Этифоксин аналоги и синонимы

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Этифоксин

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Этифоксин

  • Противопоказания

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Этифоксин

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Источники информации

  • Торговые названия с действующим веществом Этифоксин

Структурная формула

Структурная формула Этифоксин

Русское название

Этифоксин

Английское название

Etifoxine

Латинское название

Etifoxinum (род. Etifoxini)

Химическое название

6-Хлор-N-этил-4-метил-4-фенил-4H-3,1-бензоксазин-2-амин (и в виде моногидрохлорида)

Брутто формула

C17H17ClN2O

Фармакологическая группа вещества Этифоксин

Нозологическая классификация

Код CAS

21715-46-8

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

анксиолитическое.

Характеристика

Производное бензоксазина.

Фармакология

Фармакодинамика

В исследованиях in vitro и in vivo на крысах и мышах было показано, что анксиолитическая активность этифоксина обусловлена двойным механизмом действия на ГАМКА-рецепторы, улучшающим ГАМКергическую передачу импульса. При прямом воздействии этифоксин связывается преимущественно с субъединицами β2 или β3 ГАМКА-рецептора (исследования показали, что связывание происходит на участках, отличных от мест связывания бензодиазепинов) и вызывает аллостерическую модуляцию ГАМКА-рецептора. Непрямое действие обеспечивается посредством увеличения синтеза нейростероидов (в результате активации митохондриального белка-транслокатора), таких как аллопрегнанолон, который также является положительным аллостерическим модулятором ГАМКА-рецептора.

Фармакокинетика

Этифоксин быстро всасывается из ЖКТ, быстро метаболизируется в печени до образования нескольких метаболитов. Один из метаболитов (диэтилэтифоксин) является активным, и его T1/2 составляет около 20 ч.

Проникает через ГПБ.

Tmax в крови составляет 2–3 ч, T1/2 — около 6 ч.

Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов, а также в неизмененном виде в небольших количествах. Также выводится с желчью.

Применение вещества Этифоксин

Лечение психосоматических проявлений тревоги.

Противопоказания

Гиперчувствительность; шоковые состояния; миастения; тяжелые нарушения функций печени и/или почек; возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применять этифоксин во время беременности. При обнаружении беременности во время приема этифоксина следует проконсультироваться с врачом по поводу продолжения лечения.

Не рекомендуется применять этифоксин в период кормления грудью.

Побочные действия вещества Этифоксин

Ниже перечислены нежелательные явления, отмечавшиеся при приеме этифоксина, по системно-органным классам и частоте возникновения: редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), в порядке убывания частоты.

Со стороны нервной системы: редко — незначительная сонливость, появляющаяся в первые дни приема и обычно исчезающая самостоятельно в процессе лечения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — кожные реакции (макулопапулезные высыпания, многоформная эритема, зуд, отек лица).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота не установлена — гепатит, цитолитический гепатит.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота не установлена — метроррагия у женщин, принимающих пероральные контрацептивы.

Со стороны ЖКТ: частота не установлена — лимфоцитарный колит.

Аллергические реакции: очень редко — аллергические реакции (крапивница, отек Квинке); частота не установлена — анафилактический шок, синдром лекарственноиндуцированной гиперчувствительности с эозинофилией, синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит.

Взаимодействие

Потенцирует действие ЛС, угнетающих ЦНС, таких как опиоидные анальгетики, барбитураты, снотворные, антигистаминные средства, нейролептики. Усиливает действие алкоголя.

Передозировка

Симптомы: вялость, чрезмерная сонливость.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует.

Способ применения и дозы

Внутрь, с небольшим количеством воды, доза определяется индивидуально.

Меры предосторожности

При возникновении кожных или аллергических реакций, а также осложнений со стороны печени прием этифоксина следует прекратить.

В случае пропуска приема этифоксина не следует удваивать дозу при следующем приеме.

В связи с риском возникновения сонливости следует во время лечения избегать управления автотранспортом и деятельности, требующей повышенного внимания, например управления различными механизмами.

Не рекомендуется принимать этифоксин совместно с алкогольными напитками и превышать предписанную врачом дозу.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2008–2015 гг.

Торговые названия с действующим веществом Этифоксин

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Стрезам®

от 1286.00 до 1596.00
Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Etifoxine

Etifoxine.svg
Etifoxine ball-and-stick.png
Clinical data
Trade names Stresam
Other names Étifoxine; Etifoxin; Etafenoxine; Etafenoxin; EFX; Hoe 36801; Hoe-36,801
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Pregnancy
category
  • Not recommended[1]
Routes of
administration		 Oral administration[2]
ATC code
  • N05BX03 (WHO)
Legal status
Legal status
  • In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability 90%[3]
Protein binding 88–95%[4]
Metabolism Liver[5]
Metabolites Several (including diethyletifoxine)[5]
Elimination half-life Etifoxine: 6 hours[5]
Diethyletifoxine: 20 hours[5]
Excretion Mainly urine, also bile[5][2]
Identifiers

IUPAC name

  • 6-Chloro-N-ethyl-4-methyl-4-phenyl-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-amine
CAS Number
  • 21715-46-8 check
    56776-32-0 (hydrochloride)
PubChem CID
  • 30768
IUPHAR/BPS
  • 5468
DrugBank
  • DB08986 check
ChemSpider
  • 28547 check
UNII
  • X24X82MX4X
KEGG
  • D07320 check
ChEMBL
  • ChEMBL2106227 check
ECHA InfoCard 100.158.584 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C17H17ClN2O
Molar mass 300.79 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • ClC1=CC=C2N=C(NCC)OC(C3=CC=CC=C3)(C)C2=C1

InChI

  • InChI=1S/C17H17ClN2O/c1-3-19-16-20-15-10-9-13(18)11-14(15)17(2,21-16)12-7-5-4-6-8-12/h4-11H,3H2,1-2H3,(H,19,20) check

  • Key:IBYCYJFUEJQSMK-UHFFFAOYSA-N check
  (verify)

Etifoxine, sold under the brand name Stresam among others, is a nonbenzodiazepine anxiolytic medication which is used in the short-term treatment of adjustment disorder (situational depression) with anxiety, for instance stress-related anxiety.[2][6][7] It is taken by mouth.[7]

Side effects of etifoxine include slight drowsiness, headache, skin eruptions, and allergic reactions.[2][8][9] Rarely, etifoxine can cause severe skin toxicity and liver toxicity as well as menstrual bleeding between periods.[8][1] It does not produce the sedation and muscle incoordination associated with benzodiazepines.[10][3] Etifoxine acts as a GABAA receptor positive allosteric modulator and as a translocator protein ligand.[10] Both actions are thought to be involved in its anxiolytic effects.[10][3]

Etifoxine was developed in the 1960s and was introduced for medical use in France in 1979.[11] It has been marketed in 53 countries worldwide.[7][11] The drug is not available in the United States.[12] In the 2010s and early 2020s, etifoxine was reviewed in France and the European Union following reports of toxicity.[13][8][7] It was found that instances of toxicity were rare, and etifoxine was allowed to remain on the market.[13][8][7]

Medical uses[edit]

Etifoxine has historically been used in the treatment of «psychosomatic manifestations of anxiety», for instance «autonomic dystonia, particularly with cardiovascular expression».[7][13][8][1] Subsequently, the indication for etifoxine has been more formalized as treatment of adjustment disorder (situational depression) with anxiety (ADWA) (e.g., stress-related anxiety).[7][14][3] Etifoxine has been found to reduce scores on the Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) in people with adjustment disorder with anxiety by approximately 50 to 75% after 4 weeks of treatment in clinical trials (e.g., AMETIS, ETILOR, ETIZAL, STRETI studies).[7] The medication is similarly effective or more effective than benzodiazepines like lorazepam, alprazolam, and clonazepam and more effective than buspirone for adjustment disorder with anxiety on the basis of directly comparative randomized controlled trials.[14][3][15][16][17][4] However, in the AMETIS study, both etifoxine and lorazepam failed to show greater effectiveness over placebo.[7]

The usual dosage of etifoxine (as the hydrochloride salt) is 150 to 200 mg per day in divided doses of 50 to 100 mg two to three times per day (e.g., 50 mg–50 mg–100 mg).[2][7][6][18][1][19][20] It is taken for a few days to a few weeks, but no longer than 12 weeks.[2][13][7][5]

Available forms[edit]

Etifoxine is provided in the form of oral capsules containing 50 mg etifoxine hydrochloride.[2][1][21][22]

Contraindications[edit]

Etifoxine is contraindicated in people with circulatory shock, severe liver impairment, severe kidney impairment, myasthenia gravis, galactosemia (due to lactose in the drug formulation), severe respiratory failure, and hypersensitivity (allergy) to etifoxine.[2][5] The medication is not recommended in children or adolescents under the age of 18[5] and is not recommended during pregnancy and breastfeeding due to insufficient data.[2][1] Caution is warranted with regard to combining etifoxine and other central depressants such as benzodiazepines, central analgesics, antipsychotics, sedative antihistamines, and alcohol.[2][1]

Side effects[edit]

Side effects of etifoxine include slight drowsiness and headache.[2][9] Rarely, etifoxine can cause benign skin eruptions or rashes and allergic reactions such as hives and angioedema.[2][8][1] Etifoxine shows less adverse effects of anterograde amnesia, sedation, impaired psychomotor performance, and withdrawal syndromes than those of benzodiazepines.[5] No cases of misuse or dependence with etifoxine were identified in a French pharmacovigilance survey, which is also in contrast to benzodiazepines.[8]

Etifoxine has been associated rarely with cases of severe dermal toxicity and liver toxicity.[8][23] Skin and subcutaneous disorders are the most frequently reported, but these generally resolve after drug cessation.[3] A 2012 review of etifoxine by the French National Pharmacovigilance Committee determined that etifoxine was safe and continued to provide a favorable alternative to benzodiazepine anxiolytics. The committee found (for a ten-year pharmacovigilance period) that safety concerns were rare or very rare and that the incidence of idiosyncratic hepatic (liver) problems were very rare.[13]

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Unlike benzodiazepines, etifoxine may produce its anxiolytic effects through a dual mechanism, by directly binding to GABAA receptors and (purportedly, exact binding site undetermined) to the mitochondrial translocator protein (TSPO). This results in stimulation of the biosynthesis of endogenous neurosteroids, for instance allopregnanolone, a highly potent GABAA receptor positive allosteric modulator.[24]

At GABAA receptors etifoxine binds at the α+β− interface and preferentially potentiates α2β3γ2 and α3β3γ2 receptor types.[25] This direct allosteric potentiation can only be observed at relatively high concentrations (starting at >1 mM) and is perhaps not physiologically relevant at normal human doses.[26] This is different from benzodiazepines and etifoxine can be used alongside benzodiazepines to potentiate their effects without competing for binding sites;[27] however, it also means that the direct effects of etifoxine are not reversed by the benzodiazepine antagonist flumazenil.[28]

Pharmacokinetics[edit]

Etifoxine is taken via oral administration.[2][5] It is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract.[5] It is well-absorbed, with a bioavailability of 90%.[2][3] The time to peak levels of etifoxine is 2 to 3 hours.[5] The plasma protein binding of etifoxine is 88 to 95%.[4] It does not bind to blood cells.[2] The drug is known to cross the placental barrier.[2] Etifoxine is metabolized in the liver into several metabolites.[5] One of these metabolites, diethyletifoxine, is pharmacologically active.[5] The elimination half-life of etifoxine is 6 hours and of diethyletifoxine is almost 20 hours.[5] Etifoxine is eliminated in three phases.[2] The drug is excreted mainly in urine in the form of metabolites.[5] It is also excreted in bile.[5] Only small amounts are excreted unchanged.[5]

Chemistry[edit]

Etifoxine is a nonbenzodiazepine—that is, it is similarly a GABAA receptor positive allosteric modulator but its chemical structure is distinct from that of benzodiazepines.[3][29] Instead, it is a benzoxazine derivative.[3]

Etifoxine is used pharmaceutically as the hydrochloride salt.[30][31]

(S)-Etifoxine, the (S) enantiomer of etifoxine, was under development by Anvyl Pharmaceuticals for the treatment of neuropathic pain, but development was discontinued.[32] A deuterated form of etifoxine with improved pharmacokinetics known as deuterated etifoxine (GRX-917) is under development by GABA Therapeutics for the treatment anxiety and mood disorders.[33][34][24][35]

History[edit]

Etifoxine was developed by Hoechst in the 1960s.[11][36] It was introduced for medical use in France in 1979.[11] Since at least 2000, etifoxine has been marketed by the French pharmaceutical company Biocodex.[31][29][37][19] Following reports of post-marketing toxicity, the safety of etifoxine was reassessed by the French government[13][8] and the European Medicines Agency (EMA).[38][39] In January 2022, the EMA «finalized its review of Stresam and concluded that the medicine can continue to be used for the treatment of anxiety disorders, but it must not be used in patients who previously had severe skin reactions or severe liver problems after taking etifoxine.»[38][39]

Society and culture[edit]

Names[edit]

Etifoxine is the generic name of the drug and its INN, BAN, and DCF.[30][31] It is also known by the older and much-lesser-used synonym etafenoxine[40] and by its developmental code name Hoe 36801.[30][31] Etifoxine is marketed under the brand name Stresam.[30][31][19] It has also been marketed under the brand name Strezam, specifically in Russia.[19]

Availability[edit]

Etifoxine has been marketed in 53 countries as of 2022.[7][11] Some of the countries in which etifoxine has been marketed include Argentina, Bulgaria, Chile, France, Luxembourg, Malta, Romania, Russia, South Africa, Thailand, and Ukraine.[19][13][7][31] Etifoxine is not approved for use by the United States Food and Drug Administration (FDA) or the European Medicines Agency (EMA) of the European Union, and hence is not marketed in these regions.[11][7] However, etifoxine is marketed in four European Union member states (Bulgaria, Luxembourg, Malta, Romania).[13][7]

See also[edit]

  • Alpidem

References[edit]

  1. ^ a b c d e f g h Afect (1 May 2011). Traité de chimie thérapeutique Volume 7: Médicaments actifs sur le système nerveux central. Lavoisier. pp. 500–. ISBN 978-2-7430-1373-8. OCLC 758328876. 5.2. Propriétés pharmacologiques. […] 5.2.2. Étifoxine. Utilisé dans les manifestations psychosomatiques de l’anxiété, telles que les dystonies neurovégétatives (Stresam, gélules à 50 mg). La posologie usuelle est de 150 à 200 mg/j. 5.4. Effets indésirables. […] 5.4.2. Étifoxine. Légère somnolence en début de traitement, éruptions cutanées rares. 5.5. Contre-indications et précautions d’emploi. […] 5.5.2. Étifoxine. Précaution lors d’association avec les dépresseurs centraux (benzodiazepines, analgesiques centraux, neuroleptiques, antihistaminiques H1 sédatifs, etc.). L’alcool potentialise l’effet sédatif de l’étifoxine. Ce produit est déconseillé pendant la grossesse et en cas d’allaitement.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q «STRESAM®, capsule Summary of Product Characteristics» (PDF). GABA Therapeutics, Inc. July 2010. Archived from the original (PDF) on 24 October 2021.
  3. ^ a b c d e f g h i Nuss P, Ferreri F, Bourin M (2019). «An update on the anxiolytic and neuroprotective properties of etifoxine: from brain GABA modulation to a whole-body mode of action». Neuropsychiatr Dis Treat. 15: 1781–1795. doi:10.2147/NDT.S200568. PMC 6615018. PMID 31308671.
  4. ^ a b c Vicente B, Saldivia S, Hormazabal N, Bustos C, Rubí P (November 2020). «Etifoxine is non-inferior than clonazepam for reduction of anxiety symptoms in the treatment of anxiety disorders: a randomized, double blind, non-inferiority trial». Psychopharmacology (Berl). 237 (11): 3357–3367. doi:10.1007/s00213-020-05617-6. PMID 33009629. S2CID 222165607.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Choi YM, Kim KH (January 2015). «Etifoxine for pain patients with anxiety». Korean J Pain. 28 (1): 4–10. doi:10.3344/kjp.2015.28.1.4. PMC 4293506. PMID 25589941.
  6. ^ a b Besnier N, Blin O (January 2008). «Étifoxine : études cliniques récentes» [Etifoxine: recent clinical studies]. L’Encéphale (in French). 34 (Suppl 1 (Etifoxine : un nouveau regard sur le récepteur GABA et l’anxiété)): S9–S14. doi:10.1016/S0013-7006(08)71386-1. ISSN 0013-7006.
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o «INN/active substance: etifoxine Assessment report» (PDF). European Medicines Agency. 27 January 2022. Archived from the original (PDF) on 7 February 2023.
  8. ^ a b c d e f g h i Cottin J, Gouraud A, Jean-Pastor MJ, Dautriche AD, Boulay C, Geniaux H, Auffret M, Bernard N, Descotes J, Vial T (April 2016). «Safety profile of etifoxine: A French pharmacovigilance survey». Fundam Clin Pharmacol. 30 (2): 147–52. doi:10.1111/fcp.12169. PMID 26588183. S2CID 7599622.
  9. ^ a b Deplanque D, Machuron F, Waucquier N, Jozefowicz E, Duhem S, Somers S, Colin O, Duhamel A, Bordet R (August 2018). «Etifoxine impairs neither alertness nor cognitive functions of the elderly: A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study». Eur Neuropsychopharmacol. 28 (8): 925–932. doi:10.1016/j.euroneuro.2018.05.011. PMID 30135030. S2CID 52066957.
  10. ^ a b c Poisbeau P, Gazzo G, Calvel L (2018). «Anxiolytics targeting GABAA receptors: Insights on etifoxine». World J Biol Psychiatry. 19 (sup1): S36–S45. doi:10.1080/15622975.2018.1468030. PMID 30204559. S2CID 52191153.
  11. ^ a b c d e f Sartori SB, Singewald N (December 2019). «Novel pharmacological targets in drug development for the treatment of anxiety and anxiety-related disorders». Pharmacol Ther. 204: 107402. doi:10.1016/j.pharmthera.2019.107402. PMID 31470029. S2CID 201785150.
  12. ^ «Hermitage Man Sentenced for Importing and Selling Drugs Not Approved by FDA». www.justice.gov. 2019-10-07. Retrieved 2022-05-12.
  13. ^ a b c d e f g h «COMMISSION NATIONALE DE PHARMACOVIGILANCE Compte rendu de la réunion du mardi 26 juin 2012» (PDF) (in French). Archived from the original (PDF) on 2021-03-09.
  14. ^ a b Stein DJ (2018). «Pharmacotherapy of adjustment disorder: A review». World J Biol Psychiatry. 19 (sup1): S46–S52. doi:10.1080/15622975.2018.1492736. PMID 30204560. S2CID 52187107.
  15. ^ Servant D, Graziani PL, Moyse D, Parquet PJ (1998). «Traitement du trouble de l’adaptation avec anxiété: évaluation de l’efficacité et de la tolérance de l’étifoxine par un essai en double aveugle contre produit de référence» [Treatment of adjustment disorder with anxiety: efficacy and tolerance of etifoxine in a double-blind controlled study]. Encephale (in French). 24 (6): 569–74. PMID 9949940.
  16. ^ Nguyen N, Fakra E, Pradel V, Jouve E, Alquier C, Le Guern ME, Micallef J, Blin O (April 2006). «Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment of patients with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practice». Hum Psychopharmacol. 21 (3): 139–49. doi:10.1002/hup.757. PMID 16625522. S2CID 25940120.
  17. ^ Stein DJ (January 2015). «Etifoxine versus alprazolam for the treatment of adjustment disorder with anxiety: a randomized controlled trial». Adv Ther. 32 (1): 57–68. doi:10.1007/s12325-015-0176-6. PMC 4311065. PMID 25620535.
  18. ^ Spadone C, Glikman M (April 2008). «L’étifoxine: un nouveau regard sur le récepteur GABA et l’anxiété» [Etifoxine: a new look at the GABA receptor and anxiety]. Encephale (in French). 34 Spec No 1: 1–11. doi:10.1016/S0013-7006(08)70553-0. ISSN 0013-7006. PMID 18826172.
  19. ^ a b c d e «Micromedex Products: Please Login».
  20. ^ Micallef J, Soubrouillard C, Guet F, Le Guern ME, Alquier C, Bruguerolle B, Blin O (June 2001). «A double blind parallel group placebo controlled comparison of sedative and mnesic effects of etifoxine and lorazepam in healthy subjects [corrected]». Fundam Clin Pharmacol. 15 (3): 209–16. doi:10.1046/j.1472-8206.2001.00025.x. PMID 11468032. S2CID 73049654.
  21. ^ Concours Médical, Volume 123, Issues 34-40. 2001. p. 2361. OCLC 1564649. STRESAM gélule . COMPOSITION — Etifoxine chlorhydrate , 50 mg par gélule . Excipients q.s.p. 1 géluie de 200 mg . INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES — Manifestations psychosomatiques de l’anxiété telles que dystonies neurovégétatives […]
  22. ^ Gazengel JM, Orecchioni AM (15 April 2013). Le préparateur en pharmacie — Guide théorique et pratique (2e ed.). Lavoisier. pp. 820–. ISBN 978-2-7430-6371-9. OCLC 1005722892. L’étifoxine (Stresam®, gél 50 mg, liste I) a son indication dans les manifestations psychosomatiques de l’anxiété telles que dystonies neurovégétatives, notamment à expression cardiovasculaire.
  23. ^ Moch C, Rocher F, Lainé P, Lacotte J, Biour M, Gouraud A, Bernard N, Descotes J, Vial T (October 2012). «Etifoxine-induced acute hepatitis: a case series». Clin Res Hepatol Gastroenterol. 36 (5): e85–8. doi:10.1016/j.clinre.2012.04.002. PMID 22633197.
  24. ^ a b Rupprecht R, Pradhan AK, Kufner M, Brunner LM, Nothdurfter C, Wein S, Schwarzbach J, Puig X, Rupprecht C, Rammes G (December 2022). «Neurosteroids and translocator protein 18 kDa (TSPO) in depression: implications for synaptic plasticity, cognition, and treatment options». Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. doi:10.1007/s00406-022-01532-3. PMID 36574032. S2CID 255205221.
  25. ^ Mattei C, Taly A, Soualah Z, Saulais O, Henrion D, Guérineau NC, Verleye M, Legros C (2019). «Involvement of the GABAA receptor α subunit in the mode of action of etifoxine» (PDF). Pharmacol. Res. 145: 104250. doi:10.1016/j.phrs.2019.04.034. PMID 31059790.
  26. ^ Hamon A, Morel A, Hue B, Verleye M, Gillardin JM (2003). «The modulatory effects of etifoxine’s direct effects on GABA(A) receptors are mediated by the beta subunit». Neuropharmacology. 45 (3): 293–303. doi:10.1016/s0028-3908(03)00187-4. PMID 12871647. S2CID 9892214.
  27. ^ Kruse HJ, Kuch H (1986). «Potentiation of clobazam’s anticonvulsant activity by etifoxine, a non-benzodiazepine tranquilizer, in mice. Comparison studies with sodium valproate». Arzneimittelforschung. 36 (9): 1320–2. PMID 3098254.
  28. ^ Verleye M, Schlichter R, Gillardin JM (1999). «Interactions of etifoxine with the chloride channel coupled to the GABA(A) receptor complex». NeuroReport. 10 (15): 3207–10. doi:10.1097/00001756-199910190-00015. PMID 10574561.
  29. ^ a b Girard C, Liu S, Adams D, Lacroix C, Sinéus M, Boucher C, Papadopoulos V, Rupprecht R, Schumacher M, Groyer G (January 2012). «Axonal regeneration and neuroinflammation: roles for the translocator protein 18 kDa». J Neuroendocrinol. 24 (1): 71–81. doi:10.1111/j.1365-2826.2011.02215.x. PMID 21951109. S2CID 21312172.
  30. ^ a b c d Elks J, ed. (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 523–. ISBN 978-1-4757-2085-3. OCLC 1058412474.
  31. ^ a b c d e f Swiss Pharmaceutical Society (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. pp. 416–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  32. ^ «S-Etifoxine — AdisInsight».
  33. ^ «Etifoxine deuterated — GABA Therapeutics — AdisInsight».
  34. ^ Rupprecht R, Wetzel CH, Dorostkar M, Herms J, Albert NL, Schwarzbach J, Schumacher M, Neumann ID (July 2022). «Translocator protein (18kDa) TSPO: a new diagnostic or therapeutic target for stress-related disorders?» (PDF). Mol Psychiatry. 27 (7): 2918–2926. doi:10.1038/s41380-022-01561-3. PMID 35444254. S2CID 248245591.
  35. ^ Witkin JM, Lippa A, Smith JL, Jin X, Ping X, Biggerstaff A, Kivell BM, Knutson DE, Sharmin D, Pandey KP, Mian MY, Cook JM, Cerne R (February 2022). «The imidazodiazepine, KRM-II-81: An example of a newly emerging generation of GABAkines for neurological and psychiatric disorders». Pharmacol Biochem Behav. 213: 173321. doi:10.1016/j.pbb.2021.173321. PMID 35041859. S2CID 245963990.
  36. ^ U.S. Patent 3,725,404
  37. ^ Barresi E, Robello M, Costa B, Da Pozzo E, Baglini E, Salerno S, Da Settimo F, Martini C, Taliani S (January 2021). «An update into the medicinal chemistry of translocator protein (TSPO) ligands». Eur J Med Chem. 209: 112924. doi:10.1016/j.ejmech.2020.112924. PMID 33081988. S2CID 224823944.
  38. ^ a b «Etifoxine-containing medicinal products». European Medicines Agency. 27 January 2022. Retrieved May 12, 2022.
  39. ^ a b «EU OKs Continued Use Of Etifoxine For Anxiety Despite Toxicity Concerns». Pink Sheet Informa Pharma Intelligence. January 31, 2022. Retrieved May 12, 2022.
  40. ^ Kim T, Pae AN (November 2016). «Translocator protein (TSPO) ligands for the diagnosis or treatment of neurodegenerative diseases: a patent review (2010 — 2015; part 2)». Expert Opin Ther Pat. 26 (11): 1353–1366. doi:10.1080/13543776.2016.1230605. PMID 27599163. S2CID 21582859.

Further reading[edit]

  • Verleye M (January 2008). «Étifoxine : pharmacologie comportementale» [Etifoxine: behavioral pharmacology]. L’Encéphale (in French). 34 (Suppl 1 (Etifoxine : un nouveau regard sur le récepteur GABA et l’anxiété)): S15–S19. doi:10.1016/S0013-7006(08)71387-3. ISSN 0013-7006.
  • Dumas S, Vujasinovic T (January 2008). «Étifoxine et circuits des émotions» [Etifoxine and emotional circuits]. L’Encéphale (in French). 34 (Suppl 1 (Etifoxine : un nouveau regard sur le récepteur GABA et l’anxiété)): S21–S27. doi:10.1016/S0013-7006(08)71388-5. ISSN 0013-7006.
  • Hamon A (January 2008). «Étifoxine et récepteurs GABA» [Etifoxine and GABA receptors]. L’Encéphale (in French). 34 (Suppl 1 (Etifoxine : un nouveau regard sur le récepteur GABA et l’anxiété)): S29–S34. doi:10.1016/S0013-7006(08)71389-7. ISSN 0013-7006.
  • Schlichter R (January 2008). «Étifoxine, neurostéroïdes et anxiété» [Etifoxine, neurosteroids and anxiety]. L’Encéphale (in French). 34 (Suppl 1 (Etifoxine : un nouveau regard sur le récepteur GABA et l’anxiété)): S35–S43. doi:10.1016/S0013-7006(08)71390-3. ISSN 0013-7006.
  • Spadone C, Glikman M (April 2008). «L’étifoxine: un nouveau regard sur le récepteur GABA et l’anxiété» [Etifoxine: a new look at the GABA receptor and anxiety]. Encephale (in French). 34 Spec No 1: 1–11. doi:10.1016/S0013-7006(08)70553-0. ISSN 0013-7006. PMID 18826172.
  • Nothdurfter C, Rammes G, Baghai TC, Schüle C, Schumacher M, Papadopoulos V, Rupprecht R (January 2012). «Translocator protein (18 kDa) as a target for novel anxiolytics with a favourable side-effect profile». J Neuroendocrinol. 24 (1): 82–92. doi:10.1111/j.1365-2826.2011.02166.x. PMID 21609361. S2CID 21476596.
  • Girard C, Liu S, Adams D, Lacroix C, Sinéus M, Boucher C, Papadopoulos V, Rupprecht R, Schumacher M, Groyer G (January 2012). «Axonal regeneration and neuroinflammation: roles for the translocator protein 18 kDa». J Neuroendocrinol. 24 (1): 71–81. doi:10.1111/j.1365-2826.2011.02215.x. PMID 21951109. S2CID 21312172.
  • Poisbeau P, Keller AF, Aouad M, Kamoun N, Groyer G, Schumacher M (2014). «Analgesic strategies aimed at stimulating the endogenous production of allopregnanolone». Front Cell Neurosci. 8: 174. doi:10.3389/fncel.2014.00174. PMC 4060572. PMID 24987335.
  • Choi YM, Kim KH (January 2015). «Etifoxine for pain patients with anxiety». Korean J Pain. 28 (1): 4–10. doi:10.3344/kjp.2015.28.1.4. PMC 4293506. PMID 25589941.
  • Cottin J, Gouraud A, Jean-Pastor MJ, Dautriche AD, Boulay C, Geniaux H, Auffret M, Bernard N, Descotes J, Vial T (April 2016). «Safety profile of etifoxine: A French pharmacovigilance survey». Fundam Clin Pharmacol. 30 (2): 147–52. doi:10.1111/fcp.12169. PMID 26588183. S2CID 7599622.
  • Poisbeau P, Gazzo G, Calvel L (2018). «Anxiolytics targeting GABAA receptors: Insights on etifoxine». World J Biol Psychiatry. 19 (sup1): S36–S45. doi:10.1080/15622975.2018.1468030. PMID 30204559. S2CID 52191153.
  • Stein DJ (2018). «Pharmacotherapy of adjustment disorder: A review». World J Biol Psychiatry. 19 (sup1): S46–S52. doi:10.1080/15622975.2018.1492736. PMID 30204560. S2CID 52187107.
  • Nuss P, Ferreri F, Bourin M (2019). «An update on the anxiolytic and neuroprotective properties of etifoxine: from brain GABA modulation to a whole-body mode of action». Neuropsychiatr Dis Treat. 15: 1781–1795. doi:10.2147/NDT.S200568. PMC 6615018. PMID 31308671.
  • Dimitrova-Shumkovska J, Krstanoski L, Veenman L (April 2020). «Diagnostic and Therapeutic Potential of TSPO Studies Regarding Neurodegenerative Diseases, Psychiatric Disorders, Alcohol Use Disorders, Traumatic Brain Injury, and Stroke: An Update». Cells. 9 (4): 870. doi:10.3390/cells9040870. PMC 7226777. PMID 32252470.
  • Wang J, Beecher K (August 2021). «TSPO: an emerging role in appetite for a therapeutically promising biomarker». Open Biol. 11 (8): 210173. doi:10.1098/rsob.210173. PMC 8331234. PMID 34343461.
  • Rupprecht R, Pradhan AK, Kufner M, Brunner LM, Nothdurfter C, Wein S, Schwarzbach J, Puig X, Rupprecht C, Rammes G (December 2022). «Neurosteroids and translocator protein 18 kDa (TSPO) in depression: implications for synaptic plasticity, cognition, and treatment options». Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. doi:10.1007/s00406-022-01532-3. PMID 36574032. S2CID 255205221.

External links[edit]

  • Stesam (etifoxine hydrochloride) Summary of Product Characteristics (SPC)
  • Stresam (etifoxine hydrochloride) Patient Leaflet
  • Stresam (etifoxine hydrochloride) Package Insert
  • Etifoxine French Commission Nationale de Pharmacovigilance Review (Original French)
  • Etifoxine French Commission Nationale de Pharmacovigilance Review (English Translation)
  • Etifoxine European Medicines Agency Assessment Report
Источник

МНН: этифоксин — аналоги

Важно: аналоги содержат действующее вещество этифоксин, но не являются эквивалентной заменой друг другу

Уточнить

Стрезам

Стрезам (этифоксин): Анксиолитик (транквилизатор), небензодиазепиновый. Капсулы.

01 февр. 2010 г..

читать..

Цены в аптеках

Научно-практический журнал

ПРАКТИКА ПЕДИАТРА

Подписаться »

Источник

Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ

Лекарственное взаимодействие

Входит в состав препаратов:
список

Фармакологическое действие

Анксиолитик (транквилизатор). Производное бензоксазина, обладает анксиолитической активностью, в меньшей степени оказывает седативное действие. Избирательно воздействует на хлорные каналы супрамолекулярного GABA-бензодиазепин-хлор-ионофор рецепторного комплекса, ингибируя GABA-ергическую передачу.

Не вызывает привыкания и синдрома отмены.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax в крови составляет 2-3 ч. Проникает через плацентарный барьер. Быстро метаболизируется в печени до образования нескольких метаболитов. Один из метаболитов — диэтилэтифоксин — является активным. T1/2 этифоксина составляет около 6 ч, T1/2 активного метаболита — 20 ч. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов и в небольших количествах в неизмененном виде; также выводится с желчью.

Показания активного вещества
ЭТИФОКСИН

Для устранения тревоги, страха, внутреннего напряжения, повышенной раздражительности, снижения настроения (в т.ч. на фоне соматических заболеваний, особенно кардиоваскулярной природы).

Режим дозирования

Дозу и продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

Принимают внутрь, как правило, по 50 мг 3 раза/сут или по 100 мг 2 раза/сут. Курс лечения обычно составляет от нескольких дней до 4-6 недель.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: незначительная сонливость, появляющаяся в первые дни приема и обычно исчезающая самостоятельно в процессе лечения.

Аллергические реакции: редко — кожные высыпания, крапивница, отек Квинке.

Противопоказания к применению

Шоковые состояния; миастения; тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к этифоксину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

В случае пропуска приема не следует удваивать дозу при следующем приеме.

В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с риском возникновения сонливости следует избегать управления автотранспортом и деятельности, требующей повышенного внимания, например, управления различными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Потенцирует действие препаратов, угнетающих ЦНС (в т.ч. опиоидных анальгетиков, барбитуратов, снотворных препаратов, антигистаминных средств, нейролептиков).

Этифоксин усиливает воздействие этанола.

Источник

1 капсула содержит:

Этифоксина гидрохлорид50мг

Лактозы моногидрат119 мг

Тальк15 мг

Целлюлоза микрокристаллическая 10 мг

Кремния диоксид коллоидный

безводный 3 мг

Магния стеарат3 мг

Состав оболочки капсулы:

титана диоксид (Е171)

желатин

индигокармин (Е132)

Гладкие блестящие желатиновые капсулы № 2 с белым корпусом и голубой крышечкой. Содержимое — порошок белого или белого с легким желтоватым оттенком цвета.

Разные анксиолитики Этифоксин. КОД АТХ: N05BX03.

Фармакологические свойства

Этифоксина гидрохлорид принадлежит к производным бензоксазина.

Анксиолитическое средство. Оказывает регулирующее действие на вегетативные проявления тревоги. Исследования на животных и человеке установили отсутствие синдрома отмены или способности вызывать зависимость (физическую или психическую).

ФАРМАКОКИНЕТИКА: быстро всасывается из ЖКТ, быстро метаболизируется в печени до образования нескольких метаболитов. Один из метаболитов (диэтилэтифоксин) является активным и его период полувыведения составляет около 20 часов.

Проникает через плацентарный барьер.

Время достижения максимальной концентрации в крови — 2-3 часа, период полу выведения — около 6 часов.

Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов, а также в неизмененном виде в небольших количествах. Также выводится с желчью.

Показания

Психосоматические проявления тревоги, такие как вегетативная дистония, особенно при заболеваниях сердечнососудистой системы.

Шоковые состояния, миастения, тяжелые нарушения функций печени и/или почек, гиперчувствительность.

Не рекомендуется использовать в возрасте до 18 лет.

Применение препарата при беременности и лактации

В качестве меры предосторожности, рекомендуемся избегать приёма этифоксина во время беременности независимо от срока.

Внутрь, с небольшим количеством воды.

Доза препарата определяется врачом, индивидуально, в зависимости от состояния больного.

Обычно назначается по 1 капсуле 3 раза в день, или по 2 капсулы 2 раза в день. (150-200 мг/сут)

Продолжительность лечения — от нескольких дней до нескольких недель.

Побочные действия

Незначительная сонливость, появляющаяся в первые дни приема и обычно исчезающая самостоятельно в процессе лечения; редко возможны кожные высыпания, а также аллергические реакции в виде крапивницы и отека Квинке.

Симптомы: вялость, чрезмерная сонливость. Лечение: промывание желудка большим количеством воды, симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует.

Потенцирует действие препаратов, угнетающих ЦНС, таких, как опиоидные анальгетики, барбитураты, снотворные препараты, антигистаминные средства, нейролептики и др. Также усиливает воздействие алкоголя.

Особые указания

Из-за присутствия в составе препарата лактозы, препарат не должен использоваться при галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы, а также в случае лактазной недостаточности.

В случае пропуска приёма препарата не следует удваивать дозу при следующем приеме.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

В связи с риском возникновения сонливости, следует во время лечения избегать управления автотранспортом и деятельности, требующей повышенного внимания, например, управления различными механизмами.

НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ ПРЕПАРАТ СОВМЕСТНО С АЛКОГОЛЬНЫМИ НАПИТКАМИ.

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ПРЕДПИСАННУЮ ВРАЧОМ ДОЗУ.

Форма выпуска

Капсулы; по 12 капсул в блистеры ПВХ/алюминий, по 2 блистера с инструкцией по применению в пачки картонные; или по 20 капсул в блистеры ПВХ/алюминий, по 3 блистера с инструкцией по применению в пачки картонные.

При температуре от 15°С до 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Условия отпуска из аптеки

По рецепту.

Производитель

Biocodex,

7, avenue Gallieni,

94250 Gentilly, France

Биокодекс,

7, авеню Галльени,

94250 Жантийи, Франция.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу:

ООО «БИОКОДЕКС»

107045, Россия, г. Москва, Последний пер., д.11, стр.1.

Тел.: 8-8200-491-0058 (бесплатный номер для звонков из Беларуси).

Тел.: +7(495)783-26-80.

Факс: +7(495)783-26-81.

e-mail: .

Адрес в сети Internet: .

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Этиленоксид синонимы
  • Этиопатогенез синоним
  • Этилендиаминтетрауксусная кислота синоним
  • Этионамид синонимы
  • Этиленгликоль синонимы