Диферелин синонимы

Информация о групповых и нозологических аналогах предназначена
только для
специалистов.

Групповые и нозологические аналоги не являются полными аналогами препаратов, решение об их использовании может быть принято только специалистом при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии.

Групповые аналоги: 6

	Название		Форма выпуска	Владелец рег. уд.
	Бусерелин-депо		Лиофилизат д/пригот. сусп. для в/м введения пролонгир. действия 3.75 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: Р N002378/01-2003 от 11.04.08	ФАРМ-СИНТЕЗ (Россия) Производитель лиофилизата: КОМПАНИЯ ДЕКО (Россия) или ДИАМЕД (Россия) или ФАРМ-СИНТЕЗ (Россия) Производитель растворителя: ФАРМ-СИНТЕЗ (Россия) или КОМПАНИЯ ДЕКО (Россия) или АЛЬТАИР (Россия) контакты: ФАРМ-СИНТЕЗ ЗАО (Россия)
	Бусерелин-лонг		Лиофилизат д/пригот. сусп. для в/м введения пролонгир. действия 3.75 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛСР-003576/10 от 29.04.10 Дата перерегистрации: 08.12.20	ФАРМКОМПАНИЯ (Россия) Произведено: ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА (Россия)
	Люкрин Депо®		Лиофилизат д/пригот. сусп. д/в/м и п/к введен. пролонгированного действия 3.75 мг: набор д/однодозового введения (фл. 1 шт. в компл. с растворителем, иглами д/и, шприцем и салфеткой) рег. №: П N015554/01 от 10.03.09 Дата перерегистрации: 07.11.17	ЭббВи (Россия) Произведено: TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY (Япония) Упаковано: ABBOTT LABORATORIES (Испания)
	Люкрин Депо®		Лиофилизат д/пригот. сусп. д/в/м и п/к введен. пролонгированного действия 3.75 мг: набор д/однодозового введения (фл. 1 шт. в компл. с растворителем, иглами д/и, шприцем и салфеткой) рег. №: П N015554/01 от 10.03.09 Дата перерегистрации: 07.11.17	ЭббВи (Россия) Произведено: TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY (Япония)
	Люкрин Депо®		Лиофилизат д/пригот. сусп. д/в/м и п/к введен. пролонгированного действия 3.75 мг: набор д/однодозового введения (шприц двухкамерный 1 шт. с растворителем, поршнем пластиковым и салфетками) рег. №: П N015554/01 от 10.03.09 Дата перерегистрации: 07.11.17	ЭббВи (Россия) Произведено: TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY (Япония) Упаковано: ABBOTT LABORATORIES (Испания)
	Люкрин Депо®		Лиофилизат д/пригот. сусп. д/в/м и п/к введен. пролонгированного действия 3.75 мг: набор д/однодозового введения (шприц двухкамерный 1 шт. с растворителем, поршнем пластиковым и салфетками) рег. №: П N015554/01 от 10.03.09 Дата перерегистрации: 07.11.17	ЭббВи (Россия) Произведено: TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY (Япония)

Нозологические аналоги: 12

	Название		Форма выпуска	Владелец рег. уд.
	Бусерелин		Спрей назальный дозированный 150 мкг/1 доза: фл. 17.5 мл (187 доз) рег. №: ЛСР-003577/10 от 29.04.10 Дата перерегистрации: 12.05.16	НАТИВА (Россия)
	Бусерелин		Спрей назальный дозированный 150 мкг/1 доза: фл. 17.5 мл в компл. с пробкой-помпой дозир. рег. №: Р N002373/01-2003 от 10.04.08	ФАРМ-СИНТЕЗ (Россия) Произведено: КОМПАНИЯ ДЕКО (Россия) или ФАРМ-СИНТЕЗ (Россия) контакты: ФАРМ-СИНТЕЗ ЗАО (Россия)
	Гозерелин-лонг		Имплантат 3.6 мг: шприцы-аппликаторы рег. №: ЛП-005011 от 28.08.18	НАТИВА (Россия) Произведено: НАТИВА (Россия) или ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА (Россия)
	Декапептил		Р-р д/п/к введения 100 мкг/мл: шприцы 7 шт. рег. №: П N013581/01 от 24.03.09 Дата перерегистрации: 02.02.18	FERRING (Германия) Произведено и расфасовано: FERRING (Германия) Упаковано: FERRING INTERNATIONAL CENTER (Швейцария) Выпускающий контроль качества: FERRING (Германия) контакты: ФЕРРИНГ ФАРМАСЕТИКАЛЗ Б.В. (Нидерланды)
	Декапептил		Р-р д/п/к введения 478.1 мкг/мл: шприц-амп. 7 шт. в компл. с иглами д/инъекц. рег. №: П N013581/01 от 24.03.09	FERRING (Германия)
	Золадекс®		Капс. д/п/к введения пролонгир. действия 10.8 мг: шприц-аппликатор 1 шт. рег. №: П N013307/01 от 27.08.11	ASTRAZENECA UK (Великобритания) контакты: АстраЗенека Фармасьютикалз ООО (Россия)
	Золадекс®		Капс. д/п/к введения пролонгир. действия 3.6 мг: шприц-аппликатор 1 шт. рег. №: П N013307/01 от 27.08.11	ASTRAZENECA UK (Великобритания) контакты: АстраЗенека Фармасьютикалз ООО (Россия)
	Лизегора		Имплантат 10.8 мг: шприцы-аппликаторы рег. №: ЛП-007393 от 14.09.21	ALVOGEN PHARMA TRADING EUROPE (Болгария) Произведено: ARZNEIMITTELWERK WARNGAU AMW GMBH (Германия)
	Лизегора		Капс. д/п/к введения пролонгир. действия 3.6 мг: шприц-аппликатор 1 шт. рег. №: ЛП-005605 от 21.06.19	ALVOGEN IPCO (Люксембург) Произведено: ARZNEIMITTELWERK WARNGAU AMW GMBH (Германия)
	Люкрин Депо®		Лиофилизат д/пригот. сусп. д/п/к введен. пролонгированного действия 11.5 мг: шприц двухкамерный в комлекте с одиним пластиковым поршнем и одной или двумя салфетками рег. №: ЛП-002532 от 15.07.14	ABBOTT LABORATORIES (Испания) Произведено: TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY (Япония) Упаковано: ABBOTT LABORATORIES (Испания)
	Провера®		Таб. 500 мг: 30 шт. рег. №: П N011853/01 от 10.08.10 Дата перерегистрации: 29.07.19	PFIZER (США) Произведено: PFIZER ITALIA (Италия)
	Элигард		Лиофилизат д/пригот. раствора для п/к введения 7.5 мг: шприцы 2 шт. в компл. с растворителем, иглой инъекц. и пакетиком с влагопоглотителем рег. №: ЛСР-006156/09 от 29.07.09 Дата перерегистрации: 18.10.21 Лиофилизат д/пригот. раствора для п/к введения 22.5 мг: шприцы 2 шт. в компл. с растворителем, иглой инъекц. и пакетиком с влагопоглотителем рег. №: ЛСР-006156/09 от 29.07.09 Дата перерегистрации: 18.10.21 Лиофилизат д/пригот. раствора для п/к введения 45 мг: шприцы 2 шт. в компл. с растворителем, иглой инъекц. и пакетиком с влагопоглотителем рег. №: ЛСР-006156/09 от 29.07.09 Дата перерегистрации: 18.10.21	Recordati Industria Chimica e Farmaceutica (Италия) Производство готовой лекарственной формы/первичная упаковка: Tolmar (США) Вторичная упаковка: Tolmar (США) или ASTELLAS PHARMA EUROPE (Нидерланды) Выпускающий контроль качества: ASTELLAS PHARMA EUROPE (Нидерланды) контакты: РУСФИК ООО, группа компаний Recordati (Россия)

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N011452/01

Торговое наименование препарата

Диферелин®

Международное непатентованное наименование

Трипторелин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия

Состав

Лиофилизат (1 флакон):

Активный компонент:

Трипторелина ацетат, 4,375* мг

в пересчете на трипторелин 3,75 мг

Вспомогательные компоненты:

Сополимер DL-молочной и гликолевой кислот — около 160** мг; маннитол — 85 мг; кармеллоза натрия — 30 мг; полисорбат-80 — 2 мг.

Растворитель (1 ампула):

Маннитол 16,00 мг; вода для инъекций до 2000 мг.

* С учетом особенностей лекарственной формы, в препарат заложен избыток действующего вещества для обеспечения введения эффективной дозы.

** Количество зависит от уровня капсулирования.

Описание

Лиофилизат: Лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе собразованием суспензии белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Код АТХ

L02AE04

Фармакодинамика:

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции тестикул и яичников. Исследования на животных позволили предположить о наличии также другого механизма действия: прямого влияния на половые железы путем снижения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.

Рак предстательной железы

В начальном периоде применение трипторелина может привести к временному повышению концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также к повышению концентрации тестостерона в плазме крови (внезапное обострение болезни — «вспышка»). При длительном применении трипторелина, приблизительно на 2-3 неделе после начала терапии, снижается концентрация ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению тестостерона в плазме крови до показателей, соответствующих состоянию после хирургической кастрации.

Применение трипторелина может уменьшить выраженность функциональных и объективных симптомов рака предстательной железы.

Преждевременное половое созревание центрального генеза

Ингибирование трипторелином гипофизарной гонадотропной гиперфункции при преждевременном половом созревании центрального генеза, как у девочек, так и у мальчиков проявляется в виде подавления секреции эстрадиола или тестостерона, снижения пика ЛГ и улучшения соотношения костного возраста и календарного возраста.

Эндометриоз

Непрерывное применение трипторелина подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Женское бесплодие

Непрерывное применение трипторелина ингибирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), что обеспечивает подавление пика концентрации эндогенного ЛГ, позволяя повысить качество фолликулогенеза и снизить атрезию фолликулов.

Фибромиома матки

Проводимые исследования показали регулярное и резко выраженное снижение объема определенных фибромиом матки. Данное снижение является максимальным в ходе третьего месяца лечения.

Применение трипторелина вызывает аменорею у большинства пациенток после первого месяца лечения. Это позволяет скорректировать возможное развитие анемии, возникающей в результате меноррагии и/или метроррагии.

Рак молочной железы

Проведенные исследования показали, что у пациенток с сохранившейся менструальной функцией, с гормонозависимым раком молочной железы ранних стадий (Т1-Т4, N0-N2a, М0), адъювантное применение трипторелина подавляет функцию яичников, что, в свою очередь, подавляет секрецию эстрадиола, являющегося основным источником эстрогена.

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина в течение 28 дней.

После внутримышечной инъекции препарата Диферелин 3,75 мг у пациентов с эндометриозом или миомой матки максимальный уровень трипторелина в крови достигается в пределах от 2 до 6 часов после инъекции, пик концентрации составляет 11 нг/мл. Нет никаких доказательств накопления препарата при применении в последующие шесть месяцев терапии при ежемесячном введении.

Минимальная концентрация препарата в крови колеблется между 0,1 и 0,2 нг/мл. Биодоступность препарата с замедленным высвобождением составляет около 50%.

Эти данные наблюдались в исследованиях у пациенток с эндометриозом и фибромой матки и они могут быть экстраполированы на пациентов с раком молочной железы, так как не ожидается, что болезнь может повлиять на пролонгированное действие препарата.

Показания:

— Рак предстательной железы:

— лечение местнораспространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;

— лечение метастатического рака предстательной железы.

— Преждевременное половое созревание центрального генеза (начало у девочек до 8 лет и у мальчиков — до 10 лет).

— Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I — IV).

— Женское бесплодие:

проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, ФСГ, чХГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.

— Предоперационное лечение фибромиомы матки:у пациенток с анемией (содержание гемоглобина < 8 г/дл);

— в случаях, когда уменьшение размера фибромиомы необходимо для упрощения или изменения хирургической техники: эндоскопическая хирургия, трансвагинальная хирургия.

— Рак молочной железы:

— адъювантная терапия у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы стадий (Т1-Т4, N0-N2a, МО) в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы у пациенток с высоким риском рецидива, получавших химиотерапию и сохранивших менструальную функцию.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к препарату Диферелин^®, его компонентам, растворителю или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона;

— У мужчин — состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии;

— У женщин — беременность, период грудного вскармливания; при терапии рака молочной железы: противопоказано начало приема ингибитора ароматазы ранее, чем через 3-4 недели после инъекции трипторелина.

— У детей при преждевременном половом созревании — подростковый возраст (у мальчиков старше 13 лет, у девочек — старше 12 лет).

С осторожностью:

— У пациентов с остеопорозом и при высоком риске его развития;

— У женщин с синдромом поликистозных яичников;

— У пациентов с депрессией;

— При проведении андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических нарушений или сердечно-сосудистых заболеваний;

— При проведении долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA или класса III;

— У детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза с прогрессирующей опухолью гипофиза.

Беременность и лактация:

Беременность

Беременность должна быть исключена до начала терапии препаратом Диферелин® 3,75 мг.

Трипторелин противопоказан во время беременности, поскольку

одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями развития плода. До начала лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.

Нет клинических доказательств для предположения причинной связи между приемом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития плода, течением беременности или исходом беременности.

Период грудного вскармливания

Трипторелин противопоказан в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Побочные эффекты у мужчин

Как видно из опыта применения других агонистов ГнРГ или после хирургической кастрации, наиболее частые побочные действия при применении трипторелина были связаны с его ожидаемыми фармакологическими эффектами: начальное увеличение концентрации тестостерона, а затем почти полное подавление синтеза тестостерона. Эти эффекты включают «приливы» (50%), эректильную дисфункцию (4%) и снижение либидо (3%).

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикоментозной или хирургической кастрации.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена.

Следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».

*Частота представлена на основе данных, полученных при применении у всех аналогов ГнРГ.

Трипторелин вызывает кратковременное повышение концентрации циркулирующего тестостерона в течение первой недели после первой инъекции. В связи с этим у небольшого процента пациентов (≤5%) может отмечаться временное ухудшение симптомов рака предстательной железы, что обычно проявляется нарушениями со стороны мочевыводящих путей (<2%), усилением боли в связи с метастатическим поражением (5%). Эти симптомы являются преходящими и обычно исчезают через одну-две недели. В единичных случаях отмечалась обструкция мочевых путей, или метастатическая компрессия спинного мозга. Вследствие этого пациенты с метастатическими поражениями спинного мозга и/или обструкцией верхних или нижних мочевыводящих путей должны находиться под более тщательным наблюдением в течение первых нескольких недель после начала терапии. Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может быть связано с повышением риска потери костной массы, развитием остеопороза и увеличением риска переломов костей.

Пациенты, получающие длительную терапию аналогами ГнРГ в комбинации с лучевой терапией, могут испытывать большее количество нежелательных эффектов, особенно, со стороны желудочно-кишечного тракта, которые связаны с прохождением курса лучевой терапии.

Сообщалось об увеличении содержания лимфоцитов у пациентов, получавших терапию аналогами ГнРГ. Этот вторичный лимфоцитоз, повидимому, связан с кастрацией, индуцированной ГнРГ, и предполагает участие половых гормонов в инволюции тимуса.

Побочные эффекты у женщин

Как следствие снижения концентрации эстрогенов, наиболее частыми побочными эффектами (примерно у 10% женщин и более) были: головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, кровотечения из влагалища, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, боль в области малого таза, боль в животе, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, повышенное потоотделение, «приливы» и астения.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикаментозной или хирургической кастрации.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».

** краткосрочное применение

В начале лечения в период кратковременного увеличения концентрации эстрадиола в плазме крови очень часто (≥ 10%) могут отмечаться симптомы эндометриоза, включающие боль в области малого таза и дисменорею. Эти симптомы являются преходящими и. как правило, исчезают через 1-2 недели. Маточные кровотечения, включая меноррагии, метроррагии могут возникнуть в течение одного месяца после первой инъекции.

При применении трипторелина для лечения бесплодия в сочетании с гонадотропинами может привести к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться увеличение яичников, боль в области малого таза и/или боль в животе.

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы, что является фактором риска развития остеопороза.

Во время лечения фибромиомы матки рекомендуется регулярно определять ее размеры. Имеется несколько сообщений о кровотечениях у пациенток с подслизистой фиброзной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение развивалось на 6-10 неделе после начала терапии.

Рак молочной железы

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на фоне приема трипторелина (в срок) до 5 лет в комбинации с тамоксифеном или с ингибитором ароматазы в исследованиях TEXT и SOFT были: приливы, нарушения опорно-двигательного аппарата, утомляемость, бессонница, гипергидроз, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы и депрессия.

Частота нежелательных реакций, сообщенных на фоне приема трипторелина в комбинации с тамоксифеном (2325 пациентов) или с ингибитором ароматазы (2318 пациентов) представлена в таблице ниже. Классификация следующая: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000).

нежелательные лекарственные реакции (нлр), представленные в таблице выше, должны использоваться как дополнение к нлр, сообщенным у мужчин и у женщин и представленным в соответствующих таблицах выше, для того чтобы более полно описать профиль нлр применения препаратов, супрессирующих функцию яичника, в комбинации либо с тамоксифеном, либо с ингибитором ароматазы.

остеопороз сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы, чем с тамоксифеном (39% против 25%).

скелетно-мышечные нарушения и ломкость костей более часто сообщались при комбинированной терапии с ингибитором ароматазы, чем в комбинации с тамоксифеном (89% против 76% и 6.8% против 5.2%, соответственно).

гипертензия сообщалась, как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном (23% и 22%, соответственно). гипергликемия и диабет сообщались, как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном (гипергликемия: 2,6% и 3,4%, соответственно; диабет: 2,3% и 2,3%, соответственно).

побочные эффекты у детей

частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100). частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».

Передозировка:

О случаях передозировки трипторелина не сообщалось. Данные, полученные у животных, позволяют предположить в случае передозировки влияние трипторелина на концентрацию половых гормонов и, как следствие, на репродуктивные органы.

При передозировке показано симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

Не рекомендуется назначать трипторелин одновременно с препаратами, повышающими концентрацию пролактина в плазме крови, так как данные препараты уменьшают число рецепторов ГнРГ в гипофизе.

Рекомендуется принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с препаратами, которые влияют на секрецию гипофизом ганадотропинов.

Так как длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением препарата Диферелин® 3,75 мг пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинить интервал QT, или лекарственные препараты, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, такие как антиаритмические лекарственные препараты класса IA (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксицин, нейролептические препараты и т.п.

Особые указания:

Лечение препаратом Диферелин® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой внутримышечно суспензии должно быть запротоколировано.

Препарат Диферелин® 3,75 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, что является клинически незначимым. Осторожность должна соблюдаться у пациентов, принимающих антикоагулянты, так как возможно развитие гематомы в месте инъекции.

Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед проведением хирургического вмешательства

Перед началом лечения необходимо исключить беременность. Регулярное введение препарата Диферелин® в дозе 3,75 мг (один флакон) каждые четыре недели приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем, необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл необходимо провести поиск других органических поражений.

Учитывая, что менструации должны прекратиться на время терапии трипторелином, пациентка должна быть проинструктирована о необходимости сообщить своему врачу, если у нее сохраняются регулярные менструации.

В ходе лечения должен быть использован негормональный метод контрацепции, включая 1 месяц после последней инъекции.

Функция яичников восстанавливается после прекращения лечения и овуляция наступает примерно через 2 месяца с момента последней инъекции. В ходе лечения фибромиомы матки рекомендуется регулярно определять ее размер. Имеется несколько сообщений о развитии кровотечений у пациенток с подслизистой фиброзной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение развивалось на 6-10 неделе после начала терапии.

Женское бесплодие

Ответная реакция яичников на введение трипторелина в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациенток и в частности, в случаях синдрома поликистозных яичников. Как и при применении других аналогов ГнРГ сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с применением трипторелина в сочетании с гонадотропинами.

Ответная реакция яичников на введение одинаковых доз трипторелина в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного лабораторного и инструментального обследования: контроль содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью средний период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие, не предполагается, что трипторелин будет циркулировать во время переноса эмбрионов.

Рак предстательной железы

Наиболее выраженный благоприятный эффект терапии трипторелином отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

На ранней стадии трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови. В результате этого во время первых недель терапии может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер, и при которых следует провести симптоматическую терапию. Как и при применении других агонистов ГнРГ, могут быть выявлены отдельные случаи компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. При компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей должно быть назначено стандартное лечение данных осложнений и, в экстренных случаях, предполагается проведение орхиэктомии (хирургической кастрации).

Необходимо проводить тщательное наблюдение пациентов в течение первых нескольких недель терапии (концентрация тестостерона в плазме крови не должна превышать 1 нг/мл), особенно пациентов с метастатическими поражениями спинного мозга, пациентов с риском компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. По этой же причине особое внимание должно оказываться в начале лечения пациентам с признаками компрессии спинного мозга, выявленными на предварительном обследовании. Во время начальной фазы терапии следует рассмотреть возможность применения дополнительного назначения анти-андрогенных препаратов для предотвращения начального повышения концентрации тестостерона в плазме крови и ухудшения клинических симптомов.

После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения концентрации тестостерона в плазме крови.

Эпидемологические данные показали, что у пациентов во время андрогенной депривационной терапии могут развиваться метаболические нарушения (такие как, нарушение толерантности к глюкозе); повышаться риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, проспективные данные не подтвердили связь между лечением агонистами ГнРГ и увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с высоким риском метаболических или сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы до назначения лечения и тщательно наблюдаться во время андрогенной депривационной терапии.

В начале терапии может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы.

Может быть целесообразным периодически проверять концентрацию тестостерона в плазме крови соответствующим методом, так как она не должна превышать 1 нг/мл.

Рак молочной железы

В целях обеспечения адекватного подавления функции у женщин в пре­менопаузе, лечение трипторелином следует назначать как минимум за 3-4 недели до начала терапии ингибитором ароматазы. Это необходимо для того, чтобы быть уверенным, что концентрация циркулирующих эстрогенов достигла уровня постменопаузы.

Во время терапии ингибитором ароматазы введение трипторелина не должно прерываться, чтобы избежать рикошетного повышения концентрации циркулирующих эстогенов у пациенток в пременопаузе.

Минеральная плотность костей должна быть оценена до начала лечения трипторелином, особенно у женщин, которые имеют множественный риск развития остеопороза. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться и начать получать лечение или профилактику остеопороза при необходимости. Терапия трипторелином в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы стадий Т1-Т4, N0-N2a, М0 должна проводиться на основе тщательной индивидуальной оценки риск/польза.

Рекомендуется определение концентраций ФСГ и эстрадиола через 3-4 недели после начала терапии трипторелином и до начала терапии ингибитором ароматазы, чтобы удостовериться, что концентрация циркулирующих эстрогенов в крови находится на постменопаузном уровне, и такие обследования рекомендуется повторять каждые три месяца в течение всего периода комбинированного лечения.

Пациенты, прекращающие лечение трипторелином, должны также прекратить лечение ингибитором ароматазы в течение 1 месяца после последней инъекции трипторелина (для формы с месячным высвобождением).

Риск развития нарушений скелетно-мышечной системы (включая скованность или скелетно-мышечную боль) при комбинированной терапии трипторелином либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном, приблизительно равен 89% в комбинации с ингибитором ароматазы и 76% в комбинации с тамоксифеном).

Гипертензия сообщалась, как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном. Женщинам в пре-менопаузе и с раком молочной железы, получающим терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном, необходимо регулярно проверять состояние сердечно-сосудистой системы и проводить измерение артериального давления.

Гипергликемия и диабет сообщались, как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном. Женщинам в пременопаузе и с раком молочной железы, получающим терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном, необходимо регулярно проводить мониторинг факторов риска развития сахарного диабета путем определения содержания глюкозы в крови на регулярной основе, и, в случае необходимости, начать соответствующую анти-диабетическую терапию, в соответствии с национальными рекомендациями.

Депрессия случалась приблизительно у 50 % пациенток, получающих терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном, во всех лечебных группах исследований TEXT и SOFT, но тяжелая форма депрессии (3-4 стадия) встречалась менее, чем у 5 % пациенток.

Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с ранее диагностированной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Особое внимание при назначении трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы или с тамоксифеном, должно быть также уделено информации о безопасности по применению ингибитора ароматазы и тамоксифена (в соответствии с инструкцией по препарату, который планируется использовать в комбинации).

Функция половых желез и гипофиза

Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к супрессии «гипоталамо — гипофизарно — яичниковой/яичковой системы». Нормальное функционирование половых желез и гипофиза обычно восстанавливается после прекращения терапии. Результаты диагностического теста гонадотропной функции гипофиза, проведенного во время и после прекращения терапии, могут, в связи с этим, быть неверными.

Остеопороз

Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение минеральной плотности костей (МПК).

У мужчин длительная андрогенная депривация с применением двусторонней орхиэктомии или с применением аналогов ГнРГ может быть ассоциирована с повышением риска потери костной массы и может привести к остеопорозу и повышению риска перелома костей.

Предварительные данные предполагают, что применение бисфосфонатов в комбинации с ГнРГ может снизить потерю МПК. Особое внимание необходимо уделять пациентам с факторами риска развития остеопороза (например: хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия препаратами, снижающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания).

У женщин применение агонистов ГнРГ возможно является причиной снижения МПК в среднем на 1% в месяц (шесть месяцев лечения). Каждые 10% снижения МПК ведут к увеличению риска перелома костей приблизительно в 2-3 раза. У большинства женщин, как предполагают современные данные, МПК восстанавливается после прекращения терапии.

Не существует доступных данных о применении трипторелина у пациенток с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например: хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия препаратами, снижающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания, например, анорексия невроза). Учитывая, что снижение МПК наиболее вероятно у таких пациенток, лечение трипторелином должно назначаться на индивидуальной основе и может быть начато, только если полученная польза от лечения будет превышать риск. Должна быть рассмотрена возможность дополнительного обследования, чтобы избежать потери МПК.

Использование трипторелина в качестве адьювантной терапии в комбинации либо с тамоксифеном, либо с ингибитором ароматазы связано с высоким риском развития остеопороза. Остеопороз сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы, чем с тамоксифеном (39% против 25%).

Опухоль гипофиза

Редко применение агонистов ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. У этих пациентов возможно развитие кровоизлияния в гипофиз, характеризующееся внезапной головной болью, рвотой, расстройствами зрения и офтальмоплегией.

Депрессия

У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, существует повышенный риск развития депрессии (в том числе, тяжелой).

Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с уже известной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Удлинение интервала QT

Длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT. Необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением антиандрогенной терапии пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или пациентам, принимающим антиаритмические препараты классов IA и III.

Преждевременное половое созревание

Применение трипторелина у детей с преждевременным половым созреванием должно проводиться под наблюдением детского эндокринолога или педиатра, или эндокринолога с опытом работы в терапии преждевременного полового созревания.

Лечение детей с прогрессирующей опухолью гипофиза должно проводиться после индивидуальной оценки соотношения риск/польза.

У девочек начальная стимуляция яичников, приводящая к прекращению выработки эстрогена, может вызвать в первый месяц вагинальное кровотечение легкой или умеренной интенсивности, требующее проведения терапии медроксипрогестероном или ципротероном ацетатом.

После окончания лечения происходит развитие пубертатных признаков.

Информация о влиянии терапии аналогами ГнРГ на будущую фертильность у пациентов, леченных в детском возрасте, до сих пор ограничена. У большинства девочек регулярные менструации начались в среднем через год после окончания терапии.

Преждевременное половое созревание вследствие опухоли или гиперплазии половых желез или надпочечников, или гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (поражение яичек вследствие интоксикации, наследственная гиперплазия клеток Лейдига) должны быть исключены перед началом терапии.

МПК может снижаться во время лечения преждевременного полового созревания агонистами ГнРГ. Однако, после прекращения лечения, дальнейшее наращивание костной массы восстанавливается, и проведенная терапия не сказывается на пике костной массы в конце пубертатного периода.

После окончания терапии агонистами ГнРГ возможен эпифизеолиз головки бедренной кости, т.к. низкие концентрации эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляют эпифизарную ростковую пластинку. Увеличение скорости роста после окончания терапии приводит к смещению проксимального эпифиза бедра.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не проводилось исследований, изучающих влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако, способность к управлению транспортными средствами и механизмами может быть снижена в связи с головокружением, сонливостью или нарушением зрения, которые являются возможными побочными эффектами на фоне лечения или следствием основного заболевания. При возникновении вышеуказанных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3,75 мг.

Упаковка:

По 3,75 мг трипторелина во флакон из слегка затемненного стекла типа I (Евр.Ф.), укупоренный резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой и закрытый защитной пластмассовой крышкой.

По 2 мл растворителя в ампулу из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Ф.).

Один пустой стерильный одноразовый полипропиленовый шприц вместимостью 3 мл, одна одноразовая игла размером 0,90 х 38 мм с желтым наконечником без защитного устройства, одна одноразовая игла для внутримышечной инъекции размером 0,90 х 38 мм с желтым наконечником с защитным устройством в блистерную упаковку из ПВХ и ламинированной бумаги.

Один флакон с препаратом, одну ампулу с растворителем, одну блистерную упаковку с шприцем и двумя иглами помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Лиофилизат — 3 года.

Растворитель — 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Ипсен Фарма Биотек, Parc d’Activites du Plateau de Signes, Chemin departemental № 402, 83870 Signes, France, Франция

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ипсен Фарма

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Диферелин, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Лекарственный препарат Диферелин используется при женском бесплодии, фибромиоме матки, раке предстательной железы. Средство обладает противоопухолевой активностью, помогает подготовить женский организм к имплантации эмбриона при ЭКО. По сути, это антигормон, поскольку его активное вещество подавляет продукцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов у женщин и тестостерона у мужчин.

Производитель

Производством лекарства занимается иностранная фармацевтическая компания Ipsen Pharma Biotech.

Страна происхождения

Франция.

Группа препаратов

Медикамент относится к фармакологическим группам «Аналог гонадотропин-рилизинг гормона» и «Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов». Код АТХ: L02AE04.

Действующее вещество

В основе лекарства активное соединение под названием трипторелин (Triptorelin). Это антиопухолевое вещество. Его брутто-формула выглядит следующим образом: C64H82N18O13.

Формы выпуска

Лекарственное средство Диферелин в аптеке представлено в следующих формах выпуска:

1. Лиофилизат 0,1 мг для подкожного введения. Имеет белый цвет. Растворяется в прилагаемой жидкости. В итоге получается прозрачный раствор, в котором почти отсутствуют маленькие частицы.
2. Лиофилизаты 3,75 и 11,25 мг для внутримышечного введения. Белого, кремового или желтоватого цвета. В результате растворения получится светлая суспензия.

Упаковка

Состав для в/м введения находится во флаконах из затемненного стекла. В комплекте идет растворитель. В картонной упаковке лежит 1 флакон, 1 ампула растворителя 2 мл, одноразовый полипропиленовый шприц.

Средство для п/к введения разливают в прозрачные стеклянные флаконы. В коробке их 7 штук. Также в упаковке находятся 7 ампул растворителя 1 мл и инструкция по применению.

Состав

Медицинский препарат Диферелин для п/к введения содержит трипторелина ацетат и маннитол. В качестве растворителя выступают натрия хлорид и вода д/и.

Лекарство для введения в мышцу включает: трипторелина ацетат, сополимер D, L-молочной и гликолевой кислот, маннитол, кармеллозу натрия, полисорбат 80. Растворителем служат маннитол и вода.

Дозировка

Применение дозировки 0,1 мг по короткому протоколу

Со второго дня цикла женщине начинают вводить подкожно 0,1 мг предварительно разведенного препарата. Терапию заканчивают за сутки до планового введения человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ). В среднем такая терапия занимает от 10 до 12 дней.

Использование дозы 0,1 миллиграмма по длинному протоколу

Каждый день используют средство, начиная со 2 дня цикла. С целью десенсибилизации гипофиза примерно на 15 сутки с момента старта курса начинают дополнительно стимулировать организм гонадотропинами. Отказ от Диферелина производят за день до планового введения ХГЧ. Длительность лечения женского бесплодия рассчитывается доктором в персональном порядке.

Использование дозировки 3,75 мг для в/м введения:

1. При раке предстательной железы. По 3,75 мг каждые четыре недели.
2. С целью устранения симптомов преждевременного полового созревания. При весе менее 20 кг — 3,75 мг раз в 4 недели, при массе тела более 20 кг — 1,875 мг каждые 28 суток.
3. При эндометриозе и фибромиоме матки. Средство вводят в первые пять дней менструального цикла. Потом процедуру повторяют раз в 4 недели. При фибромиоме курс должен длиться 3 месяца, при эндометриозе — до полугода.
4. При бесплодии у женщин. Инъекцию делают на второй день цикла.

Применение дозы 11,25 мг для в/м введения

В официальном описании указано, что при раке предстательной железы и эндометриозе лекарство Диферелин нужно использовать раз в три месяца. При втором диагнозе курс следует обязательно начать до наступления шестого дня менструального цикла.

Показания к применению

У разных форм выпуска свои показания к использованию. Для дозировки 0,1 мг это женское бесплодие, когда нужно стимулировать яичники совместно с гонадотропинами. Медикамент показан при проведении программ ЭКО, разных вспомогательных репродуктивных технологий, переносе эмбриона.

Доза 3,75 мг назначается при диагностировании рака предстательной железы, раннем половом созревании, экстрагенитальном и генетальном эндометриозе, фибромиоме матки.

Препарат 11,25 мг используется при онкологическом поражении предстательной железы с метастазами, первой-четвертой стадии генитального и экстрагенитального эндометриоза.

Передозировка

Случаи осложнений, спровоцированных передозировкой Диферелином, не описаны.

Противопоказания

Нельзя использовать лекарство:

• при индивидуальной непереносимости любого из соединений его состава;
• беременности;
• кормлении ребенка грудью.

Противопоказание к применению самой высокой дозировки — гормононезависимый рак предстательной железы. Также ее нельзя использовать, если недавно была проведена хирургическая тестикулэктомия.

С осторожностью медикамент 3,75 и 11,25 миллиграмма назначают при остеопорозе. Средство 11,25 мг с осторожностью должны использовать пациентки, у которых выявлен синдром поликистоза яичников.

Побочные действия

У некоторых больных во время лечения медикаментом проявляются нежелательные побочные реакции. Если речь идет о борьбе с бесплодием, то в самом начале курса женщина может жаловаться на боли в животе. Они спровоцированы резким увеличением яичников. Это осложнение обусловлено гиперстимуляцией парных женских половых желез.

Во время курса могут возникать приливы, понижение сексуального влечения, повышенная сухость влагалища. Все эти симптомы объясняются гипофизарно-яичниковой блокадой.

Длительная терапия способна приводить к снижению минеральной плотности костных тканей, остеопорозу. Также у некоторых больных бывают аллергические реакции, тошнота, рвота, набор веса, скачки кровяного давления, мигрени, дискомфортные ощущения в мышцах и суставах. Болеть могут участки постановки уколов.

Среди прочих побочных действий раствора для в/м использования:

• снижение потенции у мужчин;
• временное усиление болей в костях, поврежденных метастазами, в начале противоопухолевого курса;
• непроходимость мочеточников;
• увеличение уровня активности кислой фосфатазы в плазме крови;
• мажущие кровянистые выделения из влагалища у девочек, проходящих курс лечения преждевременного полового созревания;
• гипогонадотропная аменорея.

По завершению терапевтического курса нормальная работа яичников налаживается постепенно, овуляция случается на 58 сутки после последнего укола. Менструальное кровотечение наступает на 70 день после последней инъекции.

Способ применения

Препарат готовят непосредственно перед постановкой укола. Для этого во флакон с лекарством Диферелин добавляют растворитель. После взбалтывают.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования показали, что медикамент не обладает тератогенными свойствами. Поскольку он используется с целью стимуляции овуляции и для повышения вероятности наступления беременности, его не применяют уже во время вынашивания ребенка.

Неизвестно, может ли лекарства проникать в грудное молоко и как оно влияет на здоровье ребенка, находящегося на грудном вскармливании. По этой причине не стоит использовать медикамент в период лактации.

Фармакологическое действие

Трипторелин — синтетический декапептид, аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза медикамент оказывает ингибирующее воздействие на выработку гонадотропина, снижает функции яичек и яичников. Длительное использование препарата обуславливает ингибирование секреции эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, снижает продукцию тестостерона. Концентрация последнего после терапии может достигать показателей, которые фиксируются после хирургической кастрации.

Синонимы

Среди аналогов медикамента — Декапептил Депо.

Фармакокинетика

После подкожного введения вещество быстро всасывается. Максимальная концентрация трипторелина в плазме крови фиксируется спустя 0,63±0,6 часа и составляет 1,85±0,23 нг/мл. Этап распределения завершается через 3-4 часа. Vd — 1562±158 мл/кг.

Период полувыведения — 7,6±1,6 ч. Общий плазменный клиренс — 161±28 мл/мин.

Применение дозировки 3,75 мг

После внутримышечного использования препарата Диферелин наступает начальная фаза быстрого высвобождения активного вещества. Затем она сменяется этапом постоянного высвобождения. Cmax главного вещества в плазме крови составляет 0,32±0,12 нг/мл, среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина — 46,6±7,1 мкг/сут. Биологическая доступность медикамента при его использовании раз в месяц достигает 51%.

Использование дозы 11,25 миллиграмма

После введения в мышцу этой дозы лекарства максимальная концентрация трипторелина в плазме крови определяется через 3 ч после постановки укола. Фаза снижения концентрации длится на протяжении всего первого месяца. По ее завершению и вплоть до 90 дня терапии уровень циркулирующего трипторелина остается неизменным: 0,04-0,05 нг/мл при борьбе с эндометриозом, 0,1 нг/мл при терапии рака простаты.

Взаимодействие с другими препаратами

Данные отсутствуют.

Лекарственная форма

Лиофилизаты для приготовления растворов для подкожного и внутримышечного введения.

Условия хранения

Средство должно храниться при температуре не выше 25°C. К нему не должны иметь доступа маленькие дети.

Срок годности

Препарат годен на протяжении двух лет с момента производства. Затем он подлежит утилизации.

Особые условия

До начала медикаментозного курса нужно исключить наличие беременности у пациентки.

В самом начале медикаментозной терапии могут усилиться клинические симптомы заболевания. Поэтому важно с осторожностью назначать препарат людям с раком предстательной железы, у которых высокий риск непроходимости мочеточников или сдавливания спинного мозга. За пациентом должно вестись тщательное медицинское наблюдение, особенно в первый месяц лечения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами: может влиять, необходимо соблюдать осторожность. В редких случаях состав способен приводить к снижению зрения. Если пациент заметит, что стал видеть хуже, ему нужно отказаться от вождения автомобиля и выполнения сложной работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

Заказать Диферелин в аптеке можно по рецепту врача.

Диферелин^® 0,1 мг. П/к.

Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная
стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического
гонадотропина. Курс лечения составляет 10–12 дней.

Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина^®
0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 <50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день
после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина^® в
дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.
Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести
растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть
помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Диферелин^® 3,75 мг. В/м.

Рак предстательной железы. Диферелин^® вводится в дозе 3,75 мг
каждые 4 нед, длительно.

Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг —
3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг — 1,875 мг каждые 28 дней.

Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального
цикла — в дозе 3,75 мг каждые 4 нед. Продолжительность терапии — не более 6 мес.

Женское бесплодие. Диферелин^® должен быть введен на второй день
цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза
(концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции
Диферелина^®).

Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального
цикла. Введение Диферелина^® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса
лечения — 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).

Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться
непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения
однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества
суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой
насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из
хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.

3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.

4. Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая
флакон.

5. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.

6. Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить),
берясь только за цветной наконечник.

7. Удалить воздух из шприца.

8. Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.

9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих
способов:

— надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и
защелкнуть устройство;

— перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто
устройство.

11. Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в
контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Диферелин^® 11,25 мг. В/м

Рак предстательной железы. Диферелин^® вводится в дозе 11,25 мг
каждые 3 мес.

Эндометриоз. Диферелин^® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.
Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от
степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на
фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3–6 мес. Не рекомендуется проводить повторный
курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.

Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться
непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения
однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества
суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым
наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из
хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.

3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.

4. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной
суспензии.

5. Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.

6. Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым
наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной
наконечник.

7. Удалить воздух из шприца.

8. Незамедлительно сделать инъекцию.

Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:

9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих
способов:

9.1. Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и
защелкнуть устройство.

Или:

9.2. Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть
иглу.

10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто
устройство.

11. Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.

12. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.