Эменд синонимы

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.

Авинорм Тревел^®

Таб. 25 мг+30 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-005585/10
от 18.06.10

Дата перерегистрации: 07.09.20

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.

Авомит

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 1 мг/1 мл: 1 мл или 3 мл фл. 1 или 5 шт.

рег. №: ЛСР-002262/10
от 18.03.10

Авомит

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 3 мг/3 мл: фл. 1 или 5 шт.

рег. №: ЛСР-002262/10
от 18.03.10

Акинзео^®

Капс. 300 мг+0.5 мг: 1 шт.

рег. №: ЛП-005845
от 11.10.19

Гранисетрон

Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 1 мг/мл: 1 мл или 3 мл амп. 1, 2, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-(000014)-(РГ-RU )
от 06.11.19

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Гранисетрон

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 1 мг/1 мл: фл. 1 или 3 мл, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003064
от 29.06.15

Произведено:

Р-ФАРМ

(Россия)

Гранисетрон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120, 150, 200, 250, 300 или 500 шт.

рег. №: ЛП-(000565)-(РГ-RU )
от 10.02.22

Предыдущий рег. №: ЛП-003586

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Гранисетрон Каби

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 1 мг/мл: фл. 1 или 3 мл, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003453
от 09.02.16

Гранисетрон-ТЛ

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002741
от 02.12.14

Дата перерегистрации: 03.12.19

Домеган

Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: фл. 5 шт.

рег. №: ЛСР-003330/09
от 30.04.09

---

Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: фл. 5 шт.

рег. №: ЛСР-003330/09
от 30.04.09

Китрил^®

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 1 мг/1 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N016118/02
от 17.03.09

---

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 3 мг/3 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N016118/02
от 17.03.09

Произведено:

CENEXI

(Франция)

Китрил^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 10 шт.

рег. №: П N016118/01
от 13.11.09

Лазаран ВМ

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 шт.

рег. №: ЛС-000817
от 10.08.10

---

Таб. 4 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-000816
от 10.08.10

---

Таб. 8 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-000816
от 10.08.10

Латран^®

Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 1, 2 или 5 шт.

рег. №: ЛС-001890
от 06.12.11

Дата перерегистрации: 20.02.18

Латран^®

Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 1, 2 или 5 шт.

рег. №: ЛС-001890
от 06.12.11

Дата перерегистрации: 20.02.18

Латран^®

Таб., покр. оболочкой, 4 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-001889
от 10.11.11

Дата перерегистрации: 08.10.18

Нотирол

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 10 шт.

рег. №: ЛСР-005940/09
от 21.07.09

Дата перерегистрации: 08.06.17

---

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 10 шт.

рег. №: ЛСР-005940/09
от 21.07.09

Дата перерегистрации: 08.06.17

Произведено:

ACTAVIS

(Мальта)

Ондавелл

Таб., покр. оболочкой, 4 мг: 12 шт.

рег. №: ЛП-003908
от 17.10.16

Ондавелл

Таб., покр. оболочкой, 8 мг: 12 шт.

рег. №: ЛП-003908
от 17.10.16

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введ. 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-001020
от 16.12.10

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005134
от 23.10.18

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003842
от 19.09.16

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002624
от 17.09.14

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005849
от 11.10.19

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: фл. 2 или 4 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003525
от 24.03.16

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛСР-001525/08
от 14.03.08

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000002
от 15.10.10

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 5 шт.

рег. №: Р N002721/01
от 13.08.10

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000002
от 15.10.10

Ондансетрон

Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛСР-001525/08
от 14.03.08

Ондансетрон

Р-р д/инъекц. 4 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-001020
от 16.12.10

Ондансетрон

Р-р д/инъекц. 8 мг/4 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-001020
от 16.12.10

Ондансетрон

Таб., покр. оболочкой, 4 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-002318
от 21.06.10

Ондансетрон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 10 шт.

рег. №: ЛСР-009399/09
от 23.11.09

Ондансетрон-Альтфарм

Супп. рект. 4 мг: 5 шт.

рег. №: ЛСР-005842/08
от 23.07.08

Дата перерегистрации: 20.07.18

---

Супп. рект. 8 мг: 5 шт.

рег. №: ЛСР-005842/08
от 23.07.08

---

Супп. рект. 16 мг: 2 шт.

рег. №: ЛСР-005842/08
от 23.07.08

Дата перерегистрации: 20.07.18

Ондансетрон-ЛЭНС^®

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл фл. 1 шт., 4 мл фл. или 8 мл фл. 1, 5, 10, 50, 85 или 100 шт.

рег. №: Р N001877/01-2002
от 18.05.12

---

Р-р д/инъекц. 4 мг/2 мл: фл. 1 шт.

рег. №: Р N001877/01-2002
от 19.09.08

---

Р-р д/инъекц. 8 мг/4 мл: фл. 1 шт.

рег. №: Р N001877/01-2002
от 19.09.08

Дочерняя компания:

ВЕРОФАРМ

(Россия)

Ондансетрон-РОНЦ^®

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: 2 мл или 4 мл амп. 1, 2, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003004
от 25.05.15

Ондансетрон-Тева

Таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 10 шт.

рег. №: ЛСР-001138/10
от 18.02.10

Дата перерегистрации: 20.11.18

Ондансетрон-Тева

Таб., покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 10 или 15 шт.

рег. №: ЛСР-001138/10
от 18.02.10

Дата перерегистрации: 20.11.18

Ондансетрон-Ферейн

Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 5 шт.

рег. №: Р N003200/01
от 24.03.10

Ондансетрон-Ферейн

Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 5 шт.

рег. №: Р N003200/01
от 24.03.10

Ондансетрон-Эском

Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛСР-003484/09
от 08.05.09

Ондансетрон-Эском

Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛСР-003484/09
от 08.05.09

Ондантор

Таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 10 шт.

рег. №: ЛП-000267
от 16.02.11

Ондантор

Таб., покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 10 шт.

рег. №: ЛП-000267
от 16.02.11

Оницит^®

Р-р д/в/в введения 0.05 мг/1 мл: фл. 5 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-000716
от 29.09.11

Дата перерегистрации: 28.09.17

Осетрон^®

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: амп. 2 мл 2, 10 или 50 шт.

рег. №: П N009021/02
от 12.12.08

Дата перерегистрации: 26.06.18

---

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: амп. 4 мл 2, 10 или 50 шт.

рег. №: П N009021/02
от 12.12.08

Дата перерегистрации: 26.06.18

Тропиндол

Капс. 5 мг: 5 или 10 шт.

рег. №: Р N002673/01
от 10.09.08

Дата перерегистрации: 06.03.09

Тропиндол

Р-р д/в/в введения 5 мг/5 мл: фл. 1, 50, 85 или 100 шт.

рег. №: Р N001073/01
от 09.02.09

Дочерняя компания:

ВЕРОФАРМ

(Россия)

Фосапрепитант

Лиофилизат д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг: фл.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20 шт.

рег. №: ЛП-(000977)-(РГ-RU )
от 05.07.22

Фосапрепитант

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг: фл.1 шт.

рег. №: ЛП-007828
от 27.01.22

Фосапрепитант ПСК

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-007328
от 26.08.21

Эменд^® В/В

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-(000261)-(РГ-RU )
от 01.06.21

Предыдущий рег. №: ЛП-002076

Эмесет^®

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: амп. 4 мл 5 шт.

рег. №: П N013675/02
от 01.11.08

Дата перерегистрации: 27.04.16

---

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: амп. 2 мл 5 шт.

рег. №: П N013675/02
от 01.11.08

Дата перерегистрации: 27.04.16

Эметрон^®

Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: амп. 4 мл 5 шт.

рег. №: П N012102/02
от 21.06.11

Дата перерегистрации: 25.04.19

Форма выпуска
Капсулы.

Состав

1 капсула содержит:

Активные вещества: апрепитант 80 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза — 16 мг, натрия лаурилсульфат — 0,3097 мг, сахароза — 80 мг, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах) — 39,16 мг, натрия лаурилсульфат (микронизированный) — 0,3097 мг.
Состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид — 1,0434 мг, желатин — до 58 мг.
Чернила черные SW-9008/9009.

1 капсула содержит:

Активное вещество: апрепитант 125 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая;
Состав капсулы: титана диоксид, желатин; капсулы 125 мг также содержат оксид железа желтый и оксид железа красный.

Упаковка
В блистере 1, 3 или 5 капсул. В картонной упаковке 1 блистер.

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Противорвотный препарат, селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.
В доклинических исследованиях было показано, что антагонисты NK1-рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами, (например, цисплатином) за счет центрального механизма действия.
Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 60-65%. Прием капсулы одновременно с приемом пищи не оказывает клинического значимого влияния на биодоступность апрепитанта.
Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной.
После приема внутрь препарата Эменд® в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни AUC в течение 24 ч составляла приблизительно 19,5 мкг×ч/мл в 1-й день и 20,1 мкг×ч/мл на 3-й день. Cmax составила 1,5 мкг/мл и 1,4 мкг/мл в 1-й и 3-й дни соответственно и достигалась приблизительно через 4 ч после приема препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет более 95%. Vd в равновесном состоянии составляет приблизительно 66 л.
В экспериментальных исследованиях показано, что апрепитант проникает через плацентарный барьер у крыс и через ГЭБ у крыс и хорьков.
У человека апрепитант проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Апрепитант подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием CYP3A4 и лишь небольшая часть препарата метаболизируется при участии CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме апрепитанта не участвуют).
Выведение
Кажущийся T1/2 составляет приблизительно от 9 до 13 ч.
Апрепитант выводится главным образом в виде метаболитов через кишечник (86%) и почками (5%).
Кажущийся плазменный клиренс апрепитанта составляет приблизительно от 60 до 84 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика препарата Эменд® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше после приема внутрь препарата Эменд® в разовой дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг/сут во 2-й и 5-й дни AUC в течение 24 ч была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше на 5-й день, чем у лиц моложе 65 лет. Cmax при этом была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше на 5-й день. Данные различия не являлись клинически значимыми.
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема внутрь препарата Эменд® в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни AUC в течение 24 ч была на 11% меньше в 1-й день и на 36% меньше на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы препарата. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC в течение 24 ч была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы. Данные различия не признаны клинически значимыми.
Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и пациенты в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали Эменд® однократно в дозе 240 мг. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) была снижена на 21%, а Cmax была снижена на 32% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC для суммарного апрепитанта была меньше на 42%, а Cmax на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью значения AUC фармакологически активного несвязанного препарата у этих пациентов и у здоровых лиц достоверно не различались. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 ч после приема препарата, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0,2% дозы апрепитанта.
После однократного приема внутрь препарата Эменд® AUC0-24 и Cmax препарата у женщин были на 9% и 17% соответственно выше, чем у мужчин. Т1/2 апрепитанта у женщин был на 25% меньше, чем у мужчин, а значимых различий во времени достижения Cmax между женщинами и мужчинами не отмечалось. Данные различия фармакокинетических параметров не имеют клинического значения. Коррекция дозы препарата Эменд® в зависимости от расы не требуется. Индекс массы тела не влияет на фармакокинетику апрепитанта.

Эменд, показания к применению
Для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренноэметогенными противоопухолевыми препаратами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).

Противопоказания
Тяжелая печеночная недостаточность ( > 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
C осторожностью: следует применять Эменд® у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4. Одновременное назначение препарата Эменд® с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать значение МНО в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала приема препарата Эменд® по 3-дневной схеме. Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения препаратом Эменд®. Во время лечения препаратом Эменд® и в течение 1 месяца после приема последней дозы препарата Эменд® следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции.

Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.
Эменд® назначают в течение 3 дней в комбинации с ГКС и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов.
Перед началом лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению антагониста серотониновых 5-НТ3 рецепторов, назначаемого одновременно с препаратом Эменд®. Рекомендуемая доза препарата Эменд® при трехдневном режиме составляет 125 мг за 1 ч до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг 1 раз/сут утром во 2-й и 3-й дни.
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ( > 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.
Коррекция дозы в зависимости от пола, возраста, расовой принадлежности или индекса массы тела не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Эменд® при беременности не рекомендуется.
Неизвестно, выделяется ли апрепитант с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с риском нежелательного влияния на грудного ребенка.

Побочные действия
Безопасность апрепитанта оценивалась приблизительно у 6500 пациентов.
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Высокоэметогенная терапия
В клиническом исследовании принимали участие 544 пациента, получавших высокоэметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. 413 пациентов из данной группы продолжили терапию (максимальное число курсов химиотерапии — 6). Трехдневный режим приема препарата Эменд® в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном хорошо переносился пациентами. Большинство побочных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, были определены как реакции легкой и средней степени тяжести.
Наиболее частые побочные реакции на фоне высокоэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазоном (наблюдались с большей частотой, чем при терапии антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазоном): икота (4,6%), повышение активности АЛТ (2,8%), диспепсия (2,6%), запор (2,4%), головная боль (2%) и снижение аппетита (2%).
В дополнительном клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших различные виды высокоэметогенной химиотерапии и режимы профилактики тошноты и рвоты с применением апрепитанта и антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазона либо только антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазона, профиль побочных реакций был одинаковым.
Умеренноэметогенная терапия
В клиническом исследовании с участием 868 пациентов наиболее частой побочной реакцией на фоне умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-HT3-рецепторов и дексаметазоном (наблюдалась с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-HT3 рецепторов и дексаметазоном), была утомляемость (1,4%).
В объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом, наблюдались следующие, связанные с приемом препарата побочные эффекты, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии:
часто (от ≥1/100 до < 1/10);
нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100);
редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз, стафилококковая инфекция.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита; редко — полидипсия.
Нарушения психики: нечасто — тревожность; редко — дезориентация, эйфория.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость; редко — когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.
Со стороны органов чувств: редко — конъюнктивит, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — учащенное сердцебиение, приступообразные ощущении жара («приливы»); редко — брадикардия, сердечно сосудистые нарушения.
Со стороны дыхательной системы: часто — икота; редко — боль в горле, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; нечасто — отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм; редко — твердый кал, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь, акне; редко — фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия; редко — поллакиурия.
Изменения со стороны лабораторных показателей: часто — повышение активности АЛТ; нечасто — повышение активности АСТ, повышение активности ЩФ; редко — увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия, нейтропения.
Общие расстройства: часто — утомляемость; нечасто — астения, недомогание; редко — отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки.
Профиль побочных эффектов у пациентов, получающих высокоэметогенную и умеренноэметогенную химиотерапию, при проведении повторных курсов (максимальное число курсов — 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время 1-го цикла химиотерапии.
В другом исследовании применения апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезных побочных эффектах — синдроме Стивенса-Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла).
Данные пострегистрационных исследований
Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата.
Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь, крапивница, редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Особые указания
Ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации в плазме крови препаратов, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4 (в т.ч. некоторые химиотерапевтические препараты).

Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Эменд® у детей не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания
Исследований по изучению влияния препарата Эменд® на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать профиль побочных эффектов препарата, которые могут повлиять на способность пациентов управлять механизмами. У пациентов возможны различные реакции на Эменд®.

Лекарственное взаимодействие
Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором изофермента CYP2C9.
При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии изофермента CYP3A4. Эменд® не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом, производными алкалоидов спорыньи. Ингибирование изофермента CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни реакциям.
Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение препарата Эменд® с этими или другими препаратами, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния препарата Эменд® на AUC R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14% через 5 дней после окончания приема препарата Эменд®.
У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного времени, следует тщательно мониторировать уровень МНО в течение 2 недель, и особенно на 7–10 дни после начала приема препарата Эменд® по 3-дневной схеме, во время каждого цикла химиотерапии.
Эменд® уменьшает AUC толбутамида, являющегося субстратом изофермента CYP2C9, на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом 3-дневной схемы терапии препаратом Эменд® в 4-й, 8-й и 15-й дни.
Взаимодействие препарата Эменд® с препаратами, являющимися субстратами переносчика P-гликопротеина, маловероятно (отсутствие взаимодействия препарата Эменд® с дигоксином). Апрепитант не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов серотониновых 5HT3-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).
При одновременном приеме препарата Эменд® и ГКС отмечено увеличение AUC дексаметазона (при приеме внутрь) в 2,2 раза, метилпреднизолона, вводимого в/в — в 1,3 раза и метилпреднизолона принимаемого внутрь — в 2,5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при его приеме внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при введении в/в снижают приблизительно на 25%, при назначении внутрь — на 50%.
При применении препарата Эменд® вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел) дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов, получающих данные препараты, и обеспечить дополнительное наблюдение. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, которые могут рассматриваться как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом.
Влияние препарата Эменд® на фармакокинетику доцетаксела не выявлено.
Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема препарата Эменд® может быть снижена (во время лечения препаратом Эменд® и в течение 1 мес после приема последней дозы препарата Эменд® следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции).
При одновременном пероральном приеме мидазолама и препарата Эменд® отмечено увеличение AUC мидазолама. Возможное повышение концентрации в плазме крови мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с препаратом Эменд®.
Одновременный прием препарата Эменд® с препаратами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать Эменд® в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с кетоконазолом). Однако одновременный прием препарата Эменд® с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с дилтиаземом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином и ингибиторами протеазы) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови.
Одновременный прием препарата Эменд® с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности препарата Эменд®. Также одновременное применение апрепитанта с препаратами зверобоя продырявленного не рекомендуется.
У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией прием таблетки апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.
Одновременный прием апрепитанта 1 раз/сут в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Cmax приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

Передозировка
Симптомы: имеющиеся данные по применению апрепитанта в высоких дозах без химиотерапии (однократно до 600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней) свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. У 1 пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта, наблюдались сонливость и головная боль.
Лечение: терапию препаратом Эменд® следует прекратить и обеспечить контроль состояния пациента. При необходимости проводят симптоматическую терапию. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие рвоту, скорее всего, не будут эффективны. Антидот к препарату неизвестен. Гемодиализ не эффективен.

Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности
4 года.

Безопасность апрепитанта оценивалась приблизительно у 6500 пациентов.

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Высоко эметогенная терапия

В клиническом исследовании принимали участие 544 пациента, получавших высоко эметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. 413 пациентов из данной группы продолжили терапию (максимальное число курсов химиотерапии — 6). Трехдневный режим приема препарата Эменд в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном хорошо переносился пациентами. Большинство побочных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, были определены как реакции легкой и средней степени тяжести.

Наиболее частые нежелательные явления на фоне высокоэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазоном (наблюдались с большей частотой, чем при терапии антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазоном): икота (4.6%), повышение активности АЛТ (2.8%), диспепсия (2.6%), запор (2.4%), головная боль (2%) и снижение аппетита (2%).

В дополнительном клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших различные виды высокоэметогенной химиотерапии и режимы профилактики тошноты и рвоты с применением апрепитанта и антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазона либо только антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов и дексаметазона, профиль побочных реакций был одинаковым.

Умеренно эметогенная терапия

В клиническом исследовании с участием 868 пациентов наиболее частым нежелательным явлением на фоне умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-HT3-рецепторов и дексаметазоном (наблюдалась с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-HT3 рецепторов и дексаметазоном), была утомляемость (1.4%).

В объединенном анализе исследований высоко эметогенной и умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом, наблюдались следующие, связанные с приемом препарата побочные эффекты, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз, стафилококковая инфекция.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита; редко — полидипсия.

Нарушения психики: нечасто — тревожность; редко — дезориентация, эйфория.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость; редко — когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.

Со стороны органов чувств: редко — конъюнктивит, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — учащенное сердцебиение, приступообразные ощущении жара («приливы»); редко — брадикардия, сердечно сосудистые нарушения.

Со стороны дыхательной системы: часто — икота; редко — боль в горле, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; нечасто — отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм; редко — твердый кал, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь, акне; редко — фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия; редко — поллакиурия.

Изменения со стороны лабораторных показателей: часто — повышение активности АЛТ; нечасто — повышение активности АСТ, повышение активности ЩФ; редко — увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия, нейтропения.

Общие расстройства: часто — утомляемость; нечасто — астения, недомогание; редко — отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки.

Профиль нежелательных явлений у пациентов, получающих высоко эметогенную и умеренно эметогенную химиотерапию, при проведении повторных курсов (максимальное число курсов — 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время 1-го цикла химиотерапии.

В другом исследовании применения апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезных побочных эффектах — синдроме Стивенса-Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла).

Данные пострегистрационных исследований

В пострегистрационный период сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата.

Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь, крапивница, редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Эменд выпускается в форме капсул:
дозировка 80 мг: твердые желатиновые, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета, с надписями «461» и «80mg» черными чернилами;
дозировка 125 мг: твердые желатиновые, с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой розового цвета, с надписями «462» и «125mg» черными чернилами.

Содержимое капсул обоих дозировок – гранулы почти белого или белого цвета.
В картонную пачку вкладывают 1 блистер с 2 капсулами по 80 мг и 1 блистер с 1 капсулой 125 мг, упакованные в картонную обложку, и инструкцию по применению Эменда.

Состав 1 капсулы:
активное вещество: апрепитант – 80 или 125 мг;
вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, натрия лаурилсульфат микронизированный, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах), сахароза, гидроксипропилцеллюлоза; капсульная оболочка: капсулы по 80 мг – желатин, титана диоксид, чернила черные SW-9008/9009 (используются для надписи); капсулы по 125 мг – желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый, чернила черные SW-9008/9009 (используются для надписи).