Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Ингибитор ФДЭ 3 типа (ФДЭ3). Повышает содержание внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в различных органах и тканях.
В экспериментальных и небольших клинических исследованиях установлено, что цилостазол обладает вазодилатирующим действием. Цилостазол ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток человека и крыс в условиях in vitro.
В экспериментальных и клинических исследованиях в условиях in vivo и ex vivo установлено, что цилостазол увеличивает содержание цАМФ в тромбоцитах и вызывает обратимое антиагрегантное действие. Кроме того, цилостазол блокирует высвобождение тромбоцитами человека тромбоцитарного ростового фактора и тромбоцитарного фактора 4 (PF-4).
Кроме того, цилостазол снижает сывороточные концентрации ТГ и повышает концентрацию холестерина ЛПВП. В клиническом исследовании прием цилостазола в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 12 недель по сравнению с плацебо снижал содержание в крови триглицеридов в среднем на 0.33 ммоль/л (на 15%) и увеличивал содержание в крови холестерина ЛВП в среднем на 0.10 ммоль/л (на 10%).
Цилостазол обладает положительным инотропным действием. В экспериментальных исследованиях цилостазол оказывал видоспецифическое повреждающее воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Установлено, что терапия цилостазолом в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 24 недель примерно в 2 раза увеличивает максимальное проходимое расстояние (с 60.4 м до 129.1 м; среднее абсолютное увеличение максимального проходимого расстояния составляет 42 м) и расстояние, проходимое до появления боли (с 47.3 м до 93.6 м).
Цилостазол расширяет преимущественно бедренные артерии, в меньшей степени — позвоночные, сонную и верхнюю брыжеечную артерии. Почечные артерии не чувствительны к воздействию цилостазола.
Эффективность цилостазола у пациентов с перемежающейся хромотой была подтверждена в 9 плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Эффективность цилостазола у пациентов с сахарным диабетом оказалась ниже, чем у лиц без нарушения углеводного обмена.
Фармакокинетика
У пациентов с окклюзионными заболеваниями периферических артерий при регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация препарата в крови достигается через 4 дня.
Сmax) цилостазола и его основных метаболитов в плазме возрастает менее чем пропорционально увеличению дозы. При этом величина AUC цилостазола и его основных метаболитов возрастает примерно пропорционально увеличению дозы.
Связывание цилостазола с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет 95-98%. Метаболизируется в печени в основном под действием изофермента CYP3A4, в меньшей степени — изоферментом CYP2C19, и в еще меньшей степени — изоферментом CYP1A2. Цилостазол не является индуктором печеночных микросомальных ферментов перекисного окисления.
Концентрация в плазме дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола (оцененная на основании AUC) составляет соответственно приблизительно 41% и приблизительно 12% от концентрации неизмененного цилостазола. Связывание с белками крови дегидроцилостазола и 4’-транс-гидроксицилостазола составляет соответственно на 97.4% и на 66%.
Цилостазол выводится из организма преимущественно почками (74%), оставшийся препарат выводится через кишечник. В моче неизмененный цилостазол практически не определяется. Менее 2% принятой дозы препарата выводится почками в форме дегидроцилостазола. Примерно 30% принятой дозы выводится почками в форме 4’-транс-гидроксицилостазола. Оставшийся препарат выводится в форме разнообразных метаболитов, каждый из которых составляет не более 5% от принятой дозы.
T1/2 цилостазола составляет 10.5 ч. Два основных метаболита, дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол, имеют сходные значения T1/2.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола на 27% выше, а показатели Сmax и AUC неизмененного цилостазола — соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. Показатели Сmax и AUC дегидроцилостазола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соответственно на 41% и 47% ниже, чем пациентов с нормальной функцией почек. При этом показатели Сmax и AUC 4′-транс-гидроксицилостазола (основной экскретируемый почками метаболит) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью увеличиваются соответственно на 173% и на 209% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью Сmax в плазме крови и AUC увеличивались на 25 и 10% соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью Сmax и AUC увеличивались на 50 и 16% соответственно, по сравнению со здоровыми людьми.
Показания активного вещества
ЦИЛОСТАЗОЛ
Симптоматическое лечение перемежающейся хромоты.
Цилостазол применяется для увеличения максимального расстояния и расстояния, проходимого без боли, у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых нет болей в покое и отсутствуют признаки некроза периферических тканей (хроническая ишемия нижних конечностей II степени по классификации Фонтейна).
Цилостазол предназначен для применения в качестве терапии второго ряда у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых изменение образа жизни (в т.ч. прекращение курения и программы физической реабилитации) и другие надлежащие вмешательства оказались недостаточными для уменьшения симптомов перемежающейся хромоты.
Режим дозирования
Внутрь.
Пациенты, получающие лечение цилостазолом, должны продолжать выполнять рекомендации по изменению образа жизни (отказ от курения, физические упражнения) и медикаментозную терапию (прием гиполипидемических и антиагрегантных лекарственных средств), направленные на уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений. Цилостазол не является заменой указанного лечения.
Терапию цилостазолом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения перемежающей хромоты.
Рекомендуемая доза — 100 мг 2 раза/сут.
Врач должен повторно оценить состояние пациента через 3 месяца лечения. Если терапия цилостазолом не оказывает адекватного действия или не наблюдается уменьшения выраженности симптомов перемежающей хромоты, следует отменить цилостазол и рассмотреть другие способы лечения.
Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 wiltCYP2C19 У пациентов, получающих препараты, которые оказывают сильное блокирующее действие на CYP3A4 (например, некоторые макролиды), или препараты, которые оказывают сильное блокирующее действие на CYP2C19 (например, омепразол) следует уменьшить дозу цилостазола до 50 мг два раза в сутки.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия,стенокардия, аритмия, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия; нечасто — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердия, хроническая сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, синкопальное состояние, приливы жара, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; частота неизвестна — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и удлинение интервала QTc (у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы).
Со стороны дыхательной системы: часто — ринит, фарингит; нечасто — одышка (диспноэ), пневмония, кашель; частота неизвестна — интерстициальная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, нарушения стула; часто — тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто — гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, отклонение показателей функции печени от нормальных значений, желтуха.
Со стороны нервной системы и психики: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — бессонница, нарушение сна (необычные сновидения), беспокойство; частота неизвестна — парез, гиперестезия.
Со стороны свертывающей системы крови: часто — экхимозы, глазные кровоизлияния, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение; нечасто — внутричерепное кровотечение, легочное кровотечение, внутримышечные гематомы, кровотечение из дыхательных путей, подкожное кровоизлияние; редко — увеличение времени кровотечения; частота неизвестна — склонность к кровотечениям.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия; редко — тромбоцитоз; частота неизвестна — тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — звон в ушах.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: часто — отеки (периферические отеки, отек лица), анорексия; нечасто — гипергликемия, сахарный диабет; частота неизвестна — повышение содержания мочевой кислоты в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — почечная недостаточность, нарушения функции почек; частота неизвестна — гематурия, поллакиурия.
Общие реакции: часто — боль в груди, астения; нечасто — озноб, недомогание; частота неизвестна — гипертермия, боль.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к цилостазолу,
тяжелая почечная недостаточность (КК ≤25 мл/мин); умеренная или тяжелая печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; предрасположенность к кровотечениям (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, недавно (в течение последних 6 месяцев) перенесенный геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая артериальная гипертензия); желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или политопная желудочковая экстрасистолия в анамнезе (вне зависимости от наличия или отсутствия адекватной антиаритмической терапии); удлиненный интервал QT на ЭКГ; тяжелая тахиаритмия в анамнезе; нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; инвазивное вмешательство на коронарных артериях в течение последних 6 месяцев; одновременный прием двух или более антиагрегантных или антикоагулянтных лекарственных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела, гепарина, варфарина, аценокумарола, дабигатрана, ривароксабана или апиксабана); одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19 (например, циметидина, дилтиазема, эритромицина, кетоконазола, лансопразола, омепразола и ингибиторов протеазы ВИЧ-1); беременность; период грудного вскармливания; возраст младше 18 лет.
С осторожностью: печеночная недостаточность легкой степени тяжести; хроническая ИБС (в частности, стабильная стенокардия напряжения); предсердная или желудочковая экстрасистолия, фибрилляции и трепетание предсердий; сахарный диабет; одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих АД; одновременное применение лекарственных препаратов, уменьшающих свертываемость крови; одновременное применение субстратов CYP3A4 или CYP2C19 (например, цизаприда, мидазолама, нифедипина, верапамила); пациенты пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Особые указания
Перед началом терапии цилостазолом следует оценить возможность назначения других способов лечения, таких как хирургическая реваскуляризация или консервативная терапия.
За счет механизма фармакологического действия цилостазол может вызвать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или артериальную гипотензию. При приеме цилостазола ЧСС может увеличиваться на 5-7 уд./мин. У пациентов из группы риска (например, у пациентов со стабильной стенокардией) увеличение ЧСС может спровоцировать приступ стенокардии. Необходимо тщательно следить за состоянием таких пациентов.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении цилостазола пациентам с предсердной или желудочковой экстрасистолией, а также пациентам с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.
Необходимо предупреждать пациентов о необходимости сообщать о любом случае кровотечения или появления синяка (подкожной гематомы) при небольшом ушибе. В случае развития кровоизлияния в сетчатке глаза прием цилостазола необходимо прекратить.
Поскольку цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов, повышается риск кровотечения при хирургических вмешательствах (включая малые инвазивные процедуры, такие как удаление зуба). При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) цилостазол следует отменить за 5 дней до операции.
Сообщалось о редких или очень редких случаях гематологических нарушений, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению или апластическую анемию. В большинстве случаев эти нарушения проходили после прекращения приема цилостазола. Однако в нескольких случаях панцитопения и апластическая анемия привели к летальному исходу.
Пациента следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, которые могут быть ранними проявлениями гематологических осложнений, таких как высокая лихорадка (пирексия) и ангина. Следует сделать развернутый анализ крови при подозрении на инфекцию или при появлении клинических симптомов гематологических осложнений. Следует немедленно прекратить прием цилостазола в случае появления клинических симптомов или лабораторных признаков гематологических осложнений.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с лекарственными препаратами, снижающими АД (возможность аддитивного гипотензивного действия с развитием рефлекторной тахикардии) а также уменьшающими свертываемость крови или ингибирующими агрегацию тромбоцитов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Цилостазол может вызывать головокружение. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в период лечения.
Лекарственное взаимодействие
Краткосрочное (в течение < 4 дней) одновременное применение цилостазола и ацетилсалициловой кислоты приводит к увеличению блокирования на 23-25% АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo по сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой. Не выявлено очевидной тенденции увеличения геморрагических побочных явлений у пациентов, получавших цилостазол и аспирин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и эквивалентную дозу ацетилсалициловой кислоты.
В исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не оказывало никакого влияния на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) и АЧТВ. При применении клопидогрела как в виде монотерапии, так и в сочетании с цилостазолом, у здоровых добровольцев увеличивалось время кровотечения. Прием цилостазола не приводил к дополнительному значимому удлинению времени кровотечения. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Рекомендуется регулярно контролировать время кровотечения. Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.
В клиническом исследовании однократный прием цилостазола не ингибировал метаболизм варфарина и не оказывал влияния на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым антикоагулянтным препаратом. Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.
В печени цилостазол в основном метаболизируется под воздействием ферментов цитохрома Р450, преимущественно CYP3A4 и CYP2C19 и, в меньшей степени, CYP1A2. Считается, что дегидроцилостазол, в 4-7 раз превосходящий цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном при участии CYP3A4. 4′-транс- гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном под действием CYP2C19. Соответственно, препараты, ингибирующие CYP3A4 (например, некоторые макролиды [эритромицин, кларитромицин], азольные противогрибковые препараты [кетоконазол, итраконазол], ингибиторы протеаз) и CYP2C19 (например, ингибиторы протоновой помпы [омепразол, эзомепразол]) увеличивают общую фармакологическую активность цилостазола и могут способствовать усилению его нежелательных эффектов. Соответственно, пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, рекомендуется назначать цилостазол в дозе 50 мг 2 раза/сут.
При одновременном приеме цилостазола с эритромицином (мощный ингибитор CYP3A4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 72%, на 6% и на 119%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с эритромицином увеличивается на 34%. На основании этих данных рекомендуется применять цилостазол в дозе 50 мг 2 раза/сут одновременно с эритромицином или подобными лекарственными средствами (например, кларитромицином).
При одновременном приеме цилостазола с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) AUC цилостазола увеличивается на 117%, AUC дегидроцилостазола уменьшается на 15%, AUC 4′-транс-гидроксицилостазола увеличивается на 87%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с кетоконазолом увеличивается на 35%. На основании этих данных, рекомендуется применять цилостазол в дозе 50 мг 2 раза/сут при одновременном приеме с кетоконазолом или подобными лекарственными препаратами (например, итраконазолом).
При одновременном приеме цилостазола с дилтиаземом (слабый ингибитор CYP3A4) AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 44%, на 4% и на 43%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом увеличивается на 19%. Коррекция дозы цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом не требуется.
При однократном приеме 100 мг цилостазола одновременно с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) существенного изменения фармакокинетических показателей цилостазола не отмечалось. Коррекция дозы цилостазола не требуется. Тем не менее, прием грейпфрутового сока в большем количестве может оказывать влияние на фармакокинетику цилостазола.
При одновременном приеме цилостазола с омепразолом (мощный ингибитор CYP2C19) AUC цилостазола и дегидроцилостазола увеличиваются соответственно на 22% и на 68%, при этом AUC 4′-транс-гидроксицилостазола уменьшается на 36%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с омепразолом увеличивается на 47%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза/сут при одновременном применении с омепразолом.
Цилостазол увеличивает показатели AUC ловастатина (субстрат CYP3A4) и его бета-гидроксильного метаболита на 70%. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), метаболизирующими при участии CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин).
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон (такими как цизаприд, галофантрин, пимозид, алкалоиды спорыньи).
Воздействие на фармакокинетику цилостазола препаратов, увеличивающих активность CYP3A4 и CYP2C19, таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, не изучалось. При одновременном приеме теоретически возможно снижение антиагрегантного эффекта цилостазола, поэтому необходимо регулярно контролировать время кровотечения.
В клинических исследованиях установлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2) уменьшает концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении цилостазола с гипотензивными препаратами, а также любыми другими препаратами, которые потенциально снижают АД (в т.ч. нитратами и ингибиторами ФДЭ 5), поскольку возможен аддитивный гипотензивный эффект с развитием рефлекторной тахикардии.
Увеличение частоты сердцебиения и периферических отеков отмечено при одновременном применении цилостазола и других вазодилатирующих средств, например, блокаторов кальциевых каналов производных дигидропиридина.
Адуцил — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-004878
Торговое наименование:
Адуцил®
Международное непатентованное наименование:
цилостазол
Лекарственная форма:
таблетки
Состав
1 таблетка 50 мг содержит:
Действующее вещество: 50 мг цилостазола.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, кармеллоза кальция, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния стеарат.
1 таблетка 100 мг содержит:
Действующее вещество: 100 мг цилостазола.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, кармеллоза кальция, гипромеллоза, магния стеарат.
Описание
Круглые, плоские таблетки с фаской, белого или почти белого цвета, с гравировкой, с надписью для таблеток с дозировкой 50 мг: «50», для таблеток с дозировкой 100 мг: «100».
Фармакотерапевтическая группа:
антиагрегантное средство
Код ATX:
В01АС23
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Основным механизмом фармакологического действия цилостазола является ингибирование фосфодиэстеразы 3 типа (ФТЭ-3) и, следовательно, повышение внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в различных органах и тканях.
В экспериментальных и небольших клинических исследованиях установлено, что цилостазол обладает вазодилатирующим действием. Цилостазол ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток человека и крыс в условиях in vitro.
В экспериментальных и клинических исследованиях в условиях in vivo и ex vivo установлено, что цилостазол увеличивает содержание цАМФ в тромбоцитах и вызывает обратимое антиагрегантное действие. Кроме того, цилостазол блокирует высвобождение тромбоцитами человека тромбоцитарного ростового фактора и тромбоцитарного фактора 4 (PF-4).
Дополнительными потенциально полезными эффектами цилостазола, обнаруженными при проведении экспериментальных и клинических исследований, были снижение сывороточной концентрации триглицеридов и повышение концентрации холестерина в составе липопротеидов высокой плотности (ЛВП). В клиническом исследовании прием цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 12 недель по сравнению с плацебо снижал содержание в крови триглицеридов в среднем на 0,33 ммоль/л (на 15%) и увеличивал содержание в крови холестерина ЛВП в среднем на 0,10 ммоль/л (на 10%).
Цилостазол обладает положительным инотропным действием. В экспериментальных исследованиях цилостазол оказывал видоспецифическое повреждающее воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Эффективность цилостазола у пациентов с перемежающей хромотой была подтверждена в 9 плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Установлено, что терапия цилостазолом в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 24 недель примерно вдвое увеличивает максимальное проходимое расстояние (с 60,4 м до 129,1 м; среднее абсолютное увеличение максимального проходимого расстояния составляет 42 метра) и расстояние, проходимое до появления боли (с 47,3 м до 93,6 м). Эффективность препарата у пациентов с сахарным диабетом оказалась ниже, чем у лиц без нарушения углеводного обмена. В проспективном двойном слепом клиническом исследовании было установлено, что цилостазол не увеличивает смертность пациентов с перемежающей хромотой.
Фармакокинетика
Абсорбция
У пациентов с окклюзионными заболеваниями периферических артерий при регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация препарата в крови достигается через 4 дня.
Максимальная концентрация (Сmax) цилостазола и его основных метаболитов возрастает менее чем пропорционально увеличению дозы. При этом величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) цилостазола и его основных метаболитов возрастает примерно пропорционально увеличению дозы.
Распределение и метаболизм
Цилостазол на 95-98% связывается с белками крови, в основном с альбумином. Цилостазол метаболизируется в печени в основном под действием изофермента CYP3A4, в меньшей степени – изоферментом CYP2C19, и в еще меньшей степени – изоферментом CYP1A2. Циостазол не является индуктором печеночных микросомальных ферментов перекисного окисления.
Концентрация в плазме дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола (оцененная на основании AUC) составляет соответственно приблизительно 41% и приблизительно 12% от концентрации неизмененного цилостазола. Дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол связываются с белками крови соответственно на 97,4% и на 66%.
Выведение
Цилостазол выводится из организма преимущественно почками (74%), оставшийся препарат выводится через кишечник. В моче неизмененный цилостазол практически не определяется. Менее 2% принятой дозы препарата выводится почками в форме дегидроцилостазола. Примерно 30% принятой дозы выводится почками в форме 4’-транс-гидроксицилостазола. Оставшийся препарат выводится в форме разнообразных метаболитов, каждый из которых составляет не более 5% от принятой дозы.
Период полувыведения цилостазола составляет 10, 5 часов. Два основных метаболита, дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол, имеют похожие периоды полувыведения.
Особые группы пациентов
В исследованиях с участием здоровых добровольцев в возрасте 50-80 лет установлено, что возраст и пол не оказывают существенного влияния на фармакокинетику цилостазола.
Почечная недостаточность
Установлено, что у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола на 27% выше, а показатели Сmax и AUC неизмененного цилостазола – соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной почечной функцией.
Показатели Сmax и AUC дегидроцилостазола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соответственно на 41% и 47% ниже, чем пациентов с нормальной функцией почек. При этом показатели Сmax и AUC 4′-транс-гидроксицилостазола (основной экскретируемый почками метаболит) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью увеличиваются соответственно на 173% и на 209% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Применение цилостазола противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤25 мл/мин).
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, Сmax в плазме крови и AUC увеличивались на 25 и 10%, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, пик концентрации в плазме и AUC увеличивались на 50 и 16%, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Данные о применении цилостазола у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Поскольку цилостазол в значительной степени метаболизируется печеночными ферментами микросомального окисления, применение противопоказано у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Показания к применению
Симптоматическое лечение перемежающейся хромоты.
Цилостазол применяется для увеличения максимального расстояния и расстояния, проходимого без боли, у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых нет болей в покое и отсутствуют признаки некроза периферических тканей (хроническая ишемия нижних конечностей II степени по классификации Фонтейна).
Цилостазол предназначен для применения в качестве терапии второго ряда у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых изменение образа жизни (включающие прекращение курения и [проводимые под наблюдением специалиста] программы физической реабилитации) и другие надлежащие вмешательства оказались недостаточными для уменьшения симптомов перемежающейся хромоты.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к цилостазолу или любому другому компоненту препарата;
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤25 мл/мин);
- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;
- Хроническая сердечная недостаточность;
- Предрасположенность к кровотечениям (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно (в течение последних 6 месяцев) перенесенный геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая артериальная гипертензия);
- Желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или политопная желудочковая экстрасистолия в анамнезе (вне зависимости от наличия или отсутствия адекватной антиаритмической терапии);
- Удлиненный интервал QT на ЭКГ;
- Тяжелая тахиаритмия в анамнезе;
- Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
- Инвазивное вмешательство на коронарных артериях в течение последних 6 месяцев;
- Одновременный прием двух или более антиагрегантных или антикоагулянтных лекарственных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела, гепарина, варфарина, аценокумарола, дабигатрана, ривароксабана или апиксабана);
- Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19 (например, циметидина, дилтиазема, эритромицина, кетоконазола, лансопразола, омепразола и ингибиторов протеазы ВИЧ-1);
- Беременность;
- Период грудного вскармливания;
- Возраст младше 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).
С осторожностью:
- Печеночная недостаточность легкой степени тяжести;
- Хроническая ишемическая болезнь сердца (в частности, стабильная стенокардия напряжения);
- Предсердная или желудочковая экстрасистолия, фибрилляции и трепетание предсердий;
- Сахарный диабет;
- Одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление;
- Одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих свертываемость крови;
- Одновременное применение субстратов CYP3A4 или CYP2C19 (например, цизаприда, мидазолама, нифедипина, верапамила);
- Пожилой возраст.
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные о применении цилостазола у беременных отсутствуют.
В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что цилостазол обладает репродуктивной токсичностью.
Применение цилостазола во время беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что цилостазол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли цилостазол в грудное молоко у человека. В связи с возможным неблагоприятным воздействием на новорожденного, применение цилостазола в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
В экспериментальных исследованиях установлено, что цилостазол не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность лабораторных животных.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза цилостазола составляет 100 мг два раза в сутки. Следует принимать цилостазол за 30 минут до приема пищи. При приеме цилостазола во время еды отмечается увеличение Сmax в плазме крови, что может ассоциироваться с повышением количества нежелательных явлений. Терапию цилостазолом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения перемежающей хромоты.
Врач должен повторно оценить состояние пациента через 3 месяца лечения. Если терапия цилостазолом не оказывает адекватного действия или не наблюдается уменьшения выраженности симптомов перемежающей хромоты, следует отменить цилостазол и рассмотреть другие способы лечения.
Пациенты, получающие лечение цилостазолом, должны продолжать выполнять рекомендации по изменению образа жизни (отказ от курения, физические упражнения) и медикаментозную терапию (прием гиполипидемических и антиагрегантных лекарственных средств), направленные на уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений.
Цилостазол не является заменой указанного лечения.
Пропуск приема очередной дозы
- Если прошло менее 6 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время.
- Если прошло более 6 ч после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).
Применение цилостазола в особых группах пациентов
Пожилой возраст
Коррекции дозы цилостазол а у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность цилостазола у детей в возрасте младше 18 лет не изучены.
Почечная недостаточность
У пациентов с клиренсом креатинина >25 мл/мин изменение дозы не требуется. Цилостазол противопоказан к применению у пациентов с клиренсом креатинина ≤25 мл/мин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью изменение дозы не требуется. Отсутствуют данные по применению цилостазола у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Так как цилостазол в значительной степени метаболизируется ферментами микросомального окисления печени, применение препарата противопоказано у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.
Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 win CYP2C19
У пациентов, получающих препараты, которые оказывают сильное блокирующее действие на CYP3A4 (например, некоторые макролиды), или препараты, которые оказывают сильное блокирующее действие на CYP2C19 (например, омепразол) следует уменьшить дозу цилостазола до 50 мг два раза в сутки.
Побочное действие
В клинических исследованиях наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были головная боль (30%), диарея (15%), и нарушение стула (15%). Эти нежелательные реакции обычно отличались незначительной или умеренной интенсивностью, и иногда их выраженность уменьшалась при снижении дозы препарата.
Другие побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препаратов цилостазола, приведены ниже.
Нежелательные реакции по частоте возникновения были классифицированы следующим образом:
Очень частые: ≥1/10
Частые: от ≥1/100 до <1/10
Нечастые: от ≥1/1,000 до <1/100
Редкие: от ≥1/10,000 до <1/1,000
Очень редкие: <1/10,000
Частота неизвестна: невозможно определить на основании имеющихся данных
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении препаратов цилостазола, классифицируются как побочные эффекты с неизвестной частотой (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных).
| Со стороны крови и лимфатической системы | Частые | Экхимоз |
| Нечастые | Анемия | |
| Редкие | Увеличение времени кровотечения, тромбоцитоз | |
| Частота неизвестна | Склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечастые | Аллергические реакции |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Частые | Отеки (периферические отеки, отек лица), анорексия |
| Нечастые | Гипергликемия, сахарный диабет | |
| Нарушения психики | Нечастые | Беспокойство |
| Нарушения со стороны нервной системы | Очень частые | Головная боль |
| Частые | Головокружения | |
| Нечастые | Бессонница, нарушение сна (необычные сновидения) | |
| Частота неизвестна | Парез, гиперестезия | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Частота неизвестна | Конъюнктивит |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Частота неизвестна | Звон в ушах |
| Нарушения со стороны сердца | Частые | Ощущение сердцебиения, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковая экстрасистолия |
| Нечастые | Инфаркт миокарда, фибрилляция предсердия, хроническая сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, синкопальное состояние | |
| Частота неизвестна | Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и удлинение интервала QTc (у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы). | |
| Нарушения со стороны сосудов | Частые | Глазные кровоизлияния, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, ортостатическая гипотензия |
| Нечастые | Приливы жара, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, внутричерепное кровотечение, легочное кровотечение, внутримышечные гематомы, кровотечение из дыхательных путей, подкожное кровоизлияние | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Частые | Ринит, фарингит |
| Нечастые | Одышка (диспноэ), пневмония, кашель | |
| Частота неизвестна | Интерстициальная пневмония | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень частые | Диарея, нарушения стула |
| Частые | Тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе | |
| Нечастые | Гастрит | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Частота неизвестна | Гепатит, отклонение показателей функции печени от нормальных значений, желтуха |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Частые | Кожная сыпь, кожный зуд |
| Нечастые | Экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Нечастые | Миалгия |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Редкие | Почечная недостаточность, нарушения функции почек |
| Частота неизвестна | Гематурия, поллакиурия | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Частые | Боль в груди, астения |
| Нечастые | Озноб, недомогание | |
| Частота неизвестна | Гипертермия, боль | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Частота неизвестна | Повышение содержания мочевой кислоты в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови |
Цилостазол обладает повышенным риском вызывать кровотечения и этот риск может усиливаться при одновременном применении с другими лекарственным препаратами с подобным действием.
Риск внутриглазного кровотечения может быть выше у пациентов с сахарным диабетом.
Увеличение частоты диареи и сердцебиения отмечено у пациентов старше 70 лет.
Передозировка
Информация об острой передозировке у людей ограничена. Ожидаемые симптомы – сильная головная боль, диарея, тахикардия и, возможно, нарушения сердечного ритма.
Необходимо очистить желудок, вызвав рвоту, или выполнить промывание желудка в соответствии с общепринятыми рекомендациями.
Необходимо наблюдение за пациентами и проведение поддерживающего лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Цилостазол является ингибитором ФДЭ-3 с антитромботической активностью. Его применение у здоровых лиц в дозе 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота
Краткосрочное (в течение ≥4 дней) одновременное применение цилостазола и ацетилсалициловой кислоты приводит к увеличению блокирования на 23-25% АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo по сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой. Не выявлено очевидной тенденции увеличения геморрагических побочных явлений у пациентов, получавших цилостазол и аспирин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и эквивалентную дозу ацетилсалициловой кислоты.
Клопидогрел и другие антиагрегантные лекарственные средства
В исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не оказывало никакого влияния на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При применении клопидогрела как в виде монотерапии, так и в сочетании с цилостазолом, у здоровых добровольцев увеличивалось время кровотечения. Прием цилостазола не приводил к дополнительному значимому удлинению времени кровотечения. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Рекомендуется регулярно контролировать время кровотечения.
Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.
Пероральные антикоагулянты
В клиническом исследовании однократный прием цилостазола не ингибировал метаболизм варфарина и не оказывал влияния на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым антикоагулянтным препаратом. Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.
Ингибиторы изоферментов цитохрома Р-450
В печени цилостазол в основном метаболизируется под воздействием ферментов цитохрома Р-450, преимущественно CYP3A4 и CYP2C19 и, в меньшей степени, CYP1A2. Считается, что дегидроцилостазол, в 4-7 раз превосходящий цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном при участии CYP3A4. 4′-транс-гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном под действием CYP2C19. Соответственно, препараты, ингибирующие CYP3A4 (например, некоторые макролиды [эритромицин, кларитромицин], азольные противогрибковые препараты [кетоконазол, итраконазол], ингибиторы протеаз) и CYP2C19 (например, ингибиторы протонной помпы [омепразол, эзомепразол]) увеличивают общую фармакологическую активность цилостазола и могут способствовать усилению его нежелательных эффектов. Соответственно, пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, рекомендуется назначать цилостазол в дозе 50 мг 2 раза в сутки.
При одновременном приеме цилостазола с эритромицином (мощный ингибитор CYP3A4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4- транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 72%, на 6% и на 119%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с эритромицином увеличивается на 34%. На основании этих данных рекомендуется применять цилостазол в дозе 50 мг дважды в день одновременно с эритромицином или подобными лекарственными средствами (например, кларитромицином).
При одновременном приеме цилостазола с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) показатель AUC цилостазола увеличивается на 117%, показатель AUC дегидроцилостазола уменьшается на 15%, показатель AUC 4′-транс-гидроксицилостазола увеличивается на 87%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с кетоконазолом увеличивается на 35%. На основании этих данных, рекомендуется применять цилостазол в дозе 50 мг дважды в день при одновременном приеме с кеноконазолом или подобными лекарственными препаратами (например, итраконазолом).
При одновременном приеме цилостазола с дилтиаземом (слабый ингибитор CYP3A4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4′-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 44%, на 4% и на 43%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом увеличивается на 19%. Коррекция дозы цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом не требуется.
При однократном приеме 100 мг цилостазола одновременно с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) существенного изменения фармакокинетических показателей цилостазола не отмечалось. Коррекция дозы цилостазола не требуется. Тем не менее, прием грейпфрутового сока в большем количестве может оказывать влияние на фармакокинетику цилостазола.
При одновременном приеме цилостазола с омепразолом (мощный ингибитор CYP2C19) показатели AUC цилостазола и дегидроцилостазола увеличиваются соответственно на 22% и на 68%, при этом показатель AUC 4′-транс-гидроксицилостазола уменьшается на 36%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с омепразолом увеличивается на 47%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с омепразолом.
Субстраты изоферментов цитохрома Р-450
Цилостазол увеличивает показатели AUC ловастатина (субстрат CYP3A4) и его бета-гидроксильного метаболита на 70%, Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостозола с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон (такими, как цизаприд, галофантрин, пимозид, алкалоиды спорыньи). Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостозола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), метаболизирующими при участии CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин).
Индукторы изоферментов цитохрома Р-450
Воздействие препаратов, увеличивающих активность CYP3A4 и CYP2C19 (таких, как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного), на фармакокинетику циластазола не изучалось. При одновременном приеме теоретически возможно снижение антиагрегантного эффекта цилостазола, поэтому необходимо регулярно контролировать время кровотечения. В клинических исследованиях установлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2) уменьшает концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.
Прочие лекарственные средства
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении цилостазола с гипотензивными препаратами, а также любыми другими препаратами, которые потенциально снижают артериальное давление (в том числе, нитратами и ингибиторами фосфодиэстеразы-5), поскольку возможен аддитивный гипотензивный эффект с развитием рефлекторной тахикардии.
Увеличение частоты сердцебиения и периферических отеков отмечено при одновременном применении цилостазола и других вазодилатирующих средств, например дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов.
Особые указания
Перед началом терапии цилостазолом следует оценить возможность назначения других способов лечения, таких как хирургическая реваскуляризация или консервативная терапия.
За счет механизма фармакологического действия цилостазол может вызвать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или артериальную гипотензию. При приеме цилостазола частота сердечных сокращений может увеличиваться на 5-7 ударов в минуту. У пациентов из группы риска (например, у пациентов со стабильной стенокардией) учащение частоты сердечных сокращений может спровоцировать приступ стенокардии. Необходимо тщательно следить за состоянием таких пациентов.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении цилостазола пациентам с предсердной или желудочковой экстрасистолией, а также пациентам с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.
Необходимо предупреждать пациентов о необходимости сообщать о любом случае кровотечения или появления «синяка» (подкожной гематомы) при небольшом ушибе. В случае развития кровоизлияния в сетчатке глаза прием цилостазола необходимо прекратить.
Поскольку цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов, повышается риск кровотечения при хирургических вмешательствах (включая малые инвазивные процедуры, такие как удаление зуба). При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) цилостазол следует отменить за 5 дней до операции. Сообщалось о редких или очень редких случаях гематологических нарушений, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению или апластическую анемию. В большинстве случаев эти нарушения проходили после прекращения приема цилостазола. Однако в нескольких случаях панцитопения и апластическая анемия привели к летальному исходу.
Пациента следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, которые могут быть ранними проявлениями гематологических осложнений, таких как высокая лихорадка (пирексия) и ангина. Следует сделать развернутый анализ крови при подозрении на инфекцию или при появлении клинических симптомов гематологических осложнений. Следует немедленно прекратить прием цилостазола в случае появления клинических симптомов или лабораторных признаков гематологических осложнений.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление (возможность аддитивного гипотензивного действия с развитием рефлекторной тахикардии) а также уменьшающими свертываемость крови или ингибирующими агрегацию тромбоцитов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами механизмами
Цилостазол может вызывать головокружение. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в период лечения.
Форма выпуска
Таблетки 50 мг и 100 мг.
По 10 таблеток в ПВХ/ПВДХ/Алюминиевый блистер.
По 3, 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту
Держатель регистрационного удостоверения, компания ответственная за выпускающий контроль качества:
СЭМ Фармасьютикалс Лимитед, Кеннеди 89/201, 1077 Никосия, Кипр
Производитель готовой лекарственной формы, фасовщик, упаковщик, выпускающий контроль качества:
Пабяницкий фармацевтический завод Польфа АО, ул. Маршала Ю. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша
Представительство компании СЭМ Фармасьютикалс Лимитед:
119606, Москва, Проспект Вернадского, д. 84 строение 2
Купить Адуцил в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Сайт является исключительно информационным.
Сайт не является товарным агрегатором согласно Федеральному закону №250-ФЗ (на сайте нет возможности заключения договора купли-продажи и/или оплаты товара), а также не является публичной офертой, определяемой положением статьи 437-2 гражданского кодекса РФ.
Сайт не занимается продажей или доставкой товаров, информация о которых размещена на его страницах.
© 1996-2023 ФАРМИНДЕКС.РФ, PHARMINDEX.RU, Информационно-издательский центр «ФАРМиндекс»
Справочная аптек Москвы, Санкт-Петербурга и городов России.
Лекарственная форма
Таблетки, 60 штук в упаковке.
Состав
Активное вещество препарата Плетал — Цилостазол, 100 мг в одной таблетке.
Дополнительные вещества: кальций, карбоксиметилцеллюлоза, кукурузный крахмал, гидроксипропилметил-целлюлоза 2910, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия
Плетал (цилостазол) является производным хинолинона. Механизм действия цилостазола до конца не изучен. Клиническое использование Pletal основано на способности цилостазола специфически блокировать клеточные фосфодиэстеразы.
Эмпирический механизм действия Плетал выглядит следующим образом: Pletal и некоторые его метаболиты, воздействуя на цАМФ, блокируют клеточные фосфодиэстеразы, преимущественно 3-го типа (PDE III ингибиторы). В результате ингибирования фосфодиэстеразной активности подавляется деградация цАМФ с дальнейшим увеличением его (цАМФ) уровня преимущественно в тромбоцитах и стенках кровеносных сосудов, что в свою очередь приводит к блокаде агрегации тромбоцитов и расширению кровеносных сосудов.
Плетал обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную различными стимулами, в том числе тромбином, АДФ, коллагеном, арахидоновой кислотой, адреналином и напряжением сдвига.
Препарат снижает уровень циркулирующих липидов плазмы, что было изучено у пациентов, принимающих Плетал. Через 12 недель у пациентов, принимающих Плетал, по сравнению с пациентами принимающими плацебо, Плетал, в дозе 200 мг в сутки, в два раза снижал уровень триглицеридов и на 10% увеличивался уровень HDL-холестерина.
Плетал (Сilostazol) влияет как на сами сосуды так и на сердечно-сосудистую систему в целом. В частности, прием Pletal приводит к значимому расширению бедренной, позвоночной, сонной и брыжеечных артерий. В то же время установлено, что расширение этих артерий происходит неодинаково. Бедренная артерия расширяется больше чем позвоночная, а сонная больше чем брыжеечные артерии. Почечные артерии вообще не реагируют на воздействие цилостазола.
У собак и обезьян вида Сynomolgous, цилостазол вызывал учащение пульса, изменял сократительную способность миокарда, коронарный кровоток, желудочковый автоматизм, АВ проводимость, что собственно и следовало ожидать от ингибитора ФДЭ III. Данный эффект является дозозависимым.
В экспериментах на добровольцах установлено увеличение частоты сердечных сокращений в зависимости от дозы получаемого препарата. В среднем частота возрастала на 5,1 и 7,4 удара в минуту у пациентов, получавших 50 и 100 мг препарата в сутки соответственно. У 264 пациентов эти эффекты оценивали с помощью Холтеровского мониторирования. Было зарегистрировано, что увеличение суточной дозы препарата приводило к увеличению случаев желудочковой экстрасистолии и транзиторной желудочковой тахикардии по сравнению с пациентами, получавшими плацебо или терапевтические дозы препарата.
Фармакокинетика
После приема внутрь Плетал хорошо всасывается. Одновременный прием жирной пищи увеличивает поглощение примерно с 90%-ным увеличением Cмакс и 25%-ным увеличением AUC. Абсолютная биодоступность не известна. Цилостазол интенсивно метаболизируется в печени с помощью ферментной системы цитохрома Р-450, главным образом 3A4 и, в меньшей степени, 2С19. Образовавшиеся метаболиты в значительной степени выводятся с мочой.
В результате распада образуются два активных метаболита, при этом уровень одного из них составляет, по меньшей мере, 50% от общей фармакологической активности Плетал. Его фармакокинетика дозозависима. Период полувыведения цилостазола и его активных метаболитов составляет 11-13 часов. Максимальная концентрация в крови цилостазола и его активных метаболитов достигается в течении 2-х ч с момента приема препарата. Постоянной концентрации цилостазол и его метаболиты достигают в течении нескольких дней. Фармакокинетика цилостазола и его двух основных активных метаболитов были похожи как у здоровых лиц, так и у больных, с заболеваниями периферических артерий (PAD).
Распределение
Связывание с белками плазмы и эритроцитами
Цилостазол на 95-98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Средний процент связывания 3,4-дегидро-цилостазола — 97,4%, а для 4′-транс-гидрокси-цилостазола составляет 66%. Печеночные трансаминазы не влияют на связывание цилостазола с белками. Свободная фракция цилостазола была на 27% выше у пациентов с нарушением функции почек, чем у здоровых добровольцев. Смещение клиренса связывания цилостазола с белками плазмы при введении эритромицина, хинидина, варфарина и омепразола не было клинически значимым.
Обмен веществ и выделение
Цилостазол распадается преимущественно путем печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. На основе лабораторных исследований, первичных изоферментов, участвующих в обмене цилостазола выяснено, что данные изоферменты относятся к CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2C19 типам. Фермент, ответственный за метаболизм 3,4-дегидро-цилостазола, как наиболее активного метаболита, неизвестен.
После перорального введения 100 мг радиоактивного цилостазола, 56% от общего количества метаболитов в плазме составлял нерасщепленный цилостазол, 15% — 3,4-дегидро-цилостазол (4-7 раз активнее цилостазола) и 4% — 4-транс-гидрокси-цилостазол (активность данного метаболита сопоставима с цилостазолом). До 74% препарата выводится с мочой. Примерно 20% Pletal® выводится с калом. Около 30% дозы выводится с мочой в виде 4′-транс-гидрокси-цилостазола, менее 2% дозы выводится в виде 3,4-дегидропролин цилостазола. Остальная часть выводится в виде других метаболитов, ни один из которых не превышает 5%. Нами не было получено никаких доказательств индукции печеночных трансаминаз.
Влияние на возраст и пол
Не замечено существенного различия влияния цилостазола на пациентов разного возраста (от 50 до 80 лет) и пола.
Влияние курения на эффективность применения цилостазола
Фармакокинетический анализ показывает, что курение снижает экспозицию цилостазола примерно на 20%.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов практически идентична между здоровыми людьми и людьми страдающими печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. Влияние цилостазола на пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалось.
Почечная недостаточность
Динамика активности цилостазола и его метаболитов сходна у здоровых людей и пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности.
Тяжелая почечная недостаточность увеличивает клиренс как самого цилостазола в крови, так и уровень его активных метаболитов. Изменяется также и степень связывания плазменных белков с цилостазолом и его метаболитами, что ведет к изменению степени ингибирования ФДЭ 3-го типа. Именно поэтому при назначении препарата Плетал больным с тяжелой почечной недостаточностью необходимо корректировать дозы препарата. Применение препарата у пациентов находящихся на диализе не изучено, но, маловероятно, что цилостазол может быть эффективно элиминирован путем диализа из-за его высокой связывающей способности с белками плазмы (95-98%).
Показания к применению
Плетал применяется для лечения кровеносных сосудов окклюзии в руках и ногах, которые приводят к функциональным ограничениям. Препарат помогает ходить безболезненно пациентам с так называемой перемежающейся хромотой.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая дозировка Плетал составляет 100 мг два раза в день, которую следует принимать как минимум за полчаса до или через два часа после завтрака и ужина. Дозу в 50 мг следует рассматривать только при совместном приеме Плетал с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин и дилтиазем, а также при совместном приеме Плетал с ингибитором CYP2C19 — омепразолом.
Принимая Плетал, пациенты могут отмечать положительную динамику уже через 2 до 4 недели после начала приема препарата, но лечение должно продолжаться не менее чем 12 недель для достижения положительного эффекта.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Плетал являются: сердечная недостаточность, препарат противопоказан беременным, новорожденным и людям с аллергическими реакциями.
Меры предосторожности
Гематологические побочные реакции
В редких случаях при применении цилостазола регистрировалась тромбоцитопения или лейкопения, имеющая тенденцию к агранулоцитозу. Это происходило, когда цилостазол не был отменен вовремя. Однако, агранулоцитоз был обратимым после прекращения приема цилостазола.
Использование клопидогреля
Существует достаточно ограниченная информация относительно эффективности и безопасности одновременного использования цилостазола и клопидогреля. Учитывая, что оба препарата обладают способностью подавлять агрегацию тромбоцитов рекомендуется проявлять осторожность при их совместном применении.
Печеночная недостаточность
Применение препарата у пациентов с умеренной или тяжелой формой печеночной недостаточности не было изучено в клинических испытаниях.
В связи с этим следует соблюдать осторожность при применении Pletal® у больных этой категории.
Почечная недостаточность
Применение Плетал у пациентов находящихся на программном диализе не изучено, но, маловероятно, что цилостазол может быть эффективно удален из крови путем диализа из-за его высокой связывающей способности с белками (95-98%).
В то же время требуется осторожность при использовании Pletal® у больных с тяжелой почечной недостаточностью: клиренс креатинина менее <25 мл / мин.
Лекарственное взаимодействие
Как известно Плетал метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома Р-450. Поэтому, следует проявлять осторожность при совместном применении Pletal® с препаратами блокирующими изоферменты цитохрома P-450, особенно изоферменты CYP3A4 (кетоконазол и эритромицин) и CYP2C19 (омепразол). Фармакокинетические исследования показали, что омепразол и эритромицин способны значительно увеличить системный уровень цилостазола и его основных метаболитов.
Фармакокинетические исследования показали более высокую концентрацию цилостазола у пациентов, одновременно получавших цилостазол и дилтиазем.
Взаимодействие с другими антиагрегантами
Плетал обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Поэтому следует с осторожностью применять препарат у пациентов с риском кровотечения или после операции. Агрегация тромбоцитов возвращается к норме в течение 96 часов после отмены Плетал. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов, получающих Pletal® совместно с другими антиагрегантами, а также у пациентов с тромбоцитопенией.
Сердечно-сосудистая недостаточность
Повторное пероральное введение цилостазола экспериментальным собакам (в дозе более 30 мг/кг/ массы тела в сутки в течение 52 недель и более 150мг /кг/ в сутки в течение 13 недель и 450 мг/кг/ сутки в течение 2 недель) не выявило у них каких-либо изменений со стороны сердечно-сосудистой системы. Это относится к таким исследованным нами патологиям как:
— эндокардиальное кровотечение;
— отложение гемосидерина на стенках левого желудочка с последующим его фиброзом;
— кровоизлияние в стенки правого предсердия;
— кровоизлияние и некроз гладкой мускулатуры и стенок коронарных артерий;
— утолщение интимы коронарных артерий;
— коронарный артериит и периартериит.
Прием цилостазола в минимальной дозе (менее 100мг/сутки) в течение 52-недель не выявил каких-либо существенных сердечно-сосудистых нарушений, в связи с незначительным системным воздействием цилостазола.
Сходные данные были получены и у собак после применения других лекарственных веществ, обладающих положительными инотропными свойствами (включая ингибиторы ФДЭ III), а также сосудорасширяющих средств. Сердечно-сосудистые изменения отсутствовали также у экспериментальных крыс после 5 и 13 недельного приема цилостазола в дозах до 1500 мг/кг/сутки.
Было проведено исследование, в ходе которого цилостазол применялся в дозе 150мг/кг/сутки в течение 52 недель. Это исследование также проводилось нами на лабораторных крысах. Выявлено отсутствие сердечно-сосудистых осложнений у испытуемых животных, что по нашему мнению связано с низким уровнем несвязанного цилостазола. Результаты, полученные у самок, были сходными с результатами, полученными у самцов.
В экспериментах на обезьянах установлено, что сердечнососудистые осложнения отсутствовали у обезьян после перорального приема цилостазола в течение 13 недель в дозе до 1800 мг/кг/сутки. Это связано с тем, что у обезьян плазменные уровни цилостазола и его активных метаболитов были ниже, чем у человека, принимающим MRHD.
Канцерогенез, мутагенез, влияние на оплодотворение
Установлено, что применение цилостазола у самцов и самок лабораторных крыс и мышей в течение 104 недель в дозах до 500 мг/кг/сутки и 1000 мг/кг/сутки не обнаруживает достоверных доказательств индукции канцерогенеза. При этом указанные дозы были больше, чем MRHD у человека. Присутствие цилостазола не влияло на мутации бактериальных генов, репарации бактериальной ДНК и мутации генов млекопитающих (мышей). В то же время было зарегистрировано значительное увеличение хромосомных аберраций в пробирке с клетками яичников китайского хомяка.
Цилостазол не влияет на фертильность (спариваемость) животных в дозах до 1000 мг/кг/сутки. Хотя, указанная доза была больше, чем доза, воздействующая на человека.
Беременность и кормление грудью
В исследовании влияния перорального введения цилостазола в дозе 1000мг/кг/сутки на развитие плода лабораторных крыс зарегистрировано наличие токсического воздействия на организм плода. Данное воздействие вызывало снижение веса плода, увеличение случаев сердечнососудистых, почечных, скелетных и других аномалий (межжелудочковой перегородки, дуги аорты и подключичной артерии, расширение почечной лоханки, 14-го ребра, запоздалое окостенение). При этой дозе системное воздействие несвязанного цилостазола у небеременных крыс была приблизительно в 5 раз выше MRHD человека. Учащение случаев незаращения межжелудочковой перегородки и запоздалого окостенения были также отмечены и в группе животных, в которой цилостазол вводился в дозе 150 мг/кг/сутки.
В экспериментах на беременных кроликах, по исследованию развития токсичности, установлено, увеличение случаев замедления окостенения грудины при применении цилостазола в дозе 150 мг /кг/сутки. У небеременных кроликов получавших цилостазол в дозе 150 мг/кг/сутки воздействие несвязанного цилостазола было значительно ниже, а воздействие 3,4-дегидропролин цилостазола было вообще незначительным.
Применение цилостазола лабораторным крысам на поздних сроках беременности и в период лактации вызывало увеличение случаев мертворожденности и снижение веса плода при рождении. Данный эффект отмечался при суммарной дозе цилостазола равной 150 мг/кг/сутки.
В настоящее время нет никаких данных о применении цилостазола у беременных женщин.
Кормящие матери
Цилостазол способен проникать в грудное молоко лабораторных крыс. В связи с этим, из-за потенциального риска развития осложнений у грудных детей, лечение препаратом Плетал во время кормления должно быть прекращено.
Дети
Безопасность и эффективность использования Pletal® в педиатрической практике не установлено.
Побочные реакции
Организм в целом: озноб, отек лица, лихорадка, общий отек, недомогание, тугоподвижность шеи, боль в области таза, забрюшинное кровотечение.
Сердечно-сосудистая система: фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, инсульт, транзиторная церебральная ишемия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, кровоизлияние, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемия миокарда, узловая аритмия, ортостатическая гипотензия, суправентрикулярная тахикардия, обморок, варикозное расширение вен, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Пищеварительная система: анорексия, желчно-каменная болезнь, колит, язва двенадцатиперстной кишки, дуоденит, кровотечение из вен пищевода, эзофагит, повышение ГГТ, гастрит, гастроэнтерит, кровавая рвота, мелена, язвенная болезнь, пародонтальный абсцесс, ректальное кровотечение, язва желудка, отек языка.
Эндокринная система: сахарный диабет.
Система кроветворения: анемия, экхимоз, железодефицитная анемия, полицитемия, пурпура.
Обмен веществ: повышение уровня креатинина, подагра, гиперлипидемия, гиперурикемия.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, боль в костях, бурсит.
Нервная система: беспокойство, бессонница, невралгии.
Дыхательная система: астма, носовые кровотечения, кровохарканье, пневмония, синусит.
Кожа и ее придатки: сухость кожи, фурункулез, гипертрофия кожи, крапивница.
Органы чувств: амблиопия, слепота, конъюнктивит, диплопия, боль в ухе, глазные кровотечения, кровоизлияние в сетчатку, шум в ушах.
Мочеполовая система: альбуминурия, цистит, частое мочеиспускание, вагинальные кровотечения, вагинит.
Опыт постмаркетингового применения:
Перечисленные эффекты были зарегистрированы после начала клинического применения Плетал в США.
Система кроветворения:
Агранулоцитоз, апластическая анемия, гранулоцитопения, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, склонность к кровотечениям.
Сердечно-сосудистая система:
Трепетание/мерцание предсердий, удлинение интервала QT, полная атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, брадиаритмия. В перечисленных случаях цилостазол назначался в связи с наличием у него положительного хронотропного эффекта.
Желудочно-кишечные расстройства:
Желудочно-кишечные кровотечения.
Общие заболевания:
Боль, боль в груди, приливы.
Гепатобилиарная система:
Дисфункции печени, транзиторное повышение печеночных трансаминаз, желтуха
Травмы, отравления и процедурные осложнения:
Экстрадуральная гематома и субдуральная гематома
Лабораторные исследования:
Гипергликемия, увеличение содержания в крови мочевой кислоты, тромбоцитопения, лейкоцитопения, повышение азота мочевины в крови (мочевина крови увеличивается), повышение кровяного давления.
Расстройства нервной системы:
Внутричерепное кровоизлияние, кровоизлияние в мозг, нарушение мозгового кровообращения
Система органов дыхания:
Легочное кровотечение, интерстициальная пневмония
Кожа и ее придатки:
Подкожные кровотечения, зуд, кожные высыпания, включая синдром Стивена-Джонсона, медикаментозный дерматит.
Сосудистые нарушения:
Подострый тромбоз (случай подострого тромбоза произошел у пациента, получавших аспирин и цилостазол для профилактики тромботических осложнений после коронарного стентирования).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Цилостазол может взаимодействовать с другими ингибиторами тромбоцитов и изменять как собственную фармакокинетику, так и фармакокинетику тех препаратов, с которыми взаимодействует. Это, прежде всего, касается изменения фармакокинетики взаимодействия цилостазола и его активных метаболитов с изоферментами CYP3A4 или CYP2C19. Именно поэтому следует уменьшить дозу Pletal® при одновременном приеме с препаратами также метаболизирующимися с участием ферментов цитохрома Р-450.
Аспирин
Краткосрочное (меннее 4-х дней) совместное применения аспирина и Pletal® увеличивает ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на 22% -37% по сравнению с применением аспирина и Pletal® в одиночку. Краткосрочное (≤ 4 дня) совместное применение аспирина с Плетал при воспалительном процессе увеличивает ингибирование агрегации тромбоцитов более чем на 20% по сравнению с Pletal®, применяемым в одиночку, и на 48% по сравнению с аспирином, применяемым в составе монотерапии. Тем не менее, краткосрочные совместное введение аспирина с Pletal® не оказывает клинически значимого влияния на PT, АПТВ, или время кровотечения по сравнению с монотерапией аспирином. Эффекты долгосрочного совместного применения в общей популяции неизвестны. Исследование взаимодействия Pletal® и аспирина проводилось нами в восьми рандомизированных, плацебо-контролируемых, двойных слепых клинических исследованиях у 201 пациента. Наиболее часто применяемые дозы и длительность терапии аспирином были 75-81 мг ежедневно в течение 137 дней (107 пациентов) и 325 мг ежедневно в течение 54 дней (85 больных). Нами не было зарегистрировано какого-либо явного увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, прини-мавших совместно аспирин и цилостазол, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо или же эквивалентные дозы одного аспирина.
Варфарин
Система изоферментов цитохрома Р-450 участвует в метаболизме R-варфарина (CYP3A4, CYP1A2, CYP2C19) и в метаболизме S-варфарина (CYP2C9). Цилостазол не ингибирует этот метаболизм и фармакологическое воздействие (PT, АЧТВ, время кровотечения или агрегацию тромбоцитов) R-и S-варфарина после принятия варфарина в однократной дозе 25мг.
Эффекты, возникающие при использовании повторных доз варфарина и Pletal®, не исследовались.
Клопидогрель
Применение клопидогреля совместно с цилостазолом способно незначительно увеличить плазменную концентрацию цилостазола и его активных метаболитов.
Сильные ингибиторы CYP3A4
В качестве сильного ингибитора CYP3A4 совместно со 100мг цилостазола был применен кетоконазол в дозе 400 мг. В результате плазменный клиренс цилостазола увеличился на 94% (С max) и AUC на 117%. Другие сильные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол, флуконазол, миконазол, флувоксамин, флуоксетин, нефазодон и сертралин, имели сходные эффекты, что вполне можно было бы ожидать.
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Эритромицин и другие макролиды:
Эритромицин является умеренным ингибитором CYP3A4. Использование эритромицина в дозе 500 мг каждые 8 ч и однократной дозы цилостазола, равной 100мг, приводило к увеличению плазменного клиренса цилостазола (C макс) на 47% и AUC на 73%.
Ингибирование цилостазолом метаболизма эритромицина, приводило к образованию 4′-транс-гидрокси-цилостазола и увеличивало плазменный клиренс этого соединения до AUC до 141%.
Другие макролиды (кларитромицин) проявляли сходные эффекты. Несколько отличались плазменные эффекты, проявляемые при взаимодействии азитромицина и цилостазола.
Дилтиазем
Дилтиазем в дозе 180 мг изменял плазменный клиренс цилостазола на 30%. При этом AUC цилостазола увеличивалась не более чем на 40%.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок увеличил C макс цилостазола на 50%, но при этом не оказывал никакого влияния на AUC.
Ингибиторы CYP2C19
Омепразол
Омепразол не оказывает существенного влияния на метаболизм цилостазола, однако, системный клиренс 3,4-дегидропролин цилостазола увеличивался на 69%, вероятно, в результате ингибирования омепразолом CYP2C19.
Хинидин
При одновременном применении хинидина и цилостазола в дозе 100 мг не выявлено изменений фармакокинетики цилостазола.
Ловастатин (Lovastatin)
Одновременное применение ловастатина и цилостазола уменьшает C макс и AUC цилостазола на 15%. Также, хотя и незначительно, уменьшается концентрация активных метаболитов цилостазола.
Сочетанное применение цилостазола и ловастатина повышает уровень ловастатина и его основного метаболита β-гидрокси ловастатина примерно на 70% (AUC 70%). Однако, нами не выявлено какого либо влияния этого повышения на клиническое состояние пациентов.
Передозировка
Информация о передозировке Плетал крайне ограничена. Возможно, признаки острой передозировки Плетал можно ожидать при бесконтрольном использовании препарата. К ним относятся: сильная головная боль, диарея, гипотензия, тахикардия и, возможно, аритмия. Пациент, принимающий Плетал, должен тщательно наблюдаться лечащим врачом. Поскольку цилостазол связывается с белком, то маловероятно, что он может быть эффективно удален при помощи гемо- или перитонеального диализа.
Условия хранения
При комнатной температуре, в месте не доступном для детей.
Категория отпуска
По рецепту.
В упаковке: 60 таблеток по 100мг
Производитель: Otsuka pharmaceuticals (страна: Япония)
Действующее вещество: Цилостазол
Срок годности: до 09.2026
Рецептурность: По рецепту
Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Плетал (Pletal). Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.
Плетал — антиагрегантный препарат, с действующим веществом Цилостазол, который применяется для замедления процесса тромбообразования.
Плетал — показания
Плетал назначают для лечения перемежающейся хромоты, которая возникает в результате спазма сосудов, а также пациентам, которые перенесли процедуру стентирования (введение в просветы сосудов с атеросклеротическими бляшками специальных каркасов, которые не дают им сужаться).
Основное действующее вещество Цилостазол, попадая в кровь, препятствует агрегации (склеиванию между собой) тромбоцитов, в результате чего уменьшается пролиферация (разрастание) гладкомышечных клеток, существенно замедляется процесс тромбообразования, увеличивается просвет сосудов.
Плетал (Цилостазол) — действие на организм
Вызванное Цилостазолом угнетение агрегации тромбоцитов носит обратимый характер и прекращается, когда препарат полностью выводится из организма. Цилостазол способствует расслаблению спазмированного мышечного слоя стенок сосудов (вазодилатации). Первый заметный эффект от приема препарата появляется спустя месяц с начала терапии. У пациентов повышается способность переносить физические нагрузки, они могут проходить большие дистанции без болевых ощущений.
Плетал — противопоказания
Препарат имеет ряд противопоказаний. Если перечисленных ниже противопоказаний у Вас нет, это не отменяет необходимость проконсультироваться с врачом перед покупкой и приёмом.
Противопоказания к приёму Цилостазола:
- беременность, лактация;
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- диагностированные нарушения в работе печени и почек;
- одновременный приём 2 и более лекарственных средств с антитромбоцитарным эффектом;
- сердечная недостаточность, желудочковая тахикардия, фибрилляция;
- проблемы со свёртываемостью крови.
Плетал (Цилостазол) — дозировка
Действие Плетала сильнее, чем аспирина, пентоксифиллина, тиклопидина и дипиридамола. Стандартная длительность лечения составляет 16-24 недели. Принимать препарат следует дважды в сутки натощак либо через 2 часа после приема пищи. Пациенты, которые перенесли процедуру стентирования, должны применять Плетал в сочетании с кардиоаспирином.
Плетал — условия хранения и срок годности
Срок годности препарата 3 года.
Хранить в недоступным для детей месте, при температуре не более 30 °.
Плетал — цена
Заказать таблетки Плетал можно по цене от 4950 рублей.
Плетал (Цилостазол) — аналоги
Препараты со схожим терапевтическим действием:
Тромбонет
Алотендин
Севикар
Индопрес
Кратал
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Международная классификация болезней Десятого пересмотра (МКБ-10, англ. ICD-10);
- Официальная инструкция от производителя Otsuka pharmaceuticals
🏥 Купить Плетал таб. 100мг №60 в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга, Екатеринбурга и др. городах России
💰 Доступные цены препарата Плетал таб. 100мг №60
💊 Таблетки Плетал 100 мг 60 штук
Прежде чем купить Плетал (Pletal) в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Форма выпуска
Таблетки.
Упаковка
Шесть блистеров по 10 таблеток, картонная пачка.
Фармакологическое действие
Цилостазол, основное действующее вещество препарата, попадая в кровь, вызывает торможение агрегации тромбоцитов. Из-за чего удается улучшить реологическое качество крови и восстановить кровоток.
Показания
Препарат назначается для лечения:
- облитерации сосудов;
- нарушений в кровообращении конечностей;
- непроходимости кровеносных сосудов в нижних и верхних конечностях;
- перемежающейся хромоты.
Противопоказания
В перечне противопоказаний к назначению лекарственного средства значатся:
- индивидуальная непереносимость какого-либо из компонентов препарата;
- беременность и вскармливание ребенка грудью;
- детский возраст пациента;
- нарушения в работе сердечно-сосудистой системы.
Применение при беременности и кормлении грудью
В период вынашивания плода и лактации прием таблеток Плетал запрещено.
Состав
В составе таблеток, помимо цилостазола, как основного действующего вещества, значатся:
- крахмал картофельный прежелатинизированный;
- целлюлоза микрокристаллическая;
- кармеллоза натрия;
- магния стеарат;
- гипромеллоза.
Способ применения и дозы
Стандартная дозировка препарата составляет 2 таблетки в сутки. При продолжительности курса в 3-6 месяцев. Однако назначение должно проводиться лечащим врачом, опираясь на показатели здоровья пациента.
Побочные действия
К побочным реакциям организма в редких случаях относят:
- головную боль;
- головокружения;
- кишечные расстройства;
- отечность конечностей;
- усиленное сердцебиение.
Лекарственное взаимодействие
С осторожностью применяется в комплексе с антикоагулянтами.
Действующее вещество
Цилостазол.
Лекарственная форма
Таблетки для приема внутрь.
Назначение
Только взрослые пациенты. Отпускается исключительно по рецепту.
Показания
Лечение непроходимости кровеносных сосудов.
Условия хранения
Обеспечить сухое и прохладное (не более 25 градусов по Цельсию) место, удаленное от детского доступа.
Применение с алкоголем
Совместное употребление препарата в сочетании с алкоголе-содержащими продуктами строго запрещено.