Циклизин синонимы

Клинические данные
Торговые наименования	Marezine, Valoid, Nausicalm и другие
AHFS /Drugs.com	Информация о лекарственных препаратах для потребителей
Беременность. категория	AU:A US:B (Отсутствие риска в исследованиях без участия человека)
Способы. введения	внутрь, IM, IV
код ATC	R06AE03 (WHO )
Правовой статус
Правовой статус	AU:S3 (только фармацевт) UK:P (Аптечные лекарства ) US:OTC OTC (Нидерланды)
Фармакокинетические данные
Метаболизм	N-деметилированный до неактивного норциклизина
Период полувыведения	20 часов
Идентификаторы
Название IUPAC 1 -бензгидрил-4-метил-пиперазин
Номер CAS	82-92-8
PubChem CID	6726
IUPHAR / BPS	7151
DrugBank	DB01176
ChemSpider	6470
UNII	QRW9FCR9P2
KEGG	D03621
ChEBI	CHEBI: 3994
ChEMBL	ChEMBLTox
Component Информационная панель (EPA )	DTXSID4022864
ECHA InfoCard	100.001.314
Химическая и физическая al data
Формула	C18H22N2
Молярная масса	266,388 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
SMILES CN (CC1) CCN1C (C2 = CC = CC = C2) C3 = CC = CC = C3
InChI InChI = 1S / C18H22N2 / c1-19-12-14-20 (15-13-19) 18 (16-8-4-2- 5-9-16) 17-10-6-3-7-11-17 / h2-11,18H, 12-15H2,1H3 Ключ: УВКЗСОРБКУЭБАЗ-UHFFFAOYSA-N

Циклизин, продан под несколькими торговыми марками это лекарство, используемое для лечения и предотвращения тошноты, рвоты и головокружения, вызванных укачиванием или головокружение. Его также можно использовать при тошноте после общей анестезии или от тошноты, вызванной употреблением опиоидов. Его принимают внутрь, в прямую кишку или вводят в вену.

Общие побочные эффекты включают сонливость, сухость во рту, запор и проблемы со зрением. Более серьезные побочные эффекты включают низкое кровяное давление и задержку мочи. Обычно он не рекомендуется детям младшего возраста или пациентам с глаукомой. Циклизин, по-видимому, безопасен при беременности, но недостаточно изучен. Он входит в семейство антихолинергических и антигистаминных препаратов.

Циклизин был открыт в 1947 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В США он продается без рецепта. В Великобритании 100 таблеток стоят около 11,26 фунтов стерлингов. Иногда его используют для достижения «кайфа », которое он может создать.

Содержание

• 1 Применение в медицине
• 2 Противопоказания
• 3 Побочные эффекты
• 4 Фармакология
• 5 Синтез
• 6 История
• 7 Общество и культура
  • 7.1 Имена
• 8 Производные циклизина
• 9 См. Также
• 10 Ссылки
• 11 Внешние ссылки

Использование в медицине

Основное применение: тошнота, рвота и головокружение, связанные с укачиванием, головокружением и послеоперационными введение общей анестезии и опиоидов. Иногда его назначают при hyperemesis gravidarum, хотя производитель рекомендует избегать его применения во время беременности. Использование без лицензии часто происходит у специалистов в больницах для лечения пациентов, у которых во время беременности произошло сильное обезвоживание. Не по назначению используется в качестве опиоидного / опиатного потенцирующего средства.

Препарат Диконал представляет собой комбинацию циклизина и опиоида дипипанон. Дипипанон — это контролируемое вещество по схеме I в США.

Противопоказания

Его антимускариновое действие требует осторожности у пациентов с гипертрофией простаты, задержкой мочи, или закрытоугольная глаукома. Заболевание печени усугубляет его седативный эффект.

Побочные эффекты

Обычное (более 10%) — Сонливость, сухость во рту.

Нечасто (1 % до 10%) — головная боль, психомоторные нарушения, дерматит и антимускариновые эффекты, такие как диплопия (двоение в глазах), тахикардия, запор, мочеиспускание. задержка и желудочно-кишечные расстройства.

Редко (менее 1%) — реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия, сыпь и светочувствительность реакции), экстрапирамидные эффекты, головокружение, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, тремор, дисфункция печени и галлюцинации.

Фармакология

Циклизин представляет собой производное пиперазина с активностью антагониста гистаминовых H 1 -рецепторов (антигистамин ). Точный механизм действия по подавлению симптомов укачивания не совсем понятен. Он может оказывать воздействие непосредственно на вестибулярную систему и на зону срабатывания хеморецептора . Циклизин оказывает центральное антихолинергическое (антимускариновое ) действие.

Синтез

Циклизин может быть получен путем метилирования Эшвейлера – Кларка дифенилметилпиперазина или реакцией бензгидрилбромида с 1-метилпиперазином в ацетонитриле с образованием гидробромидной соли лекарственного средства.

История

Циклизин был разработан американским подразделением аптечной компании Burroughs Wellcome (сегодня GlaxoSmithKline ) во время исследования, в котором участвовали многие препараты антигистаминная группа. Циклизин быстро был клинически признан сильнодействующим противорвотным средством длительного действия. Компания назвала это вещество — или, точнее, форму циклизина гидрохлорида, в которой оно обычно встречается, — «гидрохлорид марезина» и начала продавать его в Соединенных Штатах под торговым названием Marezine. Продажа была начата во Франции под торговым названием Marzine в 1965 году.

Вещество получило большее признание, когда НАСА выбрало его в качестве космического противорвотного средства для , впервые оккупированного полет на луну. Циклизин был представлен во многих странах как обычное противорвотное средство. Во многих странах это безрецептурный препарат, потому что он хорошо переносится, хотя он мало изучен.

Общество и культура

Некоторые люди, употребляющие метадон для рекреационных целей, сочетают циклизин с их доза метадона, комбинация, которая, как известно, вызывает сильные психоактивные эффекты. Он также использовался в рекреационных целях из-за его антихолинергического эффекта, вызывающего галлюцинации.

Он использовался незаконно в гонках на собачьих бегах, чтобы саботировать поведение собаки.

Имена

В виде таблеток циклизина гидрохлорида и раствора циклизина лактата для внутримышечных или внутривенных инъекций (торговые марки: Valoid в Великобритании и Южной Африке и Marezine, Marzine и Emoquil в США). Циклизин продавался как Бонин для детей в США, но в 2012 году его производство было прекращено и заменено на меклизин.

Производные циклизина

Структурное сравнение циклизина. и родственных H1антагонистов
Соединение	R	R
Циклизин	H	CH3
Хлорциклизин	Cl	CH3
Меклизин	Cl
Буклизин	Cl
Оксатомид	H
Гидроксизин	Cl
Цетиризин	Cl

См. Также

• Циннаризин

Ссылки

Внешние ссылки

• «Циклизин». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.

Клинические данные
Торговые наименования	Marezine, Valoid, Nausicalm, другие
AHFS / Drugs.com	Информация о лекарствах для потребителей
Категория беременности
Пути администрирования	Рот , IM , IV
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Метаболизм	N- деметилированный до неактивного норциклизина
Ликвидация Период полураспада	20 часов
Идентификаторы
Название ИЮПАК 1-бензгидрил-4-метил-пиперазин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100,001,314
Химические и физические данные
Формула	C 18 H 22 N 2
Молярная масса	266,388  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки CN (CC1) CCN1C (C2 = CC = CC = C2) C3 = CC = CC = C3
ИнЧИ InChI = 1S / C18H22N2 / c1-19-12-14-20 (15-13-19) 18 (16-8-4-2-5-9-16) 17-10-6-3-7-11- 17 / ч2-11,18H, 12-15H2,1H3  Ключ: УВКЗСОРБКУЭБАЗ-УХФФФАОЙСА-Н
(проверять)

Циклизин , продаваемый под несколькими торговыми марками, представляет собой лекарство, используемое для лечения и предотвращения тошноты , рвоты и головокружения из-за укачивания или головокружения . Его также можно использовать при тошноте после общей анестезии или от тошноты, вызванной употреблением опиоидов . Его принимают внутрь , в прямую кишку или вводят в вену .

Общие побочные эффекты включают сонливость, сухость во рту, запор и проблемы со зрением. Более серьезные побочные эффекты включают низкое кровяное давление и задержку мочи . Обычно он не рекомендуется детям младшего возраста или больным глаукомой . Циклизин, по-видимому, безопасен во время беременности, но еще недостаточно изучен. Он входит в группу антихолинергических и антигистаминных препаратов.

Циклизин был открыт в 1947 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . В США он продается без рецепта .

Медицинское использование

Основное применение включает тошноту , рвоту и головокружение, связанные с укачиванием , головокружением и в послеоперационный период после введения общей анестезии и опиоидов . Иногда его назначают при гиперемезисе беременных , хотя производитель советует избегать этого во время беременности. Использование без лицензии часто происходит со специалистами в больницах для лечения пациентов, у которых во время беременности произошло сильное обезвоживание. Использование не по назначению в качестве опиоидного / опиатного потенцирующего средства.

Препарат Диконал представляет собой комбинацию циклизина и опиоидного дипипанона . Дипипанон — это контролируемое вещество из списка I в США.

Противопоказания.

Его антимускариновое действие требует осторожности у пациентов с гипертрофией простаты , задержкой мочи или закрытоугольной глаукомой . Заболевание печени усугубляет его седативный эффект.

Побочные эффекты

Часто (более 10%) — Сонливость , сухость во рту .

Нечасто (от 1% до 10%) — головная боль, психомоторные нарушения, дерматит и антимускариновые эффекты, такие как диплопия (двоение в глазах), тахикардия , запоры , задержка мочи и желудочно-кишечные расстройства.

Редко (менее 1%) — реакции гиперчувствительности ( бронхоспазм , ангионевротический отек , анафилаксия , сыпь и реакции светочувствительности ), экстрапирамидные эффекты, головокружение, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, тремор , нарушение функции печени и галлюцинации .

Фармакология

Циклизин представляет собой производное пиперазина , обладающее антагонистической ( антигистаминной ) активностью гистаминовых H ₁ -рецепторов . Точный механизм действия по подавлению симптомов укачивания не совсем понятен. Он может оказывать воздействие непосредственно на вестибулярную систему и на триггерную зону хеморецепторов . Циклизин оказывает центральное антихолинергическое ( антимускариновое ) действие.

Синтез

Циклизин может быть получен с помощью Эшвайлер-Кларк метилирования из diphenylmethylpiperazine или реакция бромида бензгидрил с 1-метилпиперазином в ацетонитриле с образованием соли гидробромида лекарственного средства.

История

Циклизин был разработан американским подразделением аптечной компании Burroughs Wellcome (сегодня GlaxoSmithKline ) в ходе исследовательского исследования с участием многих препаратов группы антигистаминных препаратов. Циклизин был быстро обнаружен в клинических условиях как сильнодействующее противорвотное средство длительного действия. Компания назвала вещество — или, точнее, гидрохлорид циклизина, в котором оно обычно встречается — «гидрохлорид марезина» и начала продавать его в Соединенных Штатах под торговым названием Marezine . Продажа была начата во Франции под торговой маркой Marzine в 1965 году.

Вещество получило большее признание, когда НАСА выбрало его в качестве космического противорвотного средства при первом полете на Луну . Циклизин был представлен во многих странах как обычное противорвотное средство. Во многих странах это лекарство продается без рецепта, потому что оно хорошо переносится, хотя изучалось мало.

Общество и культура

Некоторые люди, употребляющие метадон в развлекательных целях, комбинируют циклизин с их дозой метадона , комбинация, которая, как известно, вызывает сильные психоактивные эффекты. Он также использовался в рекреационных целях из-за его холинолитического действия, вызывающего галлюцинации.

Его незаконно использовали в гонках борзых, чтобы помешать поведению собаки.

Имена

В виде таблеток циклизина гидрохлорида и раствора циклизина лактата для внутримышечной или внутривенной инъекции (торговые марки: Valoid в Великобритании и Южной Африке и Marezine, Marzine и Emoquil в США). Циклизин продавался как Бонин для детей в США, но в 2012 году его производство было прекращено и заменено на меклизин.

Производные циклизина

Структурное сравнение циклизина и родственных антагонистов H 1
Сложный	R 1	R 2
Циклизин	ЧАС	CH 3
Хлорциклизин	Cl	CH 3
Меклизин	Cl
Буклизин	Cl
Оксатомид	ЧАС
Гидроксизин	Cl
Цетиризин	Cl

Смотрите также

• Циннаризин

использованная литература

внешние ссылки

• «Циклизин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
Trade names	Marezine, Valoid, Nausicalm, others
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
Pregnancy category	AU: A
Routes of administration	By mouth, IM, IV
ATC code	R06AE03 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S3 (Pharmacist only) UK: P (Pharmacy medicines) US: OTC OTC (Netherlands)
Pharmacokinetic data
Metabolism	N-demethylated to inactive norcyclizine[1]
Elimination half-life	20 hours
Identifiers
IUPAC name 1-benzhydryl-4-methyl-piperazine
CAS Number	82-92-8
PubChem CID	6726
IUPHAR/BPS	7151
DrugBank	DB01176
ChemSpider	6470
UNII	QRW9FCR9P2
KEGG	D03621
ChEBI	CHEBI:3994
ChEMBL	ChEMBL648
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4022864
ECHA InfoCard	100.001.314
Chemical and physical data
Formula	C18H22N2
Molar mass	266.388 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES CN(CC1)CCN1C(C2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3
InChI InChI=1S/C18H22N2/c1-19-12-14-20(15-13-19)18(16-8-4-2-5-9-16)17-10-6-3-7-11-17/h2-11,18H,12-15H2,1H3  Key:UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N
(verify)

Cyclizine, sold under a number of brand names, is a medication used to treat and prevent nausea, vomiting and dizziness due to motion sickness or vertigo.^[2] It may also be used for nausea after general anaesthesia or that which developed from opioid use.^[2][3] It is taken by mouth, in the rectum, or injected into a vein.^[3][4]

Common side effects include sleepiness, dry mouth, constipation, and trouble with vision.^[5] More serious side effects include low blood pressure and urinary retention.^[5] It is not generally recommended in young children or those with glaucoma.^[2][6] Cyclizine appears to be safe during pregnancy but has not been well studied.^[7] It is in the anticholinergic and antihistamine family of medications.^[3][6]

Cyclizine was discovered in 1947.^[8] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.^[9] In the United States it is available over the counter.^[6]

Medical uses[edit]

Primary uses include nausea, vomiting and dizziness associated with motion sickness, vertigo and post-operatively following administration of general anesthesia and opioids. It is sometimes given in hyperemesis gravidarum, although the manufacturer advises that it be avoided in pregnancy. Off-license use often occurs with specialists in hospitals to treat inpatients who have become severely dehydrated in pregnancy. An off-label use is as an opioid/opiate potentiator.^[10]

The drug Diconal is a combination of cyclizine and the opioid dipipanone.^[11] Dipipanone is a schedule I controlled substance in the US.^[12]

Contraindications[edit]

Its antimuscarinic action warrants caution in patients with prostatic hypertrophy, urinary retention, or angle-closure glaucoma. Liver disease exacerbates its sedative effects.^[10]

Adverse effects[edit]

Common (over 10%) — Drowsiness, dry mouth.

Uncommon (1% to 10%) — Headache, psychomotor impairment, dermatitis, and antimuscarinic effects such as diplopia (double vision), tachycardia, constipation, urinary retention and gastro-intestinal disturbances.

Rare (less than 1%) — Hypersensitivity reactions (bronchospasm, angioedema, anaphylaxis, rashes and photosensitivity reactions), extrapyramidal effects, dizziness, confusion, depression, sleep disturbances, tremor, liver dysfunction, and hallucinations.

Pharmacology[edit]

Cyclizine is a piperazine derivative with histamine H₁-receptor antagonist (antihistamine) activity. The precise mechanism of action in inhibiting the symptoms of motion sickness is not well understood. It may have effects directly on the vestibular system and on the chemoreceptor trigger zone. Cyclizine exerts a central anticholinergic (antimuscarinic) action.^[10]

Synthesis[edit]

Cyclizine may be prepared by the Eschweiler–Clarke methylation of diphenylmethylpiperazine or by reaction of benzhydryl bromide with 1-methylpiperazine in acetonitrile to form the hydrobromide salt of the drug.

History[edit]

Cyclizine was developed in the American division of pharmacy company Burroughs Wellcome (today GlaxoSmithKline) during a research study involving many drugs of the antihistamine group. Cyclizine was quickly clinically found as a potent and long-acting antiemetic. The company named the substance – or more precisely cyclizine’s hydrochloride form which it usually appears in – «marezine hydrochloride» and started to sell it in the United States under trade name Marezine. Selling was begun in France under trade name Marzine in 1965.^[13][14]

The substance received more credit when NASA chose it as a space antiemetic for the first occupied moon flight. Cyclizine was introduced to many countries as a common antiemetic. It is an over-the-counter drug in many countries because it has been well tolerated, although it has not been studied much.^[13][15]

Society and culture[edit]

Some people using methadone recreationally combine cyclizine with their methadone dose, a combination that is known to produce strong psychoactive effects.^[16]
It has also been used recreationally for its anticholinergic effects to induce hallucinations.^[17]

It has been used illegally in greyhound racing to sabotage a dog’s performance.^[18]

Names[edit]

As cyclizine hydrochloride tablets and cyclizine lactate solution for intramuscular or intravenous injection (brand names: Valoid^[10] in UK and South Africa and Marezine, Marzine and Emoquil in US). Cyclizine was marketed as Bonine for Kids in the US, but was discontinued in 2012, and replaced with meclizine.^[19]

Cyclizine derivatives[edit]

Structural comparison of cyclizine and related H1 antagonists[20]
Compound	R1	R2
Cyclizine	H	CH3
Chlorcyclizine	Cl	CH3
Meclizine	Cl
Buclizine	Cl
Oxatomide	H
Hydroxyzine	Cl
Cetirizine	Cl

See also[edit]

• Cinnarizine

References[edit]

External links[edit]

• «Cyclizine». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Цитизин

Английское название

Cytisine

Латинское название

Cytisinum (род. Cytisini)

Химическое название

Брутто формула

C₁₁H₁₄N₂O

Фармакологическая группа вещества Цитизин

Нозологическая классификация

Код CAS

485-35-8

Фармакологическое действие

Характеристика

Алкалоид, содержащийся в семенах растений ракитника (Cytisus laburnum L.) и термопсиса ланцетолистного (Thermopsis lanceolata R.Br.), оба из семейства бобовых (Lugiminosae). Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, легко растворим в воде, этаноле, хлороформе.

Фармакология

Применение вещества Цитизин

Никотиновая зависимость (для облегчения отказа от курения).

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аритмия, недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения, выраженный атеросклероз, кровотечение из крупных сосудов, артериальная гипертензия, отек легких, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, беременность, грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Шизофрения, хромаффинные опухоли надпочечников, гастроэзофагеальный рефлюкс, ИБС, хроническая сердечная недостаточность, заболевания сосудов головного мозга, гипертиреоз, пептическая язва желудка, сахарный диабет, почечная и/или печеночная недостаточность, возраст до 18 и старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется при беременности из-за потенциального риска эмбриотоксического действия при неконтролируемом приеме. Не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Цитизин

Взаимодействие

Не следует применять цитизин одновременно с противотуберкулезными препаратами.

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Торговые названия с действующим веществом Цитизин

Исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами. Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать.

Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамининдуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому данные лекарственные средства не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы. Соответственно, Н1-блокаторы наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина.

По своему химическому строению большинство из них относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и/или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода (Х) с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств вещества. Зная его состав, можно предсказать силу препарата и его эффекты, например способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия (см. таблицу).

Кроме того, по химическому строению (в зависимости от Х-связи) антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина).

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные). Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

• Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.
• Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.
• Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.
• Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.
• Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.
• Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.
• Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.
• α1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.
• Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.
• Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2-3 недели.
• Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. Все вышесказанное, а также низкая стоимость определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.

Более того, многие качества, о которых шла речь, позволили занять «старым» антигистаминным средствам свою нишу в области лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.), не связанных с аллергией. Немало антигистаминных препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.

Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Хлоропирамин (супрастин) — один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме — для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Для супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.

Дифенгидрамин, наиболее известный в нашей стране под названием димедрол, — один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания. Вследствие липофильности димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина. Димедрол представлен в различных лекарственных формах, в том числе и для парентерального применения, что определило его широкое использование в неотложной терапии. Однако значительный спектр побочных эффектов, непредсказуемость последствий и воздействия на ЦНС требуют повышенного внимания при его применении и по возможности использования альтернативных средств.

Клемастин (тавегил) — высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Также существует в инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна гиперчувствительность к клемастину и другим антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним химической структурой.

Ципрогептадин (перитол) наряду с антигистаминным обладает значительным антисеротониновым действием. В связи с этим он в основном используется при некоторых формах мигрени, демпинг-синдроме, как средство, повышающее аппетит, при анорексии различного генеза. Является препаратом выбора при холодовой крапивнице.

Прометазин (пипольфен) — выраженное воздействие на ЦНС определило его применение при синдроме Меньера, хорее, энцефалите, морской и воздушной болезни, как противорвотное средство. В анестезиологии прометазин используется как компонент литических смесей для потенцирования наркоза.

Квифенадин (фенкарол) — обладает меньшей антигистаминной активностью, чем дифенгидрамин, однако характеризуется и меньшим проникновением через гематоэнцефалический барьер, что определяет более низкую выраженность его седативных свойств. Кроме того, фенкарол не только блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, но и снижает содержание гистамина в тканях. Может использоваться при развитии толерантности к другим седативным антигистаминным препаратам.

Гидроксизин (атаракс) — несмотря на имеющуюся антигистаминную активность, как противоаллергическое средство не используется. Применяется как анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее и противозудное средство.

Таким образом, антигистаминные средства первого поколения, влияющие как на Н1-, так и на другие рецепторы (серотониновые, центральные и периферические холинорецепторы, a-адренорецепторы), обладают различными эффектами, что определило их применение при множестве состояний. Но выраженность побочных действий не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, накопленный при их применении, позволил разработать препараты однонаправленного действия — второе поколение антигистаминных средств.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.

Наиболее общими для них являются следующие свойства.

• Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
• Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
• Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата.
• Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
• Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
• Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.

Ниже представлены антигистаминные средства второй генерации с наиболее характерными для них свойствами.

Терфенадин — первый антигистаминный препарат, лишенный угнетающего действия на ЦНС. Его создание в 1977 году явилось результатом исследования как типов гистаминовых рецепторов, так и особенностей структуры и действия имеющихся Н1-блокаторов, и положило начало разработке новой генерации антигистаминных препаратов. В настоящее время терфенадин используется все реже, что связано с выявленной у него повышенной способностью вызвать фатальные аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT (torsade de pointes).

Астемизол — один из самых длительно действующих препаратов группы (период полувыведения его активного метаболита до 20 суток). Ему свойственно необратимое связывание с Н1-рецепторами. Практически не оказывает седативного действия, не взаимодействует с алкоголем. Поскольку астемизол оказывает отсроченное воздействие на течение заболевания, при остром процессе его применение нецелесообразно, однако может быть оправданно при хронических аллергических заболеваниях. Так как препарат обладает свойством кумулироваться в организме, возрастает риск развития серьезных нарушений сердечного ритма, иногда фатальных. В связи с этими опасными побочными явлениями продажа астемизола в США и некоторых других странах приостановлена.

Акривастин (семпрекс) — препарат с высокой антигистаминной активностью при минимально выраженном седативном и антихолинергическом действии. Особенностью его фармакокинетики является низкий уровень метаболизма и отсутствие кумуляции. Акривастин предпочтителен в тех случаях, когда нет необходимости постоянного противоаллергического лечения ввиду быстрого достижения эффекта и краткосрочного действия, что позволяет использовать гибкий режим дозирования.

Диметенден (фенистил) — наиболее близок к антигистаминным препаратам первого поколения, однако отличается от них значительно меньшей выраженностью седативного и мускаринового эффекта, более высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.

Лоратадин (кларитин) — один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне обьяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.

Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.

Левокабастин (гистимет) используется в виде глазных капель для лечения гистаминозависимого аллергического конъюнктивита или в виде спрея при аллергическом рините. При местном применении в системный кровоток попадает в незначительном количестве и не оказывает нежелательных воздействий на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

Азеластин (аллергодил) — высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и коньюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель, азеластин практически лишен системного действия.

Другое топическое антигистаминное средство — бамипин (совентол) в виде геля предназначен для использования при аллергических поражениях кожи, сопровождающихся зудом, при укусах насекомых, ожогах медуз, обморожениях, солнечных ожогах, а также термических ожогах легкой степени.

Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты). Их принципиальное отличие в том что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения. Их главной особенностью является неспособность влиять на интервал QT. В настоящее время представлены двумя препаратами — цетиризином и фексофенадином.

Цетиризин (зиртек) — высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце, что предопределило область практического использования препаратов-метаболитов и определило создание нового средства — фексофенадина.

Фексофенадин (телфаст) представляет собой активный метаболит терфенадина. Фексофенадин не подвергается в организме превращениям и его кинетика не меняется при нарушении функции печени и почек. Он не вступает ни в какие лекарственные взаимодействия, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторную деятельность. В связи с этим препарат разрешен к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания. Исследование влияния фексофенадина на величину QT показало как в эксперименте, так и в клинике полное отсутствие кардиотропного действия при использовании высоких доз и при длительном приеме. Наряду с максимальной безопасностью данное средство демонстрирует способность купировать симптомы при лечении сезонного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы. Таким образом, особенности фармакокинетики, профиль безопасности и высокая клиническая эффективность делают фексофенадин наиболее перспективным из антигистаминных препаратов в настоящее время.

Итак, в арсенале врача имеется достаточное количество антигистаминных препаратов с различными свойствами. При этом необходимо помнить, что они обеспечивают лишь симптоматическое облегчение при аллергии. Кроме того, в зависимости от конкретной ситуации можно использовать как различные препараты, так и многообразные их формы. Для врача также важно помнить о безопасности антигистаминных средств.

Вернуться