Фенитоин аналоги синонимы

Химическое название

5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione

Химические свойства

Фенитоин – противоэпилептическое средство, производное гидантоина, по своей химической структуре близко к барбитуровой кислоте. Вещество входит в список важнейших лек. средств ВОЗ, в перечень жизненно необходимых препаратов.

Средство синтезировали в 1908 году, а к 1937 обнаружили его противосудорожные свойства. Само вещество представляет собой белый кристаллический порошок, практически не растворимый в воде. Соединение можно растворить в р-ах едких щелочей (1%), его молекулярная масса = 252,3 грамма на моль.

В составе различных препаратов используют смесь гидрокарбоната натрия и дифенилгидантоина. Лекарство вводят орально и парентерально.

Фармакологическое действие

Противосудорожное, антиаритмическое, противоэпилептическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противосудорожная активность средства достаточно высока и не сопровождается сонливостью и заторможенностью. Фенитоин – эффективный биоэлектрический стабилизатор. В высоких дозировках вещество способно нарушить координацию движений. Средство активизирует центральную нервную систему, оказывает антиаритмическое воздействие на сердечную мышцу, повышает порог возбудимости, снижает скорость прохождения импульсов по волокнам Пуркинье и пучку Гиса.

Механизм действия вещества еще не до конца изучен, однако можно предположить, что его основополагающим свойством является способность лекарства стабилизировать нейрональные мембраны тела нервных клеток, синаптических связей. Таким образом, удается ограничить процесс распространения нейронального возбуждения и судорожную активность. Вещество воздействует на ткани спинного и головного мозга, автономные ганглии, сердечную мышцу, периферические нервы, проводящую систему сердца, гладкие мышцы сосудов и кишечника. Фенитоин снижает концентрацию натрия в нейронах, облегчает транспорт ионов натрия из клеток, уменьшает внутриклеточный транспорт кальция. Также средство влияет на работу нейроглий, фибробластов и эндокринных клеток. Обнаружена способность данного соединения ускорять заживление ран, улучшать снабжение кислородом клеток, органов и тканей в условиях гипоксии и отравления токсинами, подавлять активность глутаматных рецепторов.

В терапевтических дозах препарат успокаивает и оказывает умеренно тонизирующее действие, не вызывает привыкания.

При пероральном приеме действующее вещество легко усваивается организмом, однако его фармакокинетические параметры отличаются у различных групп пациентов. Максимальная концентрация в крови достигает в течение 3-15 часов (до 28 для таблеток). Эффект от приема вещества после приема таблеток наблюдается через 60 минут, после внутривенного введения – за несколько минут. Около 80% вещества вступает в связь с белками плазмы крови. У лиц, страдающих от заболеваний почек, данный показатель достигает 43%. Средство быстро преодолевает гематоэнцефалический барьер, распределяется практически по всех тканям и органам.

Менее 5% соединения выводится с помощью почек, остаток подвергается метаболизму в печени (превращается в неактивные глюкурониды и параоксифенилы, которые затем выводятся с желчью).

Показано сочетанное применение Фенитоина с витамином D и К, фенобарбиталом и другими противоэпилептическими средствами.

Показания к применению

Лекарство назначают:

• при эпилепсии;
• в качестве профилактического средства после операций и травм;
• при суправентрикулярной и желудочковой аритмии, которые вызванных передозировкой сердечных гликозидов или антидепрессантов;
• для лечения синдрома Меньера;
• при невралгии тройничного нерва, особенно при резистентности к карбамазепину;
• пациентам с эпилептическим статусом с тонико-клоническими припадками сложными парциальными приступами;
• при нарушении мыслительных процессов, поведенческих расстройствах и расстройствах психики;
• больным язвенным колитом или синдромом раздраженного кишечника, при неэффективности других методов лечения;
• при косоглазии и глаукоме;
• пациентам с нарушениями процессов регенерации (кариес, ожоги, склеродермия, язвы);
• при возвратной лихорадке и гипоталамическом синдроме.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

• при тяжелых заболеваниях почек или печени;
• пациентам с сердечной недостаточностью, AV-блокадой 2 или 3 степени, брадикардией;
• при лейкопении или кахексии;
• кормящим женщинам;
• лицам, обладающим повышенной чувствительностью к веществу;
• при порфирии;
• беременным женщинам;
• при синдроме Морганьи-Адамса-Стокса.

Следует соблюдать осторожность алкоголикам, больным сахарным диабетом, при гипертермии или красной волчанке.

Побочные действия

При применении Фенитоина:

• у 2-4% пациентов развиваются кожные аллергические реакции, кореподобная сыпь (отменить лекарство до устранения симптомов сыпи);
• редко возникают тяжелые аллергические реакции, обширные высыпания на коже, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, гепатит, эритема, ангионевротические отеки;
• могут развиться дозозависимые нарушения со стороны нервной системы, фибрилляции век и губ, нистагм, атаксия, беспокойство, тремор, головокружение, повышенная раздражительность, инсомния, сенсорная нейропатия (длительный прием больших доз);
• возникает гиперплазия десен, остеомаляция, макроцитоз, редко – мегапластическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гирсутизм, лимфоденопатия;
• может наблюдаться гипертрихоз, гиперпигментация, огрубение черт лица, полиартрит, снижение веса.

При приеме первой дозы могут развиться: тошнота, диспепсия, расстройства со стороны ЖКТ, гастрит, гастралгия, повышение уровня ферментов печени. Побочные действия такого рода можно предупредить, если принимать таблетки во время еды.

Фенитоин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от болезни и возраста пациента.

Доза препарата Фенитоин для лечения неэпилептических заболеваний в несколько раз ниже, чем при лечении эпилепсии. Таблетки принимают во время еды.

Суточная дозировка для взрослых составляет 1-3 таблетки, распределенных на 2-3 приема. При необходимости суточную дозировку можно увеличить до 4 таблеток.

Максимальная суточная дозировка составляет 8 таблеток. За один раз пациент может принять 3 таблетки.

В возрасте до 5лет назначают по четверти таблетки, 2 раза в день. Детям от 5 до 8 лет – по четверти, 3-4 раза в день. Детям, достигшим 8-летнего возраста, рекомендуется принимать по 1-2 таблетки, за 2 приема.

Лекарство часто сочетают с другими препаратами, противоэпилептическими средствами.

Продолжительность лечения определяется специалистом.

Передозировка

Прием высоких доз средства в течение длительного времени приводит к развитию: нистагма, атаксии, гиперкинезов, диплопии, сенсорной нейропатии. Также могут проявиться: усиление приступов эпилепсии, кома, сопор, гипергликемия.

Вещество не имеет специфического антидота. Лечение следует проводить согласно проявившимся симптомам.

Взаимодействие

При сочетании с теофилином происходит взаимное ослабление эффективности обоих лек. средств.

Лекарство оказывает влияние на эффективность парацетамола.

Препарат снижает плазменные концентрации Нимодипина, Верапамила и Фелодипина.

Ацетазоламид повышает вероятность развития рахита или остеомаляции.

Вещество оказывает влияние на эффективность глюкокортикостероидов, противогрибковых средств, дигитоксина, фуросемида, оральных комбинированных контрацептивов, рифампицина, клозапина, дикумарола, доксициклина, экстрогенов, хинидина, витамина D.

При сочетании препарата со средствами, угнетающими работу ЦНС, возможно взаимное усиление эффектов.

Сочетанный прием лекарства с Флуконазолом, Миконазолом, Амфотерицином В, Кетоконазолом, интраконазолом, Хлорамфениколем, Диазепамом, блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов, Изониазидом, Омепразолом, эстрогенами, фенилбутазоном, сукцинимидами, сульфонамидами, тразодоном, сульфинпиразоном, галотаном, фелбаматом, метилфенидатом, Флуоксетином или салицилатами приводит к повышению его плазменной концентрации и повышению риска развития побочных реакций.

Одновременный прием вещества с производными фенотиазина, тиоридазином, хлоропромазином, Фенобарбиталом, прохлорперазином, Кларитромицином, противоопухолевыми средствами может привести к повышению концентрации Фенитоина в крови.

Ацикловир и Сукральфат снижают эффективность и плазменную концентрацию средства.

С особой осторожностью лекарственное средство сочетают с вальпроевой кислотой. Кислота приводит к уменьшению эффективности и концентрации в крови действующего вещества, особенно в первые несколько недель проведения терапии. Затем плазменная концентрация Фенитоина восстанавливается до нормального уровня. Также считается, что вальпроевая кислота увеличивает количество вторичного неактивного, но гепатотоксичного метаболита.

Одновременный прием лекарства с габапентином, дезипрамином, дилтиаземом, нифидепином, дисульфирамом может привести к повышению токсичности лекарственных средств и увеличению плазменной концентрации Фенитоина.

Эффективность препарата несколько снижается при его сочетанном приеме с карбамазепином, резерпином, вигабатрином, фолиевой кислотой, сукральфатом.

При сочетании средства с 200 мг пиридоксина в сутки, уменьшается его плазменная концентрация и эффективность.

Окончательно не установлен характер взаимодействия Фенитоина с ритонавиром, были зарегистрированы случаи повышения плазменной концентрации противоэпилептического средства.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Условия хранения

Таблетки хранят в сухом, темном месте, при комнатной температуре.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Нельзя резко прекращать принимать лекарство больным эпилепсией, это может привести к развитию синдрома отмены. При острой необходимости отмены препарата (аллергии на препарат, реакциях гиперчувствительности) рекомендуется использовать противосудорожные средства иного рода.

Лечения данным средством оказывает влияние на уровень билирубина, холестерина, щелочной фосфатазы, глюкозы, ферментов печени, кальция сыворотки крови и гормона тироксина.

Если у пациента ранее наблюдались реакции повышенной чувствительности к гидантоиновым противосудорожным средствам, то возможно развитие аналогичных реакций на данное вещество.

Фенитоин активно метаболизируется в тканях печени, поэтому во время лечения необходимо соблюдать осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью.

Во время лечения рекомендуется нормально питаться и обеспечить суточную норму выработки витамина D.

Во время прохождения курса лечения средством нельзя управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности.

Детям

Необходимо скорректировать суточную дозировку и режим дозирования. Использование лекарства у детей в периоды активного роста может привести к нарушениям в росте и развитии соединительной ткани.

Пожилым

Рекомендуется произвести коррекцию режима дозирования.

С алкоголем

При развитии острой алкогольной интоксикации возможно повышение уровня Фенитоина в крови. При хроническом алкоголизме данный показатель, напротив, снижается.

С антибиотиками

Вещество вступает в неоднозначное взаимодействие с Ципрофлоксацином.

При беременности и лактации

Использование средства беременными женщинами может привести к возникновению нейробластомы, расщепления верхней губы или неба у новорожденных детей.

Крайне не рекомендуется прием препарата во время кормления грудью.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Дифенин, Дилантин, Дифенилгидантоин.

Отзывы о Фенитоине

Отзывы пациентов хорошие. Лекарство хорошо переносится, дешево стоит, не утрачивает своих противосудорожных свойств даже при длительном применении. Много положительных отзывов о данном лекарственном средстве оставили пациенты, принимающие его в составе комплексного лечения.

Цена Фенитоина, где купить

Купить Фенитоин, входящий в состав таблеток Дифенин можно за 30-50 рублей, 10 таблеток по 100 мг.

Дифенин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003509

Торговое наименование препарата

Дифенин

Международное непатентованное наименование

Фенитоин

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Действующее вещество: фенитоин (дифенин) — 0,117 г (смесь 5,5-дифенилгидантоина — 0,1 г и натрия гидрокарбоната — 0,017 г в соотношении 85:15);

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат — 0,0320 г, крахмал картофельный — 0,0495 г, кальция стеарат — 0,0007 г, тальк — 0,0008 г.

Описание

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AB02

Фармакодинамика:

Фенитоин — противоэпилептическое лекарственное средство из группы производных гидантоина.

Механизм противосудорожного действия фенитоина до конца не установлен. Считают, что специфическое влияние фенитоина реализуется при эпилепсии путем снижения возбудимости нейронов эпилептического очага и воздействием на нейромедиаторы. Фенитоин влияет на активный и пассивный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны нервных клеток. Уменьшает уровень натрия в нейроне, снижает его поступление, блокируя Na⁺/К⁺-АТФазу мозга и облегчает активный транспорт натрия из клетки, тем самым предупреждает генерацию и распространение высокочастотных разрядов. Фенитоин изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный внутриклеточный транспорт кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект. Фенитоин обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы. Фенитоин уменьшает повышенную активность центров ствола мозга, ответственных за тоническую фазу тонико-клонических судорог (большого судорожного припадка).

Фармакокинетика:

Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Биодоступность меньше 50%. Проникает в спинно-мозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, грудное молоко, проникает через плаценту. В значительной степени (до 90% и более) связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови составляет 1,5-3 часа. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 10-20 мкг/мл (40-80 мкмоль/л). Стабильная концентрация обычно достигается на 7-10 день при приеме средней суточной дозы 300 мг/день. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-3 часа после приема препарата. Концентрация фенитоина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков.

Фенитоин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит — 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и как следствие — развитие непредвиденных токсических эффектов. Период полувыведения — в среднем составляет 22 часа и может варьировать от 7 до 42 часов. Выводится почками — 35-60%, с желчью — 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.

Фармакокинетика в особых группах

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов с гипоальбуминемии при применении фенитоина увеличивается концентрация несвязанного фенитоина, что требует тщательного подбора доз и применения с осторожностью.

Возраст

Сывороточная концентрация фенитоина на 20% ниже у пациентов, старше 70 лет по сравнению с пациентами в возрасте 20-30 лет.

Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетику фенитоина.

Фенитоин проникает через плаценту и достигает плода, у плода и матери обнаруживаются сходные концентрации в плазме. Фенитоин накапливается в печени плода.

Показания:

Большие судорожные припадки (grand mal), сопровождающихся потерей сознания, произвольным мочеиспусканием, тоническими судорогами, переходящими в клонические, сложные парциальные припадки; для профилактики и лечения судорог, возникающих вовремя или после нейрохирургических операций и / или тяжелой травмы головного мозга.

Дифенин неэффективен для профилактики и лечения фебрильных судорог, при абсансах и миоклонических судорожных приступах.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к компонентам препарата и препаратам группы производных гидантоина; декомпенсированная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, легочная недостаточность, выраженная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.), брадикардия (менее 50 ударов в минуту), синоатриальная блокада, мерцательная аритмия, трепетание предсердий, одновременный прием с другими противоэпилептическими препаратами; первые три месяца после инфаркта миокарда и при снижении сердечного выброса (фракция выброса левого желудочка более 35%), детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью:

Алкоголизм, сахарный диабет, системная красная волчанка, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, пациенты пожилого возраста, легочная недостаточность, при гипертермии, почечная и/или печеночная недостаточность, пациенты с суицидальным поведением в анамнезе, в период обострения депрессивного расстройства.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан в период беременности. При наступлении беременности необходимо проинформировать пациентку о потенциальной угрозе для плода. Дифенин в период беременности может приводить к нарушению внутриутробного развития плода. У детей, чьи матери принимали фенитоин в монотерапии, а также в комбинации с другими противосудорожными средствами отмечено повышение частоты пороков развития и нарушений умственного развития. Помимо этого, известно, что дети матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушению внутриутробного развития, включая врожденные пороки. Сообщалось о нескольких случаях злокачественных опухолей, в том числе нейробластомы, у детей, чьи матери принимали фенитоин в период беременности. У новорожденных отмечены случаи развития угрожающих жизни кровотечений связанных со снижением уровня витамина К и нарушений в системе свертывания крови у новорожденных, подвергшихся воздействию фенитоина в период внутриутробного развития.

Женщины детородного возраста должны соблюдать контрацепцию при применении препарата.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, однако применение препарата не рекомендуется при грудном вскармливании в связи с развитием возможных побочных реакций у новорожденного.

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время или сразу после еды.

Режим дозирования требуется подбирать для каждого пациента индивидуально в соответствии с ответом на терапию и с учетом уровня фенитоина в плазме крови. Лечение начинают с низких доз с постепенным их увеличением до достижения эффекта или до появления токсических эффектов препарата. В ряде случаев для оптимального подбора режима дозирования необходим постоянный контроль плазменных концентраций фенитоина.

Терапевтический диапазон концентрации фенитоина в плазме составляет 10-20 µг/мл (от 40 до 80 µмоль/л), однако при лечении некоторых видов тонико-клонических судорог эффект может быть достигнут при менее широком диапазоне плазменной концентрации фенитоина.

Необходимо соблюдать рекомендованный неизменный режим дозирования в течение первых 7-10 дней лечения для достижения терапевтических концентраций фенитоина в плазме. В дальнейшем поддерживающая терапия должна проводиться с применением наименьших доз.

Режим дозирования у взрослых

Лечение начинают с дозы 100 мг (1 таблетка) от 2 до 4 раз в день. В последующие 7-10 дней возможно повышение дозы до максимальной — 600 мг в сутки. Стандартная поддерживающая доза составляет от 200 до 500 мг в сутки, разделенная на несколько приемов. В исключительных случаях суточная доза может выходить за установленные пределы, в этом случае коррекцию дозы следует проводить в соответствии с уровнем фенитоина в плазме.

В случае необходимости перевода пациента с фенитоина на другую противосудорожную терапию требуется постепенная отмена фенитоина в течение 1 недели.

Режим дозирования при почечной и печеночной недостаточности

При применении препарата у этой категории пациентов может потребоваться снижение дозы с учетом сывороточной концентрации фенитоина.

Требуется пересмотр дозировки при совместном применении с некоторыми препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Режим дозирования у детей

Начальная доза — 5 мг/кг/день, разделенная на 2-3 приема, с последующим переходом на индивидуальный режим дозирования, максимальная суточная доза — 300 мг в день. Рекомендуемая суточная поддерживающая доза 4-8 мг/кг в сутки.

Побочные эффекты:

Нижеприведенные нежелательные явления отмечались при проведении терапии фенитоином. Требуется тщательный анализ причин развития нежелательных явлений, поскольку не все из перечисленных ниже побочных действий связаны с применением фенитоина.

Нарушения со стороны иммунной системы

Узелковый периартериит, анафилактические и анафилактоидные реакции, синдром гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Клинические проявления синдрома гиперчувствительности включали, но не ограничивались артралгией, эозинофилией, лихорадкой, нарушением функции печени, лимфоаденопатией или сыпью. Возможно также развитие системной красной волчанки, изменение уровня иммуноглобулина в крови.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Наибольшая частота встречаемости побочных действий характерна именно для центральной нервной системы, эти явления носят дозозависимый характер и включают нистагм, атаксию, нарушение речи, нарушение координации движений, парестезии, сонливость, спутанность сознания, вертиго, бессонница, раздражительность, подергивания в мышцах, извращение вкусовых ощущений и головная боль.

В редких случаях отмечались дискинезии, в том числе хорея, дистония, тремор и «порхающий» тремор (сходные явления отмечены в ходе терапии фенотиазином и другими нейролептиками); агрессивность, дегенерация мозжечка, снижение умственной работоспособности, депрессия, энцефалопатия, усталость, онемение, парадоксальные судороги.

При длительной терапии фенитоином отмечена периферическая нейропатия, преимущественно сенсорного типа.

Нарушения со стороны кожи

Тяжелые кожные реакции — синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; гирсутизм, гипертрихоз, DRESS-синдром (аллергические реакции с сопутствующей эозинофилией и системными проявлениями). Нарушения со стороны кожи по типу скарлатиноподобных или кореподобных высыпаний в ряде случаев сопровождались лихорадкой. Более часто встречаются кореподобные высыпания. Возможно развитие более серьезных, но более редких нарушений со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона; буллезный, эксфолиативный дерматиты, системная красная волчанка или токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны соединительной ткани

В редких случаях возможно огрубение черт лица, увеличение губ, гирсутизм, гипертрихоз, болезнь Пейрони и контрактура Дюпюитрена.

Нарушения со стороны органов кроветворения

Нарушение функции печени, мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз; панцитопения, сопровождающаяся или не сопровождающаяся подавлением функции костного мозга, при применении фенитоина, лимфоаденопатия (местная и генерализованная), лимфома, псевдолимфома, снижение уровня иммуноглобулина А в плазме, узелковый полиартериит, болезнь Ходжкина, доброкачественная гиперплазия лимфатических узлов.

Развитие лимфоаденопатии свидетельствует о необходимости проведения дифференциальной диагностики с другими патологиями, проявляющимися поражением лимфоузлов.

Нарушения со стороны органа зрения

Диплопия.

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения

Пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, запор, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Поражение печени, токсический гепатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

Интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и расстройства в месте введения

Усталость.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы

Остеомаляция, остеопения, остеопороз, снижение минеральной плотности костей, переломы костей (при долгосрочном (более 10 лет) применении фенитоина), гипокальциемия, гипофосфатемия, снижение содержания метаболитов витамина Д, рахит.

Передозировка:

Смертельная доза составляет от 2 до 5 г. Симптомы: нистагм, атаксия, и дизартрия. Другие признаки — тремор, гиперрефлексия, сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота, кома и гипотония.

Смерть наступает в результате дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Нистагм может возникать при передозировке фенитоина, составляющей 20 мкг/мл, атаксия — 30 мкг/мл, дизартрия и летаргии появляются при концентрации в плазме составляет более 40 мкг/мл. Также сообщалось о случае передозировки при применении фенитоина в дозе в 25 раз превышающей терапевтическую дозу, при этом концентрация в сыворотки крови составляла более 100 мкг/мл, с последующим полным восстановлением.

Лечение: применяют активированный уголь, слабительные лекарственные средства, проводят симптоматическую терапию. Антидот не существует. Необходимо поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы. Возможно применение гемодиализа.

Взаимодействие:

Влияние других препаратов на фенитоин

Амиодарон, противогрибковые препараты (такие как, но не ограничиваясь, амфотерицин В, флуконазол, кетоконазол, миконазол и итраконазол), хлорамфеникол, хлордиазепоксид, диазепам, дикумарин, дилтиазем (при этом эффект дилтиазема снижается), дисульфирам, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, Н₂-антагонисты, например, циметидин, галотан, изониазид, метилфенидат, нифедипин, омепразол, эстрогены, фенотиазины, фенилбутазон, салицилаты, сукцинимиды, сульфаниламиды, толбутамид (повышение токсичности), тразодон, варфарин и вилоксазин могут увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови.

Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут снизить уровень фенитоина в сыворотке.

Возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови при совместном применении с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum).

Препараты, содержащие зверобой, не рекомендуется применять совместно с фенитоином. Назначение фенитоина возможно спустя 2 недели после прекращения терапии препаратами зверобоя.

Фармакокинетические исследования взаимодействия между нелфинавиром и фенитоином после перорального приема показали, что нелфинавир уменьшает AUC фенитоина (общего) и свободного фенитоина на 29% и 28% соответственно. Таким образом, концентрация фенитоина должна контролироваться в ходе совместного введения с нелфинавиром, а нелфинавир может снизить концентрацию фенитоина в плазме.

Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, противоопухолевые средства, некоторые антациды и ципрофлоксацин могут увеличить или уменьшить уровень фенитоина в сыворотке крови.

Ингибиторы моноаминооксидазы и ингибиторы обратного захвата серотонин снижают противосудорожное действие противоэпилептических препаратов (снижается судорожный порог).

Влияние фенитоина на другие препараты

Фенитоин снижает эффективность противогрибковых препаратов (например, азолов), противоопухолевых препаратов, блокаторов кальциевых каналов (фелодипина, верапамила, исрадипина, дигидропиридинов, никардипина и нифедипина).

Фенитоин уменьшает концентрацию в плазме нисолдипина, клозапина, кортикостероидов, циклоспорина, дикумарина, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, ламотриджина, блокаторов нервно- мышечной передачи, эстрогенов (снижается контрацептивный эффект), оральных контрацептивов, пароксетина, сертралина, хинидина, рифампицина, теофиллина и витамина D.

Эффект фенитоина усиливается при совместном применении с аспирином.

Особые указания:

Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения) так как увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением концентрации плазмы в крови.

У большинства пациентов при приеме стабильных доз поддерживается стабильная концентрация фенитоина в сыворотке. Тем не менее у отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Пациент с большими колебаниями уровня фенитоина в плазме, несмотря на применение стандартных доз, представляет собой сложную клиническую проблему. Определения в сыворотке крови уровня у таких больных имеет решающее значение. В некоторых случаях развитие эпилептического припадка возможно предупредить при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг/мл (24-36 мкмоль/л). Хотя связь между концентрацией препарата, клинической эффективностью и переносимостью различна у пациентов, эффективность лечения следует оценивать по клиническим признакам заболевания и по концентрации препарата в сыворотке, особенно в тех случаях когда отмечается изменение частоты приступов, при лечении детей и подростков, при подозрении на развитие токсических реакций и в случаи комбинированной противосудорожной терапии.

Не рекомендуется применение Дифенина в монотерапии абсансов и назначение комбинированной терапии в случае совместного развития тонико-клонических судорог и абсансов

Не рекомендуется применение у пациентов с порфирией, так как Дифенин может провоцировать обострение заболевания.

В период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотки крови. При длительном лечении возможно развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции за счет снижения минеральной плотности костей, переломов костей, обусловленное развитием гиповитаминоза Д, гипокальциемии и гипофосфатемии. Точный механизм влияния фенитоина на обмен веществ в костной ткани неизвестен; при длительной терапии фенитоином требуется сопутствующий прием препаратов витамина Д.

При применении Дифенина у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При лечении Дифенином в начале терапии ежемесячно, а в последующем раз в полгода необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов, щелочной фосфотазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Пациенты должны быть информированы о важности строго соблюдения предписанного режима дозирования, внезапное прекращение приема препарата недопустимо и может спровоцировать эпилептический приступ.

Дифенин должен быть незамедлительно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно свидетельствующих о возможном развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности (системная реакция идиосинкразии) — редкое, но потенциально опасное осложнение антиэпилептической терапии. Клинические проявления включают лихорадку, макулопапулезную сыпь, лимфоаденопатию, лейкоцитоз в сочетании с эозинофилией и/или лимфоцитозом. В патологический процесс могут вовлекаться различные системы органов с развитием гепатита, нефрита, пневмопатии и других. Синдром описан при приеме фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, вальпроатов (встречается крайне редко).

Этиология и патогенез развития синдрома неизвестны. Развитие синдрома чаще всего отмечается в период от 2 до 4 недель с момента начала терапии фенитоином с возможным развитием в период 3-х и более месяцев с начала терапии. В случае развития синдрома требуется отмена фенитоина и назначение соответствующей терапии. Более высокий риск развития синдрома отмечается у пациентов со снижением иммунитета и системными аллергическими реакциями в анамнезе.

Больным с нарушением функции печени, и лицам пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в крови повышается, при хронической интоксикации снижается. Необходимо предупредить пациента о необходимости отказаться от применения алкогольсодержащих напитков при лечении Дифенином.

При лечении Дифенином возможно развитие токсических эффектов со стороны центральной нервной системы при превышении допустимой терапевтической концентрации фенитоина в плазме: делирия, психоза, энцефалопатии или, в редких случаях, дисфункции мозжечка.

В некоторых случаях лечение противоэпилептическими препаратами, в том числе и Дифенином сопровождалось возникновением суицидальных мыслей /попыток. Это было также подтверждено при проведении мета-анализа рандомизированных клинических исследований. Эпилепсия также может провоцировать появление суицидальных мыслей. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о возможности появления суицидальных мыслей и, в случае их появления, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Фенитоин может снизить концентрации Т4 в сыворотке. Фенитоин может привести к увеличению в сыворотке крови глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Дифенин влияет на метаболизм глюкозы и выработку инсулина, возможно развитие гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому невозможно применение Дифенина в терапии судорог на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями.

При лечении противоэпилептическими препаратами, в том числе Дифенином, описаны случаи развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом.

Синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией (DRESS) характеризуется как жизнеугрожающая системная мультиорганная реакция, проявляющаяся высыпаниями, лихорадкой, лимфаденопатией, лейкоцитозом с эозинофилией, гепатитом, а также вовлечением других органов, с развитием нефрита, гематологических нарушений, миокардита, миозита и т.п. При появлении первых признаков необходимо незамедлительно провести полное обследование пациента и прекратить лечение Дифенином.

Отмечались случаи развития острой гепатотоксичности при применении фенитоина, проявлениями которой могут быть желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. Это может быть как одним из проявлений DRESS-синдрома, так и изолированным синдромом. У таких пациентов необходимо незамедлительно прекратить терапию Дифенином.

При применении Дифенина возможно появление изменений со стороны системы кроветворения, включающие в себя тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению, агранулоцитоз и панцитопению, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами при развитии данных реакции на фоне терапии фенитоином, и своевременная коррекция терапии. Макроцитоз и мегалобластная анемия успешно купируются при проведении курса лечения фолиевой кислотой. При поражении лимфоузлов могут отмечаться лихорадка, сыпь и поражение печени, однако эти проявления могут и отсутствовать. При любой лимфоаденопатии требуется длительный период мониторинга состояния пациентов с рассмотрением возможности применения противоэпилептических препаратов других групп.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 0,117 г.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги с полимерным покрытием.

По 20 таблеток в банки оранжевого стекла с винтовой горловиной с навинчиваемыми крышками, или банку полимерную с контролем первого вскрытия и амортизатором, или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия.

Каждую банку или по 1, 2 ,3, 5 контурных ячейковых или безъячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

200, 400, 500 или 600 контурных безъячейковых упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Усолье-Сибирский химико-фармацевтический завод» (ОАО «Усолье-Сибирский химфармзавод»), 665462, Иркутская обл., г. Усолье-Сибирское, северо-западная часть города, с северо-восточной стороны, в 115 метрах от Прибайкальской автодороги, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Усолье-Сибирский химфармзавод»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Дифенин – один из наиболее часто применяемых противосудорожных препаратов. Особенностями этого препарата являются:

установленный терапевтический диапазон: 10-20 мг/л;
узкий терапевтический диапазон;
нелинейная фармакокинетика, что означает труднопредсказуемое изменение уровня препарата в крови при изменении его дозы (например, небольшое изменение дозы может приводить к непропорционально выраженному изменению концентрации препарата в крови);
значительная внутри- и междуиндивидуальная вариабельность фармакокинетики;
недостаточная концентрация дифенина может приводить к серьезным для здоровья последствиям (судорогам);
избыточная концентрация может приводить к серьезным для здоровья последствиям (токсический гепатит);
наличие лекарственных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, в том числе противосудорожными.
Учитывая эти особенности, при использовании дифенина целесообразно проводить лекарственный мониторинг. Для правильной интерпретации результата анализа на дифенин следует помнить некоторые аспекты его метаболизма:

Исследование крови на дифенин позволяет измерить концентрацию общего дифенина. С другой стороны, в крови большая часть дифенина находится в связанном с альбумином состоянии, хотя активным является только несвязанный (свободный) дифенин. Уровень общего альбумина влияет на то, какая часть (фракция) дифенина является активной. Это необходимо учитывать при оценке результата исследования. Так, например, при одной и той же концентрации общего дифенина (свободного и связанного) у пациента с низким уровнем альбумина фракция свободного дифенина будет выше, чем у пациента с нормальным уровнем альбумина. В этом примере первый пациент подвержен большему риску интоксикации дифенином при повышении дозы препарата без учета уровня альбумина.
Как и при лекарственном мониторинге других препаратов, измерение концентрации дифенина целесообразно проводить после достижения равновесной (стационарной, стабильной) концентрации препарата. Для дифенина этот срок составляет 5-7 дней. После достижения равновесной концентрации взятие крови на исследование может быть произведено в любое время, однако, как правило, его производят до введения очередной дозы препарата. Также после достижения равновесной концентрации и при отсутствии каких-либо факторов, которые могут изменять уровень дифенина в крови, достаточно однократного анализа и повторные анализы не нужны. С другой стороны, при воздействии факторов, которые могут влиять на уровень дифенина в крови, необходимо повторить анализ. Как и в первом случае, повторный анализ выполняют через 5-7 дней, то есть после достижения новой равновесной концентрации, за исключением ситуаций, когда подозревают клинически выраженную острую интоксикацию.
Следующие факторы могут влиять на концентрацию дифенина в крови:

назначение или отмена дополнительных лекарственных препаратов (например, карбамазепина или фенобарбитала);
изменение функционального состояния организма (беременность, нарушения работы почек и печени);
другие факторы: возраст, пол, принадлежность к определенным этническим группам, индивидуальные особенности метаболизма дифенина.
Концентрации дифенина в крови в пределах 10-20 мг/л считаются терапевтическими. Общий подход заключается в следующем: при концентрации общего дифенина менее 5 мг/л доза препарата может быть увеличена до 100 мг/день, при концентрации выше 5 мг/л доза препарата может быть увеличена не более чем на 30 мг/день. Следует, однако, понимать, что указанный терапевтический диапазон был определен экспериментальным путем при участии относительно маленькой группы пациентов. Учитывая это, становится ясно, почему для некоторых пациентов будут достаточны и более низкие концентрации, а для других концентрации в пределах установленного терапевтического диапазона будут приводить к побочным эффектам. Поэтому так важно оценивать результат исследования в контексте конкретной клинической ситуации.

Измерение уровня дифенина, назначаемого для лечения других заболеваний (например, невралгии тройничного нерва), не имеет клинического значения.

Референсные значения: 10 – 20 мкг/мл.

Причины повышения:

интоксикация дифенином.
Причины понижения:

недостаточная терапевтическая доза дифенина.
Что может влиять на результат?

Индивидуальные особенности метаболизма дифенина;
возраст;
пол;
сочетанное применение нескольких лекарственных препаратов;
функциональное состояние организма (беременность, снижение функции печени и почек).

Динтоин (DINTOINA) / Фенитоин других производителей и лекарственных форм:

Инструкция по применению

Принадлежность к ATX-классификации

Фарм. Группа — Противосудорожные средства
N03AB02

Химическое строение
ИЮПАК — 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione
Молекулярная масса — 252.268  г/моль,
Брутто-формула — C₁₅H₁₂N₂O₂
CAS — 57-41-0
PubChem — CID 1775

Структурная формула

Химическое (рациональное) название — 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione.

Форма выпуска, состав и упаковка 
Капсулы, с одной стороны оранжевого цвета, с другой кремового цвета, без маркировки, по 100 мг в каждой капсуле,  по 100 капсул в упаковке.

Состав
Для дозировки 100 мг:
Активное вещество: 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dion: (фенитоин),
Вспомогательные вещества: оригинальная композиция.

Упаковка — Капсулы  по 0,1 г (100 мг) по 100 капсул  в упаковке, по 10 капсул в блистере.

ФЕНИТОИН

клинико-фармакологическая группа
Средства, влияющие на центральную нервную систему (Противосудорожные средства).

Фармакодинамика
Фенитоин относится к лекарственным средствам производным имидазолидина, действующим преимущественно на центральную нервную систему. В отличии от нейролептических средств фенитоин  не обладает каким либо антипсихотическим действием.

Оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Противоэпилептический (противосудорожный) эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса, и, таким образом, ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности.

Блокирует «быстрые» натриевые каналы, уменьшает вхождение Na+ и Ca2+, удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов.

Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличивается отношение внеклеточного Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Ca2+. Препятствует выходу под влиянием сердечных гликозидов ионов К+ из миокарда и, в той или иной степени, нивелируя электрофизиологические изменения, вызываемые сердечными гликозидами. Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации. Уменьшает эффективный рефрактерный период, прерываемым механизмом re-еntгу. Уменьшает выраженность AV блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ).

В центральной нервной системе замедляет синаптическую передачу. Повышает порог болевой чувствительности при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа.

Фармакокинетика
Препарат абсорбируется из ЖКТ на 50-80%. Скорость абсорбции у взрослых выше, чем у новорожденных. Биодоступность составляет от 20 до 50%. В плазме находится в связанном с белками состоянии на 90-95%. C_max при приеме внутрь – вариабельно, вследствие различной скорости абсорбции и составляет примерно от 1,5-3 ч до 15 ч. C_max — 18 мкг/мл. Проникает в спинно-мозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, грудное молоко. Фенитоин проникает через  плаценту (концентрации в сыворотке крови плода равны концентрациям в сыворотке крови матери). Стабильная концентрация обычно достигается на 5-10 день при приеме средней суточной дозы.

Концентрация фенитоина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков, В некоторых случаях возможно предупредить эпилептические припадки при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг/мл (24-36 мкмоль/л). Таким образом, эффективность лечения следует контролировать не по концентрации препарата в сыворотке, а по клиническим признакам заболевания. Фенитоин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит — 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и как следствие развитие непредвиденных токсических эффектов. Период полувыведения (T_1/2) — 24 ч. Выводится почками — 35-60%, с желчью — 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.

Фармакокинетика у детей до 12 лет.
Детям в возрасте до 12 лет препарат не показан.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

ФЕНИТОИН
показания к применению:

— большие судорожные припадки; эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).
— наджелудочковые и, в особенности, желудочковые аритмии, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами;
— профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце;
— желудочковые аритмии во время общей анестезии, катетеризации сердца, коронарографии;
— брадиаритмия или блокада сердца при передозировке трициклических антидепрессантов;
— нарушения ритма, связанные с органическим поражением центральной нервной системы (особенно при эпилепсии);
— врожденный синдром удлиненного интервала QT (при неэффективности монотерапии бета-адреноблокаторами);
— перед электрическим восстановлением синусового ритма у больных с мерцанием предсердий,  после дигитализации (для профилактики развития нарушений ритма);
— невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином);
— эпизодические нарушения поведения (гипервозбудимость, гнев, тревога, раздражительность, бессонница);
— пароксизмальный хореоатетоз, миотония (в том числе врожденного генеза).

Противопоказания к применению
ФЕНИТОИН не должен использоваться при:

— синдроме Морганьи-Адамса-Стокса,
— AV-блокада II и III степени,
— синоатриальной блокаде,
— синусовой брадикардии,
— сердечной недостаточности,
— у пациентов с кахексией и порфирией,
— у пациентов с гиперчувствительностью к ФЕНИТОИНУ, а также к любым вспомогательным  веществам входящим в состав,
— у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,
— у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,
— во время первого триместра беременности (использования во время второго и третьего триместра  и в период лактации см. ниже),
— в период кормления грудью.

Применение при беременности и лактации
В настоящее время существует достаточная база данных о применении фенитоина при беременности и лактации.
Исследования, проведенные на животных не выявили наличие прямого или косвенного влияния препарат  на репродуктивную функцию самок.
Однако, в ходе исследований была выявлена возможность  появления  врожденных пороков  развития  у мышей, крыс и кроликов  при введении в рацион животных фенитоина как перед наступлением беременности так и во время ее. В связи с этим, если препарат назначают женщине детородного возраста, она должна быть предупреждена о том, что в случае беременности или планируемой беременности ей необходимо связаться с  врачом с тем, чтобы вовремя отменить препарат.
Во время беременности препарат  может использоваться только при наличии веских показаний. Применение препарата препарат при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. При лечении женщин, находящихся в детородном возрасте, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если препарат применяется во время беременности или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода. Кроме того, лечащему врачу необходимо учитывать, что младенцы, рожденные от матерей, которые принимали фенитоин на  последних стадиях беременности, могут иметь нарушения органогенеза в виде расщепления верхней губы и мягкого неба, а также возможность развития опухолей. В связи с этим необходимо проводить соответствующее наблюдение за новорожденным в послеродовом периоде.

Влияние на репродукцию
Тесты, проведенные на животных (мышах), не выявили влияния Фенитоин на фертильность и наступление беременности.

ФЕНИТОИН
способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Суточная доза обычно делится на два или три или четыре приема. Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы при эпилепсии должна ориентироваться на клинический эффект (т.е., степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

В качестве противоэпилептического и седативного средства – сначала по 0,1-0,3 г /сут, разделив на 3 приема, затем с постепенным медленным увеличением на 100 мг до достижения поддерживающей дозы 0,3 – 0,5 мг/сут, разделенные на 3 раза в день. Терапевтическая концентрация в плазме крови – 10 – 40 мг/мл.

В качестве антиаритмического средства — по 0,1 г 4 раза в сутки (антиаритмический эффект проявляется на 3-5 день), после чего суточную дозу уменьшают до 0,3 г. Для быстрого достижения терапевтической концентра-ции — по 0,2 г 5 раз в первые сутки, по 0,1 г 5 раз — на 2-3 сутки и по 0,1 г 2-3 раза в сутки — с 4 дня лечения; в этом случае антиаритмический эффект достигается к концу 1-2 дня лечения.

Лечение пожилых пациентов
Применение препарата у пожилых пациентов сопряжено с рядом трудностей в дозирования препарата. Это связано с наличием органных изменений у пациентов данного возраста, а также наличием сопутствующей патологии. В связи с этим мы рекомендуем начинать использование препарата с низких начальных доз при сохранении кратности приема. Кроме того, необходимо учитывать большую подверженность пожилых пациентов  развитию побочных эффектов.

Лечение пациентов  с почечной или печеночной недостаточностью
у данной категории пациентов наблюдается более высокая подверженность  развитию побочных эффектов, в связи с этим лечение препарата необходимо начинать с низких начальных доз  при сохранении кратности приема. Пациентов данной категории всегда необходимо лечить при тщательном наблюдении со стороны медицинского персонала, в связи с высоким риском развития осложнений.

Побочное действие
Обычно препарат хорошо переносится, однако у отдельных пациентов могу возникать следующие нежелательные эффекты:

Нервная система
Препарат может вызывать  нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко — периферическая невропатия.

Эндокринная система
возможно — гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Обмен  веществ 
возможно — нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.

Костно-мышечная система 
возможно — контрактура Дюпюитрена; редко — периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

Желудочно-кишечный тракт
возможно — тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Система кроветворения
редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Аллергические реакции
редко — кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.

Прочие нарушения
редко — болезнь Пейрони.

ФЕНИТОИН

передозировка
Признаки и симптомы передозировки препарата —  нистагм, атаксия, нарушения психики, боли в суставах, в более тяжелых случаях – брадикардия, мерцание желудочков, трепетание предсердий, асистолия и кома.  В большинстве случаев клинические последствия передозировки не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств.

Лечение
При острой передозировке препарата , если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь несколько адсорбирует Фенитоин. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с амиодароном, противогрибковыми средствами (в т.ч. амфотерицин  B, флуконазол, кетоконазол, миконазол, итраконазол), метронидазолом,  хлорамфениколом,  хлордиазепоксидом, диазепамом, дикумаролом, блокаторами гистаминовых H₁-рецепторов, галотаном, изониазидом, метилфенидатом, омепразолом, флуоксетином, эстрогенами, салицилатоами, сукцинимидами, сульфинпиразонами, сульфонамидами, толбутамидом, тразодоном —  возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.

При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении и препаратами вальпроевой кислоты (Депалепт) в течение нескольких первых недель общая концентрация Фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма Фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма Фенитоина вальпроатом натрия и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении фенитоин и антагонистов Са²⁺ уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Описан случай повышения концентрации Фенитоина в плазме крови и развитие токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.

При одновременном применении фенитоин и дезипрамина, возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации Фенитоин в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.

При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином — возможно повышение концентрации Фенитоина а в плазме крови.

При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, сабрилом, возможно понижение концентрации Фенитоин в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.

У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.

При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации Фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации Фенитоин в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоин.

При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови Фенитоин и теофиллина и уменьшение их эффективности.

При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации Фенитоин в плазме крови.

При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации Фенитоин в плазме крови с развитием токсических реакций.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоин.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация Фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации Фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Особые указания
При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме — понижаться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Алкоголь
Пациентам рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя во время лечения фенитоин.

Применение фенитоин при почечно-печеночной недостаточности
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью назначение фенитоин может вызвать увеличение  частоты  возникновения  побочных эффектов, в результате чего могут потребоваться   уменьшение разовых доз фенитоин. При необходимости длительного лечения таких пациентов следует регулярно контролировать фунцию этих органов.

Пациенты пожилого возраста
В пожилом возрасте у пациентов данной категории может наблюдаться  повышенная склонность к разнообразным негативным реакциям, развивающимся на почве сосудистой недостаточности. К таким реакциям относится сонливость, головокружение, мышечная слабость, изменение АД и т.д., что может привести к необходимости коррекции доз фенитоин.

Канцерогенность
Исследование канцерогенности фенитоинпроводилось как на мелких грызунах, так и более крупных млекопитающих. Имеются отдельные данные об индукции образования опухолей (включая нейробластому).

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25^оС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из европейских аптек
По рецепту.
Фенитоин купить, Фенитоин купить в Москве, Фенитоин цена, Phenytoinum купить

Производитель, патентообладатель
PFIZER, Inc. 

Данная статья скомпилированна на основе материалов содержащихся в официальных справочных руководствах и в свободных интернет ресурсах (www.zenrx.org, en.wikipedia.org/wiki/Depalept, Vademecum modern (beşeri) ilaç rehberi 2006. 29.Baskı,Ciltli. Dr.Ecz.OMMATY. 1528 sayfa2006 basım) 

Где купить Динтоин (DINTOINA) / Фенитоин по низкой цене? Динтоин (DINTOINA) / Фенитоин инструкция по применению. Динтоин (DINTOINA) / Фенитоин купить с доставкой в Москва

*Цена получена на основе проведённого мониторинга.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в различных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.