь ЭКГ).

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Апокард® (Apocard®) других производителей и лекарственных форм:

Инструкция по применению

Материал взят из источника http://www.zenrx.org/
Принадлежность к ATX-классификации:
Фарм. Группа – антиаритмические средства
C01BC04

Химическое строение
ИЮПАК — (RS)-N-(piperidin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide
Молекулярная масса — 414.343  г/моль,
Брутто-формула — C₁₇H₂₀F₆N₂O₃
CAS — 54143-55-4
PubChem — CID 3356

Структурная формула:

Химическое (рациональное) название: N-(piperidin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide. Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Нерастворимый в воде, плохо растворим в спирте. 

Международное непатентованное название (МНН): flecainide

Торговое наименование: АПОКАРД^® (APOCARD^® ), ТАМБОКОР (TAMBOCOR^®)

Синонимы: Apocard^®, Tambocor^®, Flecadura^®, Almarytm^®, Tambocor CR^®, Tambocor Mite^®, Flecaine^®, Ecrinal^®, Diondel^®, Corflene^®, Aristocor^®, Apo-Flecainide^®, Flecainide^®

Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, имеют риску  с одной стороны и надписью 50 или 100 TR  и надписью 3M с другой; по 0,05г, 0,1г (50 и 100 мг) по 60 и 30 табл. в упаковке в 2-х или одном блистере.

Апокард

Для дозировки 100 мг:
Активное вещество: N-(piperidin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide: (флекаинид)
Вспомогательные вещества: оригинальная композиция.

Апокард инструкция

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антиаритмический препарат 1С класса блокирует натриевые каналы. Оказывает прямое мембраностабилизирующее действие на миокардиоциты. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. 
Удлиняет время проведения по SA узлу и предсердиям. Не влияет или незначительно увеличивает корригированное время восстановления функции синусового узла при программируемой электрической стимуляции. Увеличивает рефракторный период атриовентрикулярного узла, угнетает проведение по дополнительным путям в ретроградном и антеградном направлениях, повышает порог стимуляции желудочков. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка на 35-40%. 

Апокард

Фармакокинетика
После приёма внутрь препарата флекаинида хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (95%). Максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются через 1-6 часов. Обладает высокой системной биодоступностью – около 85-90% после однократного приема.

Равновесное состояние достигается на 3 или 5 день и биодоступность увеличивается приблизительно до 100%. Прием с пищей увеличивает биодоступность у людей с интенсивным метаболизмом (более 90% больных), кроме того, биодоступность повышается с увеличением дозы. 

Скорость метаболизма колеблется от интенсивной (90% популяции) до низкой.

Степень связывания с белками плазмы крови находится в диапазоне 40-50%.  Период полувыведения составляет 12-20 часов у лиц с интенсивным метаболизмом и около 27 часов у лиц с неинтенсивным метаболизмом.

Большая часть препарата элиминируется почками (10-50%) в виде неизмененного препарата, остальное количество метаболизируется с помощью системы цитохрома  Р450 и его изофермента  2D6 в печени. Таким образом, изменения в функции почек или изменения рН мочи способно сильно влиять на элиминацию флекаинида. 

Флекаинид проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком.

Влияние на плод. В некоторых сообщениях указывается, что концентрация данного препарата в пупочном канатике может достигать уровня 25 — 30% от концентрации в крови матери.

Выведение с грудным молоком: в ряде сообщений указывается, что концентрация флекаинида  в грудном молоке находилась в диапазоне от 4% и до 10% концентрации в крови матери.

Апокард

Показания к применению

• AV-узловые  реципрокные тахикардии;
• синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, при наличии аномальных путей проведения возбуждения, в случае неэффективности других методов лечения;
• тяжелые угрожающие жизни симптоматические  пароксизмальные желудочковые аритмии, в случае неэффективности и непереносимости других форм терапии;
• пароксизмальные наджелудочковые  аритмии (фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, мерцание предсердий и предсердная тахикардия) по типу re-entry, если другие методы лечения оказались неэффективны. 

Флекаинид

Противопоказания
Абсолютные

• установленная повышенная чувствительность к активному веществу флекаинида или к одному из компонентов препарата;

Относительные

• хроническая сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок (исключая аритмический шок);
• выраженная брадикардия  в течение трёх месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или в случае снижения фракции выброса левого желудочка менее 35%, за исключением пациентов, страдающих желудочковой аритмией;
• представляющей угрозу жизни,  выраженные нарушения синоатриальной, атриовентрикулярной (без электрокардиостимулятора) или внутрижелудочковой проводимости (без электрокардиостимулятора);
• синдром слабости синусового узла;
• выраженная артериальная гипотензия;
• выраженные нарушения водно-солевого баланса (гипо- или гиперкалиемия);
• тяжёлое течение хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ);
• миастения;
• выраженные нарушения функции печени и почек;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Исследования, проведенные на животных, не выявили наличие прямого или косвенного влияния Apocard^® на репродуктивную функцию самок.

Также не было выявлено пренатальных или постнатальных осложнений у потомства в диапазоне доз, применяемых в клинике.

Выяснено, что Apocard^® способен проникать через плаценту. Однако, в настоящее время отсутствуют какие либо достоверные данные о  негативном влиянии препарата на органогенез. Все же, поскольку Apocard^®  проникает через плаценту, следует оценивать пользу от лечения во время беременности по сравнению с возможным риском для плода.

Период лактации
Поскольку установлено, что флекаинид выводится с грудным молоком,  Apocard^® не следует давать до и во время  кормления грудью, — в противном случае врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания младенца.

Флекаинид

Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача. Продолжительность лечения, а также кратность приема препарата должен определять врач.

Однократные и суточные дозы  следует подбирать в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и характера имеющейся аритмии. Начинать терапию, а также осуществлять подбор доз рекомендуется в стационаре под контролем опытного аритмолога, предварительно отменив все антиаритмические средства, если они применялись ранее.

Обычно препарат принимают за один час до еды, запивая небольшим количеством воды. 

Взрослые и дети после 12лет.

Суправентрикулярные аритмии: рекомендуемая начальная доза флекаинида – 50мг два раза в сутки.

Через каждые 3-4 дня разовую дозу можно увеличить на 50 мг. Поддерживающая терапия – 150 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза 300мг/сутки разделенная на два приема.

Желудочковые аритмии:
Начальная доза составляет 100мг два раза в день. Максимальная суточная доза составляет 400-600мг и может применяться у крупных пациентов или для быстрого восстановления синусового ритма. Обычно указанная доза делится на 2 – 3 приема. Через 3-5 дней рекомендуется перевести пациента на минимально эффективную дозу флекаинида.

Использование у пожилых пациентов:
У пожилых пациентов начальная суточная доза обычно составляет 100мг (по 50мг два раза в сутки). Скорость полувыведения флекаинида у данной категории пациентов может быть снижена, в связи с наличием сопутствующих патологий, а также же в связи с возрастными инволютивными изменениями почек. Этот факт должен учитываться лечащим врачом при назначении флекаинида. Максимальная суточная доза флекаинида у пожилых людей  не должна превышать 300 мг в сутки, разделенная на два или три приема.

Лечение пациентов  с почечной, печеночной и сердечной недостаточностью:
у данной категории пациентов наблюдается более высокая подверженность  развитию побочных эффектов, в связи с этим лечение Apocard^® необходимо начинать с низких начальных доз  при сохранении кратности приема. Пациентов данной категории всегда необходимо лечить при тщательном наблюдении со стороны медицинского персонала, в связи с высоким риском развития осложнений.

Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 20мл/мин и менее) суточная доза флекаинида не должна превышать 100 мг, разделенная на два приема. У таких пациентов настоятельно рекомендуется проводить частый контроль плазменных уровней флекаинида. В зависимости от эффекта и переносимости доза может быть осторожно увеличена. У некоторых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью антиаритмический эффект может развиваться очень медленно в связи с тем, что увеличивается период полураспада флекаинида до 60-70 часов.

Печеночная недостаточность:
При нарушении функции печени пациент должен тщательно контролироваться медперсоналом. При этом суточная доза флекаинида не должна превышать 100мг, разделенная на два приема.

Сердечная недостаточность:
Назначения флекаинида пациентам со  значительно нарушенной функции ЛЖ (3-4 функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца либо фракция выброса ЛЖ менее 0,30) должно производиться из расчета 100 мг в сутки, разделенной на два приема, с возможным постепенным изменением дозы.

Пациенты с имплантированным кардиостимулятором:
Начальная доза составляет не более 100 мг в сутки с возможностью дальнейшего осторожного увеличения дозы.

Использование флекаинида у детей до 12ти лет:
Использование флекаинида у детей младше 12 лет не рекомендуется, так как отсутствуют достоверные данные о его безопасности и эффективности.

Другие состояния:
Если пациент ранее получал амиодарон или циметидин, то суточная доза флекаинида не должна превышать 100 мг в сутки, разделенная на два приема.

Мониторинг плазменного уровня флекаинида и ЭКГ при его назначении рекомендуется проводить через регулярные промежутки времени (холтеровское мониторирование), но не реже одного раза в 3 месяца. На ранних стадиях лечения и при подборе доз ЭКГ рекомендуется проводить не реже одного раза в 2-4 дня.

При увеличении комплекса QRS или интервала QT более чем на 20%, по сравнению с исходными, необходимо  снизить дозу или прекратить терапию до их нормализации.

Побочное  действие
Обычно Apocard^® хорошо переносится, однако у отдельных пациентов могу возникать отдельные нежелательные эффекты. Вероятность проаритмических эффектов больше у пациентов с органическими заболеваниями сердца и/или выраженной дисфункцией левого желудочка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, нарастание симптомов сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), боль в груди, инфаркт миокарда, SA блокада, атриовентрикулярная блокада третий и четвертой степени, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, слабость синусового узла, вплоть до асистолии.

Со стороны нервной системы: депрессия, утомляемость, тревожность, нарушение сна, головная боль, головокружение, обмороки, шум в ушах, парестезии, гипестезия, атаксия,  дискинезия, тремор, периферическая нейропатия, судороги, психические нарушения, спутанность сознания, галюцинации, амнезия, повышенная нервная возбудимость, ночные кошмары, нарушения сна, повышенное потоотделение, приливы, ухудшение резкости зрения, диплопия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени: изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, метеоризм, анорексия, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея, редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха.

Со стороны органов дыхания: одышка, иногда воспаление легких.

Лабораторные показатели: лейкопения, агранулоцитоз, эритропения, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител, электролитные нарушения. 

Кожа и ее придатки: сыпь, аллопеция.

Прочие: аллергические реакции.

Симптомы 
Токсические эффекты Apocard^® проявляются как нарушением внутрипредсердной, так и внутрижелудочковой проводимости, например, удлинением интервала PQ, расширение комплекса QRSТ, угнетением автоматизма синусового узла, атриовентрикулярной блокадой, желудочковой тахиаритмией. Снижение сократимости миокарда (отрицательный инотропный эффект) может вызвать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может привести к кардиогенному шоку. 

Часто могут наблюдаться: головная боль, головокружение, затуманенность зрения, парестезии, тремор, тошнота, рвота, сонливость, спутанность сознания. В тяжёлых случаях отравления могут развиться клонико-тонические судороги, парестезии, бессонница, кома и остановка дыхания.

Терапевтические мероприятия в случае передозировки
Помимо общих неотложных мероприятий, необходимо постоянно контролировать жизненно важные показатели и соответствующим образом их корректировать.

Брадикардия: снижение дозы или отмена лекарственного препарата; при необходимости атропин.

Синоатриальная блокада и атриовентрикулярная блокада II или III степени:  атропин, орципреналин. При необходимости использование искусственного водителя ритма.

Внутрижелудочковые блокады (блокада ножки пучка Гиса):  снижение дозы или отмена лекарственного препарата. Кардиоверсия (при необходимости), поскольку до настоящего времени не известно безопасного антидота для купирования блокады вызываемой антиаритмическими средствами класса I. Если проведение электростимуляции невозможно, то следует попытаться сократить комплекс QRS путём введения высоких доз орципреналина или атропина.

Сердечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией: отмена лекарственного препарата, сердечные гликозиды.  В случае отёка лёгких высокие дозы нитроглицерина, диуретики, при необходимости катехоламины (т.е. адреналин и/или допамин и добутамин).

Мероприятия, проведение которых необходимо в случае тяжёлого отравления (т.е. попытки самоубийства): в случае тяжёлой артериальной гипотензии и брадикардии (пациент в бессознательном состоянии): 
— Атропин 0,5-1 мг внутривенно, адреналин 0,5-1 мг внутривенно или при необходимости адреналин в виде непрерывной капельной инфузии. Скорость инфузии зависит от клинического ответа. 

Судороги: внутривенно диазепам. Дыхательные пути должны быть проходимыми. 
Интубация, при необходимости ИВЛ (релаксация, например 2-6 мг панкурония).

Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков.
Основные неотложные мероприятия:  освобождение дыхательных путей, т.е. обеспечение проходимости дыхательных путей и/или интубация. 

— Дыхание воздушной смесью с повышенным содержанием кислорода, при возможности ИВЛ, непрямой массаж сердца (в течение нескольких часов при необходимости!);

— Адреналин 0,5-1 мг внутривенно или 1,5 мг разведённых в 10 мл физиологического раствора эндотрахеально.  Повторно при необходимости, в зависимости от клинического ответа; 

— Натрия бикарбонат 8,4%, первоначально 1 мл/кг массы тела внутривенно, повторно через 15 минут; 

— В случае фибрилляции желудочков провести дефибрилляцию;

— В случае резистентности к терапии повторить после введения внутривенно 5-15 ммоль раствора калия хлорида; 

— Инфузия с добавлением катехоламинов (адреналин и/или допамин/добутамина);

— При необходимости инфузия с добавлением концентрированного раствора натрия хлорида (80-100 ммоль) до тех пор, пока уровень натрия в сыворотке крови не достигнет 145-150 ммоль/л;

— Промывание желудка;

— Дексаметазон 25-30 мг внутривенно;

— Искусственный водитель ритма. 

Симптоматические мероприятия интенсивной терапии:
попытки достичь выведения за счёт гемодиализа имеют ограниченную эффективность. Из-за значительного связывания с белками крови (>95%) и большого объёма распределения гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Активность Apocard^® может усиливаться при приёме его в сочетании с местными анестетиками (например  во время имплантации водителя ритма, при хирургических вмешательствах или при лечении зубов) и с другими лекарственными средствами, обладающими ингибирующим действием на частоту сокращений  и/или сократимость миокарда (бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты). 

Сообщается, что во время сочетанного применения  Apocard^® с метопрололом,  пропранололом, циклоспорином или дигоксином отмечалось повышение плазменных концентраций, указанных лекарственных веществ, что может усиливать их действие. Apocard^® способен повышать уровень теофиллина в плазме крови.

В случае развития симптомов передозировки следует немедленно определять концентрации Apocard^®  в плазме крови, а дозы препарата уменьшить.

Антиаритмический эффект Apocard^® может усиливаться при приёме его в сочетании с циметидином, хинидином или кетоконазолом. Это обусловлено увеличением уровня Apocard^® в плазме крови.  Механизм этого действия связан с блокадой этими веществами метаболического распада флекаинида, в процессе которого участвуют некоторые ферменты системы цитохрома Р450. 

Применение Apocard^® в сочетании с фенобарбиталом и/или рифампицином может уменьшить антиаритмическую эффективность Apocard^® , что обусловлено снижением уровня флекаинида в плазме крови.

Рекомендуется проведение непосредственного контроля показателей свёртываемости крови у пациентов, принимающих одновременно непрямые антикоагулянты и Apocard^®, поскольку Apocard^® может увеличивать плазменный уровень этих лекарственных средств. 

Сочетанное применение флекаинида и амиодарона повышает риск развития аритмии типа «пируэт». Флекаинид усиливает действие варфарина, вследствие блокады  метаболизма последнего.

Особые указания
В основном лечение Apocard^® следует начинать в условиях стационара или под контролем опытного кардиолога или  аритмолога  в поликлинике,  поскольку повышен риск проаритмогенного действия, связанного с применением Apocard^®.  Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения, в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения этих препаратов. При лечении желудочковых нарушений ритма Apocard^® эффективнее антиаритмических препаратов IA и IB классов. 

Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль (т.е. стандартная ЭКГ ежемесячно, холтеровский контроль каждые три месяца и при возможности ЭКГ в условиях пробы с физической нагрузкой). В случае изменений ЭКГ, например, расширение комплекса QRS или удлинение QT больше чем на 25% или PR интервала больше чем на 50% или QT интервала свыше 500 мсек или увеличение частоты и тяжести аритмий сердца, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения. 
В случае пожилых пациентов или пациентов со значительными нарушениями функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35%) или с органическими поражениями миокарда лечение следует начинать постепенно, с особой осторожностью и дозы увеличивать постепенно.

То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить после 5-8 дней лечения. 

У пациентов с нарушенной функцией печени и/или почек может происходить кумуляция при приеме стандартных терапевтических доз. Тем не менее, в случае пациентов с такими патологиями  препарат Apocard^®  можно применять с проведением контроля ЭКГ и уровня препарата в плазме крови. Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно концентрации калия) и ЭКГ; периодически определять активность трансаминаз, титр антинуклеарных антител. 
У пожилых пациентов или больных с тяжёлыми повреждениями миокарда дозу препарата следует титровать с большой осторожностью. 

При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1, с очень высокой частотой сокращения желудочков (т.е. >180 ударов в минуту). 

Лечение Apocard^® может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственных водителей ритма. Поэтому следует проверять работу водителя ритма и при необходимости его следует перепрограммировать. 

Замечание для лиц, управляющих автомобилем или работающих с механизмами. Приём данного препарата, даже в соответствии с назначениями врача, может повлиять на индивидуальную скорость реакции и привести к нарушению способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Это относится, прежде всего, к начальному периоду лечения, к периоду увеличения принимаемой дозы или к периоду перехода на приём других лекарственных препаратов, а также к одновременному употреблению алкоголя. Поэтому в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Канцерогенность
Исследование канцерогенности Apocard^®проводилось как на мелких грызунах, так и более крупных млекопитающих. Канцерогенный эффект регистрировался по изменениям проходившим в щитовидной железе у испытуемых животных. Зарегистрировано, что Apocard^® не приводит активации изменений клеток щитовидной железы.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25° С. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности
5 лет. 
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек 
По рецепту.

Предприятие-производитель 
MEDA, Spain (Испания)

Данная статья скомпилированна на основе материалов содержащихся в официальных справочных руководствах и в свободных интернет ресурсах.

Где купить Апокард® (Apocard®) по низкой цене? Апокард® (Apocard®) инструкция по применению. Апокард® (Apocard®) купить с доставкой в Москва

*Цена получена на основе проведённого мониторинга.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в различных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.