Дормикум аналоги и синонимы

Полные аналоги: 4

	Название		Форма выпуска	Владелец рег. уд.
	Мидазолам		Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: амп. 1 мл или 3 мл 5, 10 или 15 шт. рег. №: ЛП-003720 от 12.07.16	МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД (Россия)
	Фулсед		Р-р д/в/в и в/м введения 1 мг/1 мл: фл. 10 мл 5 шт. рег. №: П N011911/01 от 26.05.06	RANBAXY LABORATORIES (Индия)
	Фулсед		Р-р д/в/в и в/м введения 1 мг/1 мл: фл. 5 мл 5 шт. рег. №: П N011911/01 от 26.05.06	RANBAXY LABORATORIES (Индия)
	Фулсед		Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: П N011911/01 от 26.05.06	RANBAXY LABORATORIES (Индия)

Полные аналоги Дормикум по формам выпуска

Мидазолам (MOSKOVSKIY ENDOCRYNNIY ZAVOD FGUP Россия)	Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: амп. 1 мл или 3 мл 5, 10 или 15 шт.
Фулсед (RANBAXY LABORATORIES Ltd. Индия)	Р-р д/в/в и в/м введения 1 мг/1 мл: фл. 10 мл 5 шт.
Фулсед (RANBAXY LABORATORIES Ltd. Индия)	Р-р д/в/в и в/м введения 1 мг/1 мл: фл. 5 мл 5 шт.
Фулсед (RANBAXY LABORATORIES Ltd. Индия)	Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/1 мл: амп. 10 шт.

Препарат Дормикум® не следует вводить пациентам с гиперчувствительностью к бензодиазепинам либо к одному из вспомогательных веществ согласно составу препарата.

Особые указания и меры предосторожности

Дормикум® следует применять только в случае наличия соответствующих возрасту и росту пациента реанимационных возможностей, так как внутривенное введение препарата может нарушить сократительную способность миокарда и вызвать остановку дыхания. В редких случаях имели место такие тяжелые кардиореспираторные явления, как угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания и/или остановка сердца. Вероятность жизнеугрожающих проявлений увеличивается при быстром введении либо введении больших доз.

Лекарственное средство может быть назначено врачом с опытом применения препаратов для наркоза.

Премедикация

При применении мидазолама для премедикации следует тщательно наблюдать за пациентом после его введения, так как ответ на препарат может варьировать и возможно развитие симптомов передозировки.

Пациенты группы риска

Особую осторожность следует соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам, которые относятся к группе повышенного риска:

пациенты старше 60 лет;

пациенты в критическом состоянии;

пациенты с дисфункциями органов:

нарушение функции дыхательной системы;

нарушения функции почек;

нарушения функции печени;

нарушения сердечной деятельности.

Данной категории пациентов требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также необходимо постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений функций жизненно важных органов.

Критерии выписки пациентов

Пациенты, которым вводился препарат Дормикум® парентерально, должны быть выписаны не ранее трех часов после последней инъекции при наличии сопровождающего лица. Они должны быть проинформированы, что им как минимум в течение двенадцати часов нельзя управлять транспортным средством и работать с машинами и механизмами.

Толерантность

При использовании препарата Дормикум® в качестве длительной седации в отделении интенсивной терапии наблюдалось некоторое снижение его эффективности.

Симптомы отмены

Поскольку существует риск проявления симптомов отмены при резком прекращении лечения, особенно после длительной седации ≥ 2–3 дней, рекомендуется постепенное снижение дозы. Могут наблюдаться следующие симптомы: головная боль, боль в мышцах, страх, напряжение, тревога, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги.

Амнезия

Мидазолам вызывает антероградную амнезию. Длительная амнезия может представлять проблему для амбулаторных пациентов, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры.

Парадоксальные реакции

В связи с приемом мидазолама сообщалось о проявлении парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия. Подобные реакции могут развиваться в случаях введения достаточно больших доз и/или при быстром введении препарата. Небольшая предрасположенность к подобным реакциям описана у детей, а также у пожилых пациентов при внутривенном введении высоких доз.

Изменение элиминации мидазолама

Элиминация мидазолама может быть изменена у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Дозы мидазолама должны быть скорректированы соответствующим образом (см. раздел «Взаимодействия»)

Кроме того элиминация препарата может замедлиться у пациентов с нарушением функции печени, низким сердечным выбросом, а также у новорожденных детей (см. разделы «Фармакокинетика», «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Недоношенные дети

Из-за опасности апноэ рекомендуется соблюдать особую осторожность при седации у недоношенных детей, рожденных на сроке беременности менее 36 недель, и которые эндотрахеально не интубированы. Следует избегать быстрого введения препарата недоношенным детям, рожденным на сроке беременности менее 36 недель. Необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации.

Дети в возрасте до 6 месяцев

У детей младше 6 месяцев особенно велик риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому у них крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации (см. также раздел «Недоношенные дети»).

Одновременное применение с алкоголем/веществами, угнетающими ЦНС

Следует избегать совместного использования препарата Дормикум® с алкоголем и/или препаратами, угнетающими ЦНС, так как это может привести к усилению клинических эффектов препарата Дормикум®, например, возможна тяжелая седация, а также клинически значимое угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности (см. раздел «Взаимодействия»).

Анамнез злоупотребления алкоголем, наркотиками либо лекарственными средствами

Необходимо избегать применения препарата Дормикум® у пациентов со злоупотреблениями алкоголем или лекарственными средствами в анамнезе.

Иное

Как и при использовании любого вещества с угнетающим действием на ЦНС и/или миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам с myastenia gravis.

Зависимость

При применении препарата Дормикум® для длительной седации может возникнуть физическая зависимость от мидазолама. Риск зависимости возрастает вместе с увеличением дозы и длительности лечения, а также является повышенным у пациентов со злоупотреблением алкоголя либо лекарственными препаратами в анамнезе.

Взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств

Мидазолам метаболизируется практически исключительно посредством цитохрома P450 3A4 (изоформа CYP3A4). Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A имеют возможность увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию, а, следовательно, и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо изофермента CYP3A другого механизма, который может вызвать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия лекарственных препаратов с мидазоламом, не обнаружено. Однако существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными средствами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови, как например это было предположено с вальпроевой кислотой (см. ниже). Не выявлено влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.

Принимая во внимание возможное усиление и увеличение продолжительности клинических эффектов мидазолама при его совместном использовании с ингибиторами изофермента CYP3A4, при его применении рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим ответом, а также за показателями работы жизненно важных органов. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости увеличения дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.

В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (так называемый «mechanism-based inhibition») влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель после введения ингибиторов изофермента CYP3A4. К лекарственным препаратам, которые могут стать причиной необратимого ингибирования изофермента («mechanism-based inhibition») относятся антибактериальные препараты (например, кларитромицин, эритромицин, изониазид), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ингибиторы протеазы ВИЧ), антигипертензивные препараты (например, верапамил, дилтиазем), половые стероидные гормоны и модуляторы их рецепторов (например, гестоден, ралоксифен), а также различные растительные вещества (например, содержащийся в грейпфруте бергамоттин). В отличие от других веществ, которые являются причиной «mechanism-based inhibition» (см. список ниже), применение этинилэстрадиола/норгестрела в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутового сока (200 мл) не оказывает значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении.

Интенсивность лекарственного ингибирования/индукции изофермента CYP3A варьирует в широких пределах. Противогрибковый препарат кетоконазол является достаточно мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 5 раз. Препарат туберкулостатического действия рифампицин является одним из самых мощных индукторов изофермента CYP3A и его совместное применение с внутривенным введением мидазолама приводит к уменьшению плазменной концентрации последнего примерно на 60 %.

Способ введения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A:

При внутривенном введении степень изменения плазменной концентрации должна быть меньше, чем при пероральном приеме, так как модуляция активности изофермента CYP3A оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приеме.

Исследования по влиянию модуляции изофермента CYP3A при ректальном применении либо при внутримышечном введении не проводились. Так как лекарственный препарат после ректального применения частично метаболизируется вне печени и экспрессия изофермента CYP3А в ободочной кишке ниже, чем в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, следует ожидать, что изменения концентрации мидазолама в плазме вследствие модуляции изофермента CYP3A при ректальном введении будет выражена в меньшей степени, чем при оральном приеме. Так как после внутримышечного введения препарат сразу попадает в кровоток, ожидается, что влияние модуляции изофермента CYP3A будет таким же, как после внутривенного введения.

В соответствии с фармакокинетическими основами в клинических исследованиях было показано, что после однократного внутривенного введения мидазолама изменения величины максимального клинического эффекта вследствие модуляции изофермента CYP3A4 незначительны, в то время как продолжительность данного эффекта может увеличиться. Однако при продолжительном введении мидазолама на фоне ингибирования активности изофермента CYP3A увеличиваются как величина, так и продолжительность клинического эффекта.

Ниже приводится перечисление клинических примеров фармакокинетического лекарственного взаимодействия с мидазоламом при внутривенном введении. Важно отметить, что любой препарат с модулирующей активностью в отношении изофермента CYP3A in vitro и in vivo, может изменять плазменную концентрацию мидазолама и, следовательно, его клиническую эффективность. При отсутствии данных о совместном приеме какого-либо препарата с внутривенной формой мидазолама, приводятся результаты клинических исследований о его совместном приеме с пероральной формой мидазолама. Как указывалось выше, концентрации мидазолама в плазме при внутривенном введении подвержены меньшим колебаниям, чем при пероральном приеме.

Лекарственные средства – ингибиторы изофермента CYP3A

Противогрибковые средства из группы азолов

Кетоконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в пять раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в три раза.

Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A4, должно осуществляться только в отделении интенсивной терапии или в отделении с возможностью тщательного клинического контроля в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно в случаях многократного введения мидазолама.

Флуконазол и итраконазол увеличивают плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два-три раза и увеличивают конечный период полувыведения мидазолама в 2,4 раза (итраконазол) и в 1,5 раза (флуконазол).

Позаконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два раза.

Макролиды

Эритромицин увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,6–2 раза при одновременном увеличении конечного периода полувыведения мидазолама в 1,5–1,8 раз.

Кларитромицин увеличивает плазменную концентрацию мидазолама до 2,5 раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в 1,5–2 раза.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Рокситромицин: рокситромицин в меньшей степени оказывает влияние на фармакокинетику мидазолама по сравнению с эритромицином и кларитромицином. Увеличивает плазменную концентрацию мидазолама после перорального приема на 50 %, в то время как эритромицин и кларитромицин увеличивают данный показатель в 4,4 и 2,6 раза. Относительно небольшое увеличение конечного периода полувыведения мидазолама примерно на 30 % позволяет предположить, что влияние рокситромицина на фармакокинетику внутривенно введенного мидазолама незначительно.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ: при совместном приеме мидазолама с ритонавиром, концентрированным лопинавиром, плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, конечный период полувыведения увеличивается таким же образом.

Совместное введение мидазолама с ингибиторами протеазы ВИЧ требует проведения лечения согласно описанному выше разделу «Противогрибковые средства из группы азолов» для кетоконазола.

Исследования In-vivo по взаимодействию внутривенно введенного мидазолама с иными ингибиторами протеазы не проводились. Тем не менее саквинавир, как правило, более слабый ингибитор изофермента CYP3A4, чем иные ингибиторы протеазы ВИЧ, и ингибиторы протеазы ВИЧ приводят к увеличению концентрации перорального мидазолама и иных субстратов CYP3A.

Блокаторы гистаминовых рецепторов (Н2-блокаторы)

Циметидин увеличивает в динамическом равновесии плазменную концентрациюмидазолама на 26 %.

Антагонисты кальция

Дилтиазем: однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении примерно на 25 % и удлиняет конечный период полувыведения на 43 %.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Верапамил и дилтиазем способствуют увеличению плазменной концентрации пероральной формы мидазолама в 3 и 4 раза. Конечный период полувыведения мидазолама увеличивается на 41 % и 49 %.

Различные лекарственные средства / фитопрепараты

Аторвастатин способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,4 по сравнению с контрольной группой.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Флувоксамин вызывает умеренное увеличение плазменной концентрации мидазолама после его перорального приема (28 %), а также увеличивает вдвое продолжительность конечного периода полувыведения.

Нефазодон способствует увеличению плазменной концентрации мидазолама в 4,6 раза и увеличивает конечный период полувыведения в 1,6 раза.

Апрепитант способствует дозозависимому повышению плазменной концентрации принятого перорально мидазолама, которое после приема дозы 80 мг/день выше примерно 3,3 раза; при этом конечный период полувыведения удлиняется примерно в 2 раза.

Хлорзоксазон вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама, что указывает на ингибирующий эффект хлороксазона в отношении изофермента CYP3А.

Бикалутамид оказывает незначительный эффект на перорально введенный мидазолам (повышение плазменной концентрации на 27 %).

Желтый корень вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама на 40 %, что указывает на ингибирование изофермента CYP3A.

Лекарственные средства – индукторы изофермента CYP3A

Прием рифампицина в дозе 600 мг/день в течение 7 дней уменьшает плазменную концентрацию мидазолама после его внутривенного введения приблизительно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 50–60 %.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Карбамазепин/фенитоин: повторные дозы карбамазепина или фенитоина вызывают уменьшение плазменной концентрации мидазолама, введенного перорально, на 90 %; одновременно и укорачивают конечный период полувыведения на 60 %.

Эфавиренз: пятикратное увеличение соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама свидетельствует об индуцирующем действии на изофермент CYP3А.

Растительные лекарственные средства и продукты питания

Экстракт корня эхинацеи пурпурной уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама на 20 %, а также уменьшает конечный период полувыведения приблизительно на 42 %.

Зверобой уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама приблизительно на 20–40 %; с этим связано уменьшение конечного периода полувыведения на 15–17 %.

Острое вытеснение из связи с белками плазмы

Вальпроевая кислота: в одной публикации в качестве возможного механизма лекарственных взаимодействий обсуждалось вытеснение мидазолама из связи с плазменными белками вальпроевой кислотой. Однако клиническое значение данного исследования по методологическим соображениям классифицируется как очень ограниченное. Тем не менее нельзя исключить, что вследствие высокой терапевтической концентрации вальпроевой кислоты в плазме может произойти вытеснение мидазолама из связи с белками плазмы при введении в условиях экстренной седации, что приведет к более выраженному клиническому эффекту мидазолама.

Фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств

От совместного введения мидазолама с другими седативными или снотворными средствами, включая алкоголь, следует ожидать усиления седативного либо снотворного эффектов. Примеры лекарственных средств: опиаты/опиоиды (применение в виде анальгетиков, противокашлевых средств, средств заместительной терапии), нейролептики, иные бензодиазепины, которые используются в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат, антидепрессанты с седативным действием, антигистаминные средства, а также гипотензивные средства центрального действия. Мидазолам уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков.

Усиление седативного эффекта, влияния на дыхательную систему и показатели гемодинамики может произойти при одновременном введении мидазолама с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь. Поэтому необходимо адекватное наблюдение за функцией жизненно важных органов. После введения мидазолама следует отказаться от приема алкоголя (см. раздел «Передозировка»).

Было показано, что спинальная анестезия может усиливать седативный эффект мидазолама при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама. Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.

Лекарственные средства, улучшающие внимание и память, такие как ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин, могут уменьшать снотворный эффект мидазолама. Подобным образом 250 мг кофеина частично снижают седативный эффект мидазолама.

Беременность и период кормления грудью

Беременность

Существует доказательства риска для плода человека от применения бензодиазепинов во время беременности.

Таким образом препарат Дормикум® не следует применять во время беременности, за исключением случаев очевидной необходимости.

Следует соблюдать особую осторожность при использовании бензодиазепинов в конце беременности либо во время родов, так как у плода может развиться нарушение сердечного ритма и гипотензия, новорожденные также подвержены риску развития нарушения сосания, угнетения дыхания, снижения активности, снижения мышечного тонуса (синдром «вялого ребенка»), а также симптомов абстиненции и гипотермии.

Период кормления грудью

Мидазолам в малых количествах проникает в грудное молоко. Кормящим матерям рекомендуется прерывать кормление грудью в течение 24 ч после приема мидазолама.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, а также нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Перед применением препарата Дормикум® пациента следует проинформировать о недопустимости управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата, как минимум в течение 12 часов после последней инъекции. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача.

Побочные действия

После инъекции мидазолама о проявлении следующих побочных действий сообщалось очень редко.

Иммунная система

Общие реакции гиперчувствительности (кожные реакции, сердечно-сосудистые реакции, бронхоспазм), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Психические нарушения

Спутанность сознания, галлюцинации, нервозность, эйфория, снижение внимания, усталость. Такие парадоксальные реакции как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия, особенно у детей и пожилых пациентов.

Зависимость

Применение препарата Дормикум®, даже в терапевтических дозах, может приводить к формированию физической зависимости. Отмена препарата, в первую очередь резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться синдромом отмены, в том числе судорогами.

Нервная система

Длительная седация, снижение внимания, головная боль, головокружение, атаксия, послеоперационная седация, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, а также в отдельных случаях сообщалось о длительной амнезии.

У недоношенных и новорожденных детей сообщалось о судорогах.

Сердце

Остановка сердца, брадикардия.

В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные побочные реакции. Они включали остановку сердца, артериальную гипотензию, брадикардию, вазодилатацию. Вероятность жизнеугрожающих реакций у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью выше, особенно при быстром введении или введении больших доз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности »).

Органы дыхания

В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные побочные реакции. Они заключались в угнетении дыхания, апноэ, остановке дыхания, диспноэ и ларингоспазме. Жизнеугрожающие реакции проявляются чаще у пациентов старше 60 лет, с респираторными заболеваниями и сердечной недостаточностью в анамнезе, особенно при быстром введении или введении больших доз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности »).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, запор, сухость во рту.

Кожа

Кожная сыпь, крапивница, зуд.

Реакции в месте инъекции

Эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбозы.

Повреждения, интоксикация и осложнения во время введения

У пациентов, получающих бензодиазепины, увеличивается риск падений и переломов. В зоне повышенного риска находятся пациенты, принимающие сопутствующие седативные препараты (включая алкогольные напитки), а также пациенты пожилого возраста.

Состав

В одном миллилитре раствора препарата 1 мл находится 5 мг мидазолама.

Дополнительные вещества: гидроксид натрия, кислота хлористоводородная, вода, натрия хлорид.

Форма выпуска

Бесцветный, прозрачный раствор.

• 1 мл раствора в стеклянной ампуле; пять или десять ампул в картонной пачке.
• 1 мл раствора в стеклянной ампуле; пять ампул в контурной упаковке; пять упаковок в картонной пачке.
• 3 мл раствора в стеклянной ампуле; пять, двадцать пять или десять ампул в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное, снотворное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Бензодиазепиновый препарат короткого действия. Мидазолам относится к химической группе имидобензодиазепинов. Имеет липофильные свойства, слабо растворимо в воде.

Присутствие атома азота в имидобензодиазепиновом кольце делает возможным образование водорастворимых солей при реагировании с кислотами. Фармакологическое действие характеризуется активным началом и малой продолжительностью из-за усиленного метаболизма. Благодаря малой токсичности, мидазолам обладает широким терапевтическим интервалом.

Стимулирует ГАМКА-рецепторы, расположенные в головном мозгу. В присутствии ГАМК активное вещество связывается с бензодиазепиновыми рецепторами на каналах для переноса ионов хлора, что вызывает активацию ГАМКА-рецептора и понижение возбудимости структур подкорки. Благодаря этому реализуется снотворное, противосудорожное, седативное, анксиолитическое и системное миорелаксирующее действие. Существует несколько подтипов ГАМКА-рецепторов. Антероградная амнезия, седация и антисудорожная активность связаны с воздействием на ГАМКА-рецептор, содержащий α1-субъединицу, а миорелаксирующая и анксиолитическая активность связана с ГАМКА-рецептором, содержащим α2-субъединицу.

Обладает быстрым седативным и сильным снотворным эффектом. Парентеральное введение влечет кратковременную антероградную амнезию.

Фармакокинетика

Всасывается из ткани мышц полностью и быстро. Наибольшее содержание в плазме достигается в течение получаса. Биодоступность после введения внутримышечно может превысить 90%.

Степень реагирования с белками плазмы равна 97-98%. Медленно и в незначительных количествах проникает в спинномозговую жидкость и через плацентарный барьер; малые количества активного вещества выявляются в грудном молоке.
Выводится путем биотрансформации. Гидроксилируется ферментом 3А4 цитохрома Р450. Главным метаболитом является a-гидроксимидазолам, который лишь минимально обладает фармакологической активностью.

Время полувыведения достигает 2 часов. Выведение из организма происходит преимущественно почками.

• У пациентов от 60 лет время полувыведения может повышаться в 4 раза.
• У детей 3-10 лет время полувыведения после введения внутривенно меньше, чем у взрослых.
• У новорожденных время полувыведения увеличено и составляет примерно 6-11 часов, а клиренс лекарства замедлен.
• У пациентов с ожирением время полувыведения достигает 8,4 часа, но клиренс препарата сильно не изменен.
• Время полувыведения препарата Дормикум у больных с циррозом печени или хронической недостаточностью сердечной деятельности удлиняется, а у больных с хронической недостаточностью работы почек данный показатель изменяется только в крайне тяжелой степени декомпенсации.

Показания к применению

Показания для взрослых:

• седация с сохранением пациента в сознании перед (или во время) лечебными или диагностическими процедурами, проводимыми под местным обезболиванием или без него;
• вводный наркоз;
• медикаментозная подготовка ко вводному наркозу;
• в качестве седативной составляющей при комбинированной анестезии;
• продолжительная седация у пациентов, находящихся на интенсивной терапии.

Показания для детей:

• седация с сохранением пациента в сознании перед (или во время) лечебными или диагностическими процедурами, проводимыми под местным обезболиванием анестезией или без него;
• медикаментозная подготовка ко вводному наркозу;
• продолжительная седация у пациентов, находящихся на интенсивной терапии.

Противопоказания

• Сенсибилизация к бензодиазепинам или к любому из составляющих препарата.
• Острая недостаточность функции дыхания или работы легких.
• Кома, шок, острая интоксикация алкоголем с угнетением жизненных функций.
• Глаукома закрытоугольного типа.
• Хроническая обструктивная болезнь легких.
• Роды.

Рекомендовано с осторожностью использовать препарат при следующих состояниях: возраст более 60 лет, недоношенные дети, дыхательная недостаточность, очень тяжелое состояние, сердечная недостаточность, нарушение работы почек или печени, новорожденные до 6 месяцев.

Побочные действия

• Расстройства со стороны иммунитета: анафилактический шок, генерализованные реакции гиперчувствительности.
• Расстройства со стороны психики: эйфория, галлюцинации, спутанность сознания. Также описаны случаи развития парадоксальных реакций, например, ажитации, непроизвольной моторной активности (включая тонико-клонические судороги и тремор), враждебного настроения, гиперактивности, гнева и агрессивности, возбуждения. Использование препарата Дормикум, даже в лечебных дозах, особенно при длительной седации, может вызывать появление физической зависимости. Вероятность ее развития увеличивается с увеличением дозировки и продолжительности его использования, а также у больных, страдающих алкоголизмом или наркотической зависимостью. Резкое прекращение лечения после продолжительного применения лекарства способно спровоцировать появление симптомов отмены.
• Расстройства со стороны нервной деятельности: головная боль, длительная седация, головокружение, понижение концентрации, послеоперационная сонливость, атаксия, дозозависимая антероградная амнезия, тревожность, ретроградная амнезия, сонливость и бред, атетоидные движения, дисфония, нарушение сна, парестезия, нечеткая речь.
• У недоношенных и новорожденных описаны судороги.
• Расстройства со стороны кровообращения: понижение артериального давления, брадикардия, остановка сердца, вазодилатация, бигеминия, тахикардия, вазовагальный криз, экстрасистолия, атриовентрикулярный ритм.
• Расстройства со стороны дыхания: угнетение или остановка дыхания, диспноэ, ларингоспазм, икота, гипервентиляция, бронхоспазм, поверхностное дыхание, свистящее дыхание, обструкция бронхов и бронхиол, тахипноэ.
• Расстройства со стороны пищеварения: слюнотечение, рвота, тошнота, сухость во рту, запор, отрыжка.
• Расстройства со стороны кожи: крапивница, сыпь, зуд.
• Общие и местные расстройства: тромбофлебит, эритема и боли в области инъекции тромбоз.
• Расстройства со стороны сенсорных органов: снижение остроты зрения, нистагм, подергивания век, сужение зрачков, предобморочное состояние, заложенность в ушах, потеря равновесия, нарушение рефракции.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Дормикум предупреждает, что препарат необходимо вводить медленно, а дозы подбирать индивидуально. Также настоятельно советуется титрование дозы для достижения необходимого седативного действия. Действие лекарства начинается спустя примерно пару минут после введения внутривенно. Наибольший эффект достигается через 6-10 минут.

Седация с сохранением пациента в сознании

Для такой седации до хирургической или диагностической процедуры препарат вводят внутривенно. Дозировку необходимо подбирать индивидуально и проводить ее титрование; лекарство нельзя вводить струйно или быстро. Наступление эффекта варьируется в зависимости от состояния больного и режима дозирования. В случае необходимости разрешено повторное введение.
Взрослым препарат следует вводить внутривенно, медленно (со скоростью около 2 мг в минуту).

Для пациентов моложе 60 лет первоначальная доза равна 2-2,4 мг, вводится за 6-10 минут до процедуры. В случае необходимости разрешено повторное введение 1 мг лекарства. Средняя суммарная дозировка находится в промежутке между 3,5 и 7,4 мг. Как правило, достаточно дозировки не выше 5 мг.

Для пациентов от 60 лет; больных, находящихся в очень тяжелом состоянии, начальную дозу понижают до 0,4-1 мг и производят введение за 6-10 мин до процедуры. В случае необходимости разрешено повторное введение 0,4-1 мг лекарства. Поскольку у таких пациентов максимальный эффект наступает не так быстро, вспомогательные дозы рекомендовано титровать медленно. Как правило, достаточно суммарной дозировки, не превышающей 3,5 мг.

Пациентам в детском возрасте введение препарата внутривенно производится путем медленного титрования до наступления эффекта. Первоначальную дозу вводят в течение 3 минут. Прежде чем начинать процедуру или вводить новую дозу, советуется подождать еще 3-5 минут для выявления седативного эффекта. В случае если седацию нужно усилить, дозу титруют маленьким шагом до достижения приемлемой степени седации. Детям до 5 лет могут потребоваться большие дозировки, чем детям старше 5 лет и подросткам.

Так как дети до 6 месяцев склонны к обструкции респираторных путей и гиповентиляции, то использование препарата для седации таких пациентов с сохранением сознания не рекомендуется, кроме особых случаев. Начальная дозировка должна быть минимальной из всех возможных.

Детям от полугода до 5 лет рекомендована начальная доза, равная 0,04-0,1 мг на килограмм веса. Для достижения приемлемого эффекта общая доза может быть повышена до 0,6 мг на килограмм веса, но не должна быть больше 6 мг в сумме. При введении доз больше указанных, не исключено развитие длительной седации и гиповентиляции.

Для детей 6-12 лет начальная доза равна 0,024-0,05 мг на килограмм веса, суммарную дозу разрешается повысить до 0,4 мг на килограмм веса, но не более 6 мг в сумме. При введении доз больше указанных не исключено развитие длительной седации и гиповентиляции.

Для детей 13-16 лет используются взрослые дозы. Введение препарата внутримышечно детям до 16 лет осуществляется из расчета 0,04-0,15 мг на килограмм веса и производится за 6-10 минут до процедуры. Как правило, достаточно суммарной дозировки, не превышающей 10 мг.

При весе менее 15 кг использование растворов с содержанием мидазолама свыше 1 мг/мл не рекомендуется. Растворы с большей концентрацией советуется разводить до 1 мг/мл.

Премедикация при вводном наркозе

Премедикация лекарством незадолго до процедуры производит седативное действие (появление сонливости и купирование эмоционального напряжения) и провоцирует предоперационную амнезию. Для указанных целей препарат применяют внутримышечно (за 25-60 минут пред вводным наркозом) или внутривенно. После введения для выявления симптомов случайной передозировки обязательно необходимо наблюдение за пациентом, так как чувствительность к препарату варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей.

Дормикум разрешено применять вместе с антихолинергическими средствами.

Для предоперационной седации и удаления памяти на дооперационные события взрослым моложе 60 лет препарат вводят внутривенно по 1-2 мг, при необходимости повторяя инъекцию, или внутримышечно из расчета 0,06-0,1 мг на килограмм веса.

Взрослым старше 60 лет, а также пациентам в очень тяжелом состоянии необходимо понижение и индивидуальный подбор дозировок. При внутривенном введении рекомендуется сначала использовать 0,5 мг лекарства, при необходимости данную дозу увеличивают медленным титрованием. До введения повторной дозы советуется подождать 2-3 минуты для оценки результатов. При внутримышечном введении рекомендуемая доза составляет 0,024-0,05 мг на килограмм веса при условии, что больной не получает одновременно наркотические средства.

Доза препарата должна быть понижена при его совместном использовании с наркотическими анальгетиками.

Более высокие дозировки (из расчета на килограмм веса) чем взрослым, требуются детям младше 15 лет. Дозы в районе 0,07-0,2 мг на килограмм веса при введении внутримышечно являются эффективными и достаточно безопасными. Препарат рекомендовано вводить глубоко в мышцу за 35-60 минут перед вводным наркозом.

Детям с весом тела до 15 килограмм не рекомендуется использование растворов с концентрацией мидазолама свыше 1 мг/мл. Растворы с большей концентрацией советуется разводить до 1 мг/мл.

Вводный наркоз

Если лекарство применяется для вводного наркоза до использования других анестетиков, то можно ожидать различной индивидуальной реакции. Дозу необходимо титровать до достижения приемлемого эффекта, учитывая возраст и состояние больного. При использовании Дормикума перед или вместе с иными ингаляционными или внутривенными средствами для вводного наркоза первоначальные дозировки каждого из лекарств могут быть значительно понижены, иногда до четверти от установленной первоначальной дозировки.

Желаемая степень седации достигается титрованием дозы. Препарат следует вводить медленно внутривенно, дробно. Каждое следующее введение лекарства в количестве до 5 мг нужно проводить в течение 25-30 секунд с двухминутными перерывами между введениями.

Пациентам взрослого возраста до 60 лет внутривенно вводится доза из расчета 0,2 мг на килограмм веса на протяжении 25-30 секунд с двухминутным перерывом для оценки эффекта. Как правило, данной дозы хватает для достижения уверенного результата.

При отсутствии премедикации дозировка может быть повышена до 0,2-0,35 мг на килограмм веса. Введение производится внутривенно в течение 25-30 секунд с двухминутным перерывом для оценки эффекта. В случае необходимости средство вводится дополнительно в объемах, равных 25% от первоначальной дозы. В случаях слабой восприимчивости индукционная доза лекарства может достигать значения 0,6 мг на килограмм веса, однако восстановление сознательного состояния после таких дозировок может быть более медленным.

Взрослым старше 60 лет или больным в тяжелом состоянии при отсутствии премедикации, необходимы минимальные индукционные дозы равные 0,14-0,2 мг на килограмм веса. При наличии премедикации советуется введение 0,04-0,15 мг на килограмм веса, внутривенно на протяжении 25-30 секунд с двухминутным перерывом для оценки эффекта. Как правило, данной дозы хватает для достижения уверенного результата.

В качестве седативной составляющей при комбинированной анестезии

Взрослым до 60 лет использование препарата, как седативного компонента при анестезии комбинированного типа, проводится либо внутривенным введением малых доз дробно (0,02-0,1 мг на килограмм веса), либо внутривенной непрерывной инфузией из расчета 0,02-0,1 мг на килограмм веса в час, как правило в сочетании с анальгетиками.

Взрослым старше 60 лет или больным в тяжелом состоянии для поддержания наркоза необходимы меньшие дозы.

Продолжительная седация в условиях интенсивной терапии

Необходимый седативный эффект создается путем титрования дозы ступенчато, после чего производится или непрерывная инфузия, или струйное дробное введение препарата исходя из состояния больного, клинической потребности, его возраста и совместно вводимых средств.

Взрослым вводят нагрузочную дозу внутривенно, медленно, дробно из расчета 0,02-0,3 мг на килограмм веса. Каждую следующую часть в 1-2,4 мг вводят на протяжении 25-30 сек с двухминутным перерывом для оценки эффекта.

Больным с вазоконстрикцией, гипотермией, гиповолемией нагрузочную дозу снижают или не вводят вовсе.

Внутривенная поддерживающая доза варьируется в пределах 0,02-0,2 мг на килограмм веса в час. Больным с вазоконстрикцией, гипотермией, гиповолемией поддерживающую дозу снижают. При проведении продолжительной седации возможно появление толерантности, из-за чего может возникнуть потребность в увеличении дозы.

У доношенных и недоношенных детей, а также детей с весом менее 15 кг не советуется использование растворов с содержанием мидазолама свыше 1 мг/мл не рекомендуется. Растворы с большей концентрацией советуется разводить до 1 мг/мл.

Детям до 6 месяцев препарат рекомендовано вводить путем внутривенной непрерывной инфузии.

Раствор препарата в ампулах разрешено разводить раствором 0.9% натрия хлорида, раствором 5% или 10% глюкозы, раствором Рингера или Хартманна в соотношении 15 мг активного вещества на 100-1000 мл раствора. Данные растворы остаются стабильными физически и химически в течение одних суток при комнатной температуре или трех суток при температуре около 5°С.

Запрещено разводить препарат 6% раствором декстрана (50000-70000 Дальтон) в Декстрозе, а также смешивать его со щелочными растворами. Использование других растворителей, кроме упомянутых выше, необходимо избегать.

Ампулы препарата предназначены лишь для однократного применения. Неиспользованный раствор нужно утилизировать.
Перед введением раствор необходимо осмотреть. Только прозрачный без видимых частиц раствор пригоден к использованию.

Передозировка

Признаки передозировки: понижение артериального давления, арефлексия, апноэ, угнетение сердечно-легочной деятельности, кома.

Лечение передозировки: контроль показателей важных функций, поддерживающая и симптоматическая терапия. Если препарат был употреблен внутрь, необходимо остановить его всасывание приемом энтеросорбентов в течение 1-2 часов. Если угнетение мозга достигает высокой степени, возможно использование антагониста бензодиазепиновых препаратов – флумазенила (Анексат).

Взаимодействие

Кетоконазол способен в 5 раз увеличивать концентрацию мидазолама в плазме и в 3 раза конечное время полувыведения.

Флуконазол и Итраконазол могут в 2-3 раза повышать концентрацию мидазолама в крови введенного внутривенно. Также данные средства увеличивают время полувыведения мидазолама.

Позаконазол, Аторвастатин увеличивают содержание мидазолама в крови.

При совместном применении мидазолама с лопинавиром + ритонавиром, Эритромицином или Кларитромицином увеличивается плазменная концентрация мидазолама и конечное время его полувыведения.

Циметидин повышает равновесную концентрацию мидазолама в крови на 26%.

Однократное применение Дилтиазема увеличивает содержание мидазолама в крови при его внутривенном введении на 25% и удлиняет время полувыведения на 43%.

Совместное использование мидазолама с иными снотворными и седативными средствами, алкоголем может вызвать усиление эффектов последних. Подобное взаимодействие можно ожидать при приеме опиатов, различных бензодиазепинов, антипсихотических средств, барбитуратов, Кетамина, Пропофола, Этомидата, антидепрессантов, антигистаминовых и гипотензивных средств.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в темном месте при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Мидазолам для инъекционного введения следует использовать только при наличии реанимационного инвентаря и оборудования, так как его введение способно угнетать сердечную и легочную деятельность. Вероятность угрожающих жизни явлений увеличивается при очень быстром введении или при введении в слишком большой дозе.

После использовании препарата в условиях однодневного стационара пациент может быть отпущен только после проведения осмотра врачом-анестезиологом и в присутствии сопровождающего лица.

Так как резкая отмена лекарства может сопровождаться признаками абстиненции, дозировку рекомендуется понижать постепенно. Возможно появление следующих признаков абстиненции: боль в мышцах, головная боль, повышенная тревожность, состояние возбуждения, напряжение, раздражительность, галлюцинации, спутанность сознания, перепады настроения, «рикошетная» бессонница, судороги.

Известны случаи возникновения парадоксальных явлений, таких как непроизвольная моторная активность, враждебное настроение, ажитация, гиперактивность, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения. Повышенная предрасположенность к таким реакциям описана у лиц детского и пожилого возраста при введении больших доз мидазолама внутривенно.

Совместный прием мидазолама с ингибиторами или индукторами фермента CYP3A4 способен привести к изменению его обмена, из-за этого может возникнуть необходимость в адекватном изменении дозировки мидазолама.

Время полувыведения активного вещества может удлиняться у лиц с нарушением работы печени, малым сердечным выбросом, у новорожденных.

Следует избегать одновременного использования препарата с алкоголем или средствами, угнетающими нервную систему, так как не исключено усиление эффектов первого, развитие сильной седации и угнетения сердечной и дыхательной деятельности.

Запрещено применять препарат у пациентов с алкоголизмом или наркотической зависимостью.

Седация, снижение концентрации, амнезия, нарушение моторных функций оказывают неблагоприятное действие на способность к вождению автотранспорта. Не рекомендовано управлять автомобилем до полного исчезновения эффектов препарата.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Мидазолам, Флормидал, Мидазолам-Хамельн, Фулсед.

Детям

Препарат разрешен для применения у детей, особенности его применения у данной группы лиц описаны в разделе «Инструкция по применению (Способ и дозировка)».

Новорожденным

Препарат разрешен для применения у новорожденных, особенности его применения у данной группы лиц описаны в разделе «Инструкция по применению (Способ и дозировка)».

С алкоголем

Следует избегать одновременного использования препарата с алкоголем, так как не исключено усиление эффектов первого, развитие сильной седации и угнетения сердечной и дыхательной деятельности.

При беременности и лактации

Препарат не используется в указанные периоды.

Отзывы о Дормикуме

Отзывы о Дормикуме в среде врачей характеризуют препарат с положительной стороны, но из-за особенностей его применения и спектра действия он может быть использован лишь в условиях стационара. Нежелательные эффекты при соблюдении рекомендованных дозировок встречаются редко.

Цена Дормикума, где купить

Цена Дормикума 3 мл №5 в России составляет 715-780 рублей.