Этанерцепт синонимы

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.

Далибра^®

Р-р д/п/к введения 40 мг/0.8 мл: шприцы 1 или 2 шт., шприцы в автоинжекторах 1 или 2 шт., фл. 1 или 2 шт. в компл. с салфетками

рег. №: ЛП-005362
от 21.02.19

Симзия^®

Р-р д/п/к введения 200 мг/мл: шприцы однодозовые 1 мл 2 шт. в компл. с инъекц. иглами и 2 салфетками

рег. №: ЛП-000008
от 20.10.10

Симпони^®

Р-р д/п/к введения 50 мг/0.5 мл: шприцы одноразовые 1 или 3 шт. в составе устройств д/доставки UltraSafe Passive® или шприц-ручек SmartJect®

рег. №: ЛП-001686
от 02.05.12

Хумира^®

Р-р д/п/к введения 40 мг/0.4 мл: шприцы 1 или 2 шт. в компл. с салфетками

рег. №: ЛП-(000630)-(РГ-RU )
от 16.03.22

Предыдущий рег. №: ЛП-004593

Эксэмптия^®

Р-р д/п/к введения 40 мг/0.8 мл: шприцы 1 или 2 шт. в компл. с салфетками спиртовыми

рег. №: ЛП-008260
от 20.06.22

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.

Азатиоприн

Капс. 50 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-007806
от 19.01.22

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Азатиоприн

Таб. 50 мг: 50 шт.

рег. №: Р N001426/01
от 19.03.12

Актемра^®

Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 80 мг/4 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-003012/09
от 16.04.09

Дата перерегистрации: 06.09.17

---

Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 200 мг/10 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-003012/09
от 16.04.09

Дата перерегистрации: 06.09.17

---

Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 400 мг/20 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-003012/09
от 16.04.09

Дата перерегистрации: 06.09.17

Актемра^®

Р-р д/п/к введения 162 мг/0.9 мл: шприц-тюбики 4 шт.

рег. №: ЛП-003186
от 08.09.15

Дата перерегистрации: 20.02.21

Арава^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.

рег. №: П N013884/01
от 18.09.08

Дата перерегистрации: 31.08.18

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 шт.

рег. №: П N013884/01
от 18.09.08

Дата перерегистрации: 31.08.18

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 3 шт.

рег. №: П N013884/01
от 18.09.08

Дата перерегистрации: 31.08.18

Арресто^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004312
от 29.05.17

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 10, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004312
от 29.05.17

Артлегиа

Р-р д/п/к введения 160 мг/1 мл: фл. 0.4 мл, шприц 0.4 мл

рег. №: ЛП-006218
от 21.05.20

Дата перерегистрации: 14.09.21

Упаковано:

Р-ФАРМ

(Россия)
или

ОРТАТ

(Россия)

Выпускающий контроль качества:

Р-ФАРМ

(Россия)

Илсира^®

Р-р д/п/к введения 180 мг/1 мл: шприцы 0.9 мл 2 или 4 шт. в компл. с салфетками

рег. №: ЛП-006244
от 05.06.20

Дата перерегистрации: 14.07.22

Инфликсимаб

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-004634
от 15.01.18

Кевзара^®

Р-р для п/к введения 131.6 мг/мл: шприцы или шприц-ручки 1.14 мл 2 шт.

рег. №: ЛП-005185
от 19.11.18

Дата перерегистрации: 24.01.19

---

Р-р для п/к введения 175 мг/мл: шприцы или шприц-ручки 1.14 мл 2 шт.

рег. №: ЛП-005185
от 19.11.18

Дата перерегистрации: 24.01.19

Козэнтикс

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 150 мг: фл.

рег. №: ЛП-003715
от 07.07.16

Козэнтикс

Р-р д/п/к введ. 150 мг/мл: шприцы 1 или 2 шт.

рег. №: ЛП-003780
от 12.08.16

Лефлайд

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000820
от 07.10.11

Лефлайд

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000820
от 07.10.11

Лефлайд

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000820
от 07.10.11

Лефлуномид

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002401
от 17.03.14

Лефлуномид

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 10, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002401
от 17.03.14

Лефлуномид Канон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-001528
от 22.02.12

Лефлуномид Канон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 3 или 10 шт.

рег. №: ЛП-001528
от 22.02.12

Лефлуномид Канон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-001528
от 22.02.12

Лефомид^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002966
от 21.04.15

Дата перерегистрации: 03.08.20

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002966
от 21.04.15

Дата перерегистрации: 03.08.20

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 3 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002966
от 21.04.15

Дата перерегистрации: 03.08.20

Олумиант™

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 28, 35, 56 или 98 шт.

рег. №: ЛП-005270
от 20.12.18

Дата перерегистрации: 25.02.19

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 28, 35, 56 или 98 шт.

рег. №: ЛП-005270
от 20.12.18

Дата перерегистрации: 25.02.19

Упаковано:

LILLY

(Испания)

Оргаспорин^®

Капс. 100 мг: 10 или 50 шт.

рег. №: ЛС-001676
от 16.09.11

Дата перерегистрации: 24.05.18

Оргаспорин^®

Капс. 25 мг: 10 или 50 шт.

рег. №: ЛС-001676
от 16.09.11

Дата перерегистрации: 24.05.18

Оргаспорин^®

Капс. 50 мг: 10 или 50 шт.

рег. №: ЛС-001676
от 16.09.11

Дата перерегистрации: 24.05.18

Оренсия^®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 250 мг: фл. 1 шт. в компл. с шприцем

рег. №: ЛСР-005404/09
от 06.07.09

Оренсия^®

Р-р д/п/к введения 125 мг/1 мл: шприцы 1.007 мл 1 или 4 шт.

рег. №: ЛП-002236
от 19.09.13

Дата перерегистрации: 09.11.20

Отесла^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, набор таблеток: 10 мг 4 шт., 20 мг 8 шт., 30 мг 5 шт.; 30 мг 14 шт.

рег. №: ЛП-003829
от 08.09.16

Дата перерегистрации: 19.03.20

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 56 шт.

рег. №: ЛП-003829
от 08.09.16

Дата перерегистрации: 19.03.20

Панимун Биорал

Капс. 25 мг: 50 шт.

рег. №: П N011061/01
от 25.11.11

Дата перерегистрации: 12.08.19

---

Капс. 50 мг: 50 шт.

рег. №: П N011061/01
от 25.11.11

Дата перерегистрации: 12.08.19

---

Капс. 100 мг: 50 шт.

рег. №: П N011061/01
от 25.11.11

Дата перерегистрации: 12.08.19

Ралеф^®

Таб., покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 3, 6, 9, 10, 15, 18, 20, 30, 45, 50, 60, 75, 90, 150 или 180 шт.

рег. №: ЛП-002702
от 10.11.14

Дата перерегистрации: 16.08.21

---

Таб., покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: 3, 6, 9, 10, 15, 18, 20, 30, 45, 50, 60, 75, 90, 150 или 180 шт.

рег. №: ЛП-002702
от 10.11.14

Дата перерегистрации: 16.08.21

Ранвэк

Таб. с пролонгированным высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 15 мг: 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005946
от 29.11.19

Дата перерегистрации: 12.08.21

Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества (для препарата в блистерах):

AbbVie

(Италия)

Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества (для препарата во флаконах):

AbbVie

(США)

Упаковка и выпускающий контроль качества:

ОРТАТ

(Россия)

Ремикейд^®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N012948/01
от 14.01.13

Упаковано:

ОРТАТ

(Россия)

Ремикейд^®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N012948/01
от 14.01.13

Упаковано:

ОРТАТ

(Россия)

Сандиммун^®

Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N008552
от 29.06.10

Сандиммун^® Неорал^®

Капс. мягкие 10 мг: 60 шт.

рег. №: П N016157/01
от 17.11.09

Сандиммун^® Неорал^®

Капс. мягкие 100 мг: 50 шт.

рег. №: П N016157/01
от 17.11.09

Сандиммун^® Неорал^®

Капс. мягкие 25 мг: 50 шт.

рег. №: П N016157/01
от 17.11.09

Сандиммун^® Неорал^®

Капс. мягкие 50 мг: 50 шт.

рег. №: П N016157/01
от 17.11.09

Сандиммун^® Неорал^®

Р-р д/приема внутрь 100 мг/1 мл: фл. 50 мл в компл. с набором д/дозирования

рег. №: П N012962/01
от 17.11.09

Скайризи

Р-р д/п/к введения 75 мг/0.83 мл: шприцы 2 шт.

рег. №: ЛП-006460
от 14.09.20

Дата перерегистрации: 22.12.22

Упаковка и выпускающий контроль качества:

AbbVie

(Италия)
или

ОРТАТ

(Россия)

Скайризи^®

Р-р д/п/к введения 150 мг/1 мл: шприц 1 шт.

рег. №: ЛП-008720
от 12.01.23

Упаковка и выпускающий контроль качества:

AbbVie

(Италия)
или

ОРТАТ

(Россия)

Стелара^®

Р-р д/п/к введения 45 мг/0.5 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-006465/09
от 13.08.09

Дата перерегистрации: 31.05.21

Произведено:

CILAG

(Швейцария)

Стелара^®

Р-р д/п/к введения 90 мг/1 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-006465/09
от 13.08.09

Дата перерегистрации: 31.05.21

Произведено:

CILAG

(Швейцария)

Стелара^®

Р-р д/п/к введения 45 мг/0.5 мл: шприцы 1 шт.

рег. №: ЛП-001104
от 03.11.11

Дата перерегистрации: 01.06.21

---

Р-р д/п/к введения 90 мг/1.0 мл: шприцы 1 шт.

рег. №: ЛП-001104
от 03.11.11

Дата перерегистрации: 01.06.21

Произведено:

CILAG

(Швейцария)

Талс™

Р-р д/п/к введения 80 мг/мл: шприцы 1, 2 или 3 шт.

рег. №: ЛП-005200
от 20.11.18

Дата перерегистрации: 21.05.19

Тимодепрессин^®

Капли назальные 1 мг/1 мл: фл. 5 мл.

рег. №: Р N000022/03
от 14.03.08

Дата перерегистрации: 02.03.16

Тимодепрессин^®

Р-р д/в/м введения 1 мг/1 мл: амп. 1 мл 5 или 10 шт.

рег. №: Р N000022/04
от 14.03.08

Дата перерегистрации: 17.10.16

Тимодепрессин^®

Спрей назальный дозир. 0.25 мг/1 доза: фл. 3 мл, 5 мл или 10 мл

рег. №: ЛСР-001836/08
от 17.03.08

Дата перерегистрации: 24.10.16

Тимодепрессин^®

Спрей назальный дозир. 0.5 мг/1 доза: фл. 3 мл, 5 мл или 10 мл

рег. №: ЛСР-001836/08
от 17.03.08

Дата перерегистрации: 24.10.16

Тофара^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 56 шт.

рег. №: ЛП-006676
от 28.12.20

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 56 шт.

рег. №: ЛП-006676
от 28.12.20

Тофацитиниб

Таб., покр. пленочной оболочкой 5 мг

рег. №: ЛП-(001513)-(РГ-RU )
от 07.12.22

---

Таб., покр. пленочной оболочкой 10 мг

рег. №: ЛП-(001513)-(РГ-RU )
от 07.12.22

Тремфея

Р-р д/п/к введения 100 мг/1 мл: шприц или шприц-ручка 1 мл

рег. №: ЛП-005686
от 05.08.19

Дата перерегистрации: 28.05.20

Произведено:

CILAG

(Швейцария)

Фламмэгис^®

Лиофилизат д/пригот. конц. д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-003075
от 06.07.15

Дата перерегистрации: 11.09.20

Упаковка и выпускающий контроль качества:

НАНОЛЕК

(Россия)
или

CELLTRION

(Республика Корея)

Экорал

Капс. мягкие 100 мг: 50 шт.

рег. №: П N015585/01
от 19.11.12

Экорал

Капс. мягкие 25 мг: 50 шт.

рег. №: П N015585/01
от 19.11.12

Экорал

Капс. мягкие 50 мг: 50 шт.

рег. №: П N015585/01
от 19.11.12

Элафра

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-000804
от 03.10.11

Дата перерегистрации: 04.10.16

Элафра

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-000804
от 03.10.11

Дата перерегистрации: 04.10.16

Эфлейра^®

Р-р д/п/к введения 60 мг/1 мл: шприцы или автоинжекторы 2 шт. в компл. с салфетками

рег. №: ЛП-005439
от 04.04.19

Яквинус

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 56 шт.

рег. №: ЛП-002026
от 16.03.13

Дата перерегистрации: 27.08.19

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 56 шт.

рег. №: ЛП-002026
от 16.03.13

Дата перерегистрации: 27.08.19

Яквинус^®

Таб. с модифицир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 11 мг: 7, 14, 28 или 91 шт.

рег. №: ЛП-007162
от 07.07.21

этанерцепт

Содержание

Русское название

Этанерцепт

Английское название

Etanercept

Латинское название

Etanerceptum (род. Etanercepti)

Брутто формула

C₂₂₂₄H₃₄₇₅N₆₂₁O₆₉₈S₃₆

Фармакологическая группа вещества Этанерцепт

Нозологическая классификация

Код CAS

185243-69-0

Характеристика

Ингибитор ФНО-α.

Фармакология

Применение вещества Этанерцепт

Противопоказания

Ограничения к применению

Демиелинизирующие заболевания; ХСН; состояния иммунодефицита; заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатит); алкогольный гепатит среднетяжелого и тяжелого течения; гепатит С; дискразия крови; нервные болезни (рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, поперечный миелит).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Этанерцепт

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

П/к, доза и кратность введения определяются врачом в зависимости от возраста пациента и вида заболевания.

Меры предосторожности

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2014-2016.

Торговые названия с действующим веществом Этанерцепт

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Энбрел®	от 41562.00 до 45629.00
Этанерцепт ПСК	от 38576.00 до 38576.00

• О нас
• Словарь антонимов
• Словарь паронимов
• Словарь ударений
• Словарь морфологии
• Словари
• Регистрация
• Вход

Можно найти больше синонимов, нажимая на слова.

№	Синоним	Рейтинг
1	препарат[1028]00	0
2	иммунодепрессант[10]00	0

Частое повторение одинаковых слов (тавтология) делает речь скучной и однообразной. Спасти положение могут синонимы. Это слова, близкие по смыслу, но разные по звучанию. Используйте их, и ваши тексты станут ярче.

Если вам нужно подобрать синонимы к слову «этанерцепт», вы попали по адресу. Мы постарались собрать все близкие по значению слова и словосочетания на этой странице и сделать доступными для использования. В русском языке в качестве синонимов к слову чаще всего используются: препарат, иммунодепрессант. Всего в словаре 2 синонимов.

Слово «этанерцепт» имеет как синонимы, так и антонимы. Они диаметрально противоположны по значению, но относятся к той же лексической группе и выполняют похожие функции в предложении.

Если вы часто ищите, чем заменить слово, добавьте synonyms.su в закладки. Это поможет сэкономить время и силы, избежать нелепых ошибок.

Рейтинг слова «этанерцепт» :
00

Страница обновлена: 27.07.2019

Другие слова на букву э

Синонимы к словам и словосочетаниям на букву:

• Средняя частота слова «этанерцепт» 14. Количество букв: 10.
• Искалась форма слова «этанерцепт»
• Поиск «этанерцепт» занял 0.012 сек.
• Добавьте synonyms.su в закладки ( нажав Ctrl+D ), чтобы найти Синонимы.

Вверх ↑

Энбрел лиофилизат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002122

Торговое наименование препарата

Энбрел®

Международное непатентованное наименование

Этанерцепт

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

активное вещество: этанерцепт 10 мг,

вспомогательные вещества: маннитол 40 мг, сахароза 10 мг, трометамол 1,2 мг (в виде смеси трометамола и трометамола гидрохлорида до достижения значения pH 7,4)

1 шприц с растворителем содержит: вода для инъекций 1 мл.

Описание

Лиофилизат: белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

иммунодепрессивное средство

Код АТХ

L04AB01

Фармакодинамика:

Фактор некроза опухоли (TNF-α, ФНО) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение концентрации ФНО также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а также в плазме крови и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми рецепторами фактора некроза опухоли (ФНОР) на поверхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). Оба ФНОР присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Растворимые ФНОР регулируют биологическую активность ФНО.

ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно как гомотримеры, их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки ФНОР, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО, чем мономерные рецепторы, и поэтому являются значительно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование Fc-фрагмента иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови. Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменения кожи в виде псориатических бляшек возникают за счет воздействия провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ФНО.

Механизм действия этанерцепта, по-видимому, заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО с рецепторами ФНО на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например, цитокины, молекулы адгезии или протеиназы). И эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ФНО.

Фармакокинетика:

Дети

Ювенильный идиопатический полиартрит

Профиль концентраций в сыворотке крови аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Моделирование позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрация этанерцепта в сыворотке крови примерно одинакова, а у детей младшего возраста она будет существенно ниже.

Псориаз

Равновесные концентрации этанерцепта в сыворотке крови детей в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали Энбрел® соответственно в дозе 0,8 мг/кг один раз в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) на протяжении 48 и 12 недель, были сходными (1,6-2,1 мкг/мл). Значение этого показателя совпадало с таковым у взрослых пациентов с псориазом, которым Энбрел® вводился в дозе 25 мг 2 раза в неделю.

Взрослые

Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозы препарата Энбрел®. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении дозы этанерцепта дважды в неделю достигаются в два раза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаются после однократной дозы. После однократного подкожного введения 25 мг препарата Энбрел® средняя максимальная концентрация в плазме крови была 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — 235±96,6 мкг-час/мл. Пропорциональность дозе формально не оценивалась, однако видимого насыщения клиренса в границах дозы не наблюдалось.

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Среднее значение объема распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения при равновесном состоянии составляет 10,4 л.

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения (Т_1/2) составляет около 70 часов.

У пациентов с ревматоидным артритом клиренс равен приблизительно 0,066 л/час, что несколько ниже его значения 0,11 л/час у здоровых добровольцев.

Фармакокинетические характеристики этанерцепта у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом сходны.

При введении этанерцепта в дозах 50 мг один раз в неделю и 25 мг 2 раза в неделю у пациентов с анкилозирующим спондилитом AUC этанерцепта в равновесном состоянии составляет 466 мкг-ч/мл и 474 мкг-ч/мл соответственно.

Несмотря на то, что у пациентов и здоровых добровольцев после введения меченого этанерцепта радиоактивная метка элиминируется через почки, у пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью не наблюдалось увеличения концентрации этанерцепта в плазме крови. У пациентов с недостаточностью функции печени или почек не требуется коррекция дозы.

Не обнаружено видимых различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин.

Показания:

Ювенильный идиопатический полиартрит

Лечение активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 2-17 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.

Псориаз

Лечение детей в возрасте 6 лет и старше с хроническим псориазом тяжелой степени выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту препарата.

Сепсис или риск возникновения сепсиса.

Активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции.

Беременность и период грудного вскармливания.

Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® для лечения ювенильного идиопатического полиартрита у детей в возрасте до 2 лет не изучались.

Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® для лечения псориаза у детей в возрасте до 6 лет не изучались.

С осторожностью:

Демиелинизирующие заболевания, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), состояния иммунодефицита, заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты), алкогольный гепатит среднетяжелого и тяжелого течения, гепатит С, дискразия крови, нервные болезни (рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, поперечный миелит).

Беременность и лактация:

Применение препарата противопоказано во время беременности и у женщин, планирующих беременность, так как нет опыта применения этого препарата у беременных женщин.

Женщинам детородного возраста следует пользоваться надежным методом контрацепции во время терапии препаратом Энбрел®, а также в течение трех недель после его отмены.

Неизвестно, может ли этанерцепт выделяться с грудным молоком. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие препараты, могут выделяться с молоком человека, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием препарата Энбрел® во время грудного вскармливания, принимая во внимание важность терапии для матери и риск для ребенка.

Способ применения и дозы:

Подкожно.

Лечение препаратом Энбрел® должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ювенильного идиопатического полиартрита, псориаза.

Ювенильный идиопатический полиартрит (дети в возрасте 2 лет и старше)

Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.

Псориаз (дети в возрасте 6 лет и старше)

Доза определяется из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг). Препарат вводится один раз в неделю, длительность терапии составляет не более 24 недель. Введение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается ответа на проводимую терапию.

При необходимости повторного назначения препарата Энбрел® следует соблюдать длительность лечения, указанную выше. Доза препарата — 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю.

В случае пропуска дозы в положенное время, необходимо ввести препарат сразу же, как только об этом вспомнили, но при условии, что следующая инъекция должна быть не ранее чем через день. В противном случае необходимо пропустить забытую инъекцию и сделать вовремя очередную инъекцию.

Нарушение функции печени и почек

Нет необходимости корректировать дозу.

Инструкция по приготовлению и введению раствора для подкожного введения препарата Энбрел®

Введение

Не пытайтесь использовать препарат Энбрел®, пока Вы не уверены, что поняли, как его правильно приготовить и ввести.

Не смешивайте Энбрел® с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

Приготовленный раствор следует использовать в течение 6 часов.

Подготовка к введению препарата

— Тщательно вымойте руки.

— Выберите чистую хорошо освещенную плоскую рабочую поверхность.

— Пластиковая упаковка для введения одной дозы препарата должна содержать предметы, перечисленные ниже. (Если в пластиковой упаковке не хватает какого-либо предмета, не используйте его и свяжитесь с фармацевтом). Используйте только перечисленные предметы.

— НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ другие шприцы.

1 флакон, содержащий лиофилизат препарата Энбрел®

1 шприц, содержащий прозрачный бесцветный растворитель (вода для инъекций)

1 инъекционная игла

1 адаптер для флакона

2 спиртовые салфетки

Проверьте срок годности (месяц и год) на маркировке флакона и шприца. Их не следует использовать по истечении указанного срока.

Приготовление дозы препарата Энбрел® для инъекции

— Достаньте содержимое пластиковой упаковки.

— Удалите пластиковый колпачок с флакона (см. рисунок 1). НЕ СНИМАЙТЕ резиновую пробку и алюминиевое кольцо вокруг горлышка флакона.

— С помощью чистой спиртовой салфетки протрите резиновую пробку на флаконе с препаратом Энбрел®. После обработки не прикасайтесь к ней руками и не допускайте ее контакта с какой-либо поверхностью.

— Поставьте флакон в вертикальное положение на чистую плоскую поверхность.

— Удалите бумажное покрытие с упаковки с адаптером для флакона.

— Не вынимая адаптер из пластиковой упаковки, поместите его на флакон с препаратом Энбрел® таким образом, чтобы острие адаптера было в центре приподнятого круга на крышке флакона (см. рисунок 2).

— Одной рукой прочно держите флакон на плоской поверхности. Другой рукой надавите на упаковку с адаптером по направлению СТРОГО ВНИЗ, пока не почувствуете, что острие адаптера прошло через крышку флакона, и НЕ ПОЧУВСТВУЕТЕ и НЕ УСЛЫШИТЕ, КАК ОБОДОК АДАПТЕРА ПОПАЛ НА МЕСТО (см. рисунок 3). НЕ НАДАВЛИВАЙТЕ на адаптер под углом (см. рисунок 4). Важно, чтобы острие адаптера полностью прошло через крышку флакона.

— Держа флакон в одной руке, удалите пластиковую упаковку с адаптера для флакона (см. рисунок 5).

— Удалите защитное покрытие с кончика шприца, отломив белый колпачок по перфорированной линии. Для того чтобы это сделать, удерживайте один конец колпачка одной рукой, а другой рукой крепко держите другой конец белого колпачка и потяните вниз, пока он не сломается (см. рисунок 6). НЕ УДАЛЯЙТЕ часть белого колпачка, оставшуюся на шприце.

— Не используйте шприц, если кончик колпачка уже отломан по перфорированной линии. Возьмите другую упаковку.

— Держа шприц за стеклянный цилиндр (но не за белый колпачок) в одной руке и адаптер для флакона (но не сам флакон) в другой, соедините шприц с адаптером для флакона, вставив кончик в отверстие и повернув по часовой стрелке до полного соединения (см. рисунок 7).

Добавление растворителя

— Держа флакон вертикально на плоской поверхности, ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО надавите на поршень, пока весь растворитель не окажется во флаконе. Это поможет снизить образование пены (множества пузырьков) (см. рисунок 8).

— После добавления растворителя в препарат Энбрел® поршень может подняться самостоятельно. Это нормально и связано с давлением воздуха.

— Не отсоединяя шприц, аккуратно вращайте флакон, чтобы растворить порошок (см. рисунок 9). НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ флакон. Дождитесь полного растворения порошка (обычно это занимает менее 10 минут). Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без комков, хлопьев или частиц. Во флаконе может остаться немного белой пены, это нормально.

НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ препарат Энбрел®, если порошок во флаконе не растворился в течение 10 минут. Возьмите новую пластиковую упаковку с препаратом.

Как набрать раствор препарата Энбрел® из флакона

— Врач или его ассистент должен был проинформировать Вас, какое количество раствора следует набрать из флакона. Если врач не дал таких инструкций, свяжитесь с ним.

— Не отсоединяя шприц от флакона и адаптера для флакона, поднимите флакон до уровня глаз, держа его вверх дном. Надавите на поршень, чтобы он полностью вошел в шприц (см. рисунок 10).

— Затем медленно потяните за поршень, чтобы набрать жидкость в шприц (см. рисунок 11). Наберите лишь необходимую часть раствора, как указал врач вашего ребенка. После того как вы набрали требуемую дозу препарата Энбрел®, в шприце может остаться воздух. Не беспокойтесь об этом, поскольку вы удалите воздух из шприца позже.

— Держа флакон вверх дном, открутите шприц от адаптера, повернув его против часовой стрелки (см. рисунок 12).

— Положите наполненный шприц на чистую ровную поверхность. Убедитесь, что кончик шприца ничего не касается. Будьте осторожны и не надавите на поршень.

Как надеть иглу на шприц

— Игла помещена в пластиковый контейнер для сохранения ее стерильности.

— Чтобы открыть пластиковый контейнер, держите его короткий широкий конец в одной руке. Другой рукой возьмите более длинную часть контейнера.

— Чтобы сломать пломбу, потяните более длинную часть вниз, а затем вверх, пока она не отломится (см. рисунок 13).

— После того как пломба сломана, удалите короткую широкую часть пластикового контейнера.

— Игла останется в длинной части упаковки.

— Держа иглу и контейнер в одной руке, возьмите шприц и вставьте кончик шприца в отверстие иглы.

— Присоедините шприц к игле, повернув его по часовой стрелке до полного соединения (см. рисунок 14).

— Удалите колпачок с иглы, потянув за него; старайтесь не задеть иглу и не допустите контакта иглы с чем-либо (см. рисунок 15). Постарайтесь не сгибать и не крутить колпачок при удалении, чтобы не повредить иглу.

— Держа шприц вертикально, удалите пузырьки воздуха, медленно нажимая на поршень, пока весь воздух не выйдет из шприца (см. рисунок 16).

Выбор места инъекции

— Рекомендуются три места для введения препарата Энбрел®: (1) передняя поверхность средней трети бедра; (2) живот, кроме области размером 5 см вокруг пупка; (3) наружная поверхность плеча (см. рисунок 17). Если вы делаете инъекцию себе, не следует использовать наружную поверхность плеча.

— Каждую инъекцию следует выполнять в новое место. Место каждой новой инъекции должно быть на расстоянии не менее 3 см от места предыдущих инъекций. НЕ ВВОДИТЕ препарат в участки, в которых есть болезненность, покраснение кожи, кровоподтек или уплотнение. Не вводите в участки со шрамами или растяжками. (Может оказаться полезным записывать места предыдущих инъекций).

— Если ребенок болеет псориазом, старайтесь не вводить препарат непосредственно в участки, приподнятые над поверхностью кожи, утолщенные, покрасневшие или в очаги с шелушением («псориатические бляшки»).

Подготовка места инъекции и введение раствора Энбрел®

— Круговыми движениями протрите участок кожи, в который будете вводить Энбрел®, чистой спиртовой салфеткой. НЕ КАСАЙТЕСЬ этой области до выполнения инъекции.

— Когда очищенный участок кожи полностью высохнет, одной рукой соберите кожу в складку и удерживайте ее. Второй рукой держите шприц, как карандаш.

— Быстрым коротким движением направьте иглу в кожу под углом от 45° до 90° (см. рисунок 18). Со временем вы найдете угол, наиболее удобный для ребенка. Старайтесь не вводить иглу в кожу слишком медленно или с чрезмерным усилием.

— После того, как игла полностью войдет в кожу, выпустите складку кожи, которую вы держали. Свободной рукой придерживайте основание шприца, чтобы стабилизировать его положение. Затем надавите на поршень, чтобы ввести весь раствор с медленной постоянной скоростью (см. рисунок 19).

— Когда шприц станет пустым, извлеките иглу из кожи; старайтесь держать ее под тем же углом, под которым ее вводили.

— Надавите ватным тампоном на место инъекции в течение 10 секунд. Может возникнуть небольшая кровоточивость. НЕ ПРОТИРАЙТЕ место инъекции. Можно наложить повязку.

Утилизация расходных материалов

— НИКОГДА не используйте шприц и иглы повторно. Утилизируйте иглы и шприц, следуя рекомендациям вашего врача, медицинской сестры или фармацевта.

Если у Вас есть вопросы, пожалуйста, обратитесь к врачу или медсестре, которые работают с препаратом Энбрел®.

Побочные эффекты:

Побочные реакции в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10): часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥1/10000. <1/1000); очень редко (< 1 /10000); частота неизвестна (частоту определить невозможно).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (включая инфекции верхнихдыхательных путей, бронхиты, циститы, инфекции кожи); нечасто — серьезные инфекции (включай пневмонию, флегмону, септический артрит, сепсис и паразитарные инфекции); редко туберкулез, оппортунистическиеинфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции, вирусные инфекции и заболевания, вызванные Legionella); частота неизвестна — инфекции, вызванные Listeria, активация гепатита В.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — рак кожи, не относящийся к меланоме (PKНM); редко — лимфома, меланома: частота неизвестна — лейкемия, карцинома Меркеля.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения; редко — анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения; очень редко — апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергическиереакции (см. подраздел «Кожа и подкожная клетчатка»), образование аутоантител; нечасто — системный васкулит (включаяАNСА-ассоциированный васкулит); редко — серьезныеаллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз; частота неизвестна — синдром активации макрофагов, усугубление симптомов дерматомиозита.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — судороги, явления демиелинизации в центральной нервной системе (ЦНС), сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе пли состоянием локальной демиелинизации, такие как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см, раздел «Особые указания»); очень редко — периферические демиелинтирующие заболевания (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, мультифокальную моторную нейропатию).

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — увеит, склерит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто интерстициальные заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко повышение активности «печеночных» ферментов, аутоиммунный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд; нечасто — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоподобная сыпь, псориаз (включая дебют заболевания или ухудшение и пустулезное поражение, в основном, подошв и ладоней); редко — кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; очень редко — токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — кожные проявления подострой красной волчанки, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — местные реакции после инъекций (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, кожный зуд, боль, припухлость): часто — лихорадка.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ухудшение течения XCН (см. раздел «Особые указания»).

Побочные реакции у детей

Частота и виды побочных реакций у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом.

Инфекции, которые наблюдались в клинических исследованиях у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в возрасте от 2 до 18 лет, были мягкой и умеренной степени выраженности, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются среди амбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений (см. раздел «Особые указания»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран. Зарегистрировано 4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.

Сообщалось о случаях воспалительного заболевания кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом, получающих терапию препаратом Энбрел® в постмаркетинговом периоде, включая случаи с повторным заболеванием кишечника. Четкой причинно-следственной связи установлено не было, так как случаи воспалительных заболеваний кишечника встречались и у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом, не получавших лечение.

Частота и виды побочных реакций у детей с псориазом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Передозировка:

При передозировке препарата Энбрел®, немедленно сообщите об этом врачу или фармацевту. Сохраните картонную упаковку препарата Энбрел®, даже если она пустая. При лечении пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано случаев превышения предельной токсичной дозы. Наивысшая доза, введенная внутривенно, составила 32 мг/м с последующим подкожным введением 16 мг/м дважды в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил 62 мг препарата Энбрел® подкожно дважды в неделю на протяжении 3 недель без появления нежелательных эффектов. Специфический антидот для препарата Энбрел® неизвестен.

Взаимодействие:

Анакинра

На фоне комбинированной терапии препаратом Энбрел® и анакинра наблюдалось значительное повышение частоты развития серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только Энбрел® или только анакинру. Совместное применение препарата Энбрел® и анакинры не показало клинического преимущества и поэтому не рекомендуется.

Абатацепт

Одновременное применение абатацепта и препарата Энбрел® сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ и поэтому не рекомендуется.

Сульфасалазин

У пациентов, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили Энбрел®, описано значительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только Энбрел® или только сульфасалазин.

Отсутствие взаимодействия

Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при одновременном применении препарата Энбрел® с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками или метотрексатом.

Метотрексат

Метотрексат не оказывает влияния на фармакокинетику этанерцепта. Влияние препарата Энбрел® на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.

Дигоксин

Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику этанерцепта.

Варфарин

Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику этанерцепта.

Вакцинация

Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения препаратом Энбрел®. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим Энбрел®. Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом Энбрел® пациенты с ювенильным идиопатическим полиартритом по возможности получили все необходимые прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок.

Особые указания:

После прекращения приема препарата Энбрел® симптомы заболевания могут рецидивировать.

Инфекции

Больные должны обследоваться на наличие инфекций до начала применения препарата Энбрел®, в ходе лечения и после окончания курса терапии, принимая во внимание среднюю продолжительность периода полувыведения этанерцепта, равную примерно 70 часам (7-300 часов).

При применении препарата Энбрел® сообщалось о сепсисе, туберкулезе, паразитарных инфекциях (включая вызванные простейшими организмами) и тяжелых инфекциях, в том числе оппортунистических, включая инвазивные грибковые инфекции, вирусные инфекции (включая вызванные Herpes Zoster), бактериальные инфекции (включая листериоз и легионеллез) и атипичные микобактериальные инфекции. Неправильная диагностика перечисленных инфекций, особенно грибковых и других оппортунистических инфекций, приводила к запоздалому назначению необходимого лечения и, в некоторых случаях, летальному исходу. При обследовании больных нужно принимать во внимание возможность развития у них оппортунистических инфекций, например, эндемичных микозов. Пациенты, у которых новые инфекции развиваются на фоне лечения препаратом Энбрел®, должны находиться под тщательным наблюдением. Прием препарата Энбрел® следует прервать, если у пациента развивается тяжелая инфекция. Нужно весьма осторожно применять Энбрел® у пациентов с частыми или хроническими инфекциями в анамнезе или имеющими основное заболевание, например, прогрессирующий или плохо контролируемый сахарный диабет, который может способствовать развитию инфекций.

Безопасность и эффективность препарата Энбрел® у пациентов с хроническими инфекциями не оценивалась.

Туберкулез

На фоне терапии препаратом Энбрел® сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации.

До начала терапии все пациенты должны быть обследованы на наличие активного или латентного туберкулеза. Обследование должно включать детальное изучение анамнеза относительно заболевания туберкулезом или наличия контактов с туберкулезными больными в прошлом и данных о предшествующей или текущей иммуносупрессивной терапии. У всех пациентов должны быть выполнены соответствующие скрининговые процедуры (соответственно локальным требованиям), а именно: туберкулиновый кожный тест и рентгенография легких. Следует учитывать возможность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у больных в тяжелом состоянии или пациентов с нарушенным иммунитетом.

Не следует применять препарат Энбрел® при наличии у пациента активного туберкулеза. Диагноз неактивного туберкулеза предполагает назначение стандартной противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом Энбрел®. В этом случае соотношение пользы и риска лечения препаратом Энбрел® должно быть тщательно проанализировано.

Все больные должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу при появлении на фоне лечения препаратом Энбрел® или после него жалоб или симптомов, характерных для туберкулеза (например, упорного кашля, потери веса, субфебрилитета).

Реактивация вируса гепатита В

Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита В у пациентов, инфицированных ранее вирусом гепатита В (ВГВ) и получавших ингибиторы ФНО, включая Энбрел®. Эти сообщения касались реактивации вируса гепатита В у пациентов с положительными результатами анализа на антитела к ядерному антигену вируса гепатита В (anti-HBc) и отрицательными результатами анализа на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg). Перед применением препарата Энбрел® у пациентов, входящих в группу высокого риска заболевания гепатитом В, необходимо провести соответствующий диагностический поиск. Пациентам с положительным результатом анализов на вирус гепатита В рекомендуется получить консультацию у врача, имеющего опыт лечения гепатита В. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Энбрел® у больных-носителей вируса гепатита В. Необходимо наблюдать этих пациентов па предмет признаков и симптомов активной инфекции гепатита В на протяжении всего лечения и затем в течение нескольких недель после его завершения. Достоверные данные по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, антивирусными препаратами в сочетании с антагонистами ФНО отсутствуют. В случае развития гепатита В лечение этих пациентов препаратом Энбрел® следует прекратить и начать эффективную антивирусную терапию в сочетании с надлежащей поддерживающей терапией.

Обострение гепатита С

Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, получающих терапию препаратом Энбрел®. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энбрел® у пациентов с гепатитом С в анамнезе.

Аллергические реакции

Аллергические реакции часто сопутствуют приему препарата Энбрел®. При любых тяжелых аллергических или анафилактических реакциях следует немедленно прекратить прием препарата Энбрел® и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия

При терапии ингибиторами ФНО, в том числе препаратом Энбрел®, существует возможность угнетения защитных механизмов организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. Однако у взрослых больных ревматоидным артритом на фоне лечения препаратом Энбрел® не было выявлено случаев угнетения реакций отсроченной гиперчувствительности, падения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.

У детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в редких случаях развивалась ветряная оспа и симптомы асептического менингита, которые разрешались без осложнений. Пациентам, бывшим в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить прием препарата Энбрел® и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса VaricellaZoster.

Эффективность и безопасность лечения препаратом Энбрел® у больных с иммуносупрессией не изучались.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания

В постмаркетинговом периоде (см. раздел «Побочное действие») были получены отчеты о различных злокачественных новообразованиях (включая рак молочной железы и легкого, а также лимфому).

Чаще лимфома диагностировалась у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО, чем у пациентов, которые их не получали. С другой стороны, эти случаи были редкими, а период наблюдения за больными из плацебо-группы был короче, чем за пациентами, получающими лечение ингибиторами ФНО. К тому же существует высокий риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, являющимся длительным заболеванием, характеризующимся активным воспалением, что само по себе осложняет оценку риска. Вместе с тем, в соответствии с современными данными нельзя исключить возможный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований и у пациентов, получающих ингибиторы ФНО.

Есть сообщения о развитии злокачественных новообразований, часть которых приводила к летальному исходу у детей и подростков, получавших лечение ингибиторами ФНО, в том числе препаратом Энбрел®. Приблизительно в половине таких случаев развивалась лимфома. В других случаях имели место различные злокачественные новообразования, включая редкие варианты, связанные с иммуносупрессией. При применении препарата необходимо учитывать риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков.

Рак кожи

Меланома и рак кожи, не относящийся к меланоме (PKНM), был зарегистрирован у больных, получавших лечение ингибиторами ФНО, включая Энбрел®. Чаще всего РКНМ диагностируют у больных псориазом. Есть сообщения о развитии карциномы Меркеля.

Для всех пациентов, входящих в группу риска, рекомендуется периодическое обследование кожных покровов.

Вакцинация

По возможности рекомендуется получение детьми всех необходимых вакцин согласно текущему календарю прививок до начала терапии препаратом Энбрел®.

Живые вакцины не следует применять одновременно с препаратом Энбрел®. Данные о вторичной передаче инфекции из живых вакцин пациентам, получающим Энбрел®, отсутствуют. В рамках двойного слепого плацебо-контролируемого paндомизированного клинического исследования 184 пациента с псориатическим артритом также получали поливалентную пневмококковую полисахаридную вакцину на 4 неделе. В данном исследовании иммунный ответ, опосредованный В-клетками, на пневмококковую полисахаридную вакцину возник у большинства пациентов с псориатическим артритом, получающих Энбрел®, однако титры, в общей сложности, были умеренно снижены, а у нескольких пациентов титры отличались в 2 раза по сравнению с таковыми у пациентов, не получавших Энбрел®. Клиническая значимость данного факта неизвестна.

Образование аутоиммунных антител

Лечение препаратом Энбрел® может сопровождаться образованием аутоиммунных антител (см. раздел «Побочное действие»). Эти антитела не относятся к нейтрализующим и обычно быстро исчезают. Не отмечено корреляции между образованием антител и клинической эффективностью препарата, а также частотой развития побочных реакций.

Единичные случаи формирования дополнительных аутоантител в сочетании с волчаночноподобным синдромом или сыпью, сходной с подострой формой красной волчанки или дискоидной формой красной волчанки (данные клинического обследования и биопсии) отмечались у пациентов, включая больных ревматоидным артритом с положительным ревматоидным фактором.

Гематологические реакции

Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии, в том числе с летальным исходом у пациентов, получавших Энбрел®. Следует проявить осторожность при применении препарата Энбрел® у больных с указаниями на заболевания крови в анамнезе. Все пациенты, их родственники/сиделки должны быть осведомлены о том, что, если у пациента во время приема препарата Энбрел® развиваются признаки и симптомы, характерные для инфекции или гематологических нарушений (например, продолжительная лихорадка, боль в горле, синяки, кровотечение, бледность), им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. У таких пациентов рекомендуется срочно провести обследование, включая полный анализ крови. При подтверждении диагноза гематологического заболевания лечение препаратом Энбрел® следует прекратить.

Поражение ЦНС

Хотя применение препарата Энбрел® у больных рассеянным склерозом не было изучено, исследования других ингибиторов ФНО при этом сопутствующем заболевании показало возможность его обострения.

Перед началом терапии препаратом Энбрел® рекомендуется тщательно оценить соотношение «риск/польза», неврологический статус у пациентов с предшествовавшим обострением демиелинизирующего заболевания и у пациентов, имеющих повышенный риск развития демиелинизирующего заболевания.

Обострение хронической сердечной недостаточности

Следует соблюдать осторожность и отношении применения препарата Энбрел® у пациентов с ХCН. Данные ряда исследований позволяют предположить возможность ухудшения течения XCН у пациентов, получающих Энбрел®.

Комбинированная терапия

Комбинация препарата Энбрел® и метотрексата не дала неожиданных результатов при исследовании безопасности. Долгосрочное изучение этого показателя продолжается. Данные о безопасности препарата Энбрел®, который назначали вместе с метотрексатом, были схожи с данными из отчетов о применении препарата Энбрел® и метотрексата в отдельности. Долгосрочная безопасность при приеме препарата Энбрел® с другими базисными противовоспалительными препаратами не исследована.

Изучение применения препарата Энбрел® в комбинации с другой системной терапией или фототерапии псориаза не проводилось.

Алкогольный гепатит

В рамках рандом тированного плацебо-контролируемого исследования II фазы у 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел® или плацебо по поводу алкогольного гепатита умеренной или тяжелой степени, Энбрел® характеризовался отсутствием эффективности; смертность у пациентов, получавших Энбрел®, через 6 месяцев была статистически достоверно выше. В связи с этим, Энбрел® не следует применять для лечения алкогольного гепатита. Врачи должны соблюдать осторожность при применении препарата Энбрел® у пациентов с алкогольным гепатитом умеренной или тяжелой степени.

Гранулематоз Вегенера

Частота развития различного типа злокачественных опухолей внекожной локализации была значительно выше у пациентов с гранулематозом Вегенера, получавших Энбрел®, чем в контрольной группе.

Поэтому Энбрел® не рекомендуется для лечения больных гранулематозом Вегенера.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом

Сообщалось о случаях гипогликемии на фоне терапии препаратом Энбрел® у пациентов, принимающих противодиабетические препараты, что требовало коррекции их дозы.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

В рамках исследований 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом не было обнаружено различий в частоте нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших Энбрел® по сравнению с пациентами более молодого возраста. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, особое внимание уделяя возникновению инфекций.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Изучение влияния на способность управлять автотранспортом и пользование сложной техникой при применении препарата Энбрел® не проводилось. В связи с этим управлять автотранспортом или пользоваться сложной техникой следует с осторожностью.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 10 мг.

Упаковка:

По 10,0 мг лиофилизата во флаконы из бесцветного стекла (тип I), которые укупоривают резиновой пробкой и закатывают алюминиевым колпачком, снабженным пластиковым отрывным (FLIP OFF) колпачком.

По 1,0 мл растворителя в одноразовый шприц из бесцветного стекла (тип I).

По 1 флакону с лиофилизатом в комплекте с 1 шприцем, содержащим растворитель, 1 инъекционная игла, 1 адаптер для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в пластиковую упаковку из ПВХ и запечатывают бумагой.

По 4 пластиковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Лиофилизат: при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Растворитель: при температуре не выше 30° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Восстановленный раствор использовать в течение 6 часов.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Вайет Фармасьютикалз, New Lane Havant, Hampshire P09 2NG, United Kingdom, Соединенное Королевство

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Пфайзер Инк

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Ревматоидный артрит — системное заболевание соединительной ткани, которое характеризуется медленным прогрессированием и устойчивой природой. Оно вызывается инфекционно-аллергическими факторами и преимущественно поражает периферические суставы. Патологический процесс приводит к полному разрушению суставных тканей, грубым деформациям и анкилозам, что приводит к недостатку функций суставов и инвалидности.

У женщин заболевание диагностируется в три раза чаще, чем у мужчин. Болезнь может развиваться у людей любого возраста, включая детей (ювенильный ревматоидный артрит), но наибольшая распространенность приходится на возраст от 40 до 50 лет. Распространенность болезни составляет 5,2% среди женщин и 2,5% среди мужчин. В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) этому заболеванию присвоен код М05.

Что это такое?

Ревматоидный артрит — заболевание соединительной ткани, которое поражает мелкие суставы при эрозивно-деструктивном полиартрите неизвестной причины и имеет сложный автоиммунный механизм.

Причины развития

Причины возникновения ревматоидного артрита точно неизвестны. Однако, существуют предположения о его возможных факторах.

• ослабленный иммунитет и аллергия;
• ожирение;
• болезни печени и почек;
• различные травмы, операции в анамнезе;
• вирусы и бактерии (латентная инфекция);
• стресс и длительная депрессия;
• передозировка гормональных препаратов;
• вредные привычки;
• наследственность.

Любой фактор, вызывающий это заболевание, непременно приведет к нарушению функционирования иммунной системы.

Патогенез

Ревматоидный артрит относится к группе аутоиммунных заболеваний. Лимфоциты, клетки-защитники, вместо борьбы с чужеродными бактериями, грибами и вирусами начинают атаковать здоровые клетки организма.

Патологическая нарушения взаимодействия клеток иммунной системы в иммунном ответе проходит через несколько этапов:

• Синовиоциты приобретают черты макрофагов, выделяют провоспалительные цитокины, в первую очередь фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 1, становятся антигенпрезентирующими клетками и вызывают активацию Т-хелперов 1 типа.
• В клетках синовиальной жидкости и в синовиальной оболочке сустава появляется большое количество Т-хелперов 1 типа, выделяющих гамма-интерферон и активирующих макрофаги.
• Активированные макрофаги и моноциты продуцируют провоспали-тельные цитокины: фактор некроза опухоли альфа, ИЛ-1, ИЛ-6.
• Повышение концентрации ИЛ-8 в синовиальной жидкости вызывает высокую концентрацию в ней нейтрофилов.
• ИЛ-1 вызывает лихорадку, активацию остеокластов, что способствует остеопорозу субхондральной пластинки кости. Фактор некроза опухоли вызывает появление молекул адгезии на поверхности эндотелиоцитов, способствуя экссудации, вызывает похудание, анемию хронического воспаления. I16, активируя гепатоциты, вызывает повышение продукции ими С-реактивного белка; активирует В-лимфоциты (превращение их в плазматические клетки).
• В крови значительно повышается концентрация плазматических клеток, продуцирующих иммуноглобулины.
• В крови и синовиальной жидкости у 80% больных резко увеличивается концентрация IgM и IgG к измененному Fc участку IgG (ревматоидные факторы).
• Выделение эндотелиального фактора роста способствует разрастанию капилляров синовиальной ткани. Ангионеогенез и пролиферация активных фибробластов, синовиоцитов приводят к образованию паннуса — агрессивной ткани, имеющей признаки опухолеподобного роста, способной внедряться в хрящ, суставную поверхность кости, образуя эрозии, и в связочный аппарат. Важно отметить, что составляющий паннус клон неконтролируемо размножающихся, агрессивных синовиоцитов образуется сравнительно поздно — через несколько месяцев от начала заболевания.
• Образование иммунных комплексов в крови в результате взаимодействия IgG с ревматоидными факторами приводит к активации комплемента и повреждению микроциркуляторного русла, что объясняет висцеральные проявления ревматоидного артрита. На поздних этапах ревматоидного артрита пролиферативные процессы (рост паннуса) могут не зависеть от аутоиммунных механизмов и поддерживаются автономно.

Симптомы ревматоидного артрита

Патология ревматоидного типа проявляется локально (поражение суставов) и системно (нанесение вреда органам). Признаки ревматоидного артрита появляются постепенно, перед системными проявлениями проходит много месяцев, иногда годы. Однако, имеются и острые случаи, когда состояние ухудшается мгновенно.

• сосудистая патология — атеросклероз, васкулит;
• заболевания крови — тромбоцитоз, анемия;
• почечная патология — гломерулонефрит;
• атрофия мышц, прикрепленных к пораженным суставам;
• патологии дыхания — плеврит, интерстициальная пневмония;
• патология сердца — воспаление оболочек (от перикарда до миокарда), поражение клапанов;
• ЖК-патология — метеоризм, боли в эпигастрии, реже увеличение печени;
• поражение нервной системы — нейропатия, цервикальный миелит, мононевриты;
• зрительная патология — склерит, язвенная кератопатия, сухой кератоконъюктивит;
• поражение слюнных желез;
• ревматоидные узелки — болезненные, плотные, расположенные на коже образования диаметром до 2 см, возможно их появление во внутренних органах (узлы не спаяны с окружающими тканями, подвижны).

• местное повышение температуры;
• симметричное поражение суставов;
• изначально боли уменьшаются при небольших нагрузках (отличие от артроза);
• суставной синдром — утренняя скованность пораженных суставов, продолжающаяся до 1 ч.;
• боли усиливаются глубокой ночью, ближе к утру (монотонный характер, схожий с зубной болью);
• излюбленная локализация патологии во II и III (указательный и безымянный пальцы) пястно-фаланговые (выступающие при сжатии руки в кулак), проксимальные межфаланговые (расположенные дальше от середины тела), реже лучезапястные и коленные, локтевые и суставы голеностопа (исключение — пястно-фаланговый большого пальца и дистальные межфаланговые).

Поражение тканей вокруг суставов проявляется различными заболеваниями, такими как бурситы, тендосиновиты, патологическая подвижность и подвывих. При продолжительном развитии патологического процесса суставы увеличиваются, деформируются и возникают контрактуры.

• подвывих атланта (I позвонок);
• коксартроз — хромота вследствие поражения тазобедренного сустава;
• деформация перстнечерпаловидного сустава — грубый голос, проблемы с глотанием;
• ревматоиднаядеформация кисти — «лебединая шея», «плавник моржа», веретенообразные пальцы, «рука с лорнетом»;
• ревматоидная стопа — деформированный большой палец;
• ревматоидное колено — киста Бейкера.

• увеличенные без видимой причины лимфоузлы;
• субфебрилитет (незначительная гипертермия);
• слабость;
• снижение аппетита, похудение.

Особые варианты ревматоидного артрита:

1. Ювенильный артрит — начинается до 16 лет, обычно поражаются крупные суставы.
2. Синдром Фелти — на фоне полиартрита увеличивается селезенка.
3. Синдром Стилла — высокая лихорадка, характерная сыпь.
4. Олиго-, моноартрит — поражение одного крупного сустава, чаще коленного.
5. Псведосептический артрит — преобладание системных симптомов с выраженным общим недомоганием и температурой.

Улучшение может продолжаться до 2 лет, но заболевание может вернуться сильнее.

Диагностика ревматоидного артрита

В 1997 году Американская коллегия ревматологов предложила критерии диагностики ревматоидного артрита, которые остаются актуальными в настоящее время.

Если обнаружены 4 из 7 критериев, то диагноз считается достоверным.

1. Ревматоидные узелки.
2. Положительный ревматоидный фактор.
3. Утренняя скованность суставов, которая длится более 1 часа в течение 6-ти недель.
4. Поражение трех и более суставов.
5. Поражение суставов кисти.
6. Характерные рентгенологические изменения.
7. Симметричность поражение, то есть заболевание одинаковых суставов слева и справа.

К сожалению, указанные признаки обнаруживаются только на поздних стадиях заболевания. Поэтому, когда появляется симптом утренней скованности, припухлости или болезненности в суставах кисти, рекомендуется обратиться к ревматологу как можно скорее. Ранние стадии ревматоидного артрита более поддаются лечению.

В анализах обнаружены следующие изменения:

• В анализе крови: снижение концентрации гемоглобина и уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов на фоне ускоренного СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Кроме того, у пациентов с ревматоидным артритом увеличивается концентрация воспалительных факторов, таких как С-реактивный белок, гамма-глобулин.
• Обращает на себя внимание наличие в крови ревматоидного фактора. Ревматоидный фактор — это особое вещество, которое выделяется иммунной системой для борьбы с клетками оболочки суставов. Выявление этого показателя в крови говорит не только о наличии ревматоидного артрита, но также характеризует степень активности процесса.

Рентгенография суставов кистей и стоп имеет ключевое значение при диагностике ревматоидного артрита. Сужение суставных щелей и признаки разрушения костей, прилегающих к суставу, свидетельствуют о наличии данного заболевания.

Ревматоидный артрит в начальной стадии

Медикаментозное лечение

Лечение ревматоидного артрита основывается на симптоматической терапии и предотвращении дальнейшей деформации суставов, так как причины заболевания неизвестны.

Лечащий врач подбирает препараты для лечения ревматоидного артрита в соответствии с клинической картиной заболевания.

1. Базисные препараты. Базисные препараты для лечения ревматоидного артрита (сульфасалазин, метотрексат, аминохинолиновые препараты, лефлуномид, азатиоприн, циклофосфан, циклоспорин, ремикейд, тимодипрессин и т.д) в комбинации с гормонами способствуют снижению активности ревматоидного артрита. Лечение базисными препаратами назначает на срок не более 6 месяцев. Всего существует пять групп базисных препаратов для лечения ревматоидного артрита: препараты золота, цитостатики, антималярийные препараты, сульфаниламиды и Д-пеницилламин.
2. НПВС. НПВС (диклофенак, ибупрофен, нимесил, мовалис, индометацин, список нестероидных противовоспалительных средств) обладают противовоспалительным эффектом, данные препараты угнетают активность фермента, вызывающего разрушение суставного хряща, снижают признаки воспаления и уменьшают боли в суставах. НПВС необходимо назначать с осторожностью, при длительном применении и при комбинированном использовании нескольких препаратов данной группы существенно возрастает риск появления побочных эффектов.
3. Биологические агенты. Биологические препараты (галофугинон, этанерцепт, хумира, актемра, ритуксимаб, оренция) имеют протеиновую основу, они разработаны благодаря генной инженерии. Основным их предназначением также является подавление процесса воспаления благодаря воздействию на особые составляющие иммунной системы человека.
4. ГКС. Глюкококртикостероиды (гормональные препараты) (преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон, триамцинолол) назначаются как при наличии системных проявлений заболевания, так и при их отсутствии. Сегодня в лечении ревматоидного артрита практикуют лечение и малыми, и большими дозами гормонов (пульс-терапия). Кортикостероиды отлично купируют болевой синдром.

Новейшие лекарства от ревматоидного артрита сокращают активность воспалительных веществ в организме, таких как интерлейкины, фактор некроза опухоли (ФНО) и другие. Они доказали свою эффективность не только в фармакологических исследованиях, но и в реальной клинической практике. Еще одним преимуществом является редкое возникновение побочных реакций.

Главными представителями этой категории лекарств являются:

• Инфликсимаб (синонимы – Ремикейд, Фламмэгис);
• Этанерцепт (синоним – Энбрел);
• Адалимумаб.

Причина низкой популярности этих лекарств — их высокая цена. Средняя стоимость 20 мл препарата составляет 45000-50000 рублей, что недоступно для многих больниц и пациентов.

Ревматоидный артрит: запущенная форма

Физиотерапия

Физиотерапевтические способы лечения:

1. Лазеротерапия;
2. Лечение ультразвуком;
3. Индуктотермия;
4. Лечение импульсными токами;
5. Ультрафиолетовое облучение;
6. Электрофорез с лечебными препаратами;
7. Грязелечение;
8. Парафинотерапия и другие физиотерапевтические методы.

Физиотерапия эффективна при лечении начальных стадий болезней, а также в период реабилитации.

Последствия и осложнения ревматоидного артрита

Из-за серьезных деформаций суставов многие пациенты становятся инвалидами и сталкиваются со снижением качества жизни. Если к этому присоединяются внесуставные поражения, это может привести к развитию сердечной, легочной или почечной недостаточности, которые могут привести к летальному исходу. Кроме того, увеличивается риск возникновения фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт и инсульт.

Тяжелые побочные эффекты медикаментозной терапии могут возникать при постоянном приеме гормональных препаратов, нестероидных противовоспалительных и цитостатиков.

Профилактика

Профилактика данного заболевания включает в себя предотвращение и устранение факторов, способствующих его возникновению. Такими факторами являются наличие скрытых инфекционных очагов в организме (синуситы, кариес, тонзиллиты), длительные стрессы, вредные привычки и переохлаждение. Если существуют наследственные риски или обнаружен ревматоидный фактор, но отсутствуют клинические проявления болезни, то особое внимание следует уделять профилактике.

Прогноз

Ревматоидный артрит имеет неблагоприятный прогноз. Лечение не обеспечивает полного выздоровления, а препараты, используемые для лечения, очень токсичны.

У людей, страдающих ревматоидным артритом, продолжительность жизни в среднем на 5-10 лет короче, чем у общей популяции. У таких пациентов повышен риск сердечно-сосудистых проблем, кровотечений и инфекционных осложнений из-за постоянного хронического воспаления.